dontbemed

Hướng dẫn lâm sàng theo y học chứng cứ

I-ốt trong điều trị cường giáp

MỤC LỤC

GIỚI THIỆU

Các dung dịch i-ốt, chẳng hạn như dung dịch iodua kali (SSKI) hoặc dung dịch iodua kali-i-ốt (dung dịch Lugol), đã thay thế chiết xuất bọt biển cháy vào thế kỷ 19 để điều trị bệnh bướu cổ nội địa. Theo mở rộng, chúng đôi khi được sử dụng để điều trị bệnh Graves, nhưng đến cuối thế kỷ, chúng được coi là một hình thức điều trị nguy hiểm. Chúng trở lại được ưa chuộng vào những năm 1920 như phương pháp điều trị tiền phẫu bệnh cường giáp và được sử dụng vào những năm 1930 như liệu pháp duy nhất cho cường giáp nhẹ trước khi giới thiệu các thionamide. Ngày nay, i-ốt vẫn tiếp tục có vai trò nhỏ trong điều trị cường giáp.

Vai trò của i-ốt trong điều trị cường giáp sẽ được xem xét tại đây. Việc điều trị cường giáp nói chung được xem xét chi tiết ở nơi khác. (Xem “Cường giáp Graves ở người trưởng thành không mang thai: Tổng quan về điều trị” và “Thuốc chẹn beta trong điều trị cường giáp” và “Thionamide trong điều trị bệnh Graves” và “I-ốt phóng xạ trong điều trị cường giáp Graves”.)

CƠ CHẾ TÁC ĐỘNG

I-ốt có nhiều tác động đến chức năng tuyến giáp. (Xem “Rối loạn chức năng tuyến giáp do i-ốt” và “Tổng hợp và sinh lý hormone tuyến giáp”.)

Ở bệnh nhân cường giáp, i-ốt ức chế cấp tính sự tiết hormone 1, nhưng các cơ chế chịu trách nhiệm vẫn chưa rõ. Đây là tác động cấp tính nhất của i-ốt lên tình trạng tuyến giáp, xảy ra trong vòng vài giờ sau khi bắt đầu điều trị.

Tác động thứ hai liên quan đến việc ức chế quá trình tổ chức i-ốt trong tuyến giáp, từ đó làm giảm quá trình sinh tổng hợp hormone tuyến giáp, một hiện tượng được gọi là hiệu ứng Wolff-Chaikoff 2. Bệnh nhân cường giáp Graves nhạy cảm hơn với tác dụng ức chế của liều i-ốt dược lý so với người bình thường. Do đó, i-ốt có hiệu quả ở một số bệnh nhân mắc bệnh Graves vì nó:

Cải thiện cường giáp cấp tính bằng cách ngăn chặn giải phóng hormone tuyến giáp

Ức chế tổng hợp hormone tuyến giáp

Tác dụng ức chế tổng thể của i-ốt đối với nồng độ hormone tuyến giáp trong huyết thanh là tối đa sau khoảng 10 ngày điều trị. Tuy nhiên, tác dụng ức chế có thể tạm thời và thường được theo sau bởi sự trở lại nồng độ hormone tuyến giáp cao, mặc dù lợi ích có thể kéo dài hơn, đặc biệt ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng i-ốt phóng xạ 3.

VAI TRÒ CỦA I-ỐT

I-ốt chủ yếu được sử dụng trong thời gian ngắn (thường chỉ từ một đến hai tuần nhưng đôi khi có thể lên đến bốn đến sáu tuần) cho các mục đích sau:

Chuẩn bị tiền phẫu tuyến giáp trong bệnh Graves

Liệu pháp bổ trợ (một tuần sau i-ốt phóng xạ hoặc với thionamide) trong bệnh Graves

Điều trị cơn bão giáp

Chúng tôi không khuyến nghị sử dụng liệu pháp i-ốt dài hạn thường xuyên để điều trị cường giáp. Tuy nhiên, i-ốt dài hạn có thể có lợi cho bệnh nhân mắc bệnh nhẹ, bao gồm cả những người không dung nạp thionamide và có chống chỉ định hoặc ác cảm với điều trị dứt điểm bằng liệu pháp i-ốt phóng xạ ban đầu hoặc lặp lại hoặc phẫu thuật. (Xem ‘Liệu pháp i-ốt dài hạn có vai trò gì?’ bên dưới.)

