Liều lượng và cách dùng aminoglycoside đường tiêm

Phương pháp truyền (truyền thông thường, liều hàng ngày chia nhỏ) kháng sinh aminoglycosit qua đường tiêm ở người lớn bao gồm việc dùng liều dựa trên cân nặng, chia thành hai đến ba lần mỗi ngày ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Liều được giảm và/hoặc khoảng thời gian dùng thuốc được kéo dài ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận hoặc theo chỉ định của nồng độ thuốc huyết thanh đo được. Liệu pháp aminoglycosit khoảng cách kéo dài (còn được gọi là aminoglycosit dùng một lần mỗi ngày, liều aminoglycosit hàng ngày đơn lẻ, liều cô đặc hoặc liều aminoglycosit cao) sử dụng liều dựa trên cân nặng cao hơn được dùng với khoảng thời gian kéo dài (mỗi 24 giờ đối với những người có chức năng thận bình thường và lâu hơn đối với những người bị rối loạn chức năng thận). Liệu pháp aminoglycosit khoảng cách kéo dài (sử dụng liều đơn cao hơn) không nên bị nhầm lẫn với liều truyền gián đoạn, truyền thống với liều đơn thấp hơn được dùng với khoảng thời gian kéo dài do suy thận.

Chủ đề này thảo luận về hiệu quả và độ an toàn, lựa chọn bệnh nhân và việc triển khai của hai chiến lược liều dùng này. Các thông tin chung khác về aminoglycosit được tìm thấy ở nơi khác. (Xem “Aminoglycosides”.)

Chủ đề này đề cập đến liều dùng aminoglycosit để điều trị các nhiễm trùng vi khuẩn điển hình. Mặc dù dược động học của plazomicin nhìn chung tương đương với các aminoglycosit khác, kinh nghiệm xuất bản về phương pháp liều dùng tối ưu (bao gồm việc sử dụng theo dõi nồng độ huyết thanh để điều chỉnh liệu pháp) là hạn chế. Liều dùng và theo dõi aminoglycosit trong điều trị nhiễm trùng mycobactery, tularemia, dịch hạch và brucella được thảo luận trong các chủ đề dành riêng cho các bệnh nhiễm trùng đó.

Đáng chú ý, đối với hầu hết các tình huống này, ngoại trừ nhiễm trùng đường tiết niệu, aminoglycosit thường được sử dụng kết hợp với các tác nhân khác, bất kể phương pháp liều dùng nào. (Xem “Aminoglycosides”, phần ‘Sử dụng lâm sàng’.)

Việc đạt được nhanh chóng nồng độ điều trị của aminoglycoside có mối tương quan với việc cải thiện kết quả điều trị của bệnh nhân. Do đó, liều dùng nên được tối ưu hóa để đạt được hiệu quả này. Ngoài ra, liều dùng cũng nên được điều chỉnh để giảm thiểu độc tính của aminoglycoside. Tại nhiều cơ sở chăm sóc sức khỏe, các dược sĩ lâm sàng tư vấn về liều dùng aminoglycoside. Các nguyên tắc chung sau đây áp dụng cho tất cả bệnh nhân, bất kể có sử dụng chiến lược dùng liều hàng ngày gián đoạn truyền thống hay gián đoạn kéo dài:

IBW có thể được ước tính bằng các công thức và máy tính sau (máy tính 1):

Cân nặng được sử dụng để tính liều (trọng lượng dùng liều) thay đổi dựa trên mối quan hệ giữa TBW và IBW:

Sử dụng 1.25 lần IBW cũng là một ngưỡng chấp nhận được để xác định việc sử dụng IBW so với AdjBW khi tính liều.

Độ thanh thải creatinine có thể được ước tính từ nồng độ creatinine huyết thanh bằng công thức Cockcroft-Gault (bộ tính 2) 2. Công thức này xem xét sự gia tăng sản xuất creatinine khi tăng cân và sự suy giảm sản xuất creatinine theo tuổi. (Xem “Đánh giá chức năng thận”.)

Bất kỳ công thức nào ước tính độ thanh thải creatinine từ nồng độ creatinine huyết thanh đều giả định rằng creatinine huyết thanh là một giá trị ổn định. Ví dụ, ở những bệnh nhân bị suy thận cấp, tốc độ lọc cầu thận thấp sẽ khiến creatinine bị giữ lại và do đó dẫn đến tăng nồng độ creatinine huyết thanh. Tuy nhiên, cho đến khi đạt được giá trị ổn định, công thức trên có thể ước tính quá cao độ thanh thải creatinine. Tương tự, trong quá trình hồi phục sau suy thận cấp, sự giảm nồng độ creatinine huyết thanh sẽ chậm hơn sự cải thiện tốc độ lọc cầu thận do thời gian cần thiết để đào thải creatinine bị giữ lại.

