Hội chứng sốt chu kỳ liên quan đến thụ thể yếu tố hoại tử u-1 (TRAPS)

Các bệnh tự viêm được mô tả tốt nhất là những tình trạng tương đối hiếm gặp nhưng nghiêm trọng, phát sinh từ các biến thể gây bệnh trong một gen đơn lẻ. Các rối loạn tự viêm điển hình là các hội chứng sốt định kỳ. Một trong những rối loạn này, hội chứng định kỳ liên quan đến thụ thể yếu tố hoại tử khối u (TNF) (TRAPS; MIM #142680, trước đây được gọi là sốt Hibernian gia đình), được xem xét tại đây. Tổng quan về các bệnh tự viêm được trình bày riêng. (Xem “Các bệnh tự viêm: Tổng quan”.)

Mô tả chi tiết về các biểu hiện lâm sàng, chẩn đoán và điều trị của các bệnh tự viêm chính được trình bày ở nơi khác. Phân loại và xét nghiệm di truyền cho các lỗi bẩm sinh về miễn dịch cũng được thảo luận chi tiết riêng:

Nhiều rối loạn nổi tiếng về tình trạng tăng cường miễn dịch bắt nguồn từ tự miễn dịch, là sự thất bại trong việc phân biệt giữa tự thân và không tự thân của tế bào T và B, các tế bào hiệu ứng của nhánh thích ứng của hệ thống miễn dịch. (Xem “Tổng quan về tự miễn dịch”.)

Một nhóm bệnh lý qua trung gian miễn dịch thứ hai là kết quả của việc kích hoạt không phù hợp các cơ chế viêm không phụ thuộc kháng nguyên. Nhóm rối loạn này được gọi là “bệnh tự viêm.”

Các bệnh tự viêm liên quan nổi bật đến các tế bào của hệ thống miễn dịch bẩm sinh cũng như các chất trung gian liên quan đến các tế bào này. Do đó, các bệnh tự viêm được coi là đại diện cho các bệnh lý nguyên phát của miễn dịch bẩm sinh, trái ngược với các bệnh tự miễn dịch phát sinh từ miễn dịch thích ứng hoặc mắc phải bất thường. Tuy nhiên, sự phân tách này còn lâu mới tuyệt đối 1.

TRAPЅ là một rối loạn hiếm gặp, với tỷ lệ mắc khoảng một trên triệu 2-4. Mặc dù ban đầu được mô tả ở một dòng dõi người Ireland (Hibernian), các trường hợp này sau đó đã được báo cáo ở nhiều nhóm dân tộc. Do đó, nguồn gốc không đóng vai trò gì trong việc đánh giá khả năng bệnh nhân mắc rối loạn này.

TRAPЅ được di truyền theo kiểu trội tự thể với độ xuyên thấu không hoàn toàn 4. Khuyết tật di truyền trong TRAPS nằm ở gen mã hóa thụ thể 55 kDa cho TNF, TNFR1 (thành viên siêu họ thụ thể TNF 1A [TNFRSF1A gene]; MIM *191190) 2. Trong một số trường hợp, các biến thể gây bệnh dẫn đến việc bong tróc thụ thể này bị suy giảm. Một số biến thể TNFRЅF1A có độ xuyên thấu cao (tức là hầu hết những người mang biến thể này mắc bệnh), trong khi những biến thể khác có tỷ lệ phổ biến đáng kể ở những người khỏe mạnh. Ví dụ, đột biến sai nghĩa arginine-thành-glutamine tại axit amin 92 (đột biến R92Q) được tìm thấy ở 2 phần trăm dân số da trắng, khiến nó khó có khả năng gây bệnh đơn độc, nhưng vẫn phổ biến ở những bệnh nhân mắc bệnh giống TRAPS thường nhẹ hơn và không có amyloidosis 4-6. P46L và T61I là các biến thể phổ biến, đặc biệt ở Bắc/Tây Phi và ở Nhật Bản, tương ứng, nhưng đôi khi có thể liên quan đến triệu chứng TRAPS 4,7,8.

