Các bệnh tự viêm trung gian qua các inflammasome và các cytokine họ IL-1 liên quan

Các bệnh viêm tự miễn là những tình trạng viêm mạn tính hoặc tái phát có tính bệnh lý, được trung gian bởi sự kích hoạt hệ thống miễn dịch độc lập với kháng nguyên. Một phổ rộng các bệnh viêm tự miễn hiện được công nhận, khác biệt rõ rệt với nhau về bệnh sinh và biểu hiện lâm sàng. Chủ đề này đề cập đến các bệnh viêm tự miễn có nguồn gốc từ sự kích hoạt bất thường của inflammasome, đôi khi được gọi là “các bệnh inflammasomopathies.” Một thảo luận chung về các bệnh viêm tự miễn có sẵn riêng. (Xem “Các bệnh viêm tự miễn: Tổng quan”.)

Các chủ đề bổ sung bao gồm các bệnh viêm tự miễn cụ thể khác:

Inflammasome là các phức hợp protein trong tế bào chất, khi được lắp ráp sẽ giải phóng một loạt các hậu quả gây viêm mạnh, bao gồm nhưng không giới hạn ở việc hoạt hóa và giải phóng interleukin (IL) 1-beta và các protein khác (hình 1) 1,2.

Các bệnh do inflammasome gây ra có thể được nhóm theo inflammasome bị ảnh hưởng (bảng 1).

FMF được đặc trưng bởi các cơn sốt từng đợt kéo dài từ một đến ba ngày. Hầu hết bệnh nhân cũng bị đau bụng, viêm màng phổi và đau khớp hoặc viêm khớp, là kết quả của viêm phúc mạc và viêm bao hoạt dịch đi kèm. Các cơn bùng phát kèm theo sự tăng bạch cầu và các dấu ấn pha cấp tính ở ngoại vi, trong khi dịch từ các khớp bị viêm cho thấy tình trạng tăng bạch cầu ưu thế bạch cầu trung tính. Viêm dai dẳng có thể dẫn đến bệnh amyloidosis thứ phát (amyloid A [AA]).

Chẩn đoán có thể được gợi ý mạnh mẽ bởi sắc tộc của bệnh nhân. Người Do Thái Sephardic; người Armenia; người Bắc Phi; người Thổ Nhĩ Kỳ; và, ở mức độ ít hơn, người Do Thái Ashkenazi, người Hy Lạp và người Ý là những người mang gen tiềm năng 18. Tuy nhiên, những người ngoài các nhóm này cũng bị ảnh hưởng. (Xem “Sốt Địa Trung Hải Gia Đình: Dịch tễ học, di truyền và bệnh sinh”, phần ‘Dịch tễ học’.)

Sinh lý bệnh, biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và quản lý FMF được thảo luận riêng. (Xem “Sốt Địa Trung Hải Gia Đình: Dịch tễ học, di truyền và bệnh sinh” và “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán sốt Địa Trung Hải Gia Đình” và “Quản lý sốt Địa Trung Hải Gia Đình”.)

Hơn hai phần ba bệnh nhân mắc HІDЅ xuất hiện trong năm đầu đời với các cơn sốt từng đợt kéo dài từ ba đến bảy ngày, kèm theo, trong hầu hết các trường hợp, rét run, hạch bạch huyết cổ to, đau bụng, và nôn mửa hoặc tiêu chảy. Một số bệnh nhân bị đau đầu, đau khớp hoặc viêm khớp, loét miệng, phát ban đa hình, và đôi khi là to lách. Các cơn sốt có thể được kích hoạt bởi việc tiêm chủng, nhiễm virus, chấn thương và căng thẳng.

Hầu hết các bệnh nhân có các bất thường đặc trưng về immunoglobulin, bao gồm tăng mức immunoglobulin D (IgD; >100 đơn vị quốc tế/mL), và 80 phần trăm cũng có tăng immunoglobulin A (IgA). Các chất phản ứng pha cấp tính tăng đáng kể khi sốt và đôi khi vẫn tăng giữa các đợt.

