dontbemed

Hướng dẫn lâm sàng theo y học chứng cứ

Ngứa: Các liệu pháp điều trị ngứa toàn thân

MỤC LỤC

GIỚI THIỆU

Ngứa toàn thân có thể được định nghĩa là tình trạng ngứa lan rộng và không giới hạn ở một khu vực cơ thể cụ thể. Ngứa toàn thân có thể xảy ra liên quan đến nhiều tình trạng, chẳng hạn như rối loạn da, suy gan hoặc thận, ác tính, bệnh lý thấp khớp hệ thống, nhiễm trùng hoặc phản ứng thuốc. Ngứa cũng có thể xảy ra khi không có nguyên nhân rõ ràng. (Xem “Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân”, phần ‘Nguyên nhân tiềm ẩn’.)

Ngứa toàn thân ảnh hưởng tiêu cực đến chất lượng cuộc sống. Tình trạng này có thể dẫn đến tổn thương da, mất ngủ và căng thẳng tâm lý. Điều trị thành công thường đòi hỏi một phương pháp tiếp cận đa diện, bao gồm điều trị các tình trạng cơ bản, loại bỏ các yếu tố làm nặng thêm và liệu pháp y tế. (Xem “Ngứa: Liệu pháp cho ngứa khu trú”, phần ‘Phương pháp tiếp cận chung’ và ‘Liệu pháp chống ngứa’ bên dưới.)

Việc quản lý ngứa toàn thân sẽ được xem xét tại đây. Các nguyên tắc chung để chẩn đoán và điều trị ngứa và quản lý ngứa khu trú được xem xét riêng.

(Xem “Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân”.)

(Xem “Ngứa: Liệu pháp cho ngứa khu trú”.)

Các thảo luận chuyên sâu về các biểu hiện cụ thể của ngứa được cung cấp riêng.

(Xem “Điều trị viêm da cơ địa (chàm)”, phần ‘Kiểm soát ngứa’.)

(Xem “Tổng quan về ngứa trong chăm sóc giảm nhẹ”.)

(Xem “Ngứa liên quan đến ứ mật”.)

(Xem “Ngứa liên quan đến bệnh thận mạn tính”.)

(Xem “Quản lý đau và ngứa vết bỏng”.)

TIẾP CẬN CHUNG

Nguyên nhân gây ngứa toàn thân ảnh hưởng đến cách tiếp cận điều trị. Nói chung, việc quản lý bao gồm:

Điều trị rối loạn cơ bản (khi khả thi)

Loại bỏ các yếu tố làm nặng thêm (xem “Loại bỏ các yếu tố làm nặng thêm” bên dưới)

Các liệu pháp giảm mức độ ngứa (table 1A-B) (xem “Các liệu pháp chống ngứa” bên dưới)

Điều trị nguyên nhân cơ bản

Việc điều trị thành công nguyên nhân cơ bản gây ngứa có thể dẫn đến việc hết triệu chứng. Do đó, việc xác định và điều trị nguyên nhân gây ngứa được khuyến nghị, bất cứ khi nào khả thi 1. (Xem “Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân”.)

Thỉnh thoảng, nguyên nhân gây ngứa không thể xác định được. (Xem “Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân”, phần về ‘Ngứa mạn tính không rõ nguyên nhân’ và ‘Ngứa mạn tính không rõ nguyên nhân’ bên dưới.)

Loại bỏ các yếu tố làm nặng thêm triệu chứng

Việc loại bỏ các yếu tố làm nặng thêm triệu chứng ngứa là một thành phần quan trọng trong quản lý triệu chứng. Các biện pháp can thiệp có thể có lợi bao gồm:

Dưỡng ẩm da – Da khô có thể gây hoặc làm nặng thêm tình trạng ngứa; do đó, tất cả bệnh nhân có triệu chứng toàn thân nên được giáo dục về cách chăm sóc da đúng cách. Ví dụ, nên sử dụng các chất tẩy rửa nhẹ nhàng khi tắm, và bệnh nhân nên thoa kem dưỡng ẩm lên da hàng ngày. (Xem ‘Khô da (xerosis)’ bên dưới.)

Môi trường mát mẻ – Triệu chứng ngứa có thể trở nên tồi tệ hơn khi tiếp xúc với nhiệt. Quần áo nhẹ, môi trường điều hòa và việc sử dụng nước ấm (thay vì nước nóng) khi tắm vòi hoa sen hoặc tắm bồn có thể giảm triệu chứng. Các loại lotion tạo cảm giác mát trên da có thể mang lại sự giảm đau bổ sung. (Xem “Ngứa: Các liệu pháp điều trị ngứa khu trú”, phần về ‘Lotion làm mát’.)

Tránh các chất gây kích ứng da – Cần tránh tiếp xúc trực tiếp với các chất có thể gây kích ứng da, chẳng hạn như quần áo len và các sản phẩm tẩy rửa gia dụng.

Giảm căng thẳng – Stress và các yếu tố tâm lý khác có thể gây ra hoặc làm nặng thêm tình trạng ngứa mạn tính 2-5, và việc giảm căng thẳng có thể giúp giảm triệu chứng. Ngoài ra, hỗ trợ tâm lý, giáo dục về bệnh ngứa và các biện pháp can thiệp hành vi giúp giảm thiểu triệu chứng có thể giúp bệnh nhân đối phó 6. Các phương pháp tiếp cận toàn diện, chẳng hạn như thiền, châm cứu và yoga, có thể hữu ích như các liệu pháp bổ trợ 7,8. (Xem “Tổng quan về các ứng dụng lâm sàng của châm cứu” và “Tổng quan về yoga”.)

Can thiệp vật lý – Gãi có thể làm tăng triệu chứng ngứa, dẫn đến chu kỳ gãi-ngứa liên tục. Băng bó các vùng ngứa khu trú bằng ủng Unna hoặc các loại băng che phủ khác (ví dụ: băng hydrocolloid) có thể giúp phá vỡ chu kỳ này 9. Giữ móng tay cắt ngắn cũng có thể giúp giảm thiểu tổn thương da do gãi. (Xem “Liệu pháp nén để điều trị suy tĩnh mạch mạn tính”, phần về ‘Ủng Unna’.)

Lựa chọn liệu pháp

Các liệu pháp kháng ngứa hữu ích trong việc quản lý tình trạng ngứa, đặc biệt khi việc loại bỏ nguyên nhân cơ bản là không khả thi hoặc không dẫn đến việc giảm triệu chứng ngay lập tức. Mặc dù các liệu pháp kháng ngứa tại chỗ có thể là các biện pháp hỗ trợ hữu ích, việc ức chế thỏa đáng tình trạng ngứa toàn thân thường đòi hỏi liệu pháp toàn thân hoặc liệu pháp ánh sáng (bảng 1A-B).

Nguyên nhân gây ngứa toàn thân quyết định phương pháp điều trị phù hợp nhất. (Xem bên dưới ‘Các dạng ngứa toàn thân cụ thể’.)

Liệu pháp ban đầu thường bao gồm sự kết hợp giữa liệu pháp tại chỗ (ví dụ: lotion làm mát) và sử dụng thuốc kháng histamine gây buồn ngủ vào ban đêm, vì các phương pháp điều trị này có sẵn rộng rãi và thường được dung nạp tốt. Thuốc kháng histamine cũng đóng vai trò quan trọng trong điều trị ngứa do histamine (ví dụ: ngứa liên quan đến viêm da dị ứng hoặc mastocytosis). (Xem bên dưới ‘Liệu pháp tại chỗ’ và ‘Vai trò của thuốc kháng histamine’.)

