Hội chứng Serotonin (ngộ độc Serotonin)

Hội chứng serotonin, còn được gọi là ngộ độc serotonin, là một tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng, liên quan đến tăng hoạt động serotoninergic trong hệ thần kinh trung ương. Nó được quan sát thấy khi sử dụng thuốc điều trị, tương tác vô ý giữa các loại thuốc, và tự đầu độc có chủ ý 1. Mặc dù theo mô tả cổ điển là bộ ba gồm thay đổi trạng thái tinh thần, tăng hoạt động tự chủ và các bất thường thần kinh cơ, hội chứng serotonin thực chất là một phổ các phát hiện lâm sàng từ lành tính đến gây tử vong 1-4. Một bảng tóm tắt để hỗ trợ quản lý cấp cứu hội chứng serotonin được cung cấp (bảng 1).

Bài đánh giá này sẽ thảo luận về hội chứng serotonin. Các thảo luận về ngộ độc chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRI) và cách tiếp cận chung để quản lý bệnh nhân bị ngộ độc được tìm thấy ở nơi khác.

Hội chứng Serotonin (tức là, ngộ độc serotonin) là một tình trạng có khả năng đe dọa tính mạng, liên quan đến hoạt động serotonin tăng cao trong hệ thần kinh trung ương. Nó được quan sát thấy khi sử dụng thuốc điều trị, tương tác vô ý giữa các loại thuốc, và tự đầu độc có chủ ý 1. Hội chứng Serotonin có thể liên quan đến một phổ các phát hiện lâm sàng, thường bao gồm thay đổi trạng thái tinh thần, tăng hoạt động tự chủ, và các bất thường thần kinh cơ. (Xem ‘Các đặc điểm lâm sàng’ bên dưới.)

Hội chứng serotonin đã được quan sát thấy ở tất cả các nhóm tuổi, bao gồm cả trẻ sơ sinh và người lớn tuổi. Tăng tỷ lệ mắc bệnh này được cho là song hành với việc sử dụng ngày càng tăng các tác nhân serotonin trong thực hành y tế 1,3,5. Hội chứng này đã được mô tả sau việc dùng quá liều có chủ ý 6,7, và thậm chí ở bệnh nhân sau ngừng tim được điều trị bằng hạ thân nhiệt trị liệu 8.

Các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (SSRIs) có lẽ là nhóm thuốc liên quan phổ biến nhất với hội chứng serotonin. Hệ thống Dữ liệu Ngộ độc Quốc gia Hoa Kỳ (NPDS) liên tục báo cáo hàng chục nghìn trường hợp phơi nhiễm với SSRIs, nhiều trường hợp trong số đó liên quan đến hội chứng serotonin 9. Đáng chú ý, SSRIs ít liên quan hơn đến việc gây ra hội chứng serotonin nặng so với các loại thuốc ức chế monoamine oxidase (MAO) (bảng 2) 10. Các chất ức chế tái hấp thu serotonin-norepinephrine (SNRIs; ví dụ: desvenlafaxine, venlafaxine) có khả năng gây hội chứng serotonin cao hơn một chút so với SSRIs, nhưng ít hơn nhiều lần so với việc dùng chung với MAOI 11.

Tuy nhiên, tỷ lệ thực tế của hội chứng serotonin có thể bị đánh giá thấp trong các dữ liệu như NPDS vì nhiều lý do. Các biểu hiện có thể bị gán nhầm cho nguyên nhân khác, các trường hợp nhẹ có thể bị bỏ qua, hoặc các bác sĩ lâm sàng có thể không nghi ngờ tình trạng này. Việc dùng nhiều chất kích thích (ví dụ: amphetamine với các tác nhân serotonin) có thể gây ra sự kết hợp các hội chứng ngộ độc kích thích (bảng 3) mà có thể không dễ dàng được phân loại là ngộ độc serotonin thuần túy. Nhiều báo cáo trong tài liệu đã gán nhầm các dấu hiệu và triệu chứng không đặc hiệu mà không có nguyên nhân khởi phát rõ ràng cho hội chứng serotonin 10.

