dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Pimicotinib so với giả dược cho u tế bào khổng lồ bao gân cơ (MANEUVER): một thử nghiệm pha 3 quốc tế, ngẫu nhiên, kiểm soát bằng giả dược

Pimicotinib versus placebo for tenosynovial giant cell tumour (MANEUVER): an international, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial

Lancet. 2026 Mar 14;407(10533):1072-1083. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02602-9.
Hairong Xu; Xiaohui Niu; Vinod Ravi; Javier Martin-Broto; Albiruni Abdul Razak; Ramy Saleh; Yong Zhou; Jingnan Shen; Tang Liu; Kamlesh Kumar Sankhala; César Serrano; Silvia Stacchiotti; Jing Wang; Gia… Hairong Xu; Xiaohui Niu; Vinod Ravi; Javier Martin-Broto; Albiruni Abdul Razak; Ramy Saleh; Yong Zhou; Jingnan Shen; Tang Liu; Kamlesh Kumar Sankhala; César Serrano; Silvia Stacchiotti; Jing Wang; Giacomo G Baldi; Yi Feng; Yingqi Hua; Tao Li; Piotr Rutkowski; Xiaojing Zhang; Gabriel Tinoco; Qingping Zou; Boyao Shan; Xiangyu Zhu; Hans Gelderblom; Hairong Xu; Xiaohui Niu; Vinod Ravi; Javier Martin-Broto; Albiruni Abdul Razak; Ramy Saleh; Yong Zhou; Jingnan Shen; Tang Liu; Kamlesh Kumar Sankhala; César Serrano; Silvia Stacchiotti; Jing Wang; Giacomo G Baldi; Yi Feng; Yingqi Hua; Tao Li; Piotr Rutkowski; Xiaojing Zhang; Gabriel Tinoco; Qingping Zou; Boyao Shan; Xiangyu Zhu; Hans Gelderblom
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This international, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial evaluated the efficacy and safety of pimicotinib in patients with unresectable, symptomatic tenosynovial giant cell tumour (TGCT). At week 25, the objective response rate was significantly higher in the pimicotinib group compared to the placebo group. Treatment with pimicotinib demonstrated clinically meaningful improvements in symptom burden and functional limitations. The safety profile was manageable, with mostly mild treatment-emergent adverse events and low rates of discontinuation.

Tóm tắt: Thử nghiệm pha 3 quốc tế, ngẫu nhiên, kiểm soát bằng giả dược này đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của pimicotinib ở bệnh nhân mắc u tế bào khổng lồ bao gân cơ (TGCT) có triệu chứng, không thể phẫu thuật cắt bỏ. Tại tuần thứ 25, tỷ lệ đáp ứng khách quan ở nhóm pimicotinib cao hơn đáng kể so với nhóm giả dược. Điều trị bằng pimicotinib cho thấy những cải thiện có ý nghĩa lâm sàng về gánh nặng triệu chứng và các hạn chế chức năng. Hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được, với hầu hết các biến cố có hại xuất hiện trong quá trình điều trị ở mức độ nhẹ và tỷ lệ ngừng điều trị thấp.

Clinical bottom line: Pimicotinib provides a robust and effective systemic treatment option for patients with unresectable, symptomatic TGCT, showing strong antitumour activity and a manageable safety profile. It represents a significant advancement for this underserved patient population.

Mấu chốt lâm sàng: Pimicotinib mang lại một lựa chọn điều trị toàn thân mạnh mẽ và hiệu quả cho bệnh nhân mắc TGCT có triệu chứng, không thể phẫu thuật cắt bỏ, cho thấy hoạt tính kháng u mạnh và hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được. Đây là một tiến bộ có ý nghĩa đối với nhóm bệnh nhân ít được quan tâm này.

Background

Bối cảnh

Tenosynovial giant cell tumour (TGCT) is a rare, locally aggressive neoplasm that affects otherwise healthy adults. There are few systemic treatment options, highlighting an unmet need. We report the results of part 1 of the MANEUVER trial, which aimed to evaluate the efficacy and safety of pimicotinib, a highly selective, potent, colony-stimulating factor-1 receptor inhibitor, in patients with TGCT.