Thuốc chống trầm cảm và thuốc chống co giật thường được kết hợp khi các can thiệp ban đầu không đủ. Chất đối kháng thụ thể opioid và chất chủ vận thụ thể opioid chủ yếu dành cho tình trạng ngứa nặng hoặc kháng trị. Việc thất bại hoặc không dung nạp các liệu pháp này có thể dẫn đến việc thử các tác nhân khác. (Xem bên dưới ‘Thuốc chống trầm cảm’ và ‘Thuốc chống co giật’ và ‘Chất đối kháng thụ thể opioid’ và ‘Chất chủ vận thụ thể opioid’ và ‘Các tác nhân khác’.)

Liệu pháp ánh sáng là một giải pháp thay thế cho liệu pháp toàn thân, có thể hữu ích đối với tình trạng ngứa liên quan đến các bệnh da phản ứng với tia cực tím, chẳng hạn như bệnh vảy nến 10. Liệu pháp ánh sáng cũng có thể có lợi khi không có bệnh da nguyên phát, chẳng hạn như đối với ngứa liên quan đến prurigo nodularis và ngứa ur huyết. (Xem bên dưới ‘Liệu pháp ánh sáng’.)

CÁC LIỆU PHÁP KHÁNG NGỨNG

Các liệu pháp ban đầu phổ biến

Các liệu pháp tại chỗ và thuốc kháng histamine uống là những phương pháp điều trị ban đầu phổ biến.

Liệu pháp tại chỗ

Các tác nhân tại chỗ thường được sử dụng cho tình trạng ngứa cục bộ có thể hữu ích như các biện pháp bổ sung cho liệu pháp toàn thân. Việc áp dụng các loại lotion làm mát chứa menthol và long não có thể mang lại sự giảm đau tạm thời. Các liệu pháp tại chỗ khác được sử dụng cho tình trạng ngứa cục bộ cũng có thể có lợi cho việc điều trị các vùng cơ thể khu trú. (Xem “Ngứa: Các liệu pháp cho tình trạng ngứa cục bộ”, phần về ‘Liệu pháp tại chỗ’.)

Vai trò của thuốc kháng histamine

Nhiều loại thuốc kháng histamine uống đã được sử dụng để điều trị ngứa.

Chỉ định – Thuốc kháng histamine H1 thường là liệu pháp toàn thân đầu tiên được thử nghiệm ở bệnh nhân bị ngứa lan tỏa do tính an toàn tương đối, khả năng sẵn có rộng rãi và giá cả phải chăng của các tác nhân này. Tuy nhiên, ngoại trừ các rối loạn mà histamine được biết là đóng vai trò quan trọng trong ngứa (ví dụ: viêm da mề đay và mastocytosis), dữ liệu về hiệu quả của thuốc kháng histamine toàn thân đối với ngứa còn hạn chế 1,11. (Xem “Mề đay khởi phát mới (phát ban)”, phần ‘Quản lý’ và “Mastocytosis da: Điều trị, theo dõi và tiên lượng”, phần ‘Thuốc kháng histamine’.)

Giảm nhận thức về ngứa do gây buồn ngủ được coi là lợi ích chính của liệu pháp kháng histamine trong điều trị các rối loạn khác. Phương pháp này, liên quan đến việc sử dụng các thuốc kháng histamine H1 gây buồn ngủ như hydroxyzine và diphenhydramine, có thể đặc biệt hữu ích cho bệnh nhân bị ngứa nặng vào ban đêm 11. (Xem “Phát ban do thuốc (maculopapular)”, phần ‘Điều trị triệu chứng’ và “Điều trị viêm da cơ địa (eczema)”, phần ‘Thuốc kháng histamine uống’.)

Cơ sở sử dụng – Thuốc kháng histamine H1 uống hoạt động bằng cách chặn các thụ thể H1 trên các sợi thần kinh C hướng tâm và cũng có thể ức chế giải phóng các chất trung gian gây ngứa từ tế bào mast khi dùng liều cao 12. (Xem “Mề đay khởi phát mới (phát ban)”.)

Cách dùng – Các thuốc kháng histamine gây buồn ngủ, như hydroxyzine và diphenhydramine, thường được dùng vào ban đêm vì buồn ngủ là phổ biến, và buồn ngủ vào ban ngày thường không mong muốn và có thể nguy hiểm, đặc biệt ở bệnh nhân lớn tuổi. Liều người lớn điển hình là 25 đến 50 mg hydroxyzine hoặc diphenhydramine trước khi ngủ. Các tác dụng phụ tiềm ẩn khác bao gồm khô miệng và, ở liều cao, suy hô hấp. (Xem “Thông tin thuốc Hydroxyzine”.)

Các liệu pháp khác

Thuốc chống trầm cảm đường uống, thuốc chống co giật, liệu pháp quang, chất đối kháng thụ thể opioid, chất chủ vận thụ thể opioid và các tác nhân khác có thể cải thiện tình trạng ngứa (bảng 1B). (Xem ‘Lựa chọn liệu pháp’ ở trên.)

Thuốc chống trầm cảm

Thuốc chống trầm cảm đường uống, chẳng hạn như mirtazapine và các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (ví dụ: fluvoxamine, paroxetine, sertraline), và thuốc chống trầm cảm ba vòng (ví dụ: doxepin) có thể hữu ích trong điều trị bệnh ngứa mạn tính 13.

Chỉ định – Nhìn chung, có nhiều bằng chứng văn học nhất ủng hộ lợi ích của thuốc chống trầm cảm trong bệnh ngứa mạn tính liên quan đến ung thư, ứ mật và bệnh thận mạn tính 13. Các thử nghiệm ngẫu nhiên bổ sung sẽ hữu ích để làm rõ các chỉ định cho liệu pháp thuốc chống trầm cảm.

Cơ sở sử dụng – Lợi ích từ thuốc chống trầm cảm đường uống được giả định là do tác động của các loại thuốc này lên mức serotonin và histamine.

Tuy nhiên, các thử nghiệm ngẫu nhiên còn ít, và hầu hết dữ liệu về hiệu quả của các tác nhân này đến từ các nghiên cứu nhãn mở, báo cáo ca bệnh và chuỗi ca bệnh 13. Ví dụ, trong một thử nghiệm ngẫu nhiên trên 110 bệnh nhân được điều trị bằng morphine qua khoang dưới nhện, mirtazapine dự phòng có liên quan đến việc giảm tỷ lệ ngứa sau điều trị bằng morphine 14. Ngoài ra, trong một nghiên cứu nhãn mở trên 72 bệnh nhân bị ngứa mạn tính nặng được điều trị bằng paroxetine hoặc fluvoxamine, 68 phần trăm bệnh nhân có phản ứng nhẹ, tốt hoặc rất tốt với việc điều trị 15.

Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, chéo bao gồm 24 bệnh nhân lọc máu bằng thẩm phân máu được dùng doxepin (20 mg mỗi ngày) hoặc giả dược trong một tuần và chuyển sang tác nhân ngược lại trong tuần thứ hai, tình trạng ngứa đã được giải quyết hoàn toàn ở 14 bệnh nhân (58 phần trăm) trong quá trình điều trị doxepin so với chỉ 2 bệnh nhân (8 phần trăm) trong nhóm giả dược 16.