Bệnh Graves

Chuẩn bị tiền phẫu

Đối với việc chuẩn bị tiền phẫu cắt tuyến giáp trong bệnh Graves, chúng tôi đề xuất sử dụng i-ốt ngắn hạn (dung dịch iodua kali – i-ốt hoặc iodua kali) để giảm tính mạch máu của tuyến và giảm mất máu phẫu thuật 4-8, và ở những bệnh nhân không euthyroid, để hạ nồng độ hormone tuyến giáp huyết thanh.

Trong một nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu, việc sử dụng iodua kali tiền phẫu có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh suy tuyến cận giáp thoáng qua và khàn giọng thấp hơn so với những người không được dùng iodua kali tiền phẫu 9. Hai thử nghiệm ngẫu nhiên nhỏ cho thấy sự giảm đáng kể lượng máu mất ở bệnh nhân được điều trị bằng i-ốt (mất máu ước tính trung vị 50 so với 140 mL ở nhóm đối chứng), nhưng không có sự khác biệt nào được báo cáo về các biến chứng (ví dụ: hạ canxi máu kéo dài hoặc tổn thương thần kinh thanh quản quặt ngược vĩnh viễn) 5,7. Tương tự, trong một phân tích tổng hợp các nghiên cứu chủ yếu quan sát (223 bệnh nhân được dùng i-ốt tiền phẫu và 287 đối chứng), bệnh nhân được điều trị bằng i-ốt có tính mạch máu giảm và giảm mất máu trong mổ, nhưng không thay đổi tổn thương thần kinh thanh quản quặt ngược, suy tuyến cận giáp hoặc tụ máu sau phẫu thuật 10. Thông thường nó được dùng trong tối đa 10 ngày. (Xem bên dưới ‘Các chế phẩm và liều dùng i-ốt’ và “Quản lý phẫu thuật cường giáp”, phần ‘Chuẩn bị tiền phẫu’.)

Ở bệnh nhân mắc bệnh Graves ở các khu vực thiếu i-ốt (hoặc bệnh nhân cường giáp có u giáp độc hoặc bướu giáp thùy độc), việc dùng i-ốt có thể làm nặng thêm cường giáp vì i-ốt cung cấp nhiều cơ chất hơn cho việc tổng hợp hormone mới. Những bệnh nhân này không nên được điều trị thường quy bằng i-ốt để giảm tính mạch máu của tuyến trước phẫu thuật, và khi i-ốt được sử dụng để giúp hạ nồng độ hormone tuyến giáp huyết thanh, i-ốt không nên được dùng cho đến một giờ sau khi đã dùng thionamide để ngăn chặn tổng hợp hormone tuyến giáp.

Liệu pháp bổ trợ sau i-ốt phóng xạ hoặc cùng với thionamide

Kali iodua cũng có thể có lợi như một liệu pháp bổ trợ một tuần sau i-ốt phóng xạ (đặc biệt ở bệnh nhân không dung nạp thionamide) hoặc cùng với thionamide.

Sau i-ốt phóng xạ – Ở những bệnh nhân được chọn mắc bệnh Graves, những người cần bình thường hóa chức năng tuyến giáp nhanh hơn nhưng bị dị ứng với thionamide, dung dịch kali iodua (SSKI) uống hàng ngày, bắt đầu một tuần sau i-ốt phóng xạ, sẽ bình thường hóa chức năng tuyến giáp sớm hơn vài tuần so với bệnh nhân chỉ được dùng i-ốt phóng xạ 11. (Xem “I-ốt phóng xạ trong điều trị cường giáp Graves”, mục ‘Bệnh nhân không thể dùng thionamide’.)