Ngoài ra, một số tình trạng bệnh lý hoặc các yếu tố khác có thể làm thay đổi mối quan hệ giữa nồng độ creatinine huyết thanh và độ thanh thải creatinine. Đặc biệt, sản xuất creatinine (và do đó nồng độ creatinine huyết thanh) giảm trong bệnh gan nặng, suy dinh dưỡng và mất khối lượng cơ đáng kể (như người liệt tứ chi, liệt nửa người, hoặc người bị cắt cụt chi), có thể dẫn đến ước tính quá cao độ thanh thải creatinine bằng công thức trên trừ khi có sự giảm tương đương về cân nặng cơ thể.

Aminoglycoside đường tiêm có thể được dùng bằng chiến lược liều phách gián đoạn truyền thống (thông thường, chia liều hàng ngày), sử dụng liều nhỏ hơn được dùng hai đến ba lần mỗi ngày (ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường), hoặc chiến lược liều phách gián đoạn khoảng thời gian kéo dài, sử dụng liều cao hơn được dùng với khoảng thời gian kéo dài (giữa 24 và 48 giờ).

Liều dùng khoảng cách kéo dài của aminoglycoside tận dụng hai đặc tính dược động học: hiệu ứng sau kháng sinh và tiêu diệt phụ thuộc nồng độ. Hiệu ứng sau kháng sinh đề cập đến tác dụng ức chế dai dẳng chống lại nhiều sinh vật hiếu khí gram âm được thấy sau khi thuốc được thải trừ, và tiêu diệt phụ thuộc nồng độ đề cập đến khả năng của nồng độ aminoglycoside tăng dần để gây ra sự tiêu diệt mầm bệnh nhanh hơn. Các đặc tính này được thảo luận chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Aminoglycoside”, phần ‘Hiệu ứng sau kháng sinh’ và “Aminoglycoside”, phần ‘Tiêu diệt phụ thuộc nồng độ’.)

Tuy nhiên, nồng độ thuốc có thể kém dự đoán hơn ở các quần thể được chọn có các thông số dược động học rất khác nhau, như đã thảo luận ở nơi khác. (Xem ‘Bệnh nhân suy thận’ bên dưới và ‘Bệnh nhân tăng thải aminoglycoside qua thận’ bên dưới.)

Các nhóm bệnh nhân cụ thể mà việc dùng liều giãn cách (một mình hoặc là một phần của liệu pháp kháng sinh kết hợp) đã chứng minh hiệu quả thuận lợi bao gồm các trường hợp sau 3-13:

Về dữ liệu lâm sàng, ba phân tích tổng hợp, phân tích cuối cùng ở trẻ em, đã tìm thấy các tỷ số nguy cơ sau đối với độc tính thận khi dùng liều kéo dài so với liều gián đoạn thông thường:

Do đó, trái ngược với dữ liệu động vật, không có bằng chứng rõ ràng về sự bảo vệ chống lại độc tính thận khi dùng liều kéo dài ở người. Tuy nhiên, có những hạn chế tiềm tàng quan trọng đối với các phân tích hệ thống 16 và phân tích tổng hợp ở người lớn 3-6:

Các nghiên cứu riêng lẻ đã cố gắng giải quyết tiềm năng độc thận của liều kéo dài. Một thử nghiệm tiền cứu, ngẫu nhiên, mù đôi được thực hiện sau các phân tích tổng hợp bao gồm 74 bệnh nhân, hầu hết được điều trị bằng gentamicin hoặc tobramycin 17. Liều kéo dài dẫn đến ít độc tính thận hơn so với liều hai lần mỗi ngày ở bệnh nhân dùng aminoglycoside ít nhất 72 giờ (0 so với 15 phần trăm). Trong phân tích hồi quy logistic đa biến, diện tích dưới đường cong nồng độ huyết tương-thời gian (AUC) hàng ngày và việc sử dụng đồng thời vancomycin là những yếu tố quan trọng trong sự phát triển của độc tính thận. Kinh nghiệm ở bệnh nhân xơ g cũng cho thấy tiềm năng giảm độc tính thận so với liều ba lần mỗi ngày 18.

Dữ liệu về độc tính thận của plazomicin còn hạn chế 19. Dựa trên dữ liệu được tạo ra từ các nghiên cứu ở bệnh nhân bị nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp hoặc nhiễm trùng do Enterobacteriaceae kháng carbapenem, tỷ lệ độc tính thận liên quan đến plazomicin (4,8 phần trăm) không khác biệt về mặt thống kê so với tác nhân so sánh.

Hơn nữa, khoảng cách dùng thuốc kéo dài cũng có thể giúp tạo điều kiện thuận lợi cho việc chuyển đổi từ chăm sóc nội trú sang ngoại trú.

