Thử nghiệm ngẫu nhiên về việc sử dụng Prednisolone bổ trợ trong điều trị bệnh Kawasaki

Randomized Trial of Adjunctive Prednisolone for Kawasaki Disease

N Engl J Med. 2026 Apr 16;394(15):1480-1490. Randomized Trial of Adjunctive Prednisolone for Kawasaki Disease. doi: 10.1056/NEJMoa2511478.
Siyuan Lin; Yuanchen He; Lan He; Yiling Liu; Fangj… Siyuan Lin; Yuanchen He; Lan He; Yiling Liu; Fangjie Wang; Zhenyu Xiong; Yixiang Lin; Lan Ye; Chen Chu; Feng Wang; Lu Zhao; Yinyin Cao; Yuanzheng Zheng; Qin Huang; Jie Wang; Xuecun Liang; Quming Zhao; Shuna Sun; Yalan Dou; Wennan He; Xiaobi Huang; Jingwei Sun; Xianmei Huang; Yan Li; Yanling Liao; Haitao Lv; Silin Pan; Hua Zhu; Xinjiang An; Xuehua He; Cuifen Zhao; Xiaoyan Liu; Yaofei Hu; Jinhua Piao; Lijun Qin; Xiangyu Dong; Qian Peng; Ce Wang; Shubin Lin; Ping Huang; Rongzhou Wu; Hua Peng; Zipu Li; Duolao Wang; Xiaohui Liu; Weili Yan; Fang Liu; Guoying Huang; Chinese Kawasaki Disease Collaboration Network; Guoying Huang; Fang Liu; Weili Yan; Lan He; Xiaohui Liu; Yiling Liu; Fangjie Wang; Zhenyu Xiong; Xiaobi Huang; Jingwei Sun; Yan Li; Xianmei Huang; Haitao Lv; Yanling Liao; Hua Zhu; Silin Pan; Xiaoyan Liu; Cuifen Zhao; Xuehua He; Xiangyu Dong; Xinjiang An; Yaofei Hu; Qian Peng; Ce Wang; Jinhua Piao; Lijun Qin; Rongzhou Wu; Ping Huang; Zipu Li; Hua Peng; Shubin Lin; Duolao Wang; Fangqi Gong; Siyuan Lin; Yuanchen He; Yalan Dou; Yixiang Lin; Lan Ye; Yinyin Cao; Yuanzheng Zheng; Qin Huang; Jie Wang; Chen Chu; Feng Wang; Lu Zhao; Xuecun Liang; Quming Zhao; Shuna Sun; Xiaojing Ma; Jing Zhang; Yan Gao; Jialun Yang; Yan Dang; Sheng Zhao; Liyun Zheng; Cuiping Qian; Xiaohui Qi; Jiachen Li; Yang Liu; Yuan Wang; Mengjin Wang; Lei Zhang; Yi Jiao; Siqi Feng; Yanru Zhang; Honglin Huang; Li Min; Jin Wang; Tong Dong; Shaomin Niu; Xiongyu Liao; Xuezhen Chen; Jiayun Ye; Wei Li; Zhouping Wang; Li Zhang; Rongsong Yi; Xianqiang Lei; Xiaoli Liu; Rongju Chen; Jiang Li; Qiqing Sun; Weina Hou; Kun He; Yingying Li; Xiaoli Yao; Yong Gai; Yuanyuan Zhu; Na Jin; Danhua Liu; Meng Wang; Jianhua Ding; Hao Wang; Yu Liang; Wenyue Shan; Haiju Hao; Xiaowen Ai; Linlin An; Lingxiao Deng; Lisha Xue; Mengying Xie; Yujiao Liu; Yuhui Sun; Ling Yang; Yuchen Wang; Yi Yao; Zubo Wu; Jianbo Zheng; Qing Guo; Yonghua Yuan; Yuan Cao; Liurong Zhu; Hui Long; Xuan Peng; Yanyan Liang; Lirong Ban; Hua Qing; Ling Sun; Ye Chen; Bo Wang; Yunjia Tang; Miao Hou; Jiajia Tan; Jie Shen; Xuan Li; Lei Cao; Mengying Zuo; Jing Tian; Ling Niu; Tongtong Shi; Fei Wang; Qingfang Zhou; Jiayun Ling; Fang Xie; Lin Li; Qiang Xia; Sufen Cai; Qian Ouyang; Qing Liu; Lianhua Jin; Yan Zhou; Yunming Xu; Xianyi Yu; Benzhen Wang; Guangsong Shan; Huanhuan Xuan; Haizhao Zhao; Minmin Wang; Qingyu Kong; Yanfeng Yang; Tingting Chen; Yizhou Wen; Lingxia Fan; Xiaoyan Wang; Shuangli Wang; Shan Ye; Feifei Si; Yingzi Zhang; Kun