dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Các liệu pháp không dùng yếu tố đông máu để ngăn ngừa chảy máu ở người mắc bệnh hemophilia A hoặc B bẩm sinh

Non-clotting factor therapies for preventing bleeds in people with congenital hemophilia A or B

Cochrane Database Syst Rev. 2026 Mar 24;3(3):CD014544. doi: 10.1002/14651858.CD014544.pub3.
Omotola O Olasupo; Noella Noronha; Megan S Lowe; Derek Ansel; Mihir Bhatt; Davide Matino; Omotola O Olasupo; Noella Noronha; Megan S Lowe; Derek Ansel; Mihir Bhatt; Davide Matino
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This systematic review of six randomised controlled trials (397 participants) assessed non-clotting factor therapies (emicizumab, fitusiran, and concizumab) for hemophilia A or B prophylaxis compared to on-demand therapy. These therapies demonstrated significant reductions in annualized bleeding rates and increased the proportion of participants achieving zero bleeds across both inhibitor and non-inhibitor cohorts. While HRQoL outcomes showed improvement, non-serious adverse events, primarily injection site reactions, were more frequent compared to on-demand treatment.

Tóm tắt: Đánh giá hệ thống gồm sáu thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (397 người tham gia) này đánh giá các liệu pháp không dùng yếu tố đông máu (emicizumab, fitusiran và concizumab) để dự phòng cho bệnh hemophilia A hoặc B so với liệu pháp theo nhu cầu. Các liệu pháp này cho thấy sự giảm đáng kể tỷ lệ chảy máu hàng năm và tăng tỷ lệ người tham gia không bị chảy máu ở cả nhóm bệnh nhân có và không có chất ức chế. Mặc dù các kết quả về HRQoL cho thấy sự cải thiện, các biến cố bất lợi không nghiêm trọng, chủ yếu là phản ứng tại chỗ tiêm, xảy ra thường xuyên hơn so với điều trị theo nhu cầu.

Clinical bottom line: Prophylaxis with non-clotting factor therapies (emicizumab, fitusiran, or concizumab) effectively reduces bleeding events and improves quality of life in patients with congenital hemophilia A or B, although they are associated with a higher frequency of non-serious adverse events.

Mấu chốt lâm sàng: Dự phòng bằng các liệu pháp không dùng yếu tố đông máu (emicizumab, fitusiran hoặc concizumab) giúp giảm hiệu quả các biến cố chảy máu và cải thiện chất lượng cuộc sống ở bệnh nhân mắc bệnh hemophilia A hoặc B bẩm sinh, mặc dù chúng có liên quan đến tần suất biến cố bất lợi không nghiêm trọng cao hơn.

Background

Bối cảnh

Management of congenital hemophilia A and B is by prophylactic or on-demand replacement therapy with clotting factor concentrates. The effects of newer non-clotting factor therapies such as emicizumab, concizumab, marstacimab, and fitusiran compared with existing standards of care are yet to be systematically reviewed.

Quản lý bệnh hemophilia A và B bẩm sinh được thực hiện bằng liệu pháp thay thế dự phòng hoặc theo nhu cầu với các chế phẩm cô đặc yếu tố đông máu. Các tác động của các liệu pháp mới không dùng yếu tố đông máu như emicizumab, concizumab, marstacimab và fitusiran so với các tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại vẫn chưa được đánh giá một cách hệ thống.

Objectives

Mục tiêu

To assess the effects (clinical, economic, patient-reported, and adverse outcomes) of non-clotting factor therapies for preventing bleeding and bleeding-related complications in people with congenital hemophilia A or B compared with prophylaxis with clotting factor therapies, bypassing agents, placebo, or no prophylaxis.

Đánh giá các tác động (lâm sàng, kinh tế, báo cáo từ bệnh nhân và các biến cố bất lợi) của các liệu pháp không dùng yếu tố đông máu để ngăn ngừa chảy máu và các biến chứng liên quan đến chảy máu ở người mắc bệnh hemophilia A hoặc B bẩm sinh so với dự phòng bằng các liệu pháp yếu tố đông máu, các tác nhân bắc cầu, giả dược hoặc không dự phòng.