Hiện chưa rõ liệu việc dùng aminoglycoside liều khoảng cách kéo dài có liên quan đến nguy cơ độc tính tai hoặc thận cao hơn trong các trường hợp sử dụng đồng thời các tác nhân độc thận hoặc độc tai, các đợt điều trị kéo dài, và mất thăng bằng hoặc thính lực có sẵn. Mặc dù chúng tôi không loại trừ những bệnh nhân này khỏi việc dùng liều khoảng cách kéo dài, chúng tôi vẫn theo dõi chặt chẽ họ về độc tính trong quá trình điều trị.

Nhiều cơ sở y tế không khuyến khích sử dụng liều khoảng cách kéo dài ở một số nhóm dân số nhất định mà các thông số dược động học rất biến đổi và khó dự đoán. Các nhóm dân số này bao gồm bệnh nhân có BMI >40 hoặc chức năng thận thay đổi nhanh, ngoài những người bị suy thận từ trung bình đến nặng (xem ‘Bệnh nhân suy thận’ bên dưới). Ngoài ra, có rất ít dữ liệu đánh giá việc dùng liều khoảng cách kéo dài cho các nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương và nhãn khoa.

Việc tính toán cân nặng dùng thuốc và độ thanh thải creatinine, cả hai đều quan trọng để xác định liều lượng và khoảng cách dùng thuốc, đã được thảo luận ở trên. (Xem ‘Cân nặng dùng thuốc’ ở trên và ‘Ước tính độ thanh thải creatinine’ ở trên.)

Liều dùng cho trẻ em và các nhóm dân số cụ thể khác được thảo luận ở nơi khác. (Xem ‘Liều dùng cho các trường hợp đặc biệt’ bên dưới.)

Trong khi một số cơ sở sử dụng liều ban đầu thấp hơn (ví dụ: gentamicin 5 mg/kg) cho tất cả hoặc các bệnh nhân được chọn (như cá nhân sau sinh bị viêm nội mạc tử cung), các liều thấp hơn này có thể phù hợp nhất trong các trường hợp mầm bệnh có độ nhạy cao. Việc sử dụng nomogram để điều chỉnh liều cũng có thể không đáng tin cậy với các liều như vậy. Vì việc sử dụng aminoglycoside của chúng tôi thường dành cho bệnh nhân bị bệnh nặng, xâm lấn, những người có khả năng giảm độ nhạy hơn, ngoại trừ viêm nội mạc tử cung sau sinh, chúng tôi ưu tiên liều 7 mg/kg cho hầu hết bệnh nhân.

Liều 5 mg/kg gentamicin và tobramycin cũng được sử dụng cho các trường hợp nhiễm trùng đường tiết niệu được chọn; điều này được thảo luận chi tiết ở nơi khác. 35. (Xem “Nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp cấp tính (bao gồm viêm đài bể thận) ở người lớn”, phần ‘Bệnh nhân ngoại trú’.)

Trong các trường hợp không có sẵn theo dõi nồng độ sau liều ban đầu để xác định tần suất, chúng tôi sử dụng ước tính độ thanh thải creatinine để xác định tần suất liều ban đầu, như được nêu trong bảng (bảng 1).

Khi quá trình dùng aminoglycoside khoảng thời gian kéo dài không được dự kiến vượt quá ba liều hàng ngày (ví dụ, đối với hầu hết các trường hợp viêm nội mạc tử cung sau sinh), việc theo dõi nồng độ thuốc trong huyết thanh có thể không cần thiết ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Ngay cả trong những trường hợp như vậy, việc theo dõi chức năng thận vẫn được khuyến nghị để phản ánh độc tính thận tiềm ẩn liên quan đến thuốc và để báo hiệu sự thay đổi trong quá trình thải trừ thuốc. Các phép đo nồng độ thuốc nên được lặp lại khi có sự thay đổi về chức năng thận và khi thời gian điều trị vượt quá 7 đến 10 ngày. Mặc dù hầu hết các nhà sản xuất khuyến nghị đo nồng độ aminoglycoside trong suốt quá trình điều trị, các khuyến nghị này dựa trên các chiến lược dùng thuốc gián đoạn truyền thống và có thể không áp dụng cho liều dùng khoảng thời gian kéo dài.

Bất kể phương pháp nào được sử dụng để xác định nhu cầu liều dùng của bệnh nhân, thời gian lấy mẫu phải được nhân viên lấy máu ghi lại để giải thích kết quả chính xác. Ngoài ra, các yêu cầu xác định nồng độ huyết thanh trong phòng thí nghiệm nên bao gồm điều khoản chỉ ra rằng đang sử dụng liều dùng khoảng thời gian kéo dài. Vì nồng độ huyết thanh thu được (đặc biệt là nồng độ đỉnh) sẽ khác biệt đáng kể so với nồng độ thu được bằng liều dùng gián đoạn truyền thống, các bác sĩ lâm sàng, dược sĩ và nhân viên phòng thí nghiệm cần biết phương pháp dùng thuốc để giải thích thích hợp.

