Hội chứng tiêu khối u: Cơ chế bệnh sinh, biểu hiện lâm sàng, định nghĩa, nguyên nhân và yếu tố nguy cơ

Hội chứng tiêu hủy khối u (TLS) là một cấp cứu ung thư gây ra do tiêu hủy tế bào khối u hàng loạt, giải phóng một lượng lớn kali, phosphate và axit nucleic vào tuần hoàn hệ thống. Sự dị hóa các axit nucleic thành axit uric dẫn đến tăng urê máu, và sự tăng đáng kể lượng đào thải axit uric có thể gây kết tủa axit uric trong các ống thận, đồng thời có thể gây co thắt mạch thận, rối loạn tự điều hòa, giảm lưu lượng máu thận và viêm, dẫn đến tổn thương thận cấp. Tăng phosphat máu kèm theo lắng đọng phosphate canxi trong các ống thận cũng có thể gây tổn thương thận cấp và trong hệ thống dẫn truyền tim có thể dẫn đến rối loạn nhịp tim.

TLS thường xảy ra nhất sau khi bắt đầu liệu pháp hóa trị độc tế bào ở bệnh nhân u lympho độ cao (đặc biệt là thể Burkitt) và bệnh bạch cầu lymphoblastic cấp tính. Tuy nhiên, TLS có thể xảy ra tự phát và với các loại khối u khác có tốc độ tăng sinh cao, gánh nặng khối u lớn hoặc nhạy cảm cao với liệu pháp hóa trị độc tế bào.

Bài viết này sẽ xem xét cơ chế bệnh sinh, định nghĩa, phân loại, yếu tố nguy cơ, nguyên nhân và biểu hiện lâm sàng của TLS. Phòng ngừa và điều trị TLS được thảo luận ở nơi khác, cũng như các vấn đề liên quan đến điều trị các loại ác tính cụ thể liên quan đến TLS. (Xem “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị” và “Điều trị bệnh bạch cầu/u lympho Burkitt ở người lớn” và “Điều trị và tiên lượng u lympho-bạch cầu tế bào T ở người lớn” và “Bệnh bạch cầu myeloid cấp: Tổng quan các biến chứng”, mục ‘Hội chứng tiêu hủy khối u’ và “Điều trị bệnh bạch cầu/u lympho lymphoblastic cấp ở trẻ em và thanh thiếu niên”, mục ‘Các trường hợp khẩn cấp/biến chứng’.)

Trong bối cảnh ung thư ác tính có tốc độ tăng sinh cao, khối u lớn và/hoặc độ nhạy cao với điều trị, việc bắt đầu hóa trị liệu bằng chất độc tế bào, liệu pháp kháng thể ly bào, xạ trị, hoặc đôi khi chỉ dùng liệu pháp glucocorticoid có thể dẫn đến sự ly giải nhanh chóng của các tế bào khối u. Với sự xuất hiện của các loại thuốc chống ung thư mới, hiệu quả và có mục tiêu, hoặc các sự kết hợp thuốc mới, TLS cũng đã được quan sát thấy ở bệnh nhân ung thư trước đây hiếm khi liên quan đến biến chứng này. (Xem ‘Các yếu tố nguy cơ’ bên dưới.)

Điều này giải phóng một lượng lớn các chất nội bào (kali, phosphate và axit nucleic có thể chuyển hóa thành axit uric) vào tuần hoàn hệ thống. Các hậu quả chuyển hóa bao gồm tăng kali máu, tăng phosphate máu, hạ canxi máu thứ phát, tăng axit uric máu và tổn thương thận cấp. Mức cao của cả axit uric và phosphate làm tăng mức độ nghiêm trọng của tổn thương thận cấp vì axit uric dễ kết tủa khi có mặt tinh thể canxi phosphate, và canxi phosphate dễ kết tủa khi có mặt tinh thể axit uric.

Với sự phát triển của các tác nhân hạ acid uric hiệu quả, allopurinol và đặc biệt là rasburicase, tăng acid uric máu không còn là biến chứng chuyển hóa chính liên quan đến TLS 1,2. (Xem “Hội chứng tan khối u: Phòng ngừa và điều trị”, phần ‘Tác nhân hạ acid uric’ và “Hội chứng tan khối u: Phòng ngừa và điều trị”, phần ‘Tác động lâm sàng’.)

