dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Bổ sung axit folic và tính dễ mắc cùng mức độ nghiêm trọng của bệnh sốt rét ở những người đang dùng thuốc kháng sốt rét kháng folate tại các vùng lưu hành dịch

Folic acid supplementation and malaria susceptibility and severity among people taking antifolate antimalarial drugs in endemic areas

Cochrane Database Syst Rev. 2026 Feb 18;2(2):CD014217. doi: 10.1002/14651858.CD014217.pub2.
Yan Ping Qi; Krista S Crider; Julie Gutman; Elizabeth Centeno-Tablante; Amy Fothergill; Kelicia Daniels; Lorraine F Yeung; Cara T Mai; Saurabh Mehta; Jennifer L Williams; Julia L Finkelstein; Yan Ping… Yan Ping Qi; Krista S Crider; Julie Gutman; Elizabeth Centeno-Tablante; Amy Fothergill; Kelicia Daniels; Lorraine F Yeung; Cara T Mai; Saurabh Mehta; Jennifer L Williams; Julia L Finkelstein; Yan Ping Qi; Krista S Crider; Julie Gutman; Elizabeth Centeno-Tablante; Amy Fothergill; Kelicia Daniels; Lorraine F Yeung; Cara T Mai; Saurabh Mehta; Jennifer L Williams; Julia L Finkelstein
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This systematic review analyzed eight randomized trials to determine the effects of folic acid supplementation on malaria susceptibility and treatment outcomes among individuals taking antifolate antimalarial medications in endemic areas. For malaria prevention, available data showed little to no difference in laboratory parasitaemia among pregnant women. In contrast, for malaria treatment, individuals receiving concurrent high-dose folic acid supplementation (above 1.0 mg/day) demonstrated delayed parasite clearance by day 3 and a significantly increased risk of treatment failure at days 7, 14, and 28. Notably, a standard dose of 400 μg/day of folic acid did not appear to negatively impact antimalarial efficacy or parasite clearance.

Tóm tắt: Tổng quan hệ thống này đã phân tích tám thử nghiệm ngẫu nhiên nhằm xác định tác động của việc bổ sung axit folic đối với tính dễ mắc và kết cục điều trị sốt rét ở những cá nhân đang dùng thuốc kháng sốt rét kháng folate tại các vùng lưu hành dịch. Đối với dự phòng sốt rét, dữ liệu sẵn có cho thấy có ít hoặc không có sự khác biệt về tình trạng nhiễm ký sinh trùng trên xét nghiệm ở phụ nữ mang thai. Ngược lại, đối với điều trị sốt rét, những người bổ sung đồng thời axit folic liều cao (trên 1,0 mg/ngày) có biểu hiện chậm sạch ký sinh trùng vào ngày thứ 3 và tăng đáng kể nguy cơ thất bại điều trị vào các ngày 7, 14 và 28. Đáng chú ý, liều tiêu chuẩn 400 μg/ngày của axit folic dường như không gây tác động tiêu cực đến hiệu quả của thuốc kháng sốt rét hoặc khả năng sạch ký sinh trùng.

Clinical bottom line: Concomitant high-dose folic acid supplementation (>1.0 mg/day) should be avoided during treatment with antifolate antimalarials as it significantly impairs parasite clearance and increases treatment failure. However, a standard prophylactic dose of 400 μg/day remains safe and does not compromise antimalarial drug efficacy.

Mấu chốt lâm sàng: Cần tránh bổ sung đồng thời axit folic liều cao (>1,0 mg/ngày) trong quá trình điều trị bằng thuốc kháng sốt rét kháng folate do làm giảm đáng kể khả năng sạch ký sinh trùng và tăng thất bại điều trị. Tuy nhiên, liều dự phòng tiêu chuẩn 400 μg/ngày vẫn đảm bảo tính an toàn và không làm giảm hiệu quả của các thuốc kháng sốt rét.