Không có mối tương quan chính xác nào giữa biến thể di truyền và kiểu hình lâm sàng. Tuy nhiên, nguy cơ amyloidosis thứ phát (viêm hoặc amyloid A [AA]) chủ yếu giới hạn ở những bệnh nhân mang các biến thể gây bệnh và có khả năng gây bệnh ảnh hưởng đến các gốc cysteine nhất định. Triệu chứng điển hình là sốt từng cơn, phát ban và đau bụng, cũng như đáp ứng với việc phong tỏa interleukin (IL) 1, cũng phổ biến nhất ở nhóm này 9. Đối với bệnh nhân có biến thể không rõ ý nghĩa hoặc các biến thể khác, việc đáp ứng tiêu chí Eurofever cho TRAPS khi không có biến thể xác nhận (ít nhất hai trong các dấu hiệu sau: thời gian cơn ≥7 ngày, đau cơ, phát ban di chuyển, phù quanh hốc mắt) đã dự đoán phản ứng điều trị tốt hơn với việc phong tỏa IL-1 9.

Sinh lý bệnh của TRAPS ở người vẫn chưa rõ ràng 10. Việc giảm bong tróc TNFR1 loại bỏ một chất đối kháng nội sinh đối với TNF lưu thông. Tuy nhiên, các cơ chế khác có lẽ quan trọng hơn vì bệnh nhân có thể có mức thụ thể TNF hòa tan bình thường. Sự dư thừa TNFR1 bề mặt được giữ lại có thể dẫn đến tăng tính nhạy cảm với TNF 2,11. Ngược lại, thụ thể đột biến có thể liên kết với TNF kém hiệu quả hơn, dẫn đến rối loạn quá trình apoptosis do TNF gây ra 12,13. Cuối cùng, TNFR1 đột biến có thể gấp sai và/hoặc di chuyển bất thường trong tế bào 14-17. Những sự kiện này có thể kích hoạt phản ứng protein chưa gấp (UPR; một phản ứng căng thẳng tế bào liên quan đến sự tích tụ protein chưa gấp hoặc gấp sai trong lưới nội chất) hoặc khởi động tín hiệu không phụ thuộc TNF trong tế bào được trung gian bởi việc tăng sản xuất các loài oxy phản ứng có nguồn gốc từ ty thể làm rối loạn các con đường tín hiệu nội bào. Do đó, mặc dù bắt đầu với một khiếm khuyết trong hệ thống TNF, TRAPS dường như cũng được trung gian bởi các chất trung gian gây viêm khác, bao gồm interleukin (IL) 1 beta 14,18. Vai trò then chốt của IL-1 beta là rõ ràng trong sự thành công của việc đối kháng lâm sàng cytokine này 19.

Đặc trưng là phát ban xuất hiện dưới dạng các mảng đỏ đơn lẻ hoặc nhiều mảng (hình ảnh 1) có thể lan xa xuống chi theo thời gian 21.

Việc xuất hiện dưới dạng viêm màng ngoài tim tái phát cũng đã được báo cáo 22.

Nguy cơ amyloidosis thứ phát (AA) tăng lên ở những bệnh nhân có các biến thể gây bệnh ảnh hưởng đến các gốc cysteine (ví dụ: C33Y), có lẽ phản ánh gánh nặng viêm tích lũy cao hơn liên quan đến các biến thể này 4,24. Các cysteine này tạo thành các liên kết disulfide nội phân tử giúp duy trì cấu trúc ba chiều của TNFR1. Vì 15 đến 24 phần trăm bệnh nhân có biến thể cysteine, hoặc với biến thể T50M, phát triển amyloidosis so với chỉ 2 đến 7 phần trăm bệnh nhân có các biến thể khác 3,4,24, việc xác định biến thể của từng bệnh nhân có thể thúc đẩy các quyết định điều trị. Đặc biệt, nguy cơ amyloidosis ở bệnh nhân có R92Q dường như rất thấp (0/54 trong một loạt nghiên cứu) 4. (Xem ‘Quản lý’ bên dưới.)