Các biến thể gây bệnh trong MVK làm mất hoạt tính enzyme gây ra acid mevalonic niệu (MIM #610377), một bệnh di truyền lặn tự thể đặc trưng bởi chậm phát triển, to gan lách, các đặc điểm dị dạng, và suy dinh dưỡng ngoài các cơn sốt từng đợt.

Các biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán, sinh lý bệnh và quản lý NΙDЅ được thảo luận chi tiết ở nơi khác.(Xem “Hội chứng Hyperimmunoglobulin D: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán” và “Hội chứng Hyperimmunoglobulin D: Sinh lý bệnh” và “Hội chứng Hyperimmunoglobulin D: Quản lý”.)

PAPA xuất hiện trong thập kỷ đầu đời với viêm khớp hủy hoại, đa khớp, thường ảnh hưởng đến khuỷu tay, đầu gối và/hoặc mắt cá chân 27. Mụn trứng cá g nặng phát triển ở hầu hết bệnh nhân vào giai đoạn dậy thì sớm, trong khi viêm da hoại tử và các ổ áp xe vô trùng giống pathergy tại vị trí tiêm xảy ra ở một nhóm bệnh nhân. Suy tủy xương khi tiếp xúc với thuốc sulfonamide cũng có thể được quan sát thấy. Một số bệnh nhân có thể biểu hiện PAPA cùng với viêm g lông mủ (hội chứng PAPASH) 28. Corticosteroid có thể được sử dụng để kiểm soát bệnh trong thời gian ngắn, và một số bệnh nhân cho thấy đáp ứng tuyệt vời với liệu pháp kháng TNF 29. Bệnh nhân PAPA được chứng minh là có mức sản xuất IL-1-beta tại chỗ tăng cao và phản ứng bạch cầu trung tính bất thường với cytokine này; tương ứng, đáp ứng với việc phong tỏa IL-1 cũng đã được báo cáo 26,30. (Xem “Viêm da hoại tử: Cơ chế bệnh sinh, đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán” và “Viêm da hoại tử: Điều trị và tiên lượng” và “Cơ chế bệnh sinh, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán mụn trứng cá thông thường”.)

PSTPIP1 có liên quan đến một bệnh viêm tự miễn liên quan, tăng kẽm máu và tăng nồng độ calprotectin (Hz/Hc; MIM %194470) 31,32. Bệnh nhân mắc bệnh này có tình trạng viêm hệ thống nổi bật, với các biểu hiện có thể bao gồm viêm da, viêm khớp, hạch to và giảm tế bào máu bao gồm giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu và giảm tiểu cầu. Các đột biến liên quan trong PSTPIP1 khác với những đột biến trong PAPA và làm tăng thêm ái lực giữa PSTPIP1 và pyrin. So với bệnh nhân PAPA, người mắc Hz/Hc có nồng độ phức hợp protein ức chế di chuyển yếu tố liên quan đến S100 (MRP) 8/14 và kẽm tăng cao rõ rệt, chất này liên kết với MRP8/14. Đáp ứng với việc phong tỏa IL-1-beta được quan sát thấy nhưng không nhất quán 31.

Các vấn đề về di truyền, biểu hiện lâm sàng, bệnh sinh, tiên lượng và điều trị của CAPS được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem “Hội chứng chu kỳ liên quan đến cryopyrin và các rối loạn liên quan”.)

Họ IL-1 không chỉ bao gồm IL-1-beta và IL-18 mà còn bao gồm cytokine tiền viêm IL-36 và chất đối kháng thụ thể IL-1 (IL-1RA) có tác dụng chống viêm. Thiếu IL-1RA (DΙRA) hoặc một chất ức chế liên quan của IL-36 cũng gây ra bệnh tự viêm.

