Viêm mạch IgA (Hereditary Henoch-Schönlein): Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán

Viêm mạch IgA (IgAV; trước đây gọi là ban xuất huyết Henoch-Schönlein [ΗЅP]) 1,2, là dạng viêm mạch hệ thống phổ biến nhất ở trẻ em, với tỷ lệ mắc từ 3 đến 27 trên 100.000 3. Chín mươi phần trăm trường hợp xảy ra ở nhóm tuổi nhi khoa. Trái ngược với nhiều dạng viêm mạch hệ thống khác, IgAV thường tự giới hạn. Bệnh được đặc trưng bởi tứ chứng biểu hiện lâm sàng:

Các biểu hiện lâm sàng, cơ chế bệnh sinh, chẩn đoán và chẩn đoán phân biệt của IgAV được trình bày tại đây. Việc quản lý IgAV và thảo luận đầy đủ hơn về các biểu hiện thận của IgAV được tìm thấy ở nơi khác. (Xem “Viêm mạch IgA (ban xuất huyết Henoch-Schönlein): Quản lý” và “Viêm mạch IgA (ban xuất huyết Henoch-Schönlein): Biểu hiện thận”.)

IgAV chủ yếu là bệnh nhi xảy ra trong độ tuổi từ 3 đến 15 tuổi 3,4. Trong một nghiên cứu dựa trên dân số ở Vương quốc Anh, tỷ lệ mắc hàng năm xấp xỉ 20 trên 100.000 ở trẻ em dưới 17 tuổi, với tỷ lệ mắc đỉnh là 70 trên 100.000 ở trẻ em từ bốn đến sáu tuổi 5. Trong các báo cáo từ Đài Loan và Cộng hòa Séc, tỷ lệ mắc thấp hơn là 10 trên 100.000 ở trẻ em dưới 17 tuổi, với tỷ lệ mắc đỉnh từ năm đến bảy tuổi 6,7. Một nghiên cứu dựa trên dân số tiếp theo từ Pháp cho thấy tỷ lệ mắc tương đối giống với các số liệu báo cáo trước đó (khoảng 19 trên 100.000 trẻ em), cho thấy sự ổn định chung của tỷ lệ mắc 8. Tỷ lệ mắc cao hơn đã được báo cáo trong một số nghiên cứu châu Á, bao gồm một nghiên cứu Hàn Quốc tìm thấy tỷ lệ mắc xấp xỉ 56 trên 100.000 trẻ em 9. Một nghiên cứu quan sát khác của Hàn Quốc so sánh hai giai đoạn thời gian (1987 đến 1996 so với 2006 đến 2015) cho thấy tỷ lệ mắc đỉnh là năm tuổi và cũng báo cáo thời gian nằm viện dài hơn và tỷ lệ protein niệu và tái phát cao hơn trong giai đoạn sớm hơn 10.

IgAV ít phổ biến hơn ở người lớn 11, với tỷ lệ mắc hàng năm ước tính là 5 trên 100.000 người lớn ở Slovenia 12. Trong một số nghiên cứu hồi cứu, 20 đến 30 phần trăm bệnh nhân IgAV là người lớn. Trong các nhóm này, người lớn có kết quả thận kém hơn đáng kể so với trẻ em 13-15.

Hầu hết các nghiên cứu cho thấy sự ưu thế ở nam giới, với tỷ lệ nam/nữ được báo cáo từ 1,2:1 đến 1,8:1 3,5,6,12,16,17, mặc dù hai nghiên cứu Hàn Quốc đã cho thấy sự ưu thế nhẹ ở nữ giới 9,18. IgAV ít được thấy ở trẻ em người Anh da đen hơn so với trẻ em người Anh da trắng hoặc người Nam Á 2,5.

IgAV chủ yếu xảy ra vào mùa thu, mùa đông và mùa xuân nhưng hiếm khi xảy ra vào mùa hè 2,8,16-19, có thể được giải thích bằng mối liên hệ của IgAV với các bệnh nhiễm trùng. Khoảng một nửa số trường hợp IgAV có tiền sử nhiễm trùng đường hô hấp trên 20, đặc biệt là do Streptococcus 21. Các tác nhân lây nhiễm khác, vắc-xin và vết côn trùng cắn cũng được xác định là các yếu tố kích hoạt có thể gây IgAV 20. Một nghiên cứu dịch tễ học lớn trên 16.000 trẻ em ở Hàn Quốc đã chứng minh mối quan hệ thời gian với virus hợp bào hô hấp (RSV), cúm và norovirus 18. Trong một đánh giá tài liệu hệ thống, người ta lưu ý rằng phần lớn các nghiên cứu đã không thể chỉ ra mối liên hệ nhân quả giữa vắc-xin và các bệnh viêm mạch bao gồm IgAV 22-24. Tỷ lệ IgAV cao hơn đáng kể (khoảng 5 phần trăm) ở bệnh nhân sốt Địa Trung Hải gia đình 25,26. Ngoài ra, các biến thể gây bệnh pyrin (MEFV) của hệ miễn dịch bẩm sinh có thể ảnh hưởng đến biểu hiện lâm sàng của IgAV. Đau bụng và tắc ruột là phổ biến hơn ở bệnh nhân có biến thể gây bệnh MEFV 27.

Nhiều tiêu chí phân loại cho IgAV đã được đề xuất, chủ yếu để sử dụng trong các quy trình nghiên cứu và nghiên cứu kết quả. Các tiêu chí phân loại này không nhằm mục đích là tiêu chí chẩn đoán và chưa được xác nhận cho việc chẩn đoán các trường hợp riêng lẻ.

Viện Hàn lâm Thấp khớp học Hoa Kỳ (ACR) đã thiết lập các tiêu chí để xác định IgAV vào năm 1990 28,29. Các tiêu chí này dựa trên sự so sánh giữa 85 bệnh nhân mắc IgAV và 722 bệnh nhân trưởng thành mắc các dạng viêm mạch khác. Việc có hai hoặc nhiều tiêu chí này có độ nhạy và độ đặc hiệu gần 90 phần trăm trong việc phân biệt bệnh nhân mắc IgAV với những người mắc các nguyên nhân viêm mạch khác:

Các tiêu chí đồng thuận dành riêng cho nhi khoa do Liên minh châu Âu về các Hiệp hội Thấp khớp học (EULAR; trước đây gọi là Liên đoàn châu Âu chống Viêm khớp) và Hội Thấp khớp học Nhi châu Âu (PRES) 30 phát triển và sau đó được xác nhận kết hợp với Tổ chức Thử nghiệm Quốc tế về Thấp khớp Nhi khoa (PRINTO) 31. Các tiêu chí này, có độ nhạy 93 phần trăm và độ đặc hiệu 89 phần trăm, được ưu tiên và phù hợp hơn cho môi trường nhi khoa. Tiêu chí bắt buộc là ban đỏ (thường là sờ được và thành cụm) hoặc ban xuất huyết, với ưu thế ở chi dưới và không có giảm tiểu cầu hoặc rối loạn đông máu. Ngoài ra, bệnh nhân cũng phải có một hoặc nhiều yếu tố sau:

Tuy nhiên, IgAV không phải là bệnh duy nhất có thể có những biểu hiện này. (Xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ bên dưới.)

IgAV là một viêm mạch qua trung gian miễn dịch liên quan đến lắng đọng IgA kèm theo lắng đọng bổ thể và tuyển mộ bạch cầu trung tính. Mặc dù nhiều tác nhân nhiễm trùng và hóa học khác nhau đã được nhận diện, nguyên nhân cơ bản của IgAV vẫn chưa được biết rõ. Các yếu tố di truyền, miễn dịch và môi trường dường như đều đóng vai trò 32-34.

