Bằng chứng mới
Thuốc Nirmatrelvir-Ritonavir đường uống cho bệnh nhân ngoại trú có nguy cơ cao mắc Covid-19
Oral Nirmatrelvir-Ritonavir for Covid-19 in Higher-Risk Outpatients
Quick Read
This study evaluates the effectiveness of oral antiviral nirmatrelvir-ritonavir plus usual care compared with usual care alone in higher-risk adults in the community with Covid-19 who had existing immunity through vaccination or prior infection. Pooled data from two large-scale, open-label, randomized platform trials—PANORAMIC (United Kingdom) and CanTreatCOVID (Canada)—demonstrated that initiating the treatment within 5 days of symptom onset did not significantly reduce the rate of hospitalization or death within 28 days, despite a recorded reduction in viral load by the end of treatment and a low incidence of serious adverse events.
Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả của thuốc kháng vi-rút đường uống nirmatrelvir-ritonavir phối hợp với chăm sóc thông thường so với chỉ chăm sóc thông thường ở đối tượng người trưởng thành nguy cơ cao mắc Covid-19 trong cộng đồng (đã có miễn dịch thông qua tiêm chủng hoặc nhiễm bệnh trước đó). Dữ liệu gộp từ hai thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, nhãn mở quy mô lớn là PANORAMIC (Vương quốc Anh) và CanTreatCOVID (Canada) cho thấy việc sử dụng thuốc trong vòng 5 ngày kể từ khi khởi phát triệu chứng không làm giảm đáng kể tỷ lệ nhập viện hoặc tử vong trong vòng 28 ngày, mặc dù có ghi nhận sự sụt giảm tải lượng vi-rút vào cuối liệu trình điều trị và tỷ lệ gặp biến cố có hại nghiêm trọng ở mức thấp.
In contrast to the distinct benefits previously established in unvaccinated populations during the early stages of the pandemic, nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) did not provide significant incremental protection against severe complications (hospitalization or death) for higher-risk outpatients with pre-existing immunity to SARS-CoV-2. This finding underscores the need for careful, individualized consideration when prescribing this medication in the context of today’s widespread population immunity.
Khác với những lợi ích rõ rệt từng được thiết lập trên nhóm dân số chưa tiêm chủng ở giai đoạn đầu đại dịch, nirmatrelvir-ritonavir (Paxlovid) không mang lại hiệu quả bảo vệ bổ sung đáng kể chống lại các biến chứng nghiêm trọng (nhập viện/tử vong) cho những bệnh nhân ngoại trú nguy cơ cao nhưng đã có sẵn miễn dịch nền chống lại SARS-CoV-2. Phát hiện này thúc đẩy việc cân nhắc kỹ lưỡng và cá thể hóa khi chỉ định loại thuốc này trong bối cảnh miễn dịch cộng đồng đã bao phủ diện rộng hiện nay.
Background
Bối cảnh
Nirmatrelvir-ritonavir has been shown to reduce progression to severe illness from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in unvaccinated high-risk outpatients. The effectiveness of nirmatrelvir-ritonavir in persons who have been vaccinated, infected naturally, or both is unclear.
Nirmatrelvir-ritonavir đã được chứng minh là làm giảm tiến triển thành bệnh nặng do hội chứng hô hấp cấp tính nghiêm trọng virus corona 2 (SARS-CoV-2) ở những bệnh nhân ngoại trú có nguy cơ cao chưa được tiêm chủng. Hiệu quả của nirmatrelvir-ritonavir ở những người đã được tiêm chủng, bị nhiễm tự nhiên hoặc cả hai vẫn chưa rõ ràng.
Methods
Phương pháp
In two open-label platform trials (PANORAMIC in the United Kingdom and CanTreatCOVID in Canada), we enrolled higher-risk adults (≥50 years of age or ≥18 years of age with coexisting conditions) in the community who tested positive for SARS-CoV-2 and had been unwell for 5 days or less. The participants were randomly assigned to receive usual care plus nirmatrelvir (300 mg)-ritonavir (100 mg) twice a day for 5 days or to receive usual care alone. The primary outcome was hospitalization or death from any cause within 28 days after randomization.
Trong hai thử nghiệm nền tảng nhãn mở (PANORAMIC ở Vương quốc Anh và CanTreatCOVID ở Canada), chúng tôi đã tuyển chọn những người trưởng thành có nguy cơ cao (≥50 tuổi hoặc ≥18 tuổi với các bệnh lý đồng mắc) trong cộng đồng, những người có kết quả xét nghiệm dương tính với SARS-CoV-2 và bị bệnh trong 5 ngày hoặc ít hơn. Những người tham gia được phân ngẫu nhiên để nhận chăm sóc thông thường cộng với nirmatrelvir (300 mg)-ritonavir (100 mg) hai lần một ngày trong 5 ngày hoặc chỉ nhận chăm sóc thông thường. Kết quả chính là nhập viện hoặc tử vong do mọi nguyên nhân trong vòng 28 ngày sau khi phân ngẫu nhiên.
