dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

Bằng chứng mới

Yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 trong dự phòng hoặc điều trị bệnh võng mạc trẻ sinh non

Insulin-like growth factor-1 for the prevention or treatment of retinopathy of prematurity

Cochrane Database Syst Rev. 2026 Apr 15;4(4):CD013216. Insulin-like growth factor-1 for the prevention or treatment of retinopathy of prematurity. doi: 10.1002/14651858.CD013216.pub2.
Jennifer M Trzaski; Jane Cracknell; Katherine W He… Jennifer M Trzaski; Jane Cracknell; Katherine W Herbst; Marissa G Iverson; Graham E Quinn; David W Sink; James I Hagadorn; Jennifer M Trzaski; Jane Cracknell; Katherine W Herbst; Marissa G Iverson; Graham E Quinn; David W Sink; James I Hagadorn
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Quick Read

This systematic review evaluated the efficacy and safety of postnatal insulin-like growth factor-1 (IGF-1) replacement therapy for preventing or treating retinopathy of prematurity (ROP) in extremely preterm infants. Analyzing data from two industry-funded randomized controlled trials involving 140 infants, the review found that the effects of intravenous IGF-1 on preventing Type 1 ROP, severe ROP (stage 3 or higher), or ROP of any severity remain highly uncertain. Similarly, evidence regarding safety outcomes, including all-cause mortality and hypoglycemia, was inconclusive. Notably, a post-hoc sensitivity analysis of the larger trial indicated an increased risk of sustaining at least one serious adverse event in the IGF-1 treatment arm. The clinical takeaway is that due to very low-certainty evidence driven by small sample sizes and high risk of bias, routine clinical use of postnatal IGF-1 for ROP cannot be recommended; well-powered, independent clinical trials are required to establish its true therapeutic value and safety profile before clinical implementation.

Nghiên cứu tổng quan hệ thống này đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp thay thế yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1) sau sinh nhằm dự phòng hoặc điều trị bệnh võng mạc trẻ sinh non (ROP) ở trẻ sinh cực non. Phân tích dữ liệu từ hai thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng do ngành công nghiệp tài trợ bao gồm 140 trẻ sơ sinh, tổng quan nhận thấy tác động của việc truyền tĩnh mạch IGF-1 trong việc ngăn ngừa ROP Loại 1, ROP nghiêm trọng (giai đoạn 3 trở lên), hoặc ROP ở bất kỳ mức độ nào vẫn còn rất không chắc chắn. Tương tự, bằng chứng liên quan đến các kết cục an toàn, bao gồm tử vong do mọi nguyên nhân và hạ đường huyết, vẫn chưa thể đưa ra kết luận. Đáng chú ý, một phân tích độ nhạy sau khi thu thập dữ liệu của thử nghiệm lớn hơn đã chỉ ra nguy cơ gia tăng gặp phải ít nhất một biến cố bất lợi nghiêm trọng ở nhóm điều trị bằng IGF-1. Điểm mấu chốt lâm sàng là do bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp xuất phát từ kích thước mẫu nhỏ và nguy cơ sai lệch cao, việc sử dụng lâm sàng thường quy IGF-1 sau sinh cho bệnh ROP không thể được khuyến cáo; các thử nghiệm lâm sàng độc lập, có cỡ mẫu đủ lớn là cần thiết để xác định giá trị điều trị thực sự và hồ sơ an toàn của liệu pháp này trước khi đưa vào áp dụng thực tế.

Rationale

Lý do

Retinopathy of prematurity (ROP) is a disorder of the developing retina in which abnormal proliferation of retinal blood vessels may lead to severe visual compromise or retinal detachment in infants born preterm. Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) promotes normal retinal vessel growth in utero; however, IGF-1 levels fall substantially following preterm birth. By returning IGF-1 to in utero levels, postnatal treatment with IGF-1 may interrupt ROP pathogenesis, preventing disease or reducing its severity.

Bệnh võng mạc trẻ sinh non (ROP) là một rối loạn của võng mạc đang phát triển, trong đó sự tăng sinh bất thường của các mạch máu võng mạc có thể dẫn đến tổn thương thị giác nghiêm trọng hoặc bong võng mạc ở trẻ sinh non. Yếu tố tăng trưởng giống insulin-1 (IGF-1) thúc đẩy sự phát triển mạch máu võng mạc bình thường trong tử cung; tuy nhiên, nồng độ IGF-1 giảm đáng kể sau khi sinh non. Bằng cách đưa IGF-1 trở lại nồng độ trong tử cung, việc điều trị bằng IGF-1 sau sinh có thể ngăn chặn cơ chế bệnh sinh của ROP, giúp phòng bệnh hoặc làm giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh.

Objectives

Mục tiêu

To compare treatment with IGF-1 to standard care or placebo for the prevention of retinopathy of prematurity or treatment of early retinopathy of prematurity.

