dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Điều trị bằng melatonin cho bệnh não trẻ sơ sinh

Melatonin treatment for neonatal encephalopathy

Cochrane Database Syst Rev. 2026 Apr 2;4(4):CD013754. doi: 10.1002/14651858.CD013754.pub2.
Tim Hurley; Mary O'Dea; Saima Aslam; Philip A Stewart; Hany Aly; Chris Cooper; Nicola J Robertson; Eleanor Molloy; Tim Hurley; Mary O'Dea; Saima Aslam; Philip A Stewart; Hany Aly; Chris Cooper; Nicola… Tim Hurley; Mary O'Dea; Saima Aslam; Philip A Stewart; Hany Aly; Chris Cooper; Nicola J Robertson; Eleanor Molloy; Tim Hurley; Mary O'Dea; Saima Aslam; Philip A Stewart; Hany Aly; Chris Cooper; Nicola J Robertson; Eleanor Molloy
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This systematic review evaluated four randomized controlled trials involving 155 term and late preterm newborns to determine the efficacy and safety of melatonin as an adjunct to therapeutic hypothermia or as monotherapy for neonatal encephalopathy. The primary outcomes focused on mortality and long-term neurodevelopmental disability at 18 months of age or older, alongside short-term MRI abnormalities.

Tóm tắt: Tổng quan hệ thống này đã đánh giá bốn thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng liên quan đến 155 trẻ sơ sinh đủ tháng và gần đủ tháng để xác định hiệu quả và độ an toàn của melatonin khi bổ sung vào liệu pháp hạ thân nhiệt chỉ huy hoặc dưới dạng đơn trị liệu cho bệnh não trẻ sơ sinh. Các kết quả chính tập trung vào tỷ lệ tử vong và khuyết tật phát triển thần kinh lâu dài ở thời điểm từ 18 tháng tuổi trở lên, cùng với các bất thường ngắn hạn trên phim MRI.

Clinical bottom line: Current clinical evidence regarding the neuroprotective benefits of melatonin in neonatal encephalopathy remains highly uncertain due to small sample sizes and very low-certainty data, meaning that routine clinical implementation cannot be recommended until larger, adequately powered randomized controlled trials are conducted.

Mấu chốt lâm sàng: Bằng chứng lâm sàng hiện tại liên quan đến lợi ích bảo vệ thần kinh của melatonin trong bệnh não trẻ sơ sinh vẫn còn rất chưa chắc chắn do cỡ mẫu nhỏ và dữ liệu có độ chắc chắn rất thấp, điều này có nghĩa là việc triển khai lâm sàng thường quy không thể được khuyến cáo cho đến khi các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng lớn hơn, có đủ cỡ mẫu được thực hiện.

Rationale

Cơ sở lý luận

Neonatal encephalopathy (NE) affects 1.15 million newborns annually and is associated with a high incidence of mortality and long-term neurodevelopmental disability (NDD). Therapeutic hypothermia (TH) is the only proven therapeutic intervention available. However, it is only partially effective, and evidence suggests it is not safe in low-income countries. Melatonin is a promising neuroprotective treatment in NE as it provides anti-inflammatory properties. Pre-clinical models have demonstrated improved outcomes with melatonin. However, its effect on human newborns is unclear.

Bệnh não trẻ sơ sinh (NE) ảnh hưởng đến 1,15 triệu trẻ sơ sinh mỗi năm và có liên quan đến tỷ lệ tử vong cũng như khuyết tật phát triển thần kinh (NDD) lâu dài ở mức cao. Hạ thân nhiệt chỉ huy (TH) là can thiệp điều trị duy nhất đã được chứng minh là có hiệu quả hiện nay. Tuy nhiên, phương pháp này chỉ có hiệu quả một phần, và các bằng chứng cho thấy nó không an toàn ở các quốc gia có thu nhập thấp. Melatonin là một phương pháp điều trị bảo vệ thần kinh đầy hứa hẹn trong NE vì nó cung cấp các đặc tính chống viêm. Các mô hình tiền lâm sàng đã chứng minh kết quả được cải thiện với melatonin. Tuy nhiên, tác dụng của nó trên trẻ sơ sinh là chưa rõ ràng.

Objectives

Mục tiêu

To evaluate the effects and safety of melatonin treatment compared to standard care, with or without therapeutic hypothermia, on survival and neurological sequelae in newborns with neonatal encephalopathy.

Đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc điều trị bằng melatonin so với chăm sóc tiêu chuẩn, có hoặc không có hạ thân nhiệt chỉ huy, đối với sự sống sót và di chứng thần kinh ở trẻ sơ sinh mắc bệnh não trẻ sơ sinh.

