dontbemed

Y học chứng cứ song ngữ

Bằng chứng mới

Phối hợp ba thuốc kháng huyết áp liều thấp trong một viên nén sau xuất huyết não

Three Low-Dose Antihypertensive Agents in a Single Pill after Intracerebral Hemorrhage

N Engl J Med. 2026 Apr 23;394(16):1571-1582. Three Low-Dose Antihypertensive Agents in a Single Pill after Intracerebral Hemorrhage. doi: 10.1056/NEJMoa2515043.
Trident Research Group; Craig S Anderson; Clara K … Trident Research Group; Craig S Anderson; Clara K Chow; H Asita de Silva; Bimsara Senanayake; Kolawole Wahab; Rustam Al-Shahi Salman; Catharina J M Klijn; Sheila Ouriques Martins; Natalie Espinosa; Lauren Kuhles; Laurent Billot; Hisatomi Arima; Cheryl Carcel; Xia Wang; Qiang Li; Sana Shan; Mathangi Shanthakumar; Huy Thang Nguyen; Dilum Palliyaguruge; Janaka Peiris; Udaya K Ranawaka; Senaka Bandusena; Thambipillai Rajendiran; Darshana Wijegunasinghe; Harsha Gunasekera; Indunil Wijeweera; Athula Dissanayake; Ajantha Keshavaraj; Reginald O Obiako; Rufus Akinyemi; Luiz Nasi; Rodrigo Bazan; Carla Heloisa Cabral Moro; Mariana Battaglini; Viviane Zétola; Wan Chung Law; Yuen Kang Chia; Dennis Cordato; Rohan Grimley; Anuradha Dahanayaka; Sonali Liyanagamage; Nilukshi Fernando; Nihara Abdul Rasheed; Nodar Kakabadze; Maia Beridze; Mythily Aravinthan; Vithoosan Sahathevan; Devasmitha Wijesundara; Pramith Ruwanpathirana; Wan Asyraf Wan Zaidi; Tinatin Kherkheulidze; Urs Fischer; Ana Cláudia de Souza; Tsong-Hai Lee; Christopher Chen; Octavio Pontes-Neto; Thompson Robinson; Jiguang Wang; Sharon L Naismith; Michael Barnett; Carlos Delfino; Shoujiang You; Feifeng Liu; Candice Delcourt; Tom J Moullaali; Tim Wilkinson; Neil Watson; Karla Santo; Qiao Han; Mariana Almudi Souza; Wilmar M T Jolink; Anderson Berni Cristofari; Zien Zhou; Floris H Schreuder; Richard I Lindley; Manuela Armenis; Mark Woodward; Ruth Freed; Lili Song; John Chalmers; Anthony Rodgers
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Quick Read

The TRIDENT multinational, double-blind, randomized, placebo-controlled trial evaluated the efficacy of adding a single triple-pill combination containing three low-dose antihypertensive agents (telmisartan 20 mg, amlodipine 2.5 mg, and indapamide 1.25 mg) versus matching placebo to standard care in clinically stable patients with a history of intracerebral hemorrhage and a baseline systolic blood pressure of 130 to 160 mm Hg. At a median follow-up of 2.5 years, the triple-pill group achieved better systolic blood pressure control (mean of 127 mm Hg vs. 138 mm Hg) and demonstrated a significantly lower incidence of both recurrent stroke (4.6% vs. 7.4%) and major cardiovascular events, despite a higher rate of early treatment discontinuation driven by an increase in serum creatinine levels.

Nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi TRIDENT đã đánh giá hiệu quả của việc bổ sung một viên thuốc phối hợp ba thành phần liều thấp (telmisartan 20 mg, amlodipine 2.5 mg, indapamide 1.25 mg) so với giả dược trên nền chăm sóc tiêu chuẩn cho bệnh nhân tiền sử xuất huyết não ổn định có huyết áp tâm thu từ 130 đến 160 mm Hg. Kết quả sau 2,5 năm theo dõi cho thấy nhóm sử dụng viên phối hợp ba kiểm soát huyết áp tâm thu tốt hơn (trung bình 127 mm Hg so với 138 mm Hg) và giảm đáng kể tỷ lệ đột quỵ tái phát (4,6% so với 7,4%) cũng như các biến cố tim mạch lớn, dù có tỷ lệ ngừng thuốc cao hơn do tăng creatinine huyết thanh.

For patients after intracerebral hemorrhage, the early addition of a low-dose triple-pill antihypertensive regimen to standard care optimizes strict blood-pressure control and effectively reduces the risk of recurrent stroke and major cardiovascular events. However, clinicians must closely monitor renal function (serum creatinine levels) during treatment to promptly manage side effects that may lead to treatment discontinuation.

Đối với bệnh nhân sau xuất huyết não, việc bổ sung sớm viên phối hợp ba thuốc hạ áp liều thấp vào phác đồ tiêu chuẩn giúp tối ưu hóa kiểm soát huyết áp nghiêm ngặt và giảm hiệu quả nguy cơ tái phát đột quỵ cùng biến cố tim mạch. Tuy nhiên, bác sĩ lâm sàng cần giám sát chặt chẽ chức năng thận (chỉ số creatinine) trong quá trình điều trị để quản lý kịp thời các tác dụng phụ gây dừng thuốc.

Background

Bối cảnh

Blood-pressure reduction is the only proven treatment to prevent stroke. Whether a single pill that combines three antihypertensive drugs at low doses, in addition to standard antihypertensive treatment, can lower blood pressure more than standard care alone and reduce the risk of recurrent stroke after intracerebral hemorrhage is uncertain.

