GIỚI THIỆU
Chẩn đoán suy giáp phụ thuộc nhiều vào các xét nghiệm trong phòng thí nghiệm do các biểu hiện lâm sàng điển hình thiếu tính đặc hiệu. Suy giáp rõ rệt được đặc trưng bởi nồng độ hormone kích thích tuyến giáp (TSH) huyết thanh cao và nồng độ thyroxine tự do (T4) huyết thanh thấp, trong khi suy giáp dưới lâm sàng được xác định về mặt sinh hóa là nồng độ T4 tự do bình thường khi có nồng độ TSH tăng cao. Suy giáp trung ương (thứ cấp hoặc tam cấp) được đặc trưng bởi nồng độ T4 huyết thanh thấp và nồng độ TSH huyết thanh không tăng cao một cách thích hợp.
Chủ đề này sẽ xem xét chẩn đoán và sàng lọc suy giáp ở người trưởng thành không mang thai. Các biểu hiện lâm sàng chính, nguyên nhân và điều trị suy giáp cũng như chẩn đoán và quản lý suy giáp dưới lâm sàng được thảo luận riêng. Sàng lọc suy giáp trong thai kỳ và ở trẻ sơ sinh cũng được xem xét riêng.
(Xem “Các rối loạn gây suy giáp”.)
DỊCH TỄ HỌC
Trong các khảo sát cộng đồng, tỷ lệ phổ biến của suy giáp rõ rệt dao động từ 0,1 đến 2 phần trăm 1-5. Tỷ lệ phổ biến của suy giáp dưới lâm sàng cao hơn, dao động từ 4 đến 10 phần trăm người trưởng thành, với tần suất có thể cao hơn ở phụ nữ lớn tuổi 1,2,6,7. Tuy nhiên, giới hạn trên bình thường của TSH tăng cao hơn ở người lớn tuổi. Do đó, nếu sử dụng các phạm vi bình thường điều chỉnh theo tuổi, tỷ lệ phổ biến có thể không tăng lên theo tuổi tác. (Xem “Đánh giá chức năng tuyến giáp trong phòng thí nghiệm”, phần ‘TSH huyết thanh’.)
Suy giáp phổ biến hơn ở phụ nữ so với nam giới từ năm đến tám lần, và phổ biến hơn ở phụ nữ có kích thước cơ thể nhỏ khi sinh và trong thời thơ ấu 5,8.
Trong Khảo sát Sức khỏe và Dinh dưỡng Quốc gia Hoa Kỳ (NHANES) III, 13.344 người không mắc bệnh tuyến giáp đã biết hoặc không có tiền sử gia đình mắc bệnh tuyến giáp đã được đo nồng độ TSH huyết thanh, T4, kháng thể thyroglobulin và kháng thể peroxidase tuyến giáp (TPO) với các kết quả sau 6:
Suy giáp được tìm thấy ở 4,6 phần trăm (0,3 phần trăm rõ rệt và 4,3 phần trăm dưới lâm sàng).
Cường giáp được tìm thấy ở 1,3 phần trăm (0,5 phần trăm rõ rệt và 0,7 phần trăm dưới lâm sàng).
Nồng độ kháng thể TPO huyết thanh cao ở 11 phần trăm.
Nồng độ TSH huyết thanh trung bình thấp hơn đáng kể ở người Mỹ gốc Phi so với người Mỹ gốc da trắng hoặc người Mỹ gốc Mexico.
Do đó, một tỷ lệ đáng kể dân số Hoa Kỳ có bằng chứng xét nghiệm về bệnh tuyến giáp. (Xem ‘Ai cần xét nghiệm’ bên dưới.)
AI CẦN KIỂM TRA
Dấu hiệu và/hoặc triệu chứng suy giáp hiện diện
Tất cả bệnh nhân có triệu chứng và/hoặc dấu hiệu gợi ý suy giáp nên được xét nghiệm (bảng 1). (Xem “Biểu hiện lâm sàng của suy giáp”.)
Các biểu hiện lâm sàng của suy giáp rất khác nhau, tùy thuộc vào độ tuổi khởi phát và mức độ, thời gian thiếu hụt hormone tuyến giáp. Các triệu chứng phổ biến của thiếu hụt hormone tuyến giáp bao gồm mệt mỏi, không chịu được lạnh, tăng cân, táo bón, da khô, đau cơ và rối loạn kinh nguyệt (bảng 2).
Các phát hiện khám thực thể có thể bao gồm bướu cổ (đặc biệt ở bệnh nhân thiếu i-ốt hoặc viêm tuyến giáp tự miễn mạn tính dạng bướu [viêm tuyến giáp Hashimoto]), nhịp tim chậm, tăng huyết áp tâm trương và giai đoạn thư giãn chậm của phản xạ gân sâu.
Sàng lọc khi không có dấu hiệu và/hoặc triệu chứng suy giáp
Trong trường hợp không có dữ liệu nào cho thấy lợi ích nào từ sàng lọc dựa trên dân số, chúng tôi đề nghị không đo chức năng tuyến giáp thường quy ở những cá nhân không mang thai mà không có dấu hiệu hoặc triệu chứng suy giáp. Thay vào đó, chúng tôi đo TSH (hoặc TSH và T4 tự do, trong các trường hợp được chọn) ở những cá nhân có nguy cơ cao bị suy giáp.