Để so sánh việc điều trị bằng IGF-1 với chăm sóc tiêu chuẩn hoặc giả dược trong dự phòng bệnh võng mạc trẻ sinh non hoặc điều trị bệnh võng mạc trẻ sinh non giai đoạn sớm.

Search methods

Phương pháp tìm kiếm

We used CENTRAL, MEDLINE, Embase, Cochrane Database of Systematic Reviews, Issue 3, 2025, in the Cochrane Library, CINAHL Plus with Full Text (EBSCOhost), Epistemonikos, clinical trials registries (US National Library of Medicine Clinicaltrials.gov, World Health Organization’s International Trials Registry Platform, and ISRCTN Registry), together with reference checking and citation searching to identify studies that are included in this review. The latest search date was 10 March 2025.

Chúng tôi đã sử dụng CENTRAL, MEDLINE, Embase, Cơ sở dữ liệu Tổng quan Hệ thống Cochrane, Số 3, năm 2025 trong Thư viện Cochrane, CINAHL Plus với Toàn văn (EBSCOhost), Epistemonikos, các sổ đăng ký thử nghiệm lâm sàng (Sổ đăng ký Clinicaltrials.gov của Thư viện Y khoa Quốc gia Hoa Kỳ, Nền tảng Đăng ký Thử nghiệm Quốc tế của Tổ chức Y tế Thế giới và Sổ đăng ký ISRCTN), cùng với việc kiểm tra tài liệu tham khảo và tìm kiếm trích dẫn để xác định các nghiên cứu được bao gồm trong tổng quan này. Ngày tìm kiếm gần nhất là ngày 10 tháng 3 năm 2025.

Eligibility criteria

Tiêu chí lựa chọn

We considered all randomized controlled trials (RCTs), cluster-RCTs, and quasi-RCTs comparing IGF-1 with standard care or placebo for the prevention of ROP or treatment of early ROP in preterm infants. We planned to exclude cross-over randomized trials.

Chúng tôi đã xem xét tất cả các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (RCT), RCT theo cụm và bán RCT so sánh IGF-1 với chăm sóc tiêu chuẩn hoặc giả dược trong dự phòng ROP hoặc điều trị ROP giai đoạn sớm ở trẻ sinh non. Chúng tôi đã lên kế hoạch loại trừ các thử nghiệm ngẫu nhiên chéo.

Outcomes

Kết cục

Our outcomes of interest were: • Development of Type 1 ROP, defined as ROP requiring treatment at any time during the birth hospitalization or outpatient follow-up • Development of ROP ≥ stage 3 at any time during the birth hospitalization or outpatient follow-up • Development of ROP of any severity at any time during the birth hospitalization or outpatient follow-up • Occurrence of one or more serious adverse events (SAEs) at any time during the birth hospitalization • Mortality during the birth hospitalization • Hypoglycemia during the birth hospitalization RISK OF BIAS: We used the original Cochrane Risk of Bias 1 tool (RoB 1) to assess possible bias in the included studies.

Các kết cục mà chúng tôi quan tâm là: • Sự phát triển của ROP Loại 1, được định nghĩa là ROP cần điều trị tại bất kỳ thời điểm nào trong thời gian nhập viện sau sinh hoặc theo dõi ngoại trú • Sự phát triển của ROP ≥ giai đoạn 3 tại bất kỳ thời điểm nào trong thời gian nhập viện sau sinh hoặc theo dõi ngoại trú • Sự phát triển của ROP ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào tại bất kỳ thời điểm nào trong thời gian nhập viện sau sinh hoặc theo dõi ngoại trú • Sự xuất hiện của một hoặc nhiều biến cố bất lợi nghiêm trọng (SAE) tại bất kỳ thời điểm nào trong thời gian nhập viện sau sinh • Tử vong trong thời gian nhập viện sau sinh • Hạ đường huyết trong thời gian nhập viện sau sinh NGUY CƠ SAI LỆCH: Chúng tôi đã sử dụng công cụ Nguy cơ sai lệch 1 gốc của Cochrane (RoB 1) để đánh giá sai lệch có thể xảy ra trong các nghiên cứu được bao gồm.

Synthesis methods

Phương pháp tổng hợp

Dichotomous data were reported using risk ratio (RR) and risk difference (RD) with 95% confidence intervals (CIs). Where possible, we synthesized results for each outcome using meta-analysis with fixed-effect models. We used GRADE to assess the certainty of evidence for each outcome.

Dữ liệu nhị phân được báo cáo bằng cách sử dụng tỷ số nguy cơ (RR) và chênh lệch nguy cơ (RD) với khoảng tin cậy (CI) 95%. Khi có thể, chúng tôi đã tổng hợp kết quả cho từng kết cục bằng phương pháp phân tích gộp với mô hình ảnh hưởng cố định. Chúng tôi đã sử dụng hệ thống GRADE để đánh giá mức độ chắc chắn của bằng chứng cho từng kết cục.

