dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

Bằng chứng mới

Kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu protein amyloid-beta cho người bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc sa sút trí tuệ nhẹ do bệnh Alzheimer

Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease

Cochrane Database Syst Rev. 2026 Apr 16;4(4):CD016297. Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies for people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer's disease. doi: 10.1002/14651858.CD016297.
Francesco Nonino; Silvia Minozzi; Luisa Sambati; C… Francesco Nonino; Silvia Minozzi; Luisa Sambati; Cinzia Del Giovane; Elisa Baldin; Maria Chiara Bassi; Claudia De Santis; Marien Gonzalez-Lorenzo; Luca Vignatelli; Graziella Filippini; Edo Richard; Francesco Nonino; Silvia Minozzi; Luisa Sambati; Cinzia Del Giovane; Elisa Baldin; Maria Chiara Bassi; Claudia De Santis; Marien Gonzalez-Lorenzo; Luca Vignatelli; Graziella Filippini; Edo Richard
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Quick Read

This Cochrane systematic review and meta-analysis synthesized data from 17 randomized controlled trials involving more than 20,000 participants to comprehensively evaluate the clinical benefits and harms of amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies (Aβ-mAbs) in people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease. The findings indicate that while these agents are capable of clearing amyloid plaques in the brain, their actual efficacy in improving or slowing cognitive decline, dementia severity, and functional ability at 18 months of treatment is trivial and lacks clinically meaningful importance. Conversely, the use of these monoclonal antibodies significantly increases the risk of amyloid-related imaging abnormalities (ARIA), particularly brain oedema (ARIA E).

Nghiên cứu tổng quan hệ thống và phân tích gộp Cochrane này đã tổng hợp dữ liệu từ 17 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có đối chứng với tổng số hơn 20.000 bệnh nhân nhằm đánh giá một cách toàn diện hiệu quả và tính an toàn của các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta (Aβ-mAbs) trong điều trị bệnh Alzheimer giai đoạn sớm. Kết quả chỉ ra rằng mặc dù các thuốc này có khả năng loại bỏ các mảng bám amyloid trong não, hiệu quả thực tế của chúng trong việc cải thiện hoặc làm chậm quá trình suy giảm nhận thức, mức độ sa sút trí tuệ và khả năng vận hành chức năng tại thời điểm 18 tháng là cực kỳ hạn chế và không có ý nghĩa lâm sàng rõ rệt. Ngược lại, việc sử dụng các kháng thể này lại làm tăng đáng kể nguy cơ xảy ra các bất thường hình ảnh học liên quan đến amyloid (ARIA), đặc biệt là tình trạng phù nề não (ARIA E).

Neurologists must exercise extreme caution and carefully weigh the trivial clinical benefits against the potential risk of serious adverse events (such as ARIA-related brain oedema or hemorrhage) before prescribing amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies to patients with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease. Furthermore, the current medical paradigm for developing disease-modifying treatments for Alzheimer’s disease should shift its focus from the mere clearance of amyloid plaques toward investigating other potential pathogenic mechanisms.

Các bác sĩ chuyên khoa thần kinh cần hết sức thận trọng và cân nhắc kỹ lưỡng giữa lợi ích thực tế mờ nhạt và nguy cơ tai biến tiềm ẩn (như phù não hay xuất huyết não ARIA) trước khi chỉ định nhóm thuốc kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta cho bệnh nhân Alzheimer giai đoạn suy giảm nhận thức hoặc sa sút trí tuệ nhẹ. Đồng thời, xu hướng tiếp cận y khoa hiện nay đối với việc phát triển các liệu pháp làm thay đổi diễn tiến bệnh Alzheimer cần chuyển dịch trọng tâm từ việc đơn thuần quét sạch mảng bám amyloid sang nghiên cứu các cơ chế bệnh sinh tiềm năng khác.

Rationale

Lý do thực hiện

Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disorder and the most common cause of dementia. Aggregated amyloid-beta protein deposits are implicated in its pathogenesis. Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies (sometimes represented as Aβ-mAbs) are potentially disease-modifying for Alzheimer’s disease: through the clearance of amyloid in the brain, they may slow cognitive and functional decline.