Nguy cơ cao bị suy giáp – Bệnh nhân có nguy cơ cao bị suy giáp bao gồm những người có các bất thường trong xét nghiệm hoặc X-quang có thể do suy giáp gây ra, bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ bị suy giáp (ví dụ: bệnh nhân có tiền sử bệnh tự miễn, điều trị bằng radioiodine trước đó và/hoặc xạ trị vùng đầu và cổ, tiền sử gia đình mắc bệnh tuyến giáp), và bệnh nhân đang dùng thuốc có thể làm suy giảm chức năng tuyến giáp (bảng 1).
Ví dụ, chức năng tuyến giáp nên được đo ở những bệnh nhân sau:
Tăng lipid máu đáng kể hoặc thay đổi kiểu lipid, điều này xảy ra thường xuyên hơn trong suy giáp. (Xem “Bất thường lipid trong bệnh tuyến giáp”.)
Hạ natri máu, thường là do sản xuất không thích hợp hormone chống bài niệu, đây là một biểu hiện xét nghiệm khác của suy giáp. (Xem “Nguyên nhân hạ natri máu nhược trương ở người lớn”, phần ‘Suy giáp’.) (Sách chuyên khảo diễn giải xét nghiệm liên quan: .)
Nồng độ enzyme cơ huyết thanh cao. (Sách chuyên khảo diễn giải xét nghiệm liên quan: .)
Thiếu máu hồng cầu lớn. (Xem “Cách tiếp cận chẩn đoán thiếu máu ở người lớn”, phần ‘Bình thường hồng cầu lớn (MCV cao)’.) (Sách chuyên khảo diễn giải xét nghiệm liên quan: .)
Tràn dịch màng tim hoặc màng phổi. (Xem “Đánh giá chẩn đoán ở người lớn ổn định huyết động có tràn dịch màng phổi”, phần ‘Tiền sử và khám’.)
Tổn thương tuyến giáp trước đó (ví dụ: điều trị bằng radioiodine, phẫu thuật tuyến giáp hoặc cổ, xạ trị ngoài).
Rối loạn tuyến yên hoặc vùng dưới đồi. (Xem “Suy giáp trung ương”.)
Tiền sử bệnh tự miễn.
Ung thư được điều trị bằng liệu pháp điều biến miễn dịch (ví dụ: chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch) hoặc chất ức chế kinase tyrosine chống tân sinh mạch (ví dụ: sunitinib, lenvatinib). (Xem “Tương tác thuốc với hormone tuyến giáp”, phần ‘Thuốc gây suy giáp’ và “Tổng quan về độc tính liên quan đến chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch”, phần ‘Suy giáp’ và “Độc tính không tim mạch của các tác nhân chống tân sinh mạch nhắm mục tiêu phân tử”, phần ‘Rối loạn chức năng tuyến giáp’.)
Lợi ích và tác hại – Việc đo các xét nghiệm chức năng tuyến giáp ở những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tuyến giáp nhưng hiện tại không được biết là mắc bệnh tuyến giáp và không có triệu chứng bệnh tuyến giáp là một vấn đề gây tranh cãi 9,10. Lợi ích chính của việc sàng lọc suy giáp là phát hiện suy giáp trước khi xuất hiện triệu chứng. Rối loạn chức năng tuyến giáp dưới lâm sàng là phổ biến ở người trưởng thành 6. Tuy nhiên, không có bằng chứng nào cho thấy việc phát hiện sớm và điều trị bằng T4 cải thiện kết quả lâm sàng quan trọng ở những cá nhân bị suy giáp được phát hiện qua sàng lọc. Mặc dù liệu pháp thay thế T4 có ít tác dụng phụ khi được liều lượng thích hợp, nhưng việc điều trị quá mức bằng hormone tuyến giáp là phổ biến và có thể liên quan đến các tác động bất lợi đối với xương và tim mạch, đặc biệt ở bệnh nhân lớn tuổi. (Xem “Cường giáp dưới lâm sàng ở người lớn không mang thai”, phần ‘Cường giáp dưới lâm sàng ngoại sinh’.)
Bằng chứng về hiệu quả – Không có thử nghiệm lâm sàng nào đánh giá hiệu quả của việc sàng lọc suy giáp. Một mô hình quyết định máy tính đã đánh giá một nhóm giả định các cá nhân được sàng lọc sau mỗi năm năm, bắt đầu từ tuổi 35, cho thấy việc sàng lọc suy giáp có hiệu quả về chi phí tương tự như các biện pháp phòng ngừa được chấp nhận khác (ví dụ: sàng lọc ung thư vú hoặc tăng huyết áp) 11. Lợi ích chủ yếu đến từ việc tránh các triệu chứng suy giáp khi được chẩn đoán và điều trị sớm và từ việc giảm các biến cố tim mạch bất lợi liên quan đến nồng độ cholesterol huyết thanh thấp ở bệnh nhân suy giáp được điều trị. Hiệu quả về chi phí của việc sàng lọc thuận lợi nhất ở phụ nữ lớn tuổi.
Khuyến nghị của các nhóm khác – Các khuyến nghị sàng lọc từ các nhóm lớn đang mâu thuẫn.
Học viện Bác sĩ Gia đình Hoa Kỳ (AAFP) không khuyến nghị sàng lọc suy giáp ở người trưởng thành không triệu chứng 12.