Ở bệnh nhân amyloidosis thứ phát, các lắng đọng protein amyloid A huyết thanh xuất hiện dưới dạng vật chất hyaline vô định hình khi soi dưới kính hiển vi quang học. (Xem “Tổng quan về amyloidosis”, phần ‘Lựa chọn vị trí sinh thiết’.)

Chẩn đoán TRAPS chỉ nên được xem xét sau khi đã loại trừ các nguyên nhân nhiễm trùng, vi khuẩn và tân sinh khác gây sốt tái phát (xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ bên dưới). Sau đó, việc đánh giá tiến hành bằng cách cố gắng xác định một kiểu hình lâm sàng phù hợp với một trong các rối loạn tự viêm lớn. Các tiêu chí đã được xác nhận đã được phát triển để phân loại các hội chứng sốt chu kỳ lớn (bảng 1) 30. Chẩn đoán TRAPS được gợi ý bởi tiền sử sốt tái phát và một hoặc nhiều đặc điểm lâm sàng khác được ghi nhận ở trên. Không có xét nghiệm phòng thí nghiệm cụ thể nào, ngoài xét nghiệm di truyền, có thể xác lập chẩn đoán.

Các dấu hiệu đặc trưng của TRAPS bao gồm thời gian tấn công kéo dài (ít nhất sáu ngày, mặc dù thường lâu hơn), đau cơ nổi bật, phát ban di chuyển và phù quanh hốc mắt 3,30. Tiền sử gia đình thường dương tính, mặc dù một số người mang biến thể TRAPS có thể hoàn toàn không có triệu chứng.

Chẩn đoán TRAPS được xác nhận bằng xét nghiệm di truyền tìm các biến thể gây bệnh liên quan đến gen TNFR1 (TNFRЅF1A). Xét nghiệm có sẵn trên thị trường. Một danh sách các đột biến TNFRЅF1A có sẵn trong các tài liệu tham khảo đã xuất bản 9 và trên trực tuyến cơ sở dữ liệu Infevers. Các biến thể được phân loại là gây bệnh, có khả năng gây bệnh, không rõ ý nghĩa, chưa được phân loại, có khả năng lành tính và lành tính. Mặc dù R92Q (còn gọi là R121Q) được cho là đại diện cho một biến thể thực sự gây bệnh ở một số bệnh nhân, nó lại quá phổ biến ở người khỏe mạnh đến mức các khả năng khác trong chẩn đoán phân biệt vẫn nên được loại trừ trước khi đưa ra chẩn đoán cuối cùng. Một số chuyên gia coi hội chứng R92Q khác biệt đủ so với cái phát sinh từ các đột biến TNFRSF1A khác đến mức họ cho rằng những bệnh nhân có triệu chứng mang biến thể này không mắc TRAPS mà thay vào đó mắc một bệnh riêng biệt có thể được quản lý ít tích cực hơn 6,23,31. Bệnh mosaic thể soma dẫn đến bệnh có triệu chứng đã được báo cáo 32,33. (Xem ‘Di truyền học’ ở trên.)

Chẩn đoán phân biệt của sốt tái phát rất rộng, bao gồm các bệnh tự miễn, các bệnh viêm tự miễn khác và nhiều rối loạn khác.

Ngoài ra, bệnh nhân mắc TRAPS và các cơn sốt định kỳ khác thường được đánh giá ban đầu vì sốt nguồn gốc không rõ (FUO). Các phương pháp tiếp cận chung cho trẻ em và người lớn bị FUO được trình bày riêng. (Xem “Sốt nguồn gốc không rõ ở trẻ em: Đánh giá”, phần ‘Tổng quan đánh giá’ và “Sốt nguồn gốc không rõ ở trẻ em: Đánh giá”, phần ‘Đánh giá ban đầu’ và “Sốt nguồn gốc không rõ ở người lớn: Đánh giá và quản lý”.)

