dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Hiệu quả và độ an toàn của LEVI-04 ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối: thử nghiệm giai đoạn 2, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược

Efficacy and safety of LEVI-04 in patients with osteoarthritis of the knee: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial

Lancet. 2026 Mar 28;407(10535):1237-1248. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00131-5.
Philip G Conaghan; Nathaniel Katz; Asger R Bihlet; Ali Guermazi; Dror Rom; Michael C Perkins; Bernadette Hughes; Claire Herholdt; Iwona Bombelka; Simon Westbrook; Philip G Conaghan; Nathaniel Katz; As… Philip G Conaghan; Nathaniel Katz; Asger R Bihlet; Ali Guermazi; Dror Rom; Michael C Perkins; Bernadette Hughes; Claire Herholdt; Iwona Bombelka; Simon Westbrook; Philip G Conaghan; Nathaniel Katz; Asger R Bihlet; Ali Guermazi; Dror Rom; Michael C Perkins; Bernadette Hughes; Claire Herholdt; Iwona Bombelka; Simon Westbrook
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This phase 2, randomised, double-blind, placebo-controlled trial evaluated the efficacy and safety of LEVI-04 in 518 patients with knee osteoarthritis. Participants received monthly intravenous LEVI-04 at doses of 0.3, 1.0, or 2.0 mg/kg, or placebo over 16 weeks. LEVI-04 demonstrated significant dose-dependent improvements in WOMAC pain scores at week 17 compared to placebo. No significant increase in serious adverse events or joint pathologies was observed across the treatment groups.

Tóm tắt: Thử nghiệm giai đoạn 2, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược này đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của LEVI-04 trên 518 bệnh nhân thoái hóa khớp gối. Những người tham gia được tiêm tĩnh mạch hàng tháng LEVI-04 với liều 0,3, 1,0 hoặc 2,0 mg/kg, hoặc giả dược trong 16 tuần. LEVI-04 cho thấy sự cải thiện đáng kể về điểm đau WOMAC phụ thuộc vào liều lượng tại tuần 17 so với giả dược. Không ghi nhận sự gia tăng đáng kể nào về các biến cố bất lợi nghiêm trọng hoặc bệnh lý khớp ở các nhóm điều trị.

Clinical bottom line: LEVI-04 was well-tolerated and effective in reducing pain and improving function in patients with knee osteoarthritis, supporting its potential as a novel therapeutic option.

Mấu chốt lâm sàng: LEVI-04 được dung nạp tốt và có hiệu quả trong việc giảm đau cũng như cải thiện chức năng ở bệnh nhân thoái hóa khớp gối, củng cố tiềm năng của nó như một lựa chọn điều trị mới.

Background

Bối cảnh

Current therapies for osteoarthritis have limitations. LEVI-04 is a p75 neurotrophin receptor (p75NTR) fusion protein that inhibits neurotrophin-3. We assessed the efficacy and safety of LEVI-04 in individuals with knee osteoarthritis.

Các liệu pháp hiện tại cho bệnh thoái hóa khớp còn nhiều hạn chế. LEVI-04 là một protein dung hợp thụ thể neurotrophin p75 (p75NTR) có tác dụng ức chế neurotrophin-3. Chúng tôi đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của LEVI-04 ở những người bị thoái hóa khớp gối.

Methods

Phương pháp

This randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 2 trial enrolled participants from Denmark, Hong Kong, Poland, Moldova, and the Czech Republic with painful (≥4/10 Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index [WOMAC] pain scores) and radiographic knee osteoarthritis. Participants were randomised 1:1:1:1 to receive a monthly intravenous placebo or LEVI-04 0·3 mg/kg, 1·0 mg/kg, or 2·0 mg/kg through to week 16, with safety follow-up to week 30. The primary endpoint was change in WOMAC pain from randomisation to week 17 in the intention-to treat population. Safety analyses included all participants who received the study drug. This trial is registered with ClinicalTrials.gov,NCT05618782, and EU Clinical Trials database, EudraCT 2021-006540-28.

