dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Lenacapavir dưới dạng điều trị dự phòng trước phơi nhiễm để phòng ngừa HIV

Lenacapavir as pre-exposure prophylaxis for HIV prevention

Cochrane Database Syst Rev. 2026 Apr 1;4(4):CD016347. doi: 10.1002/14651858.CD016347.
Sumayyah Ebrahim; Natasha Gloeck; Zahiera Adam; Gayle Tatz; Jeremy Nel; Phumla Z Sinxadi; Halima Dawood; Tamara Kredo; Karen Cohen; Sumayyah Ebrahim; Natasha Gloeck; Zahiera Adam; Gayle Tatz; Jeremy N… Sumayyah Ebrahim; Natasha Gloeck; Zahiera Adam; Gayle Tatz; Jeremy Nel; Phumla Z Sinxadi; Halima Dawood; Tamara Kredo; Karen Cohen; Sumayyah Ebrahim; Natasha Gloeck; Zahiera Adam; Gayle Tatz; Jeremy Nel; Phumla Z Sinxadi; Halima Dawood; Tamara Kredo; Karen Cohen
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This systematic review evaluated two randomized controlled trials involving 8,660 HIV-negative individuals at risk of infection to assess the efficacy and safety of long-acting injectable lenacapavir administered every six months compared to standard daily oral PrEP regimens. At 52 weeks, lenacapavir demonstrated a substantial reduction in new HIV infections compared to oral PrEP (RR 0.07), preventing 14 additional infections per 1,000 individuals, while maintaining a comparable safety profile regarding overall adverse events and all-cause mortality despite an expected increase in local injection site reactions.

Tóm tắt: Tổng quan hệ thống này đã đánh giá hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng liên quan đến 8.660 cá nhân âm tính với HIV có nguy cơ nhiễm bệnh để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của lenacapavir dạng tiêm tác dụng kéo dài được sử dụng mỗi sáu tháng so với các phác đồ PrEP đường uống hàng ngày tiêu chuẩn. Tại thời điểm 52 tuần, lenacapavir đã chứng minh một sự sụt giảm lớn số ca nhiễm HIV mới so với PrEP đường uống (RR 0,07), ngăn ngừa thêm 14 ca nhiễm trên 1.000 cá nhân, đồng thời duy trì hồ sơ an toàn tương đương xét về tổng số biến cố bất lợi và tử vong do mọi nguyên nhân bất chấp sự gia tăng dự kiến của các phản ứng tại vị trí tiêm cục bộ.

Clinical bottom line: Subcutaneous long-acting lenacapavir provides superior efficacy for HIV prevention over standard daily oral PrEP with a six-month dosing interval, presenting a highly effective intervention to address adherence challenges in vulnerable populations, though clinicians should counsel patients regarding the high probability of mild-to-moderate injection site reactions.

Mấu chốt lâm sàng: Lenacapavir tác dụng kéo dài tiêm dưới da mang lại hiệu quả vượt trội trong phòng ngừa HIV so với PrEP đường uống hàng ngày tiêu chuẩn với khoảng thời gian dùng thuốc sáu tháng một lần, thể hiện một can thiệp hiệu quả cao để giải quyết các thách thức về tuân thủ điều trị ở các quần thể dễ bị tổn thương, mặc dù các bác sĩ lâm sàng nên tư vấn cho bệnh nhân về khả năng cao xảy ra các phản ứng tại vị trí tiêm từ nhẹ đến trung bình.

Rationale

Cơ sở lý luận

Globally, there are 1.3 million new HIV infections annually, with a disproportionate burden on young women and girls, especially in sub-Saharan Africa (63% of new infections). Despite the demonstrated effectiveness of pre-exposure prophylaxis (PrEP), global uptake remains low, reaching only 16.5% of the UNAIDS 2025 target. PrEP adherence is suboptimal in vulnerable populations. There is an urgent need to develop and implement alternative, user-friendly PrEP strategies like long-acting formulations that minimise reliance on daily dosing or frequent injections. Lenacapavir is a first-in-class, long-acting capsid inhibitor that disrupts HIV replication at multiple stages. Following an oral loading dose, lenacapavir administered by subcutaneous injection provides six months of protection against HIV.