Việc liệu người thân không triệu chứng của một cá nhân bị ảnh hưởng có nên trải qua xét nghiệm di truyền hay không vẫn chưa rõ ràng. Bệnh amyloidosis có thể phát triển mà không có các đợt sốt, và một số tác giả đã đề xuất rằng việc phân tích di truyền và tư vấn nên được cung cấp cho các thành viên gia đình không triệu chứng 25. Tuy nhiên, việc diễn giải các phát hiện di truyền là phức tạp, đặc biệt đối với các biến thể độ thâm nhập thấp như R92Q, P46L và T61I. Do đó, sàng lọc di truyền cho người thân không triệu chứng thường không được khuyến nghị 39. Trong các gia đình mà nguy cơ mắc bệnh amyloidosis có vẻ đặc biệt cao, xét nghiệm là một lựa chọn sau khi được tư vấn di truyền thích hợp. Nếu phát hiện một biến thể, những cá nhân này nên được theo dõi cẩn thận và nên được điều trị nếu có bằng chứng về viêm hệ thống dai dẳng, không rõ nguyên nhân hoặc rối loạn chức năng cơ quan liên quan đến amyloidosis. (Xem ‘Theo dõi’ bên dưới.)

Amyloidosis trong TRAPS và các hội chứng sốt chu kỳ khác có liên quan chặt chẽ đến tình trạng viêm kéo dài không thuyên giảm 27. Người ta tin rằng việc bình thường hóa các dấu ấn viêm sẽ mang lại khả năng tránh amyloidosis cao nhất, mặc dù mức độ cần thiết để đạt được mục tiêu này nhằm tránh amyloidosis hoặc liệu việc điều trị có nên được tăng cường để đạt được thuyên giảm huyết thanh học ở bệnh nhân đã thuyên giảm lâm sàng hay không vẫn chưa được biết rõ. Những bệnh nhân mang các biến thể độ thâm nhập thấp R92Q và P46L thường thể hiện bệnh ít nghiêm trọng hơn và nguy cơ amyloidosis thấp hơn so với những người có biến thể cysteine và có thể dung nạp được điều trị ít tích cực hơn 28. (Xem ‘Di truyền’ ở trên.)

Một tác nhân điển hình là prednisone hoặc prednisolone (liều ban đầu 1 mg/kg hàng ngày, liều tối đa 60 mg/ngày, bắt đầu khi xuất hiện đợt tấn công, sau đó giảm dần và ngưng sau 7 đến 10 ngày). Sốt và các triệu chứng khác nên bắt đầu cải thiện trong cùng ngày bắt đầu dùng glucocorticoid. Các đợt tấn công có thể khác nhau về mức độ nghiêm trọng. Liều glucocorticoid có thể được điều chỉnh tùy thuộc vào mức độ triệu chứng và tiền sử đáp ứng điều trị của bệnh nhân; ví dụ, có thể cần tăng prednisone hoặc prednisolone lên 1 mg/kg hai lần mỗi ngày, hoặc bệnh nhân có thể đáp ứng tốt với liều ban đầu chỉ 0,5 mg/kg/ngày.

Có một vài báo cáo ca bệnh về điều trị theo yêu cầu thành công bằng anakinra, một chất đối kháng thụ thể interleukin (IL) 1 tái tổ hợp, được bắt đầu trong vòng 24 giờ kể từ khi xuất hiện đợt tấn công và tiếp tục trong khoảng một tuần 41. Lợi ích của phương pháp này là nó có thể giảm thiểu hoặc loại bỏ nhu cầu sử dụng glucocorticoids. Hiện chưa rõ liệu liệu pháp bằng anakinra chỉ trong các đợt tấn công có đủ để ngăn ngừa nguy cơ amyloidosis hay không. Do đó, khi chọn phương án này, vẫn cần thiết phải đảm bảo rằng các dấu ấn viêm trở lại bình thường giữa các đợt bùng phát lâm sàng.

Một lựa chọn thay thế tiềm năng về mặt chi phí cho canakinumab là anakinra, chất đối kháng thụ thể IL-1 tái tổ hợp. Không giống như canakinumab, có thời gian bán hủy khoảng 24 ngày, anakinra có tác dụng ngắn, với thời gian bán hủy khoảng bốn giờ. Các báo cáo ca bệnh và loạt ca bệnh đã cho thấy hiệu quả của anakinra 1,5 đến 2 mg/kg/ngày (hoặc 100 mg hàng ngày) trong TRAPS, bao gồm cả liều dùng theo yêu cầu ở một số bệnh nhân 40,41,46-48.