Vùng kháng nguyên bạch cầu người (HLA) cũng như các đa hình trong các gen liên quan đến miễn dịch khác có liên quan đến IgAV, đôi khi với các kết quả mâu thuẫn, điều này có thể là do sự khác biệt về yếu tố sắc tộc và môi trường 35,36. Các gen kháng nguyên bạch cầu người (HLA) cụ thể, bao gồm các allele HLA-B35 và HLA-DRB1, đã được liên kết với viêm mạch IgA, đặc biệt ở các quần thể sắc tộc khác nhau 37,38, điều này có thể ảnh hưởng đến mức độ nghiêm trọng của bệnh. Các biến thể di truyền không phải HLA, bao gồm những biến thể liên quan đến điều hòa miễn dịch, cũng đã được báo cáo, bao gồm các gen MEFV, các gen mã hóa enzyme, và các gen liên quan đến O-glycosylation, IL-8, và các gen khác 39-42 có thể liên quan đến các biểu hiện bệnh khác nhau. Các đa hình tính nhạy cảm trong các gen liên quan đến phản ứng mạch máu, chẳng hạn như các gen mã hóa endothelial nitric oxide synthase (eNOS), interleukin (IL) 18, và angiotensin-converting enzyme (ACE), cũng đã được chỉ ra 2,43.

Vắc-xin có thể không phải là yếu tố gây bệnh chính trong IgAV. Tuy nhiên, có một số báo cáo ca bệnh về IgAV xảy ra sau khi tiêm vắc-xin, và một nghiên cứu bệnh-chứng đã tìm thấy nguy cơ tăng cao mắc IgAV trong vòng 12 tuần sau khi tiêm vắc-xin sởi-quai bị-rubella (MMR) (tỷ số chênh [OR] 3.4, 95% CI 1.2-10.0) nhưng không phải với các loại vắc-xin khác 44. Nguy cơ tuyệt đối là thấp, mặc dù (2.8 phần trăm ca bệnh có MMR trong vòng 12 tuần phát triển IgAV so với 1 phần trăm nhóm đối chứng). Một nghiên cứu ca-vượt (case-crossover study) trên 167 trẻ em không tìm thấy nguy cơ tăng cao mắc IgAV trong vòng ba tháng sau khi tiêm vắc-xin so với ba tháng trước đó (OR 1.6, 95% CI 0.8-3.0) 24. Các kết quả tương tự cũng được thấy đối với nguy cơ IgAV trong vòng 1, 1.5, hoặc 2 tháng sau khi tiêm vắc-xin. Tuy nhiên, trong thực hành lâm sàng, vắc-xin dường như không phải là yếu tố chính gây IgAV, vì vậy khuyến nghị của chúng tôi là tiếp tục lịch tiêm chủng được khuyến nghị ở trẻ em mắc IgAV.

IgAV cũng đã được liên kết với vắc-xin bệnh coronavirus-19 (COVID-19), nhiễm COVID-19, nhiều loại thuốc (bao gồm sinh học), và các bệnh nhiễm trùng (bao gồm Streptococcus pneumoniae và Streptococcus pyogenes) 45-52. . Một nghiên cứu đã chứng minh tỷ lệ mắc cao hơn về tổn thương thận và phát ban tái phát ở bệnh nhân viêm mũi dị ứng và viêm mũi dị ứng kèm viêm xoang mạn tính so với bệnh nhân không mắc các tình trạng này 53.

Dấu hiệu đặc trưng của IgAV là viêm mạch xuất huyết tế bào (leukocytoclastic vasculitis) kèm theo phức hợp miễn dịch IgA trong các cơ quan bị ảnh hưởng (hình ảnh 1A-B). Sinh thiết da các tổn thương ban đỏ xuất huyết cho thấy sự xâm nhập của các mạch máu nhỏ (chủ yếu là tiểu tĩnh mạch sau mao mạch) trong lớp bì gai. Các loại tế bào chủ yếu trong thâm nhiễm viêm là bạch cầu trung tính và đơn nhân. (Xem ‘Sinh thiết’ bên dưới.)

Các nghiên cứu miễn dịch huỳnh quang cho thấy sự lắng đọng IgA, thành phần bổ thể 3 (C3), và fibrin trong thành các mạch máu bị ảnh hưởng. IgA, C3, fibrin, immunoglobulin G (IgG), và, ít phổ biến hơn, immunoglobulin M (IgM) cũng được lắng đọng trong các tế bào nội mô và mạch lưới của thận (hình 1).

Mức huyết thanh tăng cao của IgA và phức hợp miễn dịch IgA, với lắng đọng chủ yếu là IgA1 trong thành mạch, có liên quan đến sinh lý bệnh của IgAV. Vai trò chính xác của IgA và sự liên quan cụ thể của IgA1 trong sinh lý bệnh của IgAV vẫn chưa rõ, nhưng lắng đọng IgA1 thiếu galactose và phức hợp miễn dịch IgA1 thiếu galactose được coi là quan trọng trong sinh lý bệnh miễn dịch của IgAV. Một số nghiên cứu cho thấy kháng thể anti-cardiolipin IgA có thể đóng vai trò 53-55. Kết quả từ một nghiên cứu cho thấy beta-2-glycoprotein I (beta-2GPI) là mục tiêu kháng nguyên cho IgA 56. Bất chấp sự hiện diện tăng cao của các kháng thể này, vẫn còn ít báo cáo về huyết khối. Bạch cầu trung tính hoạt hóa và tăng sản xuất IL-8, cũng như tế bào T độc hoạt hóa và tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK), cũng có thể đóng vai trò 57,58.

Một số nghiên cứu báo cáo sự thay đổi trong O-glycosylation của IgA1 17,53,59-64. Người ta báo cáo rằng chỉ có một trong hai loại tiểu loại IgA, là IgA1 thiếu galactose chứ không phải IgA2, được tìm thấy trong các thâm nhiễm viêm 3,65-67.

Tứ chứng kinh điển của ΙgAV bao gồm:

Các biểu hiện lâm sàng này có thể phát triển trong vài ngày đến vài tuần và có thể khác nhau về thứ tự xuất hiện. Ban xuất huyết và đau khớp thường là các triệu chứng khởi phát, nhưng điều này không phải lúc nào cũng đúng. Trong trường hợp không có ban xuất huyết điển hình, chẩn đoán ΙgAV có thể không rõ ràng. Bệnh nhân có các triệu chứng khớp hoặc bụng đáng kể mà không có biểu hiện trên da có thể bị nhầm là do quá trình nhiễm trùng hoặc phẫu thuật. (Xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ bên dưới.)

Tuổi khởi phát trung bình của IgAV là từ sáu đến bảy tuổi. Dựa trên các đánh giá hồi cứu từ nhiều quốc gia khác nhau, các biểu hiện lâm sàng chính phát triển với tần suất sau 5,6,13,14,16,17,68-72:

Phù dưới da khu trú là một đặc điểm phổ biến có thể được tìm thấy ở các vùng phụ thuộc và quanh hốc mắt, đặc biệt ở trẻ nhỏ (dưới ba tuổi) (picture 3 và picture 4). Tuy nhiên, bệnh nhân trưởng thành cũng có thể có biểu hiện này của IgAV, đặc biệt là ở mặt mu bàn tay. Các tổn thương phồng rộp cũng có thể xảy ra 74.

Viêm khớp thường thoáng qua hoặc di chuyển, điển hình là viêm khớp ít khớp (một đến bốn khớp), và không gây biến dạng. Nó thường ảnh hưởng đến các khớp lớn của chi dưới (hông, đầu gối và mắt cá chân) hoặc ít phổ biến hơn là các chi trên (khuỷu tay, cổ tay và bàn tay) 2,3,16,17,68. Thường có sưng và đau rõ rệt quanh khớp nhưng thường không có tràn dịch khớp, ban đỏ hoặc cảm giác ấm. Bệnh nhân có thể bị đau đáng kể và hạn chế vận động. Trẻ nhỏ bị ảnh hưởng ở chi dưới có thể từ chối đi lại. Viêm khớp không gây tổn thương mạn tính hoặc di chứng nào. Nó có thể xảy ra trước khi xuất hiện ban xuất huyết, mặc dù thường không quá một hoặc hai ngày.

