dontbemed

Hướng dẫn lâm sàng theo y học chứng cứ

Y tế thế giới

Ung thư vú: nghiên cứu mới phát hiện nguy cơ di truyền ở phụ nữ châu Phi

Breast cancer: new study finds genetic risk in African women

Ung thư vú: nghiên cứu mới phát hiện nguy cơ di truyền ở phụ nữ châu Phi
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Breast cancer is the most common cancer in women worldwide. In sub-Saharan Africa, it is a leading cause of cancer-related deaths among women.

Ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên toàn thế giới. Tại châu Phi cận Sahara, đây là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến ung thư ở phụ nữ.

Risk factors for developing breast cancer include being female, increasing age, being overweight, alcohol consumption and genetic factors.

Các yếu tố nguy cơ phát triển ung thư vú bao gồm việc là nữ giới, tuổi tác tăng cao, thừa cân, tiêu thụ rượu và các yếu tố di truyền.

In this field, genome-wide association studies are a powerful tool. They can identify common genetic variants, or mutations, that can affect your likelihood of developing a trait or disease. These studies scan the whole genome (all of a person’s DNA) to find genetic differences present in people with a particular disease or traits.

Trong lĩnh vực này, các nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen là một công cụ mạnh mẽ. Chúng có thể xác định các biến thể di truyền phổ biến, hay đột biến, có thể ảnh hưởng đến khả năng mắc một đặc điểm hoặc bệnh nào đó của bạn. Các nghiên cứu này quét toàn bộ bộ gen (toàn bộ DNA của một người) để tìm ra những khác biệt di truyền có mặt ở những người mắc một bệnh hoặc đặc điểm cụ thể.

Since their introduction in 2005, these studies have provided insights that can help in the diagnosis, screening and prediction of certain diseases, including breast cancer. Recent findings have been used to develop prediction tools that help identify individuals at high risk of developing diseases. Genetic risk scores (also known as polygenic risk scores) estimate disease predisposition based on the cumulative effect of multiple genetic variants or mutations.

Kể từ khi được giới thiệu vào năm 2005, các nghiên cứu này đã cung cấp những thông tin chuyên sâu có thể hỗ trợ chẩn đoán, sàng lọc và dự đoán một số bệnh nhất định, bao gồm cả ung thư vú. Những phát hiện gần đây đã được sử dụng để phát triển các công cụ dự đoán giúp xác định những cá nhân có nguy cơ cao mắc bệnh. Điểm nguy cơ di truyền (còn gọi là điểm nguy cơ đa gen) ước tính khuynh hướng mắc bệnh dựa trên tác động tích lũy của nhiều biến thể hoặc đột biến di truyền.

But most research has been conducted on populations of European ancestry. This poses a problem, as genetic diversity and environmental variability differ across the world. In Africa, even greater genetic diversity is observed across populations.

Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu đã được thực hiện trên các quần thể có nguồn gốc châu Âu. Điều này đặt ra một vấn đề, vì sự đa dạng di truyền và biến đổi môi trường khác nhau trên khắp thế giới. Ở châu Phi, sự đa dạng di truyền thậm chí còn được quan sát thấy ở mức cao hơn giữa các quần thể.

To fill this gap we – researchers from Wits University, Sydney Brenner Institute for Molecular Bioscience, and our collaborators, the South African National Cancer Registry – conducted the first genome-wide association study of breast cancer in a sub-Saharan African population.

Để lấp đầy khoảng trống này, chúng tôi – các nhà nghiên cứu từ Đại học Wits, Viện Sinh học Phân tử Sydney Brenner, và các cộng tác viên của chúng tôi, Cơ quan Đăng ký Ung thư Quốc gia Nam Phi – đã tiến hành nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen đầu tiên về ung thư vú ở một quần thể châu Phi cận Sahara.

We compared genetic variation between women with breast cancer and those without, looking for variants that occur more frequently in the cancer patients.

Chúng tôi đã so sánh sự biến đổi di truyền giữa phụ nữ mắc ung thư vú và những người không mắc, tìm kiếm các biến thể xuất hiện thường xuyên hơn ở bệnh nhân ung thư.

We identified two genomic variants close to the RAB27A and USP22 genes that contribute to the risk of breast cancer in South African black women. These genetic variants have not been previously found to be associated with breast cancer in non-African populations.

Chúng tôi đã xác định hai biến thể bộ gen gần các gen RAB27A và USP22 góp phần vào nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ da đen Nam Phi. Các biến thể di truyền này chưa từng được tìm thấy có liên quan đến ung thư vú ở các quần thể không phải châu Phi.

