Bằng chứng mới
Tỷ lệ sống còn toàn bộ với relacorilant và nab-paclitaxel ở bệnh nhân ung thư buồng trứng kháng platinum (ROSELLA): một thử nghiệm kiểm chứng ngẫu nhiên pha 3
Overall survival with relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (ROSELLA): a phase 3 randomised controlled trial
Quick Read
The phase 3 ROSELLA trial evaluated the efficacy and safety of adding relacorilant, a selective glucocorticoid receptor antagonist, to nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer. The combination therapy demonstrated a statistically and clinically significant improvement in overall survival compared to nab-paclitaxel monotherapy, extending median overall survival by 4.1 months (16.0 vs 11.9 months; HR 0.65; p=0.0004) without requiring biomarker selection. The safety profile remained manageable and consistent with prior analyses, with neutropenia and anemia being the most frequent adverse events. Clinically, these findings establish relacorilant plus nab-paclitaxel as a potential new standard of care, offering a meaningful survival benefit for a challenging patient population that has progressed on multiple prior therapies, including bevacizumab and PARP inhibitors.
Thử nghiệm ROSELLA pha 3 đã đánh giá hiệu quả và tính an toàn của việc bổ sung relacorilant, một chất đối kháng thụ thể glucocorticoid chọn lọc, vào phác đồ nab-paclitaxel ở bệnh nhân ung thư buồng trứng kháng platinum. Liệu pháp kết hợp cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và lâm sàng về tỷ lệ sống còn toàn bộ so với nab-paclitaxel đơn trị liệu, kéo dài thời gian sống còn toàn bộ trung vị thêm 4,1 tháng (16,0 so với 11,9 tháng; HR 0,65; p=0,0004) mà không cần lựa chọn theo dấu ấn sinh học. Đặc tính an toàn của thuốc ở mức kiểm soát được và nhất quán với các phân tích trước đó, trong đó giảm bạch cầu trung tính và thiếu máu là các biến cố có hại thường gặp nhất. Về mặt lâm sàng, các phát hiện này xác lập relacorilant kết hợp nab-paclitaxel như một phác đồ điều trị tiêu chuẩn mới tiềm năng, mang lại lợi ích sống còn có ý nghĩa cho nhóm bệnh nhân tiên lượng xấu vốn đã tiến triển sau nhiều phác đồ điều trị trước đó, bao gồm cả bevacizumab và chất ức chế PARP.
Background
Tổng quan
Relacorilant is a selective glucocorticoid receptor antagonist that increases the sensitivity of many cancer cell types to chemotherapy. The efficacy and safety of relacorilant plus nab-paclitaxel were assessed in the phase 3 ROSELLA (GOG-3073, ENGOT-ov72, APGOT-Ov10, and LACOG-0223) trial; the combination showed significant improvement in progression-free survival among patients with platinum-resistant ovarian cancer compared with nab-paclitaxel monotherapy. Results of the final overall survival analysis are reported here.
Relacorilant là một chất đối kháng thụ thể glucocorticoid chọn lọc làm tăng độ nhạy của nhiều loại tế bào ung thư với hóa trị. Hiệu quả và tính an toàn của relacorilant kết hợp với nab-paclitaxel đã được đánh giá trong thử nghiệm ROSELLA pha 3 (GOG-3073, ENGOT-ov72, APGOT-Ov10, và LACOG-0223); sự kết hợp này cho thấy sự cải thiện đáng kể về tỷ lệ sống còn không tiến triển bệnh ở những bệnh nhân ung thư buồng trứng kháng platinum so với điều trị đơn trị liệu bằng nab-paclitaxel. Kết quả phân tích tỷ lệ sống còn toàn bộ cuối cùng được báo cáo tại đây.
