dontbemed

Y học chứng cứ cho bác sĩ lâm sàng

Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Biểu hiện lâm sàng

Nội dung này dành cho học viên và nhân viên y tế, không dành cho bệnh nhân và không thay thế cho tư vấn y khoa trực tiếp.

GIỚI THIỆU

Biểu hiện lâm sàng phổ biến nhất của cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT) là tình trạng tăng canxi máu không triệu chứng, thường được phát hiện tình cờ qua xét nghiệm sinh hóa định kỳ 1. Tuy nhiên, bệnh có thể biểu hiện không điển hình với hàng loạt rối loạn cân bằng nội môi canxi, từ tình trạng tăng canxi máu nặng có triệu chứng (cơn bão tuyến cận giáp) đến PHPT thể canxi máu bình thường.

Bài viết này sẽ tập trung phân tích các biểu hiện lâm sàng liên quan trực tiếp đến PHPT. Các triệu chứng và dấu hiệu (về tiêu hóa, thần kinh cơ, thận và tâm thần) thường liên quan đến tăng canxi máu sẽ được thảo luận ở các mục khác (xem “Biểu hiện lâm sàng của tăng canxi máu”). Tuy nhiên, cần lưu ý rằng sự phân định này đôi khi chỉ mang tính tương đối.

Các biểu hiện lâm sàng của các thể di truyền của PHPT, ung thư tuyến cận giáp, cũng như quy trình chẩn đoán và điều trị PHPT sẽ được xem xét riêng biệt:

BIỂU HIỆN LÂM SÀNG

Trong quần thể các nước phương Tây, bệnh cảnh lâm sàng thường gặp nhất của cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT) là thể không triệu chứng. Thể có triệu chứng phổ biến hơn ở các quốc gia có nguồn lực y tế hạn chế, mặc dù tỷ lệ lưu hành của thể không triệu chứng cũng đang gia tăng tại các quốc gia này, đặc biệt là ở Ấn Độ 2-5. Các bệnh cảnh không điển hình bao gồm PHPT thể canxi máu bình thường và cơn bão tuyến cận giáp.

Cường tuyến cận giáp nguyên phát không triệu chứng

Các xét nghiệm sinh hóa tầm soát bao gồm đo nồng độ canxi huyết thanh hiện giúp phát hiện ít nhất 80% bệnh nhân PHPT tại các nước phương Tây 6,7. Nhóm bệnh nhân này thường không có triệu chứng và chỉ có tình trạng tăng canxi máu mức độ nhẹ, đôi khi chỉ xuất hiện ngắt quãng 8-11. Hội nghị Quốc tế lần thứ Năm về Cường tuyến cận giáp nguyên phát đã đề xuất chia bệnh nhân PHPT không triệu chứng thành hai nhóm riêng biệt dựa trên bệnh cảnh ban đầu: nhóm có và nhóm không có bằng chứng tổn thương cơ quan đích trên các đánh giá tiêu chuẩn 1. Các đánh giá tiêu chuẩn giúp phát hiện những biểu hiện cận lâm sàng có thể hiện diện ở thể không triệu chứng, bao gồm sỏi thận và gãy lún đốt sống. Quá trình đánh giá này được trình bày chi tiết ở một phần riêng biệt. (Xem “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Chẩn đoán, chẩn đoán phân biệt và đánh giá”, mục ‘Các đánh giá bổ sung để quyết định hướng điều trị’.)

Ở hầu hết bệnh nhân không triệu chứng, nồng độ canxi huyết thanh trung bình thường cao hơn giới hạn trên của mức bình thường chưa tới 1,0 mg/dL (0,25 mmol/L) 12. Nồng độ canxi huyết thanh và hormone tuyến cận giáp (PTH) thường duy trì ổn định, mặc dù chúng có thể tăng dần theo thời gian ở một nhóm nhỏ (<5%) bệnh nhân 13-15. Diễn tiến tự nhiên của PHPT không triệu chứng mà chưa có tổn thương cơ quan đích tại thời điểm chẩn đoán vẫn chưa được hiểu rõ hoàn toàn. Về lâu dài, khoảng 30% bệnh nhân PHPT thực sự không triệu chứng có thể tiến triển thành các biểu hiện lâm sàng của bệnh, bao gồm các tổn thương hệ xương, bệnh canxi hóa thận (nephrocalcinosis) hoặc sỏi thận 13-16. Khi khai thác bệnh sử kỹ lưỡng, một số bệnh nhân được cho là PHPT không triệu chứng lại ghi nhận các triệu chứng không đặc hiệu, chẳng hạn như mệt mỏi, yếu sức, chán ăn, trầm cảm nhẹ và rối loạn chức năng nhận thức hoặc thần kinh cơ mức độ nhẹ 17-21. (Xem mục ‘Các biểu hiện theo hệ cơ quan’ bên dưới và “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Chẩn đoán, chẩn đoán phân biệt và đánh giá”.)

Không có các dấu hiệu thực thể đặc hiệu cho PHPT. U tuyến cận giáp hiếm khi sờ thấy được; nếu khám thấy một khối vùng cổ ở bệnh nhân PHPT, chẩn đoán có nhiều khả năng là nhân tuyến giáp hoặc ung thư tuyến cận giáp (xem “Ung thư tuyến cận giáp”). Bệnh giác mạc dải băng (tình trạng lắng đọng canxi phosphate ở những vùng giác mạc lộ hở) rất hiếm gặp và chỉ xảy ra khi cả nồng độ canxi và phosphate huyết thanh đều tăng cao. Thường cần phải khám bằng sinh hiển vi (slit-lamp) để phát hiện tổn thương giác mạc này.

Cường tuyến cận giáp nguyên phát có triệu chứng

Các triệu chứng và dấu hiệu kinh điển của PHPT thường được nhắc đến qua câu nói quen thuộc: “xương, sỏi, đau bụng và rối loạn tâm thần” (bones, stones, abdominal moans, and psychic groans). Các biểu hiện này phản ánh hệ quả kết hợp từ việc tăng tiết PTH (bảng 1) và tình trạng tăng canxi máu (bảng 2). Những bất thường gắn liền đặc hiệu với cường tuyến cận giáp bao gồm sỏi thận và bệnh lý xương; cả hai đều do tình trạng dư thừa PTH kéo dài gây ra 6,22. Các triệu chứng do tăng canxi máu gây ra bao gồm chán ăn, buồn nôn, táo bón, khát nhiều và tiểu nhiều (bảng 2). Các triệu chứng trong PHPT không nhất thiết tương quan với nồng độ canxi huyết thanh 23; tuy nhiên, chúng có xu hướng xuất hiện phổ biến hơn ở những bệnh nhân có tình trạng tăng canxi máu tiến triển nhanh hoặc tăng ở mức độ trung bình đến nặng. (Xem mục ‘Cơn bão tuyến cận giáp’ bên dưới.)

Bệnh lý xương và bệnh lý sỏi thận là những biểu hiện kinh điển được công nhận rộng rãi của PHPT. Bệnh lý xương do cường tuyến cận giáp (viêm xương xơ nang – osteitis fibrosa cystica) hiện nay hiếm khi gặp ở Hoa Kỳ (<5% bệnh nhân), và tỷ lệ mắc sỏi thận cũng đã giảm trong vài thập kỷ qua 6,22. Tuy nhiên, các biểu hiện kinh điển của PHPT vẫn còn phổ biến tại các quốc gia như Ấn Độ và Trung Quốc 24-29. Chẳng hạn, trong một nghiên cứu trên 464 bệnh nhân từ hệ thống đăng ký PHPT của Ấn Độ (tổng hợp từ 5 trung tâm y tế tuyến cuối tại 4 khu vực địa lý khác nhau) trong giai đoạn từ 2005 đến 2015, có đến 95% bệnh nhân PHPT (tuổi trung bình 41) có triệu chứng lâm sàng 25. Các triệu chứng phổ biến nhất khi nhập viện bao gồm đau xương (56%), sỏi thận (31%) và suy nhược/dễ mệt mỏi (59%).

Sự khác biệt về biểu hiện lâm sàng của PHPT theo khu vực địa lý có thể được giải thích, ít nhất là một phần, bởi tỷ lệ thiếu hụt vitamin D cao hơn ở một số quốc gia 5,7,30-32. Thiếu hụt vitamin D khá phổ biến ở những bệnh nhân PHPT 33. Tại các quốc gia có tỷ lệ thiếu hụt vitamin D cao, PHPT có thể đặc trưng bởi các bệnh lý xương và sỏi thận rõ rệt, nghiêm trọng 30,31. Những người vừa thiếu hụt vitamin D vừa mắc cường tuyến cận giáp thường có bệnh cảnh lâm sàng nặng nề hơn, bao gồm các khối u tuyến kích thước lớn hơn, nồng độ PTH cao hơn, chuyển hóa xương tăng mạnh và tần suất gãy xương cao hơn 34-36.

Việc đánh giá và xử trí tình trạng thiếu hụt vitamin D ở bệnh nhân PHPT được trình bày ở các mục riêng biệt. (Xem “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Quản lý và điều trị”, mục ‘Thiếu hụt vitamin D đi kèm’ và “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Chẩn đoán, chẩn đoán phân biệt và đánh giá”, mục ‘Vitamin D huyết thanh’.)

Cường tuyến cận giáp nguyên phát thể canxi máu bình thường

Bệnh nhân thực hiện đánh giá mật độ xương (BMD) thấp hoặc các tình trạng khác có thể được chỉ định xét nghiệm nồng độ PTH ngay cả khi không có tình trạng tăng canxi máu. PHPT thể canxi máu bình thường được định nghĩa khi nồng độ canxi toàn phần trong huyết thanh (đã hiệu chỉnh theo albumin) và canxi ion hóa duy trì ở mức bình thường kéo dài trong khi nồng độ PTH lại tăng cao. Các chỉ số này phải được ghi nhận ổn định qua ít nhất hai lần đo liên tiếp, cách nhau tối thiểu một tuần, trong khoảng thời gian từ ba đến sáu tháng, đồng thời loại trừ tất cả các nguyên nhân thứ phát gây tăng PTH (bảng 3) 1,37. (Xem “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Chẩn đoán, chẩn đoán phân biệt và đánh giá”, mục ‘Chẩn đoán’.)

