dontbemed

Hướng dẫn lâm sàng theo y học chứng cứ

Đặc điểm lâm sàng và đánh giá loãng xương do glucocorticoid

MỤC LỤC

GIỚI THIỆU

Liệu pháp glucocorticoid có liên quan đến nguy cơ mất xương đáng kể, và nguy cơ này rõ rệt nhất trong vài tháng đầu sử dụng. Ngoài ra, glucocorticoid làm tăng nguy cơ gãy xương, và các trường hợp gãy xương xảy ra ở mức mật độ khoáng xương (BMD) cao hơn trong loãng xương do glucocorticoid gây ra so với loãng xương mãn kinh. Nguy cơ gãy xương tăng cao đã được báo cáo với liều prednisone hoặc chất tương đương với liều thấp từ 2,5 đến 7,5 mg mỗi ngày 1. Cơ chế bệnh sinh, các đặc điểm lâm sàng và đánh giá loãng xương do glucocorticoid gây ra sẽ được xem xét tại đây. Phòng ngừa và điều trị loãng xương do glucocorticoid gây ra được trình bày riêng. (Xem “Phòng ngừa và điều trị loãng xương do glucocorticoid”.)

SINH SINH LÝ

Các tác động có hại của việc dư thừa glucocorticoid lên xương là do tác động trực tiếp lên các tế bào tạo xương (osteoblasts), tế bào xương (osteocytes) và tế bào hủy xương (osteoclasts). Glucocorticoid làm tăng tái hấp thu xương và giảm hình thành xương 2-4. Nguy cơ mất xương rõ rệt nhất trong vài tháng đầu sử dụng, sau đó là mất xương chậm hơn nhưng ổn định khi tiếp tục sử dụng 3. Hầu hết các tác nhân làm tăng mất xương, chẳng hạn như thyroxine hoặc tăng nồng độ parathyroid hormone (PTN) kéo dài, không chỉ làm tăng tái hấp thu xương mà còn làm tăng hình thành, mặc dù ở mức độ thấp hơn 5. Vì glucocorticoid làm tăng tái hấp thu trong khi ức chế hình thành, việc sử dụng chúng liên quan đến mất xương nhanh chóng giai đoạn đầu 6,7. Khi sử dụng mạn tính, tái hấp thu xương qua trung gian của tế bào hủy xương chậm lại, và sự ức chế hình thành xương trở thành tác động xương chủ yếu 8-10.

Tăng tái hấp thu xương – Giống như các mô đích khác, glucocorticoid tác động lên biểu hiện gen thông qua các thụ thể glucocorticoid loại 2 trong tế bào chất 11. Trong xương người lớn, các thụ thể glucocorticoid chức năng được tìm thấy ở các tế bào tiền tạo xương/stromal, tế bào tạo xương (các tế bào sản xuất chất nền xương), nhưng không có ở tế bào hủy xương 12,13. Glucocorticoid kích thích sự tăng sinh của tế bào hủy xương bằng cách ức chế tổng hợp osteoprotegerin, một chất ức chế biệt hóa tế bào hủy xương từ các tế bào tạo máu thuộc dòng đại thực bào, và bằng cách kích thích sản xuất receptor activator of nuclear factor kappa-B (RANK), chất cần thiết cho quá trình tạo tế bào hủy xương. Nồng độ glucocorticoid cao cũng kích thích tổng hợp RANK ligand (RANKL) bởi các tế bào tiền tạo xương/stromal, hỗ trợ biệt hóa tế bào hủy xương và tái hấp thu xương ròng 13. Ngoài ra, glucocorticoid làm tăng tái hấp thu xương bằng cách giảm tiết androgen và estrogen, chủ yếu thông qua việc ức chế tiết gonadotropin 14-17. (Xem “Sự phát triển bình thường của bộ xương và điều hòa hình thành và tái hấp thu xương”, phần ‘Tế bào hủy xương’.)

Glucocorticoid cũng làm giảm hấp thu canxi qua ruột, một phần bằng cách chống lại tác dụng của vitamin D và bằng cách giảm biểu hiện các kênh canxi ở tá tràng 3,18-20. Glucocorticoid làm tăng bài tiết canxi qua thận bằng cách giảm tái hấp thu canxi 19,21,22. Cả hai hành động này đều dẫn đến tăng PTN huyết thanh và, sau đó, tăng tái hấp thu xương.

Ức chế hình thành xương – Với việc sử dụng lâu dài, tác động chủ yếu của glucocorticoid lên bộ xương là giảm hình thành xương. Sự suy giảm hình thành xương được trung gian bởi việc ức chế trực tiếp sự tăng sinh và biệt hóa của tế bào tạo xương và bằng việc tăng tỷ lệ apoptosis của các tế bào tạo xương và tế bào xương trưởng thành 2,3,23-25. Sự apoptosis này cũng có thể giải thích xu hướng glucocorticoid gây hoại tử xương 26. Ngoài ra, glucocorticoid làm thay đổi động lực tiết PTH (giảm tiết trương và tăng lượng được giải phóng dưới dạng xung) 27, đối kháng với tác dụng đồng hóa của PTH 23,28, và ức chế sản xuất insulin-like growth factor-1 (IGF-1) 3,25,29 và testosterone 14-16. Giảm hình thành xương liên quan đến giảm tốc độ lắng đọng khoáng chất 30 và các dấu ấn sinh hóa của hình thành xương trong huyết thanh và nước tiểu 21,31. (Xem “Sự phát triển bình thường của bộ xương và điều hòa hình thành và tái hấp thu xương”, phần ‘Tế bào tạo xương’.)

DỊCH TỄ HỌC VÀ CÁC YẾU TỐ NGUY CƠ

Glucocorticoid làm tăng nguy cơ gãy xương, đặc biệt là gãy đốt sống, xảy ra sớm trong quá trình điều trị, trong giai đoạn mất xương nhanh, và ở mức mật độ khoáng xương (BMD) cao hơn so với loãng xương mãn kinh 3,32-35. Gãy xương đã được báo cáo ở tỷ lệ lên tới 30 đến 50 phần trăm người dùng glucocorticoid 1,3,36. Tỷ lệ gãy xương cao hơn ở người lớn tuổi, liều lượng lớn hơn và thời gian điều trị glucocorticoid kéo dài hơn 33,36-39. Tuy nhiên, nguy cơ tăng cũng đã được báo cáo với liều prednisone hoặc chất tương đương, ngay cả ở mức thấp từ 2,5 đến 7,5 mg mỗi ngày 32 và với việc sử dụng ngắn hạn (<30 ngày) 40. Dữ liệu thưa thớt được công bố về liệu pháp prednisone cách ngày cho thấy phác đồ này không bảo vệ xương 41-43. Nguy cơ gãy xương tăng ở bệnh nhân dùng glucocorticoid giảm nhanh trong năm đầu tiên ngừng điều trị 32,44.

Bệnh viêm – Mối quan hệ giữa liều glucocorticoid và nguy cơ gãy xương bị phức tạp hóa bởi việc nhận thấy rằng căn bệnh mà glucocorticoid được sử dụng (ví dụ: viêm khớp dạng thấp, bệnh viêm ruột) tự nó có thể dẫn đến mất xương và gãy xương. (Xem “Tổng quan về các biểu hiện toàn thân và không khớp của viêm khớp dạng thấp”, phần ‘Thiếu xương’ và “Bệnh xương chuyển hóa trong bệnh viêm ruột”.)

Trong một nghiên cứu ca bệnh – đối chứng so sánh người lớn bị viêm khớp dạng thấp đã được điều trị bằng prednisone (liều trung bình 8 mg mỗi ngày trong thời gian trung bình 6,9 năm) với bệnh nhân đối chứng (viêm khớp dạng thấp chưa dùng prednisone), tỷ lệ gãy xương đã tăng lên ở bệnh nhân dùng prednisone (25 so với 15 phần trăm) 45. Các nghiên cứu khác ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp đã cho thấy nguy cơ gãy xương từ 34 đến 58 phần trăm ở bệnh nhân nhận liệu pháp prednisone kéo dài với liều 5 đến 8,6 mg mỗi ngày 46,47.

Suy tuyến thượng thận – Ảnh hưởng của liệu pháp thay thế glucocorticoid đối với BMD ở bệnh nhân suy tuyến thượng thận là gây tranh cãi 48-50. Trong các nghiên cứu cắt ngang về người lớn mắc bệnh Addison nhận liệu pháp thay thế dài hạn, BMD ở nam giới 51 và nữ giới 50 mắc bệnh Addison thấp hơn so với quần thể tham chiếu. Trong một nghiên cứu, mật độ xương có mối quan hệ nghịch với liều hydrocortisone trên mỗi kilôgam 51. Những người đàn ông bị mất xương nhận liều hydrocortisone trung bình là 16,4 mg/m2 mỗi ngày. Con số này xấp xỉ 1,6 lần tốc độ sản xuất hàng ngày ước tính ở đối tượng bình thường, cho thấy họ đã được điều trị quá liều nhẹ (xem “Điều trị suy tuyến thượng thận ở người lớn”). Trong một nghiên cứu cắt ngang khác về 32 người lớn được điều trị bằng glucocorticoid từ thời thơ ấu do thiếu hụt 21-hydroxylase, mật độ xương ở cổ xương đùi thấp hơn đáng kể so với quần thể tham chiếu, có thể là do điều trị quá liều nhẹ 52. Mặc dù không có dữ liệu gãy xương, các nghiên cứu này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tránh liều lượng quá mức của glucocorticoid thay thế.

Bệnh phổi – Glucocorticoid hít có ít tác dụng phụ và ít nghiêm trọng hơn so với glucocorticoid uống, và chúng được sử dụng rộng rãi để điều trị hen suyễn và bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính (COPD). Các nghiên cứu chưa tìm thấy kết quả nhất quán về tác động của glucocorticoid hít đối với nguy cơ loãng xương và gãy xương do loãng xương. Điều này có thể liên quan đến thực tế là bệnh nhân được phân ngẫu nhiên dùng glucocorticoid hít có xu hướng cần ít đợt glucocorticoid toàn thân hơn, do đó tác dụng có hại nhẹ, trực tiếp của glucocorticoid hít liều cao có thể bị che khuất bởi lợi ích giảm nhu cầu glucocorticoid toàn thân. Liệu pháp tại chỗ (ví dụ: glucocorticoid hít) được ưu tiên hơn glucocorticoid đường tiêu hóa hoặc tiêm tĩnh mạch bất cứ khi nào có thể. Chủ đề này được xem xét chi tiết ở nơi khác. (Xem “Tác dụng phụ chính của glucocorticoid hít”, phần

ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG

Các biểu hiện lâm sàng của loãng xương do glucocorticoid gây ra giống với các nguyên nhân loãng xương khác. Thông thường, không có biểu hiện lâm sàng cho đến khi bị gãy xương. Gãy đốt sống là phổ biến nhất và thường không có triệu chứng. Chúng được chẩn đoán là một phát hiện tình cờ trên phim X-quang ngực hoặc bụng. Ở những bệnh nhân bị gãy đốt sống có triệu chứng, thường không có tiền sử chấn thương trước đó. Bệnh nhân điển hình có triệu chứng thường xuất hiện cơn đau lưng cấp tính sau khi cúi đột ngột, ho hoặc nâng vật nặng. (Xem “Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và đánh giá loãng xương ở phụ nữ mãn kinh”, phần ‘Biểu hiện lâm sàng’ và “Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và đánh giá loãng xương ở nam giới”, phần ‘Biểu hiện lâm sàng’ và “Gãy đốt sống nén cột sống ngực-thắt lưng do loãng xương: Biểu hiện lâm sàng và điều trị”, phần ‘Biểu hiện lâm sàng’.)

ĐÁNH GIÁ

Bất kỳ bệnh nhân nào dùng liều glucocorticoid nào đều cần được đánh giá. Mục tiêu của việc đánh giá là xác định những bệnh nhân có nguy cơ gãy xương cao và sẽ được hưởng lợi từ việc can thiệp. (Xem “Phòng ngừa và điều trị loãng xương do glucocorticoid”, phần ‘Ứng viên điều trị bằng dược lý’.)

Đánh giá nguy cơ gãy xương

Đánh giá nguy cơ gãy xương nên bao gồm việc đánh giá các yếu tố nguy cơ lâm sàng gây gãy xương và, ở những bệnh nhân được chọn, mật độ khoáng xương (BMD) 53. Nguy cơ gãy xương tuyệt đối có thể được tính bằng công cụ dự đoán gãy xương, chẳng hạn như FRAX (Công cụ Đánh giá Nguy cơ Gãy xương). Ở những cá nhân dùng liều glucocorticoid tương đương prednisone ≥2,5 mg/ngày trong hơn 3 tháng, hướng dẫn của Trường Cao đẳng Thấp khớp học Hoa Kỳ (ACR) đề xuất đánh giá càng sớm càng tốt sau khi bắt đầu dùng glucocorticoid 53. Chúng tôi và những người khác thực hiện đánh giá trong vòng ba tháng, vì glucocorticoid có thể làm tăng nguy cơ gãy xương trong vòng ba tháng kể từ khi bắt đầu điều trị 1,54. (Xem “Đánh giá nguy cơ gãy xương do loãng xương”.)

Đánh giá các yếu tố nguy cơ lâm sàng

Ngoài việc tiếp xúc với glucocorticoid, tuổi cao, tiền sử gãy xương giòn, chỉ số khối cơ thể thấp (BMI), tiền sử gãy xương hông của cha mẹ, té ngã thường xuyên, hút thuốc lá và uống rượu bia quá mức là những yếu tố nguy cơ có thể dự đoán tình trạng gãy xương. Những yếu tố nguy cơ này dễ dàng được xác định từ việc khám bệnh và kiểm tra thể chất định kỳ. (Xem “Đánh giá nguy cơ gãy xương loãng xương”, phần ‘Đánh giá các yếu tố nguy cơ lâm sàng’.)

Tiếp xúc với Glucocorticoid

Tiếp xúc cao với glucocorticoid có thể làm tăng đáng kể nguy cơ gãy xương ngay cả ở những người có khối lượng xương bình thường và không có tiền sử gãy xương. Hướng dẫn của ACR xem xét liệu pháp glucocorticoid liều cao (điều trị bằng prednisone ≥30 mg hàng ngày trong >30 ngày hoặc liều tích lũy ≥5 g mỗi năm [hoặc tương đương]) có thể gây ra nguy cơ gãy xương rất cao, bất kể sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ lâm sàng khác 53.

BMD

Chúng tôi đo mật độ khoáng xương (BMD; đo hấp thụ tia X năng lượng kép [DXA]) của xương hông và cột sống ở tất cả các cá nhân dùng bất kỳ liều glucocorticoid nào với thời gian dự kiến ≥3 tháng (hoặc nếu thời gian điều trị không chắc chắn).

Bệnh nhân có tiền sử gãy xương hoặc bị loãng xương theo BMD ban đầu (T-score ≤-2.5) nên được đánh giá để loại trừ các nguyên nhân thứ phát gây loãng xương, bao gồm thiếu vitamin D, tăng parathyroid hoặc suy chức năng tuyến sinh dục (bảng 1 và bảng 2). Việc đánh giá các nguyên nhân thứ phát gây loãng xương được xem xét riêng. (Xem “Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và đánh giá loãng xương ở phụ nữ mãn kinh”, phần ‘Đánh giá’ và “Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và đánh giá loãng xương ở nam giới”, phần ‘Đánh giá’.)

Đối với bệnh nhân không bị loãng xương theo BMD ban đầu hoặc không có tiền sử gãy xương, chúng tôi cũng đo nồng độ 25-hydroxyvitamin D trong huyết thanh (25[OH]D). Bổ sung Vitamin D được khuyến nghị cho bệnh nhân bắt đầu hoặc nhận bất kỳ liều glucocorticoid nào trong bất kỳ khoảng thời gian nào. Đối với bệnh nhân có mức 25(OH)D huyết thanh ban đầu bình thường, việc bổ sung 800 đơn vị quốc tế/ngày là đủ. Tuy nhiên, bệnh nhân có mức 25(OH)D huyết thanh ban đầu thấp sẽ cần liều cao hơn. Việc bổ sung Vitamin D có thể được bắt đầu trước khi đo 25(OH)D huyết thanh. (Xem “Thiếu Vitamin D ở người lớn: Định nghĩa, biểu hiện lâm sàng và điều trị”.)

Công cụ đánh giá nguy cơ gãy xương

Đối với bệnh nhân từ 40 tuổi trở lên không bị loãng xương đã được xác định (ví dụ: không có tiền sử gãy xương giòn hoặc điểm T BMD ≤-2.5), nguy cơ gãy xương có thể được định lượng bằng một công cụ dự đoán gãy xương, chẳng hạn như FRAX (Công cụ Đánh giá Nguy cơ Gãy xương). FRAX ước tính xác suất gãy xương trong 10 năm đối với bệnh nhân chưa điều trị trong độ tuổi từ 40 đến 90, sử dụng BMD cổ xương đùi và các yếu tố nguy cơ lâm sàng, bao gồm cả việc tiếp xúc với glucocorticoid. Đối với bệnh nhân dùng prednisone >7,5 mg/ngày hoặc tương đương, ước tính nguy cơ phải được điều chỉnh cho việc tiếp xúc với glucocorticoid (tăng 15 phần trăm nguy cơ ước tính đối với gãy xương loãng xương lớn và tăng 20 phần trăm đối với gãy xương hông) 55. (Xem “Đánh giá nguy cơ gãy xương loãng xương”, phần ‘Công cụ đánh giá nguy cơ gãy xương’.)

Chẩn đoán hình ảnh đốt sống

Đối với những bệnh nhân mà quyết định điều trị hay theo dõi không rõ ràng (ví dụ: mật độ xương thấp [T-score giữa -1,0 và -2,5], không có tiền sử gãy xương nào đã biết, nhưng có tiền sử gia đình mạnh về loãng xương), chúng tôi thực hiện chẩn đoán hình ảnh cột sống. Ở bệnh nhân đã có chỉ định điều trị bằng dược lý (ví dụ: gãy xương trước đó, loãng xương theo BMD), chúng tôi thường không thực hiện chụp X-quang cột sống.

Chẩn đoán hình ảnh có thể được thực hiện bằng chụp X-quang thông thường hoặc bằng đánh giá gãy đốt sống (VFA), một thành phần của thiết bị DXA. Lợi ích của việc sử dụng VFA là bệnh nhân không cần một cuộc hẹn riêng cho việc chụp hình ảnh đốt sống. Nó có thể được thực hiện cùng lúc với nghiên cứu BMD. VFA so sánh thuận lợi với X-quang cột sống trong việc phát hiện các trường hợp gãy đốt sống từ trung bình đến nặng, nhưng nó không hiệu quả bằng trong việc chẩn đoán các trường hợp gãy đốt sống nhẹ. (Xem “Tổng quan về đo mật độ xương bằng tia X năng lượng kép”, phần ‘Đánh giá gãy đốt sống’.)

Gãy đốt sống là loại gãy xương phổ biến nhất ở bệnh nhân dùng glucocorticoid, nhưng chúng thường không có triệu chứng. Sự hiện diện của gãy đốt sống là yếu tố dự đoán mạnh mẽ các loại gãy xương trong tương lai 56,57 và là chỉ định điều trị bằng dược lý. Do đó, việc xác định một trường hợp gãy đốt sống trước đó chưa được phát hiện có thể hữu ích trong việc đưa ra quyết định điều trị bằng dược lý hoặc theo dõi. (Xem “Phòng ngừa và điều trị loãng xương do glucocorticoid”, phần ‘Ứng viên điều trị bằng dược lý’.)

Các nghiên cứu hình ảnh khác

Các phương pháp tiên tiến để đo BMD thể tích, bao gồm chụp cắt lớp vi máy tính độ phân giải cao (microCT) và chụp cộng hưởng từ vi (microMRI), cho phép đánh giá kiến trúc xương không xâm lấn, ba chiều. Mặc dù các phương pháp này đã cung cấp cái nhìn sâu sắc về những thay đổi xương xảy ra với việc tiếp xúc glucocorticoid mạn tính, chúng không đóng vai trò trong việc đánh giá lâm sàng bệnh nhân bị loãng xương do glucocorticoid 58. Chúng chỉ được sử dụng cho mục đích nghiên cứu.

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

Sinh lý bệnh – Glucocorticoid làm tăng tiêu xương, giảm hình thành xương, giảm hấp thu canxi qua ruột và tăng bài tiết canxi qua thận. Liệu pháp glucocorticoid làm tăng đáng kể tình trạng mất xương, điều này thể hiện rõ nhất trong vài tháng đầu sử dụng. (Xem ‘Sinh lý bệnh’ ở trên.)

Yếu tố nguy cơ gãy xương – Glucocorticoid làm tăng nguy cơ gãy xương, đặc biệt là gãy đốt sống, xảy ra sớm sau khi tiếp xúc, trong giai đoạn mất xương nhanh. Gãy xương do sử dụng glucocorticoid xảy ra ở mức mật độ khoáng xương (BMD) cao hơn so với loãng xương mãn kinh. Tỷ lệ gãy xương cao hơn ở người lớn tuổi, liều lượng lớn hơn và thời gian điều trị glucocorticoid kéo dài hơn. Tuy nhiên, nguy cơ gãy xương tăng lên đã được báo cáo với liều prednisone hoặc chất tương đương thấp tới 2,5 đến 7,5 mg mỗi ngày. (Xem ‘Dịch tễ học và các yếu tố nguy cơ’ ở trên.)

Biểu hiện lâm sàng – Các biểu hiện lâm sàng của loãng xương do glucocorticoid giống với các nguyên nhân loãng xương khác. Thông thường, không có biểu hiện lâm sàng cho đến khi xảy ra gãy xương. Gãy đốt sống là phổ biến nhất và thường không có triệu chứng. (Xem ‘Đặc điểm lâm sàng’ ở trên.)

Đánh giá – Bất kỳ bệnh nhân nào dùng bất kỳ liều glucocorticoid nào với thời gian dự kiến ≥3 tháng đều cần được đánh giá. Mục tiêu của việc đánh giá là xác định những bệnh nhân có nguy cơ gãy xương cao và sẽ được hưởng lợi từ can thiệp. Đánh giá nguy cơ gãy xương trong khoảng ba tháng kể từ khi bắt đầu dùng glucocorticoid nên bao gồm đánh giá các yếu tố nguy cơ lâm sàng gây gãy xương và BMD (đo hấp thụ tia X năng lượng kép [DXA]) của xương hông và cột sống. (Xem ‘Đánh giá’ ở trên và “Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và đánh giá loãng xương ở phụ nữ mãn kinh” và “Biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và đánh giá loãng xương ở nam giới”.)

Tiếp xúc với glucocorticoid – Tiếp xúc cao với glucocorticoid có thể làm tăng đáng kể nguy cơ gãy xương ngay cả ở những cá nhân có khối lượng xương bình thường và không có các yếu tố nguy cơ lâm sàng khác gây gãy xương. (Xem ‘Tiếp xúc với glucocorticoid’ ở trên.)

Đo lường BMD – Chúng tôi đo BMD (DXA) của xương hông và cột sống ở tất cả các cá nhân dùng bất kỳ liều glucocorticoid nào với thời gian dự kiến ≥3 tháng (hoặc nếu thời gian điều trị không chắc chắn). Chúng tôi cũng đo nồng độ 25-hydroxyvitamin D trong huyết thanh (25[OH]D) để hướng dẫn bổ sung vitamin D. Các đánh giá phòng thí nghiệm bổ sung phụ thuộc vào kết quả nghiên cứu BMD. (Xem ‘BMD’ ở trên.)

Đánh giá nguy cơ gãy xương – Đối với bệnh nhân từ ≥40 tuổi không có loãng xương đã được xác định (ví dụ: không có tiền sử gãy xương giòn hoặc điểm T-score BMD ≤-2,5), nguy cơ gãy xương có thể được định lượng bằng công cụ dự đoán gãy xương, chẳng hạn như FRAX (Công cụ đánh giá nguy cơ gãy xương). (Xem ‘Công cụ đánh giá nguy cơ gãy xương’ ở trên.)

Chẩn đoán hình ảnh cột sống – Đối với bệnh nhân mà việc quyết định dùng liệu pháp dược lý để phòng ngừa gãy xương không chắc chắn (ví dụ: khối lượng xương thấp [điểm T-score từ -1,0 đến -2,5], không có tiền sử gãy xương rõ ràng, nhưng có tiền sử gia đình mạnh về loãng xương), chúng tôi thực hiện chụp ảnh cột sống. Chụp ảnh có thể được thực hiện bằng X-quang thông thường hoặc bằng đánh giá gãy đốt sống (VFA), một thành phần của thiết bị DXA. Sự hiện diện của gãy đốt sống là yếu tố dự đoán mạnh mẽ các loại gãy xương trong tương lai và là chỉ định cho liệu pháp dược lý. (Xem ‘Chẩn đoán hình ảnh cột sống’ ở trên.)

Phòng ngừa và điều trị – Việc phòng ngừa và điều trị loãng xương do glucocorticoid được trình bày riêng. (Xem “Phòng ngừa và điều trị loãng xương do glucocorticoid”.)

TÀI LIỆU THAM KHẢO

  1. van Staa TP, Leufkens HG, Cooper C. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis: a meta-analysis. Osteoporos Int 2002; 13:777.
  2. Manolagas SC, Weinstein RS. New developments in the pathogenesis and treatment of steroid-induced osteoporosis. J Bone Miner Res 1999; 14:1061.
  3. Canalis E, Mazziotti G, Giustina A, Bilezikian JP. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathophysiology and therapy. Osteoporos Int 2007; 18:1319.
  4. Adami G, Saag KG. Glucocorticoid-induced osteoporosis: 2019 concise clinical review. Osteoporos Int 2019; 30:1145.
  5. Mosekilde L, Melsen F. A tetracycline-based histomorphometric evaluation of bone resorption and bone turnover in hyperthyroidism and hyperparathyroidism. Acta Med Scand 1978; 204:97.
  6. Reid IR, Heap SW. Determinants of vertebral mineral density in patients receiving long-term glucocorticoid therapy. Arch Intern Med 1990; 150:2545.
  7. Gennari C, Imbimbo B. Effects of prednisone and deflazacort on vertebral bone mass. Calcif Tissue Int 1985; 37:592.
  8. Lukert BP, Raisz LG. Glucocorticoid-induced osteoporosis: pathogenesis and management. Ann Intern Med 1990; 112:352.
  9. Cohen S, Levy RM, Keller M, et al. Risedronate therapy prevents corticosteroid-induced bone loss: a twelve-month, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Arthritis Rheum 1999; 42:2309.
  10. Reid DM, Hughes RA, Laan RF, et al. Efficacy and safety of daily risedronate in the treatment of corticosteroid-induced osteoporosis in men and women: a randomized trial. European Corticosteroid-Induced Osteoporosis Treatment Study. J Bone Miner Res 2000; 15:1006.
  11. Feldman D, Dziak R, Koehler R, Stern P. Cytoplasmic glucocorticoid binding proteins in bone cells. Endocrinology 1975; 96:29.
  12. Abu EO, Horner A, Kusec V, et al. The localization of the functional glucocorticoid receptor alpha in human bone. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:883.
  13. Khosla S. Minireview: the OPG/RANKL/RANK system. Endocrinology 2001; 142:5050.
  14. MacAdams MR, White RH, Chipps BE. Reduction of serum testosterone levels during chronic glucocorticoid therapy. Ann Intern Med 1986; 104:648.
  15. Crilly R, Cawood M, Marshall DH, Nordin BE. Hormonal status in normal, osteoporotic and corticosteroid-treated postmenopausal women. J R Soc Med 1978; 71:733.
  16. Pearce G, Tabensky DA, Delmas PD, et al. Corticosteroid-induced bone loss in men. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83:801.
  17. Odell WD. Testosterone treatment of men treated with glucocorticoids. Arch Intern Med 1996; 156:1133.
  18. Hahn TJ, Halstead LR, Baran DT. Effects off short term glucocorticoid administration on intestinal calcium absorption and circulating vitamin D metabolite concentrations in man. J Clin Endocrinol Metab 1981; 52:111.
  19. Wajchenberg BL, Pereira VG, Kieffer J, Ursic S. Effect of dexamethasone on calcium metabolism and 47Ca kinetics in normal subjects. Acta Endocrinol (Copenh) 1969; 61:173.
  20. Huybers S, Naber TH, Bindels RJ, Hoenderop JG. Prednisolone-induced Ca2+ malabsorption is caused by diminished expression of the epithelial Ca2+ channel TRPV6. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2007; 292:G92.
  21. Nielsen HK, Thomsen K, Eriksen EF, et al. The effects of high-dose glucocorticoid administration on serum bone gamma carboxyglutamic acid-containing protein, serum alkaline phosphatase and vitamin D metabolites in normal subjects. Bone Miner 1988; 4:105.
  22. Suzuki Y, Ichikawa Y, Saito E, Homma M. Importance of increased urinary calcium excretion in the development of secondary hyperparathyroidism of patients under glucocorticoid therapy. Metabolism 1983; 32:151.
  23. Rubin MR, Bilezikian JP. Clinical review 151: The role of parathyroid hormone in the pathogenesis of glucocorticoid-induced osteoporosis: a re-examination of the evidence. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87:4033.
  24. Pereira RM, Delany AM, Canalis E. Cortisol inhibits the differentiation and apoptosis of osteoblasts in culture. Bone 2001; 28:484.
  25. Pereira RM, Carvalho JF, Canalis E. Glucocorticoid-induced osteoporosis in rheumatic diseases. Clinics (Sao Paulo) 2010; 65:1197.
  26. Weinstein RS, Nicholas RW, Manolagas SC. Apoptosis of osteocytes in glucocorticoid-induced osteonecrosis of the hip. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:2907.
  27. Bonadonna S, Burattin A, Nuzzo M, et al. Chronic glucocorticoid treatment alters spontaneous pulsatile parathyroid hormone secretory dynamics in human subjects. Eur J Endocrinol 2005; 152:199.
  28. Weinstein RS, Jilka RL, Parfitt AM, Manolagas SC. Inhibition of osteoblastogenesis and promotion of apoptosis of osteoblasts and osteocytes by glucocorticoids. Potential mechanisms of their deleterious effects on bone. J Clin Invest 1998; 102:274.
  29. Canalis E, Avioli L. Effects of deflazacort on aspects of bone formation in cultures of intact calvariae and osteoblast-enriched cells. J Bone Miner Res 1992; 7:1085.
  30. Bressot C, Meunier PJ, Lejeune E, et al. Histomorphometric profile, pathophysiology and reversibility of corticosteroid-induced osteoporosis. Metab Bone Dis Rel Res 1979; 1:303.
  31. Mitchell DR, Jackson TW, Lyles KW. Effects of short-term administration of glucocorticoids on bone metabolism in healthy elderly men. J Am Geriatr Soc 1991; 39:1179.
  32. Van Staa TP, Leufkens HG, Abenhaim L, et al. Use of oral corticosteroids and risk of fractures. J Bone Miner Res 2000; 15:993.
  33. Angeli A, Guglielmi G, Dovio A, et al. High prevalence of asymptomatic vertebral fractures in post-menopausal women receiving chronic glucocorticoid therapy: a cross-sectional outpatient study. Bone 2006; 39:253.
  34. Kanis JA, Johansson H, Oden A, et al. A meta-analysis of prior corticosteroid use and fracture risk. J Bone Miner Res 2004; 19:893.
  35. Rossini M, Viapiana O, Vitiello M, et al. Prevalence and incidence of osteoporotic fractures in patients on long-term glucocorticoid treatment for rheumatic diseases: the Glucocorticoid Induced OsTeoporosis TOol (GIOTTO) study. Reumatismo 2017; 69:30.
  36. Curtis JR, Westfall AO, Allison J, et al. Population-based assessment of adverse events associated with long-term glucocorticoid use. Arthritis Rheum 2006; 55:420.
  37. van Staa TP, Geusens P, Pols HA, et al. A simple score for estimating the long-term risk of fracture in patients using oral glucocorticoids. QJM 2005; 98:191.
  38. Tatsuno I, Sugiyama T, Suzuki S, et al. Age dependence of early symptomatic vertebral fracture with high-dose glucocorticoid treatment for collagen vascular diseases. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94:1671.
  39. Sugiyama T, Suzuki S, Yoshida T, et al. Age, initial dose and dose increase are independent risk factors for symptomatic vertebral fractures in glucocorticoid-treated male patients. Intern Med 2011; 50:817.
  40. Waljee AK, Rogers MA, Lin P, et al. Short term use of oral corticosteroids and related harms among adults in the United States: population based cohort study. BMJ 2017; 357:j1415.
  41. Rüegsegger P, Medici TC, Anliker M. Corticosteroid-induced bone loss. A longitudinal study of alternate day therapy in patients with bronchial asthma using quantitative computed tomography. Eur J Clin Pharmacol 1983; 25:615.
  42. Gluck OS, Murphy WA, Hahn TJ, Hahn B. Bone loss in adults receiving alternate day glucocorticoid therapy. A comparison with daily therapy. Arthritis Rheum 1981; 24:892.
  43. Dore RK. How to prevent glucocorticoid-induced osteoporosis. Cleve Clin J Med 2010; 77:529.
  44. Iki M, Fujimori K, Okimoto N, et al. Rapid reduction in fracture risk after the discontinuation of long-term oral glucocorticoid therapy: a retrospective cohort study using a nationwide health insurance claims database in Japan. Osteoporos Int 2025; 36:81.
  45. McDougall R, Sibley J, Haga M, Russell A. Outcome in patients with rheumatoid arthritis receiving prednisone compared to matched controls. J Rheumatol 1994; 21:1207.
  46. Michel BA, Bloch DA, Fries JF. Predictors of fractures in early rheumatoid arthritis. J Rheumatol 1991; 18:804.
  47. Lems WF, Jahangier ZN, Jacobs JW, Bijlsma JW. Vertebral fractures in patients with rheumatoid arthritis treated with corticosteroids. Clin Exp Rheumatol 1995; 13:293.
  48. Suliman AM, Freaney R, Smith TP, et al. The impact of different glucocorticoid replacement schedules on bone turnover and insulin sensitivity in patients with adrenal insufficiency. Clin Endocrinol (Oxf) 2003; 59:380.
  49. Peacey SR, Guo CY, Robinson AM, et al. Glucocorticoid replacement therapy: are patients over treated and does it matter? Clin Endocrinol (Oxf) 1997; 46:255.
  50. Florkowski CM, Holmes SJ, Elliot JR, et al. Bone mineral density is reduced in female but not male subjects with Addison's disease. N Z Med J 1994; 107:52.
  51. Zelissen PM, Croughs RJ, van Rijk PP, Raymakers JA. Effect of glucocorticoid replacement therapy on bone mineral density in patients with Addison disease. Ann Intern Med 1994; 120:207.
  52. Jääskeläinen J, Voutilainen R. Bone mineral density in relation to glucocorticoid substitution therapy in adult patients with 21-hydroxylase deficiency. Clin Endocrinol (Oxf) 1996; 45:707.
  53. Humphrey MB, Russell L, Danila MI, et al. 2022 American College of Rheumatology Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. Arthritis Care Res (Hoboken) 2023; 75:2405.
  54. Adler RA. Glucocorticoid-Induced Osteoporosis: Management Challenges in Older Patients. J Clin Densitom 2019; 22:20.
  55. Kanis JA, Johansson H, Oden A, McCloskey EV. Guidance for the adjustment of FRAX according to the dose of glucocorticoids. Osteoporos Int 2011; 22:809.
  56. Cauley JA, Hochberg MC, Lui LY, et al. Long-term risk of incident vertebral fractures. JAMA 2007; 298:2761.
  57. Kanis JA, Johnell O, De Laet C, et al. A meta-analysis of previous fracture and subsequent fracture risk. Bone 2004; 35:375.
  58. Kalpakcioglu BB, Engelke K, Genant HK. Advanced imaging assessment of bone fragility in glucocorticoid-induced osteoporosis. Bone 2011; 48:1221.