Một số chuyên gia đã đề xuất sử dụng diện tích dưới đường cong nồng độ-thời gian 24 giờ (AUC_0-24) để xác định tỷ lệ AUC_0-24/MIC và tính toán liều dùng aminogylcoside tối ưu thay vì sử dụng các mục tiêu nồng độ huyết thanh truyền thống 37-41. Cụ thể, mục tiêu AUC_0-24/MIC từ 80 đến 100 đã được đề xuất là mục tiêu dược động học/dược lực học cho liều dùng aminogylcoside đối với nhiễm trùng gram âm kháng đa thuốc 13,42,43. Đối với plazomicin, AUC_0-24 mục tiêu được sử dụng để điều trị Enterobacterales kháng carbapenem là 210 đến 315 mg∙h/L 44,45. Tuy nhiên, chúng tôi (và những người khác) tin rằng dữ liệu lâm sàng về phương pháp này là không đủ để biện minh cho việc sử dụng thường quy thay thế các phép đo nồng độ huyết thanh truyền thống để nhắm mục tiêu nồng độ đỉnh và đáy cụ thể 41,43,46.

Mặc dù khó có khả năng dẫn đến nồng độ huyết thanh đỉnh thấp hơn giá trị mục tiêu mong muốn khi sử dụng liều 7 mg/kg, việc giám sát huyết thanh nồng độ đơn đòi hỏi giả định rằng các bệnh nhân riêng lẻ có các thông số động học tương đương với các bệnh nhân khác. Bệnh nhân không tuân thủ các thông số động học dân số thông thường có thể có nồng độ aminoglycoside huyết thanh dưới mức tối ưu nếu liều được tính từ nomogram tiêu chuẩn. Việc lựa chọn bệnh nhân phù hợp nên giảm đáng kể nguy cơ biến đổi này.

Các mẫu bổ sung có thể được lấy trong quá trình điều trị (ví dụ: mẫu 6 đến 12 giờ sau truyền sau cùng liều) để xác minh rằng nồng độ không thay đổi đáng kể. Nhược điểm của phương pháp này là yêu cầu các phân tích phức tạp hơn (thường do dược sĩ thực hiện).

Việc xác định cân nặng dùng thuốc và ước tính độ thanh thải creatinine, cả hai đều quan trọng để xác định liều lượng và khoảng liều, đã được thảo luận ở trên. (Xem ‘Cân nặng dùng thuốc’ ở trên và ‘Ước tính độ thanh thải creatinine’ ở trên.)

Liều lượng cho trẻ em, bệnh nhân bỏng, bệnh nhân lọc máu và các nhóm dân số cụ thể khác được thảo luận ở nơi khác. (Xem ‘Liều lượng cho các trường hợp đặc biệt’ bên dưới.)

Để đạt được nồng độ mục tiêu mong muốn, cả liều duy trì và khoảng liều dùng có thể cần được điều chỉnh dựa trên kết quả theo dõi nồng độ thuốc, như dưới đây.

Nồng độ đáy được đo trong vòng 30 phút trước liều tiếp theo và nồng độ đỉnh được đo từ 30 đến 45 phút sau khi kết thúc truyền tĩnh mạch hoặc khoảng 60 phút sau tiêm bắp. Hồ sơ chính xác về thời gian dùng aminoglycoside và thời điểm lấy mẫu là rất cần thiết khi giải thích kết quả. Do đó, thời gian lấy mẫu nên được ghi lại trên yêu cầu xét nghiệm của phòng thí nghiệm. Hồ sơ dùng thuốc nên được kiểm tra để xác minh rằng liều đã được dùng theo lịch trình.

Nồng độ đáy của gentamicin và tobramycin nên dưới 2 mcg/mL. Nhiều dược sĩ sẽ nhắm mục tiêu nồng độ đáy <1 mcg/mL khi ước tính liều lượng và tần suất để tránh nồng độ đáy quá cao trong các trường hợp mà các thông số động học quần thể khó dự đoán hơn.

Thay đổi khoảng cách dùng thuốc trong khi giữ liều lượng không đổi cũng sẽ dẫn đến những thay đổi xu hướng tương tự ở cả nồng độ đỉnh và nồng độ đáy, mặc dù những thay đổi này không tỷ lệ thuận. Do đó, việc tính toán các thông số dược động học cụ thể của bệnh nhân (thường được thực hiện bởi dược sĩ tại cơ sở y tế) là phương pháp tối ưu để xác định việc điều chỉnh liều lượng và tần suất cần thiết dựa trên giá trị nồng độ huyết thanh.