Cùng với thionamide – Việc bổ sung kali iodua vào thionamide có thể cho phép kiểm soát cường giáp với liều thionamide thấp hơn. Điều này có thể có lợi cho bệnh nhân gặp các tác dụng phụ nhỏ, phụ thuộc liều lượng từ thionamide. (Xem “Thionamide trong điều trị bệnh Graves”, mục ‘Liều dùng’.)

Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, viên kali iodua liều thấp (50 mg) được thêm vào methimazole (15 hoặc 30 mg) đã giúp mức thyroxine tự do (T4) trở lại bình thường sau hai tuần ở 54 và 59 phần trăm bệnh nhân, so với 27 và 29 phần trăm bệnh nhân chỉ được điều trị bằng methimazole 15 hoặc 30 mg 12.

Trong một nghiên cứu tiền cứu, 38 mg i-ốt được thêm vào 15 mg methimazole đã giúp nồng độ T4 tự do trở lại bình thường sau 30 và 60 ngày ở 45 và 74 phần trăm, so với 25 và 63 phần trăm bệnh nhân được điều trị bằng 30 mg methimazole không có i-ốt bổ trợ 13. Ít bệnh nhân dùng 15 mg methimazole với i-ốt bổ trợ gặp tác dụng phụ kháng giáp bất lợi so với những người dùng 30 mg methimazole không có i-ốt (tương ứng 15 so với 8 phần trăm).

Liệu liệu pháp i-ốt dài hạn có vai trò gì không?

Trong trường hợp không có dữ liệu xác định hơn, chúng tôi không khuyến nghị sử dụng thường xuyên liệu pháp i-ốt dài hạn để điều trị cường giáp. Tuy nhiên, i-ốt dài hạn có thể có lợi cho một số bệnh nhân được chọn lọc, bao gồm những người không dung nạp thionamide và những người chống chỉ định hoặc ác cảm với phương pháp điều trị xác định bằng i-ốt phóng xạ hoặc phẫu thuật. Hướng dẫn của nhóm công tác Hiệp hội Tuyến giáp Hoa Kỳ (ATA) về quản lý cường giáp chỉ ra rằng chưa có đủ bằng chứng để đánh giá lợi ích hoặc rủi ro của việc sử dụng liệu pháp i-ốt dài hạn 4.

Việc sử dụng i-ốt dài hạn đã được báo cáo để điều trị y tế chính cho bệnh nhân mắc bệnh Graves (đặc biệt là những người không dung nạp thionamide) hoặc sau khi điều trị bằng i-ốt phóng xạ không thành công. Nó cũng đã được sử dụng như phương pháp điều trị chính cho phụ nữ mang thai mắc bệnh Graves. Tuy nhiên, tính an toàn của việc sử dụng i-ốt cho phụ nữ mang thai bị cường giáp vẫn còn gây tranh cãi do lo ngại rằng nó có thể gây bướu cổ hoặc suy giáp cho thai nhi. (Xem “Cường giáp trong thai kỳ: Điều trị”, phần ‘Liệu i-ốt có vai trò là liệu pháp chính cho cường giáp không?’.)

Liệu pháp y tế chính – Tại Nhật Bản, việc sử dụng lâu dài kali iodua đã được báo cáo ở những bệnh nhân có phản ứng bất lợi với thionamide. Trong một nghiên cứu trên 44 bệnh nhân, 66 phần trăm được kiểm soát trung bình trong 18 năm (khoảng 9 đến 28 năm) và 39 phần trăm đạt được thuyên giảm 14. Trong một nghiên cứu khác của Nhật Bản so sánh 20 bệnh nhân cường giáp nhẹ được điều trị bằng kali iodua và 20 bệnh nhân được điều trị bằng methimazole, một tỷ lệ bệnh nhân tương tự đã có chức năng tuyến giáp bình thường sau một năm (lần lượt là 85 và 95 phần trăm) 15. Hầu hết các bệnh nhân dùng kali iodua được điều trị bằng 50 mg mỗi ngày và có rối loạn chức năng tuyến giáp nhẹ khi ban đầu.