Bệnh Alzheimer là một rối loạn thoái hóa thần kinh và là nguyên nhân phổ biến nhất gây ra sa sút trí tuệ. Sự tích tụ các lắng đọng protein amyloid-beta dạng vi sợi có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của bệnh. Các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta (đôi khi được viết tắt là Aβ-mAbs) có tiềm năng làm thay đổi diễn tiến của bệnh Alzheimer: thông qua việc loại bỏ amyloid trong não, chúng có thể làm chậm quá trình suy giảm nhận thức và chức năng.

Objectives

Mục tiêu

To assess the clinical benefits and harms of amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies aducanumab, bapineuzumab, crenezumab, donanemab, gantenerumab, lecanemab, ponezumab, remternetug, and solanezumab in people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease.

Nhằm đánh giá các lợi ích và tác hại lâm sàng của các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta bao gồm aducanumab, bapineuzumab, crenezumab, donanemab, gantenerumab, lecanemab, ponezumab, remternetug và solanezumab ở người bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc sa sút trí tuệ nhẹ do bệnh Alzheimer.

Search methods

Phương pháp tìm kiếm

We searched CENTRAL, MEDLINE (PubMed), Embase, and two clinical trials registries (Clinicaltrials.gov and WHO International Clinical Trials Registry Platform), and we undertook reference checking and citation research. The most recent search date was 7 August 2025.

Chúng tôi đã tìm kiếm trên CENTRAL, MEDLINE (PubMed), Embase và hai hệ thống đăng ký thử nghiệm lâm sàng (Clinicaltrials.gov và Hệ thống Đăng ký Thử nghiệm Lâm sàng Quốc tế của WHO), đồng thời chúng tôi đã tiến hành kiểm tra danh mục tài liệu tham khảo và nghiên cứu trích dẫn. Ngày tìm kiếm gần nhất là ngày 7 tháng 8 năm 2025.

Eligibility criteria

Tiêu chí lựa chọn

We included randomised controlled trials (RCTs) that lasted at least 12 months and compared amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies with placebo or no treatment in people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease. We included both parallel-group and cluster designs.

Chúng tôi bao gồm các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCTs) kéo dài ít nhất 12 tháng và so sánh các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta với giả dược hoặc không điều trị ở người bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc sa sút trí tuệ nhẹ do bệnh Alzheimer. Chúng tôi bao gồm cả thiết kế nhóm song song và thiết kế theo cụm.

Outcomes

Tiêu chí đánh giá kết quả

Our outcomes of critical importance were: cognitive function; dementia severity; functional ability; any amyloid-related imaging abnormality (ARIA), which includes oedema (E) and haemorrhage (H); any symptomatic ARIA E and H; symptomatic brain haemorrhage; serious adverse events; and any-cause mortality. We analysed data at 12, 18, 24, and over 24 months of treatment.

Các tiêu chí đánh giá kết quả có tầm quan trọng cốt lõi của chúng tôi bao gồm: chức năng nhận thức; mức độ nghiêm trọng của sa sút trí tuệ; khả năng chức năng; bất kỳ bất thường hình ảnh nào liên quan đến amyloid (ARIA), bao gồm phù nề (E) và xuất huyết (H); bất kỳ ARIA E và H nào có triệu chứng; xuất huyết não có triệu chứng; các biến cố có hại nghiêm trọng; và tử vong do mọi nguyên nhân. Chúng tôi đã phân tích dữ liệu tại thời điểm 12, 18, 24 và trên 24 tháng điều trị.

Risk of bias

Nguy cơ sai lệch

We used the Cochrane risk of bias tool RoB 2 to assess the risk of bias in outcomes of critical importance.

Chúng tôi đã sử dụng công cụ đánh giá nguy cơ sai lệch Cochrane RoB 2 để đánh giá nguy cơ sai lệch trong các tiêu chí đánh giá kết quả có tầm quan trọng cốt lõi.