Cách dùng – Các liều lượng điển hình cho người lớn được xem lại trong một bảng (bảng 1B). Lợi ích chống ngứa có thể rõ rệt trong vài ngày đầu điều trị mirtazapine; ngược lại, lợi ích từ các thuốc chống trầm cảm khác có thể không xảy ra trong vài tuần. Các tác dụng phụ được xem lại chi tiết riêng (bảng 2). (Xem “Thuốc chống trầm cảm không điển hình: Dược lý, cách dùng và tác dụng phụ”, phần ‘Mirtazapine’ và “Chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc: Dược lý, cách dùng và tác dụng phụ”, phần ‘Tác dụng phụ’.)

Thuốc chống co giật

Các liệu pháp chống co giật được sử dụng cho chứng ngứa bao gồm gabapentin và pregabalin.

Chỉ định – Gabapentin và pregabalin có thể đặc biệt hữu ích trong các dạng ngứa thần kinh liên quan đến rối loạn kẹt thần kinh, chẳng hạn như ngứa cánh tay-cổ tay và dị cảm notalgia 17. (Xem “Ngứa: Liệu pháp cho ngứa khu trú”, phần về ‘Ngứa thần kinh ngoại biên’.)

Đã có các báo cáo ca bệnh cho thấy gabapentin cũng có thể có lợi cho bệnh nhân bị ngứa vô căn 18.

Cơ sở lý luận sử dụng – Các thuốc chống co giật như gabapentin và pregabalin là các chất tương tự cấu trúc của chất dẫn truyền thần kinh axit gamma-aminobutyric (GABA). Cơ chế mà các tác nhân này cải thiện tình trạng ngứa vẫn chưa được biết rõ.

Cách dùng – Liều dùng gabapentin và pregabalin cho chứng ngứa ở người lớn được cung cấp trong bảng (bảng 1B). Liều lượng được điều chỉnh tăng dần dựa trên phản ứng và khả năng dung nạp. Khi đạt được liều hiệu quả, sự cải thiện thường thấy ngay lập tức. Cần điều chỉnh liều lượng cho bệnh nhân suy thận. Chóng mặt và buồn ngủ là các tác dụng phụ phổ biến. (Xem “Gabapentin: Thông tin thuốc” và “Pregabalin: Thông tin thuốc”.)

Quang trị liệu

Quang trị liệu bằng bức xạ cực tím là một lựa chọn điều trị bệnh ngứa 19.

Chỉ định – Mặc dù quang trị liệu được sử dụng rộng rãi nhất để giải quyết các tổn thương da trong các bệnh viêm da, chẳng hạn như bệnh vẩy nến, nó cũng có thể cải thiện tình trạng ngứa khi không có bệnh da nguyên phát, chẳng hạn như trong các trường hợp prurigo nodularis 20-22, urê huyết 23-25, bệnh đa hồng cầu thực sự 26,27, vết trầy xước tâm lý 28, và notalgia paresthetica 29. Ưu điểm của quang trị liệu bao gồm khả năng sử dụng ở bệnh nhân có chống chỉ định với các tác nhân toàn thân, chẳng hạn như một số bệnh nhân lớn tuổi dùng nhiều loại thuốc 30.

Cơ sở lý luận sử dụng – Cơ chế mà ánh sáng cực tím làm giảm ngứa là chưa rõ nhưng có thể liên quan đến các tác động lên hệ thống opioid biểu bì, cytokine biểu bì, tế bào mast da, hoặc sợi thần kinh biểu bì 12,25.

Cách dùng – Nhiều dạng quang trị liệu đã được sử dụng cho bệnh ngứa, bao gồm tia cực tím B băng thông rộng (UVB), tia cực tím B băng thông hẹp (NBUVB), psoralen cộng tia cực tím A (PUVA), và tia cực tím A1 (UVA1). Hiệu quả của các loại quang trị liệu cụ thể khác nhau tùy thuộc vào các rối loạn và bệnh nhân riêng lẻ 19,31,32. Theo kinh nghiệm của chúng tôi, thường cần ít nhất hai tháng điều trị để cải thiện. (Xem “Quang trị liệu UVB (băng thông rộng và băng thông hẹp)” và “Liệu pháp quang hóa psoralen cộng tia cực tím A (PUVA)” và “Quang trị liệu UVA1”.)

Tác dụng phụ tiềm ẩn bao gồm bỏng da hoặc phồng rộp và nguy cơ tăng mắc bệnh ung thư da.

Kháng thể thụ thể opioid

Các chất đối kháng thụ thể mu-opioid, chẳng hạn như naltrexone, nalmefene, và naloxone, dường như có hiệu quả đối với một số dạng ngứa 33,34. Methylnaltrexone là một chất đối kháng thụ thể opioid tác động ngoại vi có thể có lợi trong việc quản lý tình trạng ngứa 35,36. Tuy nhiên, cần có các nghiên cứu sâu hơn để xác định hiệu quả của loại thuốc này.

Chỉ định – Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, các chất đối kháng thụ thể opioid đã có lợi trong điều trị ngứa thứ phát do ứ mật, viêm da cơ địa mạn tính, viêm da dị ứng, và tiêm morphine ngoài màng cứng 33,34,37. Ngoài ra, đã có báo cáo về các trường hợp sử dụng thành công các chất đối kháng thụ thể opioid để điều trị prurigo nodularis, mycosis fungoides, ngứa do nước và các rối loạn gây ngứa khác 33.

Việc sử dụng các chất đối kháng thụ thể opioid cho ngứa do ứ mật và ngứa do urê được xem xét chi tiết ở các phần riêng. (Xem “Ngứa liên quan đến ứ mật”, phần ‘Chất đối kháng opioid’ và “Ngứa liên quan đến bệnh thận mạn tính”, phần ‘Difelikefalin cho bệnh nhân lọc máu’.)

Cơ sở sử dụng – Sự kích hoạt các thụ thể mu-opioid trong hệ thần kinh trung ương có thể góp phần gây ngứa thông qua việc ức chế tác dụng ức chế của các neuron dẫn truyền đau lên các neuron gây ngứa 12,38.

Cách dùng – Liều dùng naltrexone cho người lớn thường dao động từ 12,5 đến 50 mg mỗi ngày. Việc sử dụng naltrexone và các chất đối kháng thụ thể opioid khác trong ngứa do ứ mật và ngứa do urê được xem xét riêng. (Xem “Ngứa liên quan đến ứ mật” và “Ngứa liên quan đến bệnh thận mạn tính”.)

Gây ra hội chứng cai opioid là một tác dụng phụ phổ biến. Bệnh nhân có thể phát triển các triệu chứng như kích động, buồn nôn, nôn mửa và lo lắng. Các tác dụng phụ khác của chất đối kháng thụ thể opioid được xem xét chi tiết ở các phần riêng. (Xem “Naltrexone: Thông tin thuốc” và “Naloxone: Thông tin thuốc”.)

Chất chủ vận thụ thể opioid

Ví dụ về các chất chủ vận thụ thể kappa-opioid được sử dụng cho bệnh ngứa bao gồm butorphanol, nalbuphine, nalfurafine, và difelikefalin. Nalfurafine không có sẵn ở Hoa Kỳ nhưng có sẵn ở Nhật Bản. Difelikefalin đã chứng minh hiệu quả đối với bệnh ngứa do urê máu. (Xem “Ngứa liên quan đến bệnh thận mãn”, phần ‘Difelikefalin cho bệnh nhân lọc máu’.)