Giảm huyết áp là phương pháp điều trị duy nhất đã được chứng minh để ngăn ngừa đột quỵ. Việc liệu một viên thuốc duy nhất kết hợp ba loại thuốc hạ huyết áp ở liều thấp, ngoài phương pháp điều trị hạ huyết áp tiêu chuẩn, có thể hạ huyết áp nhiều hơn so với chăm sóc tiêu chuẩn đơn thuần và giảm nguy cơ tái phát đột quỵ sau xuất huyết trong não hay không vẫn còn chưa chắc chắn.

Methods

Phương pháp

We conducted a multinational, double-blind, randomized, placebo-controlled trial involving patients with a history of intracerebral hemorrhage. Patients were eligible for the trial if they had a systolic blood pressure of 130 to 160 mm Hg at baseline and were in clinically stable condition. After a 2-week active run-in phase during which all the patients received a once-daily pill containing three antihypertensive agents at low doses (telmisartan at 20 mg, amlodipine at 2.5 mg, and indapamide at 1.25 mg; the triple pill), the patients were randomly assigned to continue receiving the triple pill or to receive matching placebo. The primary outcome was the first recurrent stroke. Secondary outcomes included blood-pressure control, major cardiovascular events, death from cardiovascular causes, and safety.

Chúng tôi đã thực hiện một thử nghiệm đa quốc gia, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược liên quan đến các bệnh nhân có tiền sử xuất huyết trong não. Bệnh nhân đủ điều kiện tham gia thử nghiệm nếu họ có huyết áp tâm thu từ 130 đến 160 mm Hg khi bắt đầu nghiên cứu và ở tình trạng lâm sàng ổn định. Sau giai đoạn dùng thuốc thử nghiệm 2 tuần, trong đó tất cả bệnh nhân nhận một viên thuốc uống một lần mỗi ngày chứa ba loại thuốc hạ huyết áp ở liều thấp (telmisartan 20 mg, amlodipine 2,5 mg và indapamide 1,25 mg; viên thuốc bộ ba), các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để tiếp tục nhận viên thuốc bộ ba hoặc nhận giả dược tương ứng. Kết cục chính là lần đột quỵ tái phát đầu tiên. Các kết quả phụ bao gồm kiểm soát huyết áp, các biến cố tim mạch chính, tử vong do nguyên nhân tim mạch và độ an toàn.

Results

Kết quả

Of 1670 patients who underwent randomization, 833 were assigned to receive the triple pill and 837 to receive placebo. The mean age of the patients was 58 years. At a median follow-up of 2.5 years, recurrent stroke had occurred in 38 patients (4.6%) in the triple-pill group and 62 (7.4%) in the placebo group (hazard ratio, 0.61; 95% confidence interval [CI], 0.41 to 0.92; P = 0.02). The mean systolic blood pressure during follow-up was 127 mm Hg and 138 mm Hg, respectively. The incidence of major cardiovascular events was lower with the triple pill than with placebo (6.6% vs. 9.8%; P = 0.04). Serious adverse events occurred in 23.2% of the patients in the triple-pill group and 26.0% of those in the placebo group. Early discontinuation of the trial regimen due to an adverse event occurred in 13.6% and 6.0%, respectively. The most common adverse event leading to discontinuation was an increase of 20% or more in the serum creatinine level.

Trong số 1670 bệnh nhân trải qua phân ngẫu nhiên, 833 người được chỉ định nhận viên thuốc bộ ba và 837 người nhận giả dược. Độ tuổi trung bình của bệnh nhân là 58 tuổi. Sau thời gian theo dõi trung vị là 2,5 năm, đột quỵ tái phát đã xảy ra ở 38 bệnh nhân (4,6%) trong nhóm dùng viên thuốc bộ ba và 62 bệnh nhân (7,4%) trong nhóm dùng giả dược (tỷ số nguy cơ, 0,61; khoảng tin cậy [CI] 95%, 0,41 đến 0,92; P = 0,02). Huyết áp tâm thu trung bình trong quá trình theo dõi lần lượt là 127 mm Hg và 138 mm Hg. Tỷ lệ mắc các biến cố tim mạch chính ở nhóm dùng viên thuốc bộ ba thấp hơn so với nhóm dùng giả dược (6,6% so với 9,8%; P = 0,04). Các biến cố bất lợi nghiêm trọng xảy ra ở 23,2% bệnh nhân trong nhóm dùng viên thuốc bộ ba và 26,0% ở nhóm dùng giả dược. Việc ngừng sớm phác đồ thử nghiệm do biến cố bất lợi xảy ra lần lượt ở 13,6% và 6,0% bệnh nhân. Biến cố bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng thuốc là mức tăng 20% trở lên trong nồng độ creatinine huyết thanh.

Conclusions

Kết luận

Among patients with intracerebral hemorrhage, treatment with a combination of three low-dose antihypertensive agents in a single pill, in addition to standard care, was associated with a lower incidence of recurrent stroke and major cardiovascular events than placebo. (Funded by the National Health and Medical Research Council of Australia and the Brazilian Ministry of Health; TRIDENT ClinicalTrials.gov number,NCT02699645; Australian New Zealand Clinical Trials Registry number, ACTRN12616000327482.).

Ở những bệnh nhân bị xuất huyết trong não, việc điều trị bằng sự kết hợp ba loại thuốc hạ huyết áp liều thấp trong một viên thuốc duy nhất, bên cạnh chăm sóc tiêu chuẩn, có liên quan đến tỷ lệ tái phát đột quỵ và biến cố tim mạch chính thấp hơn so với giả dược. (Được tài trợ bởi Hội đồng Nghiên cứu Y tế và Sức khỏe Quốc gia Úc và Bộ Y tế Brazil; số TRIDENT ClinicalTrials.gov, NCT02699645; số Đăng ký Thử nghiệm Lâm sàng Úc và New Zealand, ACTRN12616000327482.).

Có thể bạn quan tâm