Tương tự như các bệnh tự viêm khác, chẩn đoán bệnh viêm thể (inflammasomopathy) được xem xét ở những bệnh nhân có các đợt viêm tái phát hoặc kéo dài trong nhiều tháng hoặc nhiều năm mà không có nguyên nhân nào khác. Các bệnh nhiễm trùng bất thường, viêm khớp thiếu niên vô căn toàn thân (sЈІA; hoặc bệnh Still khởi phát ở người lớn [AOSD] ở bệnh nhân lớn tuổi hơn), các tình trạng tự miễn mạn tính như bệnh viêm ruột (IBD), và ác tính phải được loại trừ trước tiên. Sau đó, việc đánh giá tiến hành bằng cách cố gắng xác định một mô hình lâm sàng phù hợp với một trong các rối loạn tự viêm chính. Các tiêu chí lâm sàng, trong trường hợp không có xét nghiệm di truyền, đã được phát triển để chẩn đoán và phân loại hội chứng chu kỳ liên quan đến cryopyrin (CAPЅ) và sốt Địa Trung Hải gia đình (FMF) (bảng 2) 54. Tuy nhiên, xét nghiệm di truyền vẫn là phương tiện chính để chẩn đoán các bệnh viêm thể, dù nhắm mục tiêu vào một gen đơn lẻ hay phổ biến hơn là một bảng các bệnh liên quan đến tự viêm. Các tiêu chí phân loại kết hợp kết quả của xét nghiệm di truyền này, xem xét cả các đột biến gây bệnh rõ ràng và các biến thể có ý nghĩa không xác định, mặc dù các tiêu chí mới hơn này được dự định là tiêu chí phân loại chứ không phải tiêu chí chẩn đoán (bảng 3) 55. Trong khi chờ kết quả xét nghiệm di truyền, việc phong tỏa IL-1 (thường bằng anakinra) có thể được sử dụng để điều trị. Các tác nhân phong tỏa IL-18 đang được phát triển nhưng chưa có sẵn để sử dụng lâm sàng thường quy. (Xem ‘Điều trị’ bên dưới.)

Đối với các bệnh có triệu chứng sốt, các yếu tố phân biệt hữu ích nhất là thời gian và tính chu kỳ của các cơn sốt; sắc tộc (ví dụ: nguồn gốc Địa Trung Hải trong FMF); tiền sử gia đình mắc hội chứng tương tự, cho thấy một rối loạn di truyền (mặc dù các đột biến lặn hoặc de novo thường thiếu tiền sử này); và sự hiện diện của các đặc điểm lâm sàng liên quan.

Chẩn đoán rất quan trọng vì những hàm ý tiềm tàng đối với liệu pháp, theo dõi sự phát triển của bệnh amyloid thứ phát (amyloid A [AA]), và nhu cầu tư vấn di truyền. Mặc dù có những tiến bộ trong xét nghiệm chẩn đoán, nhiều bệnh nhân vẫn chưa thể được phân loại chẩn đoán 56-58. Trong những trường hợp như vậy, việc xem xét lại toàn bộ chẩn đoán phân biệt là điều cần thiết. Nếu bệnh tự viêm vẫn có khả năng xảy ra, việc điều trị thực nghiệm dựa trên phương pháp được sử dụng trong các bệnh tự viêm tương tự về mặt lâm sàng khác thường được khuyến nghị, bao gồm colchicine và/hoặc anakinra (chất đối kháng thụ thể IL-1 tái tổ hợp [IL-1RA]) 59. Cần xem xét việc chuyển đến một trung tâm có chuyên môn phù hợp để thực hiện giải trình tự exome/genome, bao gồm đánh giá tình trạng mosaicism (sự hiện diện của gen đột biến ở một số tế bào nhưng không phải các tế bào khác) (xem “Các bệnh tự viêm: Tổng quan”, phần ‘Mosaicism’), hoặc các nghiên cứu có mục tiêu khác. Điều này có thể dẫn đến một chẩn đoán xác định. (Xem “Xét nghiệm di truyền ở bệnh nhân nghi ngờ thiếu hụt miễn dịch nguyên phát hoặc hội chứng tự viêm” và “Giải trình tự DNA thế hệ tiếp theo (NGS): Nguyên tắc và ứng dụng lâm sàng”.)

