dontbemed

Hướng dẫn lâm sàng theo y học chứng cứ

Đánh giá nhiễm trùng trước khi ghép tạng đặc

GIỚI THIỆU

Ghép tạng đặc là liệu pháp được lựa chọn cho nhiều loại suy tạng khác nhau. Hai biến chứng chính, nhiễm trùng và ác tính, là kết quả của việc ức chế miễn dịch suốt đời cần thiết để duy trì chức năng ghép tạng.

Đánh giá tiền ghép xác định các nguy cơ nhiễm trùng sau ghép và xác định các chiến lược phòng ngừa cá nhân hóa bao gồm điều trị các nhiễm trùng hiện có, dự phòng và tiêm chủng. Do đó, việc đánh giá tập trung vào lịch sử tiếp xúc, nhiễm trùng trước đó, xét nghiệm huyết thanh học đối với các phơi nhiễm xa, nuôi cấy để xác định mô hình xâm chiếm và tiêm vắc-xin 1. Sàng lọc tương tự đối với ghép từ người hiến sống (thận và gan) so với đánh giá từ người hiến đã qua đời. Ở người nhận, các nhiễm trùng đang hoạt động được đánh giá gần thời điểm ghép bao gồm HIV, viêm gan B và C, và nhiễm trùng hô hấp hoặc ổ bụng xen kẽ vì chúng có thể trở nặng do ức chế miễn dịch sau ghép. Trong tình trạng bệnh nặng, đặc biệt là suy gan hoặc suy tim, các nguy cơ phẫu thuật và ức chế miễn dịch phải được cân bằng với việc thay thế tạng cứu mạng. Trong những trường hợp như vậy, việc đánh giá khẩn cấp bởi các bác sĩ lâm sàng giàu kinh nghiệm và liệu pháp kháng sinh thực nghiệm thường được chỉ định. Đánh giá tiền ghép cũng là cơ hội để cung cấp kiến thức về các nguy cơ nhiễm trùng trong thời kỳ sau ghép.

Các thành phần của đánh giá tiền ghép sẽ được xem xét tại đây. Các nhiễm trùng sau ghép tạng đặc được thảo luận trong các chủ đề sau:

NGUYÊN NHÂN GÂY NHIỄM TRÙNG

Các sinh vật thường liên quan đến nhiễm trùng sau ghép tạng là kết quả của sự tái hoạt động của nhiễm trùng tiềm ẩn do cơ quan hiến tặng hoặc người nhận mang; tiếp xúc mới trong cộng đồng hoặc bệnh viện; hoặc do phẫu thuật 1-4. Nhiễm trùng tiềm ẩn đề cập đến các sinh vật có mặt ở người nhận dự kiến hoặc trong mô hiến tặng mà không được nhận diện là gây bệnh. Cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, Toxoplasma gondii, Strongyloides stercoralis, và Trypanosoma cruzi là các ví dụ về các sinh vật có thể tồn tại ở vật chủ bình thường và nhìn chung được kiểm soát bởi hệ thống miễn dịch. Nguy cơ tái hoạt động (nhân bản) của các nhiễm trùng tiềm ẩn này liên quan đến bản chất và mức độ ức chế miễn dịch sau khi ghép tạng 5.

Nhiễm trùng đã thiết lập khó điều trị hơn ở người nhận ghép tạng bị suy giảm miễn dịch. Các độc tính kháng sinh và tương tác thuốc đáng kể là phổ biến, thường là do chức năng thận hoặc gan suy giảm. Do đó, đánh giá nhiễm trùng trước khi ghép tạng là trọng tâm của việc chăm sóc và nên toàn diện. Các mục tiêu đánh giá bao gồm:

Xác định và điều trị bất kỳ nhiễm trùng hoạt động nào trước khi ghép tạng

Xác định các nhiễm trùng tiềm ẩn và chiến lược phòng ngừa để ngăn ngừa tái hoạt động sau khi ghép tạng

Phát hiện sự định cư liên quan với các sinh vật kháng thuốc đa kháng (MDROs) làm cơ sở cho việc quản lý kháng sinh quanh phẫu thuật

Khoảng trống trong các bệnh truyền nhiễm có thể phòng ngừa bằng vắc-xin, đặc biệt là những bệnh yêu cầu vắc-xin sống hoặc chuỗi tiêm chủng (ví dụ: vắc-xin sởi, quai bị và rubella, vắc-xin zoster tái tổ hợp, vắc-xin bệnh coronavirus 2019 (COVID-19), hoặc vắc-xin viêm gan B)

Giáo dục cho người nhận về việc phòng ngừa nhiễm trùng (“sống an toàn”) 3,4

Các sinh vật định cư là các mầm bệnh tiềm năng trong tình trạng suy giảm miễn dịch hoặc cấp tính trong môi trường sau phẫu thuật nếu được thu nhận từ môi trường qua các ống thông tiếp cận mạch máu, ống nội khí quản, rò nối, chảy máu và các ổ dịch, hoặc vết thương phẫu thuật hở 6-9. Nhiễm trùng, khi xảy ra, có thể biểu hiện rất lâu sau khi ghép tạng. Các sinh vật định cư có thể bao gồm các sinh vật kháng kháng sinh như Pseudomonas aeruginosa, các loài Aspergillus, Stenotrophomonas maltophilia, Burkholderia cepacia, Staphylococcus aureus kháng methicillin, và enterococci kháng vancomycin. Sự định cư với các mầm bệnh kháng thuốc như vậy là phổ biến khi:

Nhiều lần nhập viện trước đó

Tiếp xúc nhiều lần với các tác nhân kháng sinh phổ rộng

Xơ g hoặc các dạng bệnh phổi mạn tính khác

Bệnh cơ tim kèm suy tim

Xơ gan thường kèm cổ trướng

Những người chờ thay tạng với rối loạn chức năng cơ quan mạn tính

Các MDROs bao gồm Klebsiella pneumoniae kháng carbapenem và các bacillus gram âm khác ngày càng phổ biến ở người nhận ghép tạng đặc 3,7,9-11. Việc xác định các mầm bệnh tiềm năng này trước khi ghép tạng cho phép phòng ngừa quanh phẫu thuật và/hoặc điều trị kháng sinh thích hợp nếu bị nhiễm trùng. Hiện chưa có sự đồng thuận nào về các phương pháp tối ưu để sàng lọc MDROs trước khi ghép tạng. Điều trị kháng sinh nên dựa trên dữ liệu độ nhạy trong ống nghiệm và đi kèm với việc làm sạch các ổ nhiễm trùng, chẳng hạn như máu tụ nhiễm trùng hoặc các ổ dịch khác.

ĐÁNH GIÁ LÂM SÀNG

Đánh giá lâm sàng của bệnh nhân trước khi ghép tạng đặc nên tập trung vào tiền sử phơi nhiễm, tiền sử nhiễm trùng trước đó, nuôi cấy để tìm sự định cư, huyết thanh học cho các phơi nhiễm xa hơn, và việc tiêm chủng vắc-xin 1.

Tiền sử

Các yếu tố quan trọng trong đánh giá tiền sử trước ghép bao gồm:

Đi du lịch hoặc cư trú ở những khu vực trên thế giới có các bệnh nhiễm trùng đặc hữu độc đáo (ví dụ: S. stercoralis, Trypanosoma spp, Schistosoma spp, Leishmania spp 12, Histoplasma capsulatum, Coccidioides spp, Paracoccidioides spp, Brucella spp, vi rút viêm gan, nhiễm trùng mycobactera). Dịch tễ học của các bệnh nhiễm trùng này cần được xem xét vì chúng có thể thay đổi theo thời gian (ví dụ: nấm đặc hữu) 13-15.

Đi du lịch hoặc cư trú ở những khu vực có ổ dịch nhiễm trùng (ví dụ: Virus West Nile, virus Zika, bệnh coronavirus 2019 [COVID-19], nhiễm trùng liên quan đến lũ lụt sau bão)

Tiếp xúc với động vật bao gồm mèo, chó, thỏ, chuột hamster và các loại động vật gặm nhấm khác, bò sát hoặc chim

Tiếp xúc qua chế độ ăn uống bao gồm nước giếng, các sản phẩm sữa chưa tiệt trùng hoặc phô mai nhập khẩu (ví dụ: Cryptosporidium hoặc Listeria monocytogenes)

Công việc và sở thích bao gồm tiếp xúc với đất (nấm mốc, Nocardia spp), chim, gác mái (nấm mốc), hồ chứa nước (Legionella spp, vi khuẩn kháng đa thuốc [MDR]), và độc tố (nấm đặc hữu, mycobactera không lao)

Tiềm năng hoặc đã biết tiếp xúc với bệnh lao (TB) và/hoặc xét nghiệm trước đó về bệnh lao

Các yếu tố nguy cơ nhiễm HIV và các bệnh lây truyền qua đường tình dục khác

Tiềm năng hoặc đã biết tiếp xúc với vi rút viêm gan

Sự hiện diện của vật liệu giả (ví dụ: khớp giả, ống thông tĩnh mạch trung tâm, máy tạo nhịp tim)

Các nhiễm trùng hoạt động khác, nhiễm trùng trước đó và các tình trạng có thể gây ra nhiễm trùng (ví dụ: nhiễm trùng đường tiết niệu, trào ngược bàng quang-niệu quản, nhiễm trùng herpes đơn giản, bệnh zona, nhiễm trùng đường hô hấp tái phát, viêm túi thừa, viêm túi mật, viêm gan, viêm phúc mạc, vết ve đốt, nhiễm Salmonella hoặc Toxoplasma )

Tiền sử phẫu thuật (ví dụ: cắt lá lách, phẫu thuật xoang, bắc cầu hệ thống cửa mạc)

Chăm sóc răng miệng

Bất thường van tim hoặc khiếm khuyết mạch máu (phình mạch) hoặc cục máu đông

Các khối u ác tính, đặc biệt là những khối u có nguồn gốc nhiễm trùng có thể tái hoạt động sau ghép (ví dụ: ung thư anogenitual do vi rút papilla, ung thư nasopharyngeal, hoặc u lympho Burkitt liên quan đến vi rút Epstein-Barr)

Sử dụng thuốc và rượu

Tiền sử tiêm chủng

Việc có một tiền sử đầy đủ về các liệu pháp ức chế miễn dịch trước đó là rất cần thiết. Việc sử dụng các liệu pháp ức chế miễn dịch trong giai đoạn tiền ghép có thể làm tăng nguy cơ viêm phổi Pneumocystis jirovecii, tái hoạt động lao, vi rút viêm gan B, histoplasmosis, cryptococcosis, hoặc toxoplasmosis trong giai đoạn sau ghép sớm. Ngoài ra, tiền sử các phác đồ ức chế miễn dịch gần đây như glucocorticoid đối với lupus ban đỏ hệ thống hoặc bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, suy giảm tế bào T hoặc tế bào B và các chất điều biến miễn dịch (“sinh học”) đối với bệnh lý khớp hoặc bệnh viêm ruột, hoặc điều trị trước đây cho khối u ác tính có thể làm thay đổi lựa chọn và cường độ của cả phác đồ dự phòng và ức chế miễn dịch sau khi ghép.