Liệu pháp y tế chính trong hóa trị ung thư – Liệu pháp kali iodua dài hạn cũng đã được sử dụng thành công ở năm bệnh nhân Nhật Bản mắc bệnh Graves nhẹ đang nhận hóa trị có khả năng gây giảm bạch cầu 16. Kali iodua được sử dụng thay vì methimazole để tránh khả năng giảm bạch cầu do methimazole gây ra.

Liệu pháp y tế sau điều trị i-ốt phóng xạ không thành công – Tác dụng ức chế của i-ốt đối với việc giải phóng và tổng hợp hormone tuyến giáp lớn hơn ở những bệnh nhân đã được điều trị bằng i-ốt phóng xạ trước đó 3. Do đó, kali iodua có thể được dùng vài tháng sau khi tiêm i-ốt phóng xạ để cải thiện cường giáp dai dẳng nhẹ và để trì hoãn hoặc ngăn ngừa nhu cầu liều i-ốt phóng xạ thứ hai.

Liệu pháp y tế chính trong thai kỳ – Có dữ liệu không đủ để khuyến nghị i-ốt thường quy cho việc điều trị chính cho phụ nữ mang thai mắc bệnh Graves. Các báo cáo cũ hơn cho thấy liệu pháp i-ốt liều cao, kéo dài có thể gây bướu cổ thai nhi 17. Tuy nhiên, dữ liệu hạn chế cho thấy kali iodua liều thấp là an toàn trong thai kỳ và do đó có thể có vai trò tiềm năng trong điều trị cho phụ nữ mang thai bị cường giáp nhẹ những người cần điều trị nhưng không dung nạp thionamide. (Xem “Cường giáp trong thai kỳ: Điều trị”, phần ‘Liệu i-ốt có vai trò là liệu pháp chính cho cường giáp không?’.)

Do tính gây quái thai đã biết của các thuốc chống tuyến giáp, một nghiên cứu sơ bộ từ Nhật Bản đã so sánh 1333 phụ nữ cường giáp mắc bệnh Graves tiếp tục dùng thuốc chống tuyến giáp trong thai kỳ với 283 người chuyển sang kali iodua 18. Tỷ lệ dị tật bẩm sinh thấp hơn ở nhóm chuyển sang i-ốt (lần lượt là 1,5 so với 4,1 phần trăm), không có trẻ sơ sinh nào bị rối loạn chức năng tuyến giáp khi sinh, và tỷ lệ sống sót cao hơn ở nhóm i-ốt (92 so với 85 phần trăm). Tuy nhiên, tình trạng cường giáp của mẹ được kiểm soát kém hơn.

Trong một nghiên cứu khác từ Nhật Bản, chỉ 1 trên 35 trẻ sơ sinh tiếp xúc với i-ốt trong thai kỳ bị suy giáp dưới lâm sàng khi sinh 19.

Cơn bão giáp

Phác đồ điều trị cho bệnh nhân cường giáp nặng hoặc cơn bão giáp thường bao gồm nhiều loại thuốc, mỗi loại có một cơ chế tác động khác nhau. Dung dịch i-ốt được sử dụng để ngăn chặn việc giải phóng hormone tuyến giáp. Việc dùng i-ốt nên được trì hoãn ít nhất một giờ sau khi dùng thionamide để ngăn i-ốt được sử dụng làm cơ chất tổng hợp hormone mới. (Xem “Cơn bão giáp”, phần về ‘I-ốt’.)

CHUẨN BỊ VÀ LIỀU LƯỢNG IOT

Có nhiều phác đồ i-ốt hiệu quả 20. Các chế phẩm i-ốt sau đây có thể được sử dụng trong điều trị cường giáp:

Dung dịch iodua kali (dung dịch bão hòa iodua kali [SSKI] 50 mg iodua mỗi giọt [0.05 mL]) thường được dùng qua đường uống, pha loãng trong một cốc nước hoặc đồ uống, với liều lượng:

0.05 đến 0.1 mL (1 đến 2 giọt, 50 đến 100 mg) ba lần mỗi ngày trong 10 ngày khi được sử dụng trong giai đoạn chuẩn bị tiền phẫu cắt tuyến giáp trong bệnh Graves

0.25 mL (5 giọt, 250 mg) dùng bốn lần mỗi ngày khi bị cơn bão giáp

0.15 mL (3 giọt, 150 mg) dùng hai lần mỗi ngày như liệu pháp bổ trợ một tuần sau khi dùng i-ốt phóng xạ và liều nhỏ hơn (1 đến 2 giọt mỗi ngày) đối với cường giáp nhẹ kéo dài nhiều tháng sau liều i-ốt phóng xạ

Viên iodua kali (viên KI) 130 mg có bán tại Hoa Kỳ (chứa 100 mg iodua).

Dung dịch iodua kali-i-ốt (Lugol’s, 6.25 mg iodua/i-ốt mỗi giọt) thường được dùng qua đường uống, pha loãng trong một cốc nước hoặc đồ uống, với liều lượng:

0.25 đến 0.35 mL (5 đến 7 giọt) ba lần mỗi ngày trong 10 ngày khi được sử dụng trong giai đoạn chuẩn bị tiền phẫu cắt tuyến giáp trong bệnh Graves

0.5 mL (10 giọt) dùng ba lần mỗi ngày khi bị cơn bão giáp

Đối với bệnh nhân không thể dùng thuốc qua đường uống, một phương pháp thay thế là dùng dung dịch i-ốt qua trực tràng 21.

Các lỗi liều lượng (sử dụng liều mL khi chỉ định giọt) đã được báo cáo khi sử dụng các dung dịch chứa iodua kali, và do đó, liều lượng nên được xem xét kỹ lưỡng với dược sĩ, nhân viên điều dưỡng (để điều trị cơn bão giáp), và bệnh nhân 22.

Các hiệu thuốc không phải lúc nào cũng có sẵn các chế phẩm i-ốt. Vì iodua kali là thực phẩm bổ sung, nó có thể được mua (ví dụ: trực tuyến) mà không cần kê đơn.

TÁC DỤNG PHỤ

Việc dùng i-ốt có thể làm nặng thêm bệnh cường giáp vì i-ốt cung cấp nhiều cơ chất hơn cho việc tổng hợp hormone mới. Nói chung, i-ốt nên được dùng ít nhất một giờ sau thionamide hoặc, khi được sử dụng kết hợp với i-ốt phóng xạ, thì một tuần sau.

Mặc dù i-ốt thường được dung nạp tốt, nhưng các tổn thương niêm mạc thực quản hoặc tá tràng tại chỗ và xuất huyết đã được báo cáo sau khi uống dung dịch Lugol (960 mg i-ốt/ngày) để điều trị cơn bão giáp 23,24. Các dung dịch này có thể gây kích ứng và nên được pha loãng trong 240 mL hoặc nhiều hơn đồ uống và uống cùng thức ăn. Phát ban mặt dạng mụn có thể phụ thuộc vào liều lượng.

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

Cơ chế tác dụng – Các dung dịch chứa i-ốt làm chặn cấp tính việc giải phóng thyroxine (T4) và triiodothyronine (T3) từ tuyến trong vòng vài giờ. Ngoài ra, việc dùng i-ốt với liều dược lý ức chế quá trình organification i-ốt trong tuyến giáp. Ở bệnh nhân mắc bệnh Graves, sự phong tỏa organification do i-ốt gây ra vẫn tiếp diễn và có thể dẫn đến cải thiện cường giáp. Hiệu ứng ức chế tổng thể của i-ốt đối với nồng độ hormone tuyến giáp huyết thanh đạt mức tối đa sau khoảng 10 ngày điều trị. (Xem ‘Cơ chế tác dụng’ ở trên.)

Vai trò của dung dịch chứa i-ốt – Mặc dù phần lớn đã được thay thế bởi thuốc thionamide và i-ốt phóng xạ, liều i-ốt dược lý vẫn có thể được khuyến nghị cho việc quản lý ngắn hạn bệnh nhân cường giáp mà việc phục hồi nhanh trạng thái euthyroid là có lợi. (Xem ‘Vai trò của i-ốt’ ở trên.)