Ví dụ, trong một báo cáo về 102 bệnh nhân mắc u lympho non-Hodgkin (NHԼ) từ mức độ trung bình đến cao, những người được điều trị hóa trị kết hợp tích cực bằng liệu pháp dự phòng allopurinol, các bất thường xét nghiệm đã xuất hiện ở 42 phần trăm bệnh nhân, và 6 phần trăm phát triển TLS “lâm sàng” 1. Với việc sử dụng dự phòng allopurinol, nồng độ acid uric huyết thanh tăng hơn 25 phần trăm ở 28 bệnh nhân, và mức đỉnh vượt quá giới hạn trên bình thường (8 mg/dL [476 micromol/L]) ở chín bệnh nhân và vượt quá 15 mg/dL (893 micromol/L) ở ba bệnh nhân, một người trong số đó bị tổn thương thận cấp. Trong một nghiên cứu khác trên 100 bệnh nhân trưởng thành mắc u NNԼ tiến triển, những người được dùng rasburicase để dự phòng trong đợt hóa trị đầu tiên, tất cả bệnh nhân đều có mức acid uric bình thường trong suốt quá trình hóa trị, mặc dù 11 phần trăm có tăng acid uric tại thời điểm chẩn đoán 3.

Do việc sử dụng rộng rãi các thuốc hạ axit uric, sự lắng đọng canxi phosphat (nephrocalcinosis), thay vì tăng axit uric máu, đã trở thành cơ chế chính gây tổn thương thận cấp trong TLS 1,4,5. (Xem “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị”, phần ‘Thuốc hạ axit uric’ và “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị”, phần ‘Tác động lâm sàng’.)

Do đó, bệnh nhân bị TLS khối lượng lớn đang dùng allopurinol có nguy cơ lắng đọng xanthine trong ống thận, dẫn đến bệnh thận xanthine hoặc hình thành sỏi xanthine 7-11. Vì nồng độ xanthine huyết thanh không được đo thường quy, ảnh hưởng của nó đến nguy cơ tổn thương thận cấp tính là không chắc chắn. Trái ngược với tác dụng của allopurinol, nồng độ xanthine không tăng lên do rasburicase (urate oxidase tái tổ hợp), loại này hiện được ưu tiên ở hầu hết bệnh nhân có nguy cơ cao bị TLS. Rasburicase thúc đẩy sự phân hủy axit uric thành allantoin, một hợp chất tan trong nước hơn nhiều. Tuy nhiên, ở bệnh nhân thiếu men glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD), hydrogen peroxide, một sản phẩm phân hủy của axit uric, có thể gây methemoglobinemia và, trong trường hợp nặng, thiếu máu tán huyết. Vì lý do này, rasburisase chống chỉ định ở bệnh nhân thiếu G6PD. (Xem “Hội chứng tan khối u: Phòng ngừa và điều trị”, phần ‘Rasburicase’.)

Các triệu chứng liên quan đến TԼЅ phần lớn phản ánh các bất thường chuyển hóa liên quan (tăng kali máu, tăng phosphat máu, và hạ canxi máu). Chúng bao gồm buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, chán ăn, lờ đờ, tiểu máu, suy tim, rối loạn nhịp tim, co giật, chuột rút cơ, co giật (tetany), ngất xỉu, và có thể tử vong đột ngột 12.

Sự lắng đọng axit uric hoặc canxi phosphat cấp tính thường không gây ra các triệu chứng liên quan đến đường tiết niệu, mặc dù đau hông có thể xảy ra nếu có sự hình thành sỏi bể thận hoặc niệu quản. Xét nghiệm nước tiểu điển hình cho thấy nhiều tinh thể axit uric hoặc urat vô định hình trong nước tiểu có tính axit (hình 1), nhưng đôi khi lại tương đối bình thường do thiếu sản xuất từ các nephron bị tắc nghẽn.

Mặc dù có sự đồng thuận chung rằng TLS đại diện cho một tập hợp các biến chứng chuyển hóa phát sinh từ việc điều trị một khối u tăng sinh nhanh và nhạy cảm với thuốc, nhưng đã có rất ít nỗ lực để xác định cụ thể hội chứng này 13,14. Hệ thống phân loại Hande-Garrow năm 1993 đã phân biệt giữa TLS trong phòng thí nghiệm và TLS lâm sàng trong vòng bốn ngày sau điều trị hóa trị ban đầu, nhưng đã không tính đến những bệnh nhân đã có các giá trị phòng thí nghiệm bất thường trước khi điều trị hoặc những người phát triển các bất thường chuyển hóa ở một thời điểm sau đó 1.

Phân loại Cairo-Bishop đã được Nhóm Ung thư Nhi đồng áp dụng để sử dụng trong các phác đồ điều trị u lympho giai đoạn tiến triển và bởi một hội đồng chuyên gia quốc tế được tập hợp để thiết lập các hướng dẫn dựa trên bằng chứng về phòng ngừa và điều trị TLS ở trẻ em và người lớn 12,16 (xem “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị” và “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị”, phần ‘Tác động lâm sàng’). Trong một bài đánh giá, Howard và cộng sự đã đề xuất rằng cần có hai hoặc nhiều bất thường xét nghiệm cùng tồn tại để xác định TLS phòng thí nghiệm và bất kỳ tình trạng hạ canxi máu có triệu chứng nào cũng cấu thành TLS lâm sàng 17.