Đây là một bệnh cảnh khó xác định đặc điểm lâm sàng 1. Diễn tiến tự nhiên của bệnh vẫn chưa rõ ràng, một phần vì các nghiên cứu chưa thống nhất sử dụng bộ tiêu chuẩn chẩn đoán nghiêm ngặt, cũng như chưa đánh giá bệnh nhân theo các tiêu chí kết cục được định sẵn trong các giai đoạn theo dõi định kỳ. Những bệnh nhân không tìm thấy nguyên nhân thứ phát gây tăng PTH có thể mắc một thể không điển hình hoặc giai đoạn khởi phát của PHPT 38,39. Ở giai đoạn sớm của PHPT, nồng độ PTH tăng cao có thể xuất hiện trước khi tình trạng tăng canxi máu rõ rệt phát triển. Ở những bệnh nhân này, nồng độ canxi huyết thanh được kỳ vọng sẽ tăng vượt ngưỡng giới hạn bình thường theo thời gian. Tuy nhiên, các tình trạng như duy trì canxi máu bình thường kéo dài 39,40, tăng canxi máu ngắt quãng 41,42, và tiến triển thành tăng canxi máu dai dẳng 43-45 đều đã được ghi nhận.

Trong một nghiên cứu tiến cứu trên 37 bệnh nhân cường tuyến cận giáp thể canxi máu bình thường, 41% trường hợp xuất hiện bằng chứng bệnh tiến triển trong thời gian theo dõi trung vị là ba năm (khoảng từ một đến tám năm) 43. Tuy nhiên, ít hơn 20% bệnh nhân chuyển sang trạng thái tăng canxi máu trong thời gian quan sát. Thay vào đó, một số bệnh nhân vẫn duy trì canxi máu bình thường lại xuất hiện các dấu hiệu khác của bệnh tiến triển, chẳng hạn như sỏi thận, tăng canxi niệu, mất xương và gãy xương. Hơn nữa, bốn trường hợp có nồng độ canxi huyết thanh bình thường đã phẫu thuật tuyến cận giáp thành công.

Trong một nghiên cứu khác trên 25 bệnh nhân cường tuyến cận giáp thể canxi máu bình thường, năm bệnh nhân ghi nhận có sỏi thận 46.

Trong một nghiên cứu cắt ngang trên 47 bệnh nhân cường tuyến cận giáp thể canxi máu bình thường, 41 bệnh nhân cường tuyến cận giáp thể tăng canxi máu và 39 nhóm chứng tương đồng, kết quả cho thấy mật độ xương (BMD) và nguy cơ gãy lún đốt sống từ trung bình đến nặng không có sự khác biệt giữa nhóm cường tuyến cận giáp thể canxi máu bình thường và nhóm chứng; trái lại, bệnh nhân cường tuyến cận giáp thể tăng canxi máu cho thấy cả việc giảm BMD vùng xương quay và tăng nguy cơ gãy lún đốt sống từ trung bình đến nặng so với hai nhóm còn lại 47.

Hiện chưa có dữ liệu nào cho thấy tất cả những bệnh nhân này cuối cùng sẽ trở thành tăng canxi máu, cũng như không rõ khoảng thời gian xảy ra là bao lâu. Ngoài ra, vì hầu hết bệnh nhân nhóm này được phát hiện trong quá trình đánh giá loãng xương, gãy xương hoặc mật độ xương thấp, họ có thể không đại diện cho một dạng sớm của PHPT không triệu chứng mà thay vào đó là một kiểu hình bệnh lý riêng biệt. Việc xác định những bệnh nhân có canxi máu bình thường đại diện cho tiền thân lâm sàng thực sự của PHPT không triệu chứng thể tăng canxi máu có lẽ cần phải tầm soát trên diện rộng, điều mà chúng tôi hiện không khuyến cáo.

Cơn bão tuyến cận giáp

Cơn bão tuyến cận giáp là tình trạng hiếm gặp; nguy cơ ở một bệnh nhân đã chẩn đoán PHPT được ước tính khoảng 1% đến 2% theo hai nghiên cứu dài hạn trên các bệnh nhân PHPT mức độ nhẹ không được điều trị 48-50. Cơn bão tuyến cận giáp đặc trưng bởi tình trạng tăng canxi máu nghiêm trọng, với nồng độ canxi huyết thanh thường trên 15 mg/dL (3,8 mmol/L) cùng các triệu chứng rõ rệt của tăng canxi máu, đặc biệt là rối loạn chức năng hệ thần kinh trung ương. Trong một số trường hợp, hội chứng này xuất hiện ở những bệnh nhân đã được chẩn đoán PHPT trước đó nhưng bệnh không nặng. Ở những trường hợp khác, đây lại là biểu hiện đầu tiên của bệnh lý tuyến cận giáp.

Trong một bài tổng quan về 48 ca bão tuyến cận giáp, tỷ lệ nam và nữ tương đương nhau, độ tuổi trung bình là 55 và nồng độ canxi huyết thanh trung bình là 17,5 mg/dL (4,4 mmol/L) 51. Trong số 38 bệnh nhân có thông tin lâm sàng đầy đủ, các đặc điểm sau đã được ghi nhận:

  • Thay đổi trạng thái tâm thần là phổ biến; 20 bệnh nhân trong tình trạng hôn mê và 18 bệnh nhân còn lại bị lú lẫn.
  • Bệnh lý xương xuất hiện ở 69% số ca, được đánh giá qua phim X-quang thường quy hoặc xạ hình xương.
  • Sỏi thận hiện diện ở 53% bệnh nhân, và 50% có cả bệnh lý xương lẫn sỏi thận.
  • Nồng độ PTH huyết thanh trung bình cao gấp 20 lần giới hạn trên của mức bình thường.
  • Tình trạng tăng canxi máu đã được ghi nhận ở 1/4 số bệnh nhân tại một thời điểm nào đó trong vòng 10 năm trước đó.
  • Các vấn đề lâm sàng khác bao gồm đau bụng dữ dội, buồn nôn, nôn, loét dạ dày tá tràng và viêm tụy.

Một báo cáo khác đã so sánh 54 bệnh nhân bị bão tuyến cận giáp với 460 bệnh nhân được điều trị tại cùng bệnh viện vì PHPT nhưng không có cơn tăng canxi máu cấp tính 52. Tỷ lệ bệnh nhân dưới 40 tuổi ở nhóm bão tuyến cận giáp cao hơn (20% so với 5%).

Cơ chế dẫn đến sự phát triển của cơn bão tuyến cận giáp hiện vẫn chưa rõ ràng, nhưng có thể liên quan đến một bệnh lý cấp tính đi kèm (thường là bệnh lý đe dọa tính mạng), tình trạng giảm thể tích tuần hoàn, hoặc nhồi máu u tuyến cận giáp 51.

CÁC BIỂU HIỆN THEO HỆ CƠ QUAN

Các biểu hiện kinh điển – Những biểu hiện kinh điển của cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT) bao gồm bệnh lý xương (đau xương, gãy xương, nang xương, viêm xương xơ nang), sỏi thận/bệnh canxi hóa thận và bệnh cơ gốc chi. PHPT đóng vai trò nguyên nhân đã được xác lập trong sự phát triển của các biểu hiện này. Các biểu hiện nghiêm trọng bao gồm viêm xương xơ nang và bệnh cơ gốc chi hiện không phổ biến tại Hoa Kỳ nhưng vẫn còn chiếm tỷ lệ cao ở các quốc gia có nguồn lực y tế hạn chế 26,53.

Các biểu hiện không kinh điển – PHPT còn liên quan đến các đặc điểm về tim mạch, tâm thần kinh và thần kinh cơ, mặc dù mối quan hệ nhân quả vẫn chưa được xác lập rõ ràng 1. Những đặc điểm liên quan này còn được gọi là các biểu hiện không kinh điển. (Xem mục ‘Các triệu chứng và biến chứng có liên quan nhân quả’ bên dưới và mục ‘Các triệu chứng và biến chứng liên quan’ bên dưới.)

Các triệu chứng và biến chứng có liên quan nhân quả

PHPT gây ra các ảnh hưởng lên cơ quan đích là xương và thận, đồng thời có thể gây ra bệnh cơ gốc chi. Những ảnh hưởng này có thể biểu hiện rõ ràng trên lâm sàng (tức là có triệu chứng) hoặc ở mức cận lâm sàng và chỉ được phát hiện thông qua chẩn đoán hình ảnh hoặc xét nghiệm 1.

Hệ xương

Mặc dù bệnh lý xương kinh điển là viêm xương xơ nang ngày nay rất hiếm gặp, hệ xương vẫn là cơ quan đích thường bị ảnh hưởng trong PHPT.

Viêm xương xơ nang (Osteitis fibrosa cystica) – Biểu hiện kinh điển của bệnh lý xương trong PHPT là viêm xương xơ nang, được đặc trưng trên lâm sàng bởi đau xương và trên chẩn đoán hình ảnh bởi tình trạng tiêu xương dưới màng xương ở mặt quay của các đốt ngón giữa (hình 1), tình trạng tiêu chỏm xương đòn (hình 2), hình ảnh hộp sọ “muối tiêu” (hình 3), cùng các nang xương và u nâu (brown tumors) ở các xương dài (hình 4). U nâu là kết quả của hoạt động quá mức của hủy cốt bào, bao gồm các tập hợp hủy cốt bào xen lẫn với mô xơ và xương dệt (woven bone) khoáng hóa kém. Màu nâu của khối u là do sự lắng đọng hemosiderin.

Viêm xương xơ nang hiện nay rất hiếm gặp ở Hoa Kỳ. Bệnh thường xuất hiện ở những bệnh nhân có bệnh cảnh nặng, đặc biệt là bệnh nhân ung thư tuyến cận giáp 6. Ví dụ, trong một bài tổng quan về 97 trường hợp PHPT mức độ nhẹ, X-quang quy ước chỉ ghi nhận dấu hiệu bệnh lý xương ở một bệnh nhân duy nhất 54. Mặt khác, bệnh lý xương vẫn là một vấn đề lớn ở những bệnh nhân mắc cường tuyến cận giáp thứ phát do bệnh thận mạn tính. (Xem “Tổng quan về rối loạn khoáng và xương do bệnh thận mạn (CKD-MBD)”.)

Gãy xương – Đa số các nghiên cứu 55-62, dù không phải tất cả 63, đều chứng minh nguy cơ gãy đốt sống tăng lên ở bệnh nhân PHPT. Trong một phân tích gộp từ 12 nghiên cứu, ghi nhận nguy cơ gia tăng đối với gãy đốt sống (tỷ số chênh [OR] 3,00; khoảng tin cậy 95% 1,41-6,37), gãy cẳng tay (OR 2,36; khoảng tin cậy 95% 1,64-3,38) và có thể là gãy cổ xương đùi (OR 1,27; khoảng tin cậy 95% 0,97-1,66) 62.

Báo cáo lớn nhất về gãy cổ xương đùi là một nghiên cứu dựa trên dân số với hơn 1800 bệnh nhân PHPT tại Uppsala, Thụy Điển 64. Kết quả cho thấy tỷ lệ gãy cổ xương đùi tăng ở nam giới nhưng không tăng ở nữ giới. Trong một đánh giá hồi cứu về kinh nghiệm 28 năm tại Mayo Clinic, nguy cơ gãy đốt sống, gãy xương Colles, gãy xương sườn và xương chậu tăng đáng kể, nhưng nguy cơ gãy cổ xương đùi chỉ tăng ở mức biên 59.

