dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

,

Hiệu quả và khả năng dung nạp so sánh của các thuốc chống loạn thần kháng dopamine và kháng muscarinic trong điều trị tâm thần phân liệt cấp tính: một phân tích gộp mạng lưới từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng được lập chỉ mục trong các cơ sở dữ liệu quốc tế bằng tiếng Anh và tiếng Trung

Comparative efficacy and tolerability of antidopaminergic and muscarinic antipsychotics for acute schizophrenia: a network meta-analysis of randomised controlled trials indexed in international English and Chinese databases

Lancet. 2026 Feb 28;407(10531):876-891. doi: 10.1016/S0140-6736(25)02365-7.
Johannes Schneider-Thoma; Yikang Zhu; Mengchang Qin; Yu Dong; Shiwei Guan; Jiaxi Wang; Jing Tian; Xiao Lin; Alessandro Rodolico; Spyridon Siafis; Irene Bighelli; Melanie Wehner; Christina Veith; Felix… Johannes Schneider-Thoma; Yikang Zhu; Mengchang Qin; Yu Dong; Shiwei Guan; Jiaxi Wang; Jing Tian; Xiao Lin; Alessandro Rodolico; Spyridon Siafis; Irene Bighelli; Melanie Wehner; Christina Veith; Felix Krayer; Elfriede Scheuring; John M Davis; Josef Priller; Adriani Nikolakopoulou; Georgia Salanti; Chunbo Li; Stefan Leucht; Johannes Schneider-Thoma; Yikang Zhu; Mengchang Qin; Yu Dong; Shiwei Guan; Jiaxi Wang; Jing Tian; Xiao Lin; Alessandro Rodolico; Spyridon Siafis; Irene Bighelli; Melanie Wehner; Christina Veith; Felix Krayer; Elfriede Scheuring; John M Davis; Josef Priller; Adriani Nikolakopoulou; Georgia Salanti; Chunbo Li; Stefan Leucht
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Đừng để vàng rơi!

Summary: This network meta-analysis of 438 randomised controlled trials evaluated the comparative efficacy and tolerability of 23 antidopaminergic antipsychotics and the novel muscarinic agonist xanomeline-trospium in 78,193 patients with acute schizophrenia. While all evaluated antipsychotics demonstrated superior symptom reduction compared to placebo, clozapine, amisulpride, olanzapine, and risperidone exhibited the highest efficacy profiles. Tolerability varied markedly, with partial dopamine agonists showing favorable overall profiles, whereas xanomeline-trospium avoided dopamine-related adverse effects but induced distinct cholinergic and anticholinergic events. These small-to-medium efficacy differences underline the necessity of individualised drug selection based on patient-specific tolerability and side-effect profiles.

Tóm tắt: Phân tích gộp mạng lưới từ 438 thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng này đã đánh giá hiệu quả và khả năng dung nạp so sánh của 23 loại thuốc chống loạn thần kháng dopamine và thuốc đồng vận muscarinic mới xanomeline-trospium trên 78 193 bệnh nhân tâm thần phân liệt cấp tính. Mặc dù tất cả các thuốc chống loạn thần được đánh giá đều chứng minh khả năng làm giảm triệu chứng vượt trội so với giả dược, clozapine, amisulpride, olanzapine và risperidone cho thấy hồ sơ hiệu quả cao nhất. Khả năng dung nạp có sự khác biệt rõ rệt, với các chất đồng vận dopamine một phần có hồ sơ tổng thể thuận lợi, trong khi xanomeline-trospium tránh được các tác dụng phụ liên quan đến dopamine nhưng lại gây ra các biến cố đường tiêu hóa và thần kinh do hệ cholinergic và kháng cholinergic. Những khác biệt từ nhỏ đến trung bình về hiệu quả này nhấn mạnh sự cần thiết của việc lựa chọn thuốc cá thể hóa dựa trên khả năng dung nạp và hồ sơ tác dụng phụ đặc hiệu của từng bệnh nhân.

Clinical bottom line: Antipsychotics for acute schizophrenia display small-to-medium differences in efficacy, with clozapine, amisulpride, olanzapine, and risperidone remaining the most effective options. Choosing an agent requires balancing these efficacy variations against diverse tolerability profiles, notably considering the unique cholinergic burden of the newly licensed muscarinic agonist xanomeline-trospium.