Included studies

Các nghiên cứu được bao gồm

We included two studies totaling 140 participants. Both included studies were parallel-group RCTs performed between 2011 and 2016 enrolling extremely preterm infants in well-resourced settings in Europe and North America. The two published primary study references describe a two-center RCT (n = 19) and a 20-center RCT (n = 121) comparing treatment starting on the first day of life with intravenous IGF-1 (as mecasermin rinfabate) to standard care for prevention of ROP in newborn infants at 23 weeks’ to 27 weeks plus six days’ gestational age with follow-up through 40 weeks’ postmenstrual age.

Chúng tôi bao gồm hai nghiên cứu với tổng cộng 140 người tham gia. Cả hai nghiên cứu được bao gồm đều là các thử nghiệm RCT nhóm song song được thực hiện từ năm 2011 đến năm 2016, tuyển chọn các trẻ sinh cực non ở các cơ sở y tế có nguồn lực tốt tại Châu Âu và Bắc Mỹ. Hai tài liệu tham khảo nghiên cứu chính đã xuất bản mô tả một thử nghiệm RCT hai trung tâm (n = 19) và một thử nghiệm RCT 20 trung tâm (n = 121) so sánh việc điều trị bắt đầu từ ngày đầu sau sinh bằng đường tĩnh mạch với IGF-1 (dưới dạng mecasermin rinfabate) so với chăm sóc tiêu chuẩn để dự phòng ROP ở trẻ sơ sinh từ 23 tuần đến 27 tuần cộng sáu ngày tuổi thai với thời gian theo dõi đến 40 tuần tuổi sau khi điều chỉnh.

Synthesis of results

Tổng hợp kết quả

Type 1 ROP/ROP requiring treatment: Evidence is very uncertain regarding the effect of treatment with IGF-1 as compared to standard care/placebo for preventing development of Type 1 ROP/ROP requiring treatment (RR 0.94, 95% CI 0.38 to 2.35; P = 0.90; I2= 0%; 2 RCTs, 116 infants; very low-certainty evidence).

ROP Loại 1/ROP cần điều trị: Bằng chứng rất không chắc chắn về ảnh hưởng của việc điều trị bằng IGF-1 so với chăm sóc tiêu chuẩn/giả dược trong việc dự phòng sự phát triển của ROP Loại 1/ROP cần điều trị (RR 0,94, CI 95% 0,38 đến 2,35; P = 0,90; I2= 0%; 2 thử nghiệm RCT, 116 trẻ sơ sinh; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

ROP ≥ stage 3: Evidence is very uncertain regarding the effect of treatment with IGF-1 as compared to standard care/placebo for preventing development of severe ROP (RR 1.27, 95% CI 0.61 to 2.65; P = 0.52; I2= 0%; 2 RCTs, 116 infants; very low-certainty evidence).

ROP ≥ giai đoạn 3: Bằng chứng rất không chắc chắn về ảnh hưởng của việc điều trị bằng IGF-1 so với chăm sóc tiêu chuẩn/giả dược trong việc dự phòng sự phát triển của ROP nghiêm trọng (RR 1,27, CI 95% 0,61 đến 2,65; P = 0,52; I2= 0%; 2 thử nghiệm RCT, 116 trẻ sơ sinh; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

ROP of any severity: Evidence is very uncertain regarding the effect of treatment with IGF-1 as compared to standard care/placebo for preventing development of ROP of any severity (RR 1.30, 95% CI 0.94 to 1.80; P = 0.12; I2= 0%; 2 RCTs, 116 infants; very low-certainty evidence).

ROP ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào: Bằng chứng rất không chắc chắn về ảnh hưởng của việc điều trị bằng IGF-1 so với chăm sóc tiêu chuẩn/giả dược trong việc dự phòng sự phát triển của ROP ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào (RR 1,30, CI 95% 0,94 đến 1,80; P = 0,12; I2= 0%; 2 thử nghiệm RCT, 116 trẻ sơ sinh; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

SAEs during the birth hospitalization: Evidence is very uncertain regarding the safety of treatment with IGF-1 as compared to standard care/placebo as reflected by the occurrence of one or more SAEs during the birth hospitalization in preterm infants (RR 1.18, 95% CI 0.94 to 1.47; P = 0.15; I2= 65%; 2 studies, 140 infants; very low-certainty evidence). Post-hoc sensitivity analysis including only the larger RCT demonstrated an increased risk of experiencing one or more SAEs with IGF-1 compared to controls (RR 1.28, 95% CI 1.01 to 1.62, P = 0.05; RD 0.17, 95% CI 0.01 to 0.33, P = 0.04; number needed to treat for an additional harmful outcome (NNTH) 5.9; I2= not applicable; 1 RCT, 121 infants; very low-certainty evidence).

