Thuốc chẹn beta trong điều trị cường giáp

Thuốc chẹn beta giúp cải thiện các triệu chứng của cường giáp do tăng trương lực beta-adrenergic. Các triệu chứng này bao gồm đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, run rẩy, lo lắng và không chịu được nóng. Do đó, một thuốc chẹn beta nên được bắt đầu (giả sử không có chống chỉ định nào đối với việc sử dụng) ở hầu hết bệnh nhân ngay khi chẩn đoán cường giáp, ngay cả trước khi xác định nguyên nhân gây cường giáp. Chúng nên được tiếp tục cho đến khi cường giáp được giải quyết.

Việc sử dụng lâm sàng và hiệu quả của thuốc chẹn beta trong điều trị cường giáp sẽ được xem xét tại đây. Các biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và điều trị cường giáp được xem xét riêng. (Xem “Tổng quan về các biểu hiện lâm sàng của cường giáp ở người lớn” và “Chẩn đoán cường giáp” và “Cường giáp Graves ở người lớn không mang thai: Tổng quan về điều trị” và “Quản lý phẫu thuật cường giáp” và “Cơn bão giáp”.)

Ở nhiều mô, cường giáp liên quan đến số lượng thụ thể beta-adrenergic tăng lên 1. Sự gia tăng hoạt động beta-adrenergic sau đó chịu trách nhiệm cho nhiều triệu chứng liên quan đến rối loạn này. Nó cũng giải thích khả năng của thuốc chẹn beta trong việc cải thiện nhanh chóng nhiều triệu chứng, bao gồm đánh trống ngực, nhịp tim nhanh, run rẩy, lo lắng và không chịu được nóng 2. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ, những bệnh nhân dùng thuốc chẹn beta kết hợp với methimazole, so với những bệnh nhân chỉ dùng methimazole, có nhịp tim thấp hơn và cải thiện khả năng mệt mỏi, khó thở và chức năng thể chất sau bốn tuần điều trị 3.

Propranolol ở liều cao (trên 160 mg/ngày) cũng làm giảm từ từ nồng độ triiodothyronine (T3) trong huyết thanh tới 30% 4, thông qua việc ức chế 5′-monodeiodinase chuyển thyroxine (T4) thành T3. Propranolol có độ hòa tan lipid cao, cho phép nó tích tụ đủ trong mô để ức chế hoạt động của monodeiodinase. Tác dụng này của propranolol là chậm, xảy ra trong khoảng 7 đến 10 ngày, và đóng góp ít vào hiệu quả điều trị của thuốc. Atenolol, alprenolol, và metoprolol tương tự gây giảm tối thiểu nồng độ T3 trong huyết thanh, trong khi sotalol và nadolol thì không 5.

Mặc dù có lợi thế lý thuyết này của propranolol và các thuốc liên quan, tác dụng nhỏ và khởi phát chậm đã hạn chế nghiêm trọng tính hữu ích của chúng trong việc giảm nồng độ T3 huyết thanh. Nếu việc ức chế deiodinase được coi là quan trọng ở bệnh nhân cường giáp nặng (ví dụ: cơn bão giáp hoặc cơn bão giáp sắp xảy ra), cách tốt nhất là bổ sung một chất cản quang chứa iod vào phác đồ điều trị (các chất này hiện chưa có ở Hoa Kỳ), hoặc sử dụng propylthiouracil (PTU). (Xem “Chất cản quang chứa iod trong điều trị cường giáp” và “Cơn bão giáp”.)

Thuốc chẹn beta nên được dùng cho hầu hết bệnh nhân cường giáp không có chống chỉ định sử dụng. Thuốc chẹn beta tương đối hoặc, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh, tuyệt đối chống chỉ định ở bệnh nhân hen suyễn hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, bệnh mạch máu ngoại biên nặng, hội chứng Raynaud, nhịp tim chậm, block nhĩ thất độ hai hoặc độ ba, và bệnh nhân đái tháo đường có nguy cơ hạ đường huyết mà các triệu chứng cảnh báo sớm của hạ đường huyết có thể bị che khuất. (Xem “Quản lý bệnh nhân COPD và bệnh tim”, phần ‘Điều trị dược lý bệnh tim mạch ở bệnh nhân COPD’ và “Tác dụng phụ chính của thuốc chẹn beta”, phần ‘Tác dụng không tim mạch bất lợi do chẹn beta’.)