U tế bào khổng lồ bao gân cơ (TGCT) là một tân sinh hiếm gặp, xâm lấn tại chỗ, ảnh hưởng đến những người trưởng thành khỏe mạnh. Có rất ít lựa chọn điều trị toàn thân, làm nổi bật một nhu cầu chưa được đáp ứng. Chúng tôi báo cáo kết quả phần 1 của thử nghiệm MANEUVER, nhằm đánh giá hiệu quả và độ an toàn của pimicotinib, một chất ức chế thụ thể yếu tố kích thích thuộc dòng đại thực bào-1 chọn lọc cao, mạnh, ở bệnh nhân mắc TGCT.

Methods

Phương pháp

MANEUVER is a randomised, placebo-controlled, phase 3 study done in 40 specialised hospitals in Asia, Europe, and North America. Patients aged 18 years and older with unresectable, symptomatic TGCT (patient-reported worse stiffness or worst pain of at least 4 on a scale of 0-10) were randomly assigned (2:1, double-blind) to oral, once-daily pimicotinib 50 mg or placebo for 24 weeks (part 1). An independent statistician used a central interactive web response system to generate the randomisation schedule; stratification was by region (China vs non-China). Masking was achieved by using placebo identical in appearance to pimicotinib. In part 1, patients, all investigators, and study funders were masked to treatment assignments. All patients who completed part 1 were allowed to continue to open-label part 2: pimicotinib-treated patients could continue the same dosage and placebo-treated patients could cross over to receive pimicotinib for 24 weeks. Eligible patients who completed part 2 were allowed to continue once-daily pimicotinib long-term in part 3. The primary endpoint was objective response rate (ORR) at week 25 by blinded independent review committee per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 in the intention-to-treat population (all randomised patients). Safety was analysed in patients who received at least one dose of study drug. Missing data were not imputed and only observed data were analysed. Trial enrolment is complete; the study is registered at ClinicalTrials.gov (NCT05804045) and is ongoing.

MANEUVER là một nghiên cứu pha 3 ngẫu nhiên, kiểm soát bằng giả dược được thực hiện tại 40 bệnh viện chuyên khoa ở Châu Á, Châu Âu và Bắc Mỹ. Bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên bị TGCT có triệu chứng, không thể phẫu thuật cắt bỏ (bệnh nhân tự báo cáo tình trạng cứng khớp tồi tệ hơn hoặc đau dữ dội nhất ít nhất là 4 trên thang điểm 0-10) được phân nhóm ngẫu nhiên (2:1, mù đôi) để uống pimicotinib 50 mg một lần mỗi ngày hoặc giả dược trong 24 tuần (phần 1). Một nhà thống kê độc lập đã sử dụng hệ thống phản hồi trực tuyến tương tác trung tâm để tạo lịch trình phân nhóm ngẫu nhiên; phân tầng theo khu vực (Trung Quốc so với ngoài Trung Quốc). Việc làm mù được thực hiện bằng cách sử dụng giả dược có hình thức giống hệt pimicotinib. Trong phần 1, bệnh nhân, tất cả các nghiên cứu viên và nhà tài trợ nghiên cứu đều được làm mù đối với việc phân bổ điều trị. Tất cả bệnh nhân hoàn thành phần 1 đều được phép tiếp tục tham gia phần 2 nhãn mở: bệnh nhân được điều trị bằng pimicotinib có thể tiếp tục liều lượng tương tự và bệnh nhân được điều trị bằng giả dược có thể chuyển sang nhận pimicotinib trong 24 tuần. Những bệnh nhân đủ điều kiện hoàn thành phần 2 được phép tiếp tục sử dụng pimicotinib một lần mỗi ngày trong thời gian dài ở phần 3. Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) tại tuần thứ 25 do ủy ban đánh giá độc lập làm mù thực hiện theo Tiêu chí Đánh giá Đáp ứng trong U Đặc phiên bản 1.1 ở dân số phân tích theo ý định điều trị (tất cả bệnh nhân được phân nhóm ngẫu nhiên). Độ an toàn được phân tích ở những bệnh nhân đã nhận ít nhất một liều thuốc nghiên cứu. Dữ liệu thiếu không được quy đổi và chỉ phân tích dữ liệu quan sát được. Việc tuyển chọn thử nghiệm đã hoàn tất; nghiên cứu được đăng ký tại ClinicalTrials.gov (NCT05804045) và đang được tiến hành.

