Điều trị u tủy thượng thận (pheochromocytoma) ở người lớn

U phế thần là một khối u nội tiết thần kinh hiếm gặp, xảy ra ở dưới 0,2 phần trăm bệnh nhân tăng huyết áp 1,2. Ở khoảng 60 phần trăm bệnh nhân, khối u được phát hiện tình cờ trong quá trình chụp cắt lớp vi tính (CT) hoặc chụp cộng hưởng từ (MRI) bụng vì các triệu chứng không liên quan 3.

Việc điều trị u phế thần sẽ được xem xét tại đây (thuật toán 1). Các biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và di truyền của u phế thần và quản lý u phế thần di căn được thảo luận riêng. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán u phế thần” và “U phế thần và u nhã mạch trong rối loạn di truyền” và “Quản lý u nhã mạch ác tính (di căn) và u phế thần”.)

Cắt bỏ u phế thần là một thủ thuật phẫu thuật rủi ro cao và yêu cầu một đội ngũ bác sĩ phẫu thuật/gây mê có kinh nghiệm. Các biến số tim mạch và huyết động phải được theo dõi chặt chẽ. Cần đo liên tục áp lực trong động mạch và nhịp tim. Trong trường hợp suy tim sung huyết hoặc giảm dự trữ tim, việc theo dõi áp lực mao mạch phổi là cần thiết.

Điều trị y tế tiền phẫu nhằm mục đích:

Ở những bệnh nhân u phế thần chưa được chẩn đoán và trải qua phẫu thuật vì các lý do khác (và do đó chưa được điều trị y tế tiền phẫu), tỷ lệ tử vong phẫu thuật tăng lên do các cơn tăng huyết áp gây tử vong, loạn nhịp ác tính và suy đa cơ quan 4. Một hình thức chuẩn bị dược lý tiền phẫu là cần thiết cho tất cả bệnh nhân có khối u tiết catecholamine. Chưa có thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng nào so sánh các phương pháp tiếp cận khác nhau, và không có phương pháp chuẩn bị phẫu thuật được chấp nhận phổ quát nào cho bệnh nhân u phế thần 5.

Thuốc chẹn alpha và beta-adrenergic kết hợp, thuốc chẹn kênh canxi và metyrosine đều đã được sử dụng thành công và được mô tả dưới đây 6,7.

Bác sĩ lâm sàng nên thận trọng nếu bệnh nhân bị hen suyễn hoặc suy tim. Tình trạng dư thừa catecholamine mạn tính có thể gây ra bệnh cơ tim có thể trở nên rõ ràng khi bắt đầu phong tỏa beta-adrenergic, dẫn đến phù phổi cấp. Do đó, khi dùng thuốc phong tỏa beta-adrenergic, cần sử dụng thận trọng và liều thấp.

Rõ ràng, việc chỉ sử dụng thuốc chẹn kênh canxi để quản lý trong phẫu thuật cho bệnh nhân có u tiết catecholamine không ngăn chặn được tất cả các thay đổi huyết động; tuy nhiên, việc sử dụng nó đã được liên kết với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong thấp 13.

Vai trò chính của nhóm thuốc này có thể là bổ sung cho phác đồ phong tỏa alpha- và beta-adrenergic kết hợp khi kiểm soát huyết áp không đầy đủ hoặc thay thế phác đồ phong tỏa adrenergic ở những bệnh nhân có tác dụng phụ không dung nạp.

Trong một báo cáo, những bệnh nhân được dùng metyrosine có quá trình hồi phục sau phẫu thuật suôn sẻ hơn những người được dùng phenoxybenzamine đơn thuần 18.

Phác đồ được sử dụng tại Phòng khám Mayo với việc chuẩn bị ngắn hạn trước thủ thuật là bắt đầu bằng metyrosine 250 mg mỗi sáu giờ vào ngày 1, 500 mg mỗi sáu giờ vào ngày 2, 750 mg mỗi sáu giờ vào ngày 3, và 1000 mg mỗi sáu giờ vào ngày trước thủ thuật, với liều cuối cùng (1000 mg) vào buổi sáng ngày thủ thuật 6,15,19. Với liệu pháp metyrosine ngắn hạn này, tác dụng phụ chính là buồn ngủ quá mức.