Trong hệ thần kinh trung ương, serotonin điều chỉnh sự chú ý, hành vi và điều nhiệt. Trong hệ thần kinh ngoại biên, serotonin được sản xuất chủ yếu bởi các tế bào enterochromaffin ruột và tham gia điều chỉnh nhu động ruột, co mạch, co tử cung và co phế quản 3. Serotonin cũng được tìm thấy trong tiểu cầu, nơi nó thúc đẩy sự kết tập tiểu cầu.

Sự kích thích các thụ thể 5-HT1A và 5-HT2A sau khớp thần kinh đã được liên quan đến hội chứng serotonin 12, nhưng không có thụ thể đơn lẻ nào chịu trách nhiệm duy nhất 1. Hội chứng serotonin có thể là kết quả của bất kỳ sự kết hợp thuốc nào có tác dụng tổng thể làm tăng truyền dẫn thần kinh serotonin (bảng 2). Hội chứng này thường liên quan đến việc dùng đồng thời hai tác nhân serotonin, nhưng nó cũng có thể xảy ra sau khi bắt đầu một loại thuốc serotonin đơn lẻ hoặc tăng liều thuốc serotonin ở những cá nhân đặc biệt nhạy cảm với serotonin. Các đợt hội chứng serotonin liên quan đến chất ức chế monoamine oxidase (MAOΙ) có thể nghiêm trọng hơn và thường dẫn đến các biến chứng bất lợi, bao gồm tử vong 13,14. Mặc dù phản trực giác, các chất chủ vận serotonin tác động trực tiếp lên thụ thể 5-HT sau khớp thần kinh (ví dụ: fentanyl, buspirone, LSD, triptans) ít có khả năng gây độc tính serotonin nghiêm trọng hoặc điển hình hơn so với tương tác thuốc-thuốc hoặc MAOI 10.

Hội chứng serotonin bao gồm một phổ bệnh lý mà cường độ của các dấu hiệu lâm sàng được cho là phản ánh mức độ hoạt động của serotonin 10. Thay đổi trạng thái tinh thần có thể bao gồm lo lắng, bồn chồn, mất phương hướng, mê sảng và kích động 15. Bệnh nhân có thể giật mình dễ dàng. Các biểu hiện tự chủ có thể bao gồm đổ mồ hôi, nhịp tim nhanh, tăng thân nhiệt, tăng huyết áp, nôn mửa và tiêu chảy 3. Tăng hoạt động thần kinh cơ có thể biểu hiện dưới dạng run, giật cơ, tăng phản xạ, và dấu Babinski hai bên. Tăng phản xạ và co giật là đặc biệt phổ biến; những phát hiện này, cũng như tình trạng cứng cơ, thường rõ hơn ở chi dưới 3. Trong các trường hợp nặng, tình trạng cứng cơ có thể che giấu giật cơ và tăng phản xạ. Mặc dù không phổ biến, các trường hợp tử vong do hội chứng serotonin liên quan đến tăng thân nhiệt và co giật, trong đó co giật thường là một sự kiện tiền tử vong 16. Nếu xảy ra co giật trong trường hợp được cho là hội chứng serotonin nhẹ hoặc trung bình, bác sĩ lâm sàng nên xem xét các nguyên nhân khác. (Xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ bên dưới.)

Vẫn còn nhiều câu hỏi về điểm chính xác mà các dấu hiệu serotonin liên quan đến việc dùng thuốc điều trị trở thành phản ứng độc được gọi là hội chứng serotonin 10. Điểm chuyển tiếp có thể phụ thuộc vào việc đánh giá rủi ro và lợi ích của liệu pháp. Ví dụ, một cá nhân được điều trị trầm cảm nặng bằng một tác nhân serotonin có thể bị run nhẹ và tăng phản xạ. Mặc dù về mặt kỹ thuật đáp ứng tiêu chuẩn chẩn đoán hội chứng serotonin, bệnh nhân có thể được hưởng lợi nhiều hơn (tức là bị trầm cảm ít hơn đáng kể) với việc tiếp tục dùng tác nhân này, ngay cả khi nó tạo ra các dấu hiệu dư thừa serotonin rõ ràng nhưng có thể chịu đựng được. Tuy nhiên, các bác sĩ lâm sàng phải cực kỳ cẩn thận không thêm các thuốc serotonin khác vào phác đồ điều trị của bệnh nhân này và phải luôn cảnh giác với bất kỳ sự xấu đi nào của tình trạng bệnh.

