dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Can thiệp sớm cho đa u tủy xương âm ỉ (SMM) nguy cơ cao

Early intervention for high-risk smoldering multiple myeloma (SMM)

Cochrane Database Syst Rev. 2026 Mar 18;3(3):CD015494. doi: 10.1002/14651858.CD015494.pub2.
Po-Huang Chen; Hong-Jie Jhou; Ching-Liang Ho; Hai-Lun Huang; Cho-Hao Lee; Po-Huang Chen; Hong-Jie Jhou; Ching-Liang Ho; Hai-Lun Huang; Cho-Hao Lee
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This systematic review evaluated early interventions for high-risk smoldering multiple myeloma (SMM) compared to observation. Results indicate that monoclonal antibodies, specifically daratumumab, may reduce disease progression and mortality risk, though evidence remains of low certainty. Conversely, evidence for immunomodulatory agents, cytokine inhibitors, and alkylating agents is either inconsistent or insufficient to support clinical use. The balance between potential benefits and treatment-related adverse events necessitates individualized patient assessment.

Tóm tắt: Đánh giá hệ thống này phân tích các can thiệp sớm cho bệnh đa u tủy xương âm ỉ (SMM) nguy cơ cao so với việc theo dõi. Kết quả cho thấy kháng thể đơn dòng, đặc biệt là daratumumab, có thể làm giảm nguy cơ tiến triển bệnh và tử vong, mặc dù bằng chứng vẫn ở mức độ tin cậy thấp. Ngược lại, bằng chứng về các tác nhân điều hòa miễn dịch, chất ức chế cytokine và tác nhân alkyl hóa hoặc là không nhất quán hoặc không đủ để hỗ trợ sử dụng trong lâm sàng. Sự cân bằng giữa lợi ích tiềm năng và các tác dụng bất lợi do điều trị đòi hỏi việc đánh giá cá nhân hóa cho từng bệnh nhân.

Clinical bottom line: Early treatment with daratumumab may offer survival benefits for high-risk SMM patients, but clinicians should carefully weigh these potential gains against the uncertain risks of adverse events through shared decision-making.

Mấu chốt lâm sàng: Điều trị sớm bằng daratumumab có thể mang lại lợi ích về thời gian sống thêm cho bệnh nhân SMM nguy cơ cao, nhưng các bác sĩ lâm sàng cần cân nhắc kỹ lưỡng những lợi ích tiềm năng này với các nguy cơ tác dụng bất lợi chưa chắc chắn thông qua việc ra quyết định chung.

Rationale

Cơ sở lý luận

Smoldering multiple myeloma (SMM) represents an intermediate stage between monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) and active multiple myeloma. Early identification and intervention for people with high-risk SMM may prevent or delay progression to symptomatic disease. Current evidence on the optimal timing and choice of intervention remains controversial, necessitating a systematic evaluation.

Đa u tủy xương âm ỉ (SMM) đại diện cho giai đoạn trung gian giữa bệnh lý gammopathy đơn dòng có ý nghĩa không xác định (MGUS) và đa u tủy xương hoạt tính. Việc xác định và can thiệp sớm cho những người bị SMM nguy cơ cao có thể ngăn ngừa hoặc trì hoãn sự tiến triển thành bệnh có triệu chứng. Bằng chứng hiện tại về thời điểm tối ưu và lựa chọn can thiệp vẫn còn gây tranh cãi, đòi hỏi phải có một đánh giá hệ thống.

Objectives

Mục tiêu

To evaluate the benefits and harms of different early interventions compared to observation alone or placebo in people with high-risk smoldering multiple myeloma.

Đánh giá lợi ích và tác hại của các can thiệp sớm khác nhau so với việc chỉ theo dõi hoặc dùng giả dược ở những người bị đa u tủy xương âm ỉ nguy cơ cao.

Search methods

Phương pháp tìm kiếm

We searched MEDLINE, Embase, CENTRAL, two clinical trial registries, and conference proceedings up to 1 October 2025.

Chúng tôi đã tìm kiếm trên MEDLINE, Embase, CENTRAL, hai cơ sở dữ liệu thử nghiệm lâm sàng và các báo cáo hội nghị cho đến ngày 1 tháng 10 năm 2025.

Eligibility criteria

Tiêu chuẩn lựa chọn

We included randomized controlled trials (RCTs) comparing early intervention with observation or placebo in adults with high-risk SMM, defined by validated risk stratification models or International Myeloma Working Group criteria. Eligible interventions included monoclonal antibodies, immunomodulatory agents, alkylating agents, and cytokine inhibitors.

