Bằng chứng mới
Pembrolizumab kết hợp với paclitaxel hằng tuần trong điều trị ung thư buồng trứng tái phát kháng platinum (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96): một nghiên cứu pha 3, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm
Pembrolizumab plus weekly paclitaxel in platinum-resistant recurrent ovarian cancer (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study
Quick Read
This multicenter, randomized, double-blind, phase 3 trial (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96) investigated the addition of pembrolizumab to weekly paclitaxel, with or without bevacizumab, in 643 patients with platinum-resistant recurrent epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancer. The addition of pembrolizumab demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvements in both progression-free survival (median 8.3 vs. 6.4 months in the overall population) and overall survival (median 17.7 vs. 14.0 months in the overall population), with pronounced efficacy noted in patients with a PD-L1 CPS of 1 or higher. Although grade 3 or worse treatment-related adverse events were more frequent in the pembrolizumab arm (68% vs. 55%), the safety profile remained manageable and consistent with known toxicities. The clinical takeaway is that pembrolizumab combined with weekly paclitaxel establishes a new standard-of-care treatment option, offering a much-needed survival benefit for a difficult-to-treat population with platinum-resistant recurrent ovarian cancer who have progressed on limited prior lines of systemic therapy.
Thử nghiệm pha 3, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi này (ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96) đã nghiên cứu việc bổ sung pembrolizumab vào phác đồ paclitaxel hằng tuần, có hoặc không có bevacizumab, trên 643 bệnh nhân mắc ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát tái phát và kháng platinum. Việc bổ sung pembrolizumab đã chứng minh những cải thiện có ý nghĩa lâm sàng và có ý nghĩa thống kê về cả thời gian sống thêm không tiến triển bệnh (trung vị 8,3 so với 6,4 tháng ở quần thể chung) và thời gian sống thêm toàn bộ (trung vị 17,7 so với 14,0 tháng ở quần thể chung), với hiệu quả rõ rệt được ghi nhận ở những bệnh nhân có điểm PD-L1 CPS từ 1 trở lên. Mặc dù các biến cố bất lợi liên quan đến điều trị ở độ 3 hoặc nặng hơn xảy ra thường xuyên hơn ở nhóm pembrolizumab (68% so với 55%), hồ sơ an toàn vẫn nằm trong tầm kiểm soát và nhất quán với các độc tính đã biết trước đây. Điểm mấu chốt lâm sàng là pembrolizumab kết hợp với paclitaxel hằng tuần thiết lập một lựa chọn điều trị tiêu chuẩn chăm sóc mới, mang lại lợi ích sống còn rất cần thiết cho một quần thể bệnh nhân khó điều trị mắc ung thư buồng trứng tái phát kháng platinum vốn đã tiến triển sau các phác đồ điều trị toàn thân giới hạn trước đó.
Background
Bối cảnh
Epithelial ovarian cancer frequently recurs and becomes resistant to platinum chemotherapy. We investigated whether adding pembrolizumab to weekly paclitaxel, with or without bevacizumab, improves progression-free survival and overall survival compared with weekly paclitaxel, with or without bevacizumab, in participants with platinum-resistant recurrent ovarian cancer who had received one to two previous systemic regimens.
Ung thư buồng trứng biểu mô thường xuyên tái phát và trở nên kháng với hóa trị liệu platinum. Chúng tôi nghiên cứu liệu việc bổ sung pembrolizumab vào phác đồ paclitaxel hằng tuần, có hoặc không có bevacizumab, có giúp cải thiện thời gian sống thêm không tiến triển bệnh và thời gian sống thêm toàn bộ so với phác đồ paclitaxel hằng tuần, có hoặc không có bevacizumab, ở những người tham gia mắc ung thư buồng trứng tái phát kháng platinum đã từng nhận từ một đến hai phác đồ toàn thân trước đó hay không.
Methods
Phương pháp
ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 is a randomised, double-blind, phase 3 study conducted at 187 gynaecologic oncology centres in 25 countries in the Americas, Asia, Europe, and Oceania. Adults (≥18 years) with histologically confirmed epithelial ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal carcinoma, who received one to two previous systemic therapies including at least one platinum regimen and who progressed 6 months or less after the last platinum regimen, were eligible. Participants were randomly assigned 1:1 to intravenous pembrolizumab 400 mg every 6 weeks for up to 18 cycles plus open-label intravenous paclitaxel 80 mg/m2on days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle or intravenous placebo (saline solution) every 6 weeks for up to 18 cycles plus open-label intravenous paclitaxel 80 mg/m2on days 1, 8, and 15 of each 21-day cycle; intravenous bevacizumab 10 mg/kg every 2 weeks was permitted per investigator. Randomisation was stratified by planned bevacizumab use, region, and PD-L1 combined positive score (CPS). The primary endpoint was investigator-assessed progression-free survival per RECIST version 1.1; the key secondary endpoint was overall survival. Results from two interim analyses and the final analysis are included in this Article. This study is registered with ClinicalTrials.gov,NCT05116189, and is now completed.
ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 là một nghiên cứu pha 3, ngẫu nhiên, mù đôi được thực hiện tại 187 trung tâm ung thư phụ khoa ở 25 quốc gia thuộc châu Mỹ, châu Á, châu Âu và châu Đại Dương. Người trưởng thành (≥18 tuổi) bị ung thư biểu mô buồng trứng, ống dẫn trứng hoặc phúc mạc nguyên phát được xác nhận bằng mô bệnh học, những người đã nhận từ một đến hai liệu pháp toàn thân trước đó bao gồm ít nhất một phác đồ chứa platinum và có bệnh tiến triển trong vòng 6 tháng hoặc ít hơn sau phác đồ chứa platinum cuối cùng, đều đủ điều kiện tham gia. Người tham gia được phân nhóm ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận pembrolizumab truyền tĩnh mạch 400 mg mỗi 6 tuần tối đa 18 chu kỳ kết hợp với paclitaxel truyền tĩnh mạch nhãn mở 80 mg/m2 vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 21 ngày, hoặc nhận giả dược truyền tĩnh mạch (dung dịch nước muối sinh lý) mỗi 6 tuần tối đa 18 chu kỳ kết hợp với paclitaxel truyền tĩnh mạch nhãn mở 80 mg/m2 vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 21 ngày; việc sử dụng bevacizumab truyền tĩnh mạch 10 mg/kg mỗi 2 tuần được phép thực hiện tùy theo quyết định của nghiên cứu viên. Việc phân nhóm ngẫu nhiên được phân tầng theo kế hoạch sử dụng bevacizumab, khu vực địa lý và điểm số dương tính kết hợp PD-L1 (CPS). Tiêu chí đánh giá chính là thời gian sống thêm không tiến triển bệnh do nghiên cứu viên đánh giá theo tiêu chuẩn RECIST phiên bản 1.1; tiêu chí đánh giá phụ cốt lõi là thời gian sống thêm toàn bộ. Kết quả từ hai lần phân tích giữa kỳ và lần phân tích cuối cùng được bao gồm trong bài báo này. Nghiên cứu này được đăng ký với ClinicalTrials.gov, số NCT05116189, và hiện đã hoàn thành.
Findings
Kết quả
Between Dec 13, 2021, and July 3, 2023, 643 female participants were randomly assigned; 322 to pembrolizumab plus paclitaxel and 321 to placebo plus paclitaxel. At the first interim analysis, pembrolizumab plus paclitaxel significantly improved progression-free survival versus placebo plus paclitaxel in both the PD-L1 CPS 1 or higher (median 8·3 months vs 7·2 months; hazard ratio [HR] 0·72; 95% CI 0·58-0·89; p=0·0014 α=0·012]) and overall populations (median 8·3 months vs 6·4 months; HR 0·70, 95% CI 0·58-0·84; p<0·0001, [α=0·0023]), meeting the prespecified criteria for confirmatory efficacy. At the second interim analysis, overall survival was significantly improved in the PD-L1 CPS 1 or higher population (median 18·2 months vs 14·0 months; HR 0·76, 95% CI 0·61-0·94; p=0·0053, [α=0·0083]). At the final analysis, overall survival was significantly improved in the overall population (median 17·7 months vs 14·0 months; HR 0·82, 95% CI 0·69-0·97; p=0·011 [α=0·024]). Grade 3 or worse treatment-related adverse events occurred in 217 (68%) of 320 participants in the pembrolizumab plus paclitaxel group versus 176 (55%) of 318 participants in the placebo plus paclitaxel group. The most common treatment-related adverse events (any grade) included anaemia, peripheral neuropathy, alopecia, fatigue, and nausea. Treatment-related adverse events resulted in death in four participants (1%) in the pembrolizumab plus paclitaxel group (colitis, interstitial lung disease, acute myeloid leukaemia, and intestinal perforation) and in five participants (2%) in the placebo plus paclitaxel group (cardiac failure, intestinal perforation [in two participants], and large-intestine perforation [in two participants]).
