dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Chuyển sang viên phối hợp liều cố định bictegravir-lenacapavir từ một phác đồ HIV phức tạp (ARTISTRY-1): một thử nghiệm lâm sàng pha 3 ngẫu nhiên, nhãn mở

Switch to single-tablet bictegravir-lenacapavir from a complex HIV regimen (ARTISTRY-1): a randomised, open-label, phase 3 clinical trial

Lancet. 2026 Mar 28;407(10535):1249-1258. doi: 10.1016/S0140-6736(26)00307-7.
Chloe Orkin; Peter J Ruane; Malcolm Hedgcock; Cyril Gaultier; Marcelo H Losso; Benoit Trottier; Thomas Lutz; Mark O'Reilly; Mark Bloch; Jihad Slim; Moti Ramgopal; Simiso Sokhela; Karam Mounzer; Hung-C… Chloe Orkin; Peter J Ruane; Malcolm Hedgcock; Cyril Gaultier; Marcelo H Losso; Benoit Trottier; Thomas Lutz; Mark O'Reilly; Mark Bloch; Jihad Slim; Moti Ramgopal; Simiso Sokhela; Karam Mounzer; Hung-Chin Tsai; Jorge Santana Bagur; Xu Zhang; Keith Aizen; Kwanza Price; Nicolas Margot; Jairo M Montezuma-Rusca; Peter Sklar; Martin Rhee; Pedro Cahn; ARTISTRY-1 Study Group; Simiso Sokhela; Yashna Singh; Yoshiyuki Yokomaku; Takuma Shirasaka; Shin-Woo Kim; Jun Yong Choi; Po-Liang Lu; Shu-Hsing Cheng; Hung-Chin Tsai; Carlos Adon Moreta; Jorge L Santana Bagur; Lizette Santiago; Eric Cua; Jade Ghosn; Valerie Pourcher; Emma Rubenstein; Christoph Boesecke; Stephan Grunwald; Christian Hoffmann; Celia Jonsson-Oldenbüttel; Thomas Lutz; Andrea Antinori; Antonella Castagna; Giovanni Di Perri; Maria Vittoria Cossu; Cristina Mussini; José Ignacio Bernardino de la Serna; Vicente Estrada; Luis Fernando Lopez Cortes; Josep Mallolas Masferrer; Santiago Moreno Guillén; Amanda Clarke; Mark Nelson; Chloe Orkin; Frank Post; Stephen Taylor; Alexander Wong; Bertrand Lebouche; Jason Brunetta; Malcolm Hedgcock; Benoit Trottier; Jonathan Angel; Karam Mounzer; Onyema Ogbuagu; Jihad Slim; Alexandra Stang; Jeffrey L Stephens; Jeffrey Burack; Paul Benson; Mezgebe Berhe; Cynthia Brinson; Catherine M Creticos; Edwin DeJesus; Edward Gardner; Joseph C Gathe; Cyril Gaultier; Cindy Gay; Linda Gorgos; Ricky K Hsu; Dushyantha Jayaweera; Susan Little; Cheryl McDonald; Eric Meissner; Anthony Mills; Godson Oguchi; Olayemi Osiyemi; David J Prelutsky; Moti N Ramgopal; Peter J Ruane; William Sanchez; Anita Scribner; Michael Sension; Peter Shalit; James Sims; Gary I Sinclair; Marcus Tellez; Blair Thedinger; Lok Yung; Christine Zurawski; James McMahon; Mark Bloch; Mark O'Reilly; Andrew Carr; Isabel L Cassetti; Pedro Cahn; Marcelo H Losso; Chloe Orkin; Peter J Ruane; Malcolm Hedgcock; Cyril Gaultier; Marcelo H Losso; Benoit Trottier; Thomas Lutz; Mark O'Reilly; Mark Bloch; Jihad Slim; Moti Ramgopal; Simiso Sokhela; Karam Mounzer; Hung-Chin Tsai; Jorge Santana Bagur; Xu Zhang; Keith Aizen; Kwanza Price; Nicolas Margot; Jairo M Montezuma-Rusca; Peter Sklar; Martin Rhee; Pedro Cahn; ARTISTRY-1 Study Group; Simiso Sokhela; Yashna Singh; Yoshiyuki Yokomaku; Takuma Shirasaka; Shin-Woo Kim; Jun Yong Choi; Po-Liang Lu; Shu-Hsing Cheng; Hung-Chin Tsai; Carlos Adon Moreta; Jorge L Santana Bagur; Lizette Santiago; Eric Cua; Jade Ghosn; Valerie Pourcher; Emma Rubenstein; Christoph Boesecke; Stephan Grunwald; Christian Hoffmann; Celia Jonsson-Oldenbüttel; Thomas Lutz; Andrea Antinori; Antonella Castagna; Giovanni Di Perri; Maria Vittoria Cossu; Cristina Mussini; José Ignacio Bernardino de la Serna; Vicente Estrada; Luis Fernando Lopez Cortes; Josep Mallolas Masferrer; Santiago Moreno Guillén; Amanda Clarke; Mark Nelson; Chloe Orkin; Frank Post; Stephen Taylor; Alexander Wong; Bertrand Lebouche; Jason Brunetta; Malcolm Hedgcock; Benoit Trottier; Jonathan Angel; Karam Mounzer; Onyema Ogbuagu; Jihad Slim; Alexandra Stang; Jeffrey L Stephens; Jeffrey Burack; Paul Benson; Mezgebe Berhe; Cynthia Brinson; Catherine M Creticos; Edwin DeJesus; Edward Gardner; Joseph C Gathe; Cyril Gaultier; Cindy Gay; Linda Gorgos; Ricky K Hsu; Dushyantha Jayaweera; Susan Little; Cheryl McDonald; Eric Meissner; Anthony Mills; Godson Oguchi; Olayemi Osiyemi; David J Prelutsky; Moti N Ramgopal; Peter J Ruane; William Sanchez; Anita Scribner; Michael Sension; Peter Shalit; James Sims; Gary I Sinclair; Marcus Tellez; Blair Thedinger; Lok Yung; Christine Zurawski; James McMahon; Mark Bloch; Mark O'Reilly; Andrew Carr; Isabel L Cassetti; Pedro Cahn; Marcelo H Losso
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This randomised, open-label, phase 3 non-inferiority trial evaluated the efficacy and safety of switching to a novel once-daily single-tablet regimen of bictegravir-lenacapavir compared with continuing a complex multi-tablet regimen in 557 virologically suppressed adults with HIV-1. At week 48, the proportion of participants with an HIV-1 RNA viral load of 50 copies per mL or higher was 1% in both groups, successfully establishing the non-inferiority of the single-tablet switch. No treatment-emergent resistance was observed, and adverse event rates were comparable between the two study arms. Additionally, patients switching to the single-tablet regimen reported significantly higher treatment satisfaction.