Cần thực hiện xem xét kỹ lưỡng các hệ thống để phát hiện các nhiễm trùng tiềm ẩn hoặc sự định cư hiện tại. Tất cả các nhiễm trùng trước đó phải được ghi lại, bao gồm cả kiểu hình nhạy cảm kháng sinh của các sinh vật đã được phân lập trước đó và bất kỳ phương pháp điều trị nào đã nhận được. Trong một số trường hợp, các ứng viên ghép có nhiễm trùng tái phát như viêm túi mật, viêm xoang, viêm túi thừa và viêm bể thận có thể cần phải giải quyết các tình trạng này trước khi ghép.

Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm

Xét nghiệm trong phòng thí nghiệm để tìm bằng chứng về phơi nhiễm nhiễm trùng trong quá khứ hoặc nhiễm trùng đang hoạt động được thực hiện để xác định nguy cơ nhiễm trùng ở người nhận ghép tạng 1-3,16,17. Một số xét nghiệm được gợi ý cho tất cả bệnh nhân, trong khi những xét nghiệm khác hữu ích ở những bệnh nhân được chọn lọc có các yếu tố nguy cơ dịch tễ học gợi ý (bảng 1).

Xét nghiệm huyết thanh học được sử dụng làm chỉ số nhiễm trùng trước đó. Các xét nghiệm dựa trên kháng thể (xét nghiệm huyết thanh) nhìn chung không nên được sử dụng để chẩn đoán nhiễm trùng đang hoạt động vì có thể có độ trễ giữa phơi nhiễm mầm bệnh và chuyển đổi huyết thanh (“giai đoạn cửa sổ”). Ngoài ra, có thể xảy ra phản ứng chéo huyết thanh học (ví dụ, giữa nấm đặc hữu) và phải được diễn giải một cách thận trọng. Các xét nghiệm khuếch đại axit nucleic được sử dụng để phát hiện và đo lường nhiễm trùng đang hoạt động ở người hiến hoặc người nhận tạng và thường sẽ dương tính sớm hơn so với các xét nghiệm huyết thanh học.

Xét nghiệm huyết thanh sàng lọc vi-rút cytomegalovirus, vi-rút herpes simplex, T. gondii, H. capsulatum, Coccidioides spp, và T. cruzi (bệnh Chagas) trong bối cảnh lịch sử phơi nhiễm thích hợp được sử dụng làm hướng dẫn cho các chiến lược dự phòng sau khi ghép tạng thay vì cho các liệu pháp tiền ghép tạng. Các xét nghiệm khác chỉ ra các loại vắc-xin cần thiết bao gồm vi-rút viêm gan B, vắc-xin zoster tái tổ hợp, sởi, quai bị và rubella, bạch hầu, ho gà và uốn ván. Xét nghiệm huyết thanh virus Epstein-Barr hữu ích trong việc phân tầng nguy cơ rối loạn tăng sinh lympho sau ghép tạng, đặc biệt ở người nhận ghép tạng nhi và những người mà belatacept nên được tránh 18. (Xem “Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và quản lý bệnh cytomegalovirus ở bệnh nhân ghép thận”“Điều trị và phòng ngừa rối loạn tăng sinh lympho sau ghép tạng”.)

Histoplasma, Blastomyces,Coccidioides huyết thanh không nhạy trong việc phát hiện nhiễm trùng tiềm ẩn và có thể phản ứng chéo với nhau. Do đó, kết quả huyết thanh âm tính không loại trừ nhiễm trùng tiềm ẩn với các mầm bệnh này. Nguy cơ nhiễm trùng nên được đánh giá cho từng bệnh nhân dựa trên lịch sử phơi nhiễm, báo cáo về các đợt nhiễm trùng có triệu chứng nhất quán trước đó (ví dụ: sốt thung lũng), và các phát hiện về các hạt granuloma đã lành (ví dụ: trong phổi và/hoặc hạch bạch huyết vùng rốn), cho thấy nhiễm trùng tiềm ẩn.

Xét nghiệm tải lượng vi-rút nên được thực hiện đối với HIV, vi-rút viêm gan B và vi-rút viêm gan C ở những ứng viên bị nhiễm. Phòng ngừa tiêu chuẩn trước khi ghép tạng đối với viêm gan B được khuyến nghị cho những người nhận ghép gan chưa được tiêm chủng và có nhiễm trùng đang hoạt động. Các quyết định liên quan đến thời điểm điều trị vi-rút viêm gan C nên được cá nhân hóa dựa trên mức độ hoạt động của bệnh và thời gian chờ ghép gan dự kiến. (Xem “Phòng ngừa nhiễm trùng trong ghép tạng tạng đặc”“Ghép thận ở người lớn: Nhiễm vi-rút viêm gan B ở người nhận ghép thận”“Tái hoạt động vi-rút viêm gan B liên quan đến liệu pháp ức chế miễn dịch”“Đánh giá bệnh nhân và lựa chọn điều trị kháng vi-rút cho nhiễm vi-rút viêm gan C mạn tính”“Nhiễm vi-rút viêm gan C ở ứng viên và người nhận ghép gan”.)

Cần lưu ý đặc biệt về xét nghiệm lao (Xem ‘Xét nghiệm lao tiềm ẩn’ bên dưới.)

Bệnh nhân có kết quả huyết thanh dương tính với Strongyloides nên được điều trị trước khi ghép tạng. Điều trị kinh nghiệm (có hoặc không có xét nghiệm huyết thanh) cho bệnh nhân có khả năng phơi nhiễm trước đó (ví dụ: cư trú ở khu vực đặc hữu) là một thực hành phổ biến 19. Ivermectin là phương pháp điều trị được lựa chọn.