Chúng tôi đưa vào các thử nghiệm có đối chứng ngẫu nhiên (RCT) so sánh can thiệp sớm với việc theo dõi hoặc giả dược ở người trưởng thành bị SMM nguy cơ cao, được xác định bởi các mô hình phân tầng nguy cơ đã được kiểm chứng hoặc tiêu chuẩn của Nhóm làm việc quốc tế về đa u tủy xương. Các can thiệp đủ điều kiện bao gồm kháng thể đơn dòng, các tác nhân điều hòa miễn dịch, tác nhân alkyl hóa và chất ức chế cytokine.

Outcomes

Kết quả chính

Our critical outcome was progression-free survival. Our important outcomes were overall survival, overall adverse events, serious adverse events, and health-related quality of life. We evaluated outcomes at all reported time points, prioritizing the longest available follow-up data.

Kết quả quan trọng của chúng tôi là thời gian sống thêm không bệnh tiến triển. Các kết quả quan trọng khác là thời gian sống thêm toàn bộ, tổng số tác dụng bất lợi, các tác dụng bất lợi nghiêm trọng và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe. Chúng tôi đã đánh giá kết quả tại tất cả các thời điểm được báo cáo, ưu tiên dữ liệu theo dõi dài nhất hiện có.

Risk of bias

Nguy cơ sai lệch

We used the original Cochrane risk of bias tool (RoB 1) to assess risk of bias in the included RCTs.

Chúng tôi đã sử dụng công cụ Cochrane gốc để đánh giá nguy cơ sai lệch (RoB 1) cho các RCT được đưa vào.

Synthesis methods

Phương pháp tổng hợp

We conducted meta-analyses using a random-effects model, applying the Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman (HKSJ) method for pooled analyses where appropriate. We used hazard ratios (HRs) for time-to-event outcomes, odds ratios (ORs) for dichotomous outcomes, and mean differences (MDs) for continuous outcomes. For each effect estimate, we calculated the corresponding 95% confidence interval (CI). We assessed heterogeneity using I² statistics, and we assessed the evidence certainty using GRADE methodology.

Chúng tôi đã thực hiện phân tích tổng hợp bằng mô hình hiệu ứng ngẫu nhiên, áp dụng phương pháp Hartung-Knapp-Sidik-Jonkman (HKSJ) cho các phân tích gộp khi phù hợp. Chúng tôi đã sử dụng tỷ số nguy cơ (HR) cho các kết quả về thời gian, tỷ số chênh (OR) cho các kết quả nhị phân và chênh lệch trung bình (MD) cho các kết quả liên tục. Đối với mỗi ước tính hiệu quả, chúng tôi đã tính toán khoảng tin cậy (CI) 95% tương ứng. Chúng tôi đánh giá tính không đồng nhất bằng thống kê I² và đánh giá độ tin cậy của bằng chứng bằng phương pháp GRADE.

Included studies

Các nghiên cứu được đưa vào

We included seven RCTs (1096 participants) evaluating four intervention types: a monoclonal antibody (1 trial, 390 participants), immunomodulatory agents (3 trials, 427 participants), alkylating agents (2 trials, 195 participants), and a cytokine inhibitor (1 trial, 85 participants). Follow-up ranged from 29.2 months to 150 months.

Chúng tôi đã đưa vào bảy RCT (1096 người tham gia) đánh giá bốn loại can thiệp: một kháng thể đơn dòng (1 thử nghiệm, 390 người tham gia), các tác nhân điều hòa miễn dịch (3 thử nghiệm, 427 người tham gia), tác nhân alkyl hóa (2 thử nghiệm, 195 người tham gia) và một chất ức chế cytokine (1 thử nghiệm, 85 người tham gia). Thời gian theo dõi kéo dài từ 29,2 tháng đến 150 tháng.

Synthesis of results

Tổng hợp kết quả

Monoclonal antibodies versus active monitoring Evidence from one large trial suggests that early intervention with daratumumab compared with active monitoring may reduce the risk of disease progression or death slightly (HR 0.49, 95% CI 0.36 to 0.67; 389 participants; low-certainty evidence) and may also reduce the risk of death slightly (HR 0.52, 95% CI 0.27 to 0.99; 389 participants; low-certainty evidence). The drug is associated with an increased risk of overall and serious adverse events, but the evidence for these outcomes is very uncertain. Very low-certainty evidence suggests little to no difference between daratumumab and active monitoring for health-related quality of life.

Kháng thể đơn dòng so với theo dõi tích cực: Bằng chứng từ một thử nghiệm lớn cho thấy can thiệp sớm bằng daratumumab so với theo dõi tích cực có thể làm giảm nhẹ nguy cơ bệnh tiến triển hoặc tử vong (HR 0,49; KTC 95% 0,36 đến 0,67; 389 người tham gia; bằng chứng độ tin cậy thấp) và cũng có thể giảm nhẹ nguy cơ tử vong (HR 0,52; KTC 95% 0,27 đến 0,99; 389 người tham gia; bằng chứng độ tin cậy thấp). Thuốc có liên quan đến việc tăng nguy cơ xảy ra các tác dụng bất lợi tổng thể và nghiêm trọng, nhưng bằng chứng cho các kết quả này rất không chắc chắn. Bằng chứng độ tin cậy rất thấp cho thấy ít hoặc không có sự khác biệt giữa daratumumab và theo dõi tích cực về chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe.