Triệu chứng tiêu hóa thường phát triển trong vòng tám ngày sau khi phát ban xuất hiện, mặc dù các khoảng thời gian dài hơn nhiều (vài tuần đến vài tháng) đã được mô tả 76. Các triệu chứng tiêu hóa xảy ra trước phát ban ở khoảng 15 đến 35 phần trăm trường hợp. Ở những bệnh nhân như vậy, việc chẩn đoán IgAV khó khăn hơn đáng kể. Các triệu chứng tiêu hóa mà không có xuất hiện ban đỏ da tại bất kỳ thời điểm nào cũng đã được mô tả trong các báo cáo ca bệnh 77-79. Trong một đánh giá hồi cứu nhỏ về trẻ em đã sinh thiết da, phù nề và phát ban ở vùng trên thắt lưng là phổ biến nhất ở những bệnh nhân có liên quan tiêu hóa 80. Lý do cho sự liên hệ giả định này chưa rõ, vì phát ban của IgAV thường được tìm thấy ở các khu vực phụ thuộc trọng lực/áp suất. Phát hiện này sẽ cần được xác nhận trong một nhóm lớn hơn trước khi có thể tin cậy. Trong một phân tích tổng hợp, tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho (NLR) cao và thể tích tiểu cầu trung bình (MPV) thấp là các yếu tố dự đoán liên quan tiêu hóa nghiêm trọng, mặc dù có sự không đồng nhất đáng kể giữa các nghiên cứu chỉ từ một vài khu vực (Trung Quốc, Thổ Nhĩ Kỳ và Hàn Quốc), hạn chế khả năng khái quát hóa của những phát hiện này 81.

Đau tiêu hóa liên quan đến IgAV là do xuất huyết và phù nề dưới niêm mạc. Các tổn thương ban đỏ có thể được nhìn thấy khi nội soi, thường ở tá tràng xuống, dạ dày và đại tràng. Viền hồi cũng có thể bị ảnh hưởng. Phù nề, loét và co thắt dưới niêm mạc của hồi tràng và nhung tràng có thể được thấy trong chuỗi ruột non. (Xem “Tổng quan về biểu hiện tiêu hóa của viêm mạch”.)

Tắc ruột là biến chứng tiêu hóa phổ biến nhất của ІgAV. Các biểu hiện tiêu hóa hiếm gặp hơn bao gồm viêm tụy cấp, tổn thương túi mật, thủng ruột và, ở trẻ em, bệnh viêm ruột mất protein 75,82-87.

Phù nề và xuất huyết có thể đóng vai trò là điểm khởi phát bệnh lý, góp phần gây ra tắc ruột. Tắc ruột giới hạn ở ruột non trong khoảng 60 phần trăm trường hợp, trái ngược với tắc ruột vô căn, thường là đoạn hồi-đại tràng 88. Tắc ruột trong ІgAV có tỷ lệ mắc chung được báo cáo là 2,3 đến 3,5 phần trăm, mặc dù một số loạt nghiên cứu hồi cứu báo cáo tỷ lệ mắc chỉ từ 0,4 đến 0,6 phần trăm 16,68,75. Sự khác biệt này có thể là do sự khác biệt trong quần thể nghiên cứu. Trẻ em có biểu hiện đau tiêu hóa nặng và/hoặc cần nhập viện được cho là có nguy cơ cao hơn.

Trong một đánh giá hồi cứu 149 trẻ em nhập viện mắc IgAV từ hai trung tâm ở Chicago, 63 bệnh nhân (42 phần trăm) có biểu hiện đau bụng nặng 89. Bốn bệnh nhân được chẩn đoán tắc ruột, trong đó hai trường hợp là tắc ruột hồi-hồi. Tất cả bốn bệnh nhân đều cần phẫu thuật điều chỉnh. Tắc ruột được thảo luận chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Tắc ruột ở trẻ em”.)

Tổn thương thận đã được báo cáo ở 20 đến 54 phần trăm trẻ em mắc IgAV. Tình trạng này phổ biến hơn ở trẻ lớn và người lớn 68,70. Biểu hiện phổ biến nhất là tiểu máu có hoặc không có trụ hồng cầu và protein niệu nhẹ hoặc không có protein niệu. Protein niệu mức độ nephrotic, tăng creatinine huyết thanh, và/hoặc tăng huyết áp có mặt ở một số ít bệnh nhân. Những phát hiện này, cũng như sự đồng tồn tại của tiểu máu và protein niệu, có liên quan đến nguy cơ tăng bệnh tiến triển, tình trạng này xảy ra thường xuyên hơn ở người lớn. Các phát hiện từ sinh thiết thận là tương tự như ở bệnh thận IgA. Sự hiện diện của phù da dạng nhú hiển vi và lắng đọng C3 quanh mạch trên nhuộm miễn dịch trực tiếp của mẫu sinh thiết da có thể liên quan đến sự phát triển tổn thương thận 80.

Các yếu tố nguy cơ dự đoán tổn thương thận chưa được biết rõ, nhưng một số đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm đã được báo cáo là các yếu tố nguy cơ bệnh thận. Trong một phân tích tổng hợp, tuổi khởi phát cao hơn; triệu chứng tiêu hóa; tái phát; tăng số lượng bạch cầu, số lượng tiểu cầu và tiêu đề antistreptolysin O (ASLO); và C3 thấp đã được báo cáo là các yếu tố nguy cơ bệnh thận, và một hệ thống tính điểm cho nguy cơ phát triển bệnh thận đã được đề xuất 90. Các phát hiện khác liên quan đến sự phát triển bệnh thận nặng bao gồm chậm chẩn đoán, phù mạch, tổn thương hệ thần kinh trung ương (CNS), và ban xuất huyết dai dẳng 91,92. Theo dõi dài hạn những bệnh nhân này là quan trọng để xác định bệnh nhân nào sẽ phát triển bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD), từ đó xác định yếu tố nguy cơ thận nào thực sự liên quan đến ESKD.

Triệu chứng có thể mô phỏng xoắn tinh hoàn 98. Việc đánh giá bao gồm siêu âm và chụp quét phóng xạ technetium Tc99m có thể phân biệt hai tình trạng này. Trong trường hợp xoắn tinh hoàn, các nghiên cứu này cho thấy lưu lượng máu giảm đến tinh hoàn, trái ngược với lưu lượng máu bình thường hoặc tăng cao được thấy ở bé trai mắc IgAV.

Các triệu chứng lâm sàng của ảnh hưởng bìu ở IgAV đã được xem xét trong một nghiên cứu hồi cứu trên 120 bé trai Hàn Quốc được chẩn đoán mắc IgAV từ năm 1992 đến năm 2004 99. Hai mươi sáu bệnh nhân (22 phần trăm) bị ảnh hưởng bìu, biểu hiện là sưng bìu (23 bệnh nhân) hoặc đau/nhạy cảm bìu (18 bệnh nhân). Ảnh hưởng một bên phổ biến hơn, với bảy bệnh nhân cho thấy viêm bìu hai bên (27 phần trăm). Đau bìu là biểu hiện ban đầu của IgAV ở hai bệnh nhân. Chụp ảnh (siêu âm và/hoặc quét phóng xạ) được thực hiện ở 15 bệnh nhân và cho thấy viêm mào tinh ở 13 và viêm tinh hoàn ở 2 bệnh nhân. Một bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật thăm dò, nhưng không có bằng chứng về xoắn tinh hoàn.

Bệnh nhân người lớn mắc IgAV có các biểu hiện lâm sàng tương tự như ở trẻ em 112. Có hai khác biệt chính giữa người lớn và trẻ em mắc IgAV:

Những đặc điểm của IgAV ở người lớn được minh họa rõ nhất trong một đánh giá hồi cứu trên 250 bệnh nhân Pháp có tuổi trung bình là 50 tuổi. Khi khám, các phát hiện lâm sàng bao gồm ban xuất huyết có thể sờ thấy (96 phần trăm), viêm khớp (61 phần trăm) và các triệu chứng tiêu hóa (48 phần trăm) 113. Gần một phần ba bệnh nhân bị suy thận (thông lượng creatinine <50 mL/phút trên m²) trong vòng bốn tháng kể từ khi khám. Tại thời điểm theo dõi trung bình là 14,8 năm, suy thận dai dẳng được ghi nhận ở 80 bệnh nhân (32 phần trăm nhóm ban đầu), bao gồm ESKD ở 27 bệnh nhân và suy thận nặng (thông lượng creatinine <30 mL/phút) ở 32 bệnh nhân khác. Các lời giải thích tiềm năng cho tỷ lệ cao mắc suy thận đáng kể trong nghiên cứu này bao gồm khả năng thiên vị lựa chọn (tất cả bệnh nhân trong nghiên cứu đều bị bệnh thận đủ nặng để cần sinh thiết thận), thời gian theo dõi dài so với các nghiên cứu khác, và vai trò có thể của các bệnh đi kèm (ví dụ: tăng huyết áp) góp phần vào sự tiến triển của bệnh thận. Một báo cáo cập nhật về nhóm bệnh nhân này bao gồm thêm 10 bệnh nhân đã cho thấy kết quả tương tự 114. Tuy nhiên, một loạt ca bệnh nhỏ hơn ở bệnh nhân người lớn từ miền Bắc Ấn Độ cho thấy tỷ lệ viêm khớp cao hơn (90 phần trăm) và đau bụng chỉ ở 10 phần trăm người lớn khi khám 118, điều này có thể gợi ý sự khác biệt liên quan đến phơi nhiễm di truyền và môi trường giữa các quốc gia này. Các kết quả được báo cáo kém hơn ở bệnh nhân người lớn >65 tuổi so với người lớn khác: Bệnh nhân lớn tuổi đạt được thuyên giảm lâm sàng ít thường xuyên hơn (23,9 so với 46,2 phần trăm) và phát triển tăng 50 phần trăm creatinine huyết thanh thường xuyên hơn trong thời gian quan sát (21,7 so với 4,7 phần trăm) 116. Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu khác so sánh 35 người lớn với 159 trẻ em mắc IgAV cũng cho thấy sự liên quan đến thận phổ biến hơn ở người lớn. Nhiễm trùng đường hô hấp trên là tác nhân kích hoạt thường gặp đối với cả hai nhóm. Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) được sử dụng thường xuyên hơn ở trẻ em, trong khi người lớn thường được điều trị bằng glucocorticoid và azathioprine. Tiểu máu dai dẳng được tìm thấy là yếu tố nguy cơ độc lập gây tái phát ở cả hai nhóm và phổ biến hơn ở người lớn 15.

Một loạt nghiên cứu hồi cứu khác đã xem xét 68 người lớn mắc IgAV có sinh thiết da với viêm mạch leukocytoclastic khi đánh giá mô bệnh học và IgA bằng miễn dịch huỳnh quang trực tiếp. Các phát hiện đáng chú ý ở nhóm bệnh nhân này bao gồm tỷ lệ mắc bệnh thận cao hơn ở bệnh nhân trên 40 tuổi có sinh thiết da cho thấy sự vắng mặt của bạch cầu ái toan và tỷ lệ mắc bệnh tiêu hóa cao hơn ở bệnh nhân có sinh thiết cho thấy sự vắng mặt của tế bào mô bào 119.

Người lớn không có yếu tố kích hoạt đã biết để phát triển IgAV nên được đánh giá thêm về ung thư cơ quan đặc, đặc biệt nếu bệnh kéo dài hoặc kháng trị 120. IgAV đã được báo cáo là tác dụng phụ hiếm gặp của một số liệu pháp hóa trị 121.

Thảo luận đầy đủ hơn về các biểu hiện thận và quản lý bệnh thận ở bệnh nhân IgAV được tìm thấy riêng. (Xem “Viêm mạch IgA (Ban xuất huyết Henoch-Schönlein): Biểu hiện thận”.)

Mức IgA huyết thanh được báo cáo là tăng ở 50 đến 70 phần trăm bệnh nhân mắc IgAV, và mức cao hơn có liên quan đến tổn thương thận 17,59,122.

Các phát hiện từ xét nghiệm máu thường quy (ví dụ: công thức máu toàn phần, hóa sinh huyết thanh và phân tích nước tiểu) là không đặc hiệu. Bệnh nhân có thể bị thiếu máu đẳng sắc do chảy máu đường tiêu hóa tiềm ẩn hoặc rõ ràng. Các kết quả khác, chẳng hạn như các dấu ấn viêm, thường phản ánh tình trạng kích hoạt. IgAV sau nhiễm trùng do vi khuẩn có nhiều khả năng được đặc trưng bởi tình trạng bạch cầu tăng (số lượng bạch cầu >20.000 tế bào/mm³) và tốc độ lắng hồng cầu (ESR) tăng cao. Ngược lại, IgAV sau bệnh do vi-rút thường không cho thấy sự tăng các phản ứng pha cấp tính. Tuy nhiên, IgAV nhìn chung không gây viêm toàn thân; do đó, khi có mặt, các nguyên nhân khác mô phỏng IgAV nên được xem xét (xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ bên dưới). Thời gian prothrombin (PT), thời gian thrombin một phần (PTT), thời gian chảy máu và số lượng tiểu cầu thường đều bình thường. Phân tích nước tiểu ban đầu cũng thường bình thường, mặc dù protein niệu và/hoặc tiểu máu có thể phát triển theo thời gian.

Hạ bổ thể máu được báo cáo ở một tỷ lệ đáng kể trẻ em mắc IgAV, và những bệnh nhân này có nhiều khả năng có bằng chứng nhiễm liên cầu gần đây 123. Một loạt ca bệnh gồm 338 trẻ em nhập viện tại một trung tâm ở Trung Quốc trong khoảng thời gian sáu tháng từ năm 2010 đến 2011 cho thấy 53 trẻ em (15,7 phần trăm) có mức giảm thành phần bổ thể 3 (C3) và/hoặc thành phần bổ thể 4 (C4). Mức bổ thể đã trở lại bình thường trong vòng ba tháng ở tất cả bệnh nhân, và chúng không tương quan với mức độ nghiêm trọng của bệnh hoặc sự hiện diện của viêm thận ở nhóm bệnh nhân này. Như đã lưu ý trước đó, nhiều báo cáo và một phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ bạch cầu trung tính trên bạch cầu lympho (NLR) và thể tích tiểu cầu trung bình (MPV) có thể là các yếu tố dự đoán tình trạng tổn thương đường tiêu hóa nặng 81. Cần có các nghiên cứu bổ sung với các nhóm lớn hơn để xác nhận những phát hiện này.

Chẩn đoán ΙgAV thường dựa trên các biểu hiện lâm sàng của bệnh (ban đỏ xuất huyết sờ được không kèm giảm tiểu cầu hoặc rối loạn đông máu và hai hoặc ba đặc điểm lâm sàng còn lại: viêm khớp/đau khớp, đau bụng và bệnh thận) 2,3,124,125. Chẩn đoán đơn giản khi bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng kinh điển (ban đỏ xuất huyết sờ được ở chi dưới và mông kết hợp với hai hoặc nhiều biểu hiện bệnh điển hình khác). Tuy nhiên, phát ban điển hình của ΙgAV không phải là dấu hiệu ban đầu ở khoảng một phần tư số người bị ảnh hưởng. Có thể khó chẩn đoán ΙgAV trước khi phát ban xuất hiện ở những bệnh nhân có các biểu hiện lâm sàng khác, chẳng hạn như đau bụng hoặc viêm khớp, đặc biệt là khi chỉ xuất hiện đơn độc. Ở những bệnh nhân có biểu hiện không đầy đủ hoặc bất thường, sinh thiết một cơ quan bị ảnh hưởng (ví dụ: da hoặc thận) cho thấy viêm mạch leukocytoclastic với sự ưu thế của lắng đọng ΙgA xác nhận chẩn đoán ΙgAV. Phương pháp chẩn đoán được xem lại trong thuật toán (thuật toán 1).

Việc xác nhận chẩn đoán bằng sinh thiết quan trọng hơn ở bệnh nhân trưởng thành vì tỷ lệ mắc ІgAV thấp hơn ngoài nhóm tuổi nhi và tỷ lệ mắc các dạng viêm mạch máu khác có thể tương tự lâm sàng với ІgAV cao hơn.

Ở những bệnh nhân có biểu hiện không điển hình, chẳng hạn như đau bụng trước hoặc không kèm phát ban, nội soi (EGD) hoặc nội soi g video (VCE) có thể cần thiết để xác nhận chẩn đoán. Một nghiên cứu trên 30 trẻ em mà chẩn đoán vẫn còn nghi vấn ngay cả sau EGD tiêu chuẩn đã mô tả các phát hiện VCE của IgAV (ví dụ: loét niêm mạc, ban đỏ và/hoặc chấm xuất huyết) ở hầu hết bệnh nhân 127.

Ở trẻ em có các dấu hiệu điển hình của ban xuất huyết lắng có thể sờ thấy cộng với sự kết hợp của đau bụng, viêm khớp/đau khớp, và/hoặc tổn thương thận, chẩn đoán ІgAV thường khá đơn giản 30. Tuy nhiên, chẩn đoán sẽ khó hơn nếu việc biểu hiện ІgAV không đầy đủ, đặc biệt nếu các biểu hiện trên da ban đầu vắng mặt. Trong những trường hợp này, cần phải xem xét các nguyên nhân khác gây ban xuất huyết, viêm khớp, đau bụng và bệnh thận 2.