Ở các khu vực đặc hữu và vào mùa thích hợp, người hiến và người nhận có thể được sàng lọc phơi nhiễm với vi-rút West Nile, bệnh Chagas, vi-rút Zika, hoặc các mầm bệnh độc nhất khác (bảng 1). (Xem “Lao ở ứng viên và người nhận ghép tạng tạng đặc”.)

Vi-rút lymphotropic T người (HTLV)-1 có thể gây liệt nửa người/bệnh tủy hoặc bệnh bạch cầu/lymphoma tế bào T người lớn. HTLV-2, vốn đặc hữu ở các khu vực bao gồm vùng Caribbean và một số khu vực ở châu Á và châu Phi, ít liên quan rõ ràng hơn đến các bệnh này và khó phân biệt huyết thanh với HTLV-1. Do tỷ lệ nhiễm thấp ở Hoa Kỳ và các lựa chọn xét nghiệm kém, việc sàng lọc bắt buộc HTLV-1/-2 đã bị ngừng ở Hoa Kỳ vào năm 2009 20. Hiếm khi, nhiễm HTLV-1 truyền từ người hiến đã được xác định với các biến chứng bất lợi đáng kể ở một số cá nhân. HTLV-1 và -2 có thể được phân biệt với nhau bằng phương pháp Western blot hoặc xét nghiệm axit nucleic. Nhiễm trùng *Strongyloides stercoralis* bị ảnh hưởng bởi nhiễm trùng đồng thời với HTLV-1; bệnh strongyloidiasis lan tỏa và hội chứng tăng nhiễm thường được quan sát thấy hơn ở bệnh nhân đồng nhiễm HTLV-1 21. Điều trị kháng Strongyloides cũng dường như kém hiệu quả hơn trong trường hợp đồng nhiễm HTLV-1. (Xem “Nhiễm trùng ở người nhận ghép tạng tạng đặc”, phần ‘Vi-rút HIV, HTLV và viêm gan’.)

Tiêm chủng

Phòng ngừa nhiễm trùng thông qua tiêm chủng là cực kỳ quan trọng đối với số lượng ngày càng tăng của những người nhận ghép cơ quan rắn (bảng 2) 17. Cần xác nhận tình trạng tiêm chủng đối với vi rút viêm gan B, sởi-quai bị-rubella, vi rút viêm gan A, vi rút papilloma người, pneumococcus, uốn ván-hipertit và bạch hầu, varicella zoster, và coronavirus hô hấp cấp tính nặng 2 (SARS-CoV-2). Nhiều bệnh nhân suy giảm miễn dịch có phản ứng miễn dịch giảm với vắc-xin. Có ít dữ liệu về việc sử dụng các vắc-xin mới hơn ở những cá nhân suy giảm miễn dịch (ví dụ: COVID-19, vi rút hợp bào hô hấp [RSV], pneumococcus, zoster tái tổ hợp) nhưng cho thấy việc tiêm chủng là đáng giá trong việc giảm mức độ nghiêm trọng của bệnh khi nhiễm trùng xảy ra. Vắc-xin virus sống nên được tiêm trước khi ghép tạng vì ức chế miễn dịch có thể dẫn đến sự tăng sinh không kiểm soát của các chủng vắc-xin bị suy yếu và thường được tránh ở những người nhận ghép cơ quan rắn. Vì những lý do này, việc tiêm chủng cho bệnh nhân trước khi ghép là tối ưu. Các khuyến nghị về vắc-xin cho các ứng viên và người nhận ghép cơ quan rắn cũng được thảo luận chi tiết riêng (bảng 2). (Xem “Tiêm chủng ở các ứng viên và người nhận ghép cơ quan rắn”.)

Xét nghiệm lao tiềm ẩn

Tỷ lệ mắc bệnh lao (TB) ở người nhận ghép tạng đặc cao hơn 20 đến 74 lần so với dân số chung 22-27. Phần lớn các trường hợp là do bệnh tái hoạt động, mặc dù việc lây truyền qua cơ quan ghép đã được mô tả 26,27.

Có hai xét nghiệm hiện có được sử dụng để sàng lọc nhiễm lao tiềm ẩn (LTBI): xét nghiệm da lao (TST) tuberculin skin test và xét nghiệm giải phóng interferon-gamma (IGRA). Cả hai xét nghiệm đều kém nhạy hơn ở những người bị suy giảm miễn dịch. Tần suất IGRA không xác định cao nhất ở những người dự định ghép gan. IGRA thường dương tính hơn TST ở những người dự định ghép thận và có mối liên hệ lớn hơn với các yếu tố nguy cơ mắc TB 28-31. Giá trị tiên đoán trong ghép tạng cần được nghiên cứu thêm.

Những thay đổi trên phim X-quang ngực cũng có thể gợi ý về việc tiếp xúc trước đó với TB.

Các chỉ định phòng ngừa bao gồm:

LTBI chưa được điều trị (ví dụ: TST hoặc IGRA dương tính mà không có bằng chứng TB hoạt động) hoặc LTBI mà không có hồ sơ điều trị đầy đủ

Tiền sử tiếp xúc với TB trước khi ghép tạng

Người nhận ghép từ người hiến có tiền sử TB chưa được điều trị

Bệnh nhân đã hoàn thành liệu trình điều trị đầy đủ cho TB không cần phòng ngừa lặp lại trừ khi họ sau đó có một trong hai chỉ định cuối cùng kể trên. Điều trị lao tiềm ẩn nên được bắt đầu trước khi ghép tạng nhưng không cần trì hoãn việc ghép tạng.

Việc sàng lọc và điều trị lao tiềm ẩn ở những người dự định và người nhận ghép tạng đặc được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem “Lao ở người dự định và người nhận ghép tạng đặc”.)