Tóm tắt: Thử nghiệm không kém hơn pha 3 ngẫu nhiên, nhãn mở này đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của việc chuyển sang phác đồ một viên mỗi ngày mới chứa phối hợp bictegravir-lenacapavir so với việc tiếp tục phác đồ nhiều viên phức tạp trên 557 người trưởng thành nhiễm HIV-1 đã được ức chế vi-rút. Ở tuần thứ 48, tỷ lệ người tham gia có tải lượng vi-rút HIV-1 RNA từ 50 bản sao trên mL trở lên là 1% ở cả hai nhóm, thiết lập thành công tính không kém hơn của việc chuyển sang phác đồ một viên duy nhất. Không ghi nhận tình trạng kháng thuốc mới xuất hiện do điều trị, và tỷ lệ biến cố có hại là tương đương giữa hai nhánh nghiên cứu. Ngoài ra, những bệnh nhân chuyển sang phác đồ một viên báo cáo mức độ hài lòng với điều trị cao hơn đáng kể.

Clinical bottom line: Switching to a once-daily single-tablet regimen of bictegravir-lenacapavir provides non-inferior efficacy, comparable safety, and improved treatment satisfaction compared to maintaining complex multi-tablet regimens in virologically suppressed patients with HIV-1. This fixed-dose combination represents a viable and effective option for treatment simplification and optimization in this clinical population.

Mấu chốt lâm sàng: Việc chuyển sang phác đồ một viên một lần mỗi ngày chứa bictegravir-lenacapavir mang lại hiệu quả không kém hơn, độ an toàn tương đương và cải thiện mức độ hài lòng với điều trị so với việc duy trì các phác đồ nhiều viên phức tạp ở bệnh nhân nhiễm HIV-1 đã được ức chế vi-rút. Viên phối hợp liều cố định này đại diện cho một lựa chọn khả thi và hiệu quả để đơn giản hóa cũng như tối ưu hóa việc điều trị trên nhóm quần thể lâm sàng này.

Background

Bối cảnh

Single-tablet regimens (STRs) revolutionised HIV-1 treatment, improving adherence and clinical outcomes; however, many people cannot take these due to resistance, contraindications, or drug-drug interactions, instead relying on complex multi-tablet regimens. Novel STRs are therefore needed. We aimed to evaluate the efficacy and safety of a novel STR, bictegravir-lenacapavir, in people with HIV-1.

Các phác đồ một viên mỗi ngày (STR) đã cách mạng hóa việc điều trị HIV-1, giúp cải thiện sự tuân thủ điều trị và các kết cục lâm sàng; tuy nhiên, nhiều người không thể sử dụng các phác đồ này do tình trạng kháng thuốc, chống chỉ định hoặc tương tác thuốc-thuốc, thay vào đó họ phải phụ thuộc vào các phác đồ nhiều viên thuốc phức tạp. Do đó, các phác đồ STR mới là rất cần thiết. Chúng tôi nhằm mục đích đánh giá hiệu quả và độ an toàn của một phác đồ STR mới, bictegravir-lenacapavir, ở những người nhiễm HIV-1.