Tác động của PHPT lên tỷ lệ gãy xương dường như không chỉ liên quan đến những thay đổi về mật độ xương vùng cụ thể mà còn ảnh hưởng của bệnh lên các yếu tố khác liên quan đến chất lượng xương 22. Hormone tuyến cận giáp (PTH) dư thừa sẽ gây mỏng lớp vỏ xương do tiêu xương nội màng, nhưng đồng thời cũng làm tăng bồi đắp xương dưới màng xương, qua đó làm tăng đường kính xương. Mật độ xương giảm sẽ làm tăng nguy cơ gãy xương, trong khi đường kính xương tăng và cấu trúc vi mô bè xương được bảo tồn sẽ bảo vệ chống lại gãy xương 22. Vì gãy xương không phổ biến trong PHPT, các nghiên cứu tiến cứu đa trung tâm tập trung vào ghi nhận gãy xương tại các vị trí cụ thể là rất cần thiết.

Mật độ khoáng xương (BMD) – Bệnh nhân mắc cường tuyến cận giáp không triệu chứng có thể bị giảm mật độ khoáng xương (BMD), đặc biệt là tại các vị trí vỏ xương (cẳng tay và cổ xương đùi) so với các vị trí chứa nhiều bè xương (cột sống) 1,65. Tuy nhiên, mức độ giảm thường nhỏ 66. Ví dụ, trong một nghiên cứu trên 24 bệnh nhân được theo dõi trong ba năm, chỉ 12% trường hợp có mật độ xương tại cổ xương đùi và cột sống thấp hơn hơn 1,5 độ lệch chuẩn (SD) so với người bình thường cùng độ tuổi và giới tính, mặc dù 52% có chỉ số thấp ở vị trí 1/3 dưới xương quay 67.

Các thử nghiệm ngẫu nhiên đã chứng minh BMD tăng lên sau phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp. Đo BMD là một phần thiết yếu trong quản lý bệnh; nên thực hiện đo BMD tại cột sống, cổ xương đùi và vị trí 1/3 dưới xương quay. Mức độ mất xương phản ánh mức độ nghiêm trọng của bệnh và là cơ sở hữu ích để đưa ra khuyến cáo phẫu thuật tuyến cận giáp hoặc theo dõi định kỳ. (Xem “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Quản lý và điều trị”, mục ‘Phẫu thuật so với điều trị bảo tồn’ và “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Quản lý và điều trị”, mục ‘Bệnh lý xương cận lâm sàng’.)

Chất lượng xương – Trái ngược với BMD, chỉ số xương bè (TBS) và chụp cắt lớp vi tính định lượng ngoại biên độ phân giải cao (HRpQCT) cho thấy sự suy giảm các chỉ số về chất lượng xương ở cả mức độ xương vỏ và xương bè, từ đó cung cấp những hiểu biết sâu sắc về sinh lý bệnh của tình trạng gãy xương quan sát được tại cột sống và các vị trí ngoại biên 68-78. TBS hiện đã sẵn sàng cho sử dụng lâm sàng ở những bệnh nhân có đo BMD cột sống bằng phương pháp hấp phụ tia X năng lượng kép (DXA), với điều kiện máy đã cài đặt phần mềm phù hợp. HRpQCT hiện vẫn là một kỹ thuật đang được nghiên cứu.

Mô học xương (Bone histomorphometry) – Hồ sơ mô học kinh điển của bệnh nhân cường tuyến cận giáp, trong đó đa số là thể không triệu chứng, cho thấy lớp vỏ xương mỏng với cấu trúc bè xương được bảo tồn 79. Hồ sơ này rõ rệt hơn ở những bệnh nhân có kèm theo thiếu hụt vitamin D 80.

Thận

Sỏi thận

Sỏi thận là biểu hiện kinh điển, được công nhận rộng rãi tại thận của PHPT (bảng 4) 81. Sỏi thận xuất hiện ở 5% đến 55% bệnh nhân PHPT 1,6,16,82,83; phạm vi tỷ lệ rộng này có khả năng phản ánh sự khác biệt trong các phương pháp chẩn đoán hình ảnh thận được sử dụng, cũng như sự không đồng nhất về mức độ nghiêm trọng của PHPT. Ngược lại, khoảng 5% bệnh nhân mắc sỏi thận có kèm theo cường tuyến cận giáp 84. Bệnh canxi hóa thận (nephrocalcinosis) ít phổ biến hơn và có thể đại diện cho một phổ bệnh lý tương tự, mặc dù hầu hết các nghiên cứu về PHPT đều không báo cáo tần suất của bệnh này 81. (Xem “Bệnh canxi hóa thận”.)

Ở những bệnh nhân có canxi máu bình thường kèm sỏi thận, cần nghi ngờ PHPT nếu nồng độ canxi huyết thanh nằm ở mức cao của giới hạn bình thường, vì tình trạng tăng canxi máu của PHPT có thể diễn tiến ngắt quãng và chỉ được phát hiện khi đo nhiều lần 8,84,85. Trong một loạt nghiên cứu gồm 48 bệnh nhân bị sỏi thận và PHPT, 30 bệnh nhân (63%) có nồng độ canxi huyết thanh trong khoảng từ 10,2 đến 11 mg/dL (2,55 đến 2,75 mmol/L) 84.

Hầu hết sỏi ở bệnh nhân PHPT có thành phần là canxi oxalate 84, mặc dù nước tiểu hơi kiềm có thể thúc đẩy sự kết tủa của sỏi canxi phosphate. Các yếu tố góp phần hình thành sỏi canxi oxalate trong PHPT bao gồm tăng canxi niệu, tăng oxalate niệu, giảm citrat niệu, giảm magie niệu, các yếu tố nguy cơ từ chế độ ăn (như tiêu thụ canxi thấp, nạp nhiều oxalate, ăn nhiều đạm động vật, ăn mặn, uống ít nước) và nồng độ calcitriol huyết thanh cao 86-89. Nồng độ calcitriol huyết thanh cao, gây ra do PTH kích thích quá trình hydroxyl hóa 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D) tại thận, có thể góp phần gây ra cả tình trạng tăng canxi niệu và hình thành sỏi. Các yếu tố di truyền như đa hình gen thụ thể cảm nhận canxi (CaSR) cũng đã được ghi nhận 90.

Bệnh lý thận cận lâm sàng

Các biểu hiện tại thận ở mức cận lâm sàng quan trọng của PHPT bao gồm (bảng 4):

  • Sỏi thận không triệu chứng
  • Tăng canxi niệu
  • Bệnh canxi hóa thận (nephrocalcinosis)
  • Suy thận mạn tính
  • Bất thường chức năng ống thận (đặc biệt là giảm khả năng cô đặc nước tiểu)

Có tới 20% bệnh nhân PHPT không triệu chứng có mức lọc cầu thận ước tính (eGFR) dưới 60 mL/min/1,73 m$^2$ 91-93. Sự phát triển của tình trạng suy thận trong PHPT liên quan đến mức độ và thời gian tăng canxi máu. Tăng canxi máu mức độ nhẹ hiếm khi liên quan đến suy thận. Trong các thử nghiệm ngẫu nhiên kéo dài từ hai đến ba năm, có rất ít bằng chứng cho thấy chức năng thận bị suy giảm ở những bệnh nhân tăng canxi máu mạn tính mức độ nhẹ do PHPT. (Xem “Biểu hiện lâm sàng của tăng canxi máu”, mục ‘Suy thận’ và “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Quản lý và điều trị”, mục ‘Các bất thường sinh hóa’.)

Bệnh canxi hóa thận và sỏi thận cận lâm sàng phổ biến hơn ở những bệnh nhân có cường tuyến cận giáp so với nhóm không mắc bệnh 94,95. Trong một đánh giá hồi cứu trên 271 kết quả siêu âm thận từ những bệnh nhân PHPT không triệu chứng đã được phẫu thuật xác nhận, tỷ lệ phát hiện sỏi thận qua siêu âm trong vòng sáu tháng trước phẫu thuật cao hơn đáng kể so với các đối tượng cùng độ tuổi thực hiện siêu âm vì lý do khác (7% so với 1,6%) 96. Trong các phân tích cắt ngang trên bệnh nhân PHPT không triệu chứng, sỏi niệu hoặc vôi hóa thận (sỏi thận và/hoặc bệnh canxi hóa thận) tiềm ẩn được phát hiện ở khoảng 20% số bệnh nhân 82,97,98.

Tăng canxi niệu là một yếu tố góp phần hình thành sỏi trong PHPT. Mặc dù PTH kích thích trực tiếp quá trình tái hấp thu canxi tại ống lượn xa 86, tác động này bị lu mờ bởi sự gia tăng lượng canxi được lọc qua cầu thận do tăng canxi máu, dẫn đến tình trạng tăng bài tiết canxi qua nước tiểu ở 35% đến 40% bệnh nhân PHPT. Trong phân tích cắt ngang nêu trên, sỏi niệu tiềm ẩn liên quan đến việc tăng bài tiết canxi qua nước tiểu; tuy nhiên, không có chỉ số sinh hóa nào dự đoán chính xác sự hiện diện của sỏi tiềm ẩn 82,97. Điều này có khả năng do độ chính xác hạn chế của xét nghiệm nước tiểu 24 giờ và sự phức tạp của các yếu tố quyết định quá trình hình thành sỏi. Nồng độ canxi trong nước tiểu chỉ là một trong ít nhất sáu yếu tố nguy cơ tại nước tiểu quyết định mức độ bão hòa các muối canxi, dẫn đến hình thành sỏi canxi.

Việc đánh giá bệnh lý thận cận lâm sàng ở bệnh nhân PHPT không triệu chứng được trình bày ở một mục riêng. (Xem “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Chẩn đoán, chẩn đoán phân biệt và đánh giá”, mục ‘Chẩn đoán hình ảnh thận’.)

Thần kinh cơ (bệnh cơ gốc chi)

Trong bệnh cảnh PHPT kinh điển, hội chứng thần kinh cơ đặc trưng bởi tình trạng teo sợi cơ loại II đã từng được ghi nhận 99. Tuy nhiên, hội chứng này, cũng như bất kỳ bằng chứng khách quan nào về bệnh lý cơ hay yếu cơ, hiện nay rất hiếm gặp 100.

Các triệu chứng và biến chứng liên quan

Các nghiên cứu quan sát và cắt ngang cho thấy mối liên quan giữa PHPT với những bất thường về thần kinh cơ, tim mạch và tâm thần kinh. Những đặc điểm này đã được mô tả ở các kiểu hình PHPT khác nhau, tuy nhiên mối quan hệ nhân quả vẫn chưa được xác lập. Những triệu chứng và biến chứng liên quan này còn được gọi là các biểu hiện không kinh điển của PHPT 1.