Findings

Kết quả

Between April 27, 2023, and March 29, 2024, 126 patients were screened and 94 patients (China [n=45], non-China [n=49]) were randomly assigned to, and received, pimicotinib (n=63) or placebo (n=31). 30 (32%) patients were male and 64 (68%) were female. ORR at week 25 was 54% (34 of 63) in the pimicotinib group and 3% (one of 31) in the placebo group (absolute difference 51% [95% CI 33-63], p<0·0001). Pimicotinib was associated with mainly mild treatment-emergent adverse events, including mostly manageable asymptomatic laboratory abnormalities and clinical events, such as pruritus, facial oedema, rash, periorbital oedema, and fatigue. The only grade 3 or 4 treatment-emergent adverse event occurring in more than 10% of pimicotinib-treated patients was increase in blood creatine phosphokinase, in eight (13%) of 63 patients. The most common treatment-emergent adverse events in the placebo group were fatigue and arthralgia. Dose reductions occurred in five (8%) of 63 pimicotinib-treated patients and treatment discontinuations in one (2%) of 63 pimicotinib-treated patients. There was no cholestatic hepatotoxicity, drug-induced liver injury, or hypopigmentation of skin or hair.

Từ ngày 27 tháng 4 năm 2023 đến ngày 29 tháng 3 năm 2024, 126 bệnh nhân đã được sàng lọc và 94 bệnh nhân (Trung Quốc [n=45], ngoài Trung Quốc [n=49]) được phân nhóm ngẫu nhiên và nhận pimicotinib (n=63) hoặc giả dược (n=31). 30 (32%) bệnh nhân là nam và 64 (68%) bệnh nhân là nữ. ORR tại tuần thứ 25 là 54% (34 trên 63) ở nhóm pimicotinib và 3% (1 trên 31) ở nhóm giả dược (chênh lệch tuyệt đối 51% [CI 95% 33-63], p<0·0001). Pimicotinib có liên quan chủ yếu đến các biến cố có hại xuất hiện trong quá trình điều trị ở mức độ nhẹ, bao gồm hầu hết các bất thường xét nghiệm không triệu chứng và các biến cố lâm sàng có thể kiểm soát được, chẳng hạn như ngứa, phù mặt, phát ban, phù quanh ổ mắt và mệt mỏi. Biến cố có hại xuất hiện trong quá trình điều trị độ 3 hoặc 4 duy nhất xảy ra ở hơn 10% bệnh nhân được điều trị bằng pimicotinib là tăng creatine phosphokinase trong máu, ở 8 (13%) trên 63 bệnh nhân. Các biến cố có hại xuất hiện trong quá trình điều trị phổ biến nhất ở nhóm giả dược là mệt mỏi và đau khớp. Giảm liều xảy ra ở 5 (8%) trên 63 bệnh nhân được điều trị bằng pimicotinib và ngừng điều trị ở 1 (2%) trên 63 bệnh nhân được điều trị bằng pimicotinib. Không có độc tính trên gan gây ứ mật, tổn thương gan do thuốc, hoặc giảm sắc tố da hoặc tóc.

Interpretation

Giải thích

Pimicotinib showed robust antitumour activity with clinically meaningful improvements in TGCT-related functional limitations and symptom burden, offering an effective treatment option with a manageable safety profile for this underserved condition.

Pimicotinib cho thấy hoạt tính kháng u mạnh mẽ với những cải thiện có ý nghĩa lâm sàng về các hạn chế chức năng và gánh nặng triệu chứng liên quan đến TGCT, mang lại một lựa chọn điều trị hiệu quả với hồ sơ an toàn có thể kiểm soát được cho tình trạng bệnh ít được quan tâm này.

Funding

Tài trợ

Abbisko Therapeutics.

Abbisko Therapeutics.

Có thể bạn quan tâm