dontbemed

Hướng dẫn lâm sàng theo y học chứng cứ

Y tế thế giới

COVID kéo dài, vi-rút và tế bào “zombie”: nghiên cứu mới tìm mối liên hệ với mệt mỏi mãn tính và suy giảm nhận thức

Long-COVID, viruses and ‘zombie’ cells: new research looks for links to chronic fatigue and brain fog

COVID kéo dài, vi-rút và tế bào “zombie”: nghiên cứu mới tìm mối liên hệ với mệt mỏi mãn tính và suy giảm nhận thức
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Millions of people who recover from infections like COVID-19, influenza and glandular fever are affected by long-lasting symptoms. These include chronic fatigue, brain fog, exercise intolerance, dizziness, muscle or joint pain and gut problems. And many of these symptoms worsen after exercise, a phenomenon known as post-exertional malaise.

Hàng triệu người hồi phục sau các bệnh nhiễm trùng như COVID-19, cúm và sốt amidan đều bị ảnh hưởng bởi các triệu chứng kéo dài. Các triệu chứng này bao gồm mệt mỏi mãn tính, sương mù não, không dung nạp tập thể dục, chóng mặt, đau cơ hoặc khớp và các vấn đề về đường ruột. Và nhiều triệu chứng này trở nên tồi tệ hơn sau khi tập thể dục, một hiện tượng được gọi là tình trạng suy nhược sau gắng sức.

Medically the symptoms are known as myalgic encephalomyelitis or chronic fatigue syndrome (ME/CFS) . The World Health Organization classifies this as a post viral fatigue syndrome, and it is recognised by both the WHO and the United States Centers for Disease Control and Prevention as a brain disorder.

Về mặt y học, các triệu chứng này được gọi là viêm não cơ hoặc hội chứng mệt mỏi mãn tính (ME/CFS) . Tổ chức Y tế Thế giới phân loại đây là hội chứng mệt mỏi sau virus, và nó được cả WHO và Trung tâm Kiểm soát và Phòng ngừa Dịch bệnh Hoa Kỳ công nhận là một rối loạn não.

Experiencing illness long after contracting an infection is not new, as patients have reported these symptoms for decades. But COVID-19 has amplified the problem worldwide. Nearly half of people with ongoing post-COVID symptoms – a condition known as long-COVID – now meet the criteria for ME/CFS. Since the start of the pandemic in 2020, it is estimated that more than 400 million people have developed long-COVID.

Việc bị bệnh lâu sau khi nhiễm trùng không phải là điều mới, vì bệnh nhân đã báo cáo các triệu chứng này trong nhiều thập kỷ. Nhưng COVID-19 đã khuếch đại vấn đề này trên toàn thế giới. Gần một nửa số người có các triệu chứng sau COVID kéo dài – một tình trạng được gọi là long-COVID – hiện đáp ứng tiêu chí của ME/CFS. Kể từ khi đại dịch bắt đầu vào năm 2020, ước tính có hơn 400 triệu người đã mắc long-COVID.

To date, no widely accepted and testable mechanism has fully explained the biological processes underlying long-COVID and ME/CFS. Our work offers a new perspective that may help close this gap.

Tính đến nay, chưa có cơ chế nào được chấp nhận rộng rãi và có thể kiểm chứng giải thích đầy đủ các quá trình sinh học cơ bản của long-COVID và ME/CFS. Công trình của chúng tôi đưa ra một góc nhìn mới có thể giúp thu hẹp khoảng trống này.

Our research group studies blood and the cardiovascular system in inflammatory diseases, as well as post-viral conditions. We focus on coagulation, inflammation and endothelial cells. Endothelial cells make up the inner layer of blood vessels and serve many important functions, like regulating blood clotting, blood vessel dilation and constriction, and inflammation.

Nhóm nghiên cứu của chúng tôi nghiên cứu máu và hệ tim mạch trong các bệnh viêm nhiễm, cũng như các tình trạng sau virus. Chúng tôi tập trung vào quá trình đông máu, viêm và tế bào nội mô. Tế bào nội mô tạo thành lớp lót bên trong các mạch máu và thực hiện nhiều chức năng quan trọng, như điều chỉnh quá trình đông máu, sự giãn và co mạch máu, và tình trạng viêm.

Our latest review aims to explain how ME/CFS and long-COVID start and progress, and how symptoms show up in the body and its systems. By pinpointing and explaining the underlying disease mechanisms, we can pave the way for better clinical tools to diagnose and treat people living with ME/CFS and long-COVID.