Tâm thần kinh

Các triệu chứng tâm thần kinh đã được ghi nhận ở bệnh nhân PHPT trong gần bảy thập kỷ qua và dường như phổ biến hơn ở bệnh nhân PHPT so với cộng đồng chung 101-105. Những triệu chứng này bao gồm lờ đờ, tâm trạng trầm cảm, giảm tương tác xã hội và rối loạn chức năng nhận thức 103. Tỷ lệ chính xác của các bất thường này chưa được xác định rõ do thiếu các đánh giá nghiêm ngặt về triệu chứng trong nhiều nghiên cứu, quy mô nghiên cứu nhỏ và sự khác biệt lớn trong các công cụ được sử dụng để đánh giá các rối loạn này 103.

Ví dụ, trong một nghiên cứu bệnh-chứng so sánh 39 phụ nữ mãn kinh mắc PHPT thể nhẹ với 89 phụ nữ mãn kinh nhóm chứng không mắc PHPT, điểm số các triệu chứng trầm cảm và lo âu cao hơn, đồng thời khả năng thực hiện các bài kiểm tra về trí nhớ ngôn ngữ và khả năng trừu tượng hóa phi ngôn ngữ kém hơn ở phụ nữ mắc PHPT 104. Sau phẫu thuật tuyến cận giáp, các triệu chứng trầm cảm, khả năng trừu tượng hóa phi ngôn ngữ và một số khía cạnh về trí nhớ ngôn ngữ đã cải thiện đáng kể.

Kể từ năm 2002, bốn thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã được công bố nhằm đánh giá hiệu quả của phẫu thuật tuyến cận giáp so với không can thiệp ở bệnh nhân PHPT thể nhẹ đối với nhiều khía cạnh, trong đó có các triệu chứng tâm thần kinh 106-109. Mặc dù một số nghiên cứu cho thấy những khác biệt hạn chế, nhìn chung, các thử nghiệm này không cho thấy sự cải thiện ổn định và thuyết phục về mặt lâm sàng ở các lĩnh vực được kiểm tra 1. Những thử nghiệm này được trình bày chi tiết ở một phần riêng biệt. (Xem “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Quản lý và điều trị”, mục ‘Ảnh hưởng lên cơ quan đích không kinh điển’.)

Tim mạch

PHPT có thể liên quan đến các bệnh lý tim mạch, bao gồm tăng huyết áp, rối loạn nhịp tim, phì đại thất trái và vôi hóa mạch máu hoặc vôi hóa van tim, như đã được minh họa qua các phát hiện sau trong các nghiên cứu quan sát 110-112:

  • Tăng huyết áp rất phổ biến ở bệnh nhân PHPT, ngay cả với những người mắc bệnh ở thể nhẹ 113-115. Trong một cơ sở dữ liệu lớn với hơn 37.000 bệnh nhân nội trú từ National Inpatient Sample, chẩn đoán PHPT có liên quan đến việc tăng 30% nguy cơ mắc tăng huyết áp 116. Tuy nhiên, không có bằng chứng nào ủng hộ việc huyết áp sẽ trở về bình thường sau phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp 1. Do đó, mối quan hệ nhân quả này ở những bệnh nhân không mắc đa u tuyến nội tiết (MEN) là khó có khả năng xảy ra.
  • Một số nghiên cứu quan sát 117-120 (dù không phải tất cả 121,122) đã báo cáo về mối liên quan giữa PHPT với tình trạng phì đại thất trái và rối loạn chức năng tâm trương.
  • Độ dày lớp nội trung mạc động mạch cảnh (IMT) trung bình cao hơn đáng kể ở bệnh nhân PHPT thể nhẹ so với nhóm chứng (0,96 so với 0,91 mm) 123. Ngoài ra, một thước đo gián tiếp về độ cứng động mạch chủ 124,125 và độ cứng mạch máu động mạch cảnh 123 có liên quan đến mức độ tăng PTH, gợi ý rằng độ cứng mạch máu có thể liên quan đến mức độ nghiêm trọng của cường tuyến cận giáp. Ở quần thể người trưởng thành, tồn tại mối quan hệ dương tính, có phân cấp và ở mức độ trung bình giữa IMT động mạch cảnh và sự hiện diện của xơ vữa động mạch vành. (Xem “Tổng quan về các yếu tố nguy cơ có thể dẫn đến bệnh tim mạch”, mục ‘Độ dày lớp nội trung mạc động mạch’.)

Một tổng quan hệ thống về các nghiên cứu biểu hiện tim mạch trong PHPT cho thấy không có bằng chứng nhất quán từ các thử nghiệm ngẫu nhiên rằng phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp giúp giảm các biến cố hoặc yếu tố nguy cơ tim mạch 1,126,127. Mức độ cải thiện của các bất thường sau phẫu thuật cần được làm rõ hơn trước khi có thể xác lập bất kỳ mối quan hệ nhân quả nào. Hiện không có dữ liệu nào ủng hộ việc tầm soát tim mạch thường quy ở những bệnh nhân được chẩn đoán PHPT.

Vẫn chưa chắc chắn liệu PHPT thể canxi máu bình thường có liên quan đến các thay đổi về tim – chuyển hóa hay không. Các dữ liệu sơ bộ gợi ý một mối liên quan với tăng huyết áp 128,129.

Mối liên quan duy nhất được chứng minh giữa PHPT và bệnh tim mạch nằm ở những bệnh nhân mắc PHPT như một phần của hội chứng đa u tuyến nội tiết loại 2 (MEN2) kèm theo u tủy thượng thận. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán đa u tuyến nội tiết loại 2”, mục ‘U tủy thượng thận’.)

Thần kinh cơ (triệu chứng không đặc hiệu)

Yếu cơ, chuột rút, dị cảm và mệt mỏi là những triệu chứng thần kinh cơ không đặc hiệu thường được bệnh nhân PHPT báo cáo 19,130. Một số triệu chứng này có thể do tình trạng tăng canxi máu gây ra, vì chúng cũng đã được báo cáo trong các tình trạng tăng canxi máu không do trung gian PTH. Tình trạng giảm phosphate máu và thiếu hụt vitamin D cũng có thể là các yếu tố góp phần 105. Ở một số bệnh nhân bị ảnh hưởng nặng hơn, các triệu chứng thần kinh cơ có thể cải thiện sau khi điều trị khỏi bệnh. Trong một báo cáo, sức cơ và các cử động tinh vi đã tăng lên sau bốn tuần phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp ở tất cả chín bệnh nhân PHPT, nhưng không thấy ở nhóm chứng được phẫu thuật vì bướu giáp nhân 131. Tuy nhiên, các báo cáo này bị hạn chế bởi cỡ mẫu nhỏ. Nhìn chung, dữ liệu hiện tại chưa đủ để chứng minh mối quan hệ nhân quả trực tiếp giữa PHPT và các triệu chứng thần kinh cơ không đặc hiệu 1.

CÁC KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM KHÁC

Ngoài những bất thường về canxi huyết thanh và hormone tuyến cận giáp (PTH), các kết quả xét nghiệm khác có thể bao gồm những điểm sau:

Giảm phosphate máu

Ở hầu hết bệnh nhân cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT) thể nhẹ, nồng độ phosphate không giảm xuống mức thấp rõ rệt mà thường nằm ở nửa dưới của giới hạn bình thường. Ở một số bệnh nhân mắc bệnh nghiêm trọng hơn, nồng độ phosphate huyết thanh giảm do PTH ức chế quá trình tái hấp thu phosphate tại ống lượn gần, dẫn đến tăng bài tiết phosphate qua nước tiểu. Sự suy giảm tái hấp thu này là do hoạt động của chất đồng vận chuyển natri-phosphate tại màng lòng ống bị giảm, khiến sự vận chuyển phosphate được lọc vào trong tế bào ống thận, và do đó, sự trở lại của nó vào hệ tuần hoàn chung bị sụt giảm. (Xem “Giảm phosphate máu: Các nguyên nhân gây giảm phosphate máu”, mục ‘Cường tuyến cận giáp nguyên phát và thứ phát’.)

1,25-dihydroxyvitamin D

Bệnh nhân PHPT chuyển hóa 25-hydroxyvitamin D (25[OH]D; calcidiol) thành 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol) nhiều hơn so với người bình thường. Do đó, nồng độ 1,25-dihydroxyvitamin D trong huyết thanh có thể ở giới hạn trên của mức bình thường hoặc tăng cao 13,87.

Cân bằng magie

Quá trình tái hấp thu magie tại ống thận được PTH kích thích nhưng lại bị ức chế bởi tình trạng tăng canxi máu. Tác động của tình trạng tăng canxi máu lên sự bài tiết magie có thể được trung gian thông qua các thụ thể cảm nhận canxi tại đoạn dày của quai Henle. Nhìn chung, sự bài tiết magie có xu hướng tăng nhẹ và một vài bệnh nhân bị hạ magie máu mức độ nhẹ. (Xem “Các rối loạn của thụ thể cảm nhận canxi: Tăng canxi máu giảm canxi niệu gia đình và hạ canxi máu tự phát trội trên nhiễm sắc thể thường”.)

Cân bằng kiềm-toan

Nồng độ PTH cao ức chế quá trình tái hấp thu bicarbonate tại ống lượn gần, vốn có xu hướng gây ra toan chuyển hóa nhẹ. Tuy nhiên, tác động này thường được bù trừ bởi lượng kiềm giải phóng do sự gia tăng quá trình tiêu xương và quá trình tái hấp thu bicarbonate tại ống thận gây ra bởi tình trạng tăng canxi máu 132,133. Do đó, toan chuyển hóa là tình trạng không phổ biến trong PHPT trừ khi nồng độ PTH huyết thanh rất cao hoặc bệnh nhân có kèm theo suy thận.

Thiếu máu

Bệnh nhân PHPT nghiêm trọng có thể mắc thiếu máu đẳng sắc, hồng cầu bình thường và tình trạng này có đáp ứng với phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp 134. Cơ chế của tình trạng này hiện chưa rõ ràng, nhưng xơ tủy có thể đóng một vai trò quan trọng 134,135. Ở những bệnh nhân mắc bệnh thể nhẹ, tình trạng thiếu máu không nên được quy cho PHPT đồng mắc.