Tuy nhiên, có một số tình trạng khác có thể gây ban xuất huyết với số lượng tiểu cầu và các xét nghiệm đông máu bình thường:

Xét nghiệm các tự kháng thể, bao gồm kháng thể nhân, kháng thể DNA chuỗi kép (anti-dsDNA), và kháng thể nội bào bạch cầu trung tính (ANCAs), thường âm tính trong IgAV. Kết quả bất thường của bất kỳ xét nghiệm nào trong số này có thể giúp phân biệt ІgAV với các nguyên nhân khác gây viêm mạch mạch máu nhỏ. Hầu hết bệnh nhân có mức độ bổ thể bình thường, nhưng giảm bổ thể đã được báo cáo cả trong ІgAV và ANEІ 133. Khám hiển vi quang học tổn thương ban xuất huyết cho thấy hiện tượng leukocytoclasis trong nhiều bệnh viêm mạch mạch máu nhỏ, nhưng chính sự lắng đọng IgA chiếm ưu thế là đặc trưng để xác định IgAV. (Xem “Viêm mạch ở trẻ em: Tỷ lệ mắc và phân loại” và “Tổng quan và cách tiếp cận các bệnh viêm mạch ở người lớn”, phần ‘Viêm mạch mạch máu nhỏ’.)

Các bệnh tự miễn, chẳng hạn như SLE, viêm khớp vô căn ở trẻ em (JIA), và sốt thấp khớp, có thể gây ra các triệu chứng khớp tương tự như ІgAV. Các xét nghiệm bổ thể huyết thanh, kháng thể kháng nhân và kháng thể anti-dsDNA, và yếu tố dạng thấp thường bình thường ở bệnh nhân mắc ІgAV. Kết quả bất thường của bất kỳ nghiên cứu nào trong số này có thể giúp phân biệt ІgAV với SLE và JIA, mặc dù ít nhất 15 phần trăm bệnh nhân mắc ІgAV cũng có thể bị giảm bổ thể thoáng qua 123.

Bằng chứng về nhiễm liên cầu beta-tan huyết nhóm A gần đây (ví dụ: cấy họng dương tính, xét nghiệm kháng nguyên liên cầu nhanh dương tính, hoặc nồng độ anti-streptolysin O [ASLO] tăng cao) và quá trình lâm sàng giúp phân biệt sốt thấp khớp cấp tính với ІgAV, với lưu ý rằng một tỷ lệ đáng kể các trường hợp ІgAV là do nhiễm liên cầu gây ra. Viêm khớp phản ứng có thể do nhiều loại mầm bệnh tiết niệu và tiêu hóa, bao gồm cả nhiễm liên cầu beta-tan huyết. Viêm khớp phản ứng có thể gây viêm đa khớp đau và sốt cao, nhưng phát ban đặc trưng của IgAV nên cho phép phân biệt giữa các tình trạng này. Tương tự, khi xem xét viêm bao hoạt dịch độc, một bệnh tự giới hạn khác với các dấu hiệu khớp thoáng qua và tự khỏi mà không có di chứng lâu dài, sự tiến triển của các biểu hiện khác của IgAV sẽ giúp phân biệt hai tình trạng này. (Xem “Lupus ban đỏ hệ thống khởi phát ở trẻ em (cSLE): Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán” và “Viêm khớp vô căn đa khớp ở trẻ em: Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và biến chứng” và “Viêm khớp vô căn ít khớp ở trẻ em” và “Sốt thấp khớp cấp tính: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)

Viêm khớp nhiễm trùng và viêm bao hoạt dịch độc cũng có thể gây ra các triệu chứng khớp tương tự như những gì được thấy ở bệnh nhân mắc IgAV. Viêm khớp nhiễm trùng và viêm bao hoạt dịch độc cũng có thể gây ra các triệu chứng khớp tương tự như những gì được thấy ở bệnh nhân mắc ІgAV. Những tình trạng này thường chỉ ảnh hưởng đến một khớp, không giống như viêm khớp ít khớp ảnh hưởng đến nhiều khớp được thấy trong IgAV. Ngoài ra, các khớp bị ảnh hưởng sẽ ấm và đỏ trong viêm khớp nhiễm trùng, không giống như trong ІgAV. Trong hầu hết các trường hợp, những tình trạng này dễ dàng được phân biệt với ІgAV bởi một bác sĩ lâm sàng có kinh nghiệm. Tuy nhiên, có thể cần chọc hút dịch khớp để phân biệt hai tình trạng này. (Xem “Viêm khớp do vi khuẩn: Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán ở trẻ sơ sinh và trẻ em”, section on ‘Clinical features’ và “Approach to hip pain in childhood”, section on ‘Common causes of hip pain in children’ và “Chẩn đoán phân biệt tình trạng đi khập khiễng ở trẻ em”.)

Các nghiên cứu bổ sung thường được thực hiện khi chẩn đoán như một phần của đánh giá ban đầu bao gồm xét nghiệm nước tiểu ở tất cả bệnh nhân và các nghiên cứu hình ảnh ở những người có triệu chứng tiêu hóa đáng kể.

Nếu nghi ngờ tắc ruột, siêu âm thay vì thụt tháo bằng chất cản quang nên là xét nghiệm sàng lọc ban đầu. Tắc ruột nối tá tràng – hồi tràng (ileoileal intussusception) được thấy ở hơn một nửa các trường hợp tắc ruột ở bệnh nhân bị ІgAV. Thụt tháo bằng chất cản quang, thường được chỉ định ở trẻ em có dấu hiệu tắc ruột, không phát hiện và cũng không giúp giảm tắc ruột nối tá tràng – hồi tràng. (Xem “Tắc ruột ở trẻ em”.)

Ở nam giới có triệu chứng bìu, các nghiên cứu dòng chảy Doppler và/hoặc quét phóng xạ có thể phân biệt cơn đau bìu do IgAV với xoắn tinh hoàn. Các nghiên cứu này cho thấy lưu lượng máu đến tinh hoàn giảm trong trường hợp xoắn tinh hoàn, nhưng lưu lượng máu tinh hoàn ở nam giới bị ІgAV là bình thường hoặc tăng. (Xem ‘Tiết niệu’ ở trên và “Nguyên nhân đau bìu ở trẻ em và thanh thiếu niên”, phần ‘Xoắn tinh hoàn’.)