Tác dụng phụ của metyrosine có thể gây suy nhược và với liệu pháp dài hạn bao gồm buồn ngủ, trầm cảm, tiêu chảy, lo lắng, ác mộng, kết tinh niệu và sỏi tiết niệu, galactorrhea, và các dấu hiệu ngoài tháp. Metyrosine có thể được bổ sung vào phong tỏa alpha và beta-adrenergic khi việc cắt bỏ khó khăn (ví dụ: paraganglioma ác tính) hoặc nếu có kế hoạch điều trị phá hủy (ví dụ: đốt sóng cao tần các di căn gan hoặc đốt lạnh các di căn xương) 6,15-17.

Các tác dụng ngoài tháp của phenothiazine hoặc haloperidol có thể tăng cường, và việc sử dụng chúng đồng thời với metyrosine nên được tránh. Bệnh nhân nào dùng hơn 2 g mỗi ngày được khuyến nghị uống nhiều chất lỏng để tránh kết tinh niệu. Phác đồ metyrosine-phenoxybenzamine chưa được so sánh với phác đồ phenoxybenzamine-chất phong tỏa beta-adrenergic. Chi phí của metyrosine đã tăng đáng kể gần đây và có thể khiến việc sử dụng loại thuốc này trở nên khó khăn.

Cắt bỏ tuyến thượng thận bằng phương pháp xâm lấn tối thiểu có thể được thực hiện an toàn đối với u pheochromocytoma trong hơn 90 phần trăm trường hợp. Ví dụ, trong một nghiên cứu quan sát trên 102 bệnh nhân u pheochromosytoma, 97 ca cắt bỏ tuyến thượng thận được thực hiện bằng nội soi, bảy ca được thực hiện bằng phẫu thuật mở, và bốn ca yêu cầu chuyển đổi từ nội soi sang phẫu thuật mở 25.

Nếu u pheochromosytoma nằm trong tuyến thượng thận, toàn bộ tuyến phải được loại bỏ trong các trường hợp lẻ tẻ. (Xem ‘U pheochromocytoma di căn’ bên dưới.)

Paraganglioma cổ, ngực và bàng quang yêu cầu các phương pháp tiếp cận chuyên biệt 28. Ví dụ, paraganglioma cổ có thể nằm trong bao động mạch cảnh hoặc trong thể động mạch cảnh và do đó yêu cầu kiểm soát mạch máu gần và xa để cắt bỏ. Thông mạch tiền phẫu có thể giảm mất máu 29. Hầu hết các paraganglioma ngực yêu cầu rạch xương ức giữa và có thể liên quan đến tim và các mạch máu lớn với bắc cầu tim, mặc dù việc loại bỏ bằng nội soi có thể khả thi trong một số trường hợp 30. (Xem “Quản lý khu vực cục bộ của paraganglioma”.)

Phẫu thuật cắt tuyến thượng thận hai bên bảo tồn vỏ (cắt tuyến thượng thận một phần) có thể được xem xét đối với một số bệnh nhân mắc pheochromocytoma hai bên để ngăn ngừa thiếu hụt glucocorticoid vĩnh viễn vì một số loại pheochromocytoma gia đình có tiềm năng di căn thấp hơn 32-39.

Trong một sổ đăng ký dựa trên hiệp hội đa trung tâm, 849 ca cắt tuyến thượng thận đã được thực hiện từ năm 1950 đến năm 2018 ở 625 bệnh nhân mắc pheochromocytoma hai bên 32. Khoảng một nửa số ca cắt tuyến thượng thận (324 ca; 52 phần trăm) được lên kế hoạch là bảo tồn vỏ và thành công ở 248 bệnh nhân (76,5 phần trăm) 32. Suy thượng thận nguyên phát xảy ra ở tất cả bệnh nhân được điều trị bằng cách cắt tuyến thượng thận toàn bộ nhưng chỉ xảy ra ở 23,5 phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng phẫu thuật cắt tuyến thượng thận bảo tồn vỏ. Hai bệnh nhân bị pheochromocytoma tái phát tại ổ tuyến thượng thận mặc dù đã cắt tuyến thượng thận toàn bộ, trong khi 33 bệnh nhân (13 phần trăm) được điều trị bằng phẫu thuật cắt tuyến thượng thận bảo tồn vỏ thành công đã phát triển một pheochromocytoma khác trong tuyến thượng thận còn sót lại sau trung bình tám năm, tất cả đều được điều trị thành công bằng một cuộc phẫu thuật khác.