Our findings underscore the importance of identifying population-specific genetic variants, particularly in understudied populations. Different populations may carry unique variants that contribute differently to breast cancer risk. Risk variants found in other populations might not be found in African populations. This reinforces the idea that research efforts and risk scores must be done in different populations, including African ones.

Những phát hiện của chúng tôi nhấn mạnh tầm quan trọng của việc xác định các biến thể di truyền đặc hiệu quần thể, đặc biệt là ở các quần thể ít được nghiên cứu. Các quần thể khác nhau có thể mang các biến thể độc đáo góp phần khác nhau vào nguy cơ ung thư vú. Các biến thể nguy cơ được tìm thấy ở các quần thể khác có thể không được tìm thấy ở các quần thể châu Phi. Điều này củng cố ý tưởng rằng các nỗ lực nghiên cứu và điểm nguy cơ phải được thực hiện ở các quần thể khác nhau, bao gồm cả quần thể châu Phi.

Comparing women’s DNA

So sánh DNA của phụ nữ

DNA samples from 2,485 women with breast cancer were compared to 1,101 women without breast cancer. All the women were residents of Soweto in South Africa. The breast cancer cases were recruited to the Johannesburg Cancer Study over 20 years and the controls were from the Africa Wits-INDEPTH Partnership for Genomic Research study.

Các mẫu DNA từ 2.485 phụ nữ mắc ung thư vú đã được so sánh với 1.101 phụ nữ không mắc ung thư vú. Tất cả phụ nữ đều là cư dân của Soweto, Nam Phi. Các trường hợp ung thư vú được tuyển chọn trong Nghiên cứu Ung thư Johannesburg trong hơn 20 năm, và nhóm đối chứng đến từ nghiên cứu Hợp tác Africa Wits-INDEPTH về Nghiên cứu Hệ gen.

The analysis used technology (called a DNA chip) specially designed by the H3Africa consortium to capture the genetic variants within African populations.

Phân tích đã sử dụng công nghệ (gọi là chip DNA) được thiết kế đặc biệt bởi liên minh H3Africa để thu thập các biến thể di truyền trong quần thể châu Phi.

By comparing genetic variation in women with breast cancer and in those without, we identified two genetic variants that contribute to the risk of breast cancer in South African black women. They occur around genes that are involved in the growth of breast cancer cells, in the ability of cancer cells to metastasise (spread) , and in tumour growth in different cancers.

Bằng cách so sánh sự biến đổi di truyền ở phụ nữ mắc ung thư vú và những người không mắc, chúng tôi đã xác định hai biến thể di truyền góp phần vào nguy cơ ung thư vú ở phụ nữ da đen Nam Phi. Chúng xảy ra xung quanh các gen liên quan đến sự phát triển của tế bào ung thư vú, khả năng di căn (lan rộng) của tế bào ung thư, và sự phát triển khối u trong các loại ung thư khác nhau.

We also applied polygenic risk scores to our African dataset. This is a method that estimates the risk of breast cancer for an individual based on the presence of risk variants. These are derived from the results of genome-wide association studies. The risk score we used was based on risk variants from a European population. We used it to evaluate its ability to predict breast cancer in our African population.

Chúng tôi cũng áp dụng điểm nguy cơ đa gen (polygenic risk scores) cho bộ dữ liệu châu Phi của mình. Đây là một phương pháp ước tính nguy cơ ung thư vú cho một cá nhân dựa trên sự hiện diện của các biến thể nguy cơ. Các biến thể này được suy ra từ kết quả của các nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen. Điểm nguy cơ chúng tôi sử dụng dựa trên các biến thể nguy cơ từ một quần thể châu Âu. Chúng tôi đã sử dụng nó để đánh giá khả năng dự đoán ung thư vú ở quần thể châu Phi của chúng tôi.

The results showed that the risk score was less able to predict breast cancer in our sub-Saharan African population compared to a European population.

Kết quả cho thấy điểm nguy cơ ít có khả năng dự đoán ung thư vú ở quần thể châu Phi cận Sahara của chúng tôi hơn so với quần thể châu Âu.

What next?

Tiếp theo là gì?

This is the first large-scale genome-wide association analysis in sub-Saharan Africa to find genetic factors that affect an individual’s risk of developing breast cancer.

Đây là phân tích liên kết toàn bộ bộ gen quy mô lớn đầu tiên ở châu Phi cận Sahara nhằm tìm ra các yếu tố di truyền ảnh hưởng đến nguy cơ mắc ung thư vú của một cá nhân.