Methods
Phương pháp
In this open-label phase 3 trial, patients were randomly assigned 1:1 to receive relacorilant (150 mg orally the day before, day of, and day after nab-paclitaxel infusion) plus nab-paclitaxel (80 mg/m2intravenously on days 1, 8, and 15 of each 28-day cycle) or nab-paclitaxel monotherapy (100 mg/m2intravenously on the aforementioned schedule). Patients, aged 18 years or older, with one to three lines of previous anticancer therapy and platinum-resistant disease (progression <6 months from their last dose of platinum) were eligible. The trial was conducted at 117 hospitals and community oncology centres in 14 countries across Australia, Europe, Latin America, North America, and South Korea. Progression-free survival, assessed by blinded independent central review, and overall survival (time from randomisation to death from any cause) were dual primary endpoints. Additional prespecified endpoints included safety, second progression-free survival (time from randomisation to disease progression on subsequent anticancer therapy or death due to any cause, whichever occurred first), and patient-reported outcomes. This trial is registered at ClinicalTrials.gov,NCT05257408, and is ongoing.
Trong thử nghiệm pha 3 nhãn mở này, bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận relacorilant (150 mg đường uống vào ngày trước, ngày truyền và ngày sau khi truyền nab-paclitaxel) kết hợp với nab-paclitaxel (80 mg/m2 đường tĩnh mạch vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày) hoặc nab-paclitaxel đơn trị liệu (100 mg/m2 đường tĩnh mạch theo lịch trình nêu trên). Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên, đã trải qua từ một đến ba phác đồ điều trị ung thư trước đó và mắc bệnh kháng platinum (bệnh tiến triển dưới 6 tháng kể từ liều platinum cuối cùng) đủ điều kiện tham gia. Thử nghiệm được tiến hành tại 117 bệnh viện và trung tâm ung thư cộng đồng ở 14 quốc gia thuộc Úc, Châu Âu, Mỹ Latinh, Bắc Mỹ và Hàn Quốc. Tỷ lệ sống còn không tiến triển bệnh, được đánh giá bởi hội đồng đánh giá trung tâm độc lập mù, và tỷ lệ sống còn toàn bộ (thời gian từ khi ngẫu nhiên hóa đến khi tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào) là hai tiêu chí đánh giá chính. Các tiêu chí đánh giá phụ được xác định trước bao gồm tính an toàn, tỷ lệ sống còn không tiến triển bệnh lần hai (thời gian từ khi ngẫu nhiên hóa đến khi bệnh tiến triển ở phác đồ điều trị ung thư tiếp theo hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào, tùy điều kiện nào đến trước), và kết cục do bệnh nhân báo cáo. Thử nghiệm này được đăng ký tại ClinicalTrials.gov, số NCT05257408, và đang được tiếp tục triển khai.
Findings
Kết quả
Between Jan 5, 2023, and April 8, 2024, 381 patients were randomly assigned to the relacorilant combination group (n=188) or the nab-paclitaxel monotherapy group (n=193). All patients had received bevacizumab; 167 (44%) had received three previous lines of therapy, and 234 (61%) had received a poly(ADP-ribose) polymerase inhibitor. At a median follow-up of 24·8 months (95% CI 23·6-25·7), the addition of relacorilant to nab-paclitaxel resulted in a statistically and clinically significant improvement in overall survival compared with nab-paclitaxel monotherapy (hazard ratio for death 0·65 [95% CI 0·51-0·83]; p=0·0004); 18-month overall survival was 46% and 27%, respectively. The median overall survival in the relacorilant combination group was extended by 4·1 months compared with the nab-paclitaxel monotherapy group (16·0 [95% CI 13·0-18·3] vs 11·9 months [10·0-13·8]). Subsequent anticancer treatments were similar across study groups. Adverse events were similar in both groups when adjusted for duration of study treatment. Neutropenia (121 [64%]), anaemia (115 [61%]), fatigue (101 [54%]), and nausea (82 [44%]) were the most common adverse events in the relacorilant combination group. No new safety signals were observed with additional follow-up since the primary analysis.