Bệnh lý gammopathy đơn dòng

Có thể tồn tại mối liên quan giữa PHPT và bệnh lý gammopathy đơn dòng, mặc dù dữ liệu hiện nay còn mâu thuẫn. Trong khi tỷ lệ lưu hành của gammopathy đơn dòng trong dân số trưởng thành chung là khoảng 1%, các ước tính ở bệnh nhân PHPT dao động từ 1 đến 10% 136-139. Đây có thể là một mối liên quan chỉ giới hạn ở những bệnh nhân mắc bệnh nghiêm trọng. Ví dụ, tỷ lệ cao nhất (10%) đã được báo cáo trong một nghiên cứu tiến cứu trên 100 trường hợp PHPT nặng (trung vị canxi 12 mg/dL và nồng độ PTH 200 pg/mL), so với 2 đến 3% ở hai nhóm chứng (tương đồng về tuổi và giới tính) 139. Trong số 10 bệnh nhân mắc gammopathy đơn dòng, hai trường hợp được phát hiện mắc đa u tủy xương.

Ngoài ra còn có một số báo cáo ca đơn lẻ về tình trạng PHPT và đa u tủy xương đồng mắc. Việc liệu điều này có thực sự đại diện cho sự gia tăng tỷ lệ mắc của bệnh lý đồng mắc này hay không vẫn còn là một dấu hỏi 139.

CÁC TÌNH TRẠNG LIÊN QUAN

Trọng lượng cơ thể và các bất thường trong chuyển hóa glucose

Tần suất rối loạn dung nạp glucose và đái tháo đường loại 2 cao hơn mức bình thường đã được báo cáo trong một số nghiên cứu về cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT), dù không phải tất cả các nghiên cứu đều đồng thuận 115,124,140,141.

Bệnh nhân mắc PHPT dường như có trọng lượng cơ thể lớn hơn so với nhóm chứng tương đồng về độ tuổi 142. Trong một phân tích gộp từ 13 nghiên cứu về PHPT, các đối tượng mắc bệnh trung bình nặng hơn 3,3 kg so với nhóm chứng; và trong bốn nghiên cứu có báo cáo về chỉ số khối cơ thể (BMI), con số này cao hơn 1,1 kg/m2 so với nhóm chứng 142. Trọng lượng cơ thể tăng có thể góp phần vào mối liên quan giữa PHPT với bệnh tim mạch, tăng huyết áp và không dung nạp glucose. Trong một thử nghiệm, chỉ số BMI không thay đổi sau phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp (so với nhóm chỉ theo dõi) 143.

Các tình trạng thấp khớp

Nhiều bất thường về thấp khớp đã được mô tả ở những bệnh nhân PHPT có triệu chứng kinh điển, nhưng không tình trạng nào trong số đó còn phổ biến trong bệnh cảnh hiện nay 144. Chúng bao gồm:

Ung thư

Hiện vẫn tồn tại các dữ liệu mâu thuẫn về việc liệu PHPT có phổ biến hơn ở những bệnh nhân mắc ung thư và/hoặc liệu bệnh có liên quan đến nguy cơ ung thư cao hơn hay không 150-155. Một số nghiên cứu cho thấy nguy cơ tử vong do ung thư tăng nhẹ 150,152,153, ngay cả sau khi đã phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp 152,153. Ngược lại, tỷ lệ tử vong liên quan đến ung thư lại thấp hơn mong đợi trong một nhóm bệnh nhân PHPT không chọn lọc trong cộng đồng (nhiều người trong số họ không trải qua phẫu thuật) 151.

TỬ VONG

Cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT) thể kinh điển, mức độ nặng có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong, chủ yếu do các bệnh lý tim mạch. Tuy nhiên, tác động của PHPT thể nhẹ lên tử vong do tim mạch vẫn còn chưa chắc chắn 37,156. Tình trạng dư thừa tỷ lệ tử vong, chủ yếu do bệnh tim mạch, đã được báo cáo trong một số 157-162, nhưng không phải tất cả 151,163,164 các nghiên cứu trên bệnh nhân mắc PHPT thể nhẹ (tỷ suất rủi ro [RR] dao động từ 1,2 đến 2,0). Các nghiên cứu trên quần thể châu Âu có xu hướng báo cáo tỷ lệ tử vong tăng, trong khi các nghiên cứu tại Hoa Kỳ thì không. Một cách giải thích cho dữ liệu tử vong không đồng nhất này là nhiều bệnh nhân trong các nghiên cứu tại Hoa Kỳ mắc bệnh thể nhẹ với nồng độ canxi huyết thanh thấp hơn (canxi trung bình 10,9 mg/dL [2,7 mmol/L]) và ít triệu chứng hơn so với bệnh nhân trong các nghiên cứu tại châu Âu, nơi nồng độ canxi trung bình cao hơn đáng kể. Trong một số 151,164-166, nhưng không phải tất cả 161 các nghiên cứu, nồng độ canxi huyết thanh cao hơn có liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong. Ví dụ, trong một phân tích đa biến của nghiên cứu Rochester, nồng độ canxi cao hơn (≥11,2 mg/dL [2,8 mmol/L]) có liên quan đến khả năng sống sót kém hơn 151. Trong một báo cáo cập nhật từ cùng nhóm nghiên cứu này, bệnh nhân có canxi huyết thanh (≥10,8 mg/dL [2,7 mmol/L]) có tỷ lệ tử vong tăng cao 164.

Trong một số nghiên cứu, tỷ lệ tử vong cao hơn giảm dần theo thời gian sau phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp nhưng vẫn tồn tại dai dẳng ngay cả sau khi đã phẫu thuật thành công 150,158-160. Điều này gợi ý rằng bệnh có thể gây ra tổn thương kéo dài cho hệ tim mạch. Nghiên cứu lớn nhất về vấn đề này được thực hiện trên 10.995 bệnh nhân PHPT tại Thụy Điển đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ tuyến cận giáp từ năm 1958 đến 1997 (được xác định thông qua Sổ bộ Ung thư và Nguyên nhân Tử vong) 150. Tỷ lệ tử vong, chủ yếu do tim mạch, tăng sau phẫu thuật (tỷ lệ tử vong chuẩn hóa là 1,2; khoảng tin cậy 95% 1,19-1,27) ở nhóm tổng thể và kéo dài đến 15 năm sau phẫu thuật. Tình trạng này được ghi nhận ở cả nam và nữ, cũng như ở mọi nhóm tuổi. Tuy nhiên, trong nhóm nhỏ gồm 6386 bệnh nhân được phẫu thuật từ năm 1985 đến 1997, không ghi nhận sự gia tăng tỷ lệ tử vong. Các suy đoán có thể giải thích cho việc giảm tỷ lệ tử vong ở nhóm sau này bao gồm bệnh cảnh lâm sàng nhẹ hơn hoặc can thiệp phẫu thuật sớm hơn. Đáng ngạc nhiên là một nghiên cứu Thụy Điển khác được công bố trước đó, thực hiện trên 4461 bệnh nhân được phẫu thuật trong cùng giai đoạn từ 1987 đến 1994, sử dụng cùng hệ thống sổ bộ quốc gia Thụy Điển, đã quan sát thấy tỷ lệ tử vong tăng (RR 1,7 đối với nam và 1,85 đối với nữ) so với nhóm chứng tương đồng về tuổi và giới tính 158. Nguyên nhân dẫn đến sự khác biệt giữa hai nghiên cứu Thụy Điển này vẫn chưa được làm rõ.

Cần có các sổ bộ toàn cầu để xác định chính xác tác động của PHPT lên tỷ lệ tử vong, bao gồm cả tử vong do tim mạch và ung thư 1. Những sổ bộ như vậy cũng sẽ giúp xác định các yếu tố dự báo tử vong, có thể bao gồm tuổi tác, mức độ nghiêm trọng và tính chất mạn tính của bệnh, cũng như thời điểm can thiệp phẫu thuật 1,37,156. (Xem “Cường tuyến cận giáp nguyên phát: Quản lý và điều trị”.)

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

Các biểu hiện lâm sàng

  • Cường tuyến cận giáp nguyên phát không triệu chứng – Biểu hiện lâm sàng phổ biến nhất của cường tuyến cận giáp nguyên phát (PHPT) tại các quốc gia phương Tây là tăng canxi máu không triệu chứng, được phát hiện qua xét nghiệm sinh hóa định kỳ. Nồng độ hormone tuyến cận giáp (PTH) huyết thanh tăng rõ rệt hoặc ở mức bình thường nhưng không phù hợp với tình trạng tăng canxi máu của bệnh nhân. Các bệnh nhân không triệu chứng có thể có những biểu hiện cận lâm sàng của PHPT (ví dụ: sỏi thận không triệu chứng và/hoặc gãy lún đốt sống) khi được đánh giá ban đầu. (Xem mục ‘Cường tuyến cận giáp nguyên phát không triệu chứng’ bên trên.)
  • Cường tuyến cận giáp nguyên phát có triệu chứng – Các triệu chứng và dấu hiệu kinh điển của PHPT được gọi là “xương, sỏi, đau bụng và rối loạn tâm thần” (bones, stones, abdominal moans, and psychic groans). Những biểu hiện này phản ánh hệ quả kết hợp của việc tăng tiết PTH (bảng 1) và tăng canxi máu (bảng 2), bao gồm bệnh lý xương, sỏi thận, chán ăn, buồn nôn, táo bón, khát nhiều và tiểu nhiều (bảng 2). (Xem mục ‘Cường tuyến cận giáp nguyên phát có triệu chứng’ bên trên.)
  • Cường tuyến cận giáp nguyên phát thể canxi máu bình thường – PHPT thể canxi máu bình thường mô tả kiểu hình của PHPT, trong đó nồng độ PTH tăng cao ổn định nhưng nồng độ canxi toàn phần và canxi ion hóa trong huyết thanh vẫn ở mức bình thường, đồng thời đã loại trừ tất cả các nguyên nhân thứ phát gây cường tuyến cận giáp (bảng 3). Bệnh nhân mắc cường tuyến cận giáp thể canxi máu bình thường thường đến khám trong quá trình đánh giá mật độ khoáng xương (BMD) thấp. (Xem mục ‘Cường tuyến cận giáp nguyên phát thể canxi máu bình thường’ bên trên.)
  • Cơn bão tuyến cận giáp – Cơn bão tuyến cận giáp là tình trạng hiếm gặp, đặc trưng bởi tăng canxi máu nghiêm trọng, với nồng độ canxi huyết thanh thường trên 15 mg/dL (3,8 mmol/L) cùng các triệu chứng rõ rệt của tăng canxi máu (đặc biệt là rối loạn chức năng hệ thần kinh trung ương). (Xem mục ‘Cơn bão tuyến cận giáp’ bên trên.)

Các biểu hiện tại cơ quan đích – Các ảnh hưởng lên cơ quan đích của PHPT có thể hiện diện ở bệnh nhân mắc bệnh thể có triệu chứng hoặc không triệu chứng. (Xem mục ‘Các biểu hiện theo hệ cơ quan’ bên trên.)