Chẩn đoán phân biệt bao gồm các nhiễm trùng bất thường như sốt tái phát, ác tính và các trạng thái tiền ác tính (hội chứng Schnitzler), giảm bạch cầu chu kỳ, bệnh viêm ruột (IBD), và viêm khớp thể viêm hệ thống ở trẻ em (sЈΙA)/bệnh Still khởi phát ở người lớn (AՕЅD). (Xem “Sốt không rõ nguồn gốc ở trẻ em: Nguyên nhân” và “Sốt không rõ nguồn gốc ở trẻ em: Đánh giá” và “Sốt không rõ nguồn gốc ở người lớn: Nguyên nhân” và “Sốt không rõ nguồn gốc ở người lớn: Đánh giá và quản lý”.)

Viêm trong các bệnh inflammasomopathies thường được trung gian ít nhất một phần qua IL-1-beta, và do đó việc phong tỏa cytokine này có thể rất hiệu quả 62-64. Colchicine rất hiệu quả trong sốt Địa Trung Hải gia đình (FMF), cả trong việc phòng ngừa các triệu chứng lâm sàng và phòng ngừa amyloidosis AA. Phong tỏa IL-1 có hiệu quả trong FMF kháng colchicine 64. Phong tỏa IL-18 có hiệu quả trong viêm tự miễn qua trung gian của họ thụ thể giống miền oligomer hóa liên kết nucleotide, chứa miền tuyển dụng caspase (NLRC) 4, nhưng tác nhân này (tadekinig alpha, một protein liên kết IL-18 tái tổ hợp) chỉ có sẵn trong bối cảnh thử nghiệm lâm sàng hoặc các quy trình sử dụng nhân đạo liên quan 47. Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) và glucocorticoid có thể đóng vai trò phụ trợ quan trọng. Ghép tủy xương có thể là một lựa chọn cho bệnh nặng kháng trị 61. Việc điều trị các bệnh inflammasomopathies phổ biến nhất được thảo luận chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Quản lý sốt Địa Trung Hải gia đình” và “Hội chứng Hyperimmunoglobulin D: Quản lý” và “Các hội chứng chu kỳ liên quan đến Cryopyrin và các rối loạn liên quan”.)