Chỉ định – Chất chủ vận thụ thể opioid đóng vai trò trong điều trị bệnh ngứa do urê máu. Các tác nhân này cũng đã được sử dụng để điều trị các dạng ngứa khó chữa khác 39,40.

Việc sử dụng chất chủ vận thụ thể opioid ở bệnh nhân bị ngứa do urê máu được xem xét chi tiết ở nơi khác. (Xem “Ngứa liên quan đến bệnh thận mãn”, phần ‘Difelikefalin cho bệnh nhân lọc máu’.)

Cơ sở lý luận sử dụng – Kích hoạt các thụ thể kappa-opioid trong hệ thần kinh trung ương có thể ức chế cơn ngứa 38.

Nalbuphine, một chất chủ vận kappa-opioid và chất chủ vận mu-opioid một phần, đã được chứng minh là làm giảm ngứa do các loại thuốc chất chủ vận mu-opioid, bao gồm morphine ngoài màng cứng morphine 41. Nalbuphine đang được nghiên cứu về hiệu quả đối với bệnh ngứa cục nốt (prurigo nodularis).

Trong một thử nghiệm giai đoạn 3, có kiểm soát bằng giả dược liên quan đến 337 bệnh nhân bị ngứa liên quan đến bệnh thận mãn, nalfurafine đường uống đã giảm ngứa 42. Một thử nghiệm giai đoạn 3 ngẫu nhiên ủng hộ lợi ích của difelikefalin đối với bệnh ngứa do urê máu 43. (Xem “Ngứa liên quan đến bệnh thận mãn”, phần ‘Difelikefalin cho bệnh nhân lọc máu’.)

Trong một loạt ca bệnh gồm năm bệnh nhân bị ngứa khó chữa do bệnh da viêm hoặc rối loạn toàn thân, butorphanol qua đường mũi có liên quan đến sự cải thiện nhanh chóng và rõ rệt 39. Hầu hết bệnh nhân đáp ứng với liều 1 mg mỗi ngày. Các loạt ca bệnh khác gợi ý lợi ích của butorphanol đối với ngứa do ứ mật và ngứa khó chữa 40,44.

Cách dùng – Butorphanol có thể được dùng qua đường mũi; liều điển hình cho bệnh ngứa ở người lớn dao động từ 1 đến 4 mg mỗi ngày. Các tác dụng phụ thường gặp bao gồm buồn ngủ, chóng mặt, mất ngủ, buồn nôn, nôn mửa và nghẹt mũi. Việc sử dụng các chất chủ vận thụ thể opioid khác cho bệnh ngứa do urê máu được xem xét riêng. (Xem “Ngứa liên quan đến bệnh thận mãn”, phần ‘Difelikefalin cho bệnh nhân lọc máu’.)

Các tác nhân khác

Các loại thuốc bổ sung đã được sử dụng cho chứng ngứa kháng trị bao gồm aprepitant và thalidomide. Các tác nhân điều biến miễn dịch, bao gồm thuốc ức chế miễn dịch và các tác nhân sinh học, cũng có thể có lợi cho các dạng ngứa cụ thể.

Aprepitant

Sự cải thiện tình trạng ngứa khó điều trị đã được báo cáo ở bệnh nhân được điều trị bằng aprepitant, một chất đối kháng thụ thể neurokinin 1 45-51. Hiệu quả của thuốc này có thể liên quan đến việc ức chế sự gắn kết của substance P (một chất trung gian gây ngứa) với thụ thể neurokinin. Các nghiên cứu bổ sung là cần thiết để xác định vai trò của aprepitant trong việc quản lý bệnh nhân bị ngứa.

Thalidomide

Thalidomide, một tác nhân đôi khi được sử dụng để điều trị nhiều bệnh da viêm và tự miễn khó điều trị, có thể hữu ích trong điều trị ngứa mạn tính, khó điều trị. Hiệu quả có thể xảy ra thông qua nhiều cơ chế; thalidomide có đặc tính an thần trung ương, chống viêm, điều biến miễn dịch và điều biến thần kinh 52. Lợi ích đối với tình trạng ngứa đã được báo cáo ở bệnh nhân mắc nhiều rối loạn liên quan đến ngứa mạn tính, phổ biến nhất là prurigo nodularis 52. (Xem “Prurigo nodularis”, mục ‘Liệu pháp toàn thân’.)

Thalidomide có liên quan đến các tác dụng phụ, bao gồm buồn ngủ, bệnh thần kinh ngoại biên, huyết khối tắc mạch, phát ban da và chóng mặt. Thuốc có tính gây quái thai và không được dùng cho phụ nữ mang thai. Tại Hoa Kỳ, việc tham gia chương trình Chiến lược Đánh giá và Giảm thiểu Rủi ro (REMS) là cần thiết để có được thalidomide.

Các tác nhân điều biến miễn dịch

Ở bệnh nhân mắc các bệnh da viêm, chẳng hạn như viêm da cơ địa hoặc vẩy nến, liệu pháp toàn thân cho bệnh da bằng thuốc ức chế miễn dịch hoặc các tác nhân sinh học có thể dẫn đến cải thiện các biểu hiện trên da và giảm ngứa liên quan.

Các cytokine liên quan đến Th17 đã nổi lên như các mục tiêu mới để điều trị ngứa trong bệnh vẩy nến. Secukinumab, ixekizumab, và brodalumab là các kháng thể đơn dòng người nhắm mục tiêu vào interleukin (IL) 17A được sử dụng để điều trị bệnh vẩy nến từ mức độ trung bình đến nặng. Các thử nghiệm ngẫu nhiên hỗ trợ hiệu quả của các tác nhân này trong việc cải thiện ngứa ở bệnh nhân vẩy nến mảng từ mức độ trung bình đến nặng 53-55.

Dupilumab, một chất ức chế IL-4 và IL-13 cho viêm da cơ địa, cải thiện nhanh chóng tình trạng ngứa cơ địa và đã được liên kết với việc cải thiện ngứa trong các tình trạng khác trong các loạt ca bệnh, chẳng hạn như prurigo nodularis, eczema bàn tay, bullous pemphigoid, mày đay tự phát mạn tính và ngứa vùng hậu môn – sinh dục 56,57. (Xem “Điều trị viêm da cơ địa (eczema)”, phần về ‘Dupilumab’.)

Cần sa y tế

Trong một báo cáo ca bệnh, liệu pháp cần sa y tế có liên quan đến sự cải thiện và cuối cùng là sự giải quyết của tình trạng ngứa ở bệnh nhân bị ngứa liên quan đến bệnh amyloid hóa lichen do viêm đường mật xơ hóa nguyên phát 58. Bệnh nhân đã trải qua tình trạng buồn ngủ nhẹ như một tác dụng phụ.

CÁC DẠNG CỤ THỂ CỦA CHỨNG NGỨA TOÀN THÂN

Rối loạn da liễu

Tương tự như ngứa cục bộ, ngứa lan tỏa liên quan đến bệnh da rộng thường cải thiện với việc điều trị thành công bệnh da. Các bệnh da viêm và khô da là nguyên nhân phổ biến gây ngứa toàn thân.

