Thử nghiệm có đối chứng với giả dược về thuốc ức chế PCSK9 đường uống Enlicitide
A Placebo-Controlled Trial of the Oral PCSK9 Inhibitor Enlicitide
Đừng để vàng rơi!
Summary: This multinational, double-blind, randomized, placebo-controlled trial evaluated the oral PCSK9 inhibitor enlicitide in 2909 participants at risk for atherosclerotic cardiovascular disease. Over 24 weeks, daily treatment with 20 mg of enlicitide significantly reduced LDL cholesterol levels by 57.1% compared to a 3.0% increase in the placebo group. Enlicitide also showed significant reductions in non-HDL cholesterol, apolipoprotein B, and lipoprotein(a) at week 24, with no significant difference in adverse events between groups.
Tóm tắt: Thử nghiệm đa quốc gia, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược này đánh giá thuốc ức chế PCSK9 đường uống enlicitide trên 2909 người tham gia có nguy cơ mắc bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch. Trong suốt 24 tuần, việc điều trị hàng ngày với 20 mg enlicitide đã làm giảm đáng kể mức cholesterol LDL xuống 57,1% so với mức tăng 3,0% ở nhóm giả dược. Enlicitide cũng cho thấy sự giảm đáng kể mức cholesterol non-HDL, apolipoprotein B và lipoprotein(a) ở tuần 24, không có sự khác biệt đáng kể về các biến cố bất lợi giữa các nhóm.
Clinical bottom line: The oral PCSK9 inhibitor enlicitide effectively and significantly lowers LDL cholesterol in high-risk patients, offering a promising oral alternative for managing cardiovascular risk.
Mấu chốt lâm sàng: Thuốc ức chế PCSK9 đường uống enlicitide giúp hạ cholesterol LDL một cách hiệu quả và đáng kể ở bệnh nhân có nguy cơ cao, mở ra một lựa chọn thay thế đường uống đầy hứa hẹn trong việc quản lý nguy cơ tim mạch.
Background
Bối cảnh
Enlicitide decanoate, an oral proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) inhibitor, was shown to reduce low-density lipoprotein (LDL) cholesterol levels in a phase 2 trial; longer-term data are needed.
Enlicitide decanoate, một thuốc ức chế proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 (PCSK9) đường uống, đã cho thấy khả năng làm giảm mức cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL) trong một thử nghiệm giai đoạn 2; cần có thêm dữ liệu dài hạn hơn.
Methods
Phương pháp
In this multinational, double-blind, randomized, placebo-controlled trial, we enrolled adults with a history of a major atherosclerotic cardiovascular disease event with an LDL cholesterol level of 55 mg per deciliter or higher and those who were at risk for a first atherosclerotic cardiovascular disease event with an LDL cholesterol level of 70 mg per deciliter or higher. Participants were assigned in a 2:1 ratio to receive enlicitide at a dose of 20 mg or placebo daily for 52 weeks. The primary end point was the mean percent change in LDL cholesterol level from baseline to week 24. Key secondary end points were the mean percent change in LDL cholesterol level at week 52 and the mean percent change in levels of non-high-density lipoprotein (non-HDL) cholesterol and apolipoprotein B and the percent change in lipoprotein(a) level at week 24.
Trong thử nghiệm đa quốc gia, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược này, chúng tôi đã tuyển chọn những người trưởng thành có tiền sử biến cố bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch với mức cholesterol LDL từ 55 mg/dl trở lên và những người có nguy cơ xảy ra biến cố tim mạch do xơ vữa động mạch lần đầu với mức cholesterol LDL từ 70 mg/dl trở lên. Những người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 để nhận enlicitide liều 20 mg hoặc giả dược hàng ngày trong 52 tuần. Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ phần trăm thay đổi trung bình mức cholesterol LDL từ ban đầu đến tuần 24. Các tiêu chí đánh giá phụ quan trọng bao gồm tỷ lệ phần trăm thay đổi trung bình mức cholesterol LDL ở tuần 52, tỷ lệ phần trăm thay đổi trung bình mức cholesterol không phải lipoprotein tỷ trọng cao (non-HDL) và apolipoprotein B, cùng với tỷ lệ phần trăm thay đổi mức lipoprotein(a) ở tuần 24.