Nhiễm trùng đang hoạt động ở người được ghép tạng

Các nhiễm trùng vi khuẩn và nấm đang hoạt động phải được loại bỏ hoặc kiểm soát, nếu có thể, trước khi ghép tạng. Ngay cả các nhiễm trùng không triệu chứng cũng có thể tiến triển thành nhiễm trùng huyết nặng sau khi ghép tạng. Ví dụ, các ứng viên ghép phổi bị xơ g thường bị quần thể hóa bởi các sinh vật như P. aeruginosa, S. aureus, và B. cepacia kháng với các tác nhân kháng sinh. Vì việc thao tác mô phổi bị nhiễm trùng trong quá trình ghép tạng có thể làm lây lan nhiễm trùng, nên các liệu pháp kháng khuẩn và kháng nấm trong phẫu thuật là cần thiết. Burkholderia cenocepacia dường như là một genomovar đặc biệt độc lực của B. cepacia. Việc quản lý các ứng viên và người nhận ghép phổi bị quần thể hóa bởi sinh vật này được thảo luận chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Nhiễm trùng vi khuẩn sau ghép phổi”, phần về ‘Burkholderia cepacia’.)

Việc loại bỏ hoàn toàn nhiễm trùng thường không khả thi đối với phổi bị quần thể hóa, áp xe gan hoặc rò mật. Nhiễm trùng phải được kiểm soát ở mức độ có thể trước phẫu thuật ghép tạng. Việc tiến hành ghép tạng trong bối cảnh nhiễm trùng đang hoạt động đòi hỏi phải xem xét kỹ lưỡng các rủi ro và lợi ích của việc ghép tạng. Trước, hoặc tại thời điểm “kích hoạt” ứng viên trong danh sách chờ ghép tạng, tình trạng của bất kỳ nhiễm trùng đang hoạt động hoặc nhiễm trùng trong quá khứ liên quan nào phải được ghi lại, bao gồm cả kế hoạch tái tạo bằng lấy mẫu can thiệp để đảm bảo dẫn lưu dịch nhiễm trùng hoặc cấy mẫu hô hấp lặp lại.

Như đã lưu ý ở trên, những bệnh nhân có khuynh hướng giải phẫu mắc nhiễm trùng, chẳng hạn như viêm túi mật, viêm túi thừa hoặc hít sặc tái phát (ở người nhận ghép phổi), có thể được hưởng lợi từ phẫu thuật phòng ngừa trước khi ghép tạng. Những bệnh nhân có tiền sử viêm xoang tái phát nên được đánh giá trước khi ghép tạng về nhiễm trùng xoang bằng chụp cắt lớp vi tính và bởi bác sĩ tai mũi họng, người có thể lấy mẫu cấy từ mô sâu và/hoặc thực hiện thủ thuật dẫn lưu nếu cần. Một ví dụ bổ sung, những bệnh nhân bị nhiễm Clostridioides difficile tái phát có thể được hưởng lợi từ ghép phân trước khi ghép cơ quan rắn 32,33.

Bất cứ khi nào có thể, tất cả các ống thông tĩnh mạch hoặc tiết niệu nên được loại bỏ trước khi ghép tạng. Các ngoại lệ bao gồm ống thông lọc máu hoặc phúc mạc ở bệnh nhân không nhiễm khuẩn huyết và bơm bóng động mạch chủ hoặc thiết bị hỗ trợ tâm thất nội mạch. Những thứ này nên được loại bỏ, nếu có thể, tại thời điểm ghép tạng. Ở bệnh nhân suy gan chờ ghép tạng, có thể thực hiện đặt nội khí quản chọn lọc để ngăn ngừa hít sặc. Cấy mẫu đờm cơ bản nên được lấy (để ghi nhận các sinh vật quần thể hóa) và các nhiễm trùng đang hoạt động được điều trị khi có thể. Dự phòng kháng sinh chống viêm phúc mạc do vi khuẩn tự phát, thường bằng một tác nhân fluoroquinolone, có thể hữu ích ở bệnh nhân có cổ trướng sau khi ghi nhận các mẫu cấy âm tính 1,2. (Xem “Viêm phúc mạc do vi khuẩn tự phát ở người lớn: Quản lý”.)

Bệnh Coronavirus 2019

Người hiến và người nhận nội tạng cần được đánh giá cẩn thận về SARS-CoV-2, loại virus gây bệnh coronavirus 2019 (COVID-19), trước khi ghép tạng 34,35. Dịch tễ học tại địa phương về COVID-19, cúm, RSV và các nhiễm trùng hô hấp mắc phải khác cần được xem xét thường xuyên. Suy giảm miễn dịch có liên quan đến nhiễm trùng hô hấp virus nặng hơn và, trong bối cảnh điều trị bằng steroid, nguy cơ nhiễm trùng thứ phát do vi khuẩn và nấm. Ngoài ra, COVID-19 có thể gây ra phản ứng viêm toàn thân sâu sắc, điều này có thể làm tăng nguy cơ thải ghép.

Người hiến nội tạng nên được sàng lọc COVID-19 trước khi lấy nội tạng. Điều này là cần thiết cho sự an toàn của các đội lấy nội tạng cũng như cho người nhận nội tạng. Các quy trình sàng lọc người hiến phổi đã qua đời khác nhau giữa các cơ sở nhưng thường bao gồm sàng lọc từ nhiều vị trí. Ví dụ, sàng lọc bằng tăm bông mũi họng có thể được thực hiện trước và, nếu âm tính, tiếp theo là lấy mẫu rửa phế g. (Xem “COVID-19: Các vấn đề liên quan đến ghép nội tạng rắn”, phần ‘Sàng lọc người hiến’.)