Trên toàn cầu, có 1,3 triệu ca nhiễm HIV mới hàng năm, với gánh nặng không cân xứng đè nặng lên phụ nữ trẻ và trẻ em gái, đặc biệt là ở khu vực châu Phi cận Sahara (chiếm 63% số ca nhiễm mới). Bất chấp hiệu quả đã được chứng minh của điều trị dự phòng trước phơi nhiễm (PrEP), tỷ lệ tiếp cận trên toàn cầu vẫn ở mức thấp, chỉ đạt 16,5% so với mục tiêu năm 2025 của UNAIDS. Sự tuân thủ PrEP chưa đạt mức tối ưu ở các quần thể dễ bị tổn thương. Do đó, có một nhu cầu cấp thiết trong việc phát triển và triển khai các chiến lược PrEP thay thế, thân thiện với người dùng như các công thức tác dụng kéo dài nhằm giảm thiểu sự phụ thuộc vào liều dùng hàng ngày hoặc tiêm thuốc thường xuyên. Lenacapavir là thuốc đầu tiên trong nhóm chất ức chế capsid tác dụng kéo dài, làm gián đoạn quá trình nhân lên của HIV ở nhiều giai đoạn. Sau một liều tải đường uống, lenacapavir được sử dụng bằng đường tiêm dưới da cung cấp khả năng bảo vệ chống lại HIV trong sáu tháng.

Objectives

Mục tiêu

To evaluate the benefits and harms of long-acting injectable lenacapavir for HIV PrEP compared to oral fixed-dose combination PrEP (tenofovir disoproxil fumarate plus emtricitabine (F/TDF) and/or oral tenofovir alafenamide plus emtricitabine (F/TAF)), long-acting injectable cabotegravir (CAB-LA), or placebo or no prophylaxis.

Đánh giá lợi ích và tác hại của lenacapavir dạng tiêm tác dụng kéo dài đối với PrEP HIV so với PrEP đường uống dạng phối hợp liều cố định (tenofovir disoproxil fumarate kết hợp emtricitabine (F/TDF) và/hoặc tenofovir alafenamide đường uống kết hợp emtricitabine (F/TAF)), cabotegravir dạng tiêm tác dụng kéo dài (CAB-LA), hoặc giả dược hoặc không dự phòng.

Search methods

Phương pháp tìm kiếm

We searched CENTRAL, PubMed, and two trial registers and conducted reference checking to identify eligible studies. The search is current to May 2025.

Chúng tôi đã tìm kiếm CENTRAL, PubMed và hai danh mục đăng ký thử nghiệm lâm sàng, đồng thời tiến hành kiểm tra tài liệu tham khảo để xác định các nghiên cứu đủ điều kiện. Cập nhật tìm kiếm tính đến tháng 5 năm 2025.

Eligibility criteria

Tiêu chí lựa chọn

We included randomised controlled trials (RCTs) with no date or language restrictions in any HIV-negative person at risk of acquiring HIV through sexual contact or exposure to blood, comparing long-acting injectable lenacapavir with oral PrEP, long-acting injectable cabotegravir, placebo or no prophylaxis.

Chúng tôi đưa vào các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT) không giới hạn ngày hoặc ngôn ngữ ở bất kỳ người nào âm tính với HIV có nguy cơ nhiễm HIV qua quan hệ tình dục hoặc tiếp xúc với máu, so sánh lenacapavir dạng tiêm tác dụng kéo dài với PrEP đường uống, cabotegravir dạng tiêm tác dụng kéo dài, giả dược hoặc không dự phòng.

Outcomes

Kết quả

Our critical outcomes were: new HIV infections or relative risk of HIV infection; serious adverse events (SAEs); adverse events (AEs); adverse drug reactions: injection site reactions; and all-cause mortality. We included data at 26- and 52-week time points.