Việc quản lý bệnh nhân mắc MEN2 và VHL khác nhau như sau:

Nếu dự kiến phẫu thuật cắt tuyến thượng thận hai bên, bệnh nhân nên được cung cấp liệu pháp stress glucocorticoid trong khi chờ chuyển đến phòng mổ. (Xem “Điều trị suy thượng thận ở người lớn”, mục ‘Phẫu thuật’ và “Bệnh Cushing dai dẳng hoặc tái phát: Cắt tuyến thượng thận hai bên bằng phẫu thuật”, mục ‘Điều trị glucocorticoid quanh phẫu thuật’.)

Cần bắt đầu liệu pháp glucocorticoid trong phòng mổ nếu cần thiết phải cắt tuyến thượng thận hai bên bất ngờ. Cắt tuyến thượng thận hai bên hoàn toàn kèm theo tự ghép mô vỏ thượng thận cũng đã được thử nhưng không được chứng minh là có thể khắc phục nhu cầu điều trị thay thế glucocorticoid suốt đời 45.

Các biến chứng của phẫu thuật u phế thần (pheochromocytoma) chủ yếu là do tăng huyết áp nặng trước mổ, khối u tiết cao, hoặc can thiệp lặp lại do tái phát 54. Ví dụ, trong một loạt 143 bệnh nhân phẫu thuật mở, các biến cố hoặc biến chứng perioperative bất lợi xảy ra ở 32 phần trăm trường hợp 55. Biến cố bất lợi phổ biến nhất là tăng huyết áp kéo dài ở 36 bệnh nhân (25 phần trăm). Không có trường hợp tử vong perioperative, nhồi máu cơ tim, hoặc biến cố mạch máu não. Các yếu tố perioperative liên quan đến biến cố perioperative bất lợi bao gồm kích thước khối u lớn hơn, thời gian gây mê kéo dài, và mức độ catecholamine và chất chuyển hóa catecholamine trong nước tiểu trước mổ tăng cao. Mặc dù hầu hết bệnh nhân được dùng thuốc tiền mê với phenoxybenzamine và thuốc chẹn beta-adrenergic, vẫn xảy ra các mức độ mất ổn định huyết động trong mổ 55. Trong một nghiên cứu khác, các yếu tố bổ sung liên quan đến biến cố perioperative bất lợi bao gồm huyết áp tâm thu ≥160 mmHg, huyết áp động mạch trung bình <60 mmHg, và tiền sử bệnh động mạch vành 56.

Tỷ lệ biến chứng thấp hơn với phẫu thuật nội soi so với phẫu thuật mở. Trong một báo cáo về 40.363 bệnh nhân trải qua phẫu thuật cắt tuyến thượng thận từ năm 1998 đến năm 2006, kết quả phẫu thuật đã được cải thiện với phẫu thuật cắt tuyến thượng thận nội soi so với phẫu thuật mở về tỷ lệ biến chứng (4 so với 8 phần trăm), suy hô hấp (2 so với 4 phần trăm), và thời gian nằm viện (ba so với năm ngày) 57.

Các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn gây mất ổn định huyết động trong mổ đã được xác định trong một nghiên cứu hồi cứu trên 73 bệnh nhân phẫu thuật cắt khối phế thần tại một cơ sở y tế 58. Nồng độ norepinephrine huyết tương tiền phẫu cao hơn, kích thước khối u lớn hơn (>4 cm), và sự giảm huyết áp tư thế rõ rệt hơn sau khi phong tỏa alpha-adrenergic (>10 mmHg) có liên quan đến các biến cố tăng huyết áp trong mổ.

Việc phẫu thuật cắt bỏ u phế thần không phải lúc nào cũng dẫn đến chữa khỏi hoàn toàn lâu dài bệnh u phế thần hoặc tăng huyết áp 62, ngay cả ở bệnh nhân có khối u lành tính. Tỷ lệ tái phát từ 3 đến 16 phần trăm đã được báo cáo, và sự tái phát, bao gồm cả bệnh di căn, có thể xảy ra nhiều thập kỷ sau đó 63-66. Trong một phân tích ở bệnh nhân mắc bệnh tự phát tái phát, sự tái phát đã được chẩn đoán sau 10 năm theo dõi ở 29 phần trăm bệnh nhân 65. Bệnh di căn có thể được phát hiện đến 53 năm sau phẫu thuật ban đầu 66. Do đó, chúng tôi đề xuất theo dõi lâu dài ở tất cả bệnh nhân, ngay cả những người dường như đã khỏi bệnh. Chiến lược theo dõi sau phẫu thuật nên được cá nhân hóa, và chụp ảnh định kỳ mỗi một đến hai năm có thể được chỉ định ở bệnh nhân mắc bệnh im lặng về mặt sinh hóa (tức là, metanephrines tiền phẫu bình thường hoặc chỉ tăng nhẹ) 67.

Việc xác định khuynh hướng di truyền là quan trọng vì nó có liên quan đến tiên lượng 68-70. Ví dụ:

Không có phương pháp điều trị chữa khỏi u tủy thượng thận di căn, trừ khi các vị trí bệnh có thể phẫu thuật cắt bỏ. Chúng tôi đề xuất phẫu thuật cắt bỏ với mục đích chữa khỏi, điều này có thể cải thiện triệu chứng và có khả năng kéo dài sự sống 71,72.

Khoảng 10 phần trăm tất cả các khối u tiết catecholamine là di căn. U tủy thượng thận ác tính/di căn về mặt mô học và sinh hóa là giống với u lành tính. Chẩn đoán u tủy thượng thận ác tính dựa trên việc ghi nhận bệnh di căn. Nguy cơ ác tính cao hơn đối với u thần kinh khu trú hơn là u tủy thượng thận, đặc biệt nếu bệnh nhân có đột biến gen tiểu đơn vị dehydrogenase succinate B (SDHB) 73. Nguy cơ cũng cao hơn với khối u lớn hơn và một số dạng biến thể VHL. (Xem “Dịch tễ học, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán u thần kinh khu trú”.)

Trong một báo cáo về 272 bệnh nhân mắc u tủy thượng thận và u thần kinh khu trú di căn, 29 trường hợp có bệnh tiến triển nhanh và 188 trường hợp có bệnh tiến triển chậm 66. Bệnh di căn được chẩn đoán ở độ tuổi trung bình là 39 tuổi (khoảng từ 7 đến 83 tuổi), với di căn đồng thời ở 96 (35 phần trăm) bệnh nhân. Ở 176 (65 phần trăm) bệnh nhân, di căn phát triển ở mức trung bình 5,5 năm (khoảng từ 0,3 đến 53,4 năm) kể từ chẩn đoán ban đầu. Tỷ sống sót trung bình toàn bộ và tỷ sống sót đặc hiệu bệnh lần lượt là 24,6 và 33,7 năm. Tỷ sống sót ngắn hơn có liên quan đến giới tính nam, tuổi cao hơn tại thời điểm khối u nguyên phát, di căn đồng thời, kích thước khối u nguyên phát lớn hơn, nồng độ dopamine tăng cao và không phẫu thuật cắt bỏ khối u nguyên phát.

Cần có phương pháp tiếp cận cá nhân hóa đối với bệnh nhân mắc u tủy thượng thận và u thần kinh khu trú di căn 74. Dấu hiệu đáng tin cậy duy nhất về sự hiện diện của u tủy thượng thận ác tính là xâm lấn tại chỗ hoặc di căn xa, điều này có thể xảy ra đến 53 năm sau khi cắt bỏ. Các đặc điểm lâm sàng và quản lý u tủy thượng thận ác tính được xem xét riêng. (Xem “Quản lý u thần kinh khu trú và u tủy thượng thận ác tính (di căn)” và “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán u tủy thượng thận”, mục ‘Đặc điểm khối u’.)