Tất cả các ứng viên ghép tạng nên được tiêm phòng chống SARS-CoV-2 trước khi ghép tạng. Hiệu quả của việc tiêm chủng giảm đáng kể khi bị suy giảm miễn dịch. (Xem “COVID-19: Các vấn đề liên quan đến ghép nội tạng rắn”, phần ‘Tiêm chủng’.)

Những người nhận nội tạng tiềm năng nên được sàng lọc COVID-19 trước khi ghép tạng. Nói chung, những người có triệu chứng bệnh hô hấp virus đang hoạt động nên được hoãn ghép tạng. Những cá nhân không triệu chứng đã hồi phục sau nhiễm COVID-19 với kết quả xét nghiệm âm tính đã trải qua ghép tạng thành công. Một số trung tâm sử dụng xét nghiệm polymerase chain reaction định lượng với tải lượng virus thấp (tức là ngưỡng chu kỳ cao) trên các mẫu hô hấp ở những người nhận không triệu chứng làm cơ sở để đánh giá khả năng ghép tạng. (Xem “COVID-19: Các vấn đề liên quan đến ghép nội tạng rắn”, phần ‘Sàng lọc ứng viên’.)

Các phương pháp xét nghiệm COVID-19 được thảo luận riêng. (Xem “COVID-19: Chẩn đoán”, phần ‘Phương pháp chẩn đoán’.)

Phòng ngừa quanh phẫu thuật

Trong trường hợp không có dữ liệu cụ thể về sự định cư hoặc nhiễm trùng do các tác nhân kháng thuốc ở bệnh nhân cá thể, việc phòng ngừa kháng sinh quanh phẫu thuật tiêu chuẩn được áp dụng cho ghép cơ quan rắn 36. Tiền sử dị ứng kháng sinh cần được xem xét trong đánh giá tiền ghép. Các phác đồ bao gồm vancomycin (trừ người nhận ghép tim) hoặc clindamycin nên được tránh bất cứ khi nào có thể, nhằm giảm nguy cơ định cư với các tác nhân kháng vancomycin và giảm khả năng phát triển tiêu chảy do C. difficile sau phẫu thuật.

Nhìn chung, 24 giờ hoặc ít hơn với cephalosporin thế hệ thứ nhất cung cấp sự bảo vệ đầy đủ cho ghép thận khi không có dữ liệu vi sinh học cụ thể yêu cầu phạm vi bao phủ rộng hơn. Trong ghép gan, việc bao phủ thường được áp dụng cho hệ vi khuẩn đường mật và đường ruột bao gồm enterococci và các vi sinh vật kỵ khí, thường là bổ sung cho phòng ngừa nấm dựa trên dịch tễ học tại địa phương. Cần xem xét phòng ngừa nấm quanh phẫu thuật bằng các tác nhân azole hoặc echinocandin đối với bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ cụ thể, bao gồm những người cần vòng Roux-en-Y, phẫu thuật lại, hoặc liệu pháp thay thế thận, hoặc đối với người nhận ghép tuyến tụy dựa trên tỷ lệ nhiễm trùng candida cao hơn ở những vật chủ này. Nhiều trung tâm có tỷ lệ nhiễm trùng đáng kể do Aspergillus sau ghép gan hoặc phổi sử dụng phòng ngừa quanh phẫu thuật bằng amphoterysin B dạng lipid, sản phẩm amphoterysin hô hấp (đối với người nhận ghép phổi), hoặc azole thế hệ sau (voriconazole, posaconazole, isavuconazole). Các thuốc kháng nấm azole có ảnh hưởng đáng kể đến quá trình chuyển hóa của các chất ức chế calcineurin và sirolimus; cần điều chỉnh liều lượng trong và sau các liệu pháp này 37. Thời gian phòng ngừa có thể được điều chỉnh dựa trên các phát hiện và nuôi cấy trong mổ.

Các khuyến nghị chi tiết hơn về việc sử dụng phòng ngừa quanh phẫu thuật được trình bày riêng. (Xem “Phòng ngừa nhiễm trùng trong ghép cơ quan rắn”, phần ‘Phòng ngừa tiền ghép’.)

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

Các nguyên nhân quan trọng gây nhiễm trùng – Các sinh vật liên quan nhất đến nhiễm trùng sau ghép là kết quả của sự tái hoạt động của nhiễm trùng tiềm ẩn do cơ quan hiến tặng hoặc người nhận mang, hoặc do tiếp xúc trong cộng đồng hoặc bệnh viện. (Xem ‘Nguyên nhân nhiễm trùng’ ở trên.)

Nhiễm trùng tiềm ẩn – Nhiễm trùng tiềm ẩn đề cập đến các sinh vật cư trú trong mô mà không gây bệnh tích cực cho người nhận hoặc mô hiến tặng. Cytomegalovirus, virus Epstein-Barr, Toxoplasma gondii, Strongyloides stercoralis, và Trypanosoma cruzi là các ví dụ về các sinh vật có thể tồn tại ở vật chủ bình thường và, nói chung, được kiểm soát bởi hệ thống miễn dịch của vật chủ. Các mầm bệnh này có thể gây nhiễm trùng đe dọa tính mạng ở vật chủ bị suy giảm miễn dịch. Nguy cơ tái hoạt động của bất kỳ nhiễm trùng tiềm ẩn nào liên quan đến bản chất và mức độ ức chế miễn dịch sau khi ghép. (Xem ‘Nguyên nhân nhiễm trùng’ ở trên.)