Bệnh da viêm

Các phương pháp điều trị các bệnh da viêm phổ biến liên quan đến ngứa toàn thân được xem xét riêng. Ví dụ bao gồm:

Viêm da dị ứng (xem “Điều trị viêm da dị ứng (eczema)”, phần về ‘Kiểm soát ngứa’)

Eczema mất dưỡng và eczema đồng xu (xem “Tổng quan về viêm da (bệnh da dạng eczema)”)

Bệnh vảy nến (xem “Bệnh vảy nến mảng mạn tính ở người lớn: Tổng quan quản lý” và “Bệnh vảy nến ở trẻ em: Quản lý bệnh vảy nến mảng mạn tính”)

Bệnh ghẻ (xem “Bệnh ghẻ: Quản lý”)

Mề đay (xem “Mề đay khởi phát mới (mề đay)” và “Mề đay tự phát mạn tính: Quản lý tiêu chuẩn và giáo dục bệnh nhân”)

Các bệnh da ngứa trong thai kỳ (xem “Bệnh da thai kỳ”)

Xerosis (da khô)

Xerosis phổ biến ở người lớn tuổi và những người sống ở khí hậu phía bắc, nơi hệ thống sưởi ấm tại nhà vào mùa đông dẫn đến độ ẩm tương đối rất thấp. Các biện pháp can thiệp có thể cải thiện xerosis và ngứa liên quan bao gồm 59:

Sử dụng chất tẩy rửa dịu nhẹ – Xà phòng truyền thống làm kiềm hóa da và có thể gây tổn thương hàng rào độ ẩm tự nhiên của da, do đó làm nặng thêm xerosis và làm trầm trọng thêm tình trạng ngứa. Nên ưu tiên sử dụng các chất tẩy rửa tổng hợp (syndet) hoặc các chất tẩy rửa dịu nhẹ khác. Chất tẩy rửa syndet thường có độ pH thấp xấp xỉ độ pH axit bình thường của da. Chúng có xu hướng ít gây kích ứng hơn xà phòng truyền thống và có thể tối ưu hóa chức năng hàng rào da 60,61.

Ngoài ra, có một số bằng chứng cho thấy các serine protease liên quan đến bệnh sinh của tình trạng ngứa bị ức chế bởi các tác nhân pH thấp 62. Các tác nhân tại chỗ pH thấp có thể giảm hoạt tính của serine protease, chẳng hạn như tryptase tế bào mast, được biết là kích hoạt thụ thể hoạt hóa protease 2 (PAR2) trên các sợi thần kinh da 62.

Sử dụng dưỡng ẩm da thường xuyên – Việc sử dụng hàng ngày các loại kem dưỡng ẩm, chứa các chất thúc đẩy hydrat hóa biểu bì (như chất giữ ẩm như glycerin, axit lactic, hoặc urea tại chỗ) và/hoặc các chất giảm mất nước qua da (như chất khóa ẩm như petrolatum), là một thành phần quan trọng trong quản lý xerosis 1,63,64. Kem dưỡng ẩm và/hoặc chất khóa ẩm nên được thoa ngay sau khi tắm và làm khô da nhẹ nhàng.

Các sản phẩm đặc, nhờn có xu hướng hiệu quả hơn trong việc duy trì độ ẩm da nhưng có thể bị một số bệnh nhân nhận thấy là khó chịu hoặc mất thẩm mỹ. Các chế phẩm nhờn hơn có thể được bệnh nhân chấp nhận tốt hơn khi sử dụng vào buổi tối.

Tránh rửa da quá mức và mạnh tay – Rửa quá mức (ví dụ: nhiều lần trong ngày) có thể làm tình trạng da khô nặng hơn, đặc biệt khi sử dụng nước nóng để tắm. Tắm bằng nước ấm hoặc nước hơi ấm là tốt hơn, và bệnh nhân nên được hướng dẫn tránh chà xát da mạnh.

Sử dụng máy tạo độ ẩm – Tăng độ ẩm tương đối của không khí trong nhà vào mùa đông có thể có lợi cho bệnh nhân dễ bị xerosis.

Eczema asteatotic (viêm da khô) do xerosis có thể được điều trị bằng corticosteroid tại chỗ. (Xem “Tổng quan về viêm da (bệnh da eczema)”, phần ‘Eczema asteatotic’.)

Prurigo nodularis

Prurigo nodularis là một rối loạn đặc trưng bởi sự phát triển của nhiều nốt sần ngứa, chắc, phân bố đối xứng ở bệnh nhân bị ngứa mạn tính. Điều trị bao gồm các biện pháp kiểm soát cơn ngứa, phá vỡ chu kỳ ngứa-gãi và cải thiện các tổn thương da. Việc điều trị prurigo nodularis được xem xét chi tiết ở nơi khác. (Xem “Prurigo nodularis”.)

Rối loạn toàn thân

Ngứa toàn thân có thể xảy ra liên quan đến các rối loạn như bệnh thận (ngứa do urê máu), bệnh gan (ngứa do ứ mật), bệnh nội tiết (bệnh tuyến giáp hoặc đái tháo đường), ác tính huyết học, nhiễm trùng (ví dụ: vi rút suy giảm miễn dịch người [HIV]), bệnh lý thấp khớp toàn thân (ví dụ: viêm da cơ, xơ cứng hệ thống, bệnh Sjögren), đa xơ cứng, và rối loạn tâm thần. (Xem “Ngứa: Nguyên nhân và đánh giá bệnh nhân”, phần ‘Rối loạn toàn thân’.)

Các phương pháp tiếp cận cụ thể đối với một số tình trạng này được xem xét riêng.

Rối loạn chức năng cơ quan:

Ngứa do urê máu (xem “Ngứa liên quan đến bệnh thận mạn tính”)

Ngứa do ứ mật (xem “Ngứa liên quan đến ứ mật”)

Rối loạn huyết học, u lympho da, và ngứa cận u:

Bệnh đa hồng cầu thực sự

Mycosis fungoides (xem “Điều trị mycosis fungoides giai đoạn tiến triển (IIB đến IV)” và “Hội chứng Sézary: Điều trị và tiên lượng”).

Các rối loạn và ác tính huyết học khác nhau (xem “Tổng quan về ngứa trong chăm sóc giảm nhẹ”, phần ‘Bệnh huyết học, xâm lấn khối u, ngứa cận u’).

Bệnh lý thấp khớp toàn thân:

Viêm da cơ (xem “Viêm da cơ ở người lớn: Tổng quan và quản lý ban đầu”, phần ‘Can thiệp điều trị ngứa’).

Xơ cứng hệ thống (xem “Tổng quan về điều trị và tiên lượng xơ cứng hệ thống (scleroderma) ở người lớn”, phần ‘Ngứa’).

Bệnh Sjögren (xem “Điều trị bệnh Sjögren: Biểu hiện cơ quan nội tiết và không do khô”, phần ‘Ngứa’).

Rối loạn tâm thần:

Rối loạn tâm thần (xem “Rối loạn cạy da (excoriation) và các rối loạn liên quan” và “Điều trị nhiễm trùng ảo tưởng”).

Ngứa do thuốc

Các phản ứng phụ của thuốc và rối loạn sử dụng chất (opioids, cocaine, amphetamines) có thể gây ngứa toàn thân.

(Xem “Phòng ngừa và quản lý các tác dụng phụ ở bệnh nhân dùng opioid điều trị đau mạn tính”, phần ‘Ngứa’.)