Bài đánh giá mới nhất của chúng tôi nhằm mục đích giải thích cách ME/CFS và long-COVID bắt đầu và tiến triển, cũng như các triệu chứng xuất hiện trong cơ thể và các hệ thống của nó. Bằng cách xác định và giải thích các cơ chế bệnh lý cơ bản, chúng tôi có thể mở đường cho các công cụ lâm sàng tốt hơn để chẩn đoán và điều trị cho những người sống chung với ME/CFS và long-COVID.

What is endothelial senescence?

Lão hóa nội mô là gì?

In our review, our international team proposes that certain viruses drive endothelial cells into a half-alive, “zombie-like” state called cellular senescence. Senescent endothelial cells stop dividing, but continue to release molecules that awaken and confuse the immune system. This prompts the blood to form clots and, at the same time, prevent clot breakdown, which could lead to the constriction of blood vessels and limited blood flow.

Trong bài đánh giá của mình, nhóm quốc tế của chúng tôi đề xuất rằng một số loại vi-rút thúc đẩy các tế bào nội mô vào trạng thái nửa sống, “giống zombie” gọi là lão hóa tế bào. Các tế bào nội mô lão hóa ngừng phân chia, nhưng tiếp tục giải phóng các phân tử làm kích hoạt và gây nhầm lẫn cho hệ thống miễn dịch. Điều này khiến máu hình thành cục máu đông và đồng thời ngăn chặn sự tiêu cục máu đông, điều này có thể dẫn đến co mạch máu và lưu lượng máu hạn chế.

By placing “zombie” blood-vessel cells at the centre of these post-viral diseases, our hypothesis weaves together microclots, oxygen debt (the extra oxygen your body needs after strenuous exercise to restore balance) , brain-fog, dizziness, gut leakiness (a digestive condition where the intestinal lining allows toxins into the bloodstream) and immune dysfunction into a single, testable narrative.

Bằng cách đặt các tế bào mạch máu “zombie” vào trung tâm của các bệnh sau virus này, giả thuyết của chúng tôi đã kết nối các cục máu đông nhỏ, nợ oxy (lượng oxy bổ sung cơ thể cần sau khi tập thể dục gắng sức để phục hồi cân bằng) , sương mù não, chóng mặt, rò rỉ ruột (một tình trạng tiêu hóa mà niêm mạc ruột cho phép độc tố đi vào máu) và rối loạn miễn dịch thành một câu chuyện duy nhất, có thể kiểm chứng.

From acute viral infection to ‘zombie’ vessels

Từ nhiễm virus cấp tính đến các mạch máu ‘zombie’

Viruses like SARS-CoV-2, Epstein–Barr virus, HHV-6, influenza A, and enteroviruses (a group of viruses that cause a number of infectious illnesses which are usually mild) can all infect endothelial cells. They enable a direct attack on the cells that line the inside of blood vessels. Some of these viruses have been shown to trigger endothelial senescence.

Các loại virus như SARS-CoV-2, virus Epstein-Barr, HHV-6, cúm A và enterovirus (một nhóm virus gây ra nhiều bệnh nhiễm trùng thường nhẹ) đều có thể lây nhiễm tế bào nội mô. Chúng cho phép tấn công trực tiếp vào các tế bào lót bên trong mạch máu. Một số loại virus này đã được chứng minh là có thể kích hoạt tình trạng lão hóa nội mô.

Multiple studies show that SARS-CoV-2 (the virus which causes COVID-19 disease) has the ability to induce senescence in a variety of cell types, including endothelial cells. Viral proteins from SARS-CoV-2, for example, sabotage DNA-repair pathways and push the host cell towards a senescent state, while senescent cells in turn become even more susceptible to viral entry. This reciprocity helps explain why different pathogens can result in the same chronic illness. Influenza A, too, has shown the ability to drive endothelial cells into a senescent, zombie-like state.

Nhiều nghiên cứu cho thấy rằng SARS-CoV-2 (virus gây bệnh COVID-19) có khả năng gây ra tình trạng lão hóa tế bào ở nhiều loại tế bào khác nhau, bao gồm cả tế bào nội mô. Ví dụ, các protein virus từ SARS-CoV-2 phá hoại các con đường sửa chữa DNA và đẩy tế bào chủ sang trạng thái lão hóa, trong khi các tế bào lão hóa lần lượt trở nên nhạy cảm hơn với sự xâm nhập của virus. Sự tương hỗ này giúp giải thích tại sao các mầm bệnh khác nhau có thể dẫn đến cùng một bệnh mãn tính. Cúm A cũng đã cho thấy khả năng thúc đẩy các tế bào nội mô vào trạng thái lão hóa, giống như zombie.