I-ốt phóng xạ (I¹³¹) gắn vào phân tử MIBG tạo ra iobenguane I-131, hoạt động như một tác nhân bán chọn lọc đối với pheochromocytoma hoặc paraganglioma ác tính. Phương pháp điều trị này chỉ là một lựa chọn đối với khoảng 60 phần trăm khối u hấp thụ MIBG được xác định bằng chụp scintigraphy iobenguane I-123 (chẩn đoán). Một tỷ lệ thấp hơn các khối u paraganglioma tiết dopamine hấp thụ iobenguane I-123.

Pheochromocytoma và paraganglioma ngoài tuyến thượng thận biểu hiện thụ thể somatostatin ở mức tương tự như các khối u nội tiết thần kinh khác. Bệnh nhân có khối u di căn biểu hiện thụ thể somatostatin có thể được hưởng lợi từ liệu pháp bằng các chất tương tự somatostatin được gắn đồng vị phóng xạ, chẳng hạn như ¹⁷⁷Lu-DOTATATE. (Xem “Quản lý paraganglioma và pheochromocytoma ác tính (di căn)”, phần về ‘Liệu pháp radionuclide thụ thể peptide’.)

Bệnh nhân mắc pheochromocytoma hoặc paraganglioma ác tính không thể phẫu thuật có thể được hưởng lợi từ liệu pháp temozolomide với hoặc không có olaparib như một liệu pháp đường thứ hai để cyclophosphamide cộng với vincristine cộng với dacarbazine 75-77.