Nguy cơ TLS cao nhất ở bệnh nhân điều trị ung thư máu nhưng không đồng đều giữa các rối loạn này (bảng 3).

Một số yếu tố nội tại liên quan đến khối u có liên quan đến nguy cơ cao hơn. Các yếu tố này bao gồm 1,12,14,16-20:

Cũng có các đặc điểm lâm sàng có nguy cơ phát triển TLS 1,12,14,16,17,19:

Tầm quan trọng của chức năng thận suy giảm như một yếu tố nguy cơ gây TLS đã được minh họa ở một loạt 102 bệnh nhân u lympho không Hodgkin độ cao (NHL) 1. Bệnh nhân có creatinine huyết thanh ban đầu >1,5 mg/dL (133 micromol/L) có tỷ lệ TLS lâm sàng cao hơn đáng kể so với những người có creatinine huyết thanh thấp hơn (36 so với 2 phần trăm).

Tỷ lệ mắc TLS ở những bệnh nhân này có thể được minh họa bằng các báo cáo sau:

Các khối u ác tính về huyết học khác ít liên quan hơn đến TLS (trước kỷ nguyên y học chính xác hiện tại) bao gồm các loại u lympho ác tính lâm sàng khác, chẳng hạn như u lympho tế bào lớn không biệt hóa, T-cell hoặc B-ALL, bệnh bạch cầu myeloид cấp (AML), CLL, và các rối loạn tế bào plasma, bao gồm u myeloma đa và u plasma cô lập 1,19,26-30.

Tỷ lệ mắc TLS trong AML đã được đề cập trong một loạt ca tại một cơ sở duy nhất gồm 772 bệnh nhân lớn tuổi được hóa trị cảm ứng từ năm 1980 đến năm 2002 19. Các biện pháp dự phòng bao gồm mở rộng thể tích tĩnh mạch và allopurinol. Nhìn chung, 130 trường hợp (17 phần trăm) đã phát triển TLS (5 phần trăm lâm sàng, 12 phần trăm phòng thí nghiệm, theo định nghĩa Cairo-Bishop được mô tả ở trên). Trên phân tích đa biến, các phát hiện phòng thí nghiệm tiền điều trị sau đây là các yếu tố nguy cơ độc lập đối với TLS: LDH huyết thanh cao hơn giá trị bình thường phòng thí nghiệm, creatinine huyết thanh ≥1,4 mg/dL (124 micromol/L), axit uric huyết thanh tiền điều trị >7,5 mg/dL (446 micromol/L), và số lượng tế bào máu trắng ≥25.000/microL. Bốn yếu tố này đã được sử dụng để phát triển một hệ thống tính điểm nhằm dự đoán sự phát triển của TLS trong AML. (Xem ‘Phân tầng nguy cơ trong bệnh bạch cầu cấp’ bên dưới.)

Hầu hết các trường hợp TLS ở bệnh nhân mắc khối u ác tính về huyết học đều theo sau điều trị bằng hóa trị kết hợp độc tế bào. Tuy nhiên, TLS cũng đã được mô tả trong các báo cáo ca bệnh với chỉ glucocorticoid ở bệnh nhân NHL và ALL 31,32, với các kháng thể đơn dòng điều trị (chủ yếu là rituximab ở bệnh nhân NHL độ cao 22-24 nhưng cũng bao gồm bortezomib trong u myeloma đa 29,30), với imatinib đối với bệnh bạch cầu myeloid mạn tính 33, với venetoclax đối với CLL hoặc AML, và chỉ với xạ trị đối với NHL và ALL 25,34,35.

Sự xuất hiện của các thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu hiệu quả, được sử dụng đơn độc hoặc kết hợp với các tác nhân độc tế bào thông thường, đã dẫn đến sự gia tăng tần suất và mức độ nghiêm trọng của TLS trong các bệnh ung thư huyết học trước đây hiếm khi liên quan đến biến chứng này 36, bao gồm:

Trong một số trường hợp (ví dụ: venetoclax cho CLL), một chiến lược tăng liều từng bước dần dần đã được sử dụng thành công trong nỗ lực giảm nguy cơ TLS 38-40. (Xem “Điều trị bệnh bạch cầu lympho mạn tính tái phát hoặc kháng trị”, phần ‘Chất ức chế BCL2: Venetoclax’.)