Các sinh vật định cư – Các sinh vật định cư có thể bao gồm các sinh vật kháng kháng sinh bao gồm Staphylococcus aureus kháng methicillin, enterococci kháng vancomycin, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa kháng carbapenem, các loài Aspergillus, Stenotrophomonas maltophilia, và các loại khác. Các sinh vật kháng đa thuốc là các mầm bệnh quan trọng trong ghép tạng. Các sinh vật này là mầm bệnh tiềm năng trong bối cảnh suy giảm miễn dịch hoặc cấp tính trong bối cảnh sau phẫu thuật. (Xem ‘Nguyên nhân nhiễm trùng’ ở trên.)

Đánh giá tiền ghép tạng – Đánh giá tiền ghép tạng là trung tâm để phòng ngừa nhiễm trùng sau phẫu thuật. Việc đánh giá lâm sàng bệnh nhân trước khi ghép tạng đặc nên tập trung vào tiền sử nhiễm trùng trước đó và các tiếp xúc liên quan, nuôi cấy để định cư, huyết thanh học đối với các tiếp xúc xa hơn, và tiêm vắc-xin. (Xem ‘Đánh giá lâm sàng’ ở trên.)

Hỏi bệnh sử – Việc hỏi bệnh sử nên toàn diện và chi tiết để khám phá các tiếp xúc với các sinh vật có thể quan trọng ở vật chủ bị suy giảm miễn dịch (ví dụ: tiền sử đi lại và cư trú, vật nuôi, tiếp xúc nghề nghiệp và giải trí, hành vi rủi ro cao). Ngoài ra, việc xem xét hệ thống một cách cẩn thận có thể phát hiện nhiễm trùng hoặc định cư tiềm ẩn hiện tại. (Xem ‘Tiền sử’ ở trên.)

Xét nghiệm phòng thí nghiệm – Xét nghiệm phòng thí nghiệm để tìm bằng chứng về tiếp xúc nhiễm trùng trong quá khứ được thực hiện để phát hiện nhiễm trùng không triệu chứng ở ứng viên ghép tạng. Một số xét nghiệm được đề xuất cho tất cả bệnh nhân, trong khi những xét nghiệm khác hữu ích ở những bệnh nhân được chọn với các yếu tố nguy cơ dịch tễ học (bảng 1). Xét nghiệm huyết thanh học được sử dụng làm chỉ số về các tiếp xúc đáng kể trong quá khứ; sàng lọc cytomegalovirus, virus herpes simplex, virus varicella zoster, virus viêm gan, NІV, và toxoplasmosis được sử dụng làm hướng dẫn cho các chiến lược phòng ngừa sau khi ghép. (Xem ‘Xét nghiệm phòng thí nghiệm’ ở trên.)

Tầm quan trọng của việc tiêm chủng tiền ghép tạng – Việc tiêm chủng cho bệnh nhân trước khi ghép là tối ưu (bảng 2). Các khuyến nghị tiêm chủng cho ứng viên và người nhận ghép tạng đặc được thảo luận chi tiết riêng. (Xem “Tiêm chủng ở ứng viên và người nhận ghép tạng đặc”.)

Phòng ngừa quanh phẫu thuật – Phòng ngừa kháng sinh quanh phẫu thuật được sử dụng để ngăn ngừa nhiễm trùng trong giai đoạn sau ghép sớm. (Xem ‘Phòng ngừa quanh phẫu thuật’ ở trên và “Phòng ngừa nhiễm trùng trong ghép tạng đặc”, phần ‘Phòng ngừa quanh ghép tạng’.)