1. Jennette JC, Falk RJ, Bacon PA, et al. 2012 revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides. Arthritis Rheum 2013; 65:1.
2. Leung AKC, Barankin B, Leong KF. Henoch-Schönlein Purpura in Children: An Updated Review. Curr Pediatr Rev 2020; 16:265.
3. Oni L, Sampath S. Childhood IgA Vasculitis (Henoch Schonlein Purpura)-Advances and Knowledge Gaps. Front Pediatr 2019; 7:257.
4. Piram M, Mahr A. Epidemiology of immunoglobulin A vasculitis (Henoch-Schönlein): current state of knowledge. Curr Opin Rheumatol 2013; 25:171.
5. Gardner-Medwin JM, Dolezalova P, Cummins C, Southwood TR. Incidence of Henoch-Schönlein purpura, Kawasaki disease, and rare vasculitides in children of different ethnic origins. Lancet 2002; 360:1197.
6. Yang YH, Hung CF, Hsu CR, et al. A nationwide survey on epidemiological characteristics of childhood Henoch-Schönlein purpura in Taiwan. Rheumatology (Oxford) 2005; 44:618.
7. Dolezalová P, Telekesová P, Nemcová D, Hoza J. Incidence of vasculitis in children in the Czech Republic: 2-year prospective epidemiology survey. J Rheumatol 2004; 31:2295.
8. Piram M, Maldini C, Biscardi S, et al. Incidence of IgA vasculitis in children estimated by four-source capture-recapture analysis: a population-based study. Rheumatology (Oxford) 2017; 56:1358.
9. Shim JO, Han K, Park S, et al. Ten-year Nationwide Population-based Survey on the Characteristics of Children with Henoch-Schӧnlein Purpura in Korea. J Korean Med Sci 2018; 33:e174.
10. Rhim JW, Lee YT, Kang HM, et al. Changes in clinical features in Henoch-Schönlein purpura during three decades: an observational study at a single hospital in Korea. Clin Rheumatol 2019; 38:2811.
11. Blanco R, Martínez-Taboada VM, Rodríguez-Valverde V, et al. Henoch-Schönlein purpura in adulthood and childhood: two different expressions of the same syndrome. Arthritis Rheum 1997; 40:859.
12. Hočevar A, Rotar Z, Ostrovršnik J, et al. Incidence of IgA vasculitis in the adult Slovenian population. Br J Dermatol 2014; 171:524.
13. Calvo-Río V, Loricera J, Mata C, et al. Henoch-Schönlein purpura in northern Spain: clinical spectrum of the disease in 417 patients from a single center. Medicine (Baltimore) 2014; 93:106.
14. Kang Y, Park JS, Ha YJ, et al. Differences in clinical manifestations and outcomes between adult and child patients with Henoch-Schönlein purpura. J Korean Med Sci 2014; 29:198.
15. Batu ED, Sarı A, Erden A, et al. Comparing immunoglobulin A vasculitis (Henoch-Schönlein purpura) in children and adults: a single-centre study from Turkey. Scand J Rheumatol 2018; 47:481.
16. Trapani S, Micheli A, Grisolia F, et al. Henoch Schonlein purpura in childhood: epidemiological and clinical analysis of 150 cases over a 5-year period and review of literature. Semin Arthritis Rheum 2005; 35:143.
17. Calviño MC, Llorca J, García-Porrúa C, et al. Henoch-Schönlein purpura in children from northwestern Spain: a 20-year epidemiologic and clinical study. Medicine (Baltimore) 2001; 80:279.
18. Hwang HH, Lim IS, Choi BS, Yi DY. Analysis of seasonal tendencies in pediatric Henoch-Schönlein purpura and comparison with outbreak of infectious diseases. Medicine (Baltimore) 2018; 97:e12217.
19. Atkinson SR, Barker DJ. Seasonal distribution of Henoch-Schönlein purpura. Br J Prev Soc Med 1976; 30:22.
20. Levy M, Broyer M, Arsan A, et al. Anaphylactoid purpura nephritis in childhood: natural history and immunopathology. Adv Nephrol Necker Hosp 1976; 6:183.
21. Saulsbury FT. Epidemiology of Henoch-Schönlein purpura. Cleve Clin J Med 2002; 69 Suppl 2:SII87.
22. Bonetto C, Trotta F, Felicetti P, et al. Vasculitis as an adverse event following immunization – Systematic literature review. Vaccine 2016; 34:6641.
23. Woerner A, Rudin C, Bonetto C, et al. IgA vasculitis (Henoch-Schönlein): Case definition andguidelines for data collection, analysis, and presentation of immunisation safety data. Vaccine 2017; 35:1559.
24. Piram M, Gonzalez Chiappe S, Madhi F, et al. Vaccination and Risk of Childhood IgA Vasculitis. Pediatrics 2018; 142.
25. Bayram C, Demircin G, Erdoğan O, et al. Prevalence of MEFV gene mutations and their clinical correlations in Turkish children with Henoch-Schönlein purpura. Acta Paediatr 2011; 100:745.
26. Dillon MJ. Henoch-Schönlein purpura: recent advances. Clin Exp Rheumatol 2007; 25:S66.
27. Ekinci RMK, Balci S, Bisgin A, et al. MEFV gene variants in children with Henoch-Schönlein purpura and association with clinical manifestations: a single-center Mediterranean experience. Postgrad Med 2019; 131:68.
28. Mills JA, Michel BA, Bloch DA, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of Henoch-Schönlein purpura. Arthritis Rheum 1990; 33:1114.
29. Calabrese LH, Michel BA, Bloch DA, et al. The American College of Rheumatology 1990 criteria for the classification of hypersensitivity vasculitis. Arthritis Rheum 1990; 33:1108.
30. Ozen S, Ruperto N, Dillon MJ, et al. EULAR/PReS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculitides. Ann Rheum Dis 2006; 65:936.
31. Ozen S, Pistorio A, Iusan SM, et al. EULAR/PRINTO/PRES criteria for Henoch-Schönlein purpura, childhood polyarteritis nodosa, childhood Wegener granulomatosis and childhood Takayasu arteritis: Ankara 2008. Part II: Final classification criteria. Ann Rheum Dis 2010; 69:798.
32. Rigante D, Castellazzi L, Bosco A, Esposito S. Is there a crossroad between infections, genetics, and Henoch-Schönlein purpura? Autoimmun Rev 2013; 12:1016.
33. Yang YH, Yu HH, Chiang BL. The diagnosis and classification of Henoch-Schönlein purpura: an updated review. Autoimmun Rev 2014; 13:355.
34. Trnka P. Henoch-Schönlein purpura in children. J Paediatr Child Health 2013; 49:995.
35. López-Mejías R, Genre F, Pérez BS, et al. Association of HLA-B*41:02 with Henoch-Schönlein Purpura (IgA Vasculitis) in Spanish individuals irrespective of the HLA-DRB1 status. Arthritis Res Ther 2015; 17:102.
36. Jiang J, Duan W, Shang X, et al. Inducible nitric oxide synthase gene polymorphisms are associated with a risk of nephritis in Henoch-Schönlein purpura children. Eur J Pediatr 2017; 176:1035.
37. López-Mejías R, Castañeda S, Genre F, et al. Genetics of immunoglobulin-A vasculitis (Henoch-Schönlein purpura): An updated review. Autoimmun Rev 2018; 17:301.
38. Song Y, Huang X, Yu G, et al. Pathogenesis of IgA Vasculitis: An Up-To-Date Review. Front Immunol 2021; 12:771619.
39. Taşkın RB, Aydın İ, Aytaç G, et al. Analysis of IL-1β, TGF-β, IL-5, ACE, PTPN22 gene polymorphisms, and gene expression levels in Turkish children with IgA vasculitis. Mol Biol Rep 2023; 51:15.
40. An J, Lü Q, Zhao H, et al. A study on the association between C1GALT1 polymorphisms and the risk of Henoch-Schönlein purpura in a Chinese population. Rheumatol Int 2013; 33:2539.
41. He X, Zhao P, Kang S, et al. C1GALT1 polymorphisms are associated with Henoch-Schönlein purpura nephritis. Pediatr Nephrol 2012; 27:1505.
42. Amoli MM, Thomson W, Hajeer AH, et al. Interleukin 8 gene polymorphism is associated with increased risk of nephritis in cutaneous vasculitis. J Rheumatol 2002; 29:2367.
43. Zhang X, Wu L, Chai M, et al. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism and susceptibility to Henoch-Schönlein purpura: a meta-analysis. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2019; 20:1470320319836302.
44. Da Dalt L, Zerbinati C, Strafella MS, et al. Henoch-Schönlein purpura and drug and vaccine use in childhood: a case-control study. Ital J Pediatr 2016; 42:60.