Các tác nhân có liên quan đến TLS bao gồm docetaxel (đặc biệt với bệnh lan rộng hoặc khối u lớn); pazopanib, một chất ức chế tyrosine kinase liên kết mạnh với albumin, đã được liên quan đến TLS ở bệnh nhân mắc carcinoma tế bào thận tế bào trong và mức albumin huyết thanh thấp; và selpercatinib, được sử dụng cho ung thư tuyến giáp tủy 55,57-59.

Bệnh nhân có nguy cơ mắc TLS (ví dụ: khối u phát triển nhanh, gánh nặng khối u cao, suy thận, giảm thể tích, suy thận, tăng acid uric máu) cần được theo dõi chặt chẽ về TLS trước và trong quá trình điều trị, đồng thời phải điều chỉnh tình trạng giảm thể tích và giảm mức acid uric huyết thanh cao trước khi bắt đầu docetaxel.

Điều thú vị là, TLS tự phát liên quan đến tăng urat máu nhưng thường không kèm tăng phosphat máu. Người ta giả thuyết rằng các khối u phát triển nhanh với tốc độ thay vòng tế bào cao tạo ra mức axit uric huyết thanh cao thông qua quá trình chuyển hóa nucleoprotein nhanh, nhưng khối u có khả năng tái sử dụng phốt pho được giải phóng để tái tổng hợp các tế bào u mới 26. Ngược lại, TLS sau hóa trị là do sự phá hủy tế bào trong trường hợp không tái hấp thu phốt pho và do đó gây tăng phosphat máu.

Năm 2008, một hội đồng chuyên gia quốc tế đã công bố các hướng dẫn dựa trên bằng chứng để phòng ngừa và quản lý TLЅ 12, sau đó đã được tinh chỉnh và cập nhật 16. Một hệ thống phân loại rủi ro cho TԼЅ đã được đề xuất bằng cách sử dụng loại ác tính, gánh nặng bệnh tật, điều trị, phản ứng dự kiến với điều trị và chức năng thận (bảng 4). Liệu pháp được khuyến nghị khác nhau tùy theo mức độ rủi ro. Cả hệ thống phân loại và các khuyến nghị điều trị cụ thể đều được xác định bằng ý kiến đồng thuận; cả hai đều chưa được xác nhận trong một nhóm bệnh nhân được xác định theo thời gian thực.

Theo khuyến nghị của hội đồng chuyên gia 12, chúng tôi khuyến nghị rằng tất cả bệnh nhân thuộc các nhóm nguy cơ cao này nên được bổ sung thể tích tĩnh mạch (IV) tích cực và dùng rasburicase dự phòng, thay vì allopurinol, trước khi bắt đầu điều trị (trừ khi họ bị thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase). (Xem “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị”, phần ‘Rasburicase’ và “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị”.)

Các định nghĩa khác về nguy cơ cao đã được đề xuất. Ví dụ, Hiệp hội Pháp Chống Ung thư và Bệnh bạch huyết Nhi khoa và Vị thành niên phân loại trẻ em có nguy cơ cao mắc TLS nếu chúng có một trong các trường hợp sau: số lượng bạch cầu >50.000/microL, khối u lớn (gan to hoặc lách to, hạch bạch huyết hoặc khối trung thất >5 cm), u lympho tế bào T hoặc B, ALL L3 (bệnh bạch cầu Burkitt), AML, bất kỳ bệnh bạch huyết nào khác với LDH huyết thanh >2 lần ULN, creatinine >ULN theo tuổi và cân nặng, axit uric ≥300 micromol/L nếu ≤10 tuổi hoặc ≥350 micromol/L nếu >10 tuổi, và mức phốt pho huyết thanh >2 mmol/L 63. Họ khuyến nghị tất cả các bệnh nhân như vậy nên được dùng rasburicase 0,2 mg/kg mỗi ngày trong năm ngày.

Tuy nhiên, các chuyên gia vẫn chưa thống nhất về nguy cơ tổng thể của TLS ở bệnh nhân CԼL/SԼԼ. Một số bác sĩ lâm sàng cho rằng bệnh nhân CԼԼ/SԼԼ và có số lượng WBC từ 10.000 đến 50.000/microL có nguy cơ tương đối thấp mắc TLS, bất kể phương pháp điều trị, trong khi những người khác cho rằng tất cả bệnh nhân CԼԼ/SԼL đều có nguy cơ mắc TLS nếu họ có WBC ≥50.000, hoặc số lượng WBC lưu thông thấp và tủy xương đầy, đặc biệt nếu họ lớn tuổi và có chức năng thận biên. Mặc dù ban đầu được báo cáo với fludarabine và rituximab, hiện nay có nhiều báo cáo về TLS xảy ra sau liệu pháp lenalidomide, flavopiridol, hoặc venetoclax cho bệnh nhân CԼԼ tái phát hoặc kháng fludarabine 38,64,65. (Xem “Điều trị bệnh bạch cầu lympho mạn tính tái phát hoặc kháng thuốc”.)