Thử nghiệm giai đoạn 2, có đối chứng với giả dược, mù đôi, ngẫu nhiên này đã tuyển chọn những người tham gia từ Đan Mạch, Hồng Kông, Ba Lan, Moldova và Cộng hòa Séc bị đau (điểm đau theo chỉ số WOMAC ≥4/10) và bị thoái hóa khớp gối trên phim X-quang. Những người tham gia được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 1:1:1:1 để nhận giả dược tiêm tĩnh mạch hàng tháng hoặc LEVI-04 liều 0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg hoặc 2,0 mg/kg đến tuần 16, với thời gian theo dõi an toàn đến tuần 30. Tiêu chí đánh giá chính là sự thay đổi điểm đau WOMAC từ thời điểm ngẫu nhiên hóa đến tuần 17 trong quần thể theo ý định điều trị (ITT). Các phân tích an toàn bao gồm tất cả những người tham gia đã được dùng thuốc nghiên cứu. Thử nghiệm này được đăng ký tại ClinicalTrials.gov, NCT05618782 và cơ sở dữ liệu thử nghiệm lâm sàng EU, EudraCT 2021-006540-28.

Findings

Kết quả

Between Oct 19, 2022, and Oct 23, 2023, of 1598 participants screened, 518 (292 female and 226 male; mean age 64·0 years [SD 8·07]) were randomly assigned to receive LEVI-04 0·3 mg/kg (n=130), 1·0 mg/kg (n=130), or 2·0 mg/kg (n=129) or placebo (n=129). One person who did not receive the study treatment was excluded from the safety analysis. At week 17, least squares mean difference in WOMAC pain versus placebo were -0·51 (95% CI -0·96 to -0·07), p=0·023; -0·62 (-1·07 to -0·17), p=0·015; and -0·79 (-1·24 to -0·35) p=0·0024 in the LEVI-04 0·3 mg/kg, 1·0 mg/kg, and 2·0 mg/kg groups, respectively. Effect sizes (standardised mean difference) at week 17 were 0·28 (95% CI 0·52 to 0·04), 0·33 (0·58 to 0·09), and 0·43 (0·68 to 0·19) for the 0·3 mg/kg, 1·0 mg/kg, and 2·0 mg/kg groups, respectively. LEVI-04 showed no increased incidence in serious adverse events, treatment-emergent adverse events (75 [58%], 86 [66%], 83 [64%] in the 0·3 mg/kg, 1·0 mg/kg, and 2·0 mg/kg dose groups, respectively, and 87 [67%] placebo), or joint pathologies, including rapidly progressive osteoarthritis.

Từ ngày 19 tháng 10 năm 2022 đến ngày 23 tháng 10 năm 2023, trong số 1598 người tham gia được sàng lọc, 518 người (292 nữ và 226 nam; tuổi trung bình 64,0 [độ lệch chuẩn 8,07]) đã được phân bổ ngẫu nhiên để nhận LEVI-04 liều 0,3 mg/kg (n=130), 1,0 mg/kg (n=130), hoặc 2,0 mg/kg (n=129) hoặc giả dược (n=129). Một người không nhận điều trị nghiên cứu đã bị loại khỏi phân tích an toàn. Tại tuần 17, sự khác biệt trung bình bình phương tối thiểu về điểm đau WOMAC so với giả dược lần lượt là -0,51 (KTC 95% -0,96 đến -0,07), p=0,023; -0,62 (-1,07 đến -0,17), p=0,015; và -0,79 (-1,24 đến -0,35) p=0,0024 ở các nhóm LEVI-04 liều 0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg và 2,0 mg/kg. Quy mô hiệu ứng (khác biệt trung bình chuẩn hóa) tại tuần 17 lần lượt là 0,28 (KTC 95% 0,52 đến 0,04), 0,33 (0,58 đến 0,09) và 0,43 (0,68 đến 0,19) đối với các nhóm liều 0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg và 2,0 mg/kg. LEVI-04 không cho thấy sự gia tăng tỷ lệ mắc các biến cố bất lợi nghiêm trọng, các biến cố bất lợi phát sinh trong quá trình điều trị (lần lượt là 75 [58%], 86 [66%], 83 [64%] ở các nhóm liều 0,3 mg/kg, 1,0 mg/kg và 2,0 mg/kg, và 87 [67%] ở nhóm giả dược), hoặc các bệnh lý khớp, bao gồm cả thoái hóa khớp tiến triển nhanh.

Interpretation

Giải thích

LEVI-04 was well tolerated and showed significant improvements in pain and function. These results support supplementing endogenous p75NTR in treating osteoarthritis.

LEVI-04 được dung nạp tốt và cho thấy những cải thiện đáng kể về cơn đau và chức năng. Những kết quả này ủng hộ việc bổ sung p75NTR nội sinh trong điều trị thoái hóa khớp.

Funding

Nguồn tài trợ

Levicept.

Levicept.

Có thể bạn quan tâm