dontbemed

Hướng dẫn lâm sàng theo y học chứng cứ

Ca lâm sàng

Tác dụng điều trị bất ngờ của Chất chủ vận thụ thể GLP-1 ở bệnh nhân mắc IBS-D khó chữa: Một loạt ca bệnh

Unexpected Therapeutic Effect of GLP-1 Receptor Agonists in Patients With Refractory IBS-D: A Case Series

Solangel Isabelle Suarez; Bilori Bilori; Sai Venkat Aluri; Saurav Das. "Unexpected Therapeutic Effect of GLP-1 Receptor Agonists in Patients With Refractory IBS-D: A Case Series". Annals of Internal Medicine: Clinical Cases. doi: 10.7326/aimcc.2025.1308. Open access.
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Abstract

Tóm tắt

Irritable bowel syndrome with diarrhea (IBS-D) is a common functional gastrointestinal disorder. It is primarily caused by increased intestinal transit. GLP-1 receptor agonists (GLP-1 RAs) are widely used for obesity and diabetes management. They have been shown to decrease intestinal motility as a side effect. We present a 67-year-old woman and a 23-year-old woman, both with long-standing, debilitating IBS-D. Both achieved a 22.7-kg weight loss with GLP-1 RA use. They also reported resolution of diarrhea and improved quality of life. This case series suggests potential therapeutic benefits of GLP-1 RA use in hypermotility associated with IBS-D.

Hội chứng ruột kích thích với tiêu chảy chủ yếu (IBS-D) là một rối loạn tiêu hóa chức năng phổ biến. Nó chủ yếu là do tăng nhu động ruột. Chất chủ vận thụ thể GLP-1 (GLP-1 RAs) được sử dụng rộng rãi để quản lý béo phì và tiểu đường. Chúng đã được chứng minh là làm giảm nhu động ruột như một tác dụng phụ. Chúng tôi trình bày trường hợp của một phụ nữ 67 tuổi và một phụ nữ 23 tuổi, cả hai đều mắc IBS-D mãn tính và suy nhược. Cả hai đều đạt mức giảm cân 22,7 kg khi sử dụng GLP-1 RA. Họ cũng báo cáo tình trạng tiêu chảy đã được cải thiện và chất lượng cuộc sống tốt hơn. Loạt ca bệnh này cho thấy lợi ích điều trị tiềm năng của việc sử dụng GLP-1 RA trong tình trạng tăng nhu động liên quan đến IBS-D.

Background

Bối cảnh

Irritable bowel syndrome (IBS) is a highly prevalent functional bowel disorder affecting an estimated 5% to 10% of the global population 1, 2. Its multifactorial pathophysiology primarily involves visceral hypersensitivity and dysregulated intestinal motility. The diarrhea-predominant subtype, IBS-D, presents a major clinical challenge characterized by chronic, unpredictable, and urgency-driven bowel movements 3 that significantly impair quality of life. Management is layered, including specialized dietary modifications such as the low fermentable oligosaccharides, disaccharides, monosaccharides, and polyols (FODMAP) diet; lifestyle changes; and medications for diarrhea (loperamide, bile acid sequestrants) and for abdominal pain control (antispasmodics [hyoscyamine, peppermint oil]). Second-line therapies comprise low-dose tricyclic antidepressants, alosetron, switching to serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors, and doing brain–gut behavior therapies (cognitive behavioral therapy, hypnosis) 3, 4.