Trong trường hợp không có chống chỉ định, thuốc chẹn beta có thể được dùng ngay sau khi chẩn đoán cường giáp, ngay cả trước khi có chẩn đoán xác định về nguyên nhân gây cường giáp. Chúng nên được tiếp tục cho đến khi cường giáp được giải quyết. Ở bệnh nhân bệnh Graves, thuốc chẹn beta thường được dùng đồng thời với thionamide khi thionamide được chọn để điều trị ban đầu, và chúng thường được dùng cho bệnh nhân được điều trị ban đầu bằng i-ốt phóng xạ mà không cần tiền điều trị bằng thionamide.

Bệnh nhân có chống chỉ định tương đối với việc chẹn beta có thể dung nạp tốt hơn các loại thuốc chọn lọc beta-1 như atenolol hoặc metoprolol. Chúng tôi thường sử dụng atenolol với liều ban đầu từ 25 đến 50 mg/ngày và điều chỉnh liều khi cần thiết (lên đến 200 mg/ngày chia làm hai lần) để duy trì nhịp tim từ 60 đến 90 nhịp mỗi phút. Liều hàng ngày từ 50 mg trở lên có thể được chia và dùng hai lần mỗi ngày nếu bệnh nhân có triệu chứng hoặc nhịp tim nhanh vào buổi tối hoặc ban đêm. Atenolol có ưu điểm là dùng liều một lần mỗi ngày và chọn lọc beta-1; tuy nhiên, tất cả các thuốc chẹn beta-adrenergic đều làm giảm hiệu quả các triệu chứng cường giáp. (Xem “Cường giáp Graves ở người trưởng thành không mang thai: Tổng quan điều trị”.)

Thuốc chẹn beta cũng được sử dụng tiền phẫu ở bệnh nhân chuẩn bị phẫu thuật cắt tuyến giáp và bị dị ứng với thionamide. Các loại thuốc tác dụng kéo dài hơn, chẳng hạn như atenolol, giúp kiểm soát ổn định hơn trong và sau phẫu thuật, và giảm thiểu nhu cầu truyền thuốc chẹn beta tĩnh mạch trong thời gian bệnh nhân không thể dùng thuốc bằng đường uống 6.

Một báo cáo đã chỉ ra nguy cơ sảy thai tự nhiên tăng lên ở phụ nữ mang thai bị cường giáp được điều trị bằng propranolol và thionamide so với chỉ dùng thionamide 7. Việc sử dụng Atenolol trong thai kỳ đã được liên kết với trẻ sơ sinh nhỏ hơn 8, và thuốc chẹn beta nói chung đã được liên kết với các báo cáo hiếm gặp về hạn chế tăng trưởng ở trẻ sơ sinh, hạ đường huyết, suy hô hấp và nhịp tim chậm 9. Những quan sát này đặt ra câu hỏi về việc sử dụng thuốc chẹn beta để điều trị cường giáp trong thai kỳ 7. Trong thai kỳ, chúng tôi sử dụng liều thấp nhất và thời gian ngắn nhất của liệu pháp thuốc chẹn beta với metoprolol (thường 25 đến 50 mg hàng ngày) hoặc propranolol, khi cần thiết, để kiểm soát các triệu chứng. (Xem “Cường giáp trong thai kỳ: Điều trị”.)

1. Bilezikian JP, Loeb JN. The influence of hyperthyroidism and hypothyroidism on alpha- and beta-adrenergic receptor systems and adrenergic responsiveness. Endocr Rev 1983; 4:378.
2. Geffner DL, Hershman JM. Beta-adrenergic blockade for the treatment of hyperthyroidism. Am J Med 1992; 93:61.
3. Tagami T, Yambe Y, Tanaka T, et al. Short-term effects of β-adrenergic antagonists and methimazole in new-onset thyrotoxicosis caused by Graves' disease. Intern Med 2012; 51:2285.
4. Wiersinga WM, Touber JL. The influence of beta-adrenoceptor blocking agents on plasma thyroxine and triiodothyronine. J Clin Endocrinol Metab 1977; 45:293.
5. Perrild H, Hansen JM, Skovsted L, Christensen LK. Different effects of propranolol, alprenolol, sotalol, atenolol and metoprolol on serum T3 and serum rT3 in hyperthyroidism. Clin Endocrinol (Oxf) 1983; 18:139.
6. Gerst PH, Fildes J, Baylor P, Zonszein J. Long-acting beta-adrenergic antagonists as preparation for surgery in thyrotoxicosis. Arch Surg 1986; 121:838.
7. Sherif IH, Oyan WT, Bosairi S, Carrascal SM. Treatment of hyperthyroidism in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand 1991; 70:461.
8. Lydakis C, Lip GY, Beevers M, Beevers DG. Atenolol and fetal growth in pregnancies complicated by hypertension. Am J Hypertens 1999; 12:541.
9. Rubin PC. Current concepts: beta-blockers in pregnancy. N Engl J Med 1981; 305:1323.