  • Các triệu chứng và biến chứng có liên quan nhân quả – PHPT gây ra các ảnh hưởng lên cơ quan đích là xương và thận, đồng thời có thể gây bệnh cơ gốc chi. Những ảnh hưởng này có thể biểu hiện rõ ràng trên lâm sàng hoặc ở mức cận lâm sàng và chỉ được phát hiện thông qua chẩn đoán hình ảnh hoặc xét nghiệm. (Xem mục ‘Các triệu chứng và biến chứng có liên quan nhân quả’ bên trên.)
  • Hệ xương – Bệnh nhân PHPT có thể bị giảm BMD, đặc biệt tại các vị trí chứa nhiều xương vỏ (cẳng tay và cổ xương đùi) so với các vị trí chứa nhiều bè xương (cột sống), và tăng nguy cơ gãy xương. Viêm xương xơ nang hiếm gặp ở các quốc gia phát triển nhưng vẫn tồn tại ở các nước có nguồn lực y tế hạn chế. (Xem mục ‘Hệ xương’ bên trên.)
  • Thận – Sỏi thận là biểu hiện kinh điển tại thận được công nhận rộng rãi của PHPT. Các biểu hiện cận lâm sàng quan trọng tại thận bao gồm sỏi thận không triệu chứng, tăng canxi niệu, bệnh canxi hóa thận, suy thận mạn tính và một số bất thường chức năng ống thận; đặc biệt là giảm khả năng cô đặc nước tiểu (bảng 4). (Xem mục ‘Thận’ bên trên.)

Các triệu chứng và biến chứng liên quan – Các nghiên cứu quan sát và cắt ngang cho thấy mối liên quan giữa PHPT với những bất thường về tim mạch, tâm thần kinh và thần kinh cơ, nhưng mối quan hệ nhân quả chưa được xác lập rõ ràng. Những triệu chứng và biến chứng này được gọi là các biểu hiện không kinh điển của PHPT. (Xem mục ‘Các triệu chứng và biến chứng liên quan’ bên trên.)