Our study included fewer than 4,000 samples. Larger breast cancer genetic studies have involved over 200,000 cases and controls, but without representation from sub-Saharan African populations. This highlights the urgent need for greater research efforts and increased participation from the continent.

Nghiên cứu của chúng tôi bao gồm ít hơn 4.000 mẫu. Các nghiên cứu di truyền ung thư vú lớn hơn đã bao gồm hơn 200.000 ca bệnh và đối chứng, nhưng không có sự đại diện từ các quần thể châu Phi cận Sahara. Điều này nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết về nỗ lực nghiên cứu lớn hơn và sự tham gia tăng cường từ châu lục này.

The results from this and future studies will help doctors screen patients and pinpoint those with a high risk. Once we know who is at high risk, they can be offered more frequent check-ups and preventive measures. This allows us to catch breast cancer early – or even prevent it – before it has a chance to develop or spread.

Kết quả từ nghiên cứu này và các nghiên cứu tương lai sẽ giúp bác sĩ sàng lọc bệnh nhân và xác định những người có nguy cơ cao. Khi chúng ta biết ai có nguy cơ cao, họ có thể được cung cấp các đợt kiểm tra và biện pháp phòng ngừa thường xuyên hơn. Điều này cho phép chúng ta phát hiện ung thư vú sớm – hoặc thậm chí ngăn ngừa nó – trước khi nó có cơ hội phát triển hoặc lây lan.

Further research will be needed to understand how these genes increase the risk of developing breast cancer and improve breast cancer prediction. Notably, applying European-derived polygenic risk scores did not accurately predict breast cancer in the African dataset. And they performed worse than in non-African datasets. These results are consistent with findings reported previously for other diseases.

Cần có nghiên cứu sâu hơn để hiểu cách các gen này làm tăng nguy cơ mắc ung thư vú và cải thiện việc dự đoán ung thư vú. Đáng chú ý, việc áp dụng điểm nguy cơ đa gen có nguồn gốc châu Âu đã không dự đoán chính xác ung thư vú trong bộ dữ liệu châu Phi. Và chúng hoạt động kém hơn so với các bộ dữ liệu không phải châu Phi. Những kết quả này phù hợp với các phát hiện đã được báo cáo trước đó đối với các bệnh khác.

We are involved in a global study of the genetics of breast cancer called Confluence which is looking at genetic risk factors in many populations, including African ones.

Chúng tôi tham gia vào một nghiên cứu toàn cầu về di truyền học ung thư vú có tên là Confluence, nghiên cứu này đang tìm hiểu các yếu tố nguy cơ di truyền ở nhiều quần thể, bao gồm cả châu Phi.

Professor Christopher Mathew and Beth Amato helped in the writing of this article.

Giáo sư Christopher Mathew và Beth Amato đã hỗ trợ viết bài báo này.

Jean-Tristan Brandenburg receives funding from the German Federal Ministry of Education and Research (BMBF) under grant 01KA2220B to the RHISSA Programme for the NORA Consortium. Additionally, he is supported by the Science for Africa Foundation through Programme Del-22-008, with funding from the Wellcome Trust and the UK Foreign, Commonwealth & Development Office. He is also a participant in the EDCPT2 programme, which is supported by the European Union.

Jean-Tristan Brandenburg nhận tài trợ từ Bộ Liên bang Giáo dục và Nghiên cứu Đức (BMBF) theo khoản tài trợ 01KA2220B cho Chương trình RHISSA của Liên minh NORA. Ngoài ra, ông còn được hỗ trợ bởi Quỹ Khoa học vì Châu Phi thông qua Chương trình Del-22-008, với nguồn tài trợ từ Quỹ Wellcome và Văn phòng Đối ngoại, Khối thịnh vượng chung và Phát triển của Vương quốc Anh. Ông cũng là người tham gia chương trình EDCPT2, được Liên minh Châu Âu hỗ trợ.

Mahtaab Hayat does not work for, consult, own shares in or receive funding from any company or organisation that would benefit from this article, and has disclosed no relevant affiliations beyond their academic appointment.

Mahtaab Hayat không làm việc cho, tư vấn, sở hữu cổ phần hoặc nhận tài trợ từ bất kỳ công ty hoặc tổ chức nào được hưởng lợi từ bài báo này, và đã không tiết lộ bất kỳ mối liên hệ liên quan nào ngoài chức danh học thuật của mình.