Background

Tổng quan

Malaria is an infectious disease transmitted by female Anopheles mosquitoes, with ongoing transmission in over 80 countries. The malaria parasite requires folate for survival and growth; antifolate antimalarial medications used for prevention and treatment target enzymes in folate metabolism as their mechanism of action. Periconceptional folic acid (synthetic form of folate) supplementation (400 μg/day) is the standard of care for neural tube defect prevention. Concerns have been raised about the potential effects of folic acid (including above the tolerable upper intake level (UL) >1.0 mg/day) in the context of malaria prevention and treatment, including the efficacy of antimalarial medications. Examining the potential impact of folic acid on malaria risk and severity amongst people taking antifolate antimalarial medications may inform public health programmes in malaria-endemic areas.

Sốt rét là một bệnh truyền nhiễm lây truyền qua muỗi Anopheles cái, với sự lây truyền liên tục ở hơn 80 quốc gia. Ký sinh trùng sốt rét cần folate để sinh tồn và phát triển; các thuốc kháng sốt rét kháng folate được sử dụng để dự phòng và điều trị nhắm vào các enzyme trong quá trình chuyển hóa folate làm cơ chế tác dụng của chúng. Bổ sung axit folic (dạng tổng hợp của folate) quanh giai đoạn thụ thai (400 μg/ngày) là tiêu chuẩn chăm sóc để dự phòng dị tật ống thần kinh. Các mối lo ngại đã được đặt ra về tác động tiềm tàng của axit folic (bao gồm cả mức trên mức dung nạp tối đa (UL) > 1,0 mg/ngày) trong bối cảnh dự phòng và điều trị sốt rét, bao gồm cả hiệu quả của các thuốc kháng sốt rét. Việc xem xét tác động tiềm tàng của axit folic đối với nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của bệnh sốt rét ở những người đang dùng thuốc kháng sốt rét kháng folate có thể cung cấp thông tin cho các chương trình y tế công cộng tại các vùng lưu hành dịch sốt rét.

Objectives

Mục tiêu

To examine the effects of folic acid supplementation on the risk and severity of malaria infection amongst people taking antifolate antimalarials and living in areas with malaria endemicity.

Nhằm xem xét các tác dụng của việc bổ sung axit folic đối với nguy cơ và mức độ nghiêm trọng của nhiễm ký sinh trùng sốt rét ở những người đang dùng thuốc kháng sốt rét kháng folate và sống trong các vùng lưu hành dịch sốt rét.

Prevention

Dự phòng

Amongst uninfected people taking antifolate antimalarial medications for malaria prevention, does folic acid supplementation increase susceptibility or severity of malaria infection?

Ở những người chưa nhiễm bệnh đang dùng thuốc kháng sốt rét kháng folate để dự phòng sốt rét, liệu việc bổ sung axit folic có làm tăng tính dễ mắc hoặc mức độ nghiêm trọng của nhiễm ký sinh trùng sốt rét không?

Treatment

Điều trị

Amongst people with malaria infection who are being treated with antifolate antimalarial drugs, does folic acid supplementation reduce parasite clearance or increase the risk of treatment failure?

Ở những người nhiễm ký sinh trùng sốt rét đang được điều trị bằng thuốc kháng sốt rét kháng folate, liệu việc bổ sung axit folic có làm giảm khả năng sạch ký sinh trùng hoặc làm tăng nguy cơ thất bại điều trị không?

Search methods

Phương pháp tìm kiếm

We searched databases including CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, Scopus, and trial registries (September 13, 2024), grey literature, and reference searches to identify additional studies.

Chúng tôi đã tìm kiếm các cơ sở dữ liệu bao gồm CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, Scopus, và các hệ thống đăng ký thử nghiệm (đến ngày 13 tháng 9 năm 2024), tài liệu xám, và tìm kiếm tài liệu tham khảo để xác định các nghiên cứu bổ sung.

Selection criteria

Tiêu chí lựa chọn

Randomised trials evaluating the effects of folic acid supplementation (alone or in combination with iron or other vitamins and minerals) amongst individuals taking antifolate antimalarial medications in malaria-endemic areas.