Search methods

Phương pháp tìm kiếm

We searched the Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group’s Coagulopathies Trials Register, electronic databases, conference proceedings, and reference lists of relevant articles and reviews. The date of the last search was 16 August 2023.

Chúng tôi đã tìm kiếm trên Cơ sở dữ liệu thử nghiệm về bệnh đông máu của Nhóm Rối loạn Di truyền và Bệnh xơ nang Cochrane, các cơ sở dữ liệu điện tử, kỷ yếu hội nghị và danh mục tài liệu tham khảo của các bài báo và bài đánh giá có liên quan. Ngày tìm kiếm cuối cùng là ngày 16 tháng 8 năm 2023.

Selection criteria

Tiêu chuẩn lựa chọn

Randomized controlled trials (RCTs) evaluating people with congenital hemophilia A or B with and without inhibitors, who were treated with non-clotting factor therapies to prevent bleeds.

Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) đánh giá những người mắc bệnh hemophilia A hoặc B bẩm sinh có và không có chất ức chế, được điều trị bằng các liệu pháp không dùng yếu tố đông máu để ngăn ngừa chảy máu.

Data collection and analysis

Thu thập và phân tích dữ liệu

Two review authors independently reviewed studies for eligibility, assessed risk of bias, and extracted data for the primary outcomes (bleeding rates, health-related quality of life (HRQoL), adverse events) and secondary outcomes (joint health, pain scores, and economic outcomes). We assessed the mean difference (MD), risk ratio (RR), 95% confidence interval (CI) of effect estimates, and evaluated the certainty of the evidence using GRADE.

Hai tác giả đánh giá độc lập các nghiên cứu về tính phù hợp, đánh giá nguy cơ sai lệch và trích xuất dữ liệu cho các kết quả chính (tỷ lệ chảy máu, chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe (HRQoL), các biến cố bất lợi) và các kết quả phụ (sức khỏe khớp, điểm đau và các kết quả kinh tế). Chúng tôi đánh giá hiệu số trung bình (MD), tỷ số nguy cơ (RR), khoảng tin cậy (KTC) 95% của các ước tính hiệu quả và đánh giá mức độ tin cậy của bằng chứng bằng phương pháp GRADE.