Trong các loạt ca bệnh và nghiên cứu mở, điều trị bằng etanercept, một chất ức chế TNF, có liên quan đến việc giảm nhu cầu corticosteroid hoặc giảm nhẹ điểm hoạt động bệnh, mặc dù đáp ứng là một phần ở một số bệnh nhân và vắng mặt ở những bệnh nhân khác, và tình trạng viêm không được loại bỏ 3,49-51. Một nghiên cứu quan sát cho thấy etanersept hữu ích ở 32 trên 37 bệnh nhân nhưng chỉ gây thuyên giảm hoàn toàn ở 30 phần trăm so với 79 phần trăm (26 trên 33) đối với anakinra 40. Etanersept được bắt đầu bằng liều tiêu chuẩn 50 mg tiêm dưới da mỗi tuần ở người lớn và 0,8 mg/kg (lên đến 50 mg) mỗi tuần ở trẻ em. Trớ trêu thay, điều trị bằng kháng thể chống lại TNF (infliximab và adalimumab) có liên quan đến các đợt bùng phát bệnh và thường được tránh 28,52.

Có một vài báo cáo ca bệnh về việc điều trị thành công bệnh nhân mắc TRAPS bằng tocilizumab 53-55.

Một số loạt nghiên cứu đã khám phá tính hữu ích của colchicine đối với TRAPS, chủ yếu ở bệnh nhân có các biến thể R92Q và các biến thể có độ thâm nhập thấp khác 56,57. Trong một loạt nghiên cứu hồi cứu gồm 24 bệnh nhân, liệu pháp colchicine đã mang lại đáp ứng hoàn toàn ở 3 trường hợp (13 phần trăm), đáp ứng một phần ở 14 trường hợp (58 phần trăm), và không đáp ứng ở 7 trường hợp (29 phần trăm) 56. Phân loại theo đột biến TNFRЅF1A, đáp ứng với colchicine chỉ được quan sát thấy ở 2 trên 19 bệnh nhân (11 phần trăm) mang các biến thể gây bệnh hoặc có khả năng gây bệnh nhưng ở 40 trên 40 bệnh nhân (100 phần trăm) mang các biến thể có ý nghĩa không chắc chắn hoặc biến thể không phân loại mà cũng không đáp ứng tiêu chuẩn Eurofever đối với TRAPS 9. Không có thông tin xuất bản nào liên quan đến tác động của colchicine đối với nguy cơ amyloidosis.