1. Young WF Jr. Adrenal causes of hypertension: pheochromocytoma and primary aldosteronism. Rev Endocr Metab Disord 2007; 8:309.
2. Pacak K, Linehan WM, Eisenhofer G, et al. Recent advances in genetics, diagnosis, localization, and treatment of pheochromocytoma. Ann Intern Med 2001; 134:315.
3. Gruber LM, Hartman RP, Thompson GB, et al. Pheochromocytoma Characteristics and Behavior Differ Depending on Method of Discovery. J Clin Endocrinol Metab 2019; 104:1386.
4. Lo CY, Lam KY, Wat MS, Lam KS. Adrenal pheochromocytoma remains a frequently overlooked diagnosis. Am J Surg 2000; 179:212.
5. Tauzin-Fin P, Sesay M, Gosse P, Ballanger P. Effects of perioperative alpha1 block on haemodynamic control during laparoscopic surgery for phaeochromocytoma. Br J Anaesth 2004; 92:512.
6. Butz JJ, Weingarten TN, Cavalcante AN, et al. Perioperative hemodynamics and outcomes of patients on metyrosine undergoing resection of pheochromocytoma or paraganglioma. Int J Surg 2017; 46:1.
7. Lenders JWM, Kerstens MN, Amar L, et al. Genetics, diagnosis, management and future directions of research of phaeochromocytoma and paraganglioma: a position statement and consensus of the Working Group on Endocrine Hypertension of the European Society of Hypertension. J Hypertens 2020; 38:1443.
8. Zawadzka K, Więckowski K, Małczak P, et al. Selective vs non-selective alpha-blockade prior to adrenalectomy for pheochromocytoma: systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol 2021; 184:751.
9. Buitenwerf E, Osinga TE, Timmers HJLM, et al. Efficacy of α-Blockers on Hemodynamic Control during Pheochromocytoma Resection: A Randomized Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105.
10. Groeben H, Walz MK, Nottebaum BJ, et al. International multicentre review of perioperative management and outcome for catecholamine-producing tumours. Br J Surg 2020; 107:e170.
11. Groeben H, Nottebaum BJ, Alesina PF, et al. Perioperative α-receptor blockade in phaeochromocytoma surgery: an observational case series. Br J Anaesth 2017; 118:182.
12. Ulchaker JC, Goldfarb DA, Bravo EL, Novick AC. Successful outcomes in pheochromocytoma surgery in the modern era. J Urol 1999; 161:764.
13. Lebuffe G, Dosseh ED, Tek G, et al. The effect of calcium channel blockers on outcome following the surgical treatment of phaeochromocytomas and paragangliomas. Anaesthesia 2005; 60:439.
14. Combemale F, Carnaille B, Tavernier B, et al. [Exclusive use of calcium channel blockers and cardioselective beta-blockers in the pre- and per-operative management of pheochromocytomas. 70 cases]. Ann Chir 1998; 52:341.
15. Gruber LM, Jasim S, Ducharme-Smith A, et al. The Role for Metyrosine in the Treatment of Patients With Pheochromocytoma and Paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab 2021; 106:e2393.
16. McBride JF, Atwell TD, Charboneau WJ, et al. Minimally invasive treatment of metastatic pheochromocytoma and paraganglioma: efficacy and safety of radiofrequency ablation and cryoablation therapy. J Vasc Interv Radiol 2011; 22:1263.
17. Deljou A, Kohlenberg JD, Weingarten TN, et al. Hemodynamic instability during percutaneous ablation of extra-adrenal metastases of pheochromocytoma and paragangliomas: a case series. BMC Anesthesiol 2018; 18:158.
18. Steinsapir J, Carr AA, Prisant LM, Bransome ED Jr. Metyrosine and pheochromocytoma. Arch Intern Med 1997; 157:901.
19. Young WF Jr. Endocrine hypertension. In: Williams Textbook of Endocrinology, 12th, Melmed S, Polonsky KS, Larsen PR, Kronenberg HM (Eds), Saunders/Elsevier, Philadelphia 2011. p.545.
20. Nehs MA, Ruan DT. Minimally invasive adrenal surgery: an update. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 2011; 18:193.
21. Nomine-Criqui C, Brunaud L, Germain A, et al. Robotic lateral transabdominal adrenalectomy. J Surg Oncol 2015; 112:305.
22. Aliyev S, Karabulut K, Agcaoglu O, et al. Robotic versus laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma. Ann Surg Oncol 2013; 20:4190.
23. Bihain F, Klein M, Nomine-Criqui C, Brunaud L. Robotic adrenalectomy in patients with pheochromocytoma: a systematic review. Gland Surg 2020; 9:844.
24. Rafat C, Zinzindohoue F, Hernigou A, et al. Peritoneal implantation of pheochromocytoma following tumor capsule rupture during surgery. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99:E2681.
25. Shen WT, Grogan R, Vriens M, et al. One hundred two patients with pheochromocytoma treated at a single institution since the introduction of laparoscopic adrenalectomy. Arch Surg 2010; 145:893.