Thuốc được phê duyệt để tiêm bắp. Việc sử dụng tĩnh mạch không được khuyến nghị nhưng đã được mô tả trong tài liệu y khoa 57.

Đối với tất cả bệnh nhân bị suy thận từ trung bình đến nặng (tức là độ thanh thải creatinine <90 và ≥15 mL/phút) và dự kiến điều trị hơn năm ngày, khuyến nghị đo nồng độ trough của plazomicin trong vòng 30 phút trước liều thứ hai hoặc thứ ba. Khoảng thời gian dùng thuốc nên được kéo dài khi nồng độ trough vượt quá 3 mcg/mL.

Thiếu dữ liệu để xác định liều plazomicin tối ưu cho các nhiễm trùng ngoài đường tiết niệu.

Mặc dù cả liều lượng và tần suất dùng plazomicin đều được điều chỉnh ở bệnh nhân suy thận, việc dùng thuốc này không được coi là một phần của chiến lược dùng liều kéo dài. Tuy nhiên, việc áp dụng nomogram liều Aminoglycoside của Bệnh viện Hartford đã được đề xuất là phương pháp dùng plazomicin trong trường hợp nhiễm trùng gram-âm xâm lấn 44 và nhiễm trùng đường tiết niệu 59.

Cần điều chỉnh liều lượng ở nhiều nhóm đối tượng đặc biệt khác nhau.

Xác định trọng lượng dùng thuốc (cân nặng toàn thân [TBW], cân nặng lý tưởng [IBW], hoặc cân nặng điều chỉnh [ABW]) tương tự như ở người lớn. (Xem ‘Trọng lượng dùng thuốc’ ở trên.)

Liều dùng kéo dài thường được ưu tiên, ngoại trừ các liều chia để sử dụng cho liều hiệp đồng ở một số bệnh nhân nội tâm mạc. Trong những trường hợp này, liều gentamicin (cho hiệp đồng) tương tự như liều dùng cho người lớn. (Xem ‘Đối với nhiễm trùng do vi khuẩn gram dương’ ở trên.)

Các khuyến nghị về liều dùng amikacin, gentamicin và tobramycin ở trẻ sơ sinh và bệnh nhân nhi sau giai đoạn sơ sinh được tìm thấy trong bảng (bảng 4) 60.

Mục tiêu nồng độ huyết thanh (thường áp dụng cho liều truyền thống) như sau 60:

Nồng độ đỉnh đối với liều dùng kéo dài thường được thiết kế để đạt được nồng độ gấp 8- đến 10 lần nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) của mầm bệnh. Nồng độ đáy đối với những người dùng liều kéo dài thường nên dưới giới hạn phát hiện của xét nghiệm.

Trong mọi trường hợp, cần thực hiện theo dõi nồng độ huyết thanh thích hợp.

Tobramycin thường là tác nhân ưu tiên ở bệnh nhân xơ g. Chúng ta không còn chọn gentamicin cho liệu pháp kinh nghiệm do thiếu hoạt tính chống lại P. aeruginosa 64.

Liều dùng khoảng cách kéo dài được ưu tiên ở nhóm bệnh nhân này. Đối với liều dùng khoảng cách kéo dài ở người lớn, liều ban đầu là 10 mg/kg đối với tobramycin và 25 mg/kg đối với amikacin; các liều này thường giới hạn ở bệnh nhân có độ thanh thải creatinine >70 mL/phút. Ở bệnh nhân nhi, liều ban đầu bao gồm tobramycin 10 đến 12 mg/kg và amikacin 30 mg/kg, mỗi loại được dùng cách nhau 24 giờ.

Đối với tobramycin, nồng độ huyết thanh đỉnh và đáy mục tiêu ở nhóm bệnh nhân này lần lượt là 20 đến 40 mcg/mL và <<0.5 mcg/mL>. Đối với amikacin, nồng độ huyết thanh đỉnh và đáy mục tiêu lần lượt là 40 đến 60 mcg/mL và <<2.5 mcg/mL>.

Vì độ thanh thải qua thận có thể khó ước tính hơn ở nhóm bệnh nhân này, nên khuyến cáo xác định sớm sự đào thải thuốc (bằng cách sử dụng theo dõi nồng độ huyết thanh lặp lại sau liều ban đầu đối với bệnh nhân dùng liều khoảng cách kéo dài) ở những bệnh nhân mà yêu cầu liều dùng trước đó chưa được xác định. Việc dùng thuốc nhóm aminoglycoside ở bệnh nhân xơ g được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem “Xơ g: Điều trị kháng sinh cho đợt cấp phổi”, phần ‘Aminoglycosides’.)