Tài liệu tham khảo

  1. El-Hajj Fuleihan G, Chakhtoura M, Cipriani C, et al. Classical and Nonclassical Manifestations of Primary Hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2022; 37:2330.
  2. Yadav SK, Johri G, Bichoo RA, et al. Primary hyperparathyroidism in developing world: a systematic review on the changing clinical profile of the disease. Arch Endocrinol Metab 2020; 64:105.
  3. Arya AK, Kumari P, Bhadada SK, et al. Progressive rise in the prevalence of asymptomatic primary hyperparathyroidism in India: Data from PHPT registry. J Bone Miner Metab 2021; 39:253.
  4. Mithal A, Kaur P, Singh VP, et al. ASYMPTOMATIC PRIMARY HYPERPARATHYROIDISM EXISTS IN NORTH INDIA: RETROSPECTIVE DATA FROM 2 TERTIARY CARE CENTERS. Endocr Pract 2015; 21:581.
  5. Minisola S, Arnold A, Belaya Z, et al. Epidemiology, Pathophysiology, and Genetics of Primary Hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2022; 37:2315.
  6. Silverberg SJ, Bilezikian JP. Evaluation and management of primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81:2036.
  7. Silverberg SJ, Clarke BL, Peacock M, et al. Current issues in the presentation of asymptomatic primary hyperparathyroidism: proceedings of the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99:3580.
  8. Siperstein AE, Shen W, Chan AK, et al. Normocalcemic hyperparathyroidism. Biochemical and symptom profiles before and after surgery. Arch Surg 1992; 127:1157.
  9. Walker MD, Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism. Nat Rev Endocrinol 2018; 14:115.
  10. Cusano NE, Cipriani C, Bilezikian JP. Management of normocalcemic primary hyperparathyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2018; 32:837.
  11. Silva BC, Cusano NE, Bilezikian JP. Primary hyperparathyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2024; 38:101247.
  12. Bilezikian JP, Silverberg SJ. Clinical practice. Asymptomatic primary hyperparathyroidism. N Engl J Med 2004; 350:1746.
  13. Silverberg SJ, Shane E, Jacobs TP, et al. A 10-year prospective study of primary hyperparathyroidism with or without parathyroid surgery. N Engl J Med 1999; 341:1249.
  14. Yu N, Leese GP, Smith D, Donnan PT. The natural history of treated and untreated primary hyperparathyroidism: the parathyroid epidemiology and audit research study. QJM 2011; 104:513.
  15. Rubin MR, Bilezikian JP, McMahon DJ, et al. The natural history of primary hyperparathyroidism with or without parathyroid surgery after 15 years. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93:3462.
  16. Assadipour Y, Zhou H, Kuo EJ, et al. End-organ effects of primary hyperparathyroidism: A population-based study. Surgery 2019; 165:99.
  17. Perrier ND. Asymptomatic hyperparathyroidism: a medical misnomer? Surgery 2005; 137:127.
  18. Lundgren E, Szabo E, Ljunghall S, et al. Population based case-control study of sick leave in postmenopausal women before diagnosis of hyperparathyroidism. BMJ 1998; 317:848.
  19. Lundgren E, Ljunghall S, Akerström G, et al. Case-control study on symptoms and signs of "asymptomatic" primary hyperparathyroidism. Surgery 1998; 124:980.
  20. Chan AK, Duh QY, Katz MH, et al. Clinical manifestations of primary hyperparathyroidism before and after parathyroidectomy. A case-control study. Ann Surg 1995; 222:402.
  21. Trombetti A, Christ ER, Henzen C, et al. Clinical presentation and management of patients with primary hyperparathyroidism of the Swiss Primary Hyperparathyroidism Cohort: a focus on neuro-behavioral and cognitive symptoms. J Endocrinol Invest 2016; 39:567.
  22. Bilezikian JP, Brandi ML, Rubin M, Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism: new concepts in clinical, densitometric and biochemical features. J Intern Med 2005; 257:6.
  23. Harrison BJ, Wheeler MH. Asymptomatic primary hyperparathyroidism. World J Surg 1991; 15:724.
  24. Gopal RA, Acharya SV, Bandgar T, et al. Clinical profile of primary hyperparathyroidism from western India: a single center experience. J Postgrad Med 2010; 56:79.
  25. Bhadada SK, Arya AK, Mukhopadhyay S, et al. Primary hyperparathyroidism: insights from the Indian PHPT registry. J Bone Miner Metab 2017.
  26. Sun B, Guo B, Wu B, et al. Characteristics, management, and outcome of primary hyperparathyroidism at a single clinical center from 2005 to 2016. Osteoporos Int 2018; 29:635.
  27. Makay Ö, Özçınar B, Şimşek T, et al. Regional Clinical and Biochemical Differences among Patients with Primary Hyperparathyroidism. Balkan Med J 2017; 34:28.
  28. Yadav SK, Mishra SK, Mishra A, et al. Changing Profile of Primary Hyperparathyroidism Over Two and Half Decades: A Study in Tertiary Referral Center of North India. World J Surg 2018; 42:2732.
  29. Yao XA, Wei BJ, Jiang T, Chang H. The characteristics of clinical changes in primary hyperparathyroidism in Chinese patients. J Bone Miner Metab 2019; 37:336.
  30. Bilezikian JP, Meng X, Shi Y, Silverberg SJ. Primary hyperparathyroidism in women: a tale of two cities–New York and Beijing. Int J Fertil Womens Med 2000; 45:158.
  31. Mishra SK, Agarwal G, Kar DK, et al. Unique clinical characteristics of primary hyperparathyroidism in India. Br J Surg 2001; 88:708.
  32. Bilezikian JP, Brandi ML, Eastell R, et al. Guidelines for the management of asymptomatic primary hyperparathyroidism: summary statement from the Fourth International Workshop. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99:3561.
  33. Boudou P, Ibrahim F, Cormier C, et al. A very high incidence of low 25 hydroxy-vitamin D serum concentration in a French population of patients with primary hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest 2006; 29:511.
  34. Rao DS, Honasoge M, Divine GW, et al. Effect of vitamin D nutrition on parathyroid adenoma weight: pathogenetic and clinical implications. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:1054.
  35. Silverberg SJ, Shane E, Dempster DW, Bilezikian JP. The effects of vitamin D insufficiency in patients with primary hyperparathyroidism. Am J Med 1999; 107:561.
  36. Kandil E, Tufaro AP, Carson KA, et al. Correlation of plasma 25-hydroxyvitamin D levels with severity of primary hyperparathyroidism and likelihood of parathyroid adenoma localization on sestamibi scan. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 134:1071.
  37. Bilezikian JP, Khan AA, Silverberg SJ, et al. Evaluation and Management of Primary Hyperparathyroidism: Summary Statement and Guidelines from the Fifth International Workshop. J Bone Miner Res 2022; 37:2293.
  38. Silverberg SJ, Bilezikian JP. "Incipient" primary hyperparathyroidism: a "forme fruste" of an old disease. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88:5348.
  39. Tordjman KM, Greenman Y, Osher E, et al. Characterization of normocalcemic primary hyperparathyroidism. Am J Med 2004; 117:861.
  40. Ayturk S, Gursoy A, Bascil Tutuncu N, et al. Changes in insulin sensitivity and glucose and bone metabolism over time in patients with asymptomatic primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:4260.
  41. Schini M, Jacques RM, Oakes E, et al. Normocalcemic Hyperparathyroidism: Study of its Prevalence and Natural History. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105:e1171.
  42. Šiprová H, Fryšák Z, Souček M. PRIMARY HYPERPARATHYROIDISM, WITH A FOCUS ON MANAGEMENT OF THE NORMOCALCEMIC FORM: TO TREAT OR NOT TO TREAT? Endocr Pract 2016; 22:294.
  43. Lowe H, McMahon DJ, Rubin MR, et al. Normocalcemic primary hyperparathyroidism: further characterization of a new clinical phenotype. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:3001.
  44. Diri H, Unluhizarci K, Kelestimur F. Investigation of glucose intolerance in patients with normocalcemic primary hyperparathyroidism: 4-year follow-up. Endocrine 2014; 47:971.
  45. Cusano NE, Maalouf NM, Wang PY, et al. Normocalcemic hyperparathyroidism and hypoparathyroidism in two community-based nonreferral populations. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:2734.
  46. Lemos ALP, Andrade SRL, Pontes LLH, et al. High Rate of Occult Urolithiasis in Normocalcemic Primary Hyperparathyroidism. Kidney Blood Press Res 2019; 44:1189.
  47. Palermo A, Naciu AM, Tabacco G, et al. Clinical, Biochemical, and Radiological Profile of Normocalcemic Primary Hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105.
  48. Corlew DS, Bryda SL, Bradley EL 3rd, DiGirolamo M. Observations on the course of untreated primary hyperparathyroidism. Surgery 1985; 98:1064.
  49. Scholz DA, Purnell DC. Asymptomatic primary hyperparathyroidism. 10-year prospective study. Mayo Clin Proc 1981; 56:473.
  50. Ahmad S, Kuraganti G, Steenkamp D. Hypercalcemic crisis: a clinical review. Am J Med 2015; 128:239.
  51. Fitzpatrick LA, Bilezikian JP. Acute primary hyperparathyroidism. Am J Med 1987; 82:275.
  52. Bondeson AG, Bondeson L, Thompson NW. Clinicopathological peculiarities in parathyroid disease with hypercalcaemic crisis. Eur J Surg 1993; 159:613.
  53. Lazaretti-Castro M. The diagnosis of primary hyperparathyroidism in developing countries remains in the past century: still with bones, stone and groans. Arch Endocrinol Metab 2020; 64:101.
  54. Bilezikian JP, Silverberg SJ, Shane E, et al. Characterization and evaluation of asymptomatic primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 1991; 6 Suppl 2:S85.
  55. De Geronimo S, Romagnoli E, Diacinti D, et al. The risk of fractures in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol 2006; 155:415.
  56. Dauphine RT, Riggs BL, Scholz DA. Back pain and vertebral crush fractures: an unemphasized mode of presentation for primary hyperparathyroidism. Ann Intern Med 1975; 83:365.
  57. Kenny AM, MacGillivray DC, Pilbeam CC, et al. Fracture incidence in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. Surgery 1995; 118:109.
  58. Melton LJ 3rd, Atkinson EJ, O'Fallon WM, Heath H 3rd. Risk of age-related fractures in patients with primary hyperparathyroidism. Arch Intern Med 1992; 152:2269.
  59. Khosla S, Melton LJ 3rd, Wermers RA, et al. Primary hyperparathyroidism and the risk of fracture: a population-based study. J Bone Miner Res 1999; 14:1700.
  60. Khosla S, Melton J 3rd. Fracture risk in primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2002; 17 Suppl 2:N103.
  61. Vignali E, Viccica G, Diacinti D, et al. Morphometric vertebral fractures in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:2306.
  62. Ejlsmark-Svensson H, Rolighed L, Harsløf T, Rejnmark L. Risk of fractures in primary hyperparathyroidism: a systematic review and meta-analysis. Osteoporos Int 2021; 32:1053.
  63. Wilson RJ, Rao S, Ellis B, et al. Mild asymptomatic primary hyperparathyroidism is not a risk factor for vertebral fractures. Ann Intern Med 1988; 109:959.
  64. Larsson K, Ljunghall S, Krusemo UB, et al. The risk of hip fractures in patients with primary hyperparathyroidism: a population-based cohort study with a follow-up of 19 years. J Intern Med 1993; 234:585.
  65. Silverberg SJ, Shane E, de la Cruz L, et al. Skeletal disease in primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 1989; 4:283.
  66. Christiansen P, Steiniche T, Brixen K, et al. Primary hyperparathyroidism: biochemical markers and bone mineral density at multiple skeletal sites in Danish patients. Bone 1997; 21:93.
  67. Abdelhadi M, Nordenström J. Bone mineral recovery after parathyroidectomy in patients with primary and renal hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83:3845.
  68. Hansen S, Beck Jensen JE, Rasmussen L, et al. Effects on bone geometry, density, and microarchitecture in the distal radius but not the tibia in women with primary hyperparathyroidism: A case-control study using HR-pQCT. J Bone Miner Res 2010; 25:1941.
  69. Stein EM, Silva BC, Boutroy S, et al. Primary hyperparathyroidism is associated with abnormal cortical and trabecular microstructure and reduced bone stiffness in postmenopausal women. J Bone Miner Res 2013; 28:1029.
  70. Vu TD, Wang XF, Wang Q, et al. New insights into the effects of primary hyperparathyroidism on the cortical and trabecular compartments of bone. Bone 2013; 55:57.
  71. Silva BC, Boutroy S, Zhang C, et al. Trabecular bone score (TBS)–a novel method to evaluate bone microarchitectural texture in patients with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2013; 98:1963.
  72. Eller-Vainicher C, Filopanti M, Palmieri S, et al. Bone quality, as measured by trabecular bone score, in patients with primary hyperparathyroidism. Eur J Endocrinol 2013; 169:155.
  73. Romagnoli E, Cipriani C, Nofroni I, et al. "Trabecular Bone Score" (TBS): an indirect measure of bone micro-architecture in postmenopausal patients with primary hyperparathyroidism. Bone 2013; 53:154.
  74. Muñoz-Torres M, Manzanares Córdova R, García-Martín A, et al. Usefulness of Trabecular Bone Score (TBS) to Identify Bone Fragility in Patients with Primary Hyperparathyroidism. J Clin Densitom 2019; 22:162.
  75. Tay YD, Cusano NE, Rubin MR, et al. Trabecular Bone Score in Obese and Nonobese Subjects With Primary Hyperparathyroidism Before and After Parathyroidectomy. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:1512.
  76. Grigorie D, Coles D, Sucaliuc A. TRABECULAR BONE SCORE (TBS) HAS A POOR DISCRIMINATIVE POWER FOR VERTEBRAL FRACTURES IN 153 ROMANIAN PATIENTS WITH PRIMARY HYPERPARATHYROIDISM. Acta Endocrinol (Buchar) 2018; 14:208.
  77. Hong AR, Lee JH, Kim JH, et al. Effect of Endogenous Parathyroid Hormone on Bone Geometry and Skeletal Microarchitecture. Calcif Tissue Int 2019; 104:382.
  78. Wang W, Nie M, Jiang Y, et al. Impaired geometry, volumetric density, and microstructure of cortical and trabecular bone assessed by HR-pQCT in both sporadic and MEN1-related primary hyperparathyroidism. Osteoporos Int 2020; 31:165.
  79. Parisien M, Mellish RW, Silverberg SJ, et al. Maintenance of cancellous bone connectivity in primary hyperparathyroidism: trabecular strut analysis. J Bone Miner Res 1992; 7:913.
  80. Stein EM, Dempster DW, Udesky J, et al. Vitamin D deficiency influences histomorphometric features of bone in primary hyperparathyroidism. Bone 2011; 48:557.
  81. Peacock M. Primary hyperparathyroidism and the kidney: biochemical and clinical spectrum. J Bone Miner Res 2002; 17 Suppl 2:N87.