What we think is happening

Những gì chúng ta nghĩ đang xảy ra

We propose that when blood-vessel cells turn into “zombies”, they pump out substances that make blood thicker and prone to forming tiny clots. These clots slow down circulation, so less oxygen reaches muscles and organs. This is one reason people feel drained.

Chúng tôi đề xuất rằng khi các tế bào mạch máu biến thành “quái vật xác sống”, chúng sẽ bơm ra các chất làm máu đặc hơn và dễ hình thành các cục máu đông nhỏ. Những cục máu đông này làm chậm lưu thông máu, khiến ít oxy đến được các cơ bắp và các cơ quan. Đây là một trong những lý do khiến mọi người cảm thấy kiệt sức.

During exercise, the problem worsens. Instead of the vessels relaxing to allow adequate bloodflow, they tighten further. This means that muscles are starved of oxygen and patients experience a crash the day after exercise. In the brain, the same faulty cells let blood flow drop and leak, bringing on brain fog and dizziness.

Khi tập thể dục, vấn đề trở nên tồi tệ hơn. Thay vì các mạch máu thư giãn để cho phép lưu lượng máu đầy đủ, chúng lại co thắt hơn nữa. Điều này có nghĩa là cơ bắp bị thiếu oxy và bệnh nhân trải qua tình trạng suy sụp vào ngày hôm sau khi tập thể dục. Trong não, các tế bào bị lỗi tương tự cũng làm giảm và rò rỉ lưu lượng máu, gây ra tình trạng sương mù não và chóng mặt.

In the gut, they weaken the lining, allowing bits of bacteria to slip into the bloodstream and trigger more inflammation. Because blood vessels reach every corner of the body, even scattered patches of these “zombie” cells found in the blood vessels can create the mix of symptoms seen in long-COVID and ME/CFS.

Trong ruột, chúng làm suy yếu lớp niêm mạc, cho phép các mảnh vi khuẩn lọt vào máu và kích hoạt thêm tình trạng viêm nhiễm. Vì mạch máu đến mọi ngóc ngách của cơ thể, ngay cả những mảng rải rác của các tế bào “zombie” này được tìm thấy trong mạch máu cũng có thể tạo ra sự kết hợp các triệu chứng thấy ở long-COVID và ME/CFS.

Immune exhaustion locks in the damage

Suy kiệt miễn dịch khóa chặt tổn thương

Some parts of the immune system kill senescent cells. They are natural-killer cells, macrophages and complement proteins, which are immune molecules capable of tagging and killing pathogens. But long-COVID and ME/CFS frequently have impaired natural-killer cell function, sluggish macrophages and complement dysfunction.

Một số bộ phận của hệ miễn dịch tiêu diệt các tế bào lão hóa. Đó là các tế bào tiêu diệt tự nhiên, đại thực bào và protein bổ thể, là các phân tử miễn dịch có khả năng gắn nhãn và tiêu diệt mầm bệnh. Nhưng trong trường hợp COVID kéo dài và ME/CFS thường có chức năng tế bào tiêu diệt tự nhiên bị suy giảm, đại thực bào kém hiệu quả và rối loạn bổ thể.

Senescent endothelial cells may also send out a chemical signal to repel immune attack. So the “zombie cells” actively evade the immune system. This creates a self-sustaining loop of vascular and immune dysfunction, where senescent endothelial cells persist.

Tế bào nội mô lão hóa cũng có thể gửi ra tín hiệu hóa học để đẩy lùi cuộc tấn công của hệ miễn dịch. Do đó, các “tế bào zombie” chủ động trốn tránh hệ miễn dịch. Điều này tạo ra một vòng lặp tự duy trì của rối loạn mạch máu và miễn dịch, nơi các tế bào nội mô lão hóa tồn tại dai dẳng.

In a healthy person with an optimally functioning immune system, these senescent endothelial cells will normally be cleared. But there is significant immune dysfunction in ME/CFS and long-COVID, and this may enable the “zombie cells” to survive and the disease to progress.