(Xem “Tác dụng phụ của giảm đau và gây mê thần kinh trục cho sản khoa”, phần ‘Ngứa’.)

Ngứa mạn tính không rõ nguyên nhân

Ngứa mạn tính không rõ nguyên nhân được định nghĩa là tình trạng ngứa mạn tính khi không có nguyên nhân gây bệnh xác định được 65. Phương pháp tiếp cận tốt nhất đối với ngứa mạn tính lan tỏa không rõ nguyên nhân vẫn chưa rõ ràng 66. Phương pháp tiếp cận của chúng tôi trong điều trị những bệnh nhân này tương tự như phương pháp được mô tả ở đây. (Xem ‘Lựa chọn liệu pháp’ ở trên.)

CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU TRỊ MỚI

Các liệu pháp mới cho bệnh ngứa bao gồm chất ức chế Janus kinase (JAK) và các tác nhân khác.

Chất ức chế JAK – Tofacitinib, một chất ức chế JAK1 và JAK3 cụ thể chủ yếu được sử dụng để điều trị viêm khớp dạng thấp, đã cho thấy tác dụng chống ngứa trong cả viêm da dị ứng và bệnh vảy nến 67,68. Upadacitinib và abrocitinib, chất ức chế JAK1, đã cho thấy tác dụng chống ngứa ở bệnh nhân viêm da dị ứng trong các thử nghiệm ngẫu nhiên 69-73. Baricitinib ức chế chọn lọc JAK1 và JAK2 và có liên quan đến giảm ngứa của viêm da dị ứng trong các thử nghiệm giai đoạn 2 74. (Xem “Điều trị viêm da dị ứng (eczema)”, mục về ‘Abrocitinib’ và “Điều trị viêm da dị ứng (eczema)”, mục về ‘Upadacitinib’.)

Việc ức chế interleukin (IL) 31, một cytokine có liên quan đến bệnh ngứa và được tìm thấy ở mức tăng cao ở bệnh nhân viêm da dị ứng và u lympho tế bào T da, viêm da cục nốt, viêm da do huyết khối và bệnh phồng rộp da, có thể đại diện cho một con đường điều trị bổ sung 75-79. Các nghiên cứu với nemolizumab, một kháng thể thụ thể IL-31, đã cho thấy tác dụng chống ngứa đáng kể ở viêm da cục nốt trong nghiên cứu giai đoạn 2 77 và viêm da dị ứng trong nghiên cứu giai đoạn 3 80.

Serlopitant – Các thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 2 hỗ trợ hiệu quả của serlopitant, một chất đối kháng thụ thể neurokinin 1 đang được nghiên cứu, đối với ngứa do vảy nến và ngứa mạn tính 81,82. Tuy nhiên, serlopitant không hiệu quả đối với bệnh ngứa liên quan đến viêm da cục nốt trong các thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3 83.

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

Tổng quan – Ngứa toàn thân, ngứa lan tỏa không giới hạn ở một khu vực cơ thể cụ thể, có thể xảy ra liên quan đến nhiều rối loạn khác nhau. Điều trị ngứa thường được chỉ định do tác động tiêu cực sâu sắc của ngứa đối với chất lượng cuộc sống. (Xem ‘Giới thiệu’ ở trên.)

Phương pháp tiếp cận chung – Một phương pháp tiếp cận điều trị đa diện thường được chỉ định cho ngứa toàn thân. Các thành phần chính bao gồm:

Điều trị rối loạn cơ bản

Loại bỏ các yếu tố làm nặng thêm

Liệu pháp chống ngứa (bảng 1A-B)

Nguyên nhân gây ngứa ảnh hưởng đến phương pháp điều trị. (Xem ‘Phương pháp tiếp cận chung’ ở trên và ‘Các dạng cụ thể của ngứa toàn thân’ ở trên.)

Các liệu pháp ban đầu phổ biến – Các liệu pháp tại chỗ (ví dụ: lotion làm mát) và thuốc kháng histamine an thần uống là các biện pháp can thiệp y tế ban đầu phổ biến cho ngứa vì tính dung nạp tốt của các liệu pháp này. Tác dụng an thần của thuốc kháng histamine thế hệ đầu có lợi cho bệnh nhân khó ngủ do ngứa. Vai trò của thuốc kháng histamine không gây an thần trong ngứa không chủ yếu do histamine trung gian thì chưa rõ ràng. (Xem ‘Các liệu pháp ban đầu phổ biến’ ở trên và ‘Vai trò của thuốc kháng histamine’ ở trên.)

Các liệu pháp khác – Các can thiệp khác có thể hữu ích cho ngứa không thể kiểm soát bằng các liệu pháp ban đầu phổ biến. Các liệu pháp tiếp theo bao gồm thuốc chống co giật (ví dụ: gabapentin, pregabalin) và thuốc chống trầm cảm (ví dụ: mirtazapine). Liệu pháp ánh sáng là một phương pháp thay thế có thể có lợi cho một số bệnh nhân. Chất đối kháng thụ thể opioid, chất chủ vận thụ thể opioid và các tác nhân toàn thân khác thường được dành cho ngứa nặng hoặc kháng trị. (Xem ‘Các liệu pháp khác’ ở trên.)

Ngứa mạn tính không rõ nguồn gốc – Nguyên nhân gây ngứa không phải lúc nào cũng xác định được, dẫn đến sự không chắc chắn về phương pháp điều trị tốt nhất. Đối với bệnh nhân bị ngứa mạn tính không rõ nguồn gốc không thể kiểm soát đầy đủ bằng liệu pháp tại chỗ và dùng thuốc kháng histamine an thần uống vào ban đêm, chúng tôi đề xuất thử liệu pháp chống trầm cảm hoặc chống co giật bằng đường uống (Grade 2C). Chất đối kháng thụ thể opioid và chất chủ vận thụ thể opioid là các lựa chọn cho ngứa nặng không rõ nguồn gốc không đáp ứng với liệu pháp chống trầm cảm và chống co giật.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