Các biến cố bất lợi nghiêm trọng (SAE) trong thời gian nhập viện sau sinh: Bằng chứng rất không chắc chắn về độ an toàn của việc điều trị bằng IGF-1 so với chăm sóc tiêu chuẩn/giả dược được phản ánh qua sự xuất hiện của một hoặc nhiều biến cố SAE trong thời gian nhập viện sau sinh ở trẻ sinh non (RR 1,18, CI 95% 0,94 đến 1,47; P = 0,15; I2= 65%; 2 nghiên cứu, 140 trẻ sơ sinh; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp). Phân tích độ nhạy sau khi thu thập dữ liệu chỉ bao gồm thử nghiệm RCT lớn hơn cho thấy nguy cơ gặp một hoặc nhiều biến cố SAE tăng lên khi dùng IGF-1 so với nhóm chứng (RR 1,28, CI 95% 1,01 đến 1,62, P = 0,05; RD 0,17, CI 95% 0,01 đến 0,33, P = 0,04; số lượng cần điều trị để có thêm một kết cục gây hại (NNTH) là 5,9; I2= không áp dụng; 1 thử nghiệm RCT, 121 trẻ sơ sinh; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

All-cause mortality during the birth hospitalization: Evidence is very uncertain regarding the effect of treatment with IGF-1 as compared to standard care/placebo on all-cause mortality during the birth hospitalization in preterm infants (RR 1.69, 95% CI 0.71 to 3.99; P = 0.23; I2= not applicable; 1 RCT, 121 infants; very low-certainty evidence).

Tử vong do mọi nguyên nhân trong thời gian nhập viện sau sinh: Bằng chứng rất không chắc chắn về ảnh hưởng của việc điều trị bằng IGF-1 so với chăm sóc tiêu chuẩn/giả dược đối với tử vong do mọi nguyên nhân trong thời gian nhập viện sau sinh ở trẻ sinh non (RR 1,69, CI 95% 0,71 đến 3,99; P = 0,23; I2= không áp dụng; 1 thử nghiệm RCT, 121 trẻ sơ sinh; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

Hypoglycemia during the birth hospitalization: Evidence is very uncertain regarding the safety of treatment with IGF-1 as compared to standard care/placebo as reflected by the incidence of hypoglycemia in preterm infants during the birth hospitalization (RR 1.00, 95% CI 0.62 to 1.63; P = 0.99; I2= 0%; 2 RCTs, 140 infants; very low-certainty evidence).

Hạ đường huyết trong thời gian nhập viện sau sinh: Bằng chứng rất không chắc chắn về độ an toàn của việc điều trị bằng IGF-1 so với chăm sóc tiêu chuẩn/giả dược được phản ánh qua tỷ lệ hạ đường huyết ở trẻ sinh non trong thời gian nhập viện sau sinh (RR 1,00, CI 95% 0,62 đến 1,63; P = 0,99; I2= 0%; 2 thử nghiệm RCT, 140 trẻ sơ sinh; bằng chứng có độ chắc chắn rất thấp).

We assessed all results to be of very low certainty due to small total enrollment and substantial risk of bias. Both included studies had a high risk of bias in two domains. In addition, both were funded by industry.

Chúng tôi đánh giá tất cả các kết quả đều có độ chắc chắn rất thấp do tổng số lượng tuyển chọn nhỏ và nguy cơ sai lệch đáng kể. Cả hai nghiên cứu được bao gồm đều có nguy cơ sai lệch cao trong hai miền. Ngoài ra, cả hai đều được tài trợ bởi ngành công nghiệp.

Authors’ conclusions

Kết luận của các tác giả

The available data are of very low certainty, and so we are not able to draw conclusions about the effects of treatment with IGF-1 in preterm infants for preventing or treating ROP, or about its effects on risk of serious adverse events, mortality, or hypoglycemia in this population.

Dữ liệu hiện có có độ chắc chắn rất thấp, và do đó chúng tôi không thể đưa ra kết luận về ảnh hưởng của việc điều trị bằng IGF-1 ở trẻ sinh non trong việc dự phòng hoặc điều trị ROP, hoặc về ảnh hưởng của nó đối với nguy cơ xảy ra các biến cố bất lợi nghiêm trọng, tử vong, hoặc hạ đường huyết ở quần thể này.

Funding

Tài trợ

This Cochrane review had no dedicated funding.

Tổng quan Cochrane này không có nguồn tài trợ chuyên biệt.

Registration

Đăng ký

Protocol available via DOI: 10.1002/14651858.CD013216.

Đề cương nghiên cứu có sẵn qua DOI: 10.1002/14651858.CD013216.

Có thể bạn quan tâm