Methods

Phương pháp

ARTISTRY-1 was a randomised, open-label, active-controlled, non-inferiority phase 3 trial conducted at hospitals and clinics across 15 countries that enrolled people with HIV-1 with virological suppression on complex regimens. Participants were randomly assigned (using interactive technology, 2:1, stratified by geographical region) to switch to once-daily oral bictegravir-lenacapavir 75 mg/50 mg STR or continued complex regimen. The primary outcome was the proportion of participants with an HIV-1 RNA viral load of 50 copies per mL or higher at week 48 (US Food and Drug Administration Snapshot algorithm), assessed in all randomly assigned participants who received any dose of assigned treatment. This trial (active; enrolment complete) was registered with ClinicalTrials.gov (NCT05502341).

ARTISTRY-1 là một thử nghiệm pha 3 ngẫu nhiên, nhãn mở, kiểm chứng bằng thuốc hoạt chất, không kém hơn được thực hiện tại các bệnh viện và phòng khám trên 15 quốc gia, tuyển chọn những người nhiễm HIV-1 đã đạt được sự ức chế vi-rút khi đang sử dụng các phác đồ phức tạp. Các đối tượng tham gia được phân nhóm ngẫu nhiên (sử dụng công nghệ tương tác, tỷ lệ 2:1, phân tầng theo vùng địa lý) để chuyển sang dùng STR bictegravir-lenacapavir 75 mg/50 mg dạng uống một lần mỗi ngày hoặc tiếp tục phác đồ phức tạp. Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ người tham gia có tải lượng vi-rút HIV-1 RNA từ 50 bản sao trên mL trở lên ở tuần thứ 48 (thuật toán Snapshot của Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ), được đánh giá ở tất cả những người tham gia được phân nhóm ngẫu nhiên và đã sử dụng ít nhất một liều thuốc của phác đồ được chỉ định. Thử nghiệm này (đang hoạt động; đã hoàn thành tuyển chọn) đã được đăng ký trên ClinicalTrials.gov (NCT05502341).

Findings

Kết quả

Between Jan 29 and Sept 26, 2024, 729 participants were screened; 557 were randomly assigned and treated (bictegravir-lenacapavir n=371; complex regimen n=186). At baseline, median age was 60 years (range 22-84), HIV treatment duration was 28 years (IQR 22-32); participants were taking a median of three antiretroviral pills per day (range 2-11). At week 48, an HIV-1 RNA viral load of 50 copies per mL or higher was observed in three (1%) participants receiving bictegravir-lenacapavir and two (1%) receiving a complex regimen (difference -0·3%; 95·002% CI -2·3 to 1·8), meeting the non-inferiority margin of 4%. No resistance emerged. Adverse event rates were similar between groups. Six (2%) participants discontinued bictegravir-lenacapavir and one (1%) discontinued their complex regimen due to adverse events. There were five deaths in the bictegravir-lenacapavir group, none of which were deemed related to study drug. Participants reported increased treatment satisfaction after switching to bictegravir-lenacapavir.

Từ ngày 29 tháng 1 đến ngày 26 tháng 9 năm 2024, có 729 người tham gia đã được sàng lọc; 557 người được phân nhóm ngẫu nhiên và điều trị (bictegravir-lenacapavir n=371; phác đồ phức tạp n=186). Tại thời điểm ban đầu, độ tuổi trung vị là 60 tuổi (khoảng 22-84), thời gian điều trị HIV trung vị là 28 năm (IQR 22-32); những người tham gia đang uống số lượng thuốc kháng vi-rút trung vị là ba viên mỗi ngày (khoảng 2-11). Ở tuần thứ 48, tải lượng vi-rút HIV-1 RNA từ 50 bản sao trên mL trở lên được ghi nhận ở ba (1%) người tham gia nhận bictegravir-lenacapavir và hai (1%) người nhận phác đồ phức tạp (khác biệt -0,3%; 95,002% CI -2,3 đến 1,8), đáp ứng biên độ không kém hơn là 4%. Không có tình trạng kháng thuốc nào xuất hiện. Tỷ lệ biến cố có hại là tương đương giữa các nhóm. Sáu (2%) người tham gia đã ngừng sử dụng bictegravir-lenacapavir và một (1%) người ngừng phác đồ phức tạp do các biến cố có hại. Có năm trường hợp tử vong ở nhóm bictegravir-lenacapavir, không có trường hợp nào được coi là liên quan đến thuốc nghiên cứu. Người tham gia báo cáo mức độ hài lòng với việc điều trị tăng lên sau khi chuyển sang bictegravir-lenacapavir.

Interpretation

Thông hiểu

Bictegravir-lenacapavir STR demonstrated non-inferior efficacy to complex regimens, with a similar safety profile and increased treatment satisfaction. Bictegravir-lenacapavir offers new opportunities for HIV-1 treatment optimisation for people taking complex regimens.

Phác đồ STR bictegravir-lenacapavir đã chứng minh hiệu quả không kém hơn so với các phác đồ phức tạp, với hồ sơ an toàn tương đương và mức độ hài lòng với việc điều trị tăng lên. Bictegravir-lenacapavir mang lại những cơ hội mới cho việc tối ưu hóa điều trị HIV-1 cho những người đang phải sử dụng các phác đồ phức tạp.

Funding

Tài trợ

Gilead Sciences.

Gilead Sciences.

Có thể bạn quan tâm