Shi; Yonghong Guo; Xindan Wu; Bo Yu; Li Chen; Chunyan Fu; Lu Guo; Zhu Chen; Xiaoping Hu; Bo Li; Yinyan Zhang; Xiaoli Li; Yuanhai Zhang; Yuee He; Huixian Qiu; Siyuan Lin; Yuanchen He; Lan He; Yiling Liu; Fangjie Wang; Zhenyu Xiong; Yixiang Lin; Lan Ye; Chen Chu; Feng Wang; Lu Zhao; Yinyin Cao; Yuanzheng Zheng; Qin Huang; Jie Wang; Xuecun Liang; Quming Zhao; Shuna Sun; Yalan Dou; Wennan He; Xiaobi Huang; Jingwei Sun; Xianmei Huang; Yan Li; Yanling Liao; Haitao Lv; Silin Pan; Hua Zhu; Xinjiang An; Xuehua He; Cuifen Zhao; Xiaoyan Liu; Yaofei Hu; Jinhua Piao; Lijun Qin; Xiangyu Dong; Qian Peng; Ce Wang; Shubin Lin; Ping Huang; Rongzhou Wu; Hua Peng; Zipu Li; Duolao Wang; Xiaohui Liu; Weili Yan; Fang Liu; Guoying Huang; Chinese Kawasaki Disease Collaboration Network; Guoying Huang; Fang Liu; Weili Yan; Lan He; Xiaohui Liu; Yiling Liu; Fangjie Wang; Zhenyu Xiong; Xiaobi Huang; Jingwei Sun; Yan Li; Xianmei Huang; Haitao Lv; Yanling Liao; Hua Zhu; Silin Pan; Xiaoyan Liu; Cuifen Zhao; Xuehua He; Xiangyu Dong; Xinjiang An; Yaofei Hu; Qian Peng; Ce Wang; Jinhua Piao; Lijun Qin; Rongzhou Wu; Ping Huang; Zipu Li; Hua Peng; Shubin Lin; Duolao Wang; Fangqi Gong; Siyuan Lin; Yuanchen He; Yalan Dou; Yixiang Lin; Lan Ye; Yinyin Cao; Yuanzheng Zheng; Qin Huang; Jie Wang; Chen Chu; Feng Wang; Lu Zhao; Xuecun Liang; Quming Zhao; Shuna Sun; Xiaojing Ma; Jing Zhang; Yan Gao; Jialun Yang; Yan Dang; Sheng Zhao; Liyun Zheng; Cuiping Qian; Xiaohui Qi; Jiachen Li; Yang Liu; Yuan Wang; Mengjin Wang; Lei Zhang; Yi Jiao; Siqi Feng; Yanru Zhang; Honglin Huang; Li Min; Jin Wang; Tong Dong; Shaomin Niu; Xiongyu Liao; Xuezhen Chen; Jiayun Ye; Wei Li; Zhouping Wang; Li Zhang; Rongsong Yi; Xianqiang Lei; Xiaoli Liu; Rongju Chen; Jiang Li; Qiqing Sun; Weina Hou; Kun He; Yingying Li; Xiaoli Yao; Yong Gai; Yuanyuan Zhu; Na Jin; Danhua Liu; Meng Wang; Jianhua Ding; Hao Wang; Yu Liang; Wenyue Shan; Haiju Hao; Xiaowen Ai; Linlin An; Lingxiao Deng; Lisha Xue; Mengying Xie; Yujiao Liu; Yuhui Sun; Ling Yang; Yuchen Wang; Yi Yao; Zubo Wu; Jianbo Zheng; Qing Guo; Yonghua Yuan; Yuan Cao; Liurong Zhu; Hui Long; Xuan Peng; Yanyan Liang; Lirong Ban; Hua Qing; Ling Sun; Ye Chen; Bo Wang; Yunjia Tang; Miao Hou; Jiajia Tan; Jie Shen; Xuan Li; Lei Cao; Mengying Zuo; Jing Tian; Ling Niu; Tongtong Shi; Fei Wang; Qingfang Zhou; Jiayun Ling; Fang Xie; Lin Li; Qiang Xia; Sufen Cai; Qian Ouyang; Qing Liu; Lianhua Jin; Yan Zhou; Yunming Xu; Xianyi Yu; Benzhen Wang; Guangsong Shan; Huanhuan Xuan; Haizhao Zhao; Minmin Wang; Qingyu Kong; Yanfeng Yang; Tingting Chen; Yizhou Wen; Lingxia Fan; Xiaoyan Wang; Shuangli Wang; Shan Ye; Feifei Si; Yingzi Zhang; Kun Shi; Yonghong Guo; Xindan Wu; Bo Yu; Li Chen; Chunyan Fu; Lu Guo; Zhu Chen; Xiaoping Hu; Bo Li; Yinyan Zhang; Xiaoli Li; Yuanhai Zhang; Yuee He; Huixian Qiu
Show
Hide
EN – VI
VI – EN