  1. Butler DC, Berger T, Elmariah S, et al. Chronic Pruritus: A Review. JAMA 2024; 331:2114.
  2. Gieler U, Niemeier V, Brosig B, Kupfer J. Psychosomatic aspects of pruritus. In: Itch: Basic Mechanisms and Therapy, Yosipovitch G, Greaves MW, Fleischer AB Jr, McGlone F (Eds), Marcel Dekker, 2004. p.343.
  3. Yamamoto Y, Yamazaki S, Hayashino Y, et al. Association between frequency of pruritic symptoms and perceived psychological stress: a Japanese population-based study. Arch Dermatol 2009; 145:1384.
  4. Yosipovitch G, Goon A, Wee J, et al. The prevalence and clinical characteristics of pruritus among patients with extensive psoriasis. Br J Dermatol 2000; 143:969.
  5. Yosipovitch G, Goon AT, Wee J, et al. Itch characteristics in Chinese patients with atopic dermatitis using a new questionnaire for the assessment of pruritus. Int J Dermatol 2002; 41:212.
  6. van Os-Medendorp H, Ros WJ, Eland-de Kok PC, et al. Effectiveness of the nursing programme 'Coping with itch': a randomized controlled study in adults with chronic pruritic skin disease. Br J Dermatol 2007; 156:1235.
  7. Pfab F, Huss-Marp J, Gatti A, et al. Influence of acupuncture on type I hypersensitivity itch and the wheal and flare response in adults with atopic eczema – a blinded, randomized, placebo-controlled, crossover trial. Allergy 2010; 65:903.
  8. Kim KH, Lee MS, Choi SM. Acupuncture for treating uremic pruritus in patients with end-stage renal disease: a systematic review. J Pain Symptom Manage 2010; 40:117.
  9. Tuerk MJ, Koo J. A practical review and update on the management of pruritus sine materia. Cutis 2008; 82:187.
  10. Väkevä L, Niemelä S, Lauha M, et al. Narrowband ultraviolet B phototherapy improves quality of life of psoriasis and atopic dermatitis patients up to 3 months: Results from an observational multicenter study. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2019; 35:332.
  11. O'Donoghue M, Tharp MD. Antihistamines and their role as antipruritics. Dermatol Ther 2005; 18:333.
  12. Metz M, Ständer S. Chronic pruritus–pathogenesis, clinical aspects and treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010; 24:1249.
  13. Kouwenhoven TA, van de Kerkhof PCM, Kamsteeg M. Use of oral antidepressants in patients with chronic pruritus: A systematic review. J Am Acad Dermatol 2017; 77:1068.
  14. Sheen MJ, Ho ST, Lee CH, et al. Prophylactic mirtazapine reduces intrathecal morphine-induced pruritus. Br J Anaesth 2008; 101:711.
  15. Ständer S, Böckenholt B, Schürmeyer-Horst F, et al. Treatment of chronic pruritus with the selective serotonin re-uptake inhibitors paroxetine and fluvoxamine: results of an open-labelled, two-arm proof-of-concept study. Acta Derm Venereol 2009; 89:45.
  16. Pour-Reza-Gholi F, Nasrollahi A, Firouzan A, et al. Low-dose doxepin for treatment of pruritus in patients on hemodialysis. Iran J Kidney Dis 2007; 1:34.
  17. Matsuda KM, Sharma D, Schonfeld AR, Kwatra SG. Gabapentin and pregabalin for the treatment of chronic pruritus. J Am Acad Dermatol 2016; 75:619.
  18. Yesudian PD, Wilson NJ. Efficacy of gabapentin in the management of pruritus of unknown origin. Arch Dermatol 2005; 141:1507.
  19. Rivard J, Lim HW. Ultraviolet phototherapy for pruritus. Dermatol Ther 2005; 18:344.
  20. Hammes S, Hermann J, Roos S, Ockenfels HM. UVB 308-nm excimer light and bath PUVA: combination therapy is very effective in the treatment of prurigo nodularis. J Eur Acad Dermatol Venereol 2011; 25:799.
  21. Bruni E, Caccialanza M, Piccinno R. Phototherapy of generalized prurigo nodularis. Clin Exp Dermatol 2010; 35:549.
  22. Tamagawa-Mineoka R, Katoh N, Ueda E, Kishimoto S. Narrow-band ultraviolet B phototherapy in patients with recalcitrant nodular prurigo. J Dermatol 2007; 34:691.
  23. Ada S, Seçkin D, Budakoğlu I, Ozdemir FN. Treatment of uremic pruritus with narrowband ultraviolet B phototherapy: an open pilot study. J Am Acad Dermatol 2005; 53:149.
  24. Gilchrest BA, Rowe JW, Brown RS, et al. Relief of uremic pruritus with ultraviolet phototherapy. N Engl J Med 1977; 297:136.
  25. Ko MJ, Yang JY, Wu HY, et al. Narrowband ultraviolet B phototherapy for patients with refractory uraemic pruritus: a randomized controlled trial. Br J Dermatol 2011; 165:633.
  26. Madkan VK, Bandow GD, Koo JY. Resolution of pruritus secondary to polycythemia vera in a patient treated with narrow-band ultraviolet B phototherapy. J Dermatolog Treat 2005; 16:56.
  27. Baldo A, Sammarco E, Plaitano R, et al. Narrowband (TL-01) ultraviolet B phototherapy for pruritus in polycythaemia vera. Br J Dermatol 2002; 147:979.
  28. Ozden MG, Aydin F, Sentürk N, et al. Narrow-band ultraviolet B as a potential alternative treatment for resistant psychogenic excoriation: an open-label study. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2010; 26:162.
  29. Pérez-Pérez L, Allegue F, Fabeiro JM, et al. Notalgia paresthesica successfully treated with narrow-band UVB: report of five cases. J Eur Acad Dermatol Venereol 2010; 24:730.
  30. Patel T, Yosipovitch G. The management of chronic pruritus in the elderly. Skin Therapy Lett 2010; 15:5.
  31. Hsu MM, Yang CC. Uraemic pruritus responsive to broadband ultraviolet (UV) B therapy does not readily respond to narrowband UVB therapy. Br J Dermatol 2003; 149:888.
  32. Gambichler T, Hyun J, Sommer A, et al. A randomised controlled trial on photo(chemo)therapy of subacute prurigo. Clin Exp Dermatol 2006; 31:348.
  33. Phan NQ, Bernhard JD, Luger TA, Ständer S. Antipruritic treatment with systemic μ-opioid receptor antagonists: a review. J Am Acad Dermatol 2010; 63:680.
  34. Ekelem C, Juhasz M, Khera P, Mesinkovska NA. Utility of Naltrexone Treatment for Chronic Inflammatory Dermatologic Conditions: A Systematic Review. JAMA Dermatol 2019; 155:229.
  35. Yuan CS, Foss JF, O'Connor M, et al. Efficacy of orally administered methylnaltrexone in decreasing subjective effects after intravenous morphine. Drug Alcohol Depend 1998; 52:161.
  36. Moss J, Rosow CE. Development of peripheral opioid antagonists' new insights into opioid effects. Mayo Clin Proc 2008; 83:1116.
  37. Penning JP, Samson B, Baxter AD. Reversal of epidural morphine-induced respiratory depression and pruritus with nalbuphine. Can J Anaesth 1988; 35:599.
  38. Raap U, Ständer S, Metz M. Pathophysiology of itch and new treatments. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2011; 11:420.
  39. Dawn AG, Yosipovitch G. Butorphanol for treatment of intractable pruritus. J Am Acad Dermatol 2006; 54:527.
  40. Khanna R, Kwon CD, Patel SP, et al. Intranasal butorphanol rescue therapy for the treatment of intractable pruritus: A case series from the Johns Hopkins Itch Clinic. J Am Acad Dermatol 2020; 83:1529.
  41. Jannuzzi RG. Nalbuphine for Treatment of Opioid-induced Pruritus: A Systematic Review of Literature. Clin J Pain 2016; 32:87.
  42. Kumagai H, Ebata T, Takamori K, et al. Effect of a novel kappa-receptor agonist, nalfurafine hydrochloride, on severe itch in 337 haemodialysis patients: a Phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study. Nephrol Dial Transplant 2010; 25:1251.