1. Trissel LA. Handbook on Injectable Drugs, 14th Ed, American Society of Health-System Pharmacists, Bethesda 2007.
2. Gault MH, Longerich LL, Harnett JD, Wesolowski C. Predicting glomerular function from adjusted serum creatinine. Nephron 1992; 62:249.
3. Hatala R, Dinh T, Cook DJ. Once-daily aminoglycoside dosing in immunocompetent adults: a meta-analysis. Ann Intern Med 1996; 124:717.
4. Barza M, Ioannidis JP, Cappelleri JC, Lau J. Single or multiple daily doses of aminoglycosides: a meta-analysis. BMJ 1996; 312:338.
5. Ferriols-Lisart R, Alós-Almiñana M. Effectiveness and safety of once-daily aminoglycosides: a meta-analysis. Am J Health Syst Pharm 1996; 53:1141.
6. Munckhof WJ, Grayson ML, Turnidge JD. A meta-analysis of studies on the safety and efficacy of aminoglycosides given either once daily or as divided doses. J Antimicrob Chemother 1996; 37:645.
7. Contopoulos-Ioannidis DG, Giotis ND, Baliatsa DV, Ioannidis JP. Extended-interval aminoglycoside administration for children: a meta-analysis. Pediatrics 2004; 114:e111.
8. Rao SC, Ahmed M, Hagan R. One dose per day compared to multiple doses per day of gentamicin for treatment of suspected or proven sepsis in neonates. Cochrane Database Syst Rev 2006; :CD005091.
9. Smyth AR, Bhatt J. Once-daily versus multiple-daily dosing with intravenous aminoglycosides for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2012; :CD002009.
10. French LM, Smaill FM. Antibiotic regimens for endometritis after delivery. Cochrane Database Syst Rev 2004; :CD001067.
11. Mavros MN, Polyzos KA, Rafailidis PI, Falagas ME. Once versus multiple daily dosing of aminoglycosides for patients with febrile neutropenia: a systematic review and meta-analysis. J Antimicrob Chemother 2011; 66:251.
12. Gilbert DN, Lee BL, Dworkin RJ, et al. A randomized comparison of the safety and efficacy of once-daily gentamicin or thrice-daily gentamicin in combination with ticarcillin-clavulanate. Am J Med 1998; 105:182.
13. Tamma PD, Heil EL, Justo JA, et al. Infectious Diseases Society of America 2024 Guidance on the Treatment of Antimicrobial-Resistant Gram-Negative Infections. Clin Infect Dis 2024.
14. Giuliano RA, Verpooten GA, De Broe ME. The effect of dosing strategy on kidney cortical accumulation of aminoglycosides in rats. Am J Kidney Dis 1986; 8:297.
15. Giuliano RA, Verpooten GA, Verbist L, et al. In vivo uptake kinetics of aminoglycosides in the kidney cortex of rats. J Pharmacol Exp Ther 1986; 236:470.
16. Karimzadeh I, Abdollahpour-Alitappeh M, Ghaffari S, et al. Aminoglycosides: Single- or Multiple-daily Dosing? An Updated Qualitative Systematic Review of Randomized Trials on Toxicity and Efficacy. Curr Mol Med 2024; 24:1358.
17. Rybak MJ, Abate BJ, Kang SL, et al. Prospective evaluation of the effect of an aminoglycoside dosing regimen on rates of observed nephrotoxicity and ototoxicity. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43:1549.
18. Smyth A, Tan KH, Hyman-Taylor P, et al. Once versus three-times daily regimens of tobramycin treatment for pulmonary exacerbations of cystic fibrosis–the TOPIC study: a randomised controlled trial. Lancet 2005; 365:573.
19. Tang HJ, Lai CC. Plazomicin-associated Nephrotoxicity. Clin Infect Dis 2020; 71:1130.
20. Mulheran M, Hyman-Taylor P, Tan KH, et al. Absence of cochleotoxicity measured by standard and high-frequency pure tone audiometry in a trial of once- versus three-times-daily tobramycin in cystic fibrosis patients. Antimicrob Agents Chemother 2006; 50:2293.
21. Fu TS, Carr SD, Douglas-Jones P, et al. Gentamicin Vestibulotoxicity: Further Insights From a Large Clinical Series. Otol Neurotol 2020; 41:e864.
22. Nicolau DP, Wu AH, Finocchiaro S, et al. Once-daily aminoglycoside dosing: impact on requests and costs for therapeutic drug monitoring. Ther Drug Monit 1996; 18:263.
23. Baddour LM, Wilson WR, Bayer AS, et al. Infective Endocarditis in Adults: Diagnosis, Antimicrobial Therapy, and Management of Complications: A Scientific Statement for Healthcare Professionals From the American Heart Association. Circulation 2015; 132:1435.