  82. Ejlsmark-Svensson H, Bislev LS, Rolighed L, et al. Predictors of Renal Function and Calcifications in Primary Hyperparathyroidism: A Nested Case-Control Study. J Clin Endocrinol Metab 2018; 103:3574.
  83. Agrawal K, Arya AK, Sood A, et al. A detailed appraisal of renal manifestations in primary hyperparathyroidism from Indian PHPT registry: Before and after curative parathyroidectomy. Clin Endocrinol (Oxf) 2021; 94:371.
  84. Parks J, Coe F, Favus M. Hyperparathyroidism in nephrolithiasis. Arch Intern Med 1980; 140:1479.
  85. Yendt ER, Gagne RJ. Detection of primary hyperparathyroidism, with special reference to its occurrence in hypercalciuric females with "normal" or borderline serum calcium. Can Med Assoc J 1968; 98:331.
  86. Gesek FA, Friedman PA. On the mechanism of parathyroid hormone stimulation of calcium uptake by mouse distal convoluted tubule cells. J Clin Invest 1992; 90:749.
  87. Broadus AE, Horst RL, Lang R, et al. The importance of circulating 1,25-dihydroxyvitamin D in the pathogenesis of hypercalciuria and renal-stone formation in primary hyperparathyroidism. N Engl J Med 1980; 302:421.
  88. Silverberg SJ, Shane E, Jacobs TP, et al. Nephrolithiasis and bone involvement in primary hyperparathyroidism. Am J Med 1990; 89:327.
  89. Saponaro F, Cetani F, Mazoni L, et al. Hypercalciuria: its value as a predictive risk factor for nephrolithiasis in asymptomatic primary hyperparathyroidism? J Endocrinol Invest 2020; 43:677.
  90. Williams JC Jr, Gambaro G, Rodgers A, et al. Urine and stone analysis for the investigation of the renal stone former: a consensus conference. Urolithiasis 2021; 49:1.
  91. Tassone F, Gianotti L, Emmolo I, et al. Glomerular filtration rate and parathyroid hormone secretion in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:4458.
  92. Belli M, Martin RM, Brescia MDG, et al. Acute and long-term kidney function after parathyroidectomy for primary hyperparathyroidism. PLoS One 2020; 15:e0244162.
  93. Cipriani C, Bilezikian JP. Non-surgical management of primary hyperparathyroidism in the aging population. Maturitas 2020; 136:49.
  94. Cassibba S, Pellegrino M, Gianotti L, et al. Silent renal stones in primary hyperparathyroidism: prevalence and clinical features. Endocr Pract 2014; 20:1137.
  95. Rejnmark L, Vestergaard P, Mosekilde L. Nephrolithiasis and renal calcifications in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:2377.
  96. Suh JM, Cronan JJ, Monchik JM. Primary hyperparathyroidism: is there an increased prevalence of renal stone disease? AJR Am J Roentgenol 2008; 191:908.
  97. Tay YD, Liu M, Bandeira L, et al. Occult urolithiasis in asymptomatic primary hyperparathyroidism. Endocr Res 2018; 43:106.
  98. Cipriani C, Biamonte F, Costa AG, et al. Prevalence of kidney stones and vertebral fractures in primary hyperparathyroidism using imaging technology. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100:1309.
  99. Patten BM, Bilezikian JP, Mallette LE, et al. Neuromuscular disease in primary hyperparathyroidism. Ann Intern Med 1974; 80:182.
  100. Turken SA, Cafferty M, Silverberg SJ, et al. Neuromuscular involvement in mild, asymptomatic primary hyperparathyroidism. Am J Med 1989; 87:553.
  101. McAllion SJ, Paterson CR. Psychiatric morbidity in primary hyperparathyroidism. Postgrad Med J 1989; 65:628.
  102. Joborn C, Hetta J, Johansson H, et al. Psychiatric morbidity in primary hyperparathyroidism. World J Surg 1988; 12:476.
  103. Coker LH, Rorie K, Cantley L, et al. Primary hyperparathyroidism, cognition, and health-related quality of life. Ann Surg 2005; 242:642.
  104. Walker MD, McMahon DJ, Inabnet WB, et al. Neuropsychological features in primary hyperparathyroidism: a prospective study. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:1951.
  105. Chiodini I, Cairoli E, Palmieri S, et al. Non classical complications of primary hyperparathyroidism. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2018; 32:805.
  106. Bollerslev J, Jansson S, Mollerup CL, et al. Medical observation, compared with parathyroidectomy, for asymptomatic primary hyperparathyroidism: a prospective, randomized trial. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:1687.
  107. Ambrogini E, Cetani F, Cianferotti L, et al. Surgery or surveillance for mild asymptomatic primary hyperparathyroidism: a prospective, randomized clinical trial. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:3114.
  108. Rao DS, Phillips ER, Divine GW, Talpos GB. Randomized controlled clinical trial of surgery versus no surgery in patients with mild asymptomatic primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89:5415.
  109. Pretorius M, Lundstam K, Hellström M, et al. Effects of Parathyroidectomy on Quality of Life: 10 Years of Data From a Prospective Randomized Controlled Trial on Primary Hyperparathyroidism (the SIPH-Study). J Bone Miner Res 2021; 36:3.
  110. Iwata S, Walker MD, Di Tullio MR, et al. Aortic valve calcification in mild primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:132.
  111. Walker MD, Silverberg SJ. Cardiovascular aspects of primary hyperparathyroidism. J Endocrinol Invest 2008; 31:925.
  112. Roberts WC, Waller BF. Effect of chronic hypercalcemia on the heart. An analysis of 18 necropsy patients. Am J Med 1981; 71:371.
  113. Lind L, Hvarfner A, Palmér M, et al. Hypertension in primary hyperparathyroidism in relation to histopathology. Eur J Surg 1991; 157:457.
  114. Lind L, Ljunghall S. Pre-operative evaluation of risk factors for complications in patients with primary hyperparathyroidism. Eur J Clin Invest 1995; 25:955.
  115. Lind L, Jacobsson S, Palmér M, et al. Cardiovascular risk factors in primary hyperparathyroidism: a 15-year follow-up of operated and unoperated cases. J Intern Med 1991; 230:29.
  116. Kalla A, Krishnamoorthy P, Gopalakrishnan A, et al. Primary hyperparathyroidism predicts hypertension: Results from the National Inpatient Sample. Int J Cardiol 2017; 227:335.
  117. Stefenelli T, Abela C, Frank H, et al. Cardiac abnormalities in patients with primary hyperparathyroidism: implications for follow-up. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82:106.
  118. Näppi S, Saha H, Virtanen V, et al. Left ventricular structure and function in primary hyperparathyroidism before and after parathyroidectomy. Cardiology 2000; 93:229.
  119. Nilsson IL, Aberg J, Rastad J, Lind L. Left ventricular systolic and diastolic function and exercise testing in primary hyperparathyroidism-effects of parathyroidectomy. Surgery 2000; 128:895.
  120. Piovesan A, Molineri N, Casasso F, et al. Left ventricular hypertrophy in primary hyperparathyroidism. Effects of successful parathyroidectomy. Clin Endocrinol (Oxf) 1999; 50:321.
  121. Barletta G, De Feo ML, Del Bene R, et al. Cardiovascular effects of parathyroid hormone: a study in healthy subjects and normotensive patients with mild primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:1815.
  122. Walker MD, Fleischer JB, Di Tullio MR, et al. Cardiac structure and diastolic function in mild primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:2172.
  123. Walker MD, Fleischer J, Rundek T, et al. Carotid vascular abnormalities in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:3849.
  124. Smith JC, Page MD, John R, et al. Augmentation of central arterial pressure in mild primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:3515.
  125. Rubin MR, Maurer MS, McMahon DJ, et al. Arterial stiffness in mild primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:3326.
  126. Pepe J, Cipriani C, Curione M, et al. Reduction of arrhythmias in primary hyperparathyroidism, by parathyroidectomy, evaluated with 24-h ECG monitoring. Eur J Endocrinol 2018; 179:117.
  127. Ejlsmark-Svensson H, Rolighed L, Rejnmark L. Effect of Parathyroidectomy on Cardiovascular Risk Factors in Primary Hyperparathyroidism: A Randomized Clinical Trial. J Clin Endocrinol Metab 2019; 104:3223.
  128. Yener Ozturk F, Erol S, Canat MM, et al. Patients with normocalcemic primary hyperparathyroidism may have similar metabolic profile as hypercalcemic patients. Endocr J 2016; 63:111.
  129. Chen G, Xue Y, Zhang Q, et al. Is Normocalcemic Primary Hyperparathyroidism Harmful or Harmless? J Clin Endocrinol Metab 2015; 100:2420.
  130. Mallette LE, Bilezikian JP, Heath DA, Aurbach GD. Primary hyperparathyroidism: clinical and biochemical features. Medicine (Baltimore) 1974; 53:127.
  131. Chou FF, Sheen-Chen SM, Leong CP. Neuromuscular recovery after parathyroidectomy in primary hyperparathyroidism. Surgery 1995; 117:18.
  132. Hulter HN, Peterson JC. Acid-base homeostasis during chronic PTH excess in humans. Kidney Int 1985; 28:187.
  133. Sutton RA, Wong NL, Dirks JH. Effects of metabolic acidosis and alkalosis on sodium and calcium transport in the dog kidney. Kidney Int 1979; 15:520.
  134. Boxer M, Ellman L, Geller R, Wang CA. Anemia in primary hyperparathyroidism. Arch Intern Med 1977; 137:588.
  135. Meytes D, Bogin E, Ma A, et al. Effect of parathyroid hormone on erythropoiesis. J Clin Invest 1981; 67:1263.
  136. Johansson H, Werner I. Letter: Dysproteinemia, malignancy, and hyperparathyroidism. Ann Intern Med 1975; 83:121.
  137. Mundis RJ, Kyle RA. Primary hyperparathyroidism and monoclonal gammopathy of undetermined significance. Am J Clin Pathol 1982; 77:619.
  138. Rao DS, Antonelli R, Kane KR, et al. Primary hyperparathyroidism and monoclonal gammopathy. Henry Ford Hosp Med J 1991; 39:41.
  139. Arnulf B, Bengoufa D, Sarfati E, et al. Prevalence of monoclonal gammopathy in patients with primary hyperparathyroidism: a prospective study. Arch Intern Med 2002; 162:464.
  140. Procopio M, Magro G, Cesario F, et al. The oral glucose tolerance test reveals a high frequency of both impaired glucose tolerance and undiagnosed Type 2 diabetes mellitus in primary hyperparathyroidism. Diabet Med 2002; 19:958.
  141. Valdemarsson S, Lindblom P, Bergenfelz A. Metabolic abnormalities related to cardiovascular risk in primary hyperparathyroidism: effects of surgical treatment. J Intern Med 1998; 244:241.
  142. Bolland MJ, Grey AB, Gamble GD, Reid IR. Association between primary hyperparathyroidism and increased body weight: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:1525.
  143. Bollerslev J, Rosen T, Mollerup CL, et al. Effect of surgery on cardiovascular risk factors in mild primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:2255.
  144. Rubin MR, Silverberg SJ, Bilezikian JP. Primary hyperparathyroidism: Rheumatologic manifestations and bone disease. In: Bone Disease in Rheumatology, Maricic M, Gluck OS (Eds), Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia 2005. p.190.
  145. Pappu R, Jabbour SA, Regianto AM, Reginato AJ. Musculoskeletal manifestations of primary hyperparathyroidism. Clin Rheumatol 2016; 35:3081.
  146. Helliwell M. [Rheumatic symptoms in primary hyperparathyroidism]. Postgrad Med J 1983; 59:236.
  147. Bilezikian JP, Connor TB, Aptekar R, et al. Pseudogout after parathyroidectomy. Lancet 1973; 1:445.
  148. Rynes RI, Merzig EG. Calcium pyrophosphate crystal deposition disease and hyperparathyroidism: a controlled, prospective study. J Rheumatol 1978; 5:460.
  149. Alexander GM, Dieppe PA, Doherty M, Scott DG. Pyrophosphate arthropathy: a study of metabolic associations and laboratory data. Ann Rheum Dis 1982; 41:377.
  150. Nilsson IL, Yin L, Lundgren E, et al. Clinical presentation of primary hyperparathyroidism in Europe–nationwide cohort analysis on mortality from nonmalignant causes. J Bone Miner Res 2002; 17 Suppl 2:N68.
  151. Wermers RA, Khosla S, Atkinson EJ, et al. Survival after the diagnosis of hyperparathyroidism: a population-based study. Am J Med 1998; 104:115.
  152. Palmér M, Adami HO, Krusemo UB, Ljunghall S. Increased risk of malignant diseases after surgery for primary hyperparathyroidism. A nationwide cohort study. Am J Epidemiol 1988; 127:1031.
  153. Pickard AL, Gridley G, Mellemkjae L, et al. Hyperparathyroidism and subsequent cancer risk in Denmark. Cancer 2002; 95:1611.
  154. Michels KB, Xue F, Brandt L, Ekbom A. Hyperparathyroidism and subsequent incidence of breast cancer. Int J Cancer 2004; 110:449.
  155. Tanaka Y. Primary hyperparathyroidism with breast carcinoma. Breast Cancer 2010; 17:265.
  156. Bilezikian JP, Khan AA, Clarke BL, et al. The Fifth International Workshop on the Evaluation and Management of Primary Hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2022; 37:2290.
  157. Palmer M, Adami HO, Bergström R, et al. Survival and renal function in untreated hypercalcaemia. Population-based cohort study with 14 years of follow-up. Lancet 1987; 1:59.
  158. Hedbäck G, Odén A. Increased risk of death from primary hyperparathyroidism–an update. Eur J Clin Invest 1998; 28:271.
  159. Hedbäck G, Tisell LE, Bengtsson BA, et al. Premature death in patients operated on for primary hyperparathyroidism. World J Surg 1990; 14:829.
  160. Palmér M, Adami HO, Bergström R, et al. Mortality after surgery for primary hyperparathyroidism: a follow-up of 441 patients operated on from 1956 to 1979. Surgery 1987; 102:1.
  161. Clifton-Bligh PB, Nery ML, Supramaniam R, et al. Mortality associated with primary hyperparathyroidism. Bone 2015; 74:121.
  162. Yu N, Donnan PT, Leese GP. A record linkage study of outcomes in patients with mild primary hyperparathyroidism: the Parathyroid Epidemiology and Audit Research Study (PEARS). Clin Endocrinol (Oxf) 2011; 75:169.
  163. Söreide JA, van Heerden JA, Grant CS, et al. Survival after surgical treatment for primary hyperparathyroidism. Surgery 1997; 122:1117.
  164. Wermers RA, Griebeler ML, Thapa P, et al. Survival in primary hyperparathyroidism over five decades (1965-2010) a population-based retrospective study. Bone 2021; 152:116099.
  165. Reid LJ, Muthukrishnan B, Patel D, et al. Predictors of Nephrolithiasis, Osteoporosis, and Mortality in Primary Hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2019; 104:3692.
  166. Yu N, Leese GP, Donnan PT. What predicts adverse outcomes in untreated primary hyperparathyroidism? The Parathyroid Epidemiology and Audit Research Study (PEARS). Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 79:27.

Có thể bạn quan tâm