Hội chứng ruột kích thích (IBS) là một rối loạn ruột chức năng có tỷ lệ mắc cao, ảnh hưởng đến ước tính 5% đến 10% dân số toàn cầu 1, 2. Sinh lý bệnh đa yếu tố của nó chủ yếu liên quan đến tăng mẫn cảm ruột tạng và nhu động ruột rối loạn. Phân nhóm tiêu chảy chủ yếu, IBS-D, là một thách thức lâm sàng lớn, đặc trưng bởi các lần đi tiêu mãn tính, không đoán trước và do cảm giác cấp bách 3 ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống. Việc quản lý là đa tầng, bao gồm các thay đổi chế độ ăn uống chuyên biệt như chế độ ăn ít oligosaccharide, disaccharide, monosaccharide và polyol lên men (FODMAP); thay đổi lối sống; và thuốc điều trị tiêu chảy (loperamide, chất gắn axit mật) và kiểm soát đau bụng (thuốc chống co thắt [hyoscyamine, tinh dầu bạc hà]). Các liệu pháp tuyến hai bao gồm thuốc chống trầm cảm ba vòng liều thấp, alosetron, chuyển sang chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine, và thực hiện các liệu pháp hành vi não-ruột (liệu pháp nhận thức hành vi, thôi miên) 3, 4.

Concurrently, the global epidemic of obesity (body mass index [BMI] ≥30 kg/m2) poses a major public health burden 5. The development of glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1 RAs), and the dual GIP/GLP-1 receptor, represents a significant advance in chronic weight management 5, 6.

Đồng thời, đại dịch béo phì toàn cầu (chỉ số khối cơ thể [BMI] ≥30 kg/m2) đặt ra gánh nặng y tế công cộng lớn 5. Sự phát triển của chất chủ vận thụ thể peptide giống glucagon-1 (GLP-1 RAs), và thụ thể GIP/GLP-1 kép, đại diện cho một bước tiến đáng kể trong quản lý cân nặng mãn tính 5, 6.

A critical aspect of GLP-1 RA therapy is the high incidence of gastrointestinal adverse effects, including nausea, vomiting, and altered bowel habits. The 2 cases detailed here present a unique and unexpected therapeutic paradox: the administration of GLP-1 RAs led to a profound and sustained improvement, and even remission, of preexisting chronic IBS-D. This counterintuitive clinical observation necessitates a detailed exploration. This report outlines the clinical course and discusses the potential biological basis of our findings, proposing a mechanistic link between the motility-modulating actions of GLP-1 RAs and the alleviation of IBS-D symptoms. The observation that a low FODMAP diet can increase endogenous GLP-1 levels suggests a shared regulatory pathway 7.

Một khía cạnh quan trọng của liệu pháp GLP-1 RA là tỷ lệ cao các tác dụng phụ đường tiêu hóa, bao gồm buồn nôn và nôn, cùng với thay đổi thói quen đại tiện. Hai trường hợp được mô tả ở đây trình bày một nghịch lý điều trị độc đáo và bất ngờ: việc sử dụng GLP-1 RA đã dẫn đến sự cải thiện sâu và bền vững, thậm chí thuyên giảm, của hội chứng ruột kích thích mãn tính kiểu tiêu chảy (IBS-D) có từ trước. Quan sát lâm sàng phản trực giác này đòi hỏi phải được khám phá chi tiết. Báo cáo này phác thảo quá trình lâm sàng và thảo luận về cơ sở sinh học tiềm năng của các phát hiện của chúng tôi, đề xuất một mối liên hệ cơ chế giữa các hành động điều chỉnh nhu động của GLP-1 RA và việc giảm triệu chứng IBS-D. Việc quan sát thấy chế độ ăn ít FODMAP có thể làm tăng mức GLP-1 nội sinh cho thấy một con đường điều hòa chung 7.

Case Reports

Báo cáo ca bệnh

Case 1

Trường hợp 1

The first patient is a 67-year-old woman with class III obesity (baseline BMI, 42.5 kg/m2; initial weight, 106 kg) and a pervasive, long-standing history of debilitating IBS-D. The patient was diagnosed with IBS in 2008 at the age of 49 years, when a colonoscopy done for bloating and abdominal pain showed a normal colon and internal hemorrhoids with visceral hypersensitivity. She was treated with a low-FODMAP diet, fiber supplementation, and dicyclomine, which provided only transient relief. Over the next decade, she continued to report abdominal pain and fluctuating bowel habits. She was then put on a trial of eluxadoline when diarrhea became her most predominant symptom in 2019, which resulted in minimal improvement.