Theo khuyến nghị của hội đồng chuyên gia, chúng tôi thường sử dụng allopurinol, thay vì rasburicase, để phòng ngừa ở hầu hết các bệnh nhân này khi không có tăng axit uric trước điều trị. Một phương pháp thay thế là dùng một liều rasburicase 66,67. (Xem “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị” và “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị”.)

Việc quản lý nên được cá thể hóa dựa trên số lượng WBC lưu thông, tình trạng tủy xương, chức năng thận và các phương pháp điều trị. Một số bác sĩ lâm sàng thường kê allopurinol cho tất cả bệnh nhân CԼԼ/SԼԼ trước hóa trị ban đầu, và các phác đồ điều trị từ Nhóm B Ung thư và Bệnh bạch huyết (CALGB) thường khuyến nghị allopurinol 300 mg hàng ngày trong 14 ngày đầu hóa trị, sau đó tùy theo quyết định của bác sĩ. Tuy nhiên, hầu hết bệnh nhân CԼL và có số lượng WBC từ 10.000 đến 50.000/microL có nguy cơ TLS tương đối thấp, và một số chuyên gia quản lý bằng cách mở rộng thể tích và theo dõi chặt chẽ thay vì phòng ngừa thường quy bằng thuốc giảm axit uric.

Chiến lược giảm khối u và phương pháp tăng liều đã được sử dụng trong điều trị bệnh nhân CԼԼ có nguy cơ trung bình hoặc cao được dùng venetoclax 68. Trong một nghiên cứu trên 80 bệnh nhân CԼԼ nguy cơ cao chưa được điều trị trước đó, những người đã được dùng đơn trị liệu ibrutinib trong ba chu kỳ sau đó bổ sung venetoclax trong chu kỳ thứ tư, chỉ có ba bệnh nhân phát triển bằng chứng phòng thí nghiệm về TLS 69. Đáng chú ý, đối với bệnh nhân AML, cần giảm đáng kể liều venetoclax khi được sử dụng kết hợp với các tác nhân hóa trị khác và thuốc kháng nấm azole, vốn là chất ức chế CYP3A mạnh (bảng 5), vì việc dùng đồng thời có thể dẫn đến tăng nồng độ venetoclax từ bảy đến chín lần 70.

Chúng tôi thường khuyến nghị mở rộng thể tích nhưng không kê bất kỳ dạng liệu pháp hạ axit uric dự phòng hoặc chất gắn phosphate nào cho bệnh nhân thuộc nhóm nguy cơ thấp. Điều này phù hợp với khuyến nghị của hội đồng chuyên gia về phương pháp “theo dõi và chờ đợi” với việc theo dõi chặt chẽ, thay vì phòng ngừa thường quy, ở những bệnh nhân này 16. (Xem “Hội chứng tiêu hủy khối u: Phòng ngừa và điều trị”, phần ‘Phòng ngừa TLS’.)

Bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm; mô hình tiên lượng được phát triển ở nhóm này và xác nhận ở nhóm kia. Trong phân tích đa biến, bốn kết quả xét nghiệm trước điều trị là các yếu tố nguy cơ độc lập đối với TLS: LDH huyết thanh cao hơn giá trị bình thường trong phòng thí nghiệm, creatinine huyết thanh ≥1,4 mg/dL (124 micromol/L), axit uric huyết thanh trước điều trị >7,5 mg/dL (446 micromol/L), và số lượng WBC ≥25.000/microL. Phân loại Pháp-Mỹ-Anh không phải là yếu tố dự đoán độc lập của TLS. (Xem “Bệnh bạch cầu mạn dòng tủy: Phân loại”.)

Các tác giả đã gán giá trị điểm cho các yếu tố này và phát triển một hệ thống tính điểm để dự đoán xác suất TLS lâm sàng (bảng 6):

Các tác giả gợi ý rằng mô hình này có thể cho phép quản lý TLS thích ứng với nguy cơ trong AML, đặc biệt là việc lựa chọn những bệnh nhân nguy cơ cao cần được dùng rasburicase dự phòng. Tuy nhiên, họ đã không đưa ra khuyến nghị cụ thể về việc nên sử dụng điểm nào làm ngưỡng cắt để sử dụng rasburicase so với allopurinol. Nói chung, các mô hình này phức tạp và thiếu hướng dẫn tiêu chuẩn cho việc chăm sóc hỗ trợ. Chúng tôi thường ưu tiên hệ thống phân tầng nguy cơ do hội đồng chuyên gia đề xuất (bảng 4) 12. Phòng ngừa và điều trị TLS theo nguy cơ TLS ước tính được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem “Hội chứng tan máu khối u: Phòng ngừa và điều trị”.)