26. Walz MK, Alesina PF, Wenger FA, et al. Laparoscopic and retroperitoneoscopic treatment of pheochromocytomas and retroperitoneal paragangliomas: results of 161 tumors in 126 patients. World J Surg 2006; 30:899.
27. Shen WT, Sturgeon C, Clark OH, et al. Should pheochromocytoma size influence surgical approach? A comparison of 90 malignant and 60 benign pheochromocytomas. Surgery 2004; 136:1129.
28. Neumann HPH, Young WF Jr, Eng C. Pheochromocytoma and Paraganglioma. N Engl J Med 2019; 381:552.
29. Power AH, Bower TC, Kasperbauer J, et al. Impact of preoperative embolization on outcomes of carotid body tumor resections. J Vasc Surg 2012; 56:979.
30. Brown ML, Zayas GE, Abel MD, et al. Mediastinal paragangliomas: the mayo clinic experience. Ann Thorac Surg 2008; 86:946.
31. Pacak K, Eisenhofer G, Ilias I. Diagnosis of pheochromocytoma with special emphasis on MEN2 syndrome. Hormones (Athens) 2009; 8:111.
32. Neumann HPH, Tsoy U, Bancos I, et al. Comparison of Pheochromocytoma-Specific Morbidity and Mortality Among Adults With Bilateral Pheochromocytomas Undergoing Total Adrenalectomy vs Cortical-Sparing Adrenalectomy. JAMA Netw Open 2019; 2:e198898.
33. Diner EK, Franks ME, Behari A, et al. Partial adrenalectomy: the National Cancer Institute experience. Urology 2005; 66:19.
34. Neumann HP, Reincke M, Bender BU, et al. Preserved adrenocortical function after laparoscopic bilateral adrenal sparing surgery for hereditary pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84:2608.
35. Baghai M, Thompson GB, Young WF Jr, et al. Pheochromocytomas and paragangliomas in von Hippel-Lindau disease: a role for laparoscopic and cortical-sparing surgery. Arch Surg 2002; 137:682.
36. Lee JE, Curley SA, Gagel RF, et al. Cortical-sparing adrenalectomy for patients with bilateral pheochromocytoma. Surgery 1996; 120:1064.
37. Walther MM, Herring J, Choyke PL, Linehan WM. Laparoscopic partial adrenalectomy in patients with hereditary forms of pheochromocytoma. J Urol 2000; 164:14.
38. Yip L, Lee JE, Shapiro SE, et al. Surgical management of hereditary pheochromocytoma. J Am Coll Surg 2004; 198:525.
39. Castinetti F, Qi XP, Walz MK, et al. Outcomes of adrenal-sparing surgery or total adrenalectomy in phaeochromocytoma associated with multiple endocrine neoplasia type 2: an international retrospective population-based study. Lancet Oncol 2014; 15:648.
40. Kaltsas GA, Papadogias D, Grossman AB. The clinical presentation (symptoms and signs) of sporadic and familial chromaffin cell tumours (phaeochromocytomas and paragangliomas). Front Horm Res 2004; 31:61.
41. Frank-Raue K, Kratt T, Höppner W, et al. Diagnosis and management of pheochromocytomas in patients with multiple endocrine neoplasia type 2-relevance of specific mutations in the RET proto-oncogene. Eur J Endocrinol 1996; 135:222.
42. Brauckhoff M, Gimm O, Brauckhoff K, Dralle H. Repeat adrenocortical-sparing adrenalectomy for recurrent hereditary pheochromocytoma. Surg Today 2004; 34:251.
43. Benhammou JN, Boris RS, Pacak K, et al. Functional and oncologic outcomes of partial adrenalectomy for pheochromocytoma in patients with von Hippel-Lindau syndrome after at least 5 years of followup. J Urol 2010; 184:1855.
44. Nielsen SM, Rubinstein WS, Thull DL, et al. Genotype-phenotype correlations of pheochromocytoma in two large von Hippel-Lindau (VHL) type 2A kindreds with different missense mutations. Am J Med Genet A 2011; 155A:168.
45. Okamoto T, Obara T, Ito Y, et al. Bilateral adrenalectomy with autotransplantation of adrenocortical tissue or unilateral adrenalectomy: treatment options for pheochromocytomas in multiple endocrine neoplasia type 2A. Endocr J 1996; 43:169.
46. Col V, de Cannière L, Collard E, et al. Laparoscopic adrenalectomy for phaeochromocytoma: endocrinological and surgical aspects of a new therapeutic approach. Clin Endocrinol (Oxf) 1999; 50:121.
47. Gill IS, Soble JJ, Sung GT, et al. Needlescopic adrenalectomy–the initial series: comparison with conventional laparoscopic adrenalectomy. Urology 1998; 52:180.
48. Saunders BD, Doherty GM. Laparoscopic adrenalectomy for malignant disease. Lancet Oncol 2004; 5:718.
49. Assalia A, Gagner M. Laparoscopic adrenalectomy. Br J Surg 2004; 91:1259.
50. Cheah WK, Clark OH, Horn JK, et al. Laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma. World J Surg 2002; 26:1048.
51. Sprung J, O'Hara JF Jr, Gill IS, et al. Anesthetic aspects of laparoscopic and open adrenalectomy for pheochromocytoma. Urology 2000; 55:339.
52. Ichikawa T, Mikami K, Suzuki H, et al. Laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma. Biomed Pharmacother 2002; 56 Suppl 1:149s.