Từ ngày 13 tháng 12 năm 2021 đến ngày 3 tháng 7 năm 2023, có 643 nữ bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên; 322 người vào nhóm pembrolizumab kết hợp paclitaxel và 321 người vào nhóm giả dược kết hợp paclitaxel. Tại lần phân tích giữa kỳ đầu tiên, pembrolizumab kết hợp paclitaxel đã cải thiện đáng kể thời gian sống thêm không tiến triển bệnh so với giả dược kết hợp paclitaxel ở cả quần thể có PD-L1 CPS ≥ 1 (trung vị 8,3 tháng so với 7,2 tháng; tỷ số nguy cơ [HR] 0,72; CI 95% 0,58-0,89; p=0,0014 [α=0,012]) và quần thể chung (trung vị 8,3 tháng so với 6,4 tháng; HR 0,70, CI 95% 0,58-0,84; p<0,0001, [α=0,0023]), đáp ứng các tiêu chí xác định trước về hiệu quả khẳng định. Tại lần phân tích giữa kỳ thứ hai, thời gian sống thêm toàn bộ được cải thiện đáng kể ở quần thể có PD-L1 CPS ≥ 1 (trung vị 18,2 tháng so với 14,0 tháng; HR 0,76, CI 95% 0,61-0,94; p=0,0053, [α=0,0083]). Tại lần phân tích cuối cùng, thời gian sống thêm toàn bộ được cải thiện đáng kể ở quần thể chung (trung vị 17,7 tháng so với 14,0 tháng; HR 0,82, CI 95% 0,69-0,97; p=0,011 [α=0,024]). Các biến cố bất lợi liên quan đến điều trị ở độ 3 hoặc nặng hơn xảy ra ở 217 người (68%) trong số 320 bệnh nhân ở nhóm pembrolizumab kết hợp paclitaxel so với 176 người (55%) trong số 318 bệnh nhân ở nhóm giả dược kết hợp paclitaxel. Các biến cố bất lợi liên quan đến điều trị phổ biến nhất (mọi độ) bao gồm thiếu máu, bệnh thần kinh ngoại biên, rụng tóc, mệt mỏi và buồn nôn. Các biến cố bất lợi liên quan đến điều trị dẫn đến tử vong ở bốn bệnh nhân (1%) trong nhóm pembrolizumab kết hợp paclitaxel (viêm đại tràng, bệnh phổi kẽ, bệnh bạch cầu tủy cấp tính và thủng ruột) và ở năm bệnh nhân (2%) trong nhóm giả dược kết hợp paclitaxel (suy tim, thủng ruột [ở hai bệnh nhân] và thủng đại tràng [ở hai bệnh nhân]).
Interpretation
Giải thích
Pembrolizumab plus weekly paclitaxel, with or without bevacizumab, significantly improved progression-free survival and overall survival in participants with platinum-resistant recurrent ovarian cancer who had received one to two previous systemic regimens, supporting this regimen as a new treatment option for this population.
Pembrolizumab kết hợp với paclitaxel hằng tuần, có hoặc không có bevacizumab, đã cải thiện đáng kể thời gian sống thêm không tiến triển bệnh và thời gian sống thêm toàn bộ ở những bệnh nhân mắc ung thư buồng trứng tái phát kháng platinum đã nhận từ một đến hai phác đồ toàn thân trước đó, ủng hộ phác đồ này như một lựa chọn điều trị mới cho quần thể bệnh nhân này.
Funding
Tài trợ
Funded by Merck Sharp & Dohme LLC, a subsidiary of Merck & Co, Inc, Rahway, NJ, USA.
Được tài trợ bởi Merck Sharp & Dohme LLC, một công ty con của Merck & Co, Inc, Rahway, NJ, Hoa Kỳ.
Có thể bạn quan tâm
-
Nhiễm trùng vắc-xin Bacillus Calmette-Guérin lan tỏa tiến triển nhanh (Viêm hạch BCG) ở trẻ sơ sinh 3 tháng tuổi không có suy giảm miễn dịch: Báo cáo ca bệnh
Rapidly Progressive Disseminated Bacillus Calmette-Guérin Infection (BCGitis) in a 3-Month-Old Infant Without Immunodeficiency: A Case Report
-
Liệu pháp miễn dịch kết hợp hóa trị so với hóa trị đơn thuần trong điều trị ung thư vú thể tam âm giai đoạn sớm
Immunotherapy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for early triple-negative breast cancer
-
Nong mạch bằng bóng qua da và đặt stent trong điều trị hẹp động mạch đốt sống
Percutaneous transluminal angioplasty and stenting for vertebral artery stenosis
-
Vắc-xin cúm gia cầm cho người đang được thử nghiệm – cách thức hoạt động của nó
A bird flu vaccine for humans is being trialled – here’s how it works