Các kết quả quan trọng cốt lõi của chúng tôi bao gồm: số ca nhiễm HIV mới hoặc nguy cơ tương đối nhiễm HIV; biến cố bất lợi nghiêm trọng (SAE); biến cố bất lợi (AE); phản ứng có hại của thuốc: phản ứng tại vị trí tiêm; và tử vong do mọi nguyên nhân. Chúng tôi đã đưa vào dữ liệu tại các thời điểm 26 và 52 tuần.

Risk of bias

Nguy cơ sai lệch

We used the Cochrane RoB 2 tool to assess risk of bias in the included studies.

Chúng tôi đã sử dụng công cụ Cochrane RoB 2 để đánh giá nguy cơ sai lệch trong các nghiên cứu được đưa vào.

Synthesis methods

Phương pháp tổng hợp

We meta-analysed data for each outcome where possible, using the inverse variance statistical method with a random-effects model. We reported risk ratios (RR) with 95% confidence intervals (CIs) for dichotomous data. Where this was not possible, we synthesised results using the direction of effect, guided by the Synthesis Without Meta-analysis (SWiM) reporting guidelines. We used GRADE to assess the certainty of evidence.

Chúng tôi đã phân tích gộp dữ liệu cho từng chỉ số nếu có thể, sử dụng phương pháp thống kê nghịch đảo phương sai với mô hình ảnh hưởng ngẫu nhiên. Chúng tôi đã báo cáo tỷ số nguy cơ (RR) với khoảng tin cậy (CI) 95% cho dữ liệu nhị phân. Ở những nơi không thể thực hiện điều này, chúng tôi đã tổng hợp kết quả bằng cách sử dụng hướng của tác dụng, được hướng dẫn bởi các nguyên tắc báo cáo Tổng hợp không phân tích gộp (SWiM). Chúng tôi sử dụng GRADE để đánh giá mức độ chắc chắn của bằng chứng.

Included studies

Các nghiên cứu được đưa vào

We included two studies with 8660 participants. The first trial, conducted in South Africa and Uganda, included adolescent girls and young women (16 to 25 years) and compared injectable lenacapavir with daily oral PrEP consisting of F/TAF in one comparator arm and F/TDF in the other. The second trial, conducted in the USA, Brazil, Thailand, South Africa, Peru, Argentina, and Mexico, included cisgender gay, bisexual and other men, transgender women, transgender men, and gender-nonbinary persons of any age who have condomless, receptive anal sex with partners assigned male at birth. It compared injectable lenacapavir with F/TDF. In both trials, participants in the lenacapavir group received placebo tablets that matched the oral PrEP, and participants in the oral PrEP group received placebo injections that matched lenacapavir.

Chúng tôi đã đưa vào hai nghiên cứu với 8660 đối tượng tham gia. Thử nghiệm đầu tiên, được thực hiện tại Nam Phi và Uganda, bao gồm các trẻ em gái vị thành niên và phụ nữ trẻ (16 đến 25 tuổi) và so sánh lenacapavir dạng tiêm với PrEP đường uống hàng ngày bao gồm F/TAF ở một nhóm so sánh và F/TDF ở nhóm còn lại. Thử nghiệm thứ hai, được thực hiện tại Hoa Kỳ, Brazil, Thái Lan, Nam Phi, Peru, Argentina và Mexico, bao gồm nam giới đồng tính, song tính cisgender và những nam giới khác, phụ nữ chuyển giới, nam giới chuyển giới và những người không nhị nguyên giới ở mọi lứa tuổi có quan hệ tình dục đường hậu môn tiếp nhận, không dùng bao cao su với các bạn tình có giới tính sinh học là nam khi sinh. Nghiên cứu này so sánh lenacapavir dạng tiêm với F/TDF. Trong cả hai thử nghiệm, các đối tượng tham gia ở nhóm lenacapavir nhận được các viên nén giả dược phù hợp với PrEP đường uống, và các đối tượng tham gia ở nhóm PrEP đường uống nhận được các mũi tiêm giả dược phù hợp với lenacapavir.

