dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Camrelizumab kết hợp CAPOX và duy trì bằng camrelizumab so với CAPOX đơn thuần như là điều trị khởi đầu cho ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày-thực quản: thử nghiệm pha 3 ngẫu nhiên

Camrelizumab plus CAPOX with camrelizumab based maintenance versus CAPOX alone as initial treatment for gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: randomised phase 3 trial

BMJ. 2026 Mar 12:392:e086115. doi: 10.1136/bmj-2025-086115.
Zhi Peng; Yanqiao Zhang; Huiting Xu; Yan Yang; Mudan Yang; Mingjun Zhang; Ying Cheng; Xiaobing Chen; Yueyin Pan; Feng Wang; Qingshan Li; Nong Xu; Likun Liu; Kangsheng Gu; Juxiang Xiao; Ruixing Zhang; … Zhi Peng; Yanqiao Zhang; Huiting Xu; Yan Yang; Mudan Yang; Mingjun Zhang; Ying Cheng; Xiaobing Chen; Yueyin Pan; Feng Wang; Qingshan Li; Nong Xu; Likun Liu; Kangsheng Gu; Juxiang Xiao; Ruixing Zhang; Qun Zhao; Jian Chen; Lizhu Lin; Yigui Chen; Yanhong Deng; Shirong Cai; Bin Bai; Yiru Wang; Lin Shen; Zhi Peng; Yanqiao Zhang; Huiting Xu; Yan Yang; Mudan Yang; Mingjun Zhang; Ying Cheng; Xiaobing Chen; Yueyin Pan; Feng Wang; Qingshan Li; Nong Xu; Likun Liu; Kangsheng Gu; Juxiang Xiao; Ruixing Zhang; Qun Zhao; Jian Chen; Lizhu Lin; Yigui Chen; Yanhong Deng; Shirong Cai; Bin Bai; Yiru Wang; Lin Shen
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This phase 3 trial demonstrated that initial treatment with camrelizumab plus CAPOX followed by camrelizumab maintenance significantly improves overall survival compared to CAPOX alone in patients with HER2-negative, advanced or metastatic gastric/gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. Adding apatinib to the maintenance phase did not provide additional survival benefits but was associated with higher rates of grade ≥3 treatment-related adverse events. Consequently, camrelizumab plus CAPOX followed by camrelizumab maintenance represents an effective first-line therapy option.

Tóm tắt: Thử nghiệm pha 3 này đã chứng minh rằng điều trị khởi đầu với camrelizumab kết hợp CAPOX tiếp nối duy trì bằng camrelizumab giúp cải thiện đáng kể thời gian sống thêm toàn bộ so với CAPOX đơn thuần ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dạ dày/chỗ nối dạ dày-thực quản tiến triển hoặc di căn, HER2 âm tính. Việc thêm apatinib vào giai đoạn duy trì không mang lại lợi ích sống thêm bổ sung nhưng làm tăng tỷ lệ tác dụng bất lợi liên quan đến điều trị từ độ ≥3. Do đó, phác đồ camrelizumab kết hợp CAPOX tiếp nối duy trì bằng camrelizumab là một lựa chọn điều trị bước một hiệu quả.

Clinical bottom line: Camrelizumab combined with CAPOX, followed by camrelizumab-based maintenance, is superior to CAPOX alone for treating HER2-negative advanced gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma, while adding apatinib increases toxicity without improving survival outcomes.

Mấu chốt lâm sàng: Phác đồ camrelizumab kết hợp CAPOX, tiếp nối duy trì dựa trên camrelizumab, vượt trội hơn so với CAPOX đơn thuần trong điều trị ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày-thực quản tiến triển HER2 âm tính, trong khi việc bổ sung apatinib làm tăng độc tính mà không cải thiện kết cục sống còn.

Objective

Mục tiêu

To compare camrelizumab plus capecitabine and oxaliplatin followed by camrelizumab plus apatinib (camre+CAPOX followed by camre+apa), CAPOX alone, and camrelizumab plus CAPOX followed by camrelizumab (camre+CAPOX followed by camre) as initial treatment for gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma.