1. Nigrovic PA, Lee PY, Hoffman HM. Monogenic autoinflammatory disorders: Conceptual overview, phenotype, and clinical approach. J Allergy Clin Immunol 2020; 146:925.
2. McDermott MF, Aksentijevich I, Galon J, et al. Germline mutations in the extracellular domains of the 55 kDa TNF receptor, TNFR1, define a family of dominantly inherited autoinflammatory syndromes. Cell 1999; 97:133.
3. Hull KM, Drewe E, Aksentijevich I, et al. The TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): emerging concepts of an autoinflammatory disorder. Medicine (Baltimore) 2002; 81:349.
4. Lachmann HJ, Papa R, Gerhold K, et al. The phenotype of TNF receptor-associated autoinflammatory syndrome (TRAPS) at presentation: a series of 158 cases from the Eurofever/EUROTRAPS international registry. Ann Rheum Dis 2014; 73:2160.
5. Cantarini L, Rigante D, Merlini G, et al. The expanding spectrum of low-penetrance TNFRSF1A gene variants in adults presenting with recurrent inflammatory attacks: clinical manifestations and long-term follow-up. Semin Arthritis Rheum 2014; 43:818.
6. Ruiz-Ortiz E, Iglesias E, Soriano A, et al. Disease Phenotype and Outcome Depending on the Age at Disease Onset in Patients Carrying the R92Q Low-Penetrance Variant in TNFRSF1A Gene. Front Immunol 2017; 8:299.
7. Ravet N, Rouaghe S, Dodé C, et al. Clinical significance of P46L and R92Q substitutions in the tumour necrosis factor superfamily 1A gene. Ann Rheum Dis 2006; 65:1158.
8. Ueda N, Ida H, Washio M, et al. Clinical and Genetic Features of Patients With TNFRSF1A Variants in Japan: Findings of a Nationwide Survey. Arthritis Rheumatol 2016; 68:2760.
9. Papa R, Lane T, Minden K, et al. INSAID Variant Classification and Eurofever Criteria Guide Optimal Treatment Strategy in Patients with TRAPS: Data from the Eurofever Registry. J Allergy Clin Immunol Pract 2021; 9:783.
10. de Jesus AA, Canna SW, Liu Y, Goldbach-Mansky R. Molecular mechanisms in genetically defined autoinflammatory diseases: disorders of amplified danger signaling. Annu Rev Immunol 2015; 33:823.
11. Nedjai B, Hitman GA, Yousaf N, et al. Abnormal tumor necrosis factor receptor I cell surface expression and NF-kappaB activation in tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 2008; 58:273.
12. D'Osualdo A, Ferlito F, Prigione I, et al. Neutrophils from patients with TNFRSF1A mutations display resistance to tumor necrosis factor-induced apoptosis: pathogenetic and clinical implications. Arthritis Rheum 2006; 54:998.
13. Siebert S, Amos N, Fielding CA, et al. Reduced tumor necrosis factor signaling in primary human fibroblasts containing a tumor necrosis factor receptor superfamily 1A mutant. Arthritis Rheum 2005; 52:1287.
14. Bulua AC, Simon A, Maddipati R, et al. Mitochondrial reactive oxygen species promote production of proinflammatory cytokines and are elevated in TNFR1-associated periodic syndrome (TRAPS). J Exp Med 2011; 208:519.
15. Rebelo SL, Amel-Kashipaz MR, Radford PM, et al. Novel markers of inflammation identified in tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS) by transcriptomic analysis of effects of TRAPS-associated tumor necrosis factor receptor type I mutations in an endothelial cell line. Arthritis Rheum 2009; 60:269.
16. Lobito AA, Kimberley FC, Muppidi JR, et al. Abnormal disulfide-linked oligomerization results in ER retention and altered signaling by TNFR1 mutants in TNFR1-associated periodic fever syndrome (TRAPS). Blood 2006; 108:1320.
17. Simon A, Park H, Maddipati R, et al. Concerted action of wild-type and mutant TNF receptors enhances inflammation in TNF receptor 1-associated periodic fever syndrome. Proc Natl Acad Sci U S A 2010; 107:9801.
18. Bachetti T, Chiesa S, Castagnola P, et al. Autophagy contributes to inflammation in patients with TNFR-associated periodic syndrome (TRAPS). Ann Rheum Dis 2013; 72:1044.
19. De Benedetti F, Gattorno M, Anton J, et al. Canakinumab for the Treatment of Autoinflammatory Recurrent Fever Syndromes. N Engl J Med 2018; 378:1908.
20. Dodé C, André M, Bienvenu T, et al. The enlarging clinical, genetic, and population spectrum of tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 2002; 46:2181.
21. Schmaltz R, Vogt T, Reichrath J. Skin manifestations in tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS). Dermatoendocrinol 2010; 2:26.