1. Hande KR, Garrow GC. Acute tumor lysis syndrome in patients with high-grade non-Hodgkin's lymphoma. Am J Med 1993; 94:133.
2. van den Berg H, Reintsema AM. Renal tubular damage in rasburicase: risks of alkalinisation. Ann Oncol 2004; 15:175.
3. Coiffier B, Mounier N, Bologna S, et al. Efficacy and safety of rasburicase (recombinant urate oxidase) for the prevention and treatment of hyperuricemia during induction chemotherapy of aggressive non-Hodgkin's lymphoma: results of the GRAAL1 (Groupe d'Etude des Lymphomes de l'Adulte Trial on Rasburicase Activity in Adult Lymphoma) study. J Clin Oncol 2003; 21:4402.
4. Boles JM, Dutel JL, Briere J, et al. Acute renal failure caused by extreme hyperphosphatemia after chemotherapy of an acute lymphoblastic leukemia. Cancer 1984; 53:2425.
5. Kanfer A, Richet G, Roland J, Chatelet F. Extreme hyperphosphataemia causing acute anuric nephrocalcinosis in lymphosarcoma. Br Med J 1979; 1:1320.
6. Seegmiller JE. Xanthine stone formation. Am J Med 1968; 45:780.
7. Band PR, Silverberg DS, Henderson JF, et al. Xanthine nephropathy in a patient with lymphosarcoma treated with allopurinol. N Engl J Med 1970; 283:354.
8. DeConti RC, Calabresi P. Use of allopurinol for prevention and control of hyperuricemia in patients with neoplastic disease. N Engl J Med 1966; 274:481.
9. Hande KR, Hixson CV, Chabner BA. Postchemotherapy purine excretion in lymphoma patients receiving allopurinol. Cancer Res 1981; 41:2273.
10. LaRosa C, McMullen L, Bakdash S, et al. Acute renal failure from xanthine nephropathy during management of acute leukemia. Pediatr Nephrol 2007; 22:132.
11. Pais VM Jr, Lowe G, Lallas CD, et al. Xanthine urolithiasis. Urology 2006; 67:1084.e9.
12. Coiffier B, Altman A, Pui CH, et al. Guidelines for the management of pediatric and adult tumor lysis syndrome: an evidence-based review. J Clin Oncol 2008; 26:2767.
13. Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0, June 2010, National Institutes of Health, National Cancer Institute http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf (Accessed on May 03, 2011).
14. Cairo MS, Bishop M. Tumour lysis syndrome: new therapeutic strategies and classification. Br J Haematol 2004; 127:3.
15. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) available online at http://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf (Accessed on April 27, 2011).
16. Cairo MS, Coiffier B, Reiter A, et al. Recommendations for the evaluation of risk and prophylaxis of tumour lysis syndrome (TLS) in adults and children with malignant diseases: an expert TLS panel consensus. Br J Haematol 2010; 149:578.
17. Howard SC, Jones DP, Pui CH. The tumor lysis syndrome. N Engl J Med 2011; 364:1844.
18. Wössmann W, Schrappe M, Meyer U, et al. Incidence of tumor lysis syndrome in children with advanced stage Burkitt's lymphoma/leukemia before and after introduction of prophylactic use of urate oxidase. Ann Hematol 2003; 82:160.
19. Montesinos P, Lorenzo I, Martín G, et al. Tumor lysis syndrome in patients with acute myeloid leukemia: identification of risk factors and development of a predictive model. Haematologica 2008; 93:67.
20. Baeksgaard L, Sørensen JB. Acute tumor lysis syndrome in solid tumors–a case report and review of the literature. Cancer Chemother Pharmacol 2003; 51:187.
21. Tsokos GC, Balow JE, Spiegel RJ, Magrath IT. Renal and metabolic complications of undifferentiated and lymphoblastic lymphomas. Medicine (Baltimore) 1981; 60:218.
22. Yang H, Rosove MH, Figlin RA. Tumor lysis syndrome occurring after the administration of rituximab in lymphoproliferative disorders: high-grade non-Hodgkin's lymphoma and chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol 1999; 62:247.
23. Jensen M, Winkler U, Manzke O, et al. Rapid tumor lysis in a patient with B-cell chronic lymphocytic leukemia and lymphocytosis treated with an anti-CD20 monoclonal antibody (IDEC-C2B8, rituximab). Ann Hematol 1998; 77:89.
24. Jabr FI. Acute tumor lysis syndrome induced by rituximab in diffuse large B-cell lymphoma. Int J Hematol 2005; 82:312.