Immunomodulatory agents versus observation/active control The evidence for this class of drugs is very uncertain, partly due to substantial heterogeneity and conflicting results between lenalidomide and thalidomide. Pooled analyses suggest little to no difference between immunomodulatory agents and observation/active control for progression-free survival, overall survival, and health-related quality of life. We decided not to pool the data for overall and serious adverse events owing to conflicting results.

Các tác nhân điều hòa miễn dịch so với theo dõi/đối chứng tích cực: Bằng chứng cho nhóm thuốc này rất không chắc chắn, một phần do sự không đồng nhất đáng kể và các kết quả mâu thuẫn giữa lenalidomide và thalidomide. Các phân tích gộp cho thấy ít hoặc không có sự khác biệt giữa các tác nhân điều hòa miễn dịch và theo dõi/đối chứng tích cực về thời gian sống thêm không bệnh tiến triển, thời gian sống thêm toàn bộ và chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe. Chúng tôi quyết định không gộp dữ liệu về các tác dụng bất lợi tổng thể và nghiêm trọng do kết quả mâu thuẫn.

Cytokine inhibitors versus placebo There is very uncertain evidence from one small trial regarding the effect of siltuximab compared with placebo on progression-free survival, overall adverse effects, and serious adverse effects. The trial provided no data for overall survival or health-related quality of life.

Các chất ức chế cytokine so với giả dược: Có bằng chứng rất không chắc chắn từ một thử nghiệm nhỏ liên quan đến hiệu quả của siltuximab so với giả dược đối với thời gian sống thêm không bệnh tiến triển, các tác dụng bất lợi tổng thể và nghiêm trọng. Thử nghiệm không cung cấp dữ liệu về thời gian sống thêm toàn bộ hoặc chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe.

Alkylating agents versus observation There is very uncertain evidence from one older trial regarding the effect of melphalan-prednisone compared to observation on overall survival. The trial provided no data for progression-free survival, overall and serious adverse events, or health-related quality of life.

Các tác nhân alkyl hóa so với theo dõi: Có bằng chứng rất không chắc chắn từ một thử nghiệm cũ hơn liên quan đến hiệu quả của melphalan-prednisone so với theo dõi đối với thời gian sống thêm toàn bộ. Thử nghiệm không cung cấp dữ liệu về thời gian sống thêm không bệnh tiến triển, các tác dụng bất lợi tổng thể và nghiêm trọng, hoặc chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe.

Authors’ conclusions

Kết luận của tác giả

Early intervention with daratumumab may reduce the risk of disease progression and mortality in people with high-risk SMM. The evidence on the risk of adverse events with daratumumab is very uncertain. For immunomodulatory agents, the available evidence is of very low certainty, partly due to conflicting results, so we are unable to draw conclusions about their effects. There is insufficient evidence to support the use of older agents like alkylating agents or cytokine inhibitors. The decision to initiate early treatment in high-risk SMM requires a careful, individualized risk-benefit assessment and shared decision-making.

Can thiệp sớm bằng daratumumab có thể làm giảm nguy cơ bệnh tiến triển và tử vong ở những người bị SMM nguy cơ cao. Bằng chứng về nguy cơ tác dụng bất lợi của daratumumab rất không chắc chắn. Đối với các tác nhân điều hòa miễn dịch, bằng chứng hiện có có độ tin cậy rất thấp, một phần do kết quả mâu thuẫn, vì vậy chúng tôi không thể đưa ra kết luận về hiệu quả của chúng. Không có đủ bằng chứng để hỗ trợ việc sử dụng các tác nhân cũ hơn như tác nhân alkyl hóa hoặc chất ức chế cytokine. Quyết định bắt đầu điều trị sớm ở SMM nguy cơ cao đòi hỏi phải đánh giá lợi ích – nguy cơ cá nhân hóa một cách cẩn thận và ra quyết định chung.

Funding

Tài trợ

This Cochrane review was supported by the Tri-Service General Hospital (TSGH-D-114168).

Đánh giá Cochrane này được hỗ trợ bởi Bệnh viện Đa khoa Tri-Service (TSGH-D-114168).

Registration

Đăng ký

Protocol (2023) DOI: 10.1002/14651858.CD015494.

Giao thức (2023) DOI: 10.1002/14651858.CD015494.

Có thể bạn quan tâm