TÀI LIỆU THAM KHẢO

  1. Fishman JA. Infection in Organ Transplantation. Am J Transplant 2017; 17:856.
  2. Fishman JA. Infection in solid-organ transplant recipients. N Engl J Med 2007; 357:2601.
  3. Malinis M, Boucher HW, AST Infectious Diseases Community of Practice. Screening of donor and candidate prior to solid organ transplantation-Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplant 2019; 33:e13548.
  4. Avery RK. Recipient screening prior to solid-organ transplantation. Clin Infect Dis 2002; 35:1513.
  5. Roberts MB, Fishman JA. Immunosuppressive Agents and Infectious Risk in Transplantation: Managing the "Net State of Immunosuppression". Clin Infect Dis 2021; 73:e1302.
  6. Mularoni A, Bertani A, Vizzini G, et al. Outcome of Transplantation Using Organs From Donors Infected or Colonized With Carbapenem-Resistant Gram-Negative Bacteria. Am J Transplant 2015; 15:2674.
  7. Anesi JA, Blumberg EA, Han JH, et al. Impact of donor multidrug-resistant organisms on solid organ transplant recipient outcomes. Transpl Infect Dis 2022; 24:e13783.
  8. Nellore A, Huprikar S, AST ID Community of Practice. Vancomycin-resistant Enterococcus in solid organ transplant recipients: Guidelines from the American Society of Transplantation Infectious Diseases Community of Practice. Clin Transplant 2019; 33:e13549.
  9. Hand J, Patel G. Multidrug-resistant organisms in liver transplant: Mitigating risk and managing infections. Liver Transpl 2016; 22:1143.
  10. Aguado JM, Silva JT, Fernández-Ruiz M, et al. Management of multidrug resistant Gram-negative bacilli infections in solid organ transplant recipients: SET/GESITRA-SEIMC/REIPI recommendations. Transplant Rev (Orlando) 2018; 32:36.
  11. Fischer SA, Lu K, AST Infectious Diseases Community of Practice. Screening of donor and recipient in solid organ transplantation. Am J Transplant 2013; 13 Suppl 4:9.
  12. Oliveira RA, Silva LS, Carvalho VP, et al. Visceral leishmaniasis after renal transplantation: report of 4 cases in northeastern Brazil. Transpl Infect Dis 2008; 10:364.
  13. Smith DJ, Free RJ, Thompson GR 3rd, et al. Clinical Testing Guidance for Coccidioidomycosis, Histoplasmosis, and Blastomycosis in Patients With Community-Acquired Pneumonia for Primary and Urgent Care Providers. Clin Infect Dis 2024; 78:1559.
  14. Ashraf N, Kubat RC, Poplin V, et al. Re-drawing the Maps for Endemic Mycoses. Mycopathologia 2020; 185:843.
  15. Smith DJ, Williams SL, Endemic Mycoses State Partners Group, et al. Surveillance for Coccidioidomycosis, Histoplasmosis, and Blastomycosis – United States, 2019. MMWR Surveill Summ 2022; 71:1.
  16. Clemente WT, Pierrotti LC, Abdala E, et al. Recommendations for Management of Endemic Diseases and Travel Medicine in Solid-Organ Transplant Recipients and Donors: Latin America. Transplantation 2018; 102:193.
  17. Danziger-Isakov L, Kumar D, AST ID Community of Practice. Vaccination of solid organ transplant candidates and recipients: Guidelines from the American society of transplantation infectious diseases community of practice. Clin Transplant 2019; 33:e13563.
  18. Ettenger R, Chin H, Kesler K, et al. Relationship Among Viremia/Viral Infection, Alloimmunity, and Nutritional Parameters in the First Year After Pediatric Kidney Transplantation. Am J Transplant 2017; 17:1549.
  19. Roxby AC, Gottlieb GS, Limaye AP. Strongyloidiasis in transplant patients. Clin Infect Dis 2009; 49:1411.
  20. Guidance for HTLV-1 screening and confirmation in potential donors and reporting potential HTLV-1 infection. https://optn.transplant.hrsa.gov/professionals/by-topic/guidance/guidance-for-htlv-1-screening-and-confirmation-in-potential-donors-and-reporting-potential-htlv-1-infection/ (Accessed on October 18, 2023).
  21. Ye L, Taylor GP, Rosadas C. Human T-Cell Lymphotropic Virus Type 1 and Strongyloides stercoralis Co-infection: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Med (Lausanne) 2022; 9:832430.
  22. Muñoz P, Rodríguez C, Bouza E. Mycobacterium tuberculosis infection in recipients of solid organ transplants. Clin Infect Dis 2005; 40:581.
  23. Aguado JM, Torre-Cisneros J, Fortún J, et al. Tuberculosis in solid-organ transplant recipients: consensus statement of the group for the study of infection in transplant recipients (GESITRA) of the Spanish Society of Infectious Diseases and Clinical Microbiology. Clin Infect Dis 2009; 48:1276.
  24. Manuel O, Humar A, Preiksaitis J, et al. Comparison of quantiferon-TB gold with tuberculin skin test for detecting latent tuberculosis infection prior to liver transplantation. Am J Transplant 2007; 7:2797.
  25. Bumbacea D, Arend SM, Eyuboglu F, et al. The risk of tuberculosis in transplant candidates and recipients: a TBNET consensus statement. Eur Respir J 2012; 40:990.
  26. Epstein DJ, Subramanian AK. Prevention and Management of Tuberculosis in Solid Organ Transplant Recipients. Infect Dis Clin North Am 2018; 32:703.
  27. Subramanian AK, Theodoropoulos NM, Infectious Diseases Community of Practice of the American Society of Transplantation. Mycobacterium tuberculosis infections in solid organ transplantation: Guidelines from the infectious diseases community of practice of the American Society of Transplantation. Clin Transplant 2019; 33:e13513.
  28. Kim SH, Lee SO, Park IA, et al. Diagnostic usefulness of a T cell-based assay for latent tuberculosis infection in kidney transplant candidates before transplantation. Transpl Infect Dis 2010; 12:113.
  29. Mazurek GH, Jereb J, Vernon A, et al. Updated guidelines for using Interferon Gamma Release Assays to detect Mycobacterium tuberculosis infection – United States, 2010. MMWR Recomm Rep 2010; 59:1.
  30. Rogerson TE, Chen S, Kok J, et al. Tests for latent tuberculosis in people with ESRD: a systematic review. Am J Kidney Dis 2013; 61:33.
  31. Theodoropoulos N, Lanternier F, Rassiwala J, et al. Use of the QuantiFERON-TB Gold interferon-gamma release assay for screening transplant candidates: a single-center retrospective study. Transpl Infect Dis 2012; 14:1.
  32. Paudel S, Zacharioudakis IM, Zervou FN, et al. Prevalence of Clostridium difficile infection among solid organ transplant recipients: a meta-analysis of published studies. PLoS One 2015; 10:e0124483.
  33. Friedman-Moraco RJ, Mehta AK, Lyon GM, Kraft CS. Fecal microbiota transplantation for refractory Clostridium difficile colitis in solid organ transplant recipients. Am J Transplant 2014; 14:477.
  34. American Society of Transplantation. 2019-nCoV (Coronavirus): FAQs for Organ Donation and Transplantation. https://www.myast.org/faqs-organ-transplantation (Accessed on October 18, 2023).
  35. Guidance from the International Heart and Lung Transplantation regarding the SARS CoV-2 pandemic. https://ishlt.org/covid-19-information (Accessed on October 18, 2023).
  36. Anesi JA, Blumberg EA, Abbo LM. Perioperative Antibiotic Prophylaxis to Prevent Surgical Site Infections in Solid Organ Transplantation. Transplantation 2018; 102:21.
  37. Husain S, Sole A, Alexander BD, et al. The 2015 International Society for Heart and Lung Transplantation Guidelines for the management of fungal infections in mechanical circulatory support and cardiothoracic organ transplant recipients: Executive summary. J Heart Lung Transplant 2016; 35:261.