Chuẩn bị tiền phẫu bệnh Graves – Đối với việc chuẩn bị tiền phẫu cắt tuyến giáp trong bệnh Graves, chúng tôi đề xuất thêm dung dịch kali i-ốt để giảm tính mạch máu của tuyến giáp và giảm mất máu phẫu thuật (Grade 2B). Chúng tôi thường sử dụng dung dịch kali iodua (SSKI, 50 mg iodua mỗi giọt [0.05 mL], 1 đến 2 giọt ba lần mỗi ngày [khoảng 300 mg mỗi ngày]) trong tối đa 10 ngày trước phẫu thuật. (Xem ‘Chuẩn bị tiền phẫu’ ở trên.)

Cơn bão giáp – Các dung dịch chứa i-ốt được sử dụng thường quy để điều trị cơn bão giáp vì i-ốt chặn việc giải phóng T4 và T3 từ tuyến trong vòng vài giờ. Đối với bệnh nhân bị cơn bão giáp hoặc cường giáp nặng, chúng tôi dùng i-ốt một giờ sau liều thionamide đầu tiên để ngăn i-ốt được sử dụng làm cơ chất cho việc tổng hợp hormone mới. (Xem ‘Cơn bão giáp’ ở trên và “Cơn bão giáp”.)

Liệu pháp bổ trợ bằng i-ốt phóng xạ hoặc thionamide – Các dung dịch chứa i-ốt cũng có thể có lợi như liệu pháp bổ trợ một tuần sau i-ốt phóng xạ, đặc biệt ở bệnh nhân bị dị ứng thionamide, hoặc dùng cùng với thionamide. (Xem ‘Liệu pháp bổ trợ sau i-ốt phóng xạ hoặc với thionamide’ ở trên.)

Liệu pháp i-ốt dài hạn – Chúng tôi không khuyến nghị sử dụng thường quy liệu pháp i-ốt dài hạn để điều trị cường giáp (Grade 2C). Tuy nhiên, i-ốt dài hạn có thể có lợi ở bệnh nhân mắc bệnh nhẹ, bao gồm những người không dung nạp thionamide và có chống chỉ định hoặc ác cảm với điều trị dứt điểm bằng i-ốt phóng xạ hoặc phẫu thuật. (Xem ‘Liệu pháp i-ốt dài hạn có vai trò không?’ ở trên.)

Các chế phẩm và liều dùng có sẵn – Các tác nhân chứa i-ốt bao gồm dung dịch Lugol, viên nén kali iodua (viên nén KI), và SSKI. Liều dùng khác nhau tùy theo chỉ định. (Xem ‘Chế phẩm và liều dùng i-ốt’ ở trên.)