22. Cantarini L, Lucherini OM, Brucato A, et al. Clues to detect tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS) among patients with idiopathic recurrent acute pericarditis: results of a multicentre study. Clin Res Cardiol 2012; 101:525.
23. Romano M, Arici ZS, Piskin D, et al. The 2021 EULAR/American College of Rheumatology points to consider for diagnosis, management and monitoring of the interleukin-1 mediated autoinflammatory diseases: cryopyrin-associated periodic syndromes, tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome, mevalonate kinase deficiency, and deficiency of the interleukin-1 receptor antagonist. Ann Rheum Dis 2022; 81:907.
24. Aksentijevich I, Galon J, Soares M, et al. The tumor-necrosis-factor receptor-associated periodic syndrome: new mutations in TNFRSF1A, ancestral origins, genotype-phenotype studies, and evidence for further genetic heterogeneity of periodic fevers. Am J Hum Genet 2001; 69:301.
25. Kallinich T, Haffner D, Rudolph B, et al. "Periodic fever" without fever: two cases of non-febrile TRAPS with mutations in the TNFRSF1A gene presenting with episodes of inflammation or monosymptomatic amyloidosis. Ann Rheum Dis 2006; 65:958.
26. van der Hilst JC, Simon A, Drenth JP. Hereditary periodic fever and reactive amyloidosis. Clin Exp Med 2005; 5:87.
27. Lane T, Loeffler JM, Rowczenio DM, et al. AA amyloidosis complicating the hereditary periodic fever syndromes. Arthritis Rheum 2013; 65:1116.
28. ter Haar NM, Oswald M, Jeyaratnam J, et al. Recommendations for the management of autoinflammatory diseases. Ann Rheum Dis 2015; 74:1636.
29. Delaleu J, Deshayes S, Rodrigues F, et al. Tumour necrosis factor receptor-1 associated periodic syndrome (TRAPS)-related AA amyloidosis: a national case series and systematic review. Rheumatology (Oxford) 2021; 60:5775.
30. Gattorno M, Hofer M, Federici S, et al. Classification criteria for autoinflammatory recurrent fevers. Ann Rheum Dis 2019; 78:1025.
31. Gaggiano C, Rigante D, Hernández-Rodríguez J, et al. Anakinra and canakinumab for patients with R92Q-associated autoinflammatory syndrome: a multicenter observational study from the AIDA Network. Ther Adv Musculoskelet Dis 2021; 13:1759720X211037178.
32. Rowczenio DM, Trojer H, Omoyinmi E, et al. Brief Report: Association of Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome With Gonosomal Mosaicism of a Novel 24-Nucleotide TNFRSF1A Deletion. Arthritis Rheumatol 2016; 68:2044.
33. Assrawi E, Louvrier C, El Khouri E, et al. Mosaic variants in TNFRSF1A: an emerging cause of tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Rheumatology (Oxford) 2022; 62:473.
34. Manthiram K, Zhou Q, Aksentijevich I, Kastner DL. The monogenic autoinflammatory diseases define new pathways in human innate immunity and inflammation. Nat Immunol 2017; 18:832.
35. Gattorno M, Sormani MP, D'Osualdo A, et al. A diagnostic score for molecular analysis of hereditary autoinflammatory syndromes with periodic fever in children. Arthritis Rheum 2008; 58:1823.
36. Rodero MP, Crow YJ. Type I interferon-mediated monogenic autoinflammation: The type I interferonopathies, a conceptual overview. J Exp Med 2016; 213:2527.
37. Lee-Kirsch MA. The Type I Interferonopathies. Annu Rev Med 2017; 68:297.
38. Rice GI, Melki I, Frémond ML, et al. Assessment of Type I Interferon Signaling in Pediatric Inflammatory Disease. J Clin Immunol 2017; 37:123.
39. Shinar Y, Obici L, Aksentijevich I, et al. Guidelines for the genetic diagnosis of hereditary recurrent fevers. Ann Rheum Dis 2012; 71:1599.
40. Ter Haar N, Lachmann H, Özen S, et al. Treatment of autoinflammatory diseases: results from the Eurofever Registry and a literature review. Ann Rheum Dis 2013; 72:678.
41. Grimwood C, Despert V, Jeru I, Hentgen V. On-demand treatment with anakinra: a treatment option for selected TRAPS patients. Rheumatology (Oxford) 2015; 54:1749.
42. Gattorno M, Obici L, Cattalini M, et al. Canakinumab treatment for patients with active recurrent or chronic TNF receptor-associated periodic syndrome (TRAPS): an open-label, phase II study. Ann Rheum Dis 2017; 76:173.
43. Gattorno M, Obici L, Penadés IC, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Canakinumab in Patients With Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome: Results From a Phase III Trial. Arthritis Rheumatol 2024; 76:304.