Quick Read

This large-scale, multicenter, randomized controlled trial evaluated the efficacy of adding prednisolone to standard primary therapy in unselected patients with newly diagnosed Kawasaki disease. The study found that adjunctive prednisolone did not significantly reduce the incidence of coronary-artery lesions at 1 month or 3 months compared to standard treatment alone. However, the prednisolone group demonstrated beneficial secondary outcomes, including a lower rate of rescue therapy requirement, a shorter duration of fever, and a more rapid decline in C-reactive protein levels within 72 hours, with a comparable safety profile between both groups.

Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có nhóm chứng, đa trung tâm, quy mô lớn này đã đánh giá hiệu quả của việc bổ sung prednisolone vào liệu pháp tiêu chuẩn ban đầu ở những bệnh nhân không chọn lọc mới được chẩn đoán mắc bệnh Kawasaki. Nghiên cứu cho thấy việc sử dụng prednisolone bổ trợ không làm giảm đáng kể tỷ lệ tổn thương động mạch vành tại thời điểm 1 tháng hoặc 3 tháng so với chỉ điều trị tiêu chuẩn đơn thuần. Tuy nhiên, nhóm sử dụng prednisolone đã cho thấy các kết cục phụ có lợi, bao gồm tỷ lệ cần điều trị cứu vãn thấp hơn, thời gian sốt ngắn hơn và nồng độ protein phản ứng C giảm nhanh hơn trong vòng 72 giờ, với mức độ an toàn tương đương giữa cả hai nhóm.

In unselected patients with Kawasaki disease, routine addition of prednisolone to standard first-line therapy does not provide a protective benefit against coronary artery lesions and should not be used universally for this primary outcome. Nevertheless, its ability to accelerate fever resolution and reduce initial systemic inflammation may still offer targeted symptomatic and clinical utility in managing acute disease manifestations or high-risk subgroups.

Ở những bệnh nhân mắc bệnh Kawasaki không chọn lọc, việc bổ sung prednisolone thường quy vào liệu pháp đầu tay tiêu chuẩn không mang lại lợi ích bảo vệ chống lại các tổn thương động mạch vành và không nên áp dụng rộng rãi cho mục đích cốt lõi này. Mặc dù vậy, khả năng đẩy nhanh tốc độ hạ sốt và giảm viêm hệ thống ban đầu của thuốc vẫn có thể mang lại tiện ích lâm sàng và điều trị triệu chứng có mục tiêu trong việc kiểm soát các biểu hiện bệnh cấp tính hoặc trên các phân nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao.

Background

Bối cảnh

The effect of adjunctive glucocorticoids in the primary treatment of Kawasaki disease in unselected patients remains unknown.

Hiệu quả của việc bổ sung glucocorticoid trong điều trị ban đầu bệnh Kawasaki ở những bệnh nhân không được chọn lọc trước hiện vẫn chưa rõ ràng.

Methods

Phương pháp

In this multicenter, open-label, randomized, controlled trial in China, we assigned participants with newly diagnosed Kawasaki disease in a 1:1 ratio to receive prednisolone plus standard treatment or standard treatment alone. The primary outcome was the occurrence of coronary-artery lesions at 1 month after illness onset. Prespecified key secondary outcomes, for which analyses were not controlled for multiplicity, included receipt of rescue therapy, duration of fever, change in the C-reactive protein (CRP) level, and changes in coronary-artery z scores.

Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, có nhóm chứng, nhãn mở, đa trung tâm này tại Trung Quốc, chúng tôi đã phân nhóm các đối tác mới được chẩn đoán mắc bệnh Kawasaki theo tỷ lệ 1:1 để nhận prednisolone kết hợp với điều trị tiêu chuẩn hoặc chỉ điều trị tiêu chuẩn đơn thuần. Kết cục chính là sự xuất hiện của các tổn thương động mạch vành tại thời điểm 1 tháng sau khi khởi phát bệnh. Các kết cục phụ chính được xác định trước, với các phân tích không được kiểm soát về tính đa dạng, bao gồm việc phải sử dụng liệu pháp cứu vãn, thời gian sốt, sự thay đổi nồng độ protein phản ứng C (CRP), và những thay đổi về điểm z (z score) của động mạch vành.

Results

Kết quả

A total of 3208 participants underwent randomization, with coronary-artery lesions detected at baseline in 870 of 3184 participants (27.3%). At 1 month, coronary-artery lesions were detected in 16.0% of the participants receiving prednisolone plus standard treatment and in 13.8% of those receiving standard treatment alone (adjusted risk difference, 1.1 percentage points; 95% confidence interval, -1.0 to 3.4; P = 0.31). Rescue therapy was used in 4.6% of the participants receiving prednisolone plus standard therapy and in 10.1% of those receiving standard treatment alone; the median duration of fever was 8.4 hours and 13.2 hours, respectively, and the reductions in the C-reactive protein level at 72 hours were 67.5 mg per liter and 59.8 mg per liter. Decreases in coronary-artery z scores were similar in the two groups. At 3 months, the incidence of coronary-artery lesions was 12.6% with prednisolone plus standard therapy and 10.5% with standard treatment alone; the percentage of participants with progression of coronary-artery lesions was 28.6% and 28.9%, respectively, and the incidence of medium-to-giant coronary-artery aneurysms was 1.9% and 1.1%. The overall incidence of adverse events did not differ significantly between the two groups.

Tổng cộng có 3208 đối tác tham gia được phân nhóm ngẫu nhiên, trong đó tổn thương động mạch vành được phát hiện ở thời điểm ban đầu ở 870 trên tổng số 3184 đối tác (27,3%). Tại thời điểm 1 tháng, tổn thương động mạch vành được phát hiện ở 16,0% số đối tác nhận prednisolone kết hợp điều trị tiêu chuẩn và ở 13,8% số đối tác chỉ nhận điều trị tiêu chuẩn đơn thuần (sự khác biệt về nguy cơ đã hiệu chỉnh là 1,1 điểm phần trăm; khoảng tin cậy 95%, -1,0 đến 3,4; P = 0,31). Liệu pháp cứu vãn được sử dụng ở 4,6% số đối tác nhận prednisolone bổ trợ và 10,1% ở nhóm chỉ điều trị tiêu chuẩn; thời gian sốt trung vị lần lượt là 8,4 giờ và 13,2 giờ, và mức giảm nồng độ protein phản ứng C tại thời điểm 72 giờ lần lượt là 67,5 mg/lít và 59,8 mg/lít. Sự sụt giảm điểm z của động mạch vành là tương đương nhau giữa hai nhóm. Tại thời điểm 3 tháng, tỷ lệ mắc tổn thương động mạch vành là 12,6% ở nhóm prednisolone kết hợp điều trị tiêu chuẩn và 10,5% ở nhóm chỉ điều trị tiêu chuẩn; tỷ lệ đối tác có sự tiến triển của tổn thương động mạch vành lần lượt là 28,6% và 28,9%, và tỷ lệ mắc chứng phình động mạch vành kích thước trung bình đến khổng lồ là 1,9% và 1,1%. Tỷ lệ xảy ra các biến cố bất lợi nhìn chung không có sự khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm.

Conclusions

Kết luận

The addition of prednisolone to standard primary treatment for Kawasaki disease did not reduce the incidence of coronary-artery lesions at 1 month after illness onset. (Funded by the Chinese Academy of Medical Sciences Innovation Fund for Medical Sciences and the National Natural Science Foundation of China; ClinicalTrials.gov number,NCT04078568.).

Việc bổ sung prednisolone vào phác đồ điều trị tiêu chuẩn ban đầu cho bệnh Kawasaki không làm giảm tỷ lệ mắc các tổn thương động mạch vành tại thời điểm 1 tháng sau khi khởi phát bệnh. (Được tài trợ bởi Quỹ Đổi mới Khoa học Y khoa của Học viện Khoa học Y khoa Trung Quốc và Quỹ Khoa học Tự nhiên Quốc gia Trung Quốc; số ClinicalTrials.gov, NCT04078568.).