53. Matsuda T, Murota T, Oguchi N, et al. Laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma: a literature review. Biomed Pharmacother 2002; 56 Suppl 1:132s.
54. Plouin PF, Duclos JM, Soppelsa F, et al. Factors associated with perioperative morbidity and mortality in patients with pheochromocytoma: analysis of 165 operations at a single center. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86:1480.
55. Kinney MA, Warner ME, vanHeerden JA, et al. Perianesthetic risks and outcomes of pheochromocytoma and paraganglioma resection. Anesth Analg 2000; 91:1118.
56. Brunaud L, Nguyen-Thi PL, Mirallie E, et al. Predictive factors for postoperative morbidity after laparoscopic adrenalectomy for pheochromocytoma: a multicenter retrospective analysis in 225 patients. Surg Endosc 2016; 30:1051.
57. Murphy MM, Witkowski ER, Ng SC, et al. Trends in adrenalectomy: a recent national review. Surg Endosc 2010; 24:2518.
58. Bruynzeel H, Feelders RA, Groenland TH, et al. Risk Factors for Hemodynamic Instability during Surgery for Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:678.
59. Akiba M, Kodama T, Ito Y, et al. Hypoglycemia induced by excessive rebound secretion of insulin after removal of pheochromocytoma. World J Surg 1990; 14:317.
60. Chen Y, Hodin RA, Pandolfi C, et al. Hypoglycemia after resection of pheochromocytoma. Surgery 2014; 156:1404.
61. Araki S, Kijima T, Waseda Y, et al. Incidence and predictive factors of hypoglycemia after pheochromocytoma resection. Int J Urol 2019; 26:273.
62. Lu S, Wang C, Tian X, Zhang T. Identification of risk factors for postoperative persistent hypertension in patients with pheochromocytoma. J Surg Oncol 2024; 130:380.
63. Amar L, Servais A, Gimenez-Roqueplo AP, et al. Year of diagnosis, features at presentation, and risk of recurrence in patients with pheochromocytoma or secreting paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:2110.
64. Holscher I, van den Berg TJ, Dreijerink KMA, et al. Recurrence Rate of Sporadic Pheochromocytomas After Curative Adrenalectomy: A Systematic Review and Meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2021; 106:588.
65. Li M, Prodanov T, Meuter L, et al. Recurrent Disease in Patients With Sporadic Pheochromocytoma and Paraganglioma. J Clin Endocrinol Metab 2023; 108:397.
66. Hamidi O, Young WF Jr, Iñiguez-Ariza NM, et al. Malignant Pheochromocytoma and Paraganglioma: 272 Patients Over 55 Years. J Clin Endocrinol Metab 2017; 102:3296.
67. Kumar RM, Violette PD, Tran C, et al. Canadian Urological Association Best Practice Report: Long-term surveillance following resection of pheochromocytoma. Can Urol Assoc J 2019; 13:372.
68. Parasiliti-Caprino M, Lucatello B, Lopez C, et al. Predictors of recurrence of pheochromocytoma and paraganglioma: a multicenter study in Piedmont, Italy. Hypertens Res 2020; 43:500.
69. Buffet A, Ben Aim L, Leboulleux S, et al. Positive Impact of Genetic Test on the Management and Outcome of Patients With Paraganglioma and/or Pheochromocytoma. J Clin Endocrinol Metab 2019; 104:1109.
70. Amar L, Lussey-Lepoutre C, Lenders JW, et al. MANAGEMENT OF ENDOCRINE DISEASE: Recurrence or new tumors after complete resection of pheochromocytomas and paragangliomas: a systematic review and meta-analysis. Eur J Endocrinol 2016; 175:R135.
71. Ellis RJ, Patel D, Prodanov T, et al. Response after surgical resection of metastatic pheochromocytoma and paraganglioma: can postoperative biochemical remission be predicted? J Am Coll Surg 2013; 217:489.
72. Strajina V, Dy BM, Farley DR, et al. Surgical Treatment of Malignant Pheochromocytoma and Paraganglioma: Retrospective Case Series. Ann Surg Oncol 2017; 24:1546.
73. Assadipour Y, Sadowski SM, Alimchandani M, et al. SDHB mutation status and tumor size but not tumor grade are important predictors of clinical outcome in pheochromocytoma and abdominal paraganglioma. Surgery 2017; 161:230.
74. Young WF. Metastatic Pheochromocytoma: In Search of a Cure. Endocrinology 2020; 161.
75. Tong A, Li M, Cui Y, et al. Temozolomide Is a Potential Therapeutic Tool for Patients With Metastatic Pheochromocytoma/Paraganglioma-Case Report and Review of the Literature. Front Endocrinol (Lausanne) 2020; 11:61.
76. Hadoux J, Favier J, Scoazec JY, et al. SDHB mutations are associated with response to temozolomide in patients with metastatic pheochromocytoma or paraganglioma. Int J Cancer 2014; 135:2711.
77. Granberg D, Juhlin CC, Falhammar H. Metastatic Pheochromocytomas and Abdominal Paragangliomas. J Clin Endocrinol Metab 2021; 106:e1937.