Bệnh nhân đầu tiên là một phụ nữ 67 tuổi bị béo phì độ III (BMI nền, 42,5 kg/m²; cân nặng ban đầu, 106 kg) và có tiền sử lâu dài, lan tỏa về hội chứng ruột kích thích với tiêu chảy (IBS-D) suy nhược. Bệnh nhân được chẩn đoán IBS vào năm 2008, năm 49 tuổi, khi nội soi đại tràng vì triệu chứng bụng đầy hơi và đau bụng cho thấy đại tràng bình thường và trĩ nội kèm tăng mẫn cảm nội tạng. Cô được điều trị bằng chế độ ăn ít FODMAP, bổ sung chất xơ chế độ ăn uống và Dicyclomine, chỉ mang lại sự giảm đau thoáng qua. Trong thập kỷ tiếp theo, cô tiếp tục báo cáo đau bụng và thói quen đại tiện thất thường. Sau đó, cô được thử dùng eluxadoline khi tiêu chảy trở thành triệu chứng chủ yếu nhất vào năm 2019, nhưng chỉ cải thiện tối thiểu.

In December 2022, she initiated a GLP-1 RA for weight management. By March 2023, she had lost 5 kg and reported good tolerance to the therapy. After approximately 6 months of treatment, she noted progressive improvement of her chronic IBS-D symptoms. Her bowel habits normalized, transitioning from diarrhea (Bristol type 6–7) to regular, formed stools (Bristol 2–3). As the GLP-1 RA dose was titrated upward, her bowel habits shifted entirely, progressing from diarrhea to mild occasional constipation, which was managed with a simple proactive regimen.

Vào tháng 12 năm 2022, cô bắt đầu dùng GLP-1 RA để quản lý cân nặng. Đến tháng 3 năm 2023, cô đã giảm 5 kg và báo cáo khả năng dung nạp tốt liệu pháp. Sau khoảng 6 tháng điều trị, cô ghi nhận sự cải thiện dần các triệu chứng IBS-D mạn tính. Thói quen đại tiện của cô bình thường hóa, chuyển từ tiêu chảy (Bristol loại 6–7) sang phân thành hình đều đặn (Bristol 2–3). Khi liều GLP-1 RA được tăng dần, thói quen đại tiện của cô thay đổi hoàn toàn, tiến triển từ tiêu chảy sang táo bón nhẹ không thường xuyên, được quản lý bằng một phác đồ chủ động đơn giản.

The patient reported complete resolution of abdominal pain and distension, a marked improvement in daily functioning, and satisfaction with her gastrointestinal health. Her therapy was later changed from semaglutide to the dual GIP/GLP-1 RA tirzepatide (Zepbound), titrated up to 15 mg weekly. The remission of IBS-D symptoms persisted throughout the change of treatment.

Bệnh nhân báo cáo đã hết hoàn toàn các triệu chứng bụng và chướng bụng, cải thiện rõ rệt chức năng hàng ngày, và hài lòng với sức khỏe đường tiêu hóa của mình. Liệu pháp của cô sau đó được thay đổi từ semaglutide sang tirzepatide (Zepbound) thuộc nhóm GIP/GLP-1 RA kép, được điều chỉnh liều lên đến 15 mg hàng tuần. Tình trạng thuyên giảm các triệu chứng IBS-D vẫn duy trì trong suốt quá trình thay đổi điều trị.

By June 2025, she had achieved a weight of 83.5 kg (BMI, 31 kg/m2). The profound dose-dependent transition from pathologic hypermotility to hypomotility indicates a powerful systemic effect of the GLP-1 RA class of drugs on her gastrointestinal transit time.