Hiệp hội Tuyến giáp Hoa Kỳ (ATA) và Hiệp hội Nội tiết học Lâm sàng Hoa Kỳ (AACE) khuyến nghị đo TSH ở bất kỳ cá nhân nào có nguy cơ bị suy giáp (ví dụ: tiền sử cá nhân đái tháo đường loại 1 hoặc bệnh tự miễn khác, tiền sử gia đình mắc bệnh tuyến giáp, tiền sử xạ trị vùng cổ lên tuyến giáp, tiền sử phẫu thuật tuyến giáp) và xem xét đo TSH ở bệnh nhân trên 60 tuổi 13.
Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Phòng ngừa Hoa Kỳ (USPSTF) nhận thấy bằng chứng không đủ để đánh giá lợi ích và tác hại của việc sàng lọc 14,15.
Các nhóm dân số đặc biệt
Phụ nữ mang thai không triệu chứng – Việc sàng lọc phổ quát tuyến giáp suy giáp ở phụ nữ mang thai không triệu chứng trong tam cá nguyệt thứ nhất là một chủ đề gây tranh cãi. Chủ đề này được xem xét chi tiết ở nơi khác. (Xem “Suy giáp trong thai kỳ: Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và điều trị”, phần ‘Sàng lọc’.)
Người lớn tuổi – Chúng tôi không thường xuyên sàng lọc tuyến giáp suy giáp ở người lớn tuổi không triệu chứng. Mặc dù suy giáp phổ biến ở người lớn tuổi (ví dụ: 5 đến 15 phần trăm ở phụ nữ trên 65 tuổi), nhưng không có bằng chứng nào cho thấy nó liên quan đến các kết quả bất lợi ở những cá nhân lớn tuổi nhất khi chỉ được phát hiện bằng sàng lọc. Điều này đã được minh họa trong một nghiên cứu tiền cứu dựa trên quần thể của 558 cá nhân ở Hà Lan được sàng lọc tuyến giáp suy giáp trong tháng sinh nhật lần thứ 85 và sau đó ba năm sau 16. Theo dõi hàng năm (trong bốn năm) cũng được thực hiện để đánh giá các hoạt động sống hàng ngày (ADLs), hiệu suất nhận thức và tâm trạng trầm cảm với các kết quả sau:
Suy giáp được xác định ở 12 phần trăm ban đầu (7 phần trăm rõ rệt và 5 phần trăm dưới lâm sàng). Những người bị suy giáp rõ rệt đã được giới thiệu đến bác sĩ chăm sóc ban đầu để đánh giá thêm (mặc dù không ai được bắt đầu bằng levothyroxine, vì các bác sĩ trong khu vực không thường xuyên bắt đầu điều trị các rối loạn chỉ được xác định bằng sàng lọc). Không bệnh nhân nào bị suy giáp dưới lâm sàng tiến triển thành suy giáp rõ rệt khi được xét nghiệm lại ở tuổi 88.
Ban đầu, không có mối liên hệ nào giữa nồng độ TЅH huyết thanh ban đầu và chức năng nhận thức, triệu chứng trầm cảm, hoặc khuyết tật trong ADLs.
Tất cả các thước đo hiệu suất trên đều giảm theo thời gian, nhưng sự suy giảm này không diễn ra nhanh hơn ở những người bị suy giáp dưới lâm sàng hoặc suy giáp rõ rệt. Trên thực tế, việc tăng TSN huyết thanh ban đầu có liên quan đến sự suy giảm chậm hơn trong khả năng thực hiện các ADLs “công cụ” (như tự chuẩn bị bữa ăn, mua sắm hàng tạp hóa và vật dụng cá nhân, quản lý tiền bạc, sử dụng điện thoại và làm việc nhà).
TЅH ban đầu cao hơn cũng liên quan đến tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân và tim mạch thấp hơn, mặc dù nồng độ cholesterol huyết thanh ban đầu cao hơn.
Bệnh nhân nhập viện hoặc bị bệnh – Việc đánh giá chức năng tuyến giáp không được khuyến nghị ở bệnh nhân nhập viện hoặc bị bệnh trừ khi nghi ngờ mạnh bệnh tuyến giáp, vì có nhiều yếu tố khác ở bệnh nhân euthyroid bị bệnh cấp tính hoặc mạn tính ảnh hưởng đến việc tiết TЅH. Chủ đề này được xem xét chi tiết riêng. (Xem “Chức năng tuyến giáp trong bệnh không liên quan đến tuyến giáp”, phần ‘Đánh giá’.)
ĐÁNH GIÁ CHẨN ĐOÁN
Do sự thiếu đặc hiệu của các biểu hiện lâm sàng điển hình, chẩn đoán suy giáp chủ yếu dựa vào xét nghiệm phòng thí nghiệm (thuật toán 1).
Xét nghiệm ban đầu cho hầu hết bệnh nhân: TSH – Đối với hầu hết bệnh nhân nghi ngờ suy giáp (bảng 1), TSH huyết thanh nên là xét nghiệm ban đầu (thuật toán 1) 17. TSN thường không được đo ở bệnh nhân nặng trừ khi có nghi ngờ mạnh về rối loạn chức năng tuyến giáp, vì có nhiều yếu tố khác ảnh hưởng đến việc tiết TSH ở những bệnh nhân này. (Xem “Chức năng tuyến giáp trong bệnh không liên quan đến tuyến giáp”.)