Results
Kết quả
From December 8, 2021, to September 30, 2024, a total of 3516 participants in the PANORAMIC trial and 716 participants in the CanTreatCOVID trial underwent randomization. In the PANORAMIC trial, 14 of 1698 participants (0.8%) in the nirmatrelvir-ritonavir group and 11 of 1673 participants (0.7%) in the usual-care group were hospitalized or died (adjusted odds ratio, 1.18; 95% Bayesian credible interval, 0.55 to 2.62; probability of superiority, 0.334). In the CanTreatCOVID trial, 2 of 343 participants (0.6%) in the nirmatrelvir-ritonavir group and 4 of 324 participants (1.2%) in the usual-care group were hospitalized or died (adjusted odds ratio, 0.48; 95% Bayesian credible interval, 0.08 to 2.23; probability of superiority, 0.830). In a substudy involving 634 participants, viral load was reduced by the end of treatment with nirmatrelvir-ritonavir. Serious adverse events with nirmatrelvir-ritonavir were reported in 9 participants in the PANORAMIC trial and in 4 participants in the CanTreatCOVID trial.
Từ ngày 8 tháng 12 năm 2021 đến ngày 30 tháng 9 năm 2024, tổng cộng 3516 người tham gia trong thử nghiệm PANORAMIC và 716 người tham gia trong thử nghiệm CanTreatCOVID đã trải qua quá trình phân ngẫu nhiên. Trong thử nghiệm PANORAMIC, 14 trong số 1698 người tham gia (0,8%) trong nhóm nirmatrelvir-ritonavir và 11 trong số 1673 người tham gia (0,7%) trong nhóm chăm sóc thông thường đã nhập viện hoặc tử vong (tỷ số chênh hiệu chỉnh, 1,18; khoảng tin cậy Bayes 95%, 0,55 đến 2,62; xác suất vượt trội, 0,334). Trong thử nghiệm CanTreatCOVID, 2 trong số 343 người tham gia (0,6%) trong nhóm nirmatrelvir-ritonavir và 4 trong số 324 người tham gia (1,2%) trong nhóm chăm sóc thông thường đã nhập viện hoặc tử vong (tỷ số chênh hiệu chỉnh, 0,48; khoảng tin cậy Bayes 95%, 0,08 đến 2,23; xác suất vượt trội, 0,830). Trong một nghiên cứu phụ liên quan đến 634 người tham gia, tải lượng virus đã giảm vào cuối đợt điều trị bằng nirmatrelvir-ritonavir. Các biến cố bất lợi nghiêm trọng với nirmatrelvir-ritonavir được báo cáo ở 9 người tham gia trong thử nghiệm PANORAMIC và ở 4 người tham gia trong thử nghiệm CanTreatCOVID.
Conclusions
Kết luận
In two open-label trials, nirmatrelvir-ritonavir did not reduce the incidence of hospitalization or death among vaccinated higher-risk participants with SARS-CoV-2 infection. (Funded by the National Institute for Health and Care Research, and others; PANORAMIC ISRCTN number, 2021-005748-31; CanTreatCOVID ClinicalTrials.gov number,NCT05614349.).
Trong hai thử nghiệm nhãn mở, nirmatrelvir-ritonavir không làm giảm tỷ lệ nhập viện hoặc tử vong ở những người tham gia có nguy cơ cao đã được tiêm chủng bị nhiễm SARS-CoV-2. (Được tài trợ bởi Viện Nghiên cứu Y tế và Chăm sóc Quốc gia và các tổ chức khác; số PANORAMIC ISRCTN, 2021-005748-31; số CanTreatCOVID ClinicalTrials.gov, NCT05614349.).
Có thể bạn quan tâm
-
Đặc điểm của các tổn thương giả cành cây ở giác mạc trong bệnh tăng tyrosine máu bẩm sinh tuýp 1 trên kính hiển vi đồng tiêu trong cơ thể và chụp cắt lớp quang học bán phần trước
In Vivo Confocal Microscopy and Anterior Segment Optical Coherence Tomography Features of Corneal Pseudodendritic Lesions in Hereditary Tyrosinemia Type 1
-
Hiệu quả của các can thiệp tâm lý – giáo dục trong kiểm soát tình trạng mệt mỏi sau chấn thương sọ não (TBI)
Effects of psychoeducational interventions for fatigue management after traumatic brain injury (TBI)
-
Can thiệp mạch vành qua da so với phẫu thuật bắc cầu động mạch vành cho hẹp thân chung động mạch vành trái không được bảo vệ: kết quả cuối cùng 10 năm từ thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, không kém hơn NOBLE
Percutaneous coronary intervention versus coronary artery bypass grafting for unprotected left main stenosis: 10-year final results from the randomised, open-label, non-inferiority NOBLE trial
-
Chiến dịch Bangui: Câu chuyện về máu, khoa học và sự khai thác y sinh học
The Bangui operation: A story of blood, science and biomedical exploitation