Mô tả các triệu chứng, thời điểm khởi phát và tốc độ thay đổi của chúng cũng rất quan trọng 1. Phần lớn các trường hợp hội chứng serotonin xuất hiện trong vòng 24 giờ, và hầu hết trong vòng sáu giờ, sau khi thay đổi liều lượng hoặc bắt đầu dùng thuốc 3.

Bệnh nhân có việc uống thuốc cố ý thường phát triển độc tính lớn hơn so với những người bị phơi nhiễm ngoài ý muốn, vì vậy điều quan trọng là phải hỏi bệnh nhân trực tiếp về ý định. Tuy nhiên, thông tin thu được từ bệnh nhân bị quá liều thường không đáng tin cậy, và cần tìm kiếm sự xác nhận. Tiền sử bổ sung, bao gồm các tình trạng bệnh đi kèm và các dấu hiệu, triệu chứng, nên được khai thác từ bệnh nhân, thành viên gia đình, bạn bè, nhân viên dịch vụ y tế khẩn cấp (EMS), và cảnh sát. Phương pháp tiếp cận chung để quản lý bệnh nhân bị ngộ độc được tìm thấy ở nơi khác. (Xem “Phương pháp tiếp cận chung đối với ngộ độc thuốc ở người lớn” và “Quản lý ban đầu cho người lớn bệnh nặng với tình trạng quá liều không rõ nguyên nhân”.)

Các phát hiện thần kinh cơ thường rõ hơn ở chi dưới.

Hội chứng serotonin là một chẩn đoán lâm sàng; nồng độ serotonin huyết thanh không tương quan với các phát hiện lâm sàng, và không có xét nghiệm phòng thí nghiệm nào xác nhận chẩn đoán 3. Tuy nhiên, một số phát hiện phòng thí nghiệm không đặc hiệu có thể xuất hiện, bao gồm tăng số lượng bạch cầu, tăng creatine phosphokinase, và giảm nồng độ bicarbonate huyết thanh.

Bệnh nhân mắc bệnh nặng có thể phát triển các biến chứng nghiêm trọng, bao gồm đông máu nội mạch lan tỏa, tiêu cơ vân, nhiễm toan chuyển hóa, suy thận, myoglobin niệu, và hội chứng suy hô hấp cấp 3. (Xem “Đánh giá và quản lý đông máu nội mạch lan tỏa (DIC) ở người lớn” và “Tiêu cơ vân: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán” và “Hội chứng suy hô hấp cấp: Dịch tễ học, sinh lý bệnh, bệnh lý và nguyên nhân ở người lớn”.)

Để thu hẹp chẩn đoán phân biệt và theo dõi các biến chứng tiềm ẩn, đặc biệt ở bệnh nhân bệnh nặng, các xét nghiệm sau có thể cần thiết:

Ở bệnh nhân bị quá liều có chủ ý, cần đo nồng độ acetaminophen và salicylate và đánh giá điện tâm đồ để tìm dấu hiệu ngộ độc từ các chất khác. (Xem “Tiếp cận chung đối với ngộ độc thuốc ở người lớn”, phần ‘Điện tâm đồ’ và “Tiếp cận chung đối với ngộ độc thuốc ở người lớn”, phần ‘Các xét nghiệm phòng thí nghiệm khác’.)

Hội chứng serotonin được chẩn đoán dựa trên các phát hiện lâm sàng. Chúng tôi đề xuất chẩn đoán hội chứng serotonin bằng Quy tắc Quyết định Tiêu chí Độc tính Hunter (thuật toán 1) 17. Để đáp ứng Tiêu chí Hunter, bệnh nhân phải có sự hiện diện của một tác nhân serotonin và đáp ứng một trong các điều kiện sau:

Hội chứng serotonin thường không phải là chẩn đoán loại trừ nếu Tiêu chí Hunter được đáp ứng. Tuy nhiên, bệnh nhân dùng liều ổn định của một tác nhân serotonin khó có khả năng bị hội chứng serotonin. Do đó, chúng tôi định nghĩa “sự hiện diện của một tác nhân serotonin” là một trong các điều sau để đưa ra chẩn đoán xác định 10:

Nếu không có điều nào trong số này, thì hội chứng serotonin nên được coi là chẩn đoán loại trừ, và các nguyên nhân khác phải được loại trừ. Một hội chứng độc kích thích hỗn hợp (bảng 3) có thể chịu trách nhiệm trong trường hợp dùng nhiều chất.