24. Delgado V, Ajmone Marsan N, de Waha S, et al. 2023 ESC Guidelines for the management of endocarditis. Eur Heart J 2023; 44:3948.
25. Sexton DJ, Tenenbaum MJ, Wilson WR, et al. Ceftriaxone once daily for four weeks compared with ceftriaxone plus gentamicin once daily for two weeks for treatment of endocarditis due to penicillin-susceptible streptococci. Endocarditis Treatment Consortium Group. Clin Infect Dis 1998; 27:1470.
26. Bilbao-Meseguer I, Rodríguez-Gascón A, Barrasa H, et al. Augmented Renal Clearance in Critically Ill Patients: A Systematic Review. Clin Pharmacokinet 2018; 57:1107.
27. Cook AM, Hatton-Kolpek J. Augmented Renal Clearance. Pharmacotherapy 2019; 39:346.
28. Avedissian SN, Rohani R, Bradley J, et al. Optimizing Aminoglycoside Dosing Regimens for Critically Ill Pediatric Patients with Augmented Renal Clearance: a Convergence of Parametric and Nonparametric Population Approaches. Antimicrob Agents Chemother 2021; 65.
29. Baptista JP, Udy AA, Sousa E, et al. A comparison of estimates of glomerular filtration in critically ill patients with augmented renal clearance. Crit Care 2011; 15:R139.
30. Mikami R, Hayakawa M, Imai S, et al. Onset timing and duration of augmented renal clearance in a mixed intensive care unit. J Intensive Care 2023; 11:13.
31. Abbasi MY, Chaijamorn W, Wiwattanawongsa K, et al. Recommendations of Gentamicin Dose Based on Different Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Targets for Intensive Care Adult Patients: A Redefining Approach. Clin Pharmacol 2023; 15:67.
32. Sader HS, Mendes RE, Kimbrough JH, et al. Impact of the Recent Clinical and Laboratory Standards Institute Breakpoint Changes on the Antimicrobial Spectrum of Aminoglycosides and the Activity of Plazomicin Against Multidrug-Resistant and Carbapenem-Resistant Enterobacterales From United States Medical Centers. Open Forum Infect Dis 2023; 10:ofad058.
33. Xie F, Wang Y, Peng Y, et al. Pharmacokinetic/pharmacodynamic evaluation of tobramycin dosing in critically ill patients: the Hartford nomogram does not fit. J Antimicrob Chemother 2021; 76:2335.
34. Nicolau DP, Freeman CD, Belliveau PP, et al. Experience with a once-daily aminoglycoside program administered to 2,184 adult patients. Antimicrob Agents Chemother 1995; 39:650.
35. Goodlet KJ, Benhalima FZ, Nailor MD. A Systematic Review of Single-Dose Aminoglycoside Therapy for Urinary Tract Infection: Is It Time To Resurrect an Old Strategy? Antimicrob Agents Chemother 2019; 63.
36. Karlowsky JA, Zhanel GG, Davidson RJ, Hoban DJ. Once-daily aminoglycoside dosing assessed by MIC reversion time with Pseudomonas aeruginosa. Antimicrob Agents Chemother 1994; 38:1165.
37. Rougier F, Ducher M, Maurin M, et al. Aminoglycoside dosages and nephrotoxicity: quantitative relationships. Clin Pharmacokinet 2003; 42:493.
38. Drusano GL, Louie A. Optimization of aminoglycoside therapy. Antimicrob Agents Chemother 2011; 55:2528.
39. Drusano GL, Ambrose PG, Bhavnani SM, et al. Back to the future: using aminoglycosides again and how to dose them optimally. Clin Infect Dis 2007; 45:753.
40. Pai MP, Rodvold KA. Aminoglycoside dosing in patients by kidney function and area under the curve: the Sawchuk-Zaske dosing method revisited in the era of obesity. Diagn Microbiol Infect Dis 2014; 78:178.
41. Boidin C, Bourguignon L, Cohen S, et al. Amikacin Initial Dose in Critically Ill Patients: a Nonparametric Approach To Optimize A Priori Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Target Attainments in Individual Patients. Antimicrob Agents Chemother 2019; 63.
42. Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ, van Duin D, Clancy CJ. Infectious Diseases Society of America Antimicrobial-Resistant Treatment Guidance: Gram-Negative Bacterial Infections. Infectious Diseases Society of America 2023; Version 3.0. https://www.idsociety.org/practice-guideline/amr-guidance/ (Accessed on June 27, 2023).
43. Bland CM, Pai MP, Lodise TP. Reappraisal of Contemporary Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Principles for Informing Aminoglycoside Dosing. Pharmacotherapy 2018; 38:1229.