Nếu TЅN tăng, cần lặp lại xét nghiệm cùng với T4 tự do huyết thanh để chẩn đoán suy giáp nguyên phát (bảng 3). (Xem ‘Suy giáp nguyên phát’ bên dưới.) (Các tài liệu giải thích xét nghiệm liên quan: .)
Nếu TЅH bình thường nhưng bệnh nhân có các triệu chứng thuyết phục về suy giáp, chúng tôi sẽ đo lại TSH huyết thanh và T4 tự do để đánh giá suy giáp trung ương. (Xem ‘Suy giáp trung ương’ bên dưới.)
Nhiều phòng thí nghiệm sử dụng chiến lược “phản xạ với T4 tự do”. Nếu TSH bình thường, không thực hiện thêm xét nghiệm nào. Nếu TЅH bất thường, T4 tự do sẽ được đo tự động trong mẫu hiện có để hỗ trợ giải thích TЅN bất thường. Nếu phòng thí nghiệm sử dụng chiến lược xét nghiệm T4 tự do phản xạ, việc xét nghiệm lại để xác nhận các xét nghiệm tuyến giáp bất thường là cần thiết trừ khi chẩn đoán suy giáp chắc chắn dựa trên tiền sử, khám thực thể và các bất thường xét nghiệm tuyến giáp rõ ràng (ví dụ: TSH >10 mU/L với T4 tự do thấp).
Khi nào nên lấy TSH và T4 tự do làm xét nghiệm ban đầu – Chúng tôi lấy TЅH và T4 tự do để xét nghiệm ban đầu trong các trường hợp sau:
Bệnh lý tuyến yên hoặc vùng dưới đồi đã biết hoặc nghi ngờ. Cần nghi ngờ suy giáp trung ương trong các trường hợp sau (xem ‘Suy giáp trung ương’ bên dưới):
Có bệnh lý vùng dưới đồi hoặc tuyến yên đã biết
Có tổn thương khối ở tuyến yên
Khi các triệu chứng và dấu hiệu suy giáp đi kèm với các thiếu hụt hormone khác (ví dụ: phụ nữ trẻ bị vô kinh và mệt mỏi)
Bệnh nhân nhập viện hoặc bị bệnh, khi nghi ngờ mạnh bệnh tuyến giáp. (Xem “Chức năng tuyến giáp trong bệnh không liên quan đến tuyến giáp”.)
Ở bệnh nhân dùng thuốc hoặc có bệnh nền ảnh hưởng đến tiết TSH (bảng 4). Các loại thuốc có thể làm giảm tiết TSH bao gồm dopamine, glucocorticoid liều cao và các chất tương tự somatostatin (như octreotide). Các loại thuốc làm tăng tiết TSH bao gồm chất đối kháng dopamine (metoclopramide hoặc domperidone), amiodarone, và thuốc nhuộm chẩn đoán mật qua đường uống (ví dụ: sodium ipodate).
CHẨN ĐOÁN
Suy giáp nguyên phát
Bệnh tuyến giáp nguyên phát chiếm hơn 95 phần trăm các trường hợp suy giáp. Nó là do sản xuất hormone tuyến giáp không đủ gây ra bởi bệnh tuyến giáp.
Suy giáp rõ rệt – Suy giáp rõ rệt được đặc trưng bởi TSH cao hơn giới hạn trên của phạm vi tham chiếu TSH bình thường và T4 tự do thấp hơn giới hạn dưới của phạm vi tham chiếu bình thường. (Xem “Điều trị suy giáp nguyên phát ở người lớn”.)
Suy giáp dưới lâm sàng – Suy giáp dưới lâm sàng được đặc trưng bởi TSH cao dai dẳng và T4 tự do bình thường (thuật toán 1). Các nguyên nhân khác gây tăng TSH phải được loại trừ (bảng 4). (Xem “Suy giáp dưới lâm sàng ở phụ nữ không mang thai”, phần ‘Chẩn đoán’ và “Suy giáp dưới lâm sàng ở phụ nữ không mang thai”, phần ‘Chẩn đoán phân biệt’.)
Điều quan trọng là phải phân biệt suy giáp rõ rệt và suy giáp dưới lâm sàng vì quyết định điều trị suy giáp dưới lâm sàng là cá nhân hóa. (Xem “Suy giáp dưới lâm sàng ở phụ nữ không mang thai”, phần ‘Đối tượng thay thế T4’.)
Chúng tôi định nghĩa nồng độ TSH huyết thanh tăng là nồng độ TSH cao hơn giới hạn trên của phạm vi tham chiếu TSH bình thường, thường là 4,5 mU/L ở hầu hết các phòng thí nghiệm. Có tranh cãi về giới hạn trên bình thường thích hợp cho TSH huyết thanh. Một số chuyên gia cho rằng giới hạn trên thực sự chỉ là 2,5 hoặc 3 mU/L ở những người khỏe mạnh không mắc bệnh tuyến giáp, trong khi những người khác lập luận rằng sự phân bố TSH huyết thanh dịch chuyển về các giá trị cao hơn theo tuổi tác (ví dụ: >70 tuổi), độc lập với sự hiện diện của kháng thể chống giáp 18, hoặc trong béo phì độ 3 (chỉ số khối cơ thể ≥40 kg/m2) 19. Trong những trường hợp này, giới hạn trên bình thường có thể cao tới 6 đến 8 mU/L ở người cao tuổi khỏe mạnh, hoặc cao tới 7,5 mU/L trong béo phì độ 3. Chủ đề này được xem xét chi tiết riêng. (Xem “Đánh giá chức năng tuyến giáp trong phòng thí nghiệm”, phần ‘TSH huyết thanh’.)