Mấu chốt lâm sàng: Các thuốc chống loạn thần trong điều trị tâm thần phân liệt cấp tính cho thấy những khác biệt từ nhỏ đến trung bình về hiệu quả, trong đó clozapine, amisulpride, olanzapine và risperidone vẫn là những lựa chọn hiệu quả nhất. Việc lựa chọn một hoạt chất đòi hỏi phải cân bằng giữa các biến động về hiệu quả này với các hồ sơ dung nạp đa dạng, đặc biệt là cần lưu ý đến gánh nặng cholinergic độc đáo của thuốc đồng vận muscarinic mới được cấp phép xanomeline-trospium.

Background

Bối cảnh

Antipsychotic drugs are the established treatment for acute schizophrenia but differ in receptor-binding profiles. In 2024, a new-in-class muscarinic receptor agonist (xanomeline-trospium) was licenced, acting upstream of antidopaminergic agents, and providing hope to decrease the adverse effects burden of antipsychotics. We aimed to compare the efficacy and tolerability of antipsychotics by performing network meta-analysis of randomised controlled trials (RCTs).

Các thuốc chống loạn thần là phương pháp điều trị chuẩn cho bệnh tâm thần phân liệt cấp tính nhưng có sự khác biệt về đặc tính liên kết với thụ thể. Vào năm 2024, một thuốc mới trong nhóm chất đồng vận thụ thể muscarinic (xanomeline-trospium) đã được cấp phép, hoạt động ở thượng nguồn của các chất kháng dopamine và mang lại hy vọng giảm bớt gánh nặng tác dụng phụ của thuốc chống loạn thần. Chúng tôi nhằm mục đích so sánh hiệu quả và khả năng dung nạp của các thuốc chống loạn thần bằng cách thực hiện phân tích gộp mạng lưới từ các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT).

Methods

Phương pháp

This systematic review (PROSPERO, CRD42022380708) included blinded and open RCTs investigating antipsychotic drugs in participants of any age with acute psychotic symptoms of schizophrenia over 3 weeks to 3 months. Included antipsychotics comprised 23 primarily dopamine-receptor blocking medications and the muscarinic receptor agonist xanomeline-trospium in different applications. We searched Cochrane Schizophrenia group’s register, previous reviews, and five Chinese databases for trials published from database inception until July 26, 2024 and contacted authors to assess trials’ methodological quality; only trials with appropriate randomisation indicated were included. The primary outcome was rating scale-measured overall symptoms of schizophrenia (efficacy) analysed with random-effects frequentist network meta-analysis. Secondary outcomes comprised 32 further efficacy and tolerability outcomes. The confidence in the estimates was assessed using the Confidence in Network Meta-Analysis approach.

Tổng quan hệ thống này (PROSPERO, CRD42022380708) bao gồm các thử nghiệm RCT làm mù và nhãn mở nghiên cứu về các thuốc chống loạn thần ở những người tham gia thuộc mọi lứa tuổi có các triệu chứng loạn thần cấp tính của bệnh tâm thần phân liệt trong vòng từ 3 tuần đến 3 tháng. Các thuốc chống loạn thần được đưa vào nghiên cứu gồm 23 loại thuốc chủ yếu hoạt động bằng cách chẹn thụ thể dopamine và chất đồng vận thụ thể muscarinic xanomeline-trospium trong các ứng dụng khác nhau. Chúng tôi đã tìm kiếm trong sổ đăng ký của nhóm Cochrane Schizophrenia, các tổng quan trước đây và năm cơ sở dữ liệu tiếng Trung cho các thử nghiệm được xuất bản từ khi khởi tạo cơ sở dữ liệu cho đến ngày 26 tháng 7 năm 2024, đồng thời liên hệ với các tác giả để đánh giá chất lượng phương pháp luận của các thử nghiệm; chỉ những thử nghiệm cho thấy có quy trình phân nhóm ngẫu nhiên phù hợp mới được đưa vào. Tiêu chí đánh giá chính là tổng các triệu chứng của bệnh tâm thần phân liệt được đo lường bằng thang điểm (hiệu quả) và được phân tích bằng phân tích gộp mạng lưới theo trường phái tần suất với mô hình tác động ngẫu nhiên. Các tiêu chí đánh giá phụ bao gồm 32 tiêu chí khác về hiệu quả và khả năng dung nạp. Mức độ tin cậy của các ước tính được đánh giá bằng cách sử dụng phương pháp Đánh giá mức độ tin cậy trong phân tích gộp mạng lưới.