Search methods

Phương pháp tìm kiếm

We used CENTRAL, MEDLINE, two other databases, and two trial registers, together with reference checking and citation searching, to identify studies for inclusion in the review. The latest search date was 18 August 2025.

Chúng tôi đã sử dụng CENTRAL, MEDLINE, hai cơ sở dữ liệu khác và hai danh mục đăng ký thử nghiệm lâm sàng, cùng với việc kiểm tra tài liệu tham khảo và tìm kiếm trích dẫn, để xác định các nghiên cứu đưa vào tổng quan. Ngày tìm kiếm gần nhất là ngày 18 tháng 8 năm 2025.

Eligibility criteria

Tiêu chí lựa chọn

We included all randomised and quasi-randomised controlled trials in newborns with NE comparing the use of melatonin and TH versus standard treatment (including TH), and also melatonin monotherapy versus standard treatment (with no TH). We excluded cross-over randomised trials and non-randomised cohort studies. We excluded studies that included preterm newborns born at less than 34 weeks gestational age (GA) or studies that included newborns with major congenital anomalies.

Chúng tôi đưa vào tất cả các thử nghiệm ngẫu nhiên và bán ngẫu nhiên có đối chứng ở trẻ sơ sinh mắc NE so sánh việc sử dụng melatonin phối hợp TH với điều trị tiêu chuẩn (bao gồm TH), và cả liệu pháp đơn trị liệu bằng melatonin với điều trị tiêu chuẩn (không có TH). Chúng tôi loại trừ các thử nghiệm ngẫu nhiên chéo và các nghiên cứu thuần tập không ngẫu nhiên. Chúng tôi loại trừ các nghiên cứu có cỡ mẫu bao gồm trẻ sinh non dưới 34 tuần tuổi thai (GA) hoặc các nghiên cứu bao gồm trẻ sơ sinh có dị tật bẩm sinh lớn.

Outcomes

Kết quả

The critical outcome for both comparisons was the combined outcome of mortality or NDD at ≥ 18 months of age. Our important outcomes included differences in mortality (up to one month), NDD (at ≥ 18 months), abnormalities on a brain MRI (at one month), multiorgan dysfunction (up to one month), and use of anti-seizure medications (up to one month).

Kết quả quan trọng cốt lõi cho cả hai nhóm so sánh là kết quả phối hợp giữa tử vong hoặc NDD ở thời điểm ≥ 18 tháng tuổi. Các kết quả quan trọng khác của chúng tôi bao gồm sự khác biệt về tỷ lệ tử vong (lên đến một tháng), NDD (ở thời điểm ≥ 18 tháng), các bất thường trên phim MRI não (lúc một tháng), rối loạn chức năng đa cơ quan (lên đến một tháng), và việc sử dụng thuốc chống co giật (lên đến một tháng).

Risk of bias

Nguy cơ sai lệch

We used the Cochrane risk of bias tool (RoB 1) to assess bias in the included studies.

Chúng tôi đã sử dụng công cụ đánh giá nguy cơ sai lệch của Cochrane (RoB 1) để đánh giá sai lệch trong các nghiên cứu được đưa vào.

Synthesis methods

Phương pháp tổng hợp

We synthesised results for each outcome using meta-analysis by calculating odds ratios with 95% confidence intervals. Where this was not possible due to the nature of the data, we summarised the results narratively. We used GRADE to assess the certainty of evidence for prespecified outcomes. We examined the effects of melatonin treatment and TH versus standard care (with TH) and the effects of melatonin monotherapy versus standard care (without TH).

Chúng tôi tổng hợp kết quả cho từng chỉ số bằng cách sử dụng phân tích gộp thông qua tính toán tỷ số chênh (OR) với khoảng tin cậy 95%. Ở những nơi không thể thực hiện điều này do tính chất của dữ liệu, chúng tôi đã tóm tắt kết quả dưới dạng tự sự. Chúng tôi sử dụng GRADE để đánh giá mức độ chắc chắn của bằng chứng cho các kết quả đã xác định trước. Chúng tôi đã xem xét các tác dụng của việc điều trị bằng melatonin phối hợp TH so với chăm sóc tiêu chuẩn (có TH) và tác dụng của đơn trị liệu bằng melatonin so với chăm sóc tiêu chuẩn (không có TH).

Included studies

Các nghiên cứu được đưa vào

We included four studies including 155 participants. Sample sizes ranged from 20 to 80 participants per study. The mean age of participants ranged from 36.8 to 39.5 weeks’ GA at birth. The proportion of males in the studies ranged from 54% to 76%. The proportion of participants with severe NE ranged from 20% to 59%. Follow-up periods ranged from time of discharge to 18 months of life.