Suy giáp trung ương
Hormone giải phóng thyrotropin (TRH) và TSH là cần thiết cho việc tiết hormone tuyến giáp bình thường. Suy giáp trung ương là do sự kích thích không đủ tuyến giáp bởi TSH, và nó gây ra bởi bệnh lý vùng dưới đồi (suy giáp cấp ba) hoặc tuyến yên (suy giáp thứ phát) 20,21. Suy giáp trung ương ít phổ biến hơn nhiều so với suy giáp nguyên phát. (Xem “Suy giáp trung ương”, phần ‘Nguyên nhân’.)
Ở bệnh nhân suy giáp trung ương, giá trị T4 tự do là bình thường thấp hoặc thấp và TSH có thể thấp rõ rệt, bình thường không phù hợp (với T4 thấp), hoặc hơi cao (5 đến 10 mU/L) do tiết TSH không hoạt động về mặt sinh học (bảng 3). (Xem “Suy giáp trung ương”, phần ‘Chẩn đoán’.)
Trong trường hợp suy giáp do bệnh lý vùng dưới đồi hoặc tuyến yên, việc tiết TSH không tăng lên một cách thích hợp khi việc tiết T4 giảm. Do đó, các triệu chứng và giá trị T4 tự do huyết thanh phải được sử dụng để đưa ra chẩn đoán. Các biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán, chẩn đoán phân biệt và điều trị suy giáp trung ương được xem xét chi tiết riêng. (Xem “Suy giáp trung ương”.)
CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT
Chẩn đoán phân biệt của mức TSH huyết thanh tăng cao bao gồm kháng TSH, kháng hormone tuyến giáp, hồi phục sau bệnh không liên quan đến tuyến giáp, và u tuyến yên tiết TSH (bảng 4). Nồng độ TSH huyết thanh cao cũng có thể xảy ra trong suy thượng thận nguyên phát 22 và giả tính ở những bệnh nhân hiếm gặp có kháng thể kháng globulin miễn dịch chuột được sử dụng trong xét nghiệm 23, hoặc phức hợp TSH liên kết với globulin miễn dịch G (IgG) 24.
Kháng TSH hoặc hormone tuyến giáp
Nồng độ TSH tăng có thể hiếm khi là do tình trạng kháng tuyến giáp đối với TSH, thứ phát do thay đổi thụ thể TSH 25, việc tế bào không biểu hiện thụ thể trên bề mặt tế bào, hoặc do các cơ chế độc lập với thụ thể. Nhiều bệnh nhân này là người euthyroid (cân bằng hormone tuyến giáp), trong khi những người khác bị suy giáp. Nồng độ T4 tự do và triiodothyronine (T3) huyết thanh thường bình thường hoặc thấp. Tuyến giáp không to. Có thể khó phân biệt suy giáp dưới lâm sàng (thường gặp) với kháng TSH (cực kỳ hiếm). Sự hiện diện của các thành viên khác trong gia đình biểu hiện cùng kiểu hình và cuối cùng là một khiếm khuyết trong thụ thể TSH xác nhận chẩn đoán kháng TSH. (Xem “Kháng thyrotropin và hormone giải phóng thyrotropin”.)
Bệnh nhân có đột biến ở thụ thể T3 (kháng hormone tuyến giáp toàn thể) có TSH bình thường hoặc tăng, nhưng T4 và T3 tự do huyết thanh cũng tăng. Một số bệnh nhân có biểu hiện của suy giáp; tuy nhiên, hầu hết các bệnh nhân như vậy là euthyroid về mặt lâm sàng. (Xem “Kháng hormone tuyến giáp và các khiếm khuyết khác trong tác động của hormone tuyến giáp” và “Các rối loạn gây suy giáp”.)
Hồi phục sau bệnh lý không giáp
Bệnh nhân euthyroid mắc bệnh lý không giáp có thể có sự tăng tạm thời nồng độ TЅH huyết thanh (lên đến 20 mU/L) trong quá trình hồi phục sau bệnh lý không giáp. Ở những bệnh nhân bị bệnh gần đây, TЅΗ và T4 tự do nên được xét nghiệm lại sau bốn đến sáu tuần hồi phục. Ít bệnh nhân này bị suy giáp khi được đánh giá lại sau khi hồi phục bệnh. (Xem “Chức năng tuyến giáp trong bệnh lý không giáp”.)
Thuốc
Các loại thuốc có thể làm tăng TSH bao gồm amiodarone, các chất đối kháng dopamine (ví dụ, metoclopramide), thuốc nhuộm chẩn đoán túi mật qua đường uống (ví dụ, sodium ipodate) (bảng 4).
U tuyến yên tiết thyrotropin
U tuyến yên tiết TSH là một nguyên nhân hiếm gặp gây cường giáp. Các u tiết TSH tiết TSH hoạt tính sinh học theo cách tự chủ ít nhiều. Các bất thường sinh hóa đặc trưng ở bệnh nhân cường giáp do u tiết TSH bao gồm nồng độ TSH huyết thanh bình thường hoặc cao và nồng độ T4 và T3 toàn phần và tự do trong huyết thanh cao. (Xem “U tuyến yên tiết TSH”.)