1. Martinon F, Burns K, Tschopp J. The inflammasome: a molecular platform triggering activation of inflammatory caspases and processing of proIL-beta. Mol Cell 2002; 10:417.
2. Mathur A, Hayward JA, Man SM. Molecular mechanisms of inflammasome signaling. J Leukoc Biol 2018; 103:233.
3. Zheng D, Liwinski T, Elinav E. Inflammasome activation and regulation: toward a better understanding of complex mechanisms. Cell Discov 2020; 6:36.
4. Zhu Q, Kanneganti TD. Cutting Edge: Distinct Regulatory Mechanisms Control Proinflammatory Cytokines IL-18 and IL-1β. J Immunol 2017; 198:4210.
5. Evavold CL, Ruan J, Tan Y, et al. The Pore-Forming Protein Gasdermin D Regulates Interleukin-1 Secretion from Living Macrophages. Immunity 2018; 48:35.
6. Xia S, Zhang Z, Magupalli VG, et al. Gasdermin D pore structure reveals preferential release of mature interleukin-1. Nature 2021; 593:607.
7. Gross O, Yazdi AS, Thomas CJ, et al. Inflammasome activators induce interleukin-1α secretion via distinct pathways with differential requirement for the protease function of caspase-1. Immunity 2012; 36:388.
8. Jorgensen I, Zhang Y, Krantz BA, Miao EA. Pyroptosis triggers pore-induced intracellular traps (PITs) that capture bacteria and lead to their clearance by efferocytosis. J Exp Med 2016; 213:2113.
9. Shi CS, Shenderov K, Huang NN, et al. Activation of autophagy by inflammatory signals limits IL-1β production by targeting ubiquitinated inflammasomes for destruction. Nat Immunol 2012; 13:255.
10. Baroja-Mazo A, Martín-Sánchez F, Gomez AI, et al. The NLRP3 inflammasome is released as a particulate danger signal that amplifies the inflammatory response. Nat Immunol 2014; 15:738.
11. Franklin BS, Bossaller L, De Nardo D, et al. The adaptor ASC has extracellular and 'prionoid' activities that propagate inflammation. Nat Immunol 2014; 15:727.
12. Ancient missense mutations in a new member of the RoRet gene family are likely to cause familial Mediterranean fever. The International FMF Consortium. Cell 1997; 90:797.
13. French FMF Consortium. A candidate gene for familial Mediterranean fever. Nat Genet 1997; 17:25.
14. Chung LK, Park YH, Zheng Y, et al. The Yersinia Virulence Factor YopM Hijacks Host Kinases to Inhibit Type III Effector-Triggered Activation of the Pyrin Inflammasome. Cell Host Microbe 2016; 20:296.
15. Schnappauf O, Chae JJ, Kastner DL, Aksentijevich I. The Pyrin Inflammasome in Health and Disease. Front Immunol 2019; 10:1745.
16. Gao W, Yang J, Liu W, et al. Site-specific phosphorylation and microtubule dynamics control Pyrin inflammasome activation. Proc Natl Acad Sci U S A 2016; 113:E4857.
17. Chae JJ, Cho YH, Lee GS, et al. Gain-of-function Pyrin mutations induce NLRP3 protein-independent interleukin-1β activation and severe autoinflammation in mice. Immunity 2011; 34:755.
18. Rigante D, Frediani B, Galeazzi M, Cantarini L. From the Mediterranean to the sea of Japan: the transcontinental odyssey of autoinflammatory diseases. Biomed Res Int 2013; 2013:485103.
19. Masters SL, Lagou V, Jéru I, et al. Familial autoinflammation with neutrophilic dermatosis reveals a regulatory mechanism of pyrin activation. Sci Transl Med 2016; 8:332ra45.
20. Moghaddas F, Llamas R, De Nardo D, et al. A novel Pyrin-Associated Autoinflammation with Neutrophilic Dermatosis mutation further defines 14-3-3 binding of pyrin and distinction to Familial Mediterranean Fever. Ann Rheum Dis 2017; 76:2085.
21. Park YH, Wood G, Kastner DL, Chae JJ. Pyrin inflammasome activation and RhoA signaling in the autoinflammatory diseases FMF and HIDS. Nat Immunol 2016; 17:914.
22. Akula MK, Shi M, Jiang Z, et al. Control of the innate immune response by the mevalonate pathway. Nat Immunol 2016; 17:922.