Results
Kết quả
Of the 2909 participants in the intention-to-treat population, 1935 received enlicitide and 969 received placebo (5 did not receive enlicitide or placebo). The mean age of the participants was 63 years, and 39.3% were women. The mean (±SD) LDL cholesterol level at baseline was 96.1±38.9 mg per deciliter. The mean percent change in LDL cholesterol levels at week 24 was -57.1% (95% confidence interval [CI], -61.8 to -52.5) with enlicitide and 3.0% (95% CI, 0.9 to 5.1) with placebo, representing an adjusted between-group difference of -55.8 percentage points (95% CI, -60.9 to -50.7; P<0.001). The mean percent change in LDL cholesterol level at week 52, the mean percent changes in non-HDL cholesterol and apolipoprotein B levels at week 24, and the percent change in lipoprotein(a) levels at week 24 were significantly greater with enlicitide than with placebo (P<0.001 for all comparisons). The incidence of adverse events did not appear to differ between the groups.
Trong số 2909 người tham gia trong quần thể theo ý định điều trị, 1935 người đã nhận enlicitide và 969 người nhận giả dược (5 người không nhận thuốc hoặc giả dược). Độ tuổi trung bình của người tham gia là 63 tuổi và 39,3% là nữ. Mức cholesterol LDL trung bình (±SD) lúc ban đầu là 96,1±38,9 mg/dl. Tỷ lệ phần trăm thay đổi trung bình của mức cholesterol LDL ở tuần 24 là -57,1% (KTC 95%, -61,8 đến -52,5) ở nhóm enlicitide và 3,0% (KTC 95%, 0,9 đến 5,1) ở nhóm giả dược, thể hiện sự khác biệt đã điều chỉnh giữa các nhóm là -55,8 điểm phần trăm (KTC 95%, -60,9 đến -50,7; P<0,001). Tỷ lệ phần trăm thay đổi trung bình của mức cholesterol LDL ở tuần 52, tỷ lệ phần trăm thay đổi trung bình mức cholesterol non-HDL và apolipoprotein B ở tuần 24, và tỷ lệ phần trăm thay đổi mức lipoprotein(a) ở tuần 24 đều cao hơn đáng kể ở nhóm dùng enlicitide so với nhóm giả dược (P<0,001 cho tất cả các so sánh). Tỷ lệ biến cố bất lợi không có sự khác biệt giữa hai nhóm.
Conclusions
Kết luận
Among participants who had a history of or were at risk for a first atherosclerotic cardiovascular disease event, treatment with the oral PCSK9 inhibitor enlicitide resulted in significantly lower LDL cholesterol levels than placebo at 24 weeks. (Funded by MSD [Rahway, NJ]; CORALreef Lipids ClinicalTrials.gov number,NCT05952856.).
Ở những người tham gia có tiền sử hoặc có nguy cơ xảy ra biến cố tim mạch do xơ vữa động mạch lần đầu, việc điều trị bằng thuốc ức chế PCSK9 đường uống enlicitide đã dẫn đến mức cholesterol LDL thấp hơn đáng kể so với giả dược tại tuần 24. (Được tài trợ bởi MSD [Rahway, NJ]; số đăng ký thử nghiệm lâm sàng CORALreef Lipids NCT05952856).
Có thể bạn quan tâm
-
Diễn tiến theo thời gian của nồng độ dextromethorphan trong huyết thanh ở một ca lâm sàng mắc hội chứng Serotonin sau khi dùng quá liều lượng lớn
Time Course of Serum Dextromethorphan Concentrations in a Case of Serotonin Syndrome After Massive Overdose
Seigo Yamada; Hiroaki Taniguchi; Takero Terayama; Akashi Hayakawa; Hiroyuki Toda; Hiroko Abe; Tetsuro Kiyozumi. American Journal of Case Reports. doi: 10.12659/AJCR.949204. Open access.
-
Nhịn ăn gián đoạn cho người trưởng thành bị thừa cân hoặc béo phì
Intermittent fasting for adults with overweight or obesity
Cochrane Database Syst Rev. 2026 Feb 16;2(2):CD015610. doi: 10.1002/14651858.CD015610.pub2.
-
Người có ảnh hưởng đang quảng bá các peptide nguy hiểm trên mạng xã hội – và các cơ quan quản lý đang chật vật để theo kịp
Influencers are promoting dangerous peptides on social media – and regulators are struggling to keep up