25. Linck D, Basara N, Tran V, et al. Peracute onset of severe tumor lysis syndrome immediately after 4 Gy fractionated TBI as part of reduced intensity preparative regimen in a patient with T-ALL with high tumor burden. Bone Marrow Transplant 2003; 31:935.
26. Kjellstrand CM, Cambell DC 2nd, von Hartitzsch B, Buselmeier TJ. Hyperuricemic acute renal failure. Arch Intern Med 1974; 133:349.
27. Hussain K, Mazza JJ, Clouse LH. Tumor lysis syndrome (TLS) following fludarabine therapy for chronic lymphocytic leukemia (CLL): case report and review of the literature. Am J Hematol 2003; 72:212.
28. Fassas AB, Desikan KR, Siegel D, et al. Tumour lysis syndrome complicating high-dose treatment in patients with multiple myeloma. Br J Haematol 1999; 105:938.
29. Berenson JR, Yang HH, Vescio RA, et al. Safety and efficacy of bortezomib and melphalan combination in patients with relapsed or refractory multiple myeloma: updated results of a phase 1/2 study after longer follow-up. Ann Hematol 2008; 87:623.
30. Sezer O, Vesole DH, Singhal S, et al. Bortezomib-induced tumor lysis syndrome in multiple myeloma. Clin Lymphoma Myeloma 2006; 7:233.
31. Malik IA, Abubakar S, Alam F, Khan A. Dexamethasone-induced tumor lysis syndrome in high-grade non-Hodgkin's lymphoma. South Med J 1994; 87:409.
32. Tiley C, Grimwade D, Findlay M, et al. Tumour lysis following hydrocortisone prior to a blood product transfusion in T-cell acute lymphoblastic leukaemia. Leuk Lymphoma 1992; 8:143.
33. Al-Kali A, Farooq S, Tfayli A. Tumor lysis syndrome after starting treatment with Gleevec in a patient with chronic myelogenous leukemia. J Clin Pharm Ther 2009; 34:607.
34. Yamazaki H, Hanada M, Horiki M, et al. Acute tumor lysis syndrome caused by palliative radiotherapy in patients with diffuse large B-cell lymphoma. Radiat Med 2004; 22:52.
35. Arora S, Zainaldin C, Bathini S, et al. Tumor lysis syndrome and infectious complications during treatment with venetoclax combined with azacitidine or decitabine in patients with acute myeloid leukemia. Leuk Res 2022; 117:106844.
36. Howard SC, Trifilio S, Gregory TK, et al. Tumor lysis syndrome in the era of novel and targeted agents in patients with hematologic malignancies: a systematic review. Ann Hematol 2016; 95:563.
37. Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med 2018; 378:439.
38. Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, et al. Targeting BCL2 with Venetoclax in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med 2016; 374:311.
39. Stilgenbauer S, Eichhorst B, Schetelig J, et al. Venetoclax in relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia with 17p deletion: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol 2016; 17:768.
40. Roeker LE, Fox CP, Eyre TA, et al. Tumor Lysis, Adverse Events, and Dose Adjustments in 297 Venetoclax-Treated CLL Patients in Routine Clinical Practice. Clin Cancer Res 2019; 25:4264.
41. Gemici C. Tumour lysis syndrome in solid tumours. Clin Oncol (R Coll Radiol) 2006; 18:773.
42. Kalemkerian GP, Darwish B, Varterasian ML. Tumor lysis syndrome in small cell carcinoma and other solid tumors. Am J Med 1997; 103:363.
43. Drakos P, Bar-Ziv J, Catane R. Tumor lysis syndrome in nonhematologic malignancies. Report of a case and review of the literature. Am J Clin Oncol 1994; 17:502.
44. Rostom AY, El-Hussainy G, Kandil A, Allam A. Tumor lysis syndrome following hemi-body irradiation for metastatic breast cancer. Ann Oncol 2000; 11:1349.
45. Pentheroudakis G, O'Neill VJ, Vasey P, Kaye SB. Spontaneous acute tumour lysis syndrome in patients with metastatic germ cell tumours. Report of two cases. Support Care Cancer 2001; 9:554.
46. Gold JE, Malamud SC, LaRosa F, Osband ME. Adoptive chemoimmunotherapy using ex vivo activated memory T-cells and cyclophosphamide: tumor lysis syndrome of a metastatic soft tissue sarcoma. Am J Hematol 1993; 44:42.
47. Bilgrami SF, Fallon BG. Tumor lysis syndrome after combination chemotherapy for ovarian cancer. Med Pediatr Oncol 1993; 21:521.
48. Chan JK, Lin SS, McMeekin DS, Berman ML. Patients with malignancy requiring urgent therapy: CASE 3. Tumor lysis syndrome associated with chemotherapy in ovarian cancer. J Clin Oncol 2005; 23:6794.
49. Shamseddine AI, Khalil AM, Wehbeh MH. Acute tumor lysis syndrome with squamous cell carcinoma of the vulva. Gynecol Oncol 1993; 51:258.