Các thử nghiệm ngẫu nhiên đánh giá tác dụng của việc bổ sung axit folic (đơn độc hoặc phối hợp với sắt hoặc các vitamin và khoáng chất khác) ở những cá nhân đang dùng thuốc kháng sốt rét kháng folate tại các vùng lưu hành dịch sốt rét.

Data collection and analysis

Thu thập và phân tích dữ liệu

Primary outcomes included uncomplicated malaria or severe malaria, parasite clearance, and treatment failure. Cochrane RoB 2 was used to evaluate the risk of bias. Certainty of evidence was assessed using GRADE for primary outcomes. We performed meta-analyses using random-effects models for all outcomes.

Các kết cục chính bao gồm sốt rét thể thông thường hoặc sốt rét ác tính, khả năng sạch ký sinh trùng, và thất bại điều trị. Công cụ Cochrane RoB 2 đã được sử dụng để đánh giá nguy cơ sai lệch. Độ tin cậy của bằng chứng được đánh giá bằng GRADE cho các kết cục chính. Chúng tôi đã thực hiện các phân tích gộp sử dụng mô hình tác động ngẫu nhiên cho tất cả các kết cục.

Main results

Kết quả chính

Eight trials with 3486 participants were included: three malaria prevention trials and five malaria treatment trials. Most treatment trials included folic acid doses above the UL (> 1.0 mg/d); one trial included 400 μg per day. Antifolate antimalarials included sulfadoxine-pyrimethamine (SP; five trials), sulfisoxazole plus pyrimethamine (one trial), atovaquone-proguanil (one trial), and proguanil (one trial). Some studies had unclear or high risk of bias due to missing outcome data. Malaria prevention Comparison 1: Folic acid (alone or in combination with other vitamins and minerals) + antifolate antimalarials versus placebo/no folic acid + antifolate antimalarial medications. Data for primary outcomes, uncomplicated and severe malaria, were not reported. One trial reported laboratory parasitaemia; there was little to no difference in malaria parasitaemia amongst pregnant women receiving folic acid (with iron) and antifolate antimalarials compared to iron and antifolate antimalarials (Risk Ratio (RR) 1.21; 95% CI 0.56 to 2.62; P = 0.63; 1 trial, 643 individuals). Comparisons 2-4: No studies reported data for Comparisons 2-4. Malaria treatment Comparison 1: Folic acid (alone or in combination with other vitamins and minerals) + antifolate antimalarial medications versus placebo/no folic acid with antifolate antimalarials. People receiving folic acid (alone or with iron) and antifolate antimalarials were less likely to clear malaria parasites (day 3) compared to individuals who did not receive folic acid (RR 0.89; 95% CI 0.84 to 0.95, 4 trials, 929 individuals, moderate-certainty evidence); and had increased risk of treatment failure on day 7 (RR 2.12; 95% CI 1.41 to 3.19, 4 trials, 1062 individuals, moderate-certainty evidence), day 14 (RR 1.97; 95% CI 1.44 to 2.70, 3 trials; 891 individuals; moderate-certainty evidence), and day 28 (RR 1.35; 95% CI 1.21 to 1.51; 4 trials; 1012 individuals, moderate-certainty evidence). Comparison 2: Folic acid alone + antifolate antimalarials versus placebo/no folic acid + antifolate antimalarial medication. Folic acid supplementation with antifolate antimalarials likely had lower parasite clearance (day 3) (RR 0.87; 95% CI 0.79 to 0.96, 2 trials, 229 individuals, moderate certainty of the evidence), and increased treatment failure (day 7: RR 2.58; 95% CI 0.89 to 7.45; P = 0.08; 2 trials; 344 individuals, moderate-certainty evidence; day 14: RR 4.15; 95% CI 0.92 to 18.65; P = 0.06; 1 trial; 173 individuals, moderate-certainty evidence; and day 28: RR 1.47; 95% CI 0.86 to 2.49; P = 0.16; 2 trials; 294 individuals, moderate-certainty evidence), compared to no folic acid and antifolate antimalarials. Comparison 3: Folic acid with iron + antifolate antimalarial medication versus placebo/no folic acid with iron + antifolate antimalarial medication. People receiving folic acid with iron and antifolate antimalarials were less likely to clear malaria parasites (day 3: RR 0.90; 95% CI 0.83 to 0.98; P = 0.02; 2 trials; 700 individuals, moderate-certainty evidence), and had increased treatment failure (day 7: RR 1.96; 95% CI 1.05 to 3.65; P = 0.03; 2 trials; 718 individuals; day 14: RR 1.90; 95% CI 1.35 to 2.67; 2 trials; 718 individuals; day 28: RR 1.17; 95% CI 0.79 to 1.74; 2 trials; 578 individuals; all moderate-certainty evidence), compared to iron and antifolate antimalarials. Comparison 4: No studies reported data.