Đến tháng 6 năm 2025, cô ấy đã đạt cân nặng 83,5 kg (BMI, 31 kg/m²). Sự chuyển đổi sâu sắc, phụ thuộc liều lượng từ tăng vận động bệnh lý sang giảm động đường tiêu hóa cho thấy tác dụng hệ thống mạnh mẽ của các thuốc nhóm GLP-1 RA đối với thời gian vận chuyển đường tiêu hóa của cô ấy.

Case 2

Trường hợp 2

The second patient is a 23-year-old woman with class II obesity (baseline BMI, 35 kg/m2; initial weight, 94 kg), insulin resistance, and long-standing, distressful IBS-D linked to generalized anxiety disorder. She was first evaluated for intermittent postprandial abdominal pain and diarrhea at age 14 years. Lactose breath testing and serologic screening for celiac disease were negative, and she was diagnosed with IBS-D. Initial conservative management with peppermint oil, probiotics, dicyclomine, and behavioral therapy did not adequately control her symptoms. She described her symptoms as severe bloating, frequent loose stools, and marked interference with daily functioning and quality of life.

Bệnh nhân thứ hai là một phụ nữ 23 tuổi bị béo phì độ II (BMI nền, 35 kg/m²; cân nặng ban đầu, 94 kg), kháng insulin, và IBS-D mãn tính, gây khó chịu liên quan đến rối loạn lo âu lan toả. Cô ấy lần đầu được đánh giá về đau bụng sau ăn từng cơn và tiêu chảy khi 14 tuổi. Xét nghiệm hơi lactose và sàng lọc huyết thanh bệnh celiac đều âm tính, và cô ấy được chẩn đoán mắc IBS-D. Quản lý bảo tồn ban đầu bằng tinh dầu bạc hà, men vi sinh, dicyclomine và trị liệu hành vi đã không kiểm soát đầy đủ các triệu chứng của cô ấy. Cô ấy mô tả các triệu chứng của mình là bụng đầy hơi nghiêm trọng, phân lỏng thường xuyên, và cản trở rõ rệt đến chức năng hàng ngày và chất lượng cuộc sống.

The patient began semaglutide treatment for weight loss in July 2024 at the age of 23 years. By May 2025, she reported a marked improvement in her IBS-D symptoms, noting decreased frequency and improved stool consistency alongside an 18.6-kg weight loss. By February 2025, after a brief weight plateau, her semaglutide therapy was changed to tirzepatide for better weight control goals.

Bệnh nhân bắt đầu điều trị semaglutide để giảm cân vào tháng 7 năm 2024 khi 23 tuổi. Đến tháng 5 năm 2025, cô báo cáo cải thiện rõ rệt các triệu chứng IBS-D, ghi nhận giảm tần suất và độ đặc phân cải thiện cùng với việc giảm cân 18,6 kg. Đến tháng 2 năm 2025, sau một thời gian cân nặng chững lại ngắn, liệu pháp semaglutide của cô đã được thay bằng tirzepatide để đạt mục tiêu kiểm soát cân nặng tốt hơn.

Her weight subsequently decreased, reaching 72 kg by July 2025 (BMI, 29.9 kg/m2). When her tirzepatide dose was increased to 7.5 mg weekly, she maintained substantial and sustained improvement in her IBS-D symptoms. She reported only occasional mild IBS-D symptoms, typically coinciding with high anxiety, effectively managed with over-the-counter loperamide as needed. She also noted that her bloating was minimal, and she expressed high satisfaction with her bowel regularity and overall quality of life.

Cân nặng của cô sau đó giảm, đạt 72 kg vào tháng 7 năm 2025 (BMI, 29.9 kg/m²). Khi liều tirzepatide của cô được tăng lên 7,5 mg hàng tuần, cô đã duy trì sự cải thiện đáng kể và bền vững các triệu chứng IBS-D. Cô chỉ báo cáo các triệu chứng IBS-D nhẹ không thường xuyên, thường trùng với lo âu cao, được quản lý hiệu quả bằng loperamide không kê đơn khi cần thiết. Cô cũng lưu ý rằng tình trạng bụng đầy hơi của cô là tối thiểu, và cô bày tỏ sự hài lòng cao với sự đều đặn của đường ruột và chất lượng cuộc sống tổng thể.