44. FDA approves expanded indications for canakinumab. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm522283.htm.
45. Winthrop KL, Mariette X, Silva JT, et al. ESCMID Study Group for Infections in Compromised Hosts (ESGICH) Consensus Document on the safety of targeted and biological therapies: an infectious diseases perspective (Soluble immune effector molecules [II]: agents targeting interleukins, immunoglobulins and complement factors). Clin Microbiol Infect 2018; 24 Suppl 2:S21.
46. Simon A, Bodar EJ, van der Hilst JC, et al. Beneficial response to interleukin 1 receptor antagonist in traps. Am J Med 2004; 117:208.
47. Sacré K, Brihaye B, Lidove O, et al. Dramatic improvement following interleukin 1beta blockade in tumor necrosis factor receptor-1-associated syndrome (TRAPS) resistant to anti-TNF-alpha therapy. J Rheumatol 2008; 35:357.
48. Gattorno M, Pelagatti MA, Meini A, et al. Persistent efficacy of anakinra in patients with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 2008; 58:1516.
49. Drewe E, McDermott EM, Powell PT, et al. Prospective study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1B fusion protein, and case study of anti-tumour necrosis factor receptor superfamily 1A fusion protein, in tumour necrosis factor receptor associated periodic syndrome (TRAPS): clinical and laboratory findings in a series of seven patients. Rheumatology (Oxford) 2003; 42:235.
50. Bulua AC, Mogul DB, Aksentijevich I, et al. Efficacy of etanercept in the tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome: a prospective, open-label, dose-escalation study. Arthritis Rheum 2012; 64:908.
51. Stojanov S, Dejaco C, Lohse P, et al. Clinical and functional characterisation of a novel TNFRSF1A c.605T>A/V173D cleavage site mutation associated with tumour necrosis factor receptor-associated periodic fever syndrome (TRAPS), cardiovascular complications and excellent response to etanercept treatment. Ann Rheum Dis 2008; 67:1292.
52. Nedjai B, Hitman GA, Quillinan N, et al. Proinflammatory action of the antiinflammatory drug infliximab in tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Arthritis Rheum 2009; 60:619.
53. Vaitla PM, Radford PM, Tighe PJ, et al. Role of interleukin-6 in a patient with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome: assessment of outcomes following treatment with the anti-interleukin-6 receptor monoclonal antibody tocilizumab. Arthritis Rheum 2011; 63:1151.
54. Akasbi N, Soyfoo MS. Successful treatment of tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS) with tocilizumab: A case report. Eur J Rheumatol 2015; 2:35.
55. La Torre F, Muratore M, Vitale A, et al. Canakinumab efficacy and long-term tocilizumab administration in tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS). Rheumatol Int 2015; 35:1943.
56. Vitale A, Sota J, Obici L, et al. Role of Colchicine Treatment in Tumor Necrosis Factor Receptor Associated Periodic Syndrome (TRAPS): Real-Life Data from the AIDA Network. Mediators Inflamm 2020; 2020:1936960.
57. Pelagatti MA, Meini A, Caorsi R, et al. Long-term clinical profile of children with the low-penetrance R92Q mutation of the TNFRSF1A gene. Arthritis Rheum 2011; 63:1141.
58. Stojanov S, Kastner DL. Familial autoinflammatory diseases: genetics, pathogenesis and treatment. Curr Opin Rheumatol 2005; 17:586.
59. Drewe E, Huggins ML, Morgan AG, et al. Treatment of renal amyloidosis with etanercept in tumour necrosis factor receptor-associated periodic syndrome. Rheumatology (Oxford) 2004; 43:1405.
60. Kallinich T, Briese S, Roesler J, et al. Two familial cases with tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome caused by a non-cysteine mutation (T50M) in the TNFRSF1A gene associated with severe multiorganic amyloidosis. J Rheumatol 2004; 31:2519.
61. Varan Ö, Kucuk H, Babaoglu H, et al. Efficacy and safety of interleukin-1 inhibitors in familial Mediterranean fever patients complicated with amyloidosis. Mod Rheumatol 2019; 29:363.
62. Trabulus S, Korkmaz M, Kaya E, Seyahi N. Canakinumab treatment in kidney transplant recipients with AA amyloidosis due to familial Mediterranean fever. Clin Transplant 2018; 32:e13345.