Nhiều bộ tiêu chí chẩn đoán đã được phát triển để xác định hội chứng serotonin, trong đó Tiêu chí Hunter là chính xác nhất (nhạy 84 phần trăm và đặc hiệu 97 phần trăm khi so sánh với tiêu chuẩn vàng chẩn đoán của nhà độc chất học y khoa). So với Tiêu chí Sternbach ban đầu, Tiêu chí Hunter hoạt động với độ chính xác cao hơn và ít có khả năng bỏ sót các dạng sớm, nhẹ hoặc bán cấp của hội chứng serotonin 10,17.

Chẩn đoán phân biệt của hội chứng serotonin bao gồm các mục sau:

Việc áp dụng các nguyên tắc này khác nhau tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh:

Những cạm bẫy quản lý phổ biến bao gồm việc không nhận ra hội chứng serotonin, chẩn đoán sai và không hiểu tốc độ tiến triển tiềm tàng nhanh chóng của hội chứng serotonin. (Xem ‘Các đặc điểm lâm sàng’ ở trên.)

Ngay cả khi chẩn đoán vẫn chưa rõ ràng, bác sĩ lâm sàng nên tạm ngưng các tác nhân serotonin và cung cấp chăm sóc hỗ trợ tích cực, dự đoán nhu cầu can thiệp trước khi tình trạng của bệnh nhân xấu đi. Ở bệnh nhân có hội chứng độc kích thích (bảng 3), cần quản lý kích động và tăng hoạt động thần kinh cơ ngay cả khi bệnh nhân không đáp ứng các tiêu chí chẩn đoán nghiêm ngặt cho hội chứng serotonin.

Hội chứng serotonin thường tự hết trong vòng 24 giờ sau khi ngừng tác nhân serotonin và bắt đầu chăm sóc, nhưng các loại thuốc có thời gian bán thải dài hoặc chất chuyển hóa hoạt tính có thể khiến các triệu chứng kéo dài 1. Các chất ức chế monoamine oxidase không hồi phục (MAOΙs) mang lại nguy cơ lớn nhất, và các triệu chứng có thể kéo dài vài ngày. Các chất ức chế tái hấp thu serotonin chọn lọc (ЅЅRΙs) có thể góp phần gây ra hội chứng serotonin lên đến vài tuần sau khi ngừng thuốc; thời gian bán thải của fluoxetine là một tuần và chất chuyển hóa norfluoxetine của nó là tối đa 2,5 tuần 19. Mặc dù bệnh nhân có thể không có triệu chứng hội chứng serotonin khi dùng fluoxetine, nhưng cần thận trọng khi dùng tác nhân serotonin khác sau khi ngừng loại này hoặc bất kỳ ЅЅRІ nào khác.

Giống như bất kỳ phơi nhiễm độc chất nào, tham khảo ý kiến của nhà độc chất học y khoa, dược lý lâm sàng hoặc trung tâm chống độc có thể cung cấp sự hỗ trợ có giá trị trong việc ra quyết định lâm sàng. (Xem ‘Tài nguyên bổ sung’ bên dưới.)

Hạn chế hóa học được ưu tiên hơn nhiều so với hạn chế vật lý đối với bệnh nhân kích động; các biện pháp hạn chế vật lý có thể gây co cơ đẳng tĩnh dẫn đến nhiễm toan lactic sâu và tăng thân nhiệt 1. An thần bằng benzodiazepine quan trọng để kiểm soát kích động cũng như điều chỉnh tăng nhẹ huyết áp và nhịp tim. Diazepam kéo dài sự sống ở mô hình chuột mắc hội chứng serotonin, nhưng chưa có tác nhân cụ thể nào được nghiên cứu ở người 20. Bất kể benzodiazepine nào được chọn, bác sĩ lâm sàng nên dùng liều tiêu chuẩn để bắt đầu điều trị và điều chỉnh thêm liều lượng để đạt hiệu quả, với mục tiêu là an thần đầy đủ cho bệnh nhân (không phải buồn ngủ) và các dấu hiệu sinh tồn bình thường.