Tám thử nghiệm với 3486 đối tượng tham gia đã được đưa vào: ba thử nghiệm dự phòng sốt rét và năm thử nghiệm điều trị sốt rét. Hầu hết các thử nghiệm điều trị bao gồm các liều axit folic trên mức UL (> 1,0 mg/ngày); một thử nghiệm bao gồm mức 400 μg mỗi ngày. Các thuốc kháng sốt rét kháng folate bao gồm sulfadoxine-pyrimethamine (SP; năm thử nghiệm), sulfisoxazole cộng pyrimethamine (một thử nghiệm), atovaquone-proguanil (một thử nghiệm), và proguanil (một thử nghiệm). Một số nghiên cứu có nguy cơ sai lệch không rõ ràng hoặc cao do thiếu dữ liệu kết cục. Dự phòng sốt rét So sánh 1: Axit folic (đơn độc hoặc phối hợp với các vitamin và khoáng chất khác) + thuốc kháng sốt rét kháng folate so với giả dược/không có axit folic + thuốc kháng sốt rét kháng folate. Dữ liệu cho các kết cục chính, sốt rét thể thông thường và sốt rét ác tính, đã không được báo cáo. Một thử nghiệm đã báo cáo tình trạng nhiễm ký sinh trùng trên xét nghiệm; có ít hoặc không có sự khác biệt về tình trạng nhiễm ký sinh trùng sốt rét ở phụ nữ mang thai nhận axit folic (cùng với sắt) và thuốc kháng sốt rét kháng folate so với sắt và thuốc kháng sốt rét kháng folate (Tỷ số nguy cơ (RR) 1,21; KTC 95% 0,56 đến 2,62; P = 0,63; 1 thử nghiệm, 643 cá nhân). Các so sánh 2-4: Không có nghiên cứu nào báo cáo dữ liệu cho các So sánh 2-4. Điều trị sốt rét So sánh 1: Axit folic (đơn độc hoặc phối hợp với các vitamin và khoáng chất khác) + thuốc kháng sốt rét kháng folate so với giả dược/không có axit folic với thuốc kháng sốt rét kháng folate. Những người nhận axit folic (đơn độc hoặc cùng với sắt) và thuốc kháng sốt rét kháng folate có ít khả năng sạch ký sinh trùng sốt rét hơn (ngày thứ 3) so với những cá nhân không nhận axit folic (RR 0,89; KTC 95% 0,84 đến 0,95, 4 thử nghiệm, 929 cá nhân, bằng chứng có độ tin cậy trung bình); và có tăng nguy cơ thất bại điều trị vào ngày thứ 7 (RR 2,12; KTC 95% 1,41 đến 3,19, 4 thử nghiệm, 1062 cá nhân, bằng chứng có độ tin cậy trung bình), ngày thứ 14 (RR 1,97; KTC 95% 1,44 đến 2,70, 3 thử nghiệm; 891 cá nhân; bằng chứng có độ tin cậy trung bình), và ngày thứ 28 (RR 1,35; KTC 95% 1,21 đến 1,51; 4 thử nghiệm; 1012 cá nhân, bằng chứng có độ tin cậy trung bình). So sánh 2: Axit folic đơn độc + thuốc kháng sốt rét kháng folate so với giả dược/không có axit folic + thuốc kháng sốt rét kháng folate. Việc bổ sung axit folic với thuốc kháng sốt rét kháng folate có khả năng có tỷ lệ sạch ký sinh trùng thấp hơn (ngày thứ 3) (RR 0,87; KTC 95% 0,79 đến 0,96, 2 thử nghiệm, 229 cá nhân, độ tin cậy của bằng chứng ở mức trung bình), và tăng thất bại điều trị (ngày thứ 7: RR 2,58; KTC 95% 0,89 đến 7,45; P = 0,08; 2 thử nghiệm; 344 cá nhân, bằng chứng có độ tin cậy trung bình; ngày thứ 14: RR 4,15; KTC 95% 0,92 đến 18,65; P = 0,06; 1 thử nghiệm; 173 cá nhân, bằng chứng có độ tin cậy trung bình; và ngày thứ 28: RR 1,47; KTC 95% 0,86 đến 2,49; P = 0,16; 2 thử nghiệm; 294 cá nhân, bằng chứng có độ tin cậy trung bình), so với không có axit folic và thuốc kháng sốt rét kháng folate. So sánh 3: Axit folic với sắt + thuốc kháng sốt rét kháng folate so với giả dược/không có axit folic với sắt + thuốc kháng sốt rét kháng folate. Những người nhận axit folic với sắt và thuốc kháng sốt rét kháng folate có ít khả năng sạch ký sinh trùng sốt rét hơn (ngày thứ 3: RR 0,90; KTC 95% 0,83 đến 0,98; P = 0,02; 2 thử nghiệm; 700 cá nhân, bằng chứng có độ tin cậy trung bình), và có tăng thất bại điều trị (ngày thứ 7: RR 1,96; KTC 95% 1,05 đến 3,65; P = 0,03; 2 thử nghiệm; 718 cá nhân; ngày thứ 14: RR 1,90; KTC 95% 1,35 đến 2,67; 2 thử nghiệm; 718 cá nhân; ngày thứ 28: RR 1,17; KTC 95% 0,79 đến 1,74; 2 thử nghiệm; 578 cá nhân; tất cả đều là bằng chứng có độ tin cậy trung bình), so với sắt và thuốc kháng sốt rét kháng folate. So sánh 4: Không có nghiên cứu nào báo cáo dữ liệu.