Discussion

Thảo luận

The patient’s unexpected clinical improvements are hypothesized to be a direct result of the potent pharmacologic actions of GLP-1 RAs on intestinal transit and motility. Endogenous GLP-1 is a key gut regulatory hormone with well-established motility-inhibiting properties 8. Although its most recognized action is delaying gastric emptying, the observed benefits in IBS-D suggest a more extensive influence on total gut transit.

Sự cải thiện lâm sàng bất ngờ của bệnh nhân được giả thuyết là kết quả trực tiếp của các tác dụng dược lý mạnh mẽ của GLP-1 RAs đối với vận chuyển và nhu động ruột. GLP-1 nội sinh là một hormone điều hòa đường ruột quan trọng với các tính chất ức chế nhu động đã được xác lập 8. Mặc dù tác dụng được công nhận nhất của nó là làm chậm làm rỗng dạ dày, những lợi ích được quan sát thấy ở IBS-D cho thấy ảnh hưởng rộng hơn đến vận chuyển toàn bộ đường ruột.

The GLP-1 molecule is cleaved from proglucagon. The activation of GLP-1 receptor present in intestinal mucosal L-cells, pancreatic alpha cells, and neurons of the nucleus of the solitary tract stimulated by a GLP-1 RA enhances insulin secretion by inhibiting glucagon release, which delays gastric emptying 9.

Phân tử GLP-1 được cắt ra từ proglucagon. Sự kích hoạt thụ thể GLP-1 có mặt ở các tế bào L niêm mạc ruột, tế bào alpha tụy, và nơron của nhân bó đơn độc do GLP-1 RA kích thích tăng cường tiết insulin bằng cách ức chế giải phóng glucagon, điều này làm chậm quá trình làm rỗng dạ dày 9.

Mechanistic studies show that GLP-1 RAs inhibit myenteric neurons and diminish the activity of small-bowel migrating motor complexes, slowing intestinal transit 10, 11. A retrospective wireless motility capsule study confirmed that GLP-1 RAs significantly delay whole-gut transit. Specifically, delayed gastric emptying was seen in 80% of patients 12. Importantly, patients on semaglutide uniquely exhibited delayed small-bowel transit, underscoring a potent dose-dependent influence 9. Similarly, liraglutide has been shown to reduce large-bowel transit time 10.

Các nghiên cứu cơ chế cho thấy GLP-1 RAs ức chế các neuron đám rối áo cơ ruột và làm giảm hoạt động của các phức hợp vận động di chuyển ở ruột non, làm chậm nhu động ruột 10, 11. Một nghiên cứu nang di động không dây hồi cứu đã xác nhận rằng GLP-1 RAs làm chậm đáng kể nhu động toàn bộ đường ruột. Cụ thể, việc trống dạ dày chậm đã được thấy ở 80% bệnh nhân 12. Quan trọng hơn, bệnh nhân dùng semaglutide đặc biệt cho thấy tình trạng di chuyển ruột non chậm, nhấn mạnh ảnh hưởng mạnh mẽ phụ thuộc liều lượng 9. Tương tự, liraglutide đã được chứng minh là làm giảm thời gian di chuyển ruột già 10.

Since IBS-D is fundamentally a disorder of pathologic hypermotility, the inhibitory effect of GLP-1 RAs on small-bowel and colonic transit directly counteracts the underlying pathophysiology. This comprehensive slowing could explain symptomatic improvement in Patient 1. Moreover, the finding that a low FODMAP diet can elevate endogenous GLP-1 levels 7 suggests that both interventions may modulate a shared neuroenteric regulatory axis.