Chúng tôi điều trị bệnh nhân kích động đáng kể (ví dụ: những người không phản ứng ngay lập tức với các biện pháp can thiệp bằng lời nói) bằng benzodiazepine IV (ví dụ: lorazepam 2 đến 4 mg IV hoặc diazepam 5 đến 10 mg IV; liều nhi khoa lorazepam 0,05 đến 0,1 mg/kg IV hoặc tiêm bắp). Các liều này có thể được lặp lại sau mỗi 8 đến 10 phút tùy thuộc vào phản ứng của bệnh nhân. Butyrophenone (ví dụ: droperidol và haloperidol) nên được tránh; các thuốc này có đặc tính kháng cholinergic làm ức chế đổ mồ hôi và tản nhiệt cơ thể.

Hạ huyết áp do MAOIs ở bệnh nhân hội chứng serotonin nên được điều trị bằng liều thấp các amin sympathomimetic tác dụng trực tiếp, chẳng hạn như phenylephrine, epinephrine, hoặc norepinephrine 1. Các tác nhân gián tiếp (ví dụ: dopamine) nên được tránh vì chúng được chuyển hóa thành epinephrine và norepinephrine; khi monoamine oxidase bị ức chế, việc sản xuất epinephrine và norepinephrine ở cấp độ tế bào không được kiểm soát, có thể dẫn đến phản ứng huyết động quá mức 1.

Bệnh nhân có nhiệt độ trên 41,1°C cần được an thần, liệt thần kinh cơ và đặt nội khí quản ngay lập tức 1. Nên thực hiện đặt nội khí quản tuần tự nhanh (RSI) tiêu chuẩn bằng thuốc gây mê và thuốc liệt. Etomidate (0,3 mg/kg IV) và succinylcholine (1,5 đến 2 mg/kg IV) thường có thể được sử dụng; succinylcholine nên tránh ở bệnh nhân có thể bị tăng kali máu (như có thể xảy ra ở bệnh nhân suy thận cấp hoặc tiêu cơ vân). Sau khi đặt nội khí quản, tình trạng liệt có thể được duy trì bằng thuốc không phân cực tác dụng kéo dài hơn, chẳng hạn như vecuronium. Các bác sĩ lâm sàng phải cung cấp đủ an thần trong khi bệnh nhân bị liệt. Mặc dù benzodiazepine đã được sử dụng truyền thống để an thần ở bệnh nhân đặt nội khí quản bị hội chứng serotonin, các tác nhân như propofol và dexmedetomidine cũng an toàn và hiệu quả 21. (Xem “Đặt nội khí quản tuần tự nhanh ở người lớn trong y học cấp cứu và chăm sóc đặc biệt” và “An thần-giảm đau ở người lớn thở máy: Chiến lược quản lý, lựa chọn tác nhân, theo dõi và cai thuốc”.)

Trong tăng thân nhiệt liên quan đến hội chứng serotonin, không có vai trò nào cho các thuốc hạ sốt, chẳng hạn như acetaminophen; sự tăng nhiệt độ cơ thể không phải do thay đổi điểm đặt nhiệt độ vùng dưới đồi, mà là do tăng hoạt động cơ 1. Trong trường hợp nguyên nhân gây tăng thân nhiệt của bệnh nhân ban đầu không rõ ràng và nhiễm trùng vẫn là khả năng, việc dùng kháng sinh liều ban đầu theo kinh nghiệm, sau khi thu thập các mẫu cấy phù hợp, là hợp lý trong khi thực hiện các biện pháp làm mát.

Cyproheptadine có sẵn dưới dạng viên nén 4 mg hoặc siro 2 mg/5 mL 12. Khi được sử dụng như thuốc giải độc cho hội chứng serotonin, liều ban đầu khuyến nghị là 12 mg, sau đó là 2 mg sau mỗi hai giờ cho đến khi thấy đáp ứng lâm sàng. Cyproheptadine chỉ có sẵn ở dạng uống, nhưng nó có thể được nghiền và đưa qua ống thông mũi dạ dày hoặc miệng dạ dày.

Cyproheptadine có thể gây buồn ngủ, nhưng tác dụng này phù hợp với mục tiêu quản lý 1. Hơn nữa, là chất đối kháng serotonin không đặc hiệu, cyproheptadine có thể gây hạ huyết áp thoáng qua do sự đảo ngược của sự tăng trương lực mạch máu qua trung gian serotonin. Tình trạng hạ huyết áp này thường đáp ứng với dịch truyền tĩnh mạch. Dựa trên bằng chứng quan sát hạn chế, việc điều trị bằng cyproheptadine trong thai kỳ không liên quan đến tăng nguy cơ dị tật bẩm sinh 12.

Bằng chứng xác định về hiệu quả của cyproheptadine còn thiếu. Một nghiên cứu nhỏ đã sử dụng PET scan để đánh giá sự phong tỏa 5-HT2 ở hai tình nguyện viên sau khi dùng cyproheptadine (12 mg và 18 mg mỗi ngày trong sáu ngày). Ở liều 12 mg/ngày, có sự phong tỏa 85 phần trăm và ở liều 18 mg/ngày có sự phong tỏa hơn 95 phần trăm thụ thể 5-HT2 ở vỏ não trước trán 23. Ngoài ra, nhiều báo cáo mô tả việc sử dụng cyproheptadine thành công để điều trị hội chứng serotonin 22,24-29. Phần lớn bệnh nhân này đã nhận cyproheptadine với liều ban đầu là 8 mg, trong khi ít bệnh nhân hơn đáp ứng với liều thấp tới 4 mg và một số không đáp ứng với liều cao tới 16 mg.

Điều trị bằng propranolol, bromocriptine, hoặc dantrolene không được khuyến nghị. Propranolol có thời gian tác dụng kéo dài, có thể gây hạ huyết áp kéo dài và có thể che giấu nhịp tim nhanh được sử dụng để theo dõi hiệu quả điều trị. Bromocriptine, một chất chủ vận serotonin, có thể làm nặng thêm hội chứng serotonin 1. Dantrolene không có tác dụng lên sự sống sót ở mô hình động vật và không hiệu quả ở bệnh nhân bị tăng nhiệt độ nghiêm trọng không do các bất thường thụ thể cơ xương. (Xem “Tăng thân nhiệt ác tính: Chẩn đoán và quản lý khủng hoảng cấp tính” và “Hội chứng ác tính do thuốc chống loạn thần”, phần ‘Điều trị y tế’.)

Tình trạng của bệnh nhân mắc hội chứng serotonin phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của bệnh:

Cần nhắc lại rằng hội chứng serotonin biểu hiện một phổ mức độ nghiêm trọng lâm sàng rộng. Đặc biệt trong các trường hợp nhẹ, bác sĩ phải cân nhắc lợi ích và rủi ro khi xác định phương pháp điều trị và liệu có nên tiếp tục tác nhân gây bệnh hay không. (Xem “Các đặc điểm lâm sàng” ở trên.)

Tiên lượng nhìn chung là thuận lợi, miễn là tình trạng này được nhận biết và các biến chứng được điều trị thích hợp.

Các nguyên tắc cơ bản trong quản lý hội chứng serotonin vẫn không thay đổi ở nhi khoa. Bất kỳ tác nhân serotonin nào đều phải ngừng sử dụng. Cung cấp chăm sóc hỗ trợ, với mục tiêu là an thần đầy đủ cho bệnh nhân và các dấu hiệu sinh tồn bình thường. Các can thiệp tiêu chuẩn bao gồm oxy, dịch truyền tĩnh mạch (IV) và theo dõi tim liên tục. Mất ổn định tự chủ và tăng thân nhiệt đòi hỏi phải điều trị tích cực. An thần bằng liều lượng benzodiazepine dựa trên cân nặng được khuyến nghị để điều trị kích động. (Xem ‘Quản lý’ ở trên.)

Bệnh nhi bị hội chứng serotonin nặng cần được quản lý tại đơn vị chăm sóc đặc biệt. Bệnh nhi có triệu chứng nhẹ đến trung bình nên được theo dõi bằng máy đo tim và nhập viện quan sát. Nếu hội chứng serotonin được nhận biết và các biến chứng được điều trị thích hợp, tiên lượng thường là thuận lợi.

Các vấn đề đặc trưng ở trẻ em bao gồm:

Hội chứng serotonin có thể được ngăn ngừa bằng cách áp dụng các nguyên tắc dược lý, giáo dục các bác sĩ lâm sàng và điều chỉnh các thực hành kê đơn 1. Nếu có thể, nên tránh các chế độ dùng nhiều loại thuốc. Tramadol, meperidine, và dextromethorphan là các opioid có tác dụng serotonin mạnh và nên tránh ở bệnh nhân đang dùng các tác nhân serotonin khác 10.

Các tương tác thuốc cụ thể có thể được xác định bằng cách sử dụng chương trình tương tác thuốc có trong.

1. Boyer EW, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med 2005; 352:1112.
2. Birmes P, Coppin D, Schmitt L, Lauque D. Serotonin syndrome: a brief review. CMAJ 2003; 168:1439.
3. Mason PJ, Morris VA, Balcezak TJ. Serotonin syndrome. Presentation of 2 cases and review of the literature. Medicine (Baltimore) 2000; 79:201.
4. Bodner RA, Lynch T, Lewis L, Kahn D. Serotonin syndrome. Neurology 1995; 45:219.
5. Sternbach H. The serotonin syndrome. Am J Psychiatry 1991; 148:705.
6. De Roos FJ. Drug interactions: Combinations that can kill your patients. American College of Emergency Physicians Scientific Assembly lecture, September 26, 2005, Washington Convention Center.
7. Canan F, Korkmaz U, Kocer E, et al. Serotonin syndrome with paroxetine overdose: a case report. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2008; 10:165.
8. Fugate JE, White RD, Rabinstein AA. Serotonin syndrome after therapeutic hypothermia for cardiac arrest: a case series. Resuscitation 2014; 85:774.
9. Gummin DD, Mowry JB, Beuhler MC, et al. 2022 Annual Report of the National Poison Data System® (NPDS) from America's Poison Centers®: 40th Annual Report. Clin Toxicol (Phila) 2023; 61:717.
10. Chiew AL, Buckley NA. The serotonin toxidrome: shortfalls of current diagnostic criteria for related syndromes. Clin Toxicol (Phila) 2022; 60:143.
11. Cooper J, Duffull SB, Isbister GK. Predicting serotonin toxicity in serotonin reuptake inhibitor overdose. Clin Toxicol (Phila) 2023; 61:22.
12. Mills KC. Serotonin syndrome. A clinical update. Crit Care Clin 1997; 13:763.
13. Isbister GK, Buckley NA. The pathophysiology of serotonin toxicity in animals and humans: implications for diagnosis and treatment. Clin Neuropharmacol 2005; 28:205.
14. Ramsay RR, Dunford C, Gillman PK. Methylene blue and serotonin toxicity: inhibition of monoamine oxidase A (MAO A) confirms a theoretical prediction. Br J Pharmacol 2007; 152:946.
15. Ganetsky M, Brush E. Serotonin syndrome—what have we learned. Clin Ped Emerg Med 2005; 6:103.
16. Prakash S, Rathore C, Rana K, Prakash A. Fatal serotonin syndrome: a systematic review of 56 cases in the literature. Clin Toxicol (Phila) 2021; 59:89.
17. Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, et al. The Hunter Serotonin Toxicity Criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity. QJM 2003; 96:635.
18. Ali SZ, Taguchi A, Rosenberg H. Malignant hyperthermia. Best Pract Res Clin Anaesthesiol 2003; 17:519.
19. Martin TG. Serotonin syndrome. Ann Emerg Med 1996; 28:520.
20. Nisijima K, Shioda K, Yoshino T, et al. Diazepam and chlormethiazole attenuate the development of hyperthermia in an animal model of the serotonin syndrome. Neurochem Int 2003; 43:155.
21. Ganetsky M, Babu KM, Boyer EW. Serotonin syndrome in dextromethorphan ingestion responsive to propofol therapy. Pediatr Emerg Care 2007; 23:829.
22. Graudins A, Stearman A, Chan B. Treatment of the serotonin syndrome with cyproheptadine. J Emerg Med 1998; 16:615.
23. Kapur S, Zipursky RB, Jones C, et al. Cyproheptadine: a potent in vivo serotonin antagonist. Am J Psychiatry 1997; 154:884.
24. Baigel GD. Cyproheptadine and the treatment of an unconscious patient with the serotonin syndrome. Eur J Anaesthesiol 2003; 20:586.
25. Gillman PK. The serotonin syndrome and its treatment. J Psychopharmacol 1999; 13:100.
26. Horowitz BZ, Mullins ME. Cyproheptadine for serotonin syndrome in an accidental pediatric sertraline ingestion. Pediatr Emerg Care 1999; 15:325.
27. Kolecki P. Venlafaxine induced serotonin syndrome occurring after abstinence from phenelzine for more than two weeks. J Toxicol Clin Toxicol 1997; 35:211.
28. Lappin RI, Auchincloss EL. Treatment of the serotonin syndrome with cyproheptadine. N Engl J Med 1994; 331:1021.
29. McDaniel WW. Serotonin syndrome: early management with cyproheptadine. Ann Pharmacother 2001; 35:870.
30. Thomas CR, Rosenberg M, Blythe V, Meyer WJ 3rd. Serotonin syndrome and linezolid. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2004; 43:790.
31. Pao M, Tipnis T. Serotonin syndrome after sertraline overdose in a 5-year-old girl. Arch Pediatr Adolesc Med 1997; 151:1064.
32. Godinho EM, Thompson AE, Bramble DJ. Neuroleptic withdrawal versus serotonergic syndrome in an 8-year-old child. J Child Adolesc Psychopharmacol 2002; 12:265.
33. Gill M, LoVecchio F, Selden B. Serotonin syndrome in a child after a single dose of fluvoxamine. Ann Emerg Med 1999; 33:457.
34. Laine K, Heikkinen T, Ekblad U, Kero P. Effects of exposure to selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy on serotonergic symptoms in newborns and cord blood monoamine and prolactin concentrations. Arch Gen Psychiatry 2003; 60:720.
35. Erken N, Kaya D, Dost FS, et al. Antidepressant-induced serotonin syndrome in older patients: a cross-sectional study. Psychogeriatrics 2022; 22:502.
36. Poeschla BD, Bartle P, Hansen KP. Serotonin syndrome associated with polypharmacy in the elderly. Gen Hosp Psychiatry 2011; 33:301.e9.
37. Brody DJ, Gu Q. Antidepressant Use Among Adults: United States, 2015-2018. NCHS Data Brief 2020; :1.
38. Anand TV, Wallace BK, Chase HS. Prevalence of potentially harmful multidrug interactions on medication lists of elderly ambulatory patients. BMC Geriatr 2021; 21:648.
39. Mullins PM, Mazer-Amirshahi M, Pourmand A, et al. Tramadol Use in United States Emergency Departments 2007-2018. J Emerg Med 2022; 62:668.
40. Ruiz de Villa A, Jones T, Lleshi A, et al. Serotonin Toxicity Precipitated by Tramadol in the Setting of Polypharmacy: A Case of Serotonin Syndrome. Cureus 2021; 13:e20059.
41. Hardy M, Panikkar G. A Case of Serotonin Syndrome in the Setting of Dextromethorphan-Based Cough Medicine, Tramadol, and Multiple Antidepressants. Prim Care Companion CNS Disord 2020; 22.
42. Ekşi MŞ, Turgut VU, Özcan-Ekşi EE, et al. Serotonin Syndrome Following Tramadol and Gabapentin Use After Spine Surgery. World Neurosurg 2019; 126:261.
43. Shahani L. Tramadol precipitating serotonin syndrome in a patient on antidepressants. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2012; 24:E52.
44. Peacock LE, Wright F. Serotonin syndrome secondary to tramadol and citalopram. Age Ageing 2011; 40:528.
45. Lim R, Arshad W. Underlying Serotonin Syndrome, Masked by Community-Acquired Pneumonia and Myocardial Ischemia. Am J Case Rep 2020; 21:e924109.
46. Prakash S, Rathore C, Rana K. The prevalence of serotonin syndrome in an intensive care unit: A prospective observational study. J Crit Care 2021; 63:92.