Main results

Kết quả chính

Six RCTs (including 397 males aged 12 to 75 years) were eligible for inclusion. Prophylaxis versus on-demand therapy in people with inhibitors Four trials (189 participants) compared emicizumab, fitusiran, and concizumab with on-demand therapy in people with inhibitors. Prophylaxis using emicizumab likely reduced annualized bleeding rates (ABR) for all bleeds (MD -22.80, 95% CI -37.39 to -8.21), treated bleeds (MD -20.40, 95% CI -35.19 to -5.61), and annualized spontaneous bleeds (MD -15.50, 95% CI -24.06 to -6.94), but did not significantly reduce annualized joint and target joint bleeding rates (AjBR and AtjBR) (1 trial; 53 participants; moderate-certainty evidence). Fitusiran also likely reduced ABR for all bleeds (MD -28.80, 95% CI -40.07 to -17.53), treated bleeds (MD -16.80, 95% CI -25.80 to -7.80), joint bleeds (MD -12.50, 95% CI -19.91 to -5.09), and spontaneous bleeds (MD -14.80, 95% CI -24.90 to -4.71; 1 trial; 57 participants; moderate-certainty evidence). No evidence was available on the effect of bleed prophylaxis using fitusiran versus on-demand therapy on AtjBR. Concizumab may reduce ABR for all bleeds (MD -12.31, 95% CI -19.17 to -5.45), treated bleeds (MD -10.10, 95% CI -17.74 to -2.46), joint bleeds (MD -9.55, 95% CI -13.55 to -5.55), and spontaneous bleeds (MD -11.96, 95% CI -19.89 to -4.03; 2 trials; 78 participants; very low-certainty evidence), but not target joint bleeds (MD -1.00, 95% CI -3.26 to 1.26). Emicizumab prophylaxis resulted in an 11.31-fold increase, fitusiran in a 12.5-fold increase, and concizumab in a 6.05-fold increase in the proportion of participants with no bleeds. HRQoL measured using the Haemophilia Quality of Life Questionnaire for Adults (Haem-A-QoL) physical and total health scores was improved with emicizumab, fitusiran, and concizumab prophylaxis (low-certainty evidence). Non-serious adverse events were higher with non-clotting factor therapies versus on-demand therapy, with injection site reactions being the most frequently reported adverse events. Transient antidrug antibodies were reported for fitusiran and concizumab. Prophylaxis versus on-demand therapy in people without inhibitors Two trials (208 participants) compared emicizumab and fitusiran with on-demand therapy in people without inhibitors. One trial assessed two doses of emicizumab (1.5 mg/kg weekly and 3.0 mg/kg bi-weekly). Fitusiran 80 mg monthly, emicizumab 1.5 mg/kg/week, and emicizumab 3.0 mg/kg bi-weekly all likely resulted in a large reduction in ABR for all bleeds, all treated bleeds, and joint bleeds. AtjBR was not reduced with either of the emicizumab dosing regimens. The effect of fitusiran prophylaxis on target joint bleeds was not assessed. Spontaneous bleeds were likely reduced with fitusiran (MD -20.21, 95% CI -32.12 to -8.30) and emicizumab 3.0 mg/kg bi-weekly (MD -15.30, 95% CI -30.46 to -0.14), but not with emicizumab 1.5 mg/kg/week (MD -14.60, 95% CI -29.78 to 0.58). The percentage of participants with zero bleeds was higher following emicizumab 1.5 mg/kg/week (50% versus 0%), emicizumab 3.0 mg/kg bi-weekly (40% versus 0%), and fitusiran prophylaxis (40% versus 5%) compared with on-demand therapy. Emicizumab 1.5 mg/kg/week did not improve Haem-A-QoL physical and total health scores, EQ-5D-5L VAS, or utility index scores (low-certainty evidence) when compared with on-demand therapy at 25 weeks. Emicizumab 3.0 mg/kg bi-weekly may improve HRQoL measured by the Haem-A-QoL physical health score (MD -15.97, 95% CI -29.14 to -2.80) and EQ-5D-5L VAS (MD 9.15, 95% CI 2.05 to 16.25; 1 trial; 43 participants; low-certainty evidence). Fitusiran may result in improved HRQoL shown as a reduction in Haem-A-QoL total score (MD -7.06, 95% CI -11.50 to -2.62) and physical health score (MD -19.75, 95% CI -25.76 to -11.94; 1 trial; 103 participants; low-certainty evidence). The risk of serious adverse events in participants without inhibitors also likely did not differ following prophylaxis with either emicizumab or fitusiran versus on-demand therapy (moderate-certainty evidence). Transient antidrug antibodies were reported in 4% (3/80) participants to fitusiran, with no observed effect on antithrombin lowering. A comparison of the different dosing regimens of emicizumab identified no differences in bleeding, safety, or patient-reported outcomes. No case of treatment-related cancer or mortality was reported in any study group. None of the included studies assessed our secondary outcomes of joint health, clinical joint function, and economic outcomes. None of the included studies evaluated marstacimab.