Synthesis methods

Phương pháp tổng hợp

We meta-analysed results for each outcome within each comparison using the inverse variance method and the random-effects model. We used GRADE to assess the certainty of evidence for each outcome as very low, low, moderate, or high.

Chúng tôi đã phân tích gộp các kết quả cho từng tiêu chí đánh giá trong mỗi phép so sánh bằng phương pháp nghịch đảo phương sai và mô hình ảnh hưởng ngẫu nhiên. Chúng tôi đã sử dụng hệ thống GRADE để đánh giá mức độ chắc chắn của bằng chứng cho từng tiêu chí đánh giá kết quả theo các mức rất thấp, thấp, trung bình hoặc cao.

Included studies

Các nghiên cứu được đưa vào

Overall, we included 17 studies with 20,342 participants. The mean age of participants in the studies ranged from 70 to 74 years. Seven studies enroled only participants with mild dementia, and one study enroled only participants with mild cognitive impairment. The remaining studies included a mixed population. The mean duration of participants’ cognitive impairment ranged from 17 to 52 months. The 17 studies assessed seven different amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies: aducanumab (n = 3), bapineuzumab (n = 4), crenezumab (n = 2), donanemab (n = 1), gantenerumab (n = 4), lecanemab (n = 1), and solanezumab (n = 2). All used placebo as a comparison. Eleven studies lasted 18 months, four lasted 24 months, and two lasted more than 24 months. All studies were funded by the pharmaceutical industry.

Nhìn chung, chúng tôi đã đưa vào 17 nghiên cứu với 20.342 đối tượng tham gia. Độ tuổi trung bình của các đối tượng tham gia trong các nghiên cứu dao động từ 70 đến 74 tuổi. Bảy nghiên cứu chỉ tuyển chọn các đối tượng tham gia bị sa sút trí tuệ nhẹ, và một nghiên cứu chỉ tuyển chọn các đối tượng tham gia bị suy giảm nhận thức nhẹ. Các nghiên cứu còn lại bao gồm quần thể dân số hỗn hợp. Thời gian suy giảm nhận thức trung bình của các đối tượng tham gia dao động từ 17 đến 52 months. 17 nghiên cứu đã đánh giá bảy loại kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta khác nhau: aducanumab (n = 3), bapineuzumab (n = 4), crenezumab (n = 2), donanemab (n = 1), gantenerumab (n = 4), lecanemab (n = 1) và solanezumab (n = 2). Tất cả đều sử dụng giả dược làm đối chứng so sánh. Mười mười nghiên cứu kéo dài 18 tháng, bốn nghiên cứu kéo dài 24 tháng và hai nghiên cứu kéo dài hơn 24 tháng. Tất cả các nghiên cứu đều được tài trợ bởi ngành công nghiệp dược phẩm.

Synthesis of results

Tổng hợp kết quả

Below, we report the results of the studies at 18 months.

Dưới đây, chúng tôi báo cáo kết quả của các nghiên cứu tại thời điểm 18 tháng.

Cognitive function: Compared to placebo, amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies probably result in little to no difference in cognitive function as measured by the ADAS-Cog (Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive) scale (standardised mean difference (SMD) -0.11, 95% confidence interval (CI) -0.16 to -0.06; 13 studies, 9895 participants; moderate certainty).

Chức năng nhận thức: So với giả dược, các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta có thể dẫn đến rất ít hoặc không có sự khác biệt về chức năng nhận thức khi đo lường bằng thang điểm ADAS-Cog (Thang đánh giá bệnh Alzheimer – Nhận thức) (khác biệt trung bình chuẩn hóa (SMD) -0,11, khoảng tin cậy (CI) 95% -0,16 đến -0,06; 13 nghiên cứu, 9895 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn trung bình).

Dementia severity: Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies may result in little to no difference in dementia severity as measured by the CDR-SB (Clincal Dementia Rating Sum of Boxes) scale (SMD -0.12, 95% CI -0.24 to -0.00; 9 studies, 8053 participants; low certainty).