Vì IBS-D về cơ bản là rối loạn tăng vận động bệnh lý, tác dụng ức chế của GLP-1 RAs lên vận chuyển ở ruột non và đại tràng trực tiếp chống lại sinh lý bệnh nền. Sự làm chậm toàn diện này có thể giải thích sự cải thiện triệu chứng ở Bệnh nhân 1. Hơn nữa, việc phát hiện chế độ ăn ít FODMAP có thể nâng cao nồng độ GLP-1 nội sinh 7 cho thấy cả hai can thiệp có thể điều hòa một trục điều hòa thần kinh-ruột chung.

The therapeutic responses align with findings in related gastrointestinal disorders, such as bile acid diarrhea. Given that bile acid diarrhea often mimics IBS-D, the finding that liraglutide was superior to a standard bile acid sequestrant provides a strong pharmacologic precedent for using GLP-1 RAs in diarrhea-predominant functional gut disorders 10.

Các phản ứng điều trị phù hợp với các phát hiện trong các rối loạn tiêu hóa liên quan, chẳng hạn như tiêu chảy do acid mật. Vì tiêu chảy do acid mật thường mô phỏng Hội chứng ruột kích thích với tiêu chảy chủ yếu, phát hiện rằng liraglutide trên chất gắn acid mật tiêu chuẩn cung cấp một tiền lệ dược lý mạnh mẽ cho việc sử dụng GLP-1 RAs trong các rối loạn chức năng đường ruột chủ yếu tiêu chảy 10.

These cases emphasize the necessity of a patient-specific, symptom-guided dosing approach. Patient 1’s developed constipation at higher doses is consistent with the dose-dependent increase in gastrointestinal side effects also noted in tirzepatide trials 5. In contrast, Patient 2 maintained stable motility and symptom relief even at higher doses, with intermittent flares primarily linked to anxiety—a reminder that GLP-1 RAs address the motor component of IBS-D but not necessarily the gut–brain axis dimension. This reinforces the need for personalized dosing, balancing weight loss goals against maintaining effective IBS-D control.

Những trường hợp này nhấn mạnh sự cần thiết của phương pháp liều dùng cá nhân hóa, hướng dẫn theo triệu chứng. Việc Bệnh nhân 1 bị táo bón ở liều cao hơn phù hợp với sự gia tăng các tác dụng phụ đường tiêu hóa phụ thuộc liều lượng cũng được ghi nhận trong các thử nghiệm tirzepatide 5. Ngược lại, Bệnh nhân 2 duy trì nhu động ổn định và giảm triệu chứng ngay cả ở liều cao hơn, với các đợt bùng phát gián đoạn chủ yếu liên quan đến lo âu—một lời nhắc nhở rằng các thuốc GLP-1 RAs giải quyết thành phần vận động của IBS-D nhưng không nhất thiết là chiều kích trục ruột-não. Điều này củng cố nhu cầu về liều dùng cá nhân hóa, cân bằng giữa mục tiêu giảm cân và duy trì kiểm soát IBS-D hiệu quả.

GLP-1 RAs have been shown to cause dose-dependent gastrointestinal adverse effects, including nausea, vomiting, diarrhea, constipation, and even intestinal obstruction in some cases 9. These findings suggest that GLP-1 RAs may offer a therapeutic benefit for patients presenting with IBS-D and provide a unique opportunity for clinicians to simultaneously address 2 major health concerns—obesity and IBS-D.

GLP-1 RAs đã được chứng minh là gây ra các tác dụng không mong muốn đường tiêu hóa phụ thuộc liều lượng, bao gồm buồn nôn và nôn, tiêu chảy, táo bón, và thậm chí là tắc nghẽn ruột trong một số trường hợp 9. Những phát hiện này cho thấy GLP-1 RAs có thể mang lại lợi ích điều trị cho bệnh nhân mắc IBS-D và cung cấp cơ hội độc đáo để các bác sĩ đồng thời giải quyết 2 mối quan tâm sức khỏe lớn—béo phì và IBS-D.

Health care providers must be cognizant of this potential therapeutic effect and commit to careful individualized symptom monitoring. Patient counseling should proactively include a discussion about the possibility of bowel habit changes, including a shift toward constipation, which requires anticipatory management. Providers must recognize that the dose for symptom relief may be lower than, or may coincide with, the dose for maximal weight loss.