So sánh camrelizumab kết hợp capecitabine và oxaliplatin sau đó là camrelizumab kết hợp apatinib (camre+CAPOX tiếp nối camre+apa), CAPOX đơn thuần, và camrelizumab kết hợp CAPOX tiếp nối camrelizumab (camre+CAPOX tiếp nối camre) như là điều trị khởi đầu cho ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày-thực quản.

Design

Thiết kế

Randomised, open label, phase 3 study.

Nghiên cứu pha 3, nhãn mở, ngẫu nhiên.

Setting

Địa điểm

75 hospitals in China, 13 March 2019 to 16 August 2021.

75 bệnh viện tại Trung Quốc, từ ngày 13 tháng 3 năm 2019 đến ngày 16 tháng 8 năm 2021.

Participants

Người tham gia

885 adults (≥18 years) with previously untreated, human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative, unresectable, locally advanced or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma.

885 người trưởng thành (≥18 tuổi) bị ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày-thực quản tiến triển tại chỗ không thể cắt bỏ hoặc di căn, HER2 âm tính, chưa từng được điều trị trước đó.

Interventions

Can thiệp

Patients were randomised (2:2:1) to receive camre+CAPOX followed by camre+apa, CAPOX only, or camre+CAPOX followed by camre, stratified by Eastern Cooperative Oncology Group performance status, peritoneal metastasis, and programmed death ligand 1 (PD-L1) combined positive score. Assignment to camre+CAPOX followed by camre was introduced midway through enrolment.

Bệnh nhân được phân ngẫu nhiên (2:2:1) để nhận camre+CAPOX tiếp nối camre+apa, chỉ dùng CAPOX, hoặc camre+CAPOX tiếp nối camre, được phân tầng theo tình trạng hoạt động của Nhóm Hợp tác Ung thư phía Đông, di căn phúc mạc và điểm số dương tính kết hợp (CPS) của phối tử chết được lập trình 1 (PD-L1). Việc chỉ định nhóm camre+CAPOX tiếp nối camre được thêm vào giữa quá trình tuyển chọn.

Main outcome measures

Thước đo kết quả chính

The primary endpoint was overall survival for camre+CAPOX followed by camre+apa versus CAPOX alone in the PD-L1 positive population (combined positive score >1) and the overall population who received at least one dose of study drug. Comparisons of camre+CAPOX followed by camre versus CAPOX alone and of camre+CAPOX followed by camre+apa versus camre+CAPOX-camre were descriptive. Safety was assessed in all patients who received at least one dose of study drug.

Tiêu chí chính là thời gian sống thêm toàn bộ (OS) của nhóm camre+CAPOX tiếp nối camre+apa so với CAPOX đơn thuần ở quần thể dương tính với PD-L1 (CPS >1) và quần thể tổng thể đã nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu. Các so sánh giữa nhóm camre+CAPOX tiếp nối camre so với CAPOX đơn thuần và giữa nhóm camre+CAPOX tiếp nối camre+apa so với camre+CAPOX tiếp nối camre mang tính chất mô tả. Tính an toàn được đánh giá trên tất cả bệnh nhân đã nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu.

Results

Kết quả

352 patients received camre+CAPOX followed by camre+apa, 349 received CAPOX alone, and 177 received camre+CAPOX followed by camre. At the time of data cut off, 454 of 592 (76.7%) deaths had occurred in the PD-L1 positive population and 709 of 878 (80.8%) in the overall population. Overall survival was longer with camre+CAPOX followed by camre+apa than with CAPOX alone in the PD-L1 positive population (median 15.0v12.5 months; hazard ratio 0.80 (95% CI 0.65 to 0.98); one sided P=0.02) and in the overall population (median 13.5v12.1 months; hazard ratio 0.80 (0.68 to 0.94); one sided P=0.004). Use of camre+CAPOX followed by camre also showed longer overall survival versus CAPOX in the PD-L1 positive population (median 15.3v12.5 months; hazard ratio 0.76 (0.58 to 0.97); one sided nominal P=0.01) and overall population (median 14.2v12.1 months; hazard ratio 0.80 (0.65 to 0.98); one sided nominal P=0.02). No overall survival benefit was observed with camre+CAPOX followed by camre+apa versus camre+CAPOX followed by camre. Treatment related adverse events of grade ≥3 occurred in 239 of 352 (67.9%) patients in the camre+CAPOX followed by camre+apa group, 158 of 349 (45.3%) in the CAPOX alone group, and 83 of 177 (46.9%) in the camre+CAPOX followed by camre group.