Mức độ nghiêm trọng của sa sút trí tuệ: Các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta có thể dẫn đến rất ít hoặc không có sự khác biệt về mức độ nghiêm trọng của sa sút trí tuệ khi đo lường bằng thang điểm CDR-SB (Tổng điểm các hộp xếp hạng sa sút trí tuệ lâm sàng) (SMD -0,12, CI 95% -0,24 đến -0,00; 9 nghiên cứu, 8053 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn thấp).

Functional ability: Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies probably result in little to no difference in functional ability as measured on the ADCS-ADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living) scale (SMD 0.09, 95% CI 0.03 to 0.16; 3 studies, 3478 participants; moderate certainty) and may result in a small increase in functional ability if measured with the ADCS-iADL (Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Instrumental Activities of Daily Living) scale (SMD 0.21, 95% CI 0.10 to 0.32; 1 study, 1252 participants; low certainty) or ADCS-ADL-MCI (Alzheimer’s Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living for Mild Cognitive Impairment) scale (SMD 0.23, 95% CI 0.12 to 0.33; 4 studies, 2802 participants; low certainty).

Khả năng chức năng: Các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta có thể dẫn đến rất ít hoặc không có sự khác biệt về khả năng chức năng khi đo lường trên thang điểm ADCS-ADL (Nghiên cứu hợp tác bệnh Alzheimer – Hoạt động sinh hoạt hàng ngày) (SMD 0,09, CI 95% 0,03 đến 0,16; 3 nghiên cứu, 3478 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn trung bình) và có thể dẫn đến một mức tăng nhỏ về khả năng chức năng nếu được đo lường bằng thang điểm ADCS-iADL (Nghiên cứu hợp tác bệnh Alzheimer – Hoạt động sinh hoạt hàng ngày bằng công cụ) (SMD 0,21, CI 95% 0,10 đến 0,32; 1 nghiên cứu, 1252 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn thấp) hoặc thang điểm ADCS-ADL-MCI (Nghiên cứu hợp tác bệnh Alzheimer – Hoạt động sinh hoạt hàng ngày cho người suy giảm nhận thức nhẹ) (SMD 0,23, CI 95% 0,12 đến 0,33; 4 nghiên cứu, 2802 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn thấp).

Adverse events: Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies probably result in a small increase in the occurrence of any ARIA E (ARD (absolute risk difference) 107 more per 1000, 95% CI 77 more to 148 more; 11 studies, 13,595 participants; moderate certainty) and probably little to no difference in symptomatic ARIA E (ARD 29 more per 1000, 95% CI 22 more to 38 more; 2 studies, 3522 participants; moderate certainty) or symptomatic ARIA H (ARD 4 more per 1000, 95% CI 1 fewer to 31 more; 1 study, 1795 participants; moderate certainty).

Các biến cố có hại: Các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta có thể dẫn đến một mức tăng nhỏ về sự xuất hiện của bất kỳ ARIA E nào (khác biệt nguy cơ tuyệt đối (ARD) tăng thêm 107 ca trên 1000 người, CI 95% tăng từ 77 đến 148 ca; 11 nghiên cứu, 13.595 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn trung bình) và có thể dẫn đến rất ít hoặc không có sự khác biệt đối với ARIA E có triệu chứng (ARD tăng thêm 29 ca trên 1000 người, CI 95% tăng từ 22 đến 38 ca; 2 nghiên cứu, 3522 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn trung bình) hoặc ARIA H có triệu chứng (ARD tăng thêm 4 ca trên 1000 người, CI 95% giảm 1 ca đến tăng 31 ca; 1 nghiên cứu, 1795 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn trung bình).

Three studies assessing any ARIA H showed heterogeneous results (I2= 81%), which prevented pooled analysis. At 18 months, amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies do not increase serious adverse events (ARD 6 more events per 1000, 95% CI 10 fewer to 26 more; 9 studies, 11,904 participants; high certainty) or overall mortality (ARD 2 more events per 1000, 95% CI 3 fewer to 11 more; 7 studies, 9733 participants; high certainty). We judged the overall risk of bias as low for the outcomes of serious adverse events and mortality. We had some concerns about the overall risk of bias for efficacy outcomes, mainly due to the risk of functional unblinding (i.e. participants and investigators correctly guessing whether a participant is receiving the active drug or placebo because of noticeable side effects).