Các nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe phải nhận thức được tác dụng điều trị tiềm năng này và cam kết theo dõi triệu chứng cá nhân hóa một cách cẩn thận. Tư vấn bệnh nhân nên chủ động bao gồm thảo luận về khả năng thay đổi thói quen đại tiện, bao gồm cả việc chuyển sang táo bón, điều này đòi hỏi phải quản lý dự phòng. Các nhà cung cấp dịch vụ phải nhận ra rằng liều dùng để giảm triệu chứng có thể thấp hơn, hoặc có thể trùng với, liều dùng để giảm cân tối đa.

While preliminary, these findings provide a strong rationale for systematic investigation. Future research must concentrate on prospective, randomized, placebo-controlled trials to formally assess the efficacy and safety of GLP-1 RAs in different IBS subtypes. Such studies are essential to further elucidate the precise mechanisms, identify optimal dosing, and determine the long-term effects of this class of medications on functional bowel disorders. In summary, these cases reveal an unanticipated therapeutic intersection between metabolic and functional gastrointestinal medicine, positioning GLP-1 RAs as potential modulators of whole-gut motility in IBS-D.

Mặc dù sơ bộ, những phát hiện này cung cấp cơ sở vững chắc cho việc điều tra có hệ thống. Nghiên cứu tương lai phải tập trung vào các thử nghiệm ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, có tiền cứu để đánh giá chính thức hiệu quả và độ an toàn của GLP-1 RAs ở các phân nhóm IBS khác nhau. Những nghiên cứu như vậy là cần thiết để làm sáng tỏ hơn các cơ chế chính xác, xác định liều lượng tối ưu và xác định các tác động dài hạn của nhóm thuốc này đối với rối loạn ruột chức năng. Tóm lại, các trường hợp này cho thấy một sự giao thoa điều trị không lường trước giữa y học chuyển hóa và y học tiêu hóa chức năng, định vị GLP-1 RAs là các chất điều biến tiềm năng nhu động toàn ruột trong IBS-D.

This case series describes a compelling and unexpected significant therapeutic observation of GLP-1 RAs in 2 patients with comorbid obesity and refractory IBS-D. The sustained improvement in chronic diarrheal symptoms is strongly hypothesized to be mediated by the dose-dependent inhibitory effects of these medications on whole-gut gastrointestinal motility. This effect, typically framed as an adverse side effect, appears to effectively normalize the pathologic hypermotility that defines the IBS-D phenotype.

Loạt ca bệnh này mô tả một quan sát điều trị đáng kể, hấp dẫn và bất ngờ của GLP-1 RAs ở 2 bệnh nhân có béo phì đồng mắc và IBS-D kháng trị. Sự cải thiện bền vững các triệu chứng tiêu chảy mạn tính được giả thuyết mạnh mẽ là do các tác dụng ức chế phụ thuộc liều của các loại thuốc này lên vận động đường tiêu hóa toàn bộ đường ruột. Tác dụng này, thường được xem là một tác dụng phụ không mong muốn, dường như bình thường hóa hiệu quả tình trạng tăng vận động bệnh lý định nghĩa kiểu hình IBS-D.

These findings suggest that GLP-1 RAs could emerge as a novel and effective therapeutic option for a subset of patients with IBS-D, particularly those with coexisting obesity. The contrasting, yet favorable, dose-dependent nature of the response in both cases underscores the crucial importance of a personalized, symptom-guided approach. Patient 2’s sustained relief with only occasional rescue medication use suggests that the optimal therapeutic dose for IBS-D control and weight loss may often overlap, reinforcing the dual benefit potential. While this case series is limited by its nature, it provides a strong clinical and mechanistic rationale for further investigation through prospective controlled trials.