TÀI LIỆU THAM KHẢO

  1. Emerson CH, Anderson AJ, Howard WJ, Utiger RD. Serum thyroxine and triiodothyronine concentrations during iodide treatment of hyperthyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1975; 40:33.
  2. WOLFF J, CHAIKOFF IL. The temporary nature of the inhibitory action of excess iodine on organic iodine synthesis in the normal thyroid. Endocrinology 1949; 45:504.
  3. Philippou G, Koutras DA, Piperingos G, et al. The effect of iodide on serum thyroid hormone levels in normal persons, in hyperthyroid patients, and in hypothyroid patients on thyroxine replacement. Clin Endocrinol (Oxf) 1992; 36:573.
  4. Ross DS, Burch HB, Cooper DS, et al. 2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis. Thyroid 2016; 26:1343.
  5. Erbil Y, Ozluk Y, Giriş M, et al. Effect of lugol solution on thyroid gland blood flow and microvessel density in the patients with Graves' disease. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:2182.
  6. Huang SM, Liao WT, Lin CF, et al. Effectiveness and Mechanism of Preoperative Lugol Solution for Reducing Thyroid Blood Flow in Patients with Euthyroid Graves' Disease. World J Surg 2016; 40:505.
  7. Whalen G, Sullivan M, Maranda L, et al. Randomized trial of a short course of preoperative potassium iodide in patients undergoing thyroidectomy for Graves' disease. Am J Surg 2017; 213:805.
  8. Yilmaz Y, Kamer KE, Ureyen O, et al. The effect of preoperative Lugol's iodine on intraoperative bleeding in patients with hyperthyroidism. Ann Med Surg (Lond) 2016; 9:53.
  9. Randle RW, Bates MF, Long KL, et al. Impact of potassium iodide on thyroidectomy for Graves' disease: Implications for safety and operative difficulty. Surgery 2018; 163:68.
  10. Tsai CH, Yang PS, Lee JJ, et al. Effects of Preoperative Iodine Administration on Thyroidectomy for Hyperthyroidism: A Systematic Review and Meta-analysis. Otolaryngol Head Neck Surg 2019; 160:993.
  11. Ross DS, Daniels GH, De Stefano P, et al. Use of adjunctive potassium iodide after radioactive iodine (131I) treatment of Graves' hyperthyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57:250.
  12. Takata K, Amino N, Kubota S, et al. Benefit of short-term iodide supplementation to antithyroid drug treatment of thyrotoxicosis due to Graves' disease. Clin Endocrinol (Oxf) 2010; 72:845.
  13. Sato S, Noh JY, Sato S, et al. Comparison of efficacy and adverse effects between methimazole 15 mg+inorganic iodine 38 mg/day and methimazole 30 mg/day as initial therapy for Graves' disease patients with moderate to severe hyperthyroidism. Thyroid 2015; 25:43.
  14. Okamura K, Sato K, Fujikawa M, et al. Remission after potassium iodide therapy in patients with Graves' hyperthyroidism exhibiting thionamide-associated side effects. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99:3995.
  15. Uchida T, Goto H, Kasai T, et al. Therapeutic effectiveness of potassium iodine in drug-naïve patients with Graves' disease: a single-center experience. Endocrine 2014; 47:506.
  16. Okamura K, Bandai S, Fujikawa M, et al. Clinical experience of treating Graves' hyperthyroidism complicated with malignancy-The possible role of potassium iodide for avoiding the risk of thionamide-associated neutropenia. Endocr J 2020; 67:751.
  17. Senior B, Chernoff HL. Iodide goiter in the newborn. Pediatrics 1971; 47:510.
  18. Yoshihara A, Noh JY, Watanabe N, et al. Substituting Potassium Iodide for Methimazole as the Treatment for Graves' Disease During the First Trimester May Reduce the Incidence of Congenital Anomalies: A Retrospective Study at a Single Medical Institution in Japan. Thyroid 2015; 25:1155.
  19. Momotani N, Hisaoka T, Noh J, et al. Effects of iodine on thyroid status of fetus versus mother in treatment of Graves' disease complicated by pregnancy. J Clin Endocrinol Metab 1992; 75:738.
  20. Xu T, Zheng X, Wei T. Preoperative preparation for Graves' disease. Front Endocrinol (Lausanne) 2023; 14:1234056.
  21. Yeung SC, Go R, Balasubramanyam A. Rectal administration of iodide and propylthiouracil in the treatment of thyroid storm. Thyroid 1995; 5:403.
  22. Institute for Safe Medication Practices; Medication Safety Alert December 1, 2011. Look Out of Lugol's…Error-Prevention Strategies for this Strong Iodine Solution https://www.ismp.org/newsletters/acutecare/showarticle.aspx?id=10 (Accessed on January 13, 2017).
  23. Kinoshita H, Yasuda M, Furumoto Y, et al. Severe duodenal hemorrhage induced by Lugol's solution administered for thyroid crisis treatment. Intern Med 2010; 49:759.
  24. Park JM, Seok Lee I, Young Kang J, et al. Acute esophageal and gastric injury: complication of Lugol's solution. Scand J Gastroenterol 2007; 42:135.