Synthesis of results

Tổng hợp kết quả

New HIV infections Lenacapavir results in a large reduction in new HIV infections at 52 weeks compared to oral PrEP (RR 0.07, 95% CI 0.02 to 0.22; 2 studies, 8660 participants; high-certainty evidence). There were 14 fewer new HIV infections per 1000 (ranging from 15 fewer to 12 fewer), with a number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNTB) of 70.

Nhiễm HIV mới Lenacapavir dẫn đến sự sụt giảm lớn số ca nhiễm HIV mới ở thời điểm 52 tuần so với PrEP đường uống (RR 0,07, 95% CI 0,02 đến 0,22; 2 nghiên cứu, 8660 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn cao). Có ít hơn 14 ca nhiễm HIV mới trên 1000 người (dao động từ ít hơn 15 đến ít hơn 12), với số lượng cần điều trị để có thêm một kết quả có lợi (NNTB) là 70.

Serious adverse events Lenacapavir results in a slight reduction in SAEs at 52 weeks compared to oral PrEP (RR 0.78, 95% CI 0.61 to 0.99; 2 studies, 8660 participants; high-certainty evidence). There were 8 fewer SAEs per 1000 (ranging from 15 fewer to 0 fewer), NNTB of 128.

Biến cố bất lợi nghiêm trọng Lenacapavir dẫn đến sự sụt giảm nhẹ các SAE ở thời điểm 52 tuần so với PrEP đường uống (RR 0,78, 95% CI 0,61 đến 0,99; 2 nghiên cứu, 8660 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn cao). Có ít hơn 8 SAE trên 1000 người (dao động từ ít hơn 15 đến ít hơn 0), NNTB là 128.

Adverse events Lenacapavir results in little to no difference in AEs at 52 weeks compared to oral PrEP (RR 0.99, 95% CI 0.96 to 1.01; 2 studies, 8660 participants; high-certainty evidence). There were 8 fewer AEs per 1000 (ranging from 31 fewer to 8 more), NNTB of 55.

Biến cố bất lợi Lenacapavir dẫn đến rất ít hoặc không có sự khác biệt về các AE ở thời điểm 52 tuần so với PrEP đường uống (RR 0,99, 95% CI 0,96 đến 1,01; 2 nghiên cứu, 8660 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn cao). Có ít hơn 8 AE trên 1000 người (dao động từ ít hơn 31 đến nhiều hơn 8), NNTB là 55.

Adverse drug reactions: injection site reactions Lenacapavir likely increases adverse drug reactions: injection site reactions compared to oral PrEP at 52 weeks (RR 1.68, 95% CI 1.20 to 2.33; 2 studies, 8660 participants; moderate-certainty evidence). There were 295 more adverse drug reactions per 1000 (ranging from 87 more to 577 more), number needed to treat for an additional harmful outcome of 4.

Phản ứng có hại của thuốc: phản ứng tại vị trí tiêm Lenacapavir có khả năng làm tăng các phản ứng có hại của thuốc: phản ứng tại vị trí tiêm so với PrEP đường uống ở thời điểm 52 tuần (RR 1,68, 95% CI 1,20 đến 2,33; 2 nghiên cứu, 8660 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn trung bình). Có nhiều hơn 295 phản ứng có hại của thuốc trên 1000 người (dao động từ nhiều hơn 87 đến nhiều hơn 577), số lượng cần điều trị để có thêm một kết quả có hại là 4.

All-cause mortality Lenacapavir results in little to no difference in all-cause mortality at 52 weeks compared to oral PrEP (RR 0.57, 95% CI 0.11 to 3.06; 2 studies, 8660 participants; high-certainty evidence). There were 1 fewer deaths per 1000 (ranging from 2 fewer to 4 more), NNTB of 1073.

Tử vong do mọi nguyên nhân Lenacapavir dẫn đến rất ít hoặc không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở thời điểm 52 tuần so với PrEP đường uống (RR 0,57, 95% CI 0,11 đến 3,06; 2 nghiên cứu, 8660 đối tượng tham gia; bằng chứng có độ chắc chắn cao). Có ít hơn 1 ca tử vong trên 1000 người (dao động từ ít hơn 2 đến nhiều hơn 4), NNTB là 1073.