352 bệnh nhân nhận camre+CAPOX tiếp nối camre+apa, 349 nhận CAPOX đơn thuần và 177 nhận camre+CAPOX tiếp nối camre. Tại thời điểm chốt dữ liệu, 454 trong số 592 (76,7%) ca tử vong đã xảy ra ở quần thể dương tính với PD-L1 và 709 trong số 878 (80,8%) ở quần thể tổng thể. Thời gian sống thêm toàn bộ dài hơn ở nhóm camre+CAPOX tiếp nối camre+apa so với nhóm CAPOX đơn thuần ở quần thể dương tính với PD-L1 (trung vị 15,0 so với 12,5 tháng; tỷ số nguy cơ 0,80 [KTC 95% 0,65 đến 0,98]; P một phía=0,02) và ở quần thể tổng thể (trung vị 13,5 so với 12,1 tháng; tỷ số nguy cơ 0,80 [0,68 đến 0,94]; P một phía=0,004). Việc sử dụng camre+CAPOX tiếp nối camre cũng cho thấy thời gian sống thêm toàn bộ dài hơn so với CAPOX ở quần thể dương tính với PD-L1 (trung vị 15,3 so với 12,5 tháng; tỷ số nguy cơ 0,76 [0,58 đến 0,97]; P danh nghĩa một phía=0,01) và quần thể tổng thể (trung vị 14,2 so với 12,1 tháng; tỷ số nguy cơ 0,80 [0,65 đến 0,98]; P danh nghĩa một phía=0,02). Không ghi nhận lợi ích về thời gian sống thêm toàn bộ với phác đồ camre+CAPOX tiếp nối camre+apa so với camre+CAPOX tiếp nối camre. Các tác dụng bất lợi liên quan đến điều trị từ độ ≥3 xảy ra ở 239 trong số 352 (67,9%) bệnh nhân ở nhóm camre+CAPOX tiếp nối camre+apa, 158 trong số 349 (45,3%) ở nhóm CAPOX đơn thuần, và 83 trong số 177 (46,9%) ở nhóm camre+CAPOX tiếp nối camre.

Conclusions

Kết luận

Initial treatment with camrelizumab plus CAPOX followed by camrelizumab based maintenance was associated with longer overall survival than CAPOX alone in human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) negative, unresectable, locally advanced or metastatic gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma. Exploratory comparisons between the two camrelizumab based regimens showed no additional survival benefit, with higher rates of treatment related adverse events of grade ≥3 and treatment discontinuations when apatinib was added during maintenance.

Điều trị khởi đầu bằng camrelizumab kết hợp CAPOX tiếp nối duy trì bằng camrelizumab giúp kéo dài thời gian sống thêm toàn bộ hơn so với CAPOX đơn thuần ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến dạ dày hoặc chỗ nối dạ dày-thực quản tiến triển tại chỗ không thể cắt bỏ hoặc di căn, HER2 âm tính. Các so sánh thăm dò giữa hai phác đồ dựa trên camrelizumab không cho thấy thêm lợi ích về khả năng sống sót, trong khi tỷ lệ tác dụng bất lợi từ độ ≥3 và việc ngừng điều trị cao hơn khi thêm apatinib vào giai đoạn duy trì.

Trial registration

Đăng ký thử nghiệm

ClinicalTrials.govNCT03813784.

ClinicalTrials.gov NCT03813784.

Có thể bạn quan tâm