Chúng tôi đã đưa vào bốn nghiên cứu bao gồm 155 đối tượng tham gia. Cỡ mẫu dao động từ 20 đến 80 đối tượng tham gia cho mỗi nghiên cứu. Tuổi thai trung bình của các đối tượng tham gia dao động từ 36,8 đến 39,5 tuần tuổi thai khi sinh. Tỷ lệ trẻ em nam trong các nghiên cứu dao động từ 54% đến 76%. Tỷ lệ đối tượng tham gia mắc NE mức độ nặng dao động từ 20% đến 59%. Thời gian theo dõi kéo dài từ thời điểm xuất viện cho đến 18 tháng tuổi.

Synthesis of results

Tổng hợp kết quả

We identified four randomised controlled trials (155 participants). Two studies compared melatonin and TH versus standard treatment (with TH) (55 participants), and two studies compared melatonin monotherapy versus standard treatment (without TH) (100 participants). The studies recruited participants born at term or late preterm with NE. We judged the studies to have an overall low risk of bias.

Chúng tôi đã xác định được bốn thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (155 đối tượng tham gia). Hai nghiên cứu so sánh melatonin phối hợp TH với điều trị tiêu chuẩn (có TH) (55 đối tượng tham gia), và hai nghiên cứu so sánh đơn trị liệu bằng melatonin với điều trị tiêu chuẩn (không có TH) (100 đối tượng tham gia). Các nghiên cứu đã tuyển chọn các đối tượng tham gia sinh đủ tháng hoặc gần đủ tháng mắc NE. Chúng tôi đánh giá các nghiên cứu nhìn chung có nguy cơ sai lệch thấp.

Composite outcome of mortality or neurodevelopmental disability (NDD), assessed at 18 months of age or over: One study reported this outcome, and compared melatonin and TH to standard care (with TH). It was a pilot study with an insufficient sample size. The evidence is very uncertain about the effect of melatonin on death of newborns with NE or neurodevelopmental disability in newborns who survived (1 study, 25 participants; very low-certainty evidence).

Kết quả phối hợp giữa tử vong hoặc khuyết tật phát triển thần kinh (NDD), được đánh giá ở thời điểm từ 18 tháng tuổi trở lên: Một nghiên cứu đã báo cáo kết quả này và so sánh melatonin phối hợp TH với chăm sóc tiêu chuẩn (có TH). Đó là một nghiên cứu thí điểm với cỡ mẫu không đủ lớn. Bằng chứng là rất không chắc chắn về tác dụng của melatonin đối với tử vong ở trẻ sơ sinh mắc NE hoặc khuyết tật phát triển thần kinh ở những trẻ sơ sinh còn sống sót (1 nghiên cứu, 25 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

Mortality in the first month after birth: The evidence is very uncertain about the effect of melatonin and TH compared to standard care (with TH) on reduction in mortality (OR 0.39, 95% CI 0.06 to 2.37; I² = 0%; 2 studies, 55 participants; very low-certainty evidence). The evidence is very uncertain about the effect of melatonin monotherapy compared to standard care (without TH) on reduction in mortality (OR 0.24, 95% CI 0.08 to 0.69; I² = 0%; 2 studies, 100 participants; very low-certainty evidence).

Tỷ lệ tử vong trong tháng đầu sau sinh: Bằng chứng là rất không chắc chắn về tác dụng của melatonin phối hợp TH so với chăm sóc tiêu chuẩn (có TH) trong việc giảm tỷ lệ tử vong (OR 0.39, 95% CI 0.06 đến 2.37; I² = 0%; 2 nghiên cứu, 55 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp). Bằng chứng là rất không chắc chắn về tác dụng của đơn trị liệu bằng melatonin so với chăm sóc tiêu chuẩn (không có TH) trong việc giảm tỷ lệ tử vong (OR 0.24, 95% CI 0.08 đến 0.69; I² = 0%; 2 nghiên cứu, 100 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

Incidence of neurodevelopmental disability, assessed at 18 months of age or over: One included study reported this outcome, and compared melatonin and TH to standard treatment (with TH). It was a pilot study with an insufficient sample size. The evidence is very uncertain about the effect of melatonin on reduction in neurodevelopmental disability (1 study, 25 participants; very low-certainty evidence).