Authors’ conclusions

Kết luận của các tác giả

Malaria prevention: None of the included trials reported primary outcomes. Malaria treatment: People who received folic acid supplementation (alone or with iron) and antifolate antimalarial treatment were less likely to clear malaria parasitaemia (day 3), and had increased treatment failure (days 7, 14, 28). Most of the included trials provided folic acid with doses above the tolerable UL (> 1.0 mg). One trial included folic acid at a dose of 400 μg/d (recommended dose for preventing neural tube defects) and showed little to no difference in parasite clearance or treatment failure.

Dự phòng sốt rét: Không có thử nghiệm nào được đưa vào báo cáo các kết cục chính. Điều trị sốt rét: Những người nhận bổ sung axit folic (đơn độc hoặc cùng với sắt) và điều trị bằng thuốc kháng sốt rét kháng folate có ít khả năng sạch ký sinh trùng sốt rét hơn (ngày thứ 3), và có tăng tình trạng thất bại điều trị (các ngày thứ 7, 14, 28). Hầu hết các thử nghiệm được đưa vào đã cung cấp axit folic với các liều trên mức UL có thể dung nạp (> 1,0 mg). Một thử nghiệm bao gồm axit folic ở mức liều 400 μg/ngày (liều khuyến cáo để dự phòng dị tật ống thần kinh) đã cho thấy có rất ít hoặc không có sự khác biệt về khả năng sạch ký sinh trùng hoặc thất bại điều trị.

Có thể bạn quan tâm