Ở người khỏe mạnh với hệ miễn dịch hoạt động tối ưu, các tế bào nội mô lão hóa này sẽ được loại bỏ bình thường. Nhưng trong ME/CFS và COVID kéo dài có rối loạn miễn dịch đáng kể, điều này có thể cho phép các “tế bào zombie” sống sót và bệnh tiến triển.

Where the research goes next

Hướng nghiên cứu tiếp theo

There is a registered clinical trial in the US that is investigating senescence in long-COVID. Our consortium is testing new ways to spot signs of ageing in the cells that line our blood vessels. First, we expose healthy endothelial cells in the lab to blood from patients to see whether it pushes the cells into a senescent, or “zombie,” state.

Hiện có một thử nghiệm lâm sàng đã đăng ký tại Mỹ đang nghiên cứu tình trạng lão hóa (senescence) trong bệnh COVID kéo dài. Tổ hợp nghiên cứu của chúng tôi đang thử nghiệm các phương pháp mới để phát hiện dấu hiệu lão hóa trong các tế bào lót thành mạch máu. Đầu tiên, chúng tôi đưa các tế bào nội mô khỏe mạnh trong phòng thí nghiệm tiếp xúc với máu của bệnh nhân để xem liệu nó có đẩy các tế bào vào trạng thái lão hóa, hay còn gọi là trạng thái “zombie”, hay không.

At the same time, we are trialling non‑invasive imaging and fluorescent probes that could one day reveal these ageing cells inside the body. In selected cases, tissue biopsies may later confirm what the scans show. Together, these approaches aim to pinpoint how substances circulating in the blood drive cellular ageing and how that, in turn, fuels disease.

Đồng thời, chúng tôi đang thử nghiệm các phương pháp chẩn đoán hình ảnh không xâm lấn và các đầu dò huỳnh quang có thể tiết lộ các tế bào lão hóa này bên trong cơ thể vào một ngày nào đó. Trong các trường hợp được chọn, sinh thiết mô sau này có thể xác nhận những gì các lần quét cho thấy. Tổng hợp lại, các phương pháp tiếp cận này nhằm xác định cách các chất lưu thông trong máu thúc đẩy quá trình lão hóa tế bào và cách điều đó, đến lượt nó, gây ra bệnh tật.

Our aim is simple: find these ageing endothelial cells in real patients. Pinpointing them will inform the next round of clinical trials and open the door to therapies that target senescent cells directly, offering a route to healthier blood vessels and, ultimately, lighter disease loads.

Mục tiêu của chúng tôi rất đơn giản: tìm ra các tế bào nội mô lão hóa này ở bệnh nhân thực tế. Việc xác định chính xác chúng sẽ cung cấp thông tin cho vòng thử nghiệm lâm sàng tiếp theo và mở ra cánh cửa cho các liệu pháp nhắm trực tiếp vào các tế bào lão hóa, mang lại con đường hướng tới các mạch máu khỏe mạnh hơn và, cuối cùng, giảm tải bệnh tật.

Burtram C. Fielding works for Stellenbosch University. He has received funding from the National Research Foundation, South Africa and the Technology Innovation Agency.

Burtram C. Fielding làm việc tại Đại học Stellenbosch. Ông đã nhận được tài trợ từ Quỹ Nghiên cứu Quốc gia Nam Phi và Cơ quan Đổi mới Công nghệ.

Resia Pretorius is a Distinguished Research Professor at Stellenbosch University and receives funding from Balvi Research Foundation and Kanro Research Foundation. She is also affiliated with University of Liverpool as a Honorary Professor. Resia is a founding director of the Stellenbosch University start-up company, Biocode Technologies and has various patents related to microclot formation in Long COVID.

Resia Pretorius là Giáo sư Nghiên cứu Xuất sắc tại Đại học Stellenbosch và nhận tài trợ từ Quỹ Nghiên cứu Balvi và Quỹ Nghiên cứu Kanro. Bà cũng liên kết với Đại học Liverpool với vai trò Giáo sư Danh dự. Resia là giám đốc sáng lập của công ty khởi nghiệp Biocode Technologies thuộc Đại học Stellenbosch và có nhiều bằng sáng chế liên quan đến sự hình thành huyết khối nhỏ trong bệnh COVID kéo dài.

Massimo Nunes receives funding from Kanro Research Foundation.

Massimo Nunes nhận tài trợ từ Quỹ Nghiên cứu Kanro.