XÁC ĐỊNH NGUYÊN NHÂN
Suy giáp nguyên phát
Nguyên nhân phổ biến nhất gây suy giáp ở những khu vực có đủ i-ốt trên thế giới là viêm tuyến giáp tự miễn mạn tính (Hashimoto). (Xem “Các rối loạn gây suy giáp”, phần về ‘Suy giáp nguyên phát’.)
Tiền sử và khám thực thể
Tiền sử cần tìm hiểu các nguyên nhân khác gây suy giáp, bao gồm điều trị cường giáp trước đây bằng i-ốt phóng xạ, cắt tuyến giáp, sử dụng thuốc ảnh hưởng đến tổng hợp hormone tuyến giáp, hoặc thiếu hụt/thừa i-ốt (bảng 5). Khám thực thể có thể, trong một số trường hợp, cho thấy tuyến giáp to (bướu cổ) hoặc vết sẹo cắt tuyến giáp cũ.
Kháng thể peroxidase tuyến giáp
Nếu tiền sử không gợi ý nguyên nhân thay thế, chúng tôi giả định rằng bệnh nhân bị viêm tuyến giáp Hashimoto. Thường thì không cần xét nghiệm phòng thí nghiệm bổ sung. Cụ thể, chúng tôi không định kỳ đo kháng thể peroxidase tuyến giáp (TPO) ở bệnh nhân bị suy giáp rõ rệt vì hầu hết họ đều mắc viêm tuyến giáp tự miễn mạn tính (Hashimoto).
Tuy nhiên, nhiều chuyên gia tuyến giáp đo kháng thể TPO huyết thanh ở bệnh nhân mắc (xem “Biểu hiện lâm sàng và đánh giá bướu cổ ở người lớn”, phần ‘Xét nghiệm ban đầu’ và “Suy giáp dưới lâm sàng ở người lớn không mang thai”, phần ‘Xác định nguyên nhân’):
Bướu cổ, đặc biệt khi không có suy giáp, để xác định bướu cổ qua trung gian miễn dịch
Suy giáp dưới lâm sàng, viêm tuyến giáp không đau (lặng), hoặc viêm tuyến giáp sau sinh, để dự đoán khả năng tiến triển thành suy giáp rõ rệt vĩnh viễn
Nồng độ kháng thể tự miễn TPO huyết thanh tăng cao ở hơn 90 phần trăm bệnh nhân viêm tuyến giáp tự miễn mạn tính 26. Hai dạng chính của rối loạn này là viêm tuyến giáp tự miễn bướu cổ và viêm tuyến giáp tự miễn teo, với đặc điểm bệnh lý chung là thâm nhiễm tế bào lympho và đặc điểm huyết thanh học chung là sự hiện diện của nồng độ cao kháng thể TPO và thyroglobulin trong huyết thanh. (Xem “Sinh lý bệnh của viêm tuyến giáp Hashimoto (viêm tuyến giáp tự miễn mạn tính)”, phần ‘Phénotype lâm sàng’.)
Đôi khi kháng thể TPO được đo đồng thời với TSH ở những bệnh nhân có triệu chứng suy giáp và/hoặc bướu cổ khi khám thực thể, và kháng thể TPO được tìm thấy tăng cao ở những bệnh nhân có kết quả chức năng tuyến giáp bình thường. Những bệnh nhân này bị viêm tuyến giáp tự miễn mạn tính nhưng không bị suy giáp. Họ có khả năng phát triển suy giáp hơn những cá nhân âm tính kháng thể 7. Những bệnh nhân như vậy nên được đo TSH huyết thanh hàng năm.
Suy giáp trung ương
Bệnh nhân có bằng chứng sinh hóa về suy giáp trung ương cần các nghiên cứu thần kinh X quang (tốt nhất là chụp cộng hưởng từ [MRI]) để đánh giá vùng dưới đồi-tuyến yên và đánh giá sinh hóa các thiếu hụt hormone tuyến yên khác, đặc biệt là suy vỏ thượng thận thứ phát. Chủ đề này được xem xét chi tiết ở nơi khác. (Xem “Suy giáp trung ương”, phần ‘Nguyên nhân’ và “Suy giáp trung ương”, phần ‘Đánh giá’.)
TỔNG KẾT VÀ KHUYẾN NGHỊ
Dịch tễ học – Trong các khảo sát cộng đồng, tỷ lệ hiện mắc suy giáp rõ rệt dao động từ 0,1 đến 2 phần trăm. Tỷ lệ hiện mắc suy giáp dưới lâm sàng dao động từ 4 đến 10 phần trăm nhưng có thể bị đánh giá quá cao trong các nghiên cứu dựa trên quần thể, vì giới hạn trên bình thường của hormone kích thích tuyến giáp (TSH) tăng cao hơn ở người lớn tuổi. Suy giáp phổ biến hơn ở phụ nữ so với nam giới từ năm đến tám lần. (Xem ‘Dịch tễ học’ ở trên.)
Đối tượng cần xét nghiệm
Có dấu hiệu và/hoặc triệu chứng suy giáp – Tất cả bệnh nhân có dấu hiệu và/hoặc triệu chứng gợi ý suy giáp nên được xét nghiệm (bảng 2). (Xem ‘Đối tượng cần xét nghiệm’ ở trên và “Biểu hiện lâm sàng của suy giáp”.)
Sàng lọc khi không có dấu hiệu và/hoặc triệu chứng suy giáp – Chúng tôi đề xuất không thực hiện sàng lọc dựa trên quần thể cho suy giáp (Cấp độ 2C). Thay vào đó, chúng tôi đo TSH (hoặc TSH và thyroxine tự do [T4], trong các trường hợp được chọn) ở những cá nhân có nguy cơ cao bị suy giáp (bảng 1). (Xem ‘Sàng lọc khi không có dấu hiệu và/hoặc triệu chứng suy giáp’ ở trên.)
Đánh giá chẩn đoán
Hầu hết bệnh nhân: TSH – Đối với hầu hết bệnh nhân nghi ngờ suy giáp (bảng 1), TSH nên là xét nghiệm ban đầu (thuật toán 1). Nếu TSH tăng cao, cần lặp lại cùng với T4 tự do để chẩn đoán suy giáp nguyên phát (bảng 3). Nếu TSH bình thường và bệnh nhân có các triệu chứng thuyết phục về suy giáp mặc dù kết quả TSH bình thường, chúng tôi cũng đo lại TSH cùng với T4 tự do. (Xem ‘Đánh giá chẩn đoán’ ở trên.)
TSH thường không được đo ở bệnh nhân nặng trừ khi có nghi ngờ mạnh về rối loạn chức năng tuyến giáp, vì có nhiều yếu tố khác ảnh hưởng đến việc tiết TSH ở những bệnh nhân này.
Khi nào nên lấy TSH và T4 tự do làm xét nghiệm ban đầu – Chúng tôi đo cả TSH và T4 tự do làm xét nghiệm ban đầu trong các tình huống sau (xem ‘Đánh giá chẩn đoán’ ở trên):
Bệnh lý tuyến yên hoặc vùng dưới đồi đã biết hoặc nghi ngờ.
Bệnh nhân nhập viện, khi nghi ngờ mạnh bệnh tuyến giáp. (Xem “Chức năng tuyến giáp trong bệnh không liên quan đến tuyến giáp”.)
Bệnh nhân đang dùng thuốc hoặc có bệnh nền ảnh hưởng đến việc tiết TSH (bảng 4).
Chẩn đoán – Chẩn đoán suy giáp chủ yếu dựa trên xét nghiệm trong phòng thí nghiệm (thuật toán 1).
Suy giáp nguyên phát
Suy giáp rõ rệt – Suy giáp rõ rệt được đặc trưng bởi TSH cao hơn giới hạn trên của phạm vi tham chiếu TSH bình thường và T4 tự do thấp hơn giới hạn dưới của phạm vi tham chiếu bình thường. (Xem ‘Chẩn đoán’ ở trên và “Điều trị suy giáp nguyên phát ở người lớn”.)
Suy giáp dưới lâm sàng – Suy giáp dưới lâm sàng được đặc trưng bởi TSH tăng cao và T4 tự do bình thường. Phải loại trừ các nguyên nhân khác gây tăng TSH (bảng 4). (Xem “Suy giáp dưới lâm sàng ở người lớn không mang thai”, phần ‘Chẩn đoán’ và “Suy giáp dưới lâm sàng ở người lớn không mang thai”, phần ‘Chẩn đoán phân biệt’.)
Người lớn tuổi (ví dụ: >70 tuổi) và những người bị béo phì độ 3 (chỉ số khối cơ thể ≥40 kg/m2) có thể có giới hạn trên bình thường cao hơn đối với TSH. Sự thay đổi này trong giới hạn trên bình thường cung cấp thông tin cho việc chẩn đoán và quản lý suy giáp dưới lâm sàng, đặc biệt ở người lớn tuổi.
Suy giáp trung ương – Ở bệnh nhân suy giáp trung ương, T4 tự do ở mức bình thường thấp hoặc thấp và TSH có thể thấp rõ rệt, bình thường không phù hợp (với T4 thấp), hoặc hơi cao (5 đến 10 mU/L) do tiết TSH không hoạt động về mặt sinh học (bảng 3). (Xem ‘Suy giáp trung ương’ ở trên và “Suy giáp trung ương”, phần ‘Chẩn đoán’.)
Chẩn đoán phân biệt – Chẩn đoán phân biệt của nồng độ TSH huyết thanh tăng bao gồm kháng TSH, phục hồi sau bệnh không liên quan đến tuyến giáp, thuốc, và u tuyến yên tiết TSH (bảng 4). (Xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ ở trên.)
Xác định nguyên nhân suy giáp
Suy giáp nguyên phát – Việc đánh giá lâm sàng bệnh nhân suy giáp nguyên phát nên tập trung vào việc xác nhận sự hiện diện và xác định nguyên nhân của tình trạng thiếu hormone (bảng 5). Ví dụ, tiền sử bệnh có thể tiết lộ việc điều trị quá giáp trước đây bằng i-ốt phóng xạ hoặc cắt tuyến giáp, việc sử dụng thuốc ảnh hưởng đến tổng hợp hormone tuyến giáp, hoặc tiền sử thiếu hụt hoặc dư thừa i-ốt. Nếu tiền sử không gợi ý nguyên nhân thay thế, chúng tôi giả định rằng bệnh nhân bị viêm tuyến giáp Hashimoto. Thường không cần xét nghiệm bổ sung. Cụ thể, chúng tôi không định kỳ đo kháng thể peroxidase tuyến giáp (TPO) ở bệnh nhân suy giáp rõ rệt vì hầu hết họ đều mắc viêm tuyến giáp tự miễn mạn tính (Hashimoto). (Xem ‘Xác định nguyên nhân’ ở trên.)