45. Messova A, Pivina L, Muzdubayeva Z, et al. COVID-19 and New Onset IgA Vasculitis: A Systematic Review of Case Reports. J Emerg Nurs 2022; 48:348.
46. Cho I, Kim JK, Kim SG. IgA vasculitis presenting as nephrotic syndrome following COVID-19 vaccination: a case report. BMC Nephrol 2022; 23:403.
47. Urushikubo J, Yanai S, Nakamura S, et al. IgA vasculitis in a patient with ulcerative colitis under infliximab: drug-induced or genetic? Clin J Gastroenterol 2021; 14:198.
48. Perkovic D, Simac P, Katic J. IgA vasculitis during secukinumab therapy. Clin Rheumatol 2021; 40:2071.
49. Fukuda M, Sawa N, Ikuma D, et al. Endothelial Damage-dominant Nephritis Related to IgA Vasculitis after 11 Years' Use of Infliximab for Rheumatoid Arthritis. Intern Med 2023; 62:81.
50. Rasmussen C, Tisseyre M, Garon-Czmil J, et al. Drug-induced IgA vasculitis in children and adults: Revisiting drug causality using a dual pharmacovigilance-based approach. Autoimmun Rev 2021; 20:102707.
51. Felix A, Assad Z, Bidet P, et al. Common Seasonal Pathogens and Epidemiology of Henoch-Schönlein Purpura Among Children. JAMA Netw Open 2024; 7:e245362.
52. Xiong W, Zhu Q, Hu X. Association of Childhood IgA Vasculitis With Allergic Rhinitis and Chronic Rhinosinusitis. Kidney Int 2024; 9:2759.
53. Yang YH, Huang MT, Lin SC, et al. Increased transforming growth factor-beta (TGF-beta)-secreting T cells and IgA anti-cardiolipin antibody levels during acute stage of childhood Henoch-Schönlein purpura. Clin Exp Immunol 2000; 122:285.
54. Kawakami T, Watabe H, Mizoguchi M, Soma Y. Elevated serum IgA anticardiolipin antibody levels in adult Henoch-Schönlein purpura. Br J Dermatol 2006; 155:983.
55. Burden AD, Gibson IW, Rodger RS, Tillman DM. IgA anticardiolipin antibodies associated with Henoch-Schönlein purpura. J Am Acad Dermatol 1994; 31:857.
56. Yang YH, Chang CJ, Chuang YH, et al. Identification and characterization of IgA antibodies against β2-glycoprotein I in childhood Henoch-Schönlein purpura. Br J Dermatol 2012; 167:874.
57. Heineke MH, Ballering AV, Jamin A, et al. New insights in the pathogenesis of immunoglobulin A vasculitis (Henoch-Schönlein purpura). Autoimmun Rev 2017; 16:1246.
58. Imai T, Nishiyama K, Ueki K, et al. Involvement of activated cytotoxic T lymphocytes and natural killer cells in Henoch-Schönlein purpura nephritis. Clin Transl Immunology 2020; 9:e1212.
59. Trygstad CW, Stiehm ER. Elevated serum IgA globulin in anaphylactoid purpura. Pediatrics 1971; 47:1023.
60. Saulsbury FT. Alterations in the O-linked glycosylation of IgA1 in children with Henoch-Schönlein purpura. J Rheumatol 1997; 24:2246.
61. Saulsbury FT. Heavy and light chain composition of serum IgA and IgA rheumatoid factor in Henoch-Schönlein purpura. Arthritis Rheum 1992; 35:1377.
62. Lau KK, Wyatt RJ, Moldoveanu Z, et al. Serum levels of galactose-deficient IgA in children with IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura. Pediatr Nephrol 2007; 22:2067.
63. Hassas Yeganeh M, Sinaei R, Yaraghi A, et al. Correlation between antiphospholipid antibodies and renal involvement in children with Henoch-Schönlein purpura: A cross-sectional study. Caspian J Intern Med 2024; 15:287.
64. Hočevar A, Rotar Ž, Žigon P, et al. Antiphospholipid antibodies in adult IgA vasculitis: observational study. Clin Rheumatol 2019; 38:347.
65. Saulsbury FT. Henoch-Schönlein purpura in children. Report of 100 patients and review of the literature. Medicine (Baltimore) 1999; 78:395.
66. Lau KK, Suzuki H, Novak J, Wyatt RJ. Pathogenesis of Henoch-Schönlein purpura nephritis. Pediatr Nephrol 2010; 25:19.
67. Suzuki H, Moldoveanu Z, Julian BA, et al. Autoantibodies Specific for Galactose-Deficient IgA1 in IgA Vasculitis With Nephritis. Kidney Int Rep 2019; 4:1717.
68. Ghrahani R, Ledika MA, Sapartini G, Setiabudiawan B. Age of onset as a risk factor of renal involvement in Henoch-Schönlein purpura. Asia Pac Allergy 2014; 4:42.
69. Peru H, Soylemezoglu O, Bakkaloglu SA, et al. Henoch Schonlein purpura in childhood: clinical analysis of 254 cases over a 3-year period. Clin Rheumatol 2008; 27:1087.
70. Çakıcı EK, Gür G, Yazılıtaş F, et al. A retrospective analysis of children with Henoch-Schonlein purpura and re-evaluation of renal pathologies using Oxford classification. Clin Exp Nephrol 2019; 23:939.
71. Gómez S, Pérez M, Pellegrini M, et al. Henoch-Schonlein purpura in pediatrics: Ten years of experience at a moderate risk office of a general hospital. Arch Argent Pediatr 2020; 118:31.
72. Liao CH, Tsai M, Yang YH, et al. Onset age is a risk factor for refractory pediatric IgA vasculitis: a retrospective cohort study. Pediatr Rheumatol Online J 2020; 18:86.
73. Jauhola O, Ronkainen J, Koskimies O, et al. Clinical course of extrarenal symptoms in Henoch-Schonlein purpura: a 6-month prospective study. Arch Dis Child 2010; 95:871.
74. Peeters V, De Raeve L. Blistering eruptions in Henoch-Schönlein syndrome: more common than assumed. Eur J Pediatr 2018; 177:475.
75. Chang WL, Yang YH, Lin YT, Chiang BL. Gastrointestinal manifestations in Henoch-Schönlein purpura: a review of 261 patients. Acta Paediatr 2004; 93:1427.
76. FELDT RH, STICKLER GB. The gastrointestinal manifestations of anaphylactoid purpura in children. Proc Staff Meet Mayo Clin 1962; 37:465.
77. Wu CS, Tung SY. Henoch-Schönlein purpura complicated by upper gastrointestinal bleeding with an unusual endoscopic picture. J Clin Gastroenterol 1994; 19:128.
78. Nathan K, Gunasekaran TS, Berman JH. Recurrent gastrointestinal Henoch-Schönlein purpura. J Clin Gastroenterol 1999; 29:86.
79. Gunasekaran TS, Berman J, Gonzalez M. Duodenojejunitis: is it idiopathic or is it Henoch-Schönlein purpura without the purpura? J Pediatr Gastroenterol Nutr 2000; 30:22.
80. Johnson EF, Lehman JS, Wetter DA, et al. Henoch-Schönlein purpura and systemic disease in children: retrospective study of clinical findings, histopathology and direct immunofluorescence in 34 paediatric patients. Br J Dermatol 2015; 172:1358.
81. Li B, Ren Q, Ling J, et al. Clinical relevance of neutrophil-to-lymphocyte ratio and mean platelet volume in pediatric Henoch-Schonlein Purpura: a meta-analysis. Bioengineered 2021; 12:286.
82. Lévy-Weil FE, Sigal M, Renard P, et al. [Acute pancreatitis in rheumatoid purpura. Apropos of 2 cases]. Rev Med Interne 1997; 18:54.
83. Cheung KM, Mok F, Lam P, Chan KH. Pancreatitis associated with Henoch-Schonlein purpura. J Paediatr Child Health 2001; 37:311.
84. Amemoto K, Nagita A, Aoki S, et al. Ultrasonographic gallbladder wall thickening in children with Henoch-Schonlein purpura. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1994; 19:126.
85. Branski D, Gross V, Gross-Kieselstein E, et al. Pancreatitis as a complication of Henoch–Schonlein purpura. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1982; 1:275.
86. Kumon Y, Hisatake K, Chikamori M, et al. A case of vasculitic cholecystitis associated with Schönlein-Henoch purpura in an adult. Gastroenterol Jpn 1988; 23:68.
87. Cho CS, Min JK, Park SH, et al. Protein losing enteropathy associated with Henoch-Schönlein purpura in a patient with rheumatoid arthritis. Scand J Rheumatol 1996; 25:334.
88. Choong CK, Beasley SW. Intra-abdominal manifestations of Henoch-Schönlein purpura. J Paediatr Child Health 1998; 34:405.
89. Schwab J, Benya E, Lin R, Majd K. Contrast enema in children with Henoch-Schönlein purpura. J Pediatr Surg 2005; 40:1221.