50. Oztop I, Demirkan B, Yaren A, et al. Rapid tumor lysis syndrome in a patient with metastatic colon cancer as a complication of treatment with 5-fluorouracil/leucoverin and irinotecan. Tumori 2004; 90:514.
51. Lin CJ, Lim KH, Cheng YC, et al. Tumor lysis syndrome after treatment with gemcitabine for metastatic transitional cell carcinoma. Med Oncol 2007; 24:455.
52. Pinder EM, Atwal GS, Ayantunde AA, et al. Tumour Lysis Syndrome Occurring in a Patient with Metastatic Gastrointestinal Stromal Tumour Treated with Glivec (Imatinib Mesylate, Gleevec, STI571). Sarcoma 2007; 2007:82012.
53. Jiang RD, Jian WC, Jin N, et al. Tumor Lysis Syndrome: A Serious Complication of Transcatheter Arterial Chemoembolization for Hepatocellular Carcinoma. Am J Med 2016; 129:e173.
54. Votrient (pazopanib) tablet. Available at: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/appletter/2020/022465Orig1s028ltr.pdf (Accessed on June 16, 2020).
55. van Kalleveen MW, Walraven M, Hendriks MP. Pazopanib-related tumor lysis syndrome in metastatic clear cell renal cell carcinoma: a case report. Invest New Drugs 2018; 36:513.
56. Unted States Prescribing information for selpercatinib available online at https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2021/213246s002lbl.pdf (Accessed on February 03, 2021).
57. Bhardwaj S, Varma S. Rare incidence of tumor lysis syndrome in metastatic prostate cancer following treatment with docetaxel. J Oncol Pharm Pract 2018; 24:153.
58. Sorscher SM. Tumor lysis syndrome following docetaxel therapy for extensive metastatic prostate cancer. Cancer Chemother Pharmacol 2004; 54:191.
59. Ajzensztejn D, Hegde VS, Lee SM. Tumor lysis syndrome after treatment with docetaxel for non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2006; 24:2389.
60. Jasek AM, Day HJ. Acute spontaneous tumor lysis syndrome. Am J Hematol 1994; 47:129.
61. Hsu HH, Huang CC. Acute spontaneous tumor lysis in anaplastic large T-cell lymphoma presenting with hyperuricemic acute renal failure. Int J Hematol 2004; 79:48.
62. Sklarin NT, Markham M. Spontaneous recurrent tumor lysis syndrome in breast cancer. Am J Clin Oncol 1995; 18:71.
63. Bertrand Y, Mechinaud F, Brethon B, et al. SFCE (Société Française de Lutte contre les Cancers et Leucémies de l'Enfant et de l'Adolescent) recommendations for the management of tumor lysis syndrome (TLS) with rasburicase: an observational survey. J Pediatr Hematol Oncol 2008; 30:267.
64. Andritsos LA, Johnson AJ, Lozanski G, et al. Higher doses of lenalidomide are associated with unacceptable toxicity including life-threatening tumor flare in patients with chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2008; 26:2519.
65. Byrd JC, Lin TS, Dalton JT, et al. Flavopiridol administered using a pharmacologically derived schedule is associated with marked clinical efficacy in refractory, genetically high-risk chronic lymphocytic leukemia. Blood 2007; 109:399.
66. Feng X, Dong K, Pham D, et al. Efficacy and cost of single-dose rasburicase in prevention and treatment of adult tumour lysis syndrome: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther 2013; 38:301.
67. McBride A, Lathon SC, Boehmer L, et al. Comparative evaluation of single fixed dosing and weight-based dosing of rasburicase for tumor lysis syndrome. Pharmacotherapy 2013; 33:295.
68. Tambaro FP, Wierda WG. Tumour lysis syndrome in patients with chronic lymphocytic leukaemia treated with BCL-2 inhibitors: risk factors, prophylaxis, and treatment recommendations. Lancet Haematol 2020; 7:e168.
69. Jain N, Keating M, Thompson P, et al. Ibrutinib and Venetoclax for First-Line Treatment of CLL. N Engl J Med 2019; 380:2095.
70. Esparza S, Muluneh B, Galeotti J, et al. Venetoclax-induced tumour lysis syndrome in acute myeloid leukaemia. Br J Haematol 2020; 188:173.
71. Mato AR, Riccio BE, Qin L, et al. A predictive model for the detection of tumor lysis syndrome during AML induction therapy. Leuk Lymphoma 2006; 47:877.
72. Truong TH, Beyene J, Hitzler J, et al. Features at presentation predict children with acute lymphoblastic leukemia at low risk for tumor lysis syndrome. Cancer 2007; 110:1832.