GIỚI THIỆU
Đau và sưng khớp là những biểu hiện phổ biến của nhiều bệnh cơ xương khớp và bệnh lý thấp khớp, cũng như nhiều tình trạng không liên quan đến viêm khớp. Chẩn đoán phân biệt đau và sưng khớp ở trẻ em rất rộng và bao gồm cả các tình trạng lành tính và nghiêm trọng. Mặc dù phần lớn trẻ em bị đau cơ xương khớp thường có các tình trạng lành tính và tự giới hạn, nhưng đau và/hoặc sưng khớp ở trẻ em cần được đánh giá khẩn cấp vì nó có liên quan đến các bệnh có khả năng nghiêm trọng 1.
Bài viết này sẽ xem xét việc đánh giá một đứa trẻ bị đau hoặc sưng khớp. Mặc dù có sự chồng chéo giữa các nguyên nhân gây đi khập khiễng, đau háng và sưng đau khớp, các nguyên nhân và phương pháp đánh giá trẻ em bị đi khập khiễng và/hoặc đau háng được thảo luận riêng:
CHẨN ĐOÁN PHÂN BIỆT
Chẩn đoán phân biệt đau hoặc sưng khớp ở trẻ em rất rộng và bao gồm các tình trạng nghiêm trọng với hậu quả tiềm tàng tàn khốc (ví dụ: viêm khớp nhiễm trùng và các tình trạng tân sinh) (bảng 1). Các nhóm bệnh có thể gây đau và/hoặc sưng khớp được bao gồm trong từ viết tắt sau, ARTΗRΙTІЅ:
Hoại tử vô mạch và rối loạn sụn khớp – (Xem “Tiếp cận đau hông ở trẻ em”, phần ‘Bệnh Legg-Calvé-Perthes và hoại tử vô mạch thứ phát’ và “Đánh giá và quản lý sụn khớp đùi bị trật (SCFE)”, phần ‘Hoại tử xương’.)
Viêm khớp phản ứng và sau nhiễm trùng – (Xem “Sốt thấp khớp cấp: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)
Chấn thương – Tình cờ và không cố ý, bao gồm tăng tính linh hoạt liên quan đến vi chấn thương và xuất huyết khớp với các dị tật bẩm sinh mạch máu và khác 2.
Rối loạn huyết học – Leukemia, rối loạn đông máu, và bệnh hồng cầu.
Còi xương, rối loạn chuyển hóa và nội tiết – (Xem “Tổng quan về còi xương ở trẻ em”.)
Nhiễm trùng – Viêm khớp nhiễm trùng và viêm tủy xương; nhiễm trùng mô mềm lân cận bao gồm viêm cơ hoại tử, áp xe và viêm đĩa; và các loại nhiễm trùng khác, chẳng hạn như viêm khớp Lyme và viêm khớp liên quan đến parvovirus. (Xem “Viêm khớp do vi khuẩn: Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán ở trẻ sơ sinh và trẻ em”, phần ‘Đặc điểm lâm sàng’ và “Biểu hiện cơ xương của bệnh Lyme” và “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán nhiễm parvovirus B19” và “Viêm tủy xương huyết tại ở trẻ em: Đặc điểm lâm sàng và biến chứng”, phần ‘Đặc điểm lâm sàng’ và “Viêm khớp do vi-rút: Nguyên nhân và cách tiếp cận đánh giá và quản lý”.)
Khối u – Neoplasia cơ xương bao gồm các khối u không ác tính, như u xương xốp, g xương và u tế bào khổng lồ bao gân (trước đây là viêm màng hoạt dịch đốm sắc tố), và các khối u ác tính, như u xương ống, u lympho và u thần kinh đệm. (Xem “U xương ống: Dịch tễ học, bệnh lý, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)
Hội chứng đau vô căn – Các hội chứng này dao động từ đau tăng trưởng/đau chi ban đêm lành tính đến hội chứng đau vùng phức tạp (CRPS) loại I và fibromyalgia. (Xem “Fibromyalgia ở trẻ em và thanh thiếu niên: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán” và “Hội chứng đau vùng phức tạp ở trẻ em”.)
Bệnh lý thấp khớp toàn thân – (Xem “Bệnh Kawasaki: Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán” và “Lupus ban đỏ hệ thống khởi phát ở trẻ em (cSLE): Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán” và “Viêm tủy xương mạn tính không do vi khuẩn (CNO)/viêm tủy xương đa ổ tái phát mạn tính (CRMO) ở trẻ em”.)
Lưu ý rằng danh sách chẩn đoán phân biệt này không bao gồm viêm khớp vô căn ở trẻ em (JΙA) vì chẩn đoán JΙA đòi hỏi phải loại trừ tất cả các chẩn đoán kể trên.
ĐÁNH GIÁ BAN ĐẦU
Một lịch sử bệnh án kỹ lưỡng và khám thực thể chi tiết là cực kỳ quan trọng trong việc xác định chẩn đoán của một đứa trẻ bị đau và/hoặc sưng khớp. Đặc biệt, cần tìm kiếm các dấu hiệu và triệu chứng đáng lo ngại (ví dụ: các dấu hiệu đỏ hoặc dấu hiệu nguy hiểm cho thấy một tình trạng nghiêm trọng tiềm ẩn).
Các dấu hiệu cảnh báo
Có những dấu hiệu và triệu chứng nhất định ở trẻ em bị đau và/hoặc sưng khớp có thể chỉ ra sự hiện diện của một tình trạng nghiêm trọng hơn cần được chăm sóc y tế khẩn cấp (bảng 2). Những phát hiện này thường được khám phá trong quá trình khám bệnh lý lịch và khám thực thể ban đầu. (Xem ‘Tiền sử’ bên dưới và ‘Khám thực thể’ bên dưới.)
Tiền sử
Tiền sử giúp phân biệt giữa các tình trạng lành tính và bệnh lý, đồng thời cung cấp trọng tâm cho việc khám thực thể và các nghiên cứu chẩn đoán.
Các yếu tố quan trọng của tiền sử bao gồm (bảng 3):
Sự hiện diện của sốt. (Xem ‘Sốt’ bên dưới.)
Đặc điểm cơn đau, bao gồm vị trí, số khớp bị ảnh hưởng, và mức độ nghiêm trọng, tần suất, thời gian và kiểu đau, đặc biệt là sự thay đổi theo chu kỳ ngày đêm. Đặc điểm của sưng cũng quan trọng và bao gồm nhiều yếu tố tương tự như đau, cũng như sự hiện diện của các dấu hiệu liên quan như ấm và đổi màu. Cần đặc biệt lưu ý đến tính đối xứng của các dấu hiệu lâm sàng giữa hai bên phải và trái của cơ thể. (Xem ‘Đặc điểm đau, sưng và cứng khớp’ bên dưới.)
Sự hiện diện của các yếu tố khởi phát, chẳng hạn như tiền sử nhiễm trùng virus hoặc vi khuẩn trước đó, chấn thương 3, hoặc liên quan đến các hoạt động thể chất cụ thể. (Xem ‘Các yếu tố khởi phát’ bên dưới.)
Khám lại các hệ thống tập trung vào tiền sử phát ban, sụt cân, đau bụng và các bất thường về mắt. Thiếu hụt dinh dưỡng hiếm khi liên quan đến sưng quanh khớp hoặc khớp 4. (Xem ‘Khám lại các hệ thống’ bên dưới.)
Các bệnh lý khác liên quan đến viêm khớp hoặc đau khớp. Chúng bao gồm nhiều tình trạng như bệnh celiac; bệnh viêm ruột; bệnh phổi hoặc tim mạn tính kèm giảm oxy máu; viêm màng bồ đào; bệnh vảy da; bệnh hồng cầu hình liềm; các bệnh viêm mạn tính (lupus ban đỏ hệ thống [SԼE], scleroderma, viêm cơ hoại tử, viêm mạch, và viêm khớp vô căn thể trẻ em [ЈIA]); ác tính, bao gồm tái phát và osteonesrosis sau điều trị (ví dụ, bệnh bạch cầu); và xơ g.
Tiền sử gia đình. Điều quan trọng là phải hỏi về sự hiện diện của bệnh vảy da, hội chứng tăng linh hoạt khớp, bệnh viêm ruột, bệnh lý cột sống khớp, viêm màng bồ đào, và/hoặc loạn sản xương ở những người thân vì những tình trạng này có cơ sở di truyền và có thể liên quan đến viêm khớp ở trẻ. Khả năng đau khớp là do tình trạng tự miễn sẽ tăng lên nếu một thành viên trong gia đình mắc bệnh tự miễn và/hoặc hội chứng suy giảm miễn dịch, đặc biệt nếu các thành viên trong gia đình ở cả hai bên mẹ và cha đều bị ảnh hưởng. Các thành viên gia đình của những người mắc hội chứng đau vô căn mạn tính như fibromyalgia cũng có thể bị ảnh hưởng phổ biến hơn. Tiền sử sức khỏe và y tế của anh chị em của bệnh nhân cũng có thể cung cấp thông tin hữu ích.
Sốt
Sự hiện diện của cơn sốt giúp thu hẹp đáng kể chẩn đoán phân biệt. Nếu có tiền sử sốt, điều quan trọng là phải xác định thời gian và kiểu sốt, bao gồm mức độ tăng nhiệt độ và cách đo.
Sốt có thể xảy ra trước hoặc cùng lúc với các triệu chứng khớp ở trẻ em mắc bệnh do nhiễm trùng vi khuẩn. Sốt cao (nhiệt độ lớn hơn 38°C) ở bệnh nhân mắc bệnh đơn khớp điển hình của nhiễm trùng vi khuẩn ở khớp hoặc xương. Tuy nhiên, nhiễm trùng bán cấp hoặc chưa được điều trị đầy đủ có thể không đi kèm với sốt đáng kể. Sốt cũng có thể đã có trong một bệnh tiền sử xảy ra trước khi phát triển viêm khớp phản ứng. (Xem ‘Nhiễm trùng tiền sử’ bên dưới và “Viêm khớp phản ứng”.)
Sốt liên quan đến các bệnh không lây nhiễm bao gồm viêm khớp thiếu niên toàn thân (sЈІA), bệnh Kawasaki, viêm mạch và lupus ban đỏ hệ thống (SLE). Trong một số trường hợp, kiểu sốt là manh mối quan trọng để chẩn đoán, như được minh họa trong các ví dụ sau:
sЈІA – sJΙA liên quan đến kiểu sốt hàng ngày: Sốt cao tăng đột biến hàng ngày thường xảy ra vào buổi chiều hoặc buổi tối, với việc nhiệt độ trở lại bình thường hoặc thậm chí dưới mức bình thường giữa các cơn sốt, thường là vào sáng sớm. (Xem “Viêm khớp thiếu niên toàn thân: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, phần ‘Sốt’.)
Hội chứng sốt định kỳ – Các hội chứng sốt định kỳ, chẳng hạn như sốt Địa Trung Hải gia đình (FMF), có kiểu hình đặc trưng là các đợt sốt không đều, gián đoạn. Chúng kéo dài vài ngày hoặc lâu hơn, tự hết và nhường chỗ cho nhiều tuần nhiệt độ bình thường. Trong các đợt sốt, bệnh nhân có thể bị đau và sưng khớp. (Xem “Các bệnh viêm tự miễn: Tổng quan”.)
ЅLE – Sốt ở bệnh nhân ЅԼE có khởi phát từ từ và thường ở mức độ thấp và gián đoạn nếu có. (Xem “Lupus ban đỏ hệ thống khởi phát thời thơ ấu (cSLE): Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)
Đặc điểm của đau, sưng và cứng khớp
Đau và sưng được đặc trưng bởi vị trí, mức độ nghiêm trọng, tần suất, thời gian, và các yếu tố làm tăng hoặc giảm triệu chứng (bảng 3). Độ cứng khớp sau khi không hoạt động cũng là một đặc điểm phổ biến của viêm khớp dạng thấp, nhưng giống như cơn đau, nó mang tính chủ quan và có thể khó định lượng, đặc biệt ở trẻ em.
Các câu hỏi sau đây giúp xác định mức độ đau và sưng khớp của trẻ:
Cơn đau, sưng hoặc cứng khớp nghiêm trọng đến mức nào?
Vị trí của cơn đau, độ cứng hoặc sưng khớp là ở đâu?
Bao nhiêu khớp và những khớp nào bị ảnh hưởng?
Khớp đã bị đau, cứng hoặc sưng từ khi nào và trong bao lâu?
Có sự thay đổi theo chu kỳ ngày đêm nào về cơn đau hoặc sưng không?
Cơn đau, sưng hoặc cứng khớp xuất hiện nhanh như thế nào?
Điều gì làm cho cơn đau, sưng hoặc cứng khớp tốt hơn hoặc tệ hơn?
Mức độ nghiêm trọng
Mặc dù mức độ hoặc cường độ của cơn đau hoặc cứng khớp cần được đánh giá, nhưng cần cẩn thận không đồng nhất mