Phòng ngừa và điều trị loãng xương sau ghép tạng đặc hoặc ghép tế bào gốc

Ghép tạng là một liệu pháp đã được thiết lập cho các bệnh thận, tim, phổi và gan giai đoạn cuối, cũng như nhiều rối loạn huyết học. Sự sống sót được cải thiện của người nhận ghép đã nâng cao nhận thức về các biến chứng sau ghép, bao gồm loãng xương. Loãng xương và gãy xương sau ghép xảy ra ở một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân.

Bài viết này sẽ xem xét cơ chế bệnh sinh, biểu hiện lâm sàng và quản lý tình trạng mất xương sau khi ghép tạng đặc (ngoại trừ thận) hoặc ghép tế bào gốc. Việc quản lý tình trạng mất xương sau ghép thận được thảo luận ở nơi khác. (Xem “Phòng ngừa và điều trị bệnh xương sau ghép thận” và “Ghép thận ở người lớn: Tăng tuyến cận giáp dai dẳng sau ghép thận”.)

Một tỷ lệ lớn các trường hợp gãy xương sau ghép xảy ra trong giai đoạn mất xương nhanh chóng ngắn ngủi xảy ra trong sáu tháng đầu sau ghép (hình 1) 2,4,5,18,24. Tỷ lệ gãy xương cao nhất ở những bệnh nhân có khối lượng xương tiền ghép thấp và mất xương nhanh; tuy nhiên, một tỷ lệ đáng kể nam giới có BMD bình thường trước khi ghép vẫn có thể bị gãy 4, và thay đổi BMD không phải lúc nào cũng dự đoán được nguy cơ gãy 2. Trong phân tích đa biến của một nghiên cứu ca bệnh kiểm soát lồng ghép ở người nhận ghép tạng (thận, gan, phổi và tim), tiền sử cường giáp, đái tháo đường tiền ghép, gãy xương hoặc sử dụng glucocorticoid, cũng như tiếp xúc hiện tại với thuốc chống trầm cảm, thuốc gây tê, sirolimus, và thuốc lợi tiểu quai là các yếu tố nguy cơ đáng kể gây gãy xương sau ghép 25. Việc sử dụng bisphosphonate hoặc calcitonin cũng là yếu tố dự đoán gãy xương, có khả năng chỉ ra sự hiện diện của loãng xương tiền ghép.

Tỷ lệ mắc gãy xương giảm khi mất xương chậm lại từ 6 đến 24 tháng sau ghép. Các nghiên cứu kéo dài tới ba đến bốn năm cho thấy BMD cột sống thắt lưng (LS) bắt đầu phục hồi trong nửa sau của năm đầu sau ghép gan, và trong năm thứ hai và thứ ba sau ghép tim và thường trở lại mức cơ bản, trong khi BMD cổ đùi (FN) vẫn dưới mức cơ bản 2,15,19,26,27. Ví dụ:

Tác dụng chủ yếu của glucocorticoid đối với bộ xương là giảm hình thành xương. Sự suy giảm hình thành xương được trung gian bởi việc ức chế trực tiếp sự tăng sinh của tế bào tạo xương (osteoblast) và tăng quá trình apoptosis của tế bào tạo xương và tế bào xương trưởng thành. Glucocorticoid cũng làm tăng tiêu xương bằng cách tăng quá trình tạo hủy xương (osteoclastogenesis). Tác dụng này nổi bật hơn ban đầu và giảm dần theo thời gian, trong khi sự ức chế hình thành xương vẫn tồn tại. Ngoài ra, glucocorticoid làm giảm tiết androgen và estrogen, chủ yếu thông qua việc ức chế tiết gonadotropin, và tăng tiết hormone tuyến cận giáp (PTH). Nguyên nhân gây loãng xương do glucocorticoid được xem xét chi tiết ở nơi khác. (Xem “Các đặc điểm lâm sàng và đánh giá loãng xương do glucocorticoid”.)

Thuốc ức chế calcineurin (cyclosporine và tacrolimus) cũng có thể góp phần gây mất xương sau ghép tạng. Có một số bằng chứng cho thấy cyclosporine có thể làm tăng quá trình chuyển hóa xương ở động vật. Tuy nhiên, tác dụng của cyclosporine đối với chuyển hóa xương ở người ít rõ ràng hơn, với bằng chứng lâm sàng bị nhiễu bởi sự hiện diện của các bệnh hoặc thuốc khác ảnh hưởng đến xương, đặc biệt là glucocorticoid (xem “Thuốc ảnh hưởng đến chuyển hóa xương”, phần ‘Cyclosporine’). Tacrolimus dường như có ít tác dụng phụ hơn đối với xương so với cyclosporine 28, và mycophenolate mofetil, rapamycin, và azathioprine đã cho thấy không có tác dụng nào trên thể tích xương ở mô hình chuột 29.

Trước khi cấy ghép, chúng tôi đề xuất đánh giá ban đầu sau đây ở tất cả bệnh nhân:

Mặc dù tình trạng mất xương chậm lại hoặc đảo ngược sau 6 đến 12 tháng đầu sau cấy ghép, nhưng việc ngăn ngừa giai đoạn mất xương sớm này là điều đáng mong muốn, do bằng chứng về tỷ lệ gãy xương cao, đặc biệt là trong năm đầu sau cấy ghép. Khối lượng xương thấp là phổ biến ở bệnh nhân trưởng thành chờ cấy ghép, và BMD thấp cùng với các trường hợp gãy đốt sống trước khi cấy ghép là các yếu tố nguy cơ gây gãy xương sau cấy ghép; do đó, việc đo BMD và sàng lọc các trường hợp gãy đốt sống phổ biến trước khi cấy ghép được khuyến nghị rộng rãi 3,18,20,29. Sàng lọc là quan trọng ngay cả ở những bệnh nhân không có triệu chứng, vì tỷ lệ gãy đốt sống cao ở người lớn tuổi từ ≥50 tuổi, và khoảng hai phần ba các trường hợp gãy đốt sống là âm tính lâm sàng 30.

Các trường hợp gãy đốt sống phổ biến có thể được phát hiện trước khi cấy ghép ngay cả ở những bệnh nhân có BMD tương đối bình thường và có khả năng làm tăng nguy cơ gãy đốt sống xảy ra sau cấy ghép. Thiếu vitamin D rất phổ biến ở những người nhận ghép gần đây 31,32 và bệnh nhân chờ ghép tạng.

Một phương pháp thay thế được một số chuyên gia đề xuất là cá nhân hóa điều trị y tế dự phòng, nhắm vào những bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ lâm sàng bị gãy xương (ví dụ: tuổi ≥65 tuổi, tiền sử gãy xương giòn, điểm T BMD ≤-1.5). Tuy nhiên, có ít bằng chứng hơn để hỗ trợ phương pháp này, một phần vì việc tuyển bệnh nhân trong các thử nghiệm ngẫu nhiên về bisphosphonate để phòng ngừa loãng xương liên quan đến ghép không dựa trên tiêu chí điểm T BMD cụ thể hoặc yếu tố nguy cơ lâm sàng (ngoài việc ghép) (xem ‘Hiệu quả’ bên dưới). Do đó, rất khó để xác định những ứng viên tốt nhất cho liệu pháp dự phòng.

Quản lý bệnh nhân sau khi ghép thận phức tạp hơn và đòi hỏi những cân nhắc riêng biệt. Phương pháp tối ưu để phòng ngừa mất xương và gãy xương ở người nhận ghép thận được xem xét riêng. (Xem “Phòng ngừa và điều trị bệnh xương sau khi ghép thận”, phần ‘Phòng ngừa mất xương sau ghép’.)

Bisphosphonate và calcitriol dường như ngăn ngừa gãy xương. Trong một phân tích tổng hợp gồm 11 thử nghiệm (780 bệnh nhân) đánh giá điều trị bằng Bisphosphonate (chín thử nghiệm) hoặc chất tương tự Vitamin D (hai thử nghiệm) so với giả dược hoặc không điều trị sau ghép cơ quan rắn (gan, tim, thận), điều trị đã mang lại sự giảm đáng kể số lượng bệnh nhân bị gãy xương một năm sau ghép tạng (26 so với 51, tỷ số chênh [OR] 0.50, 95% CI 0.29-0.83) 36. Điều trị cũng dẫn đến giảm tổng số lần gãy xương (38 so với 89, OR 0.37, 95% CI 0.22-0.60) và số lần gãy đốt sống (29 so với 78, OR 0.24, 95% CI 0.07-0.78). Nhìn chung, số sự kiện gãy xương là nhỏ, hạn chế độ chính xác của phân tích tổng hợp. (Xem ‘Hiệu quả’ bên dưới và ‘Calcitriol’ bên dưới.)

Có ít dữ liệu để hỗ trợ việc sử dụng một bisphosphonate hơn loại khác. Nhiều thử nghiệm đã sử dụng bisphosphonate tĩnh mạch do dễ dùng. Trong một trong những thử nghiệm đối đầu hiếm hoi so sánh bisphosphonate tĩnh mạch (axit zoledronic, truyền 5 mg đơn liều) với alendronate đường uống (70 mg hàng tuần), cả hai loại thuốc đều có hiệu quả tương tự trong việc ngăn ngừa mất xương ở hông mà không có sự khác biệt nào về tác dụng điều trị ở người nhận ghép tim hoặc gan 22. Ngược lại, BMD cột sống thắt lưng (LS) đã giảm ở bệnh nhân ghép tim dùng alendronate và tăng (+1.6 phần trăm so với mức cơ bản) ở những người dùng axit zoledronic. Ở người nhận ghép gan, cả hai phương pháp điều trị đều dẫn đến tăng BMD LS.

Thời điểm điều trị bằng bisphosphonate có thể ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị. Trong phân tích hồi cứu trên 60 bệnh nhân được ghép phổi, những người được điều trị bằng axit zoledronic trong vòng sáu tháng sau khi ghép (trước hoặc sau) đã tăng mật độ khoáng xương (BMD) tại LS và FN trong ba năm theo dõi, trong khi những người không nhận axit zoledronic trong khung thời gian đó lại cho thấy sự suy giảm BMD tại cả hai vị trí 37. Tuy nhiên, nhóm đối chứng bao gồm cả những bệnh nhân nhận axit zoledronic nhưng ngoài khung thời gian quy định (n = 18) và những người không được điều trị chút nào (n = 5); do đó, phân tích không thể phân biệt rõ ràng giữa thời điểm và việc cung cấp điều trị.

Các chống chỉ định, liều dùng, hướng dẫn kê đơn và tác dụng phụ của bisphosphonate được xem xét chi tiết ở nơi khác. (Xem “Liệu pháp bisphosphonate điều trị loãng xương”, phần ‘Các vấn đề quản lý thực tế’ và “Nguy cơ liệu pháp bisphosphonate ở bệnh nhân loãng xương” và “Liệu pháp bisphosphonate điều trị loãng xương”, phần ‘Chống chỉ định bisphosphonate’.)

Một số thử nghiệm và phân tích tổng hợp đã chứng minh rằng bisphosphonate rất hiệu quả trong việc phòng ngừa mất xương sau khi ghép cơ quan rắn hoặc tế bào gốc 21,23,37-46.

Ví dụ:

Ngoài việc ngăn ngừa mất xương, bisphosphonate dường như còn ngăn ngừa gãy xương 47. Một phân tích tổng hợp của chín thử nghiệm đánh giá việc điều trị bằng bisphosphonate so với đối chứng (giả dược hoặc không điều trị) về kết quả gãy xương sau ghép cơ quan rắn (gan, tim, thận) cho thấy sự giảm tỷ lệ bệnh nhân bị gãy xương ở bất kỳ vị trí nào sau khi điều trị bằng bisphosphonate (OR 0,53, 95% CI 0,30-0,91) 36. Sự giảm gãy xương đốt sống không đạt ý nghĩa thống kê (OR 0,34, 95% CI 0,09-1,24). Chỉ hai trong số các thử nghiệm trong phân tích tổng hợp được thiết kế để khám phá gãy xương như một kết quả chính 45,46.

Trong phần lớn các thử nghiệm, những cá nhân có nồng độ creatinine huyết thanh cao hơn giới hạn trên bình thường đã bị loại khỏi tham gia. Nói chung, có dữ liệu hạn chế về mức độ suy thận mà việc sử dụng bisphosphonate nên được tránh. Bisphosphonate thường không được khuyến nghị cho những người có độ thanh thải creatinine dưới 30 đến 35 mL/phút. Chủ đề này được xem xét ở nơi khác. (Xem “Liệu pháp bisphosphonate để điều trị loãng xương”, phần về ‘Sử dụng trong bệnh thận mạn tính’ và “Loãng xương ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính: Chẩn đoán và đánh giá”.)

Liệu pháp hormone mãn kinh không được coi là phương pháp hàng đầu để điều trị loãng xương ở phụ nữ sau mãn kinh. (Xem “Liệu pháp hormone mãn kinh: Lợi ích và rủi ro” và “Liệu pháp hormone mãn kinh trong phòng ngừa và điều trị loãng xương”.)

Nhiều người lớn trải qua ghép tạng đặc có suy sinh dục tạm thời, thường liên quan đến tác dụng của glucocorticoid và bệnh mạn tính 50,51. Trong một số trường hợp (ví dụ: sau hóa trị và/hoặc xạ trị để ghép tế bào gốc tạo máu), suy sinh dục là vĩnh viễn 52. Ở người lớn trải qua ghép tạng, việc điều trị suy sinh dục đã được chứng minh là làm chậm mất xương 39,53-55. (Xem “Điều trị loãng xương ở nam giới”, phần ‘Lựa chọn bệnh nhân’ và “Điều trị loãng xương ở nam giới”, phần ‘Suy sinh dục bẩm sinh’ và “Đánh giá và điều trị loãng xương tiền mãn kinh”, phần ‘Xác định nguyên nhân thứ phát’.)

Mối lo ngại về việc sử dụng denosumab để ngăn ngừa loãng xương sau ghép là việc điều trị thường chỉ tạm thời trong giai đoạn điều trị bằng glucocorticoid liều cao, và ở phụ nữ sau mãn kinh, việc ngừng denosumab dẫn đến tăng nguy cơ mất xương và gãy đốt sống, đặc biệt là gãy nhiều đốt sống. Nếu ngừng denosumab, nên dùng liệu pháp thay thế (thường là bisphosphonate) để ngăn ngừa mất xương nhanh và gãy đốt sống. Denosumab cũng dẫn đến tăng nhẹ nguy cơ nhiễm trùng do vi khuẩn, một mối lo ngại tiềm tàng khác khi sử dụng ở bệnh nhân đang dùng liệu pháp ức chế miễn dịch. Vấn đề này được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem “Denosumab cho loãng xương”, mục ‘Tăng nguy cơ gãy sau khi ngừng’.)

Mặc dù teriparatide (hormone tuyến cận giáp người tái tổ hợp [PTH]) đã được chứng minh là cải thiện BMD ở bệnh nhân bị loãng xương do glucocorticoid, nhưng có ít nghiên cứu đánh giá teriparatide để phòng ngừa loãng xương sau ghép (đặc biệt là không phải ghép thận). (Xem “Phòng ngừa và điều trị loãng xương do glucocorticoid”, mục ‘Hormone tuyến cận giáp’ và “Phòng ngừa và điều trị bệnh xương sau ghép thận”, mục ‘Tác nhân đồng hóa’.)

Có ít dữ liệu để hướng dẫn thời gian điều trị ở người nhận ghép tạng. Vì BMD LS bắt đầu phục hồi ở nhiều bệnh nhân trong vòng 12 tháng sau khi ghép tạng, điều trị dài hạn có thể không cần thiết. Ở một số bệnh nhân, 12 tháng điều trị có thể là đủ 35. Thời gian điều trị nên dựa trên các yếu tố của bệnh nhân, chẳng hạn như khả năng ngừng corticosteroid, sự hiện diện của các yếu tố nguy cơ khác gây giảm khối lượng xương và gãy xương, và các phép đo BMD. (Xem “Đánh giá nguy cơ gãy xương loãng xương”, phần ‘Đánh giá yếu tố nguy cơ lâm sàng’.)

Ở những bệnh nhân cần tiếp tục liệu pháp glucocorticoid (ví dụ: prednisone ở mức ≥5 mg hàng ngày), hoặc những người có T-score dưới -2.5, cần xem xét việc tiếp tục dùng bisphosphonates, với việc đo BMD mỗi một đến hai năm. Ở những bệnh nhân đã giảm liều thành công liệu pháp glucocorticoid, chúng tôi đề xuất đo BMD hàng năm trong hai năm sau khi ghép tủy với việc theo dõi ít thường xuyên hơn (mỗi hai đến ba năm) sau đó.

Đối với những người vẫn dùng glucocorticoid, việc điều trị của họ tương tự như điều trị loãng xương ở bệnh nhân dùng glucocorticoid. (Xem “Phòng ngừa và điều trị loãng xương do glucocorticoid”.)

Bisphosphonate có hiệu quả ở bệnh nhân bị loãng xương dai dẳng nhiều năm sau ghép tạng 57-59. (Xem “Liệu pháp bisphosphonate để điều trị loãng xương”.)

Teriparatide chưa được nghiên cứu ở các quần thể nhận ghép tạng ngoài thận. Bệnh nhân đã trải qua xạ trị toàn thân trong quá trình ghép tế bào gốc máu, người có tăng PTH nguyên phát hoặc thứ phát, hoặc người mắc các rối loạn tăng canxi máu khác không phải là đối tượng thích hợp cho liệu pháp teriparatide. (Xem “Liệu pháp tương tự hormone tuyến cận giáp/protein liên quan đến hormone tuyến cận giáp cho loãng xương”.)

Trong một nghiên cứu nhỏ bao gồm một vài người nhận ghép gan, denosumab có liên quan đến sự gia tăng đáng kể BMD 56. Denosumab không nên được dùng cho bệnh nhân bị hạ canxi máu có sẵn cho đến khi tình trạng này được khắc phục. PTH và denosumab để điều trị loãng xương được xem xét riêng. (Xem “Denosumab cho loãng xương”.)

1. Yu TM, Lin CL, Chang SN, et al. Osteoporosis and fractures after solid organ transplantation: a nationwide population-based cohort study. Mayo Clin Proc 2014; 89:888.
2. Krol CG, Dekkers OM, Kroon HM, et al. Longitudinal changes in BMD and fracture risk in orthotopic liver transplant recipients not using bone-modifying treatment. J Bone Miner Res 2014; 29:1763.
3. Cohen A, Shane E. Osteoporosis after solid organ and bone marrow transplantation. Osteoporos Int 2003; 14:617.
4. Shane E, Rivas M, Staron RB, et al. Fracture after cardiac transplantation: a prospective longitudinal study. J Clin Endocrinol Metab 1996; 81:1740.
5. Leidig-Bruckner G, Hosch S, Dodidou P, et al. Frequency and predictors of osteoporotic fractures after cardiac or liver transplantation: a follow-up study. Lancet 2001; 357:342.
6. Premaor MO, Das TK, Debiram I, et al. Fracture incidence after liver transplantation: results of a 10-year audit. QJM 2011; 104:599.
7. Hariman A, Alex C, Heroux A, Camacho P. Incidence of fractures after cardiac and lung transplantation: a single center experience. J Osteoporos 2014; 2014:573041.
8. Johansson P, Kristjansdottir HL, Johansson H, et al. Increased risk of hip and major osteoporotic fractures in 8463 patients who have undergone stem cell transplantation, a Swedish population-based study. Osteoporos Int 2024; 35:1831.
9. Tsai HL, Lin TC, Yang HH, Chang JW. Characterization and Predictors of Fractures Following Hematopoietic Stem Cell Transplantation. J Clin Endocrinol Metab 2024; 109:e2100.
10. Butin S, Griffoul I, Espitalier F, et al. High incidence of vertebral osteoporotic fracture within the first year after liver transplantation. Clin Exp Rheumatol 2017; 35:913.
11. Monegal A, Navasa M, Peris P, et al. Bone disease in patients awaiting liver transplantation. Has the situation improved in the last two decades? Calcif Tissue Int 2013; 93:571.
12. Shane E, Mancini D, Aaronson K, et al. Bone mass, vitamin D deficiency, and hyperparathyroidism in congestive heart failure. Am J Med 1997; 103:197.
13. Compston JE. Osteoporosis after liver transplantation. Liver Transpl 2003; 9:321.
14. Shane E, Silverberg SJ, Donovan D, et al. Osteoporosis in lung transplantation candidates with end-stage pulmonary disease. Am J Med 1996; 101:262.
15. Shane E, Rivas M, McMahon DJ, et al. Bone loss and turnover after cardiac transplantation. J Clin Endocrinol Metab 1997; 82:1497.
16. Spira A, Gutierrez C, Chaparro C, et al. Osteoporosis and lung transplantation: a prospective study. Chest 2000; 117:476.
17. Kulak CA, Cochenski Borba VZ, Kulak J, Ribeiro Custódio M. Osteoporosis after solid organ transplantation. Minerva Endocrinol 2012; 37:221.
18. Ebeling PR. Transplantation osteoporosis. In: Primer on the Metabolic Bone Diseases and Disorders of Mineral Metabolism, 9th ed, Bilezikian JP, Bouillon R, Clemens T, et al (Eds), American Society for Bone and Mineral Research, Washington, DC 2018.
19. Schulte CM, Beelen DW. Bone loss following hematopoietic stem cell transplantation: a long-term follow-up. Blood 2004; 103:3635.
20. Tauchmanovà L, Colao A, Lombardi G, et al. Bone loss and its management in long-term survivors from allogeneic stem cell transplantation. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4536.
21. Shane E, Addesso V, Namerow PB, et al. Alendronate versus calcitriol for the prevention of bone loss after cardiac transplantation. N Engl J Med 2004; 350:767.
22. Shane E, Cohen A, Stein EM, et al. Zoledronic acid versus alendronate for the prevention of bone loss after heart or liver transplantation. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97:4481.
23. Crawford BA, Kam C, Pavlovic J, et al. Zoledronic acid prevents bone loss after liver transplantation: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Ann Intern Med 2006; 144:239.
24. Ramsey-Goldman R, Dunn JE, Dunlop DD, et al. Increased risk of fracture in patients receiving solid organ transplants. J Bone Miner Res 1999; 14:456.
25. Rakel A, Sheehy O, Rahme E, Lelorier J. Does diabetes increase the risk for fractures after solid organ transplantation? A nested case-control study. J Bone Miner Res 2007; 22:1878.
26. Guichelaar MM, Kendall R, Malinchoc M, Hay JE. Bone mineral density before and after OLT: long-term follow-up and predictive factors. Liver Transpl 2006; 12:1390.
27. Monegal A, Navasa M, Guañabens N, et al. Bone disease after liver transplantation: a long-term prospective study of bone mass changes, hormonal status and histomorphometric characteristics. Osteoporos Int 2001; 12:484.
28. Monegal A, Navasa M, Guañabens N, et al. Bone mass and mineral metabolism in liver transplant patients treated with FK506 or cyclosporine A. Calcif Tissue Int 2001; 68:83.
29. Maalouf NM, Shane E. Osteoporosis after solid organ transplantation. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:2456.
30. Lems WF, Paccou J, Zhang J, et al. Vertebral fracture: epidemiology, impact and use of DXA vertebral fracture assessment in fracture liaison services. Osteoporos Int 2021; 32:399.
31. Krol CG, Dekkers OM, Kroon HM, et al. No association between BMD and prevalent vertebral fractures in liver transplant recipients at time of screening before transplantation. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99:3677.
32. Stein EM, Cohen A, Freeby M, et al. Severe vitamin D deficiency among heart and liver transplant recipients. Clin Transplant 2009; 23:861.
33. Braith RW, Mills RM, Welsch MA, et al. Resistance exercise training restores bone mineral density in heart transplant recipients. J Am Coll Cardiol 1996; 28:1471.
34. Braith RW, Conner JA, Fulton MN, et al. Comparison of alendronate vs alendronate plus mechanical loading as prophylaxis for osteoporosis in lung transplant recipients: a pilot study. J Heart Lung Transplant 2007; 26:132.
35. Cohen A, Addesso V, McMahon DJ, et al. Discontinuing antiresorptive therapy one year after cardiac transplantation: effect on bone density and bone turnover. Transplantation 2006; 81:686.
36. Stein EM, Ortiz D, Jin Z, et al. Prevention of fractures after solid organ transplantation: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab 2011; 96:3457.
37. Ng E, Topliss DJ, Paraskeva M, et al. The Utility of Prophylactic Zoledronic Acid in Patients Undergoing Lung Transplantation. J Clin Densitom 2021; 24:581.
38. Zhao J, Wang C, Hu Z. Efficacy and Safety of Bisphosphonates for Osteoporosis or Osteopenia in Cardiac Transplant Patients: A Meta-Analysis. Transplant Proc 2015; 47:2957.
39. Kananen K, Volin L, Laitinen K, et al. Prevention of bone loss after allogeneic stem cell transplantation by calcium, vitamin D, and sex hormone replacement with or without pamidronate. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:3877.
40. Grigg A, Butcher B, Khodr B, et al. An individualised risk-adapted protocol of pre- and post transplant zoledronic acid reduces bone loss after allogeneic stem cell transplantation: results of a phase II prospective trial. Bone Marrow Transplant 2017; 52:1288.
41. Atamaz F, Hepguler S, Akyildiz M, et al. Effects of alendronate on bone mineral density and bone metabolic markers in patients with liver transplantation. Osteoporos Int 2006; 17:942.
42. Aris RM, Lester GE, Renner JB, et al. Efficacy of pamidronate for osteoporosis in patients with cystic fibrosis following lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162:941.
43. Fahrleitner-Pammer A, Piswanger-Soelkner JC, Pieber TR, et al. Ibandronate prevents bone loss and reduces vertebral fracture risk in male cardiac transplant patients: a randomized double-blind, placebo-controlled trial. J Bone Miner Res 2009; 24:1335.
44. Monegal A, Guañabens N, Suárez MJ, et al. Pamidronate in the prevention of bone loss after liver transplantation: a randomized controlled trial. Transpl Int 2009; 22:198.
45. Bodingbauer M, Wekerle T, Pakrah B, et al. Prophylactic bisphosphonate treatment prevents bone fractures after liver transplantation. Am J Transplant 2007; 7:1763.
46. Kaemmerer D, Lehmann G, Wolf G, et al. Treatment of osteoporosis after liver transplantation with ibandronate. Transpl Int 2010; 23:753.
47. Wagner D, Amrein K, Dimai HP, et al. Ibandronate and calcitriol reduces fracture risk, reverses bone loss, and normalizes bone turnover after LTX. Transplantation 2012; 93:331.
48. Bianda T, Linka A, Junga G, et al. Prevention of osteoporosis in heart transplant recipients: a comparison of calcitriol with calcitonin and pamidronate. Calcif Tissue Int 2000; 67:116.
49. Sambrook P, Henderson NK, Keogh A, et al. Effect of calcitriol on bone loss after cardiac or lung transplantation. J Bone Miner Res 2000; 15:1818.
50. Fleischer J, McMahon DJ, Hembree W, et al. Serum testosterone levels after cardiac transplantation. Transplantation 2008; 85:834.
51. Tauchmanovà L, Selleri C, De Rosa G, et al. Endocrine disorders during the first year after autologous stem-cell transplant. Am J Med 2005; 118:664.
52. Tauchmanovà L, Selleri C, De Rosa G, et al. Gonadal status in reproductive age women after haematopoietic stem cell transplantation for haematological malignancies. Hum Reprod 2003; 18:1410.
53. Trombetti A, Gerbase MW, Spiliopoulos A, et al. Bone mineral density in lung-transplant recipients before and after graft: prevention of lumbar spine post-transplantation-accelerated bone loss by pamidronate. J Heart Lung Transplant 2000; 19:736.
54. Stempfle HU, Werner C, Echtler S, et al. Prevention of osteoporosis after cardiac transplantation: a prospective, longitudinal, randomized, double-blind trial with calcitriol. Transplantation 1999; 68:523.
55. Isoniemi H, Appelberg J, Nilsson CG, et al. Transdermal oestrogen therapy protects postmenopausal liver transplant women from osteoporosis. A 2-year follow-up study. J Hepatol 2001; 34:299.
56. Brunova J, Kratochvilova S, Stepankova J. Osteoporosis Therapy With Denosumab in Organ Transplant Recipients. Front Endocrinol (Lausanne) 2018; 9:162.
57. Krieg MA, Seydoux C, Sandini L, et al. Intravenous pamidronate as treatment for osteoporosis after heart transplantation: a prospective study. Osteoporos Int 2001; 12:112.
58. Ippoliti G, Pellegrini C, Campana C, et al. Clodronate treatment of established bone loss in cardiac recipients: a randomized study. Transplantation 2003; 75:330.
59. Dodidou P, Bruckner T, Hosch S, et al. Better late than never? Experience with intravenous pamidronate treatment in patients with low bone mass or fractures following cardiac or liver transplantation. Osteoporos Int 2003; 14:82.