Từ ngày 5 tháng 1 năm 2023 đến ngày 8 tháng 4 năm 2024, 381 bệnh nhân đã được phân nhóm ngẫu nhiên vào nhóm kết hợp relacorilant (n=188) hoặc nhóm đơn trị liệu nab-paclitaxel (n=193). Tất cả bệnh nhân đều đã từng điều trị bằng bevacizumab; 167 người (44%) đã nhận ba phác đồ điều trị trước đó, và 234 người (61%) đã nhận chất ức chế poly(ADP-ribose) polymerase. Với thời gian theo dõi trung vị là 24,8 tháng (KTC 95% 23,6-25,7), việc bổ sung relacorilant vào nab-paclitaxel mang lại sự cải thiện có ý nghĩa thống kê và lâm sàng về tỷ lệ sống còn toàn bộ so với nab-paclitaxel đơn trị liệu (tỷ số nguy cơ tử vong 0,65 [KTC 95% 0,51-0,83]; p=0,0004); tỷ lệ sống còn toàn bộ tại thời điểm 18 tháng lần lượt là 46% và 27%. Thời gian sống còn toàn bộ trung vị ở nhóm kết hợp relacorilant được kéo dài thêm 4,1 tháng so với nhóm đơn trị liệu nab-paclitaxel (16,0 [KTC 95% 13,0-18,3] so với 11,9 tháng [10,0-13,8]). Các phương pháp điều trị ung thư tiếp theo tương tự nhau giữa các nhóm nghiên cứu. Các biến cố có hại tương đương nhau ở cả hai nhóm sau khi hiệu chỉnh theo thời gian điều trị trong nghiên cứu. Giảm bạch cầu trung tính (121 [64%]), thiếu máu (115 [61%]), mệt mỏi (101 [54%]), và buồn nôn (82 [44%]) là các biến cố có hại phổ biến nhất ở nhóm kết hợp relacorilant. Không có tín hiệu an toàn mới nào được ghi nhận trong quá trình theo dõi bổ sung kể từ phân tích sơ bộ.
Interpretation
Bàn luận
The addition of relacorilant to nab-paclitaxel led to significantly longer overall survival in patients with platinum-resistant ovarian cancer, without the need for biomarker selection. The findings support relacorilant plus nab-paclitaxel as a potential new standard treatment option for patients with platinum-resistant ovarian cancer.
Việc bổ sung relacorilant vào nab-paclitaxel giúp kéo dài đáng kể tỷ lệ sống còn toàn bộ ở bệnh nhân ung thư buồng trứng kháng platinum mà không cần lựa chọn theo dấu ấn sinh học. Các phát hiện này ủng hộ việc sử dụng relacorilant kết hợp với nab-paclitaxel như một lựa chọn điều trị tiêu chuẩn mới tiềm năng cho bệnh nhân ung thư buồng trứng kháng platinum.
Funding
Nguồn tài trợ
Corcept Therapeutics.
Corcept Therapeutics.
Có thể bạn quan tâm
-
Đóng động mạch qua da đối với trường hợp vô tình đặt ống thông vào động mạch dưới đòn trong quá trình đặt catheter tĩnh mạch trung tâm: Báo cáo một ca lâm sàng
Percutaneous Arterial Closure for Inadvertent Subclavian Artery Cannulation During Central Venous Catheterization: A Case Report
-
Liệu pháp miễn dịch kết hợp hóa trị so với hóa trị đơn thuần trong điều trị ung thư vú thể tam âm giai đoạn sớm
Immunotherapy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for early triple-negative breast cancer
-
Tính sinh miễn dịch và tính an toàn của vYF, một vắc-xin sốt vàng – Một thử nghiệm pha 2
Immunogenicity and Safety of vYF, a Yellow Fever Vaccine – A Phase 2 Trial
-
Từ PCOS đến PMOS: Việc đổi tên thành hội chứng buồng trứng chuyển hóa nội tiết đa có ý nghĩa gì đối với sức khỏe phụ nữ
From PCOS to PMOS: What the name change to polyendocrine metabolic ovarian syndrome means for women’s health