  43. Fishbane S, Jamal A, Munera C, et al. A Phase 3 Trial of Difelikefalin in Hemodialysis Patients with Pruritus. N Engl J Med 2020; 382:222.
  44. Golpanian RS, Yosipovitch G, Levy C. Use of Butorphanol as Treatment for Cholestatic Itch. Dig Dis Sci 2021; 66:1693.
  45. Duval A, Dubertret L. Aprepitant as an antipruritic agent? N Engl J Med 2009; 361:1415.
  46. Ständer S, Siepmann D, Herrgott I, et al. Targeting the neurokinin receptor 1 with aprepitant: a novel antipruritic strategy. PLoS One 2010; 5:e10968.
  47. Vincenzi B, Fratto ME, Santini D, Tonini G. Aprepitant against pruritus in patients with solid tumours. Support Care Cancer 2010; 18:1229.
  48. Vincenzi B, Tonini G, Santini D. Aprepitant for erlotinib-induced pruritus. N Engl J Med 2010; 363:397.
  49. Mir O, Blanchet B, Goldwasser F. More on aprepitant for erlotinib-induced pruritus. N Engl J Med 2011; 364:487.
  50. Booken N, Heck M, Nicolay JP, et al. Oral aprepitant in the therapy of refractory pruritus in erythrodermic cutaneous T-cell lymphoma. Br J Dermatol 2011; 164:665.
  51. Torres T, Fernandes I, Selores M, et al. Aprepitant: Evidence of its effectiveness in patients with refractory pruritus continues. J Am Acad Dermatol 2012; 66:e14.
  52. Sharma D, Kwatra SG. Thalidomide for the treatment of chronic refractory pruritus. J Am Acad Dermatol 2016; 74:363.
  53. Strober B, Sigurgeirsson B, Popp G, et al. Secukinumab improves patient-reported psoriasis symptoms of itching, pain, and scaling: results of two phase 3, randomized, placebo-controlled clinical trials. Int J Dermatol 2016; 55:401.
  54. Kimball AB, Luger T, Gottlieb A, et al. Impact of ixekizumab on psoriasis itch severity and other psoriasis symptoms: Results from 3 phase III psoriasis clinical trials. J Am Acad Dermatol 2016; 75:1156.
  55. Gottlieb AB, Gordon K, Hsu S, et al. Improvement in itch and other psoriasis symptoms with brodalumab in phase 3 randomized controlled trials. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32:1305.
  56. Simpson EL, Bieber T, Guttman-Yassky E, et al. Two Phase 3 Trials of Dupilumab versus Placebo in Atopic Dermatitis. N Engl J Med 2016; 375:2335.
  57. Hendricks AJ, Yosipovitch G, Shi VY. Dupilumab use in dermatologic conditions beyond atopic dermatitis – a systematic review. J Dermatolog Treat 2021; 32:19.
  58. Roh YS, Sutaria N, Biles NF, Kwatra SG. Treatment of Chronic Pruritus With Medical Marijuana. JAMA Dermatol 2021; 157:879.
  59. White-Chu EF, Reddy M. Dry skin in the elderly: complexities of a common problem. Clin Dermatol 2011; 29:37.
  60. Boccanfuso SM, Cosmet L, Volpe AR, Bensel A. Skin xerosis. Clinical report on the effect of a moisturizing soap bar. Cutis 1978; 21:703.
  61. Abbas S, Goldberg JW, Massaro M. Personal cleanser technology and clinical performance. Dermatol Ther 2004; 17 Suppl 1:35.
  62. Steinhoff M, Neisius U, Ikoma A, et al. Proteinase-activated receptor-2 mediates itch: a novel pathway for pruritus in human skin. J Neurosci 2003; 23:6176.
  63. Lodén M. The clinical benefit of moisturizers. J Eur Acad Dermatol Venereol 2005; 19:672.
  64. Draelos ZD. Active agents in common skin care products. Plast Reconstr Surg 2010; 125:719.
  65. Lipman ZM, Ingrasci G, Yosipovitch G. Approach to the Patient with Chronic Pruritus. Med Clin North Am 2021; 105:699.
  66. Andrade A, Kuah CY, Martin-Lopez JE, et al. Interventions for chronic pruritus of unknown origin. Cochrane Database Syst Rev 2020; 1:CD013128.
  67. Feldman SR, Thaçi D, Gooderham M, et al. Tofacitinib improves pruritus and health-related quality of life up to 52 weeks: Results from 2 randomized phase III trials in patients with moderate to severe plaque psoriasis. J Am Acad Dermatol 2016; 75:1162.
  68. Bissonnette R, Papp KA, Poulin Y, et al. Topical tofacitinib for atopic dermatitis: a phase IIa randomized trial. Br J Dermatol 2016; 175:902.
  69. Simpson EL, Sinclair R, Forman S, et al. Efficacy and safety of abrocitinib in adults and adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis (JADE MONO-1): a multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2020; 396:255.
  70. Guttman-Yassky E, Thaçi D, Pangan AL, et al. Upadacitinib in adults with moderate to severe atopic dermatitis: 16-week results from a randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2020; 145:877.
  71. Reich K, Teixeira HD, de Bruin-Weller M, et al. Safety and efficacy of upadacitinib in combination with topical corticosteroids in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (AD Up): results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2021; 397:2169.
  72. Guttman-Yassky E, Teixeira HD, Simpson EL, et al. Once-daily upadacitinib versus placebo in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (Measure Up 1 and Measure Up 2): results from two replicate double-blind, randomised controlled phase 3 trials. Lancet 2021; 397:2151.
  73. Gooderham MJ, Forman SB, Bissonnette R, et al. Efficacy and Safety of Oral Janus Kinase 1 Inhibitor Abrocitinib for Patients With Atopic Dermatitis: A Phase 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol 2019; 155:1371.
  74. Guttman-Yassky E, Silverberg JI, Nemoto O, et al. Baricitinib in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: A phase 2 parallel, double-blinded, randomized placebo-controlled multiple-dose study. J Am Acad Dermatol 2019; 80:913.
  75. Sonkoly E, Muller A, Lauerma AI, et al. IL-31: a new link between T cells and pruritus in atopic skin inflammation. J Allergy Clin Immunol 2006; 117:411.
  76. Nattkemper LA, Martinez-Escala ME, Gelman AB, et al. Cutaneous T-cell Lymphoma and Pruritus: The Expression of IL-31 and its Receptors in the Skin. Acta Derm Venereol 2016; 96:894.
  77. Ständer S, Yosipovitch G, Legat FJ, et al. Trial of Nemolizumab in Moderate-to-Severe Prurigo Nodularis. N Engl J Med 2020; 382:706.
  78. Hashimoto T, Kursewicz CD, Fayne RA, et al. Mechanisms of Itch in Stasis Dermatitis: Significant Role of IL-31 from Macrophages. J Invest Dermatol 2020; 140:850.
  79. Hashimoto T, Kursewicz CD, Fayne RA, et al. Pathophysiologic mechanisms of itch in bullous pemphigoid. J Am Acad Dermatol 2020; 83:53.
  80. Kabashima K, Matsumura T, Komazaki H, et al. Trial of Nemolizumab and Topical Agents for Atopic Dermatitis with Pruritus. N Engl J Med 2020; 383:141.
  81. Pariser DM, Bagel J, Lebwohl M, et al. Serlopitant for psoriatic pruritus: A phase 2 randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. J Am Acad Dermatol 2020; 82:1314.
  82. Yosipovitch G, Ständer S, Kerby MB, et al. Serlopitant for the treatment of chronic pruritus: Results of a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 2 clinical trial. J Am Acad Dermatol 2018; 78:882.
  83. https://www.biospace.com/article/releases/menlo-therapeutics-announces-results-from-two-phase-3-clinical-trials-of-serlopitant-for-the-treatment-of-pruritus-associated-with-prurigo-nodularisconference-call-today-at-8-30am-edt/ (Accessed on May 24, 2021).