Những phát hiện này cho thấy GLP-1 RAs có thể nổi lên như một lựa chọn điều trị mới và hiệu quả cho một nhóm bệnh nhân mắc IBS-D, đặc biệt là những người có béo phì đi kèm. Bản chất phụ thuộc liều lượng, trái ngược nhưng thuận lợi, của phản ứng trong cả hai trường hợp nhấn mạnh tầm quan trọng thiết yếu của một phương pháp tiếp cận cá nhân hóa, dựa trên triệu chứng. Sự giảm triệu chứng bền vững của Bệnh nhân 2 chỉ với việc sử dụng thuốc hỗ trợ không thường xuyên cho thấy liều điều trị tối ưu để kiểm soát IBS-D và giảm cân có thể thường chồng lấn lên nhau, củng cố tiềm năng lợi ích kép. Mặc dù loạt ca bệnh này bị giới hạn bởi bản chất của nó, nó cung cấp cơ sở lý luận lâm sàng và cơ chế mạnh mẽ cho việc điều tra thêm thông qua các thử nghiệm đối chứng tiền cứu.

Reference

  1. Nathani RR,Sodhani S,Goosenberg E. Irritable bowel syndrome. In: StatPearls [Internet]. StatPearls Publishing; 2025. Accessed athttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/on 28 April 2026
  2. Chey WD,Kurlander J,Eswaran S. Irritable bowel syndrome: a clinical review. JAMA. 2015;313:949-58. [PMID:25734736] doi:10.1001/jama.2015.0954
  3. Black CJ,Ford AC. Best management of irritable bowel syndrome. Frontline Gastroenterol. 2020;12:303-15. [PMID:34249316] doi:10.1136/flgastro-2019-101298
  4. Lembo A,Sultan S,Chang L,et al. AGA clinical practice guideline on the pharmacological management of irritable bowel syndrome with diarrhea. Gastroenterology. 2022;163:137-51. [PMID:35738725] doi:10.1053/j.gastro.2022.04.017
  5. Jastreboff AM,Aronne LJ,Ahmad NN,et al. Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-16. [PMID:35658024] doi:10.1056/NEJMoa2206038
  6. Forzano I,Varzideh F,Avvisato R,et al. Tirzepatide: a systematic update. Int J Mol Sci. 2022;23:14631. [PMID:36498958] doi:10.3390/ijms232314631
  7. Khan U,Brønstad I,Hillestad EMR,et al. Increase in circulating GLP-1 following low FODMAP diet in irritable bowel syndrome patients. Front Nutr. 2025;12:1615671. [PMID:40880735] doi:10.3389/fnut.2025.1615671
  8. Kim JA,Yoo HJ. Exploring the side effects of GLP-1 receptor agonist: to ensure its optimal positioning. Diabetes Metab J. 2025;49:525-41. [PMID:40631457] doi:10.4093/dmj.2025.0242
  9. Zheng Z,Zong Y,Ma Y,et al. Glucagon-like peptide-1 receptor: mechanisms and advances in therapy. Signal Transduct Targeted Ther. 2024;9:234. [PMID:39289339] doi:10.1038/s41392-024-01931-z
  10. Wegeberg AL,Hansen CS,Farmer AD,et al. Liraglutide accelerates colonic transit in people with type 1 diabetes and polyneuropathy: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. United European Gastroenterol J. 2020;8:695-704. [PMID:32390563] doi:10.1177/2050640620925968
  11. Singh S,Suresh Kumar VC,Aswath G. Impact of glucagon-like peptide receptor agonists on endoscopy and its preoperative management: Guidelines, challenges, and future directions. World J Gastrointest Endosc. 2024;16:292-6. [PMID:38946857] doi:10.4253/wjge.v16.i6.292
  12. Cymbal M,Naseem Z,Hoxha D,et al. Impact of GLP-1 receptor agonists on whole-gut gastrointestinal motility using wireless motility capsule: a descriptive single-center case series. ACG Case Rep J. 2025;12:e01789. [PMID:40761333] doi:10.14309/crj.0000000000001789