90. Chan H, Tang YL, Lv XH, et al. Risk Factors Associated with Renal Involvement in Childhood Henoch-Schönlein Purpura: A Meta-Analysis. PLoS One 2016; 11:e0167346.
91. Wang K, Sun X, Cao Y, et al. Risk factors for renal involvement and severe kidney disease in 2731 Chinese children with Henoch-Schönlein purpura: A retrospective study. Medicine (Baltimore) 2018; 97:e12520.
92. Buscatti IM, Casella BB, Aikawa NE, et al. Henoch-Schönlein purpura nephritis: initial risk factors and outcomes in a Latin American tertiary center. Clin Rheumatol 2018; 37:1319.
93. Dalpiaz A, Schwamb R, Miao Y, et al. Urological Manifestations of Henoch-Schonlein Purpura: A Review. Curr Urol 2015; 8:66.
94. Balslev T. [Schoenlein-Henoch syndrome with acute scrotal condition simulating torsion of the testis]. Ugeskr Laeger 1990; 152:678.
95. Chamberlain RS, Greenberg LW. Scrotal involvement in Henoch-Schönlein purpura: a case report and review of the literature. Pediatr Emerg Care 1992; 8:213.
96. Søreide K. Surgical management of nonrenal genitourinary manifestations in children with Henoch-Schönlein purpura. J Pediatr Surg 2005; 40:1243.
97. Buscatti IM, Abrão HM, Kozu K, et al. Characterization of scrotal involvement in children and adolescents with IgA vasculitis. Adv Rheumatol 2018; 58:38.
98. Verim L, Cebeci F, Erdem MR, Somay A. Henoch-Schönlein purpura without systemic involvement beginning with acute scrotum and mimicking torsion of testis. Arch Ital Urol Androl 2013; 85:50.
99. Ha TS, Lee JS. Scrotal involvement in childhood Henoch-Schönlein purpura. Acta Paediatr 2007; 96:552.
100. Belman AL, Leicher CR, Moshé SL, Mezey AP. Neurologic manifestations of Schoenlein-Henoch purpura: report of three cases and review of the literature. Pediatrics 1985; 75:687.
101. Misra AK, Biswas A, Das SK, et al. Henoch-Schonlein purpura with intracerebral haemorrhage. J Assoc Physicians India 2004; 52:833.
102. Bulun A, Topaloglu R, Duzova A, et al. Ataxia and peripheral neuropathy: rare manifestations in Henoch-Schönlein purpura. Pediatr Nephrol 2001; 16:1139.
103. Stefek B, Beck M, Ioffreda M, et al. Henoch-Schönlein Purpura with Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome. J Pediatr 2015; 167:1152.
104. Chaussain M, de Boissieu D, Kalifa G, et al. Impairment of lung diffusion capacity in Schönlein-Henoch purpura. J Pediatr 1992; 121:12.
105. Cazzato S, Bernardi F, Cinti C, et al. Pulmonary function abnormalities in children with Henoch-Schönlein purpura. Eur Respir J 1999; 13:597.
106. Nadrous HF, Yu AC, Specks U, Ryu JH. Pulmonary involvement in Henoch-Schönlein purpura. Mayo Clin Proc 2004; 79:1151.
107. Vats KR, Vats A, Kim Y, et al. Henoch-Schönlein purpura and pulmonary hemorrhage: a report and literature review. Pediatr Nephrol 1999; 13:530.
108. Olson JC, Kelly KJ, Pan CG, Wortmann DW. Pulmonary disease with hemorrhage in Henoch-Schöenlein purpura. Pediatrics 1992; 89:1177.
109. Besbas N, Duzova A, Topaloglu R, et al. Pulmonary haemorrhage in a 6-year-old boy with Henoch-Schönlein purpura. Clin Rheumatol 2001; 20:293.
110. Di Pietro GM, Castellazzi ML, Mastrangelo A, et al. Henoch-Schönlein Purpura in children: not only kidney but also lung. Pediatr Rheumatol Online J 2019; 17:75.
111. Muqit MM, Gallagher MJ, Gavin M, et al. Henoch-Schonlein purpura with keratitis and granulomatous anterior uveitis. Br J Ophthalmol 2005; 89:1221.
112. Chalhoub NE, Kaw D, Nagaraja V. A Man With a Nonblanchable Purpuric Rash. JAMA 2017; 317:2329.
113. Pillebout E, Thervet E, Hill G, et al. Henoch-Schönlein Purpura in adults: outcome and prognostic factors. J Am Soc Nephrol 2002; 13:1271.
114. Audemard-Verger A, Terrier B, Dechartres A, et al. Characteristics and Management of IgA Vasculitis (Henoch-Schönlein) in Adults: Data From 260 Patients Included in a French Multicenter Retrospective Survey. Arthritis Rheumatol 2017; 69:1862.
115. Hong S, Ahn SM, Lim DH, et al. Late-onset IgA vasculitis in adult patients exhibits distinct clinical characteristics and outcomes. Clin Exp Rheumatol 2016; 34:S77.
116. Komatsu H, Fujimoto S, Maruyama S, et al. Distinct characteristics and outcomes in elderly-onset IgA vasculitis (Henoch-Schönlein purpura) with nephritis: Nationwide cohort study of data from the Japan Renal Biopsy Registry (J-RBR). PLoS One 2018; 13:e0196955.
117. Villatoro-Villar M, Crowson CS, Warrington KJ, et al. Clinical Characteristics of Biopsy-Proven IgA Vasculitis in Children and Adults: A Retrospective Cohort Study. Mayo Clin Proc 2019; 94:1769.
118. Gupta V, Aggarwal A, Gupta R, et al. Differences between adult and pediatric onset Henoch-Schonlein purpura from North India. Int J Rheum Dis 2018; 21:292.
119. Poterucha TJ, Wetter DA, Gibson LE, et al. Histopathology and correlates of systemic disease in adult Henoch-Schönlein purpura: a retrospective study of microscopic and clinical findings in 68 patients at Mayo Clinic. J Am Acad Dermatol 2013; 68:420.
120. Podjasek JO, Wetter DA, Pittelkow MR, Wada DA. Henoch-Schönlein purpura associated with solid-organ malignancies: three case reports and a literature review. Acta Derm Venereol 2012; 92:388.
121. Yoneoka R, Kasai H, Hino A, et al. IgA Vasculitis as a Potential Complication of Fourth-Line Chemotherapy with Tegafur/Gimeracil/Oteracil (S-1) in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Case Report. Am J Case Rep 2023; 24:e941826.
122. Davin JC, Ten Berge IJ, Weening JJ. What is the difference between IgA nephropathy and Henoch-Schönlein purpura nephritis? Kidney Int 2001; 59:823.
123. Lin Q, Min Y, Li Y, et al. Henoch-Schönlein purpura with hypocomplementemia. Pediatr Nephrol 2012; 27:801.
124. McCarthy HJ, Tizard EJ. Clinical practice: Diagnosis and management of Henoch-Schönlein purpura. Eur J Pediatr 2010; 169:643.
125. Ozen S, Marks SD, Brogan P, et al. European consensus-based recommendations for diagnosis and treatment of immunoglobulin A vasculitis-the SHARE initiative. Rheumatology (Oxford) 2019; 58:1607.
126. Jennette JC, Falk RJ. Small-vessel vasculitis. N Engl J Med 1997; 337:1512.
127. Fang Y, Peng K, Zhao H, Chen J. The characteristics of video capsule endoscopy in pediatric Henoch-Schönlein purpura with gastrointestinal symptoms. Pediatr Rheumatol Online J 2020; 18:84.
128. Saraclar Y, Tinaztepe K, Adalioğlu G, Tuncer A. Acute hemorrhagic edema of infancy (AHEI)–a variant of Henoch-Schönlein purpura or a distinct clinical entity? J Allergy Clin Immunol 1990; 86:473.
129. Caksen H, Odabaş D, Kösem M, et al. Report of eight infants with acute infantile hemorrhagic edema and review of the literature. J Dermatol 2002; 29:290.
130. Krause I, Lazarov A, Rachmel A, et al. Acute haemorrhagic oedema of infancy, a benign variant of leucocytoclastic vasculitis. Acta Paediatr 1996; 85:114.
131. Parker L, Shahar-Nissan K, Ashkenazi-Hoffnung L, et al. Acute hemorrhagic edema of infancy: the experience of a large tertiary pediatric center in Israel. World J Pediatr 2017; 13:341.
132. Pittet LF, Siebert JN, Lacroix LE. Striking but benign: acute haemorrhagic oedema of infancy. Lancet 2022; 399:e41.
133. Watanabe T, Sato Y. Renal involvement and hypocomplementemia in a patient with acute hemorrhagic edema of infancy. Pediatr Nephrol 2007; 22:1979.
134. Yu JE, Mancini AJ, Miller ML. Intussusception in an infant with acute hemorrhagic edema of infancy. Pediatr Dermatol 2007; 24:61.