We rated all critical outcomes as low risk of bias in both studies. We found no difference on subgroup analysis between comparators F/TDF and F/TAF.

Chúng tôi xếp hạng tất cả các kết quả quan trọng cốt lõi đều có nguy cơ sai lệch thấp trong cả hai nghiên cứu. Chúng tôi không tìm thấy sự khác biệt nào trong phân tích nhóm phụ giữa các nhóm so sánh F/TDF và F/TAF.

Authors’ conclusions

Kết luận của các tác giả

When compared to oral PrEP, lenacapavir results in a large reduction in new HIV infections at 52 weeks, with one HIV infection prevented for every 70 people receiving lenacapavir rather than oral PrEP, that is 14 fewer HIV infections per 1000 people treated with lenacapavir. Lenacapavir results in a slight reduction in SAEs and little to no difference in AEs compared to oral PrEP. Lenacapavir likely increases the risk of injection site reactions compared with oral PrEP, but discontinuation of lenacapavir in the included trials due to injection site reactions was rare. There is little to no difference in mortality between lenacapavir and oral PrEP. No studies compared lenacapavir to injectable long-acting cabotegravir, placebo or no prophylaxis. Within the included trials, there was a non-randomised comparison of lenacapavir with background HIV incidence in the screened population as a proxy for a no-PrEP arm. There was a large reduction in HIV incidence in the lenacapavir study arms compared to background HIV incidence in the screened populations.

Khi so sánh với PrEP đường uống, lenacapavir dẫn đến sự sụt giảm lớn số ca nhiễm HIV mới ở thời điểm 52 tuần, với một ca nhiễm HIV được ngăn ngừa cho mỗi 70 người nhận lenacapavir thay vì PrEP đường uống, nghĩa là ít hơn 14 ca nhiễm HIV trên 1000 người được điều trị bằng lenacapavir. Lenacapavir dẫn đến sự sụt giảm nhẹ về các SAE và rất ít hoặc không có sự khác biệt về các AE so với PrEP đường uống. Lenacapavir có khả năng làm tăng nguy cơ phản ứng tại vị trí tiêm so với PrEP đường uống, nhưng việc ngừng sử dụng lenacapavir trong các thử nghiệm được đưa vào do phản ứng tại vị trí tiêm là hiếm gặp. Có rất ít hoặc không có sự khác biệt về tỷ lệ tử vong giữa lenacapavir và PrEP đường uống. Không có nghiên cứu nào so sánh lenacapavir với cabotegravir dạng tiêm tác dụng kéo dài, giả dược hoặc không dự phòng. Trong các thử nghiệm được đưa vào, có một sự so sánh không ngẫu nhiên giữa lenacapavir với tỷ lệ nhiễm HIV nền trong quần thể được sàng lọc như một nhóm đại diện cho nhóm không dùng PrEP. Đã có một sự sụt giảm lớn về tỷ lệ nhiễm HIV ở các nhóm nghiên cứu lenacapavir so với tỷ lệ nhiễm HIV nền trong các quần thể được sàng lọc.

Funding

Tài trợ

This Cochrane review was part-funded by the South African National Department of Health (NDoH) through the Evidence to Decision (E2D) Collaboration project. The E2D Collaboration is a partnership between the NDoH, the South African Medical Research Council, and Stellenbosch University (2024 to 2028). The views expressed in this review do not necessarily represent the views of the funder.

Tổng quan Cochrane này được tài trợ một phần bởi Bộ Y tế Quốc gia Nam Phi (NDoH) thông qua dự án Hợp tác Bằng chứng đến Quyết định (E2D). Hợp tác E2D là sự đối tác giữa NDoH, Hội đồng Nghiên cứu Y khoa Nam Phi và Đại học Stellenbosch (2024 đến 2028). Các quan điểm được bày tỏ trong tổng quan này không nhất thiết đại diện cho quan điểm của nhà tài trợ.

Registration

Đăng ký

PROSPERO (2025) CRD420251080791.

PROSPERO (2025) CRD420251080791.

Có thể bạn quan tâm