Ba nghiên cứu đánh giá bất kỳ tình trạng ARIA H nào cho thấy kết quả không đồng nhất (I2 = 81%), điều này đã ngăn cản việc thực hiện phân tích gộp. Tại thời điểm 18 tháng, các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta không làm tăng các biến cố có hại nghiêm trọng (ARD tăng thêm 6 biến cố trên 1000 người, CI 95% giảm 10 đến tăng 26 biến cố; 9 nghiên cứu, 11.904 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn cao) hoặc tử vong nói chung (ARD tăng thêm 2 biến cố trên 1000 người, CI 95% giảm 3 đến tăng 11 biến cố; 7 nghiên cứu, 9733 đối tượng tham gia; mức độ chắc chắn cao). Chúng tôi đánh giá nguy cơ sai lệch tổng thể là thấp đối với các tiêu chí đánh giá kết quả về biến cố có hại nghiêm trọng và tử vong. Chúng tôi có một số mối lo ngại về nguy cơ sai lệch tổng thể đối với các tiêu chí đánh giá kết quả về hiệu quả, chủ yếu là do nguy cơ mất mù chức năng (nghĩa là các đối tượng tham gia và nghiên cứu viên đoán đúng liệu đối tượng tham gia đang nhận thuốc thử nghiệm hay giả dược do các tác dụng phụ dễ nhận thấy).

Authors’ conclusions

Kết luận của các tác giả

The effect of amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies on cognitive function and dementia severity at 18 months in people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease is trivial, while on functional ability, it is small at best. Amyloid-beta-targeting monoclonal antibodies increase the risk of amyloid-related imaging abnormalities. Both desirable outcomes and adverse events were inconsistently reported in the studies included in the review. Successful removal of amyloid from the brain does not seem to be associated with clinically meaningful effects in people with mild cognitive impairment or mild dementia due to Alzheimer’s disease. Future research on disease-modifying treatments for Alzheimer’s disease should focus on other mechanisms of action.

Hiệu quả của các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta đối với chức năng nhận thức và mức độ nghiêm trọng của sa sút trí tuệ tại thời điểm 18 tháng ở người bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc sa sút trí tuệ nhẹ do bệnh Alzheimer là không đáng kể, trong khi đối với khả năng chức năng, hiệu quả này ở mức tốt nhất cũng chỉ là nhỏ. Các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu amyloid-beta làm tăng nguy cơ gặp các bất thường hình ảnh liên quan đến amyloid. Cả kết quả mong muốn và các biến cố có hại đều được báo cáo không nhất quán trong các nghiên cứu được đưa vào bài tổng quan này. Việc loại bỏ thành công amyloid ra khỏi não dường như không liên quan đến các hiệu quả có ý nghĩa lâm sàng ở người bị suy giảm nhận thức nhẹ hoặc sa sút trí tuệ nhẹ do bệnh Alzheimer. Nghiên cứu trong tương lai về các phương pháp điều trị làm thay đổi diễn tiến bệnh Alzheimer nên tập trung vào các cơ chế tác dụng khác.

Funding

Tài trợ

This Cochrane review was funded in part by the Drug and Medical Devices Governance Area, Regione Emilia-Romagna, Bologna, Italy. The publication of this article was supported by “Ricerca Corrente” funding from the Italian Ministry of Health.

Bài tổng quan Cochrane này được tài trợ một phần bởi Khu vực Quản lý Dược phẩm và Thiết bị Y tế, Vùng Emilia-Romagna, Bologna, Ý. Việc xuất bản bài báo này được hỗ trợ bởi nguồn kinh phí “Ricerca Corrente” từ Bộ Y tế Ý.

Registration

Đăng ký

Protocol (2025): PROSPERO registration number CRD420251114325.

Đề cương (2025): số đăng ký PROSPERO CRD420251114325.

Có thể bạn quan tâm