Tỷ lệ mắc khuyết tật phát triển thần kinh, được đánh giá ở thời điểm từ 18 tháng tuổi trở lên: Một nghiên cứu được đưa vào đã báo cáo kết quả này và so sánh melatonin phối hợp TH với điều trị tiêu chuẩn (có TH). Đó là một nghiên cứu thí điểm với cỡ mẫu không đủ lớn. Bằng chứng là rất không chắc chắn về tác dụng của melatonin trong việc giảm khuyết tật phát triển thần kinh (1 nghiên cứu, 25 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

Abnormalities on brain MRI in the first month after birth: basal ganglia and thalamus: Two included studies reported this outcome. Both studies compared melatonin and TH to standard care (with TH). The evidence is very uncertain about the effect of melatonin on MRI abnormalities in the basal ganglia and thalamus (OR 0.90, 95% CI 0.29 to 2.81; I² = 0%; 2 studies, 50 participants; very low-certainty evidence).

Các bất thường trên phim MRI não trong tháng đầu sau sinh: hạch nền và đồi thị: Hai nghiên cứu được đưa vào đã báo cáo kết quả này. Cả hai nghiên cứu đều so sánh melatonin phối hợp TH với chăm sóc tiêu chuẩn (có TH). Bằng chứng là rất không chắc chắn về tác dụng của melatonin đối với các bất thường trên phim MRI ở hạch nền và đồi thị (OR 0.90, 95% CI 0.29 đến 2.81; I² = 0%; 2 nghiên cứu, 50 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

Abnormalities on brain MRI in the first month after birth: white matter: Two included studies reported this outcome. Both studies compared melatonin and TH to standard care (with TH). The evidence is very uncertain about the effect of melatonin on MRI abnormalities in the white matter (OR 0.32, 95% CI 0.02 to 6.04; I² = 64%; 2 studies, 50 participants; very low-certainty evidence).

Các bất thường trên phim MRI não trong tháng đầu sau sinh: chất trắng: Hai nghiên cứu được đưa vào đã báo cáo kết quả này. Cả hai nghiên cứu đều so sánh melatonin phối hợp TH với chăm sóc tiêu chuẩn (có TH). Bằng chứng là rất không chắc chắn về tác dụng của melatonin đối với các bất thường trên phim MRI ở chất trắng (OR 0.32, 95% CI 0.02 đến 6.04; I² = 64%; 2 nghiên cứu, 50 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

Multiorgan dysfunction or the use of anti-seizure medications in the first month after birth: No study reported these outcomes.

Rối loạn chức năng đa cơ quan hoặc việc sử dụng thuốc chống co giật trong tháng đầu sau sinh: Không có nghiên cứu nào báo cáo những kết quả này.

Authors’ conclusions

Kết luận của các tác giả

The available data are of very low certainty, so we cannot draw conclusions about the effects of melatonin treatment on outcomes in newborns with neonatal encephalopathy. Only one pilot study of 25 participants reported our critical outcome. The evidence is very uncertain about the effect of melatonin on death of newborns with neonatal encephalopathy or neurodevelopmental disability in the newborns who survive. We are uncertain about the effect of melatonin on mortality in the first month of life and on the incidence of abnormalities in magnetic resonance imaging of the brain. Overall, the evidence to date for melatonin treatment in neonatal encephalopathy is uncertain, and larger randomised trials are urgently required.

Dữ liệu hiện có có độ chắc chắn rất thấp, vì vậy chúng tôi không thể đưa ra kết luận về tác dụng của việc điều trị bằng melatonin đối với các kết quả ở trẻ sơ sinh mắc bệnh não trẻ sơ sinh. Chỉ có một nghiên cứu thí điểm gồm 25 đối tượng tham gia báo cáo kết quả quan trọng cốt lõi của chúng tôi. Bằng chứng là rất không chắc chắn về tác dụng của melatonin đối với tử vong ở trẻ sơ sinh mắc bệnh não trẻ sơ sinh hoặc khuyết tật phát triển thần kinh ở những trẻ sơ sinh còn sống sót. Chúng tôi không chắc chắn về tác dụng của melatonin đối với tỷ lệ tử vong trong tháng đầu đời và đối với tỷ lệ mắc các bất thường trong chụp cộng hưởng từ não. Nhìn chung, bằng chứng cho đến nay về việc điều trị bằng melatonin trong bệnh não trẻ sơ sinh là chưa chắc chắn, và các thử nghiệm ngẫu nhiên lớn hơn đang được yêu cầu cấp thiết.

Funding

Tài trợ

This research was conducted as part of the NEPTuNE Collaboration, funded by the Health Research Board of Ireland.

Nghiên cứu này được thực hiện như một phần của Hợp tác NEPTuNE, được tài trợ bởi Hội đồng Nghiên cứu Y tế Ireland.

Registration

Đăng ký

Protocol available via DOI 10.1002/14651858.CD013754.

Đăng ký quy trình có sẵn thông qua DOI 10.1002/14651858.CD013754.

Có thể bạn quan tâm