23. Wise CA, Gillum JD, Seidman CE, et al. Mutations in CD2BP1 disrupt binding to PTP PEST and are responsible for PAPA syndrome, an autoinflammatory disorder. Hum Mol Genet 2002; 11:961.
24. Shoham NG, Centola M, Mansfield E, et al. Pyrin binds the PSTPIP1/CD2BP1 protein, defining familial Mediterranean fever and PAPA syndrome as disorders in the same pathway. Proc Natl Acad Sci U S A 2003; 100:13501.
25. Dierselhuis MP, Frenkel J, Wulffraat NM, Boelens JJ. Anakinra for flares of pyogenic arthritis in PAPA syndrome. Rheumatology (Oxford) 2005; 44:406.
26. Geusau A, Mothes-Luksch N, Nahavandi H, et al. Identification of a homozygous PSTPIP1 mutation in a patient with a PAPA-like syndrome responding to canakinumab treatment. JAMA Dermatol 2013; 149:209.
27. Smith EJ, Allantaz F, Bennett L, et al. Clinical, Molecular, and Genetic Characteristics of PAPA Syndrome: A Review. Curr Genomics 2010; 11:519.
28. Marzano AV, Trevisan V, Gattorno M, et al. Pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, acne, and hidradenitis suppurativa (PAPASH): a new autoinflammatory syndrome associated with a novel mutation of the PSTPIP1 gene. JAMA Dermatol 2013; 149:762.
29. Demidowich AP, Freeman AF, Kuhns DB, et al. Brief report: genotype, phenotype, and clinical course in five patients with PAPA syndrome (pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne). Arthritis Rheum 2012; 64:2022.
30. Mistry P, Carmona-Rivera C, Ombrello AK, et al. Dysregulated neutrophil responses and neutrophil extracellular trap formation and degradation in PAPA syndrome. Ann Rheum Dis 2018; 77:1825.
31. Holzinger D, Fassl SK, de Jager W, et al. Single amino acid charge switch defines clinically distinct proline-serine-threonine phosphatase-interacting protein 1 (PSTPIP1)-associated inflammatory diseases. J Allergy Clin Immunol 2015; 136:1337.
32. Fessatou S, Fagerhol MK, Roth J, et al. Severe anemia and neutropenia associated with hyperzincemia and hypercalprotectinemia. J Pediatr Hematol Oncol 2005; 27:477.
33. Standing AS, Malinova D, Hong Y, et al. Autoinflammatory periodic fever, immunodeficiency, and thrombocytopenia (PFIT) caused by mutation in actin-regulatory gene WDR1. J Exp Med 2017; 214:59.
34. Kile BT, Panopoulos AD, Stirzaker RA, et al. Mutations in the cofilin partner Aip1/Wdr1 cause autoinflammatory disease and macrothrombocytopenia. Blood 2007; 110:2371.
35. Kuhns DB, Fink DL, Choi U, et al. Cytoskeletal abnormalities and neutrophil dysfunction in WDR1 deficiency. Blood 2016; 128:2135.
36. Kim ML, Chae JJ, Park YH, et al. Aberrant actin depolymerization triggers the pyrin inflammasome and autoinflammatory disease that is dependent on IL-18, not IL-1β. J Exp Med 2015; 212:927.
37. Lam MT, Coppola S, Krumbach OHF, et al. A novel disorder involving dyshematopoiesis, inflammation, and HLH due to aberrant CDC42 function. J Exp Med 2019; 216:2778.
38. Nishitani-Isa M, Mukai K, Honda Y, et al. Trapping of CDC42 C-terminal variants in the Golgi drives pyrin inflammasome hyperactivation. J Exp Med 2022; 219.
39. Bekhouche B, Tourville A, Ravichandran Y, et al. A toxic palmitoylation of Cdc42 enhances NF-κB signaling and drives a severe autoinflammatory syndrome. J Allergy Clin Immunol 2020; 146:1201.
40. Ferguson PJ, Chen S, Tayeh MK, et al. Homozygous mutations in LPIN2 are responsible for the syndrome of chronic recurrent multifocal osteomyelitis and congenital dyserythropoietic anaemia (Majeed syndrome). J Med Genet 2005; 42:551.
41. Lordén G, Sanjuán-García I, de Pablo N, et al. Lipin-2 regulates NLRP3 inflammasome by affecting P2X7 receptor activation. J Exp Med 2017; 214:511.
42. Majeed HA, Kalaawi M, Mohanty D, et al. Congenital dyserythropoietic anemia and chronic recurrent multifocal osteomyelitis in three related children and the association with Sweet syndrome in two siblings. J Pediatr 1989; 115:730.
43. Herlin T, Fiirgaard B, Bjerre M, et al. Efficacy of anti-IL-1 treatment in Majeed syndrome. Ann Rheum Dis 2013; 72:410.
44. Romberg N, Al Moussawi K, Nelson-Williams C, et al. Mutation of NLRC4 causes a syndrome of enterocolitis and autoinflammation. Nat Genet 2014; 46:1135.
45. Canna SW, de Jesus AA, Gouni S, et al. An activating NLRC4 inflammasome mutation causes autoinflammation with recurrent macrophage activation syndrome. Nat Genet 2014; 46:1140.
46. Weiss ES, Girard-Guyonvarc'h C, Holzinger D, et al. Interleukin-18 diagnostically distinguishes and pathogenically promotes human and murine macrophage activation syndrome. Blood 2018; 131:1442.
47. Canna SW, Girard C, Malle L, et al. Life-threatening NLRC4-associated hyperinflammation successfully treated with IL-18 inhibition. J Allergy Clin Immunol 2017; 139:1698.
48. Harapas CR, Steiner A, Davidson S, Masters SL. An Update on Autoinflammatory Diseases: Inflammasomopathies. Curr Rheumatol Rep 2018; 20:40.
49. Grandemange S, Sanchez E, Louis-Plence P, et al. A new autoinflammatory and autoimmune syndrome associated with NLRP1 mutations: NAIAD (NLRP1-associated autoinflammation with arthritis and dyskeratosis). Ann Rheum Dis 2017; 76:1191.
50. Jéru I, Duquesnoy P, Fernandes-Alnemri T, et al. Mutations in NALP12 cause hereditary periodic fever syndromes. Proc Natl Acad Sci U S A 2008; 105:1614.
51. Wang HF. NLRP12-associated systemic autoinflammatory diseases in children. Pediatr Rheumatol Online J 2022; 20:9.
52. Allen IC, Wilson JE, Schneider M, et al. NLRP12 suppresses colon inflammation and tumorigenesis through the negative regulation of noncanonical NF-κB signaling. Immunity 2012; 36:742.
53. Marrakchi S, Guigue P, Renshaw BR, et al. Interleukin-36-receptor antagonist deficiency and generalized pustular psoriasis. N Engl J Med 2011; 365:620.
54. Federici S, Sormani MP, Ozen S, et al. Evidence-based provisional clinical classification criteria for autoinflammatory periodic fevers. Ann Rheum Dis 2015; 74:799.
55. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 2019; 78:1025.
56. Simon A, van der Meer JW, Vesely R, et al. Approach to genetic analysis in the diagnosis of hereditary autoinflammatory syndromes. Rheumatology (Oxford) 2006; 45:269.
57. Omoyinmi E, Standing A, Keylock A, et al. Clinical impact of a targeted next-generation sequencing gene panel for autoinflammation and vasculitis. PLoS One 2017; 12:e0181874.
58. Papa R, Rusmini M, Volpi S, et al. Next generation sequencing panel in undifferentiated autoinflammatory diseases identifies patients with colchicine-responder recurrent fevers. Rheumatology (Oxford) 2020; 59:458.
59. Harrison SR, McGonagle D, Nizam S, et al. Anakinra as a diagnostic challenge and treatment option for systemic autoinflammatory disorders of undefined etiology. JCI Insight 2016; 1:e86336.
60. Nigrovic PA. Autoinflammation and autoimmunity in systemic juvenile idiopathic arthritis. Proc Natl Acad Sci U S A 2015; 112:15785.
61. Chinn IK, Eckstein OS, Peckham-Gregory EC, et al. Genetic and mechanistic diversity in pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2018; 132:89.
62. Goldbach-Mansky R, Dailey NJ, Canna SW, et al. Neonatal-onset multisystem inflammatory disease responsive to interleukin-1beta inhibition. N Engl J Med 2006; 355:581.
63. Sibley CH, Plass N, Snow J, et al. Sustained response and prevention of damage progression in patients with neonatal-onset multisystem inflammatory disease treated with anakinra: a cohort study to determine three- and five-year outcomes. Arthritis Rheum 2012; 64:2375.
64. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al. Canakinumab for the Treatment of Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes. N Engl J Med 2018; 378:1908.