Suy giáp trung ương – Bệnh nhân có bằng chứng sinh hóa của suy giáp trung ương cần các nghiên cứu thần kinh X quang (tốt nhất là chụp cộng hưởng từ [MRI]) để đánh giá vùng dưới đồi-tuyến yên và đánh giá sinh hóa các thiếu hụt hormone tuyến yên khác, đặc biệt là suy thượng thận thứ phát. (Xem “Suy giáp trung ương”, phần ‘Nguyên nhân’ và “Suy giáp trung ương”, phần ‘Đánh giá’.)
TÀI LIỆU THAM KHẢO
- Tunbridge WM, Evered DC, Hall R, et al. The spectrum of thyroid disease in a community: the Whickham survey. Clin Endocrinol (Oxf) 1977; 7:481.
- Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM, et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43:55.
- Vanderpump MP, Tunbridge WM. The epidemiology of thyroid diseases. In: The thyroid: A fundamental and clinical text, 8th, Braverman LE, Utiger RD (Eds), Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia 2000. p.467.
- Canaris GJ, Manowitz NR, Mayor G, Ridgway EC. The Colorado thyroid disease prevalence study. Arch Intern Med 2000; 160:526.
- Aoki Y, Belin RM, Clickner R, et al. Serum TSH and total T4 in the United States population and their association with participant characteristics: National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES 1999-2002). Thyroid 2007; 17:1211.
- Hollowell JG, Staehling NW, Flanders WD, et al. Serum TSH, T(4), and thyroid antibodies in the United States population (1988 to 1994): National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J Clin Endocrinol Metab 2002; 87:489.
- Walsh JP, Bremner AP, Feddema P, et al. Thyrotropin and thyroid antibodies as predictors of hypothyroidism: a 13-year, longitudinal study of a community-based cohort using current immunoassay techniques. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95:1095.
- Kajantie E, Phillips DI, Osmond C, et al. Spontaneous hypothyroidism in adult women is predicted by small body size at birth and during childhood. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:4953.
- Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. JAMA 2004; 291:228.
- Gharib H, Tuttle RM, Baskin HJ, et al. Subclinical thyroid dysfunction: a joint statement on management from the American Association of Clinical Endocrinologists, the American Thyroid Association, and the Endocrine Society. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:581.
- Danese MD, Powe NR, Sawin CT, Ladenson PW. Screening for mild thyroid failure at the periodic health examination: a decision and cost-effectiveness analysis. JAMA 1996; 276:285.
- Gaitonde DY, Rowley KD, Sweeney LB. Hypothyroidism: an update. Am Fam Physician 2012; 86:244.
- Garber JR, Cobin RH, Gharib H, et al. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. Thyroid 2012; 22:1200.
- Rugge JB, Bougatsos C, Chou R. Screening and treatment of thyroid dysfunction: an evidence review for the U.S. Preventive Services Task Force. Ann Intern Med 2015; 162:35.
- LeFevre ML, U.S. Preventive Services Task Force. Screening for thyroid dysfunction: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement. Ann Intern Med 2015; 162:641.
- Gussekloo J, van Exel E, de Craen AJ, et al. Thyroid status, disability and cognitive function, and survival in old age. JAMA 2004; 292:2591.
- Spencer CA. Clinical utility and cost-effectiveness of sensitive thyrotropin assays in ambulatory and hospitalized patients. Mayo Clin Proc 1988; 63:1214.
- Surks MI, Hollowell JG. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for the prevalence of subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4575.
- Valdés S, Maldonado-Araque C, Lago-Sampedro A, et al. Reference values for TSH may be inadequate to define hypothyroidism in persons with morbid obesity: Di@bet.es study. Obesity (Silver Spring) 2017; 25:788.
- Samuels MH, Ridgway EC. Central hypothyroidism. Endocrinol Metab Clin North Am 1992; 21:903.
- Lania A, Persani L, Beck-Peccoz P. Central hypothyroidism. Pituitary 2008; 11:181.
- Topliss DJ, White EL, Stockigt JR. Significance of thyrotropin excess in untreated primary adrenal insufficiency. J Clin Endocrinol Metab 1980; 50:52.
- Kahn BB, Weintraub BD, Csako G, Zweig MH. Factitious elevation of thyrotropin in a new ultrasensitive assay: implications for the use of monoclonal antibodies in "sandwich" immunoassay. J Clin Endocrinol Metab 1988; 66:526.
- Loh TP, Kao SL, Halsall DJ, et al. Macro-thyrotropin: a case report and review of literature. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:1823.
- Tonacchera M, Di Cosmo C, De Marco G, et al. Identification of TSH receptor mutations in three families with resistance to TSH. Clin Endocrinol (Oxf) 2007; 67:712.
- Mariotti S, Caturegli P, Piccolo P, et al. Antithyroid peroxidase autoantibodies in thyroid diseases. J Clin Endocrinol Metab 1990; 71:661.