Findings

Kết quả

After screening 18 859 references and contacting authors of 5428 trials, we included 438 RCTs. Of those, 388 RCTs with 78 193 participants (28 448 women and 49 745 men) provided usable data for at least one outcome. 5117 Chinese trials were identified but most were excluded because authors did not reply or reported serious methodological concerns. 256 double-blind studies with 58 948 participants provided usable data for the primary outcome. All antipsychotics reduced symptoms more than placebo with standardised mean differences ranging from -0·90 (95% CI -1·03 to -0·77) to -0·23 (-0·39 to -0·06). Particularly clozapine, as well as amisulpride, olanzapine, and risperidone were more efficacious than at least three other antipsychotics (confidence in estimates were low-to-moderate). Adverse effects varied across medications.

Sau khi sàng lọc 18 859 tài liệu tham khảo và liên hệ với các tác giả của 5428 thử nghiệm, chúng tôi đã đưa vào 438 thử nghiệm RCT. Trong số đó, 388 thử nghiệm RCT với 78 193 người tham gia (28 448 nữ và 49 745 nam) đã cung cấp dữ liệu có thể sử dụng cho ít nhất một tiêu chí đánh giá. Có 5117 thử nghiệm tiếng Trung được xác định nhưng hầu hết đã bị loại vì tác giả không phản hồi hoặc báo cáo các vấn đề nghiêm trọng về phương pháp luận. Có 256 nghiên cứu mù đôi với 58 948 người tham gia đã cung cấp dữ liệu có thể sử dụng cho tiêu chí đánh giá chính. Tất cả các thuốc chống loạn thần đều làm giảm các triệu chứng nhiều hơn so với giả dược với sự khác biệt trung bình chuẩn hóa dao động từ -0,90 (95% CI -1,03 đến -0,77) đến -0,23 (-0,39 đến -0,06). Đặc biệt clozapine, cũng như amisulpride, olanzapine và risperidone có hiệu quả cao hơn ít nhất ba loại thuốc chống loạn thần khác (mức độ tin cậy của các ước tính từ thấp đến trung bình). Các tác dụng phụ có sự khác biệt giữa các loại thuốc.

Interpretation

Thông hiểu

This network meta-analysis provides evidence for small-to-medium clinically relevant differences between antipsychotics in efficacy; this finding warrants stronger and more specific emphasis in clinical guidelines. Nonetheless, important differences in tolerability need to be considered for individualised drug choice, with partial dopamine agonists having overall better tolerability and xanomeline-trospium lacking adverse effects of dopamine-blocking agents but resulting in cholinergic and anticholinergic adverse events. Future research should directly compare xanomeline-trospium with other antipsychotics to confirm its efficacy; modern trials using clozapine early in schizophrenia are needed to establish whether it improves outcomes and prevents chronification.

Phân tích gộp mạng lưới này cung cấp bằng chứng về những khác biệt nhỏ đến trung bình có ý nghĩa lâm sàng giữa các thuốc chống loạn thần về mặt hiệu quả; phát hiện này đòi hỏi phải có sự nhấn mạnh mạnh mẽ và cụ thể hơn trong các hướng dẫn lâm sàng. Tuy nhiên, những khác biệt quan trọng về khả năng dung nạp cần được cân nhắc để lựa chọn thuốc cho từng cá nhân, trong đó các chất đồng vận dopamine một phần có khả năng dung nạp tổng thể tốt hơn và xanomeline-trospium không có các tác dụng phụ của các chất chẹn dopamine nhưng lại dẫn đến các biến cố có hại liên quan đến hệ cholinergic và kháng cholinergic. Các nghiên cứu trong tương lai nên so sánh trực tiếp xanomeline-trospium với các thuốc chống loạn thần khác để xác nhận hiệu quả của nó; các thử nghiệm hiện đại sử dụng clozapine sớm trong bệnh tâm thần phân liệt là cần thiết để xác định liệu nó có cải thiện kết cục lâm sàng và ngăn ngừa bệnh tiến triển mạn tính hay không.

Funding

Tài trợ

German Research Foundation, German Ministry of Research, Technology and Space, and National Natural Science Foundation of China.

Quỹ Nghiên cứu Đức, Bộ Nghiên cứu, Công nghệ và Không gian Đức, và Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc.

Có thể bạn quan tâm