44. Asempa TE, Kuti JL, Seroogy JD, et al. A Simulated Application of the Hartford Hospital Aminoglycoside Dosing Nomogram for Plazomicin Dosing Interval Selection in Patients With Serious Infections Caused by Carbapenem-Resistant Enterobacterales. Clin Ther 2019; 41:1453.
45. McKinnell JA, Dwyer JP, Talbot GH, et al. Plazomicin for Infections Caused by Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae. N Engl J Med 2019; 380:791.
46. Narayanan N, Lewis JS 2nd. Aminoglycoside Therapeutic Drug Monitoring: On Paper vs in Practice. Clin Infect Dis 2023; 77:1737.
47. Gentamicin (gentamicin sulfate). US FDA approved product information. National Library of Medicine. Available online at www.dailymed.nlm.nih.gov (Accessed on September 25, 2013).
48. Tobramycin (tobramycin sulfate). US FDA approved product information. National Library of Medicine. Available online at www.dailymed.nlm.nih.gov (Accessed on September 25, 2013).
49. Kashuba AD, Nafziger AN, Drusano GL, Bertino JS Jr. Optimizing aminoglycoside therapy for nosocomial pneumonia caused by gram-negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother 1999; 43:623.
50. Duszynska W, Taccone FS, Hurkacz M, et al. Therapeutic drug monitoring of amikacin in septic patients. Crit Care 2013; 17:R165.
51. Gálvez R, Luengo C, Cornejo R, et al. Higher than recommended amikacin loading doses achieve pharmacokinetic targets without associated toxicity. Int J Antimicrob Agents 2011; 38:146.
52. White BP, Lomaestro B, Pai MP. Optimizing the initial amikacin dosage in adults. Antimicrob Agents Chemother 2015; 59:7094.
53. Frost KJ, Hamilton RA, Hughes S, et al. Systematic review of high-dose amikacin regimens for the treatment of Gram-negative infections based on EUCAST dosing recommendations. Eur J Hosp Pharm 2023; 30:189.
54. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 14.0, 2024. https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Consultation/2023/v_14.0_Breakpoint_Tables_preliminary_231205.xlsx (Accessed on May 17, 2024).
55. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing. Breakpoint tables for interpretation of MICs and zone diameters. Version 14.0, 2024. https://www.eucast.org/fileadmin/src/media/PDFs/EUCAST_files/Breakpoint_tables/v_14.0_Breakpoint_Tables.pdf (Accessed on June 20, 2024).
56. US Food and Drug Administration. Amikacin – Injection Products. https://www.fda.gov/drugs/development-resources/amikacin-injection-products (Accessed on June 20, 2024).
57. Morris JT, Cooper RH. Intravenous streptomycin: a useful route of administration. Clin Infect Dis 1994; 19:1150.
58. ZEMDRI (plazomicin). Package insert. Achaogen, Inc. June, 2018. https://www.zemdri.com/assets/pdf/Prescribing-Information.pdf (Accessed on July 18, 2018).
59. Asempa TE, Kuti JL, Seroogy JD, et al. Application of the Hartford Hospital Nomogram for Plazomicin Dosing Interval Selection in Patients with Complicated Urinary Tract Infection. Antimicrob Agents Chemother 2019; 63.
60. Red Book: 2024 Report of the Committee on Infectious Diseases, 33rd ed, Kimberlin DW, Banerjee R, Barnett ED, et al (Eds), American Academy of Pediatrics, 2024.
61. Zaske DE. Aminoglycosides. In: Applied Pharmacokinetics, 3rd Ed, William EE, Schentag EJ, Jusko WJ (Eds), Applied Therapeutics Inc, Vancouver, WA 1994.
62. Dager WE, King JH. Aminoglycosides in intermittent hemodialysis: pharmacokinetics with individual dosing. Ann Pharmacother 2006; 40:9.
63. Roberts JA, Field J, Visser A, et al. Using population pharmacokinetics to determine gentamicin dosing during extended daily diafiltration in critically ill patients with acute kidney injury. Antimicrob Agents Chemother 2010; 54:3635.
64. Clinical and Laboratory Standards Institute. M100—Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing, 33rd Ed. https://clsi.org/media/tc4b1paf/m10033_samplepages-1.pdf (Accessed on May 17, 2024).
65. Marsot A, Hraiech S, Cassir N, et al. Aminoglycosides in critically ill patients: which dosing regimens for which pathogens? Int J Antimicrob Agents 2020; 56:106124.
66. Buijk SE, Mouton JW, Gyssens IC, et al. Experience with a once-daily dosing program of aminoglycosides in critically ill patients. Intensive Care Med 2002; 28:936.