Sáu RCT (bao gồm 397 nam giới từ 12 đến 75 tuổi) đủ tiêu chuẩn để đưa vào. Dự phòng so với liệu pháp theo nhu cầu ở người có chất ức chế: Bốn thử nghiệm (189 người tham gia) so sánh emicizumab, fitusiran và concizumab với liệu pháp theo nhu cầu ở người có chất ức chế. Dự phòng sử dụng emicizumab có khả năng làm giảm tỷ lệ chảy máu hàng năm (ABR) cho tất cả các ca chảy máu (MD -22,80, KTC 95% -37,39 đến -8,21), các ca chảy máu được điều trị (MD -20,40, KTC 95% -35,19 đến -5,61) và tỷ lệ chảy máu tự phát hàng năm (MD -15,50, KTC 95% -24,06 đến -6,94), nhưng không làm giảm đáng kể tỷ lệ chảy máu khớp và khớp đích hàng năm (AjBR và AtjBR) (1 thử nghiệm; 53 người tham gia; bằng chứng độ tin cậy trung bình). Fitusiran cũng có khả năng làm giảm ABR cho tất cả các ca chảy máu (MD -28,80, KTC 95% -40,07 đến -17,53), các ca chảy máu được điều trị (MD -16,80, KTC 95% -25,80 đến -7,80), chảy máu khớp (MD -12,50, KTC 95% -19,91 đến -5,09) và chảy máu tự phát (MD -14,80, KTC 95% -24,90 đến -4,71; 1 thử nghiệm; 57 người tham gia; bằng chứng độ tin cậy trung bình). Không có bằng chứng nào về tác động của dự phòng chảy máu sử dụng fitusiran so với liệu pháp theo nhu cầu đối với AtjBR. Concizumab có thể làm giảm ABR cho tất cả các ca chảy máu (MD -12,31, KTC 95% -19,17 đến -5,45), các ca chảy máu được điều trị (MD -10,10, KTC 95% -17,74 đến -2,46), chảy máu khớp (MD -9,55, KTC 95% -13,55 đến -5,55) và chảy máu tự phát (MD -11,96, KTC 95% -19,89 đến -4,03; 2 thử nghiệm; 78 người tham gia; bằng chứng độ tin cậy rất thấp), nhưng không làm giảm chảy máu khớp đích (MD -1,00, KTC 95% -3,26 đến 1,26). Dự phòng bằng emicizumab dẫn đến tăng 11,31 lần, fitusiran tăng 12,5 lần và concizumab tăng 6,05 lần tỷ lệ người tham gia không bị chảy máu. HRQoL được đo bằng Bảng câu hỏi Chất lượng Cuộc sống Hemophilia cho Người lớn (Haem-A-QoL) về sức khỏe thể chất và tổng thể đã được cải thiện với dự phòng bằng emicizumab, fitusiran và concizumab (bằng chứng độ tin cậy thấp). Các biến cố bất lợi không nghiêm trọng cao hơn ở các liệu pháp không dùng yếu tố đông máu so với liệu pháp theo nhu cầu, trong đó phản ứng tại chỗ tiêm là các biến cố bất lợi được báo cáo thường xuyên nhất. Kháng thể chống thuốc thoáng qua đã được báo cáo đối với fitusiran và concizumab. Dự phòng so với liệu pháp theo nhu cầu ở người không có chất ức chế: Hai thử nghiệm (208 người tham gia) so sánh emicizumab và fitusiran với liệu pháp theo nhu cầu ở người không có chất ức chế. Một thử nghiệm đánh giá hai liều emicizumab (1,5 mg/kg hàng tuần và 3,0 mg/kg mỗi hai tuần). Fitusiran 80 mg hàng tháng, emicizumab 1,5 mg/kg/tuần và emicizumab 3,0 mg/kg mỗi hai tuần đều có khả năng dẫn đến giảm lớn ABR cho tất cả các ca chảy máu, tất cả các ca chảy máu được điều trị và chảy máu khớp. AtjBR không giảm với bất kỳ phác đồ liều dùng emicizumab nào. Tác động của dự phòng bằng fitusiran đối với chảy máu khớp đích chưa được đánh giá. Chảy máu tự phát có khả năng giảm với fitusiran (MD -20,21, KTC 95% -32,12 đến -8,30) và emicizumab 3,0 mg/kg mỗi hai tuần (MD -15,30, KTC 95% -30,46 đến -0,14), nhưng không giảm với emicizumab 1,5 mg/kg/tuần (MD -14,60, KTC 95% -29,78 đến 0,58). Tỷ lệ người tham gia không bị chảy máu cao hơn sau khi dùng emicizumab 1,5 mg/kg/tuần (50% so với 0%), emicizumab 3,0 mg/kg mỗi hai tuần (40% so với 0%) và dự phòng bằng fitusiran (40% so với 5%) so với liệu pháp theo nhu cầu. Emicizumab 1,5 mg/kg/tuần không cải thiện điểm số sức khỏe thể chất và tổng thể Haem-A-QoL, EQ-5D-5L VAS hoặc chỉ số tiện ích (bằng chứng độ tin cậy thấp) khi so sánh với liệu pháp theo nhu cầu ở tuần 25. Emicizumab 3,0 mg/kg mỗi hai tuần có thể cải thiện HRQoL được đo bằng điểm số sức khỏe thể chất Haem-A-QoL (MD -15,97, KTC 95% -29,14 đến -2,80) và EQ-5D-5L VAS (MD 9,15, KTC 95% 2,05 đến 16,25; 1 thử nghiệm; 43 người tham gia; bằng chứng độ tin cậy thấp). Fitusiran có thể dẫn đến cải thiện HRQoL được thể hiện qua việc giảm điểm số tổng thể Haem-A-QoL (MD -7,06, KTC 95% -11,50 đến -2,62) và điểm số sức khỏe thể chất (MD -19,75, KTC 95% -25,76 đến -11,94; 1 thử nghiệm; 103 người tham gia; bằng chứng độ tin cậy thấp). Nguy cơ biến cố bất lợi nghiêm trọng ở những người tham gia không có chất ức chế cũng có khả năng không khác biệt sau khi dự phòng bằng emicizumab hoặc fitusiran so với liệu pháp theo nhu cầu (bằng chứng độ tin cậy trung bình). Kháng thể chống thuốc thoáng qua được báo cáo ở 4% (3/80) người tham gia dùng fitusiran, không quan sát thấy tác dụng giảm antithrombin. So sánh các phác đồ liều dùng khác nhau của emicizumab không xác định được sự khác biệt về chảy máu, độ an toàn hoặc các kết quả báo cáo từ bệnh nhân. Không có trường hợp ung thư hoặc tử vong nào liên quan đến điều trị được báo cáo trong bất kỳ nhóm nghiên cứu nào. Không có nghiên cứu nào được đưa vào đánh giá các kết quả phụ về sức khỏe khớp, chức năng khớp lâm sàng và các kết quả kinh tế. Không có nghiên cứu nào được đưa vào đánh giá marstacimab.

Authors’ conclusions

Kết luận của tác giả

Evidence from RCTs shows that prophylaxis using non-clotting factor therapies compared with on-demand treatment may reduce bleeding events, increase the percentage of individuals with zero bleeds, increase the incidence of non-serious adverse events, and improve HRQoL. Comparative assessments with other prophylaxis regimens, assessment of long-term joint outcomes, and assessment of economic outcomes will improve evidence-based decision-making for the use of these therapies in bleed prevention.

Bằng chứng từ các RCT cho thấy dự phòng bằng các liệu pháp không dùng yếu tố đông máu so với điều trị theo nhu cầu có thể làm giảm các biến cố chảy máu, tăng tỷ lệ cá nhân không bị chảy máu, tăng tỷ lệ mắc các biến cố bất lợi không nghiêm trọng và cải thiện HRQoL. Các đánh giá so sánh với các phác đồ dự phòng khác, đánh giá các kết quả về khớp dài hạn và đánh giá các kết quả kinh tế sẽ cải thiện việc ra quyết định dựa trên bằng chứng cho việc sử dụng các liệu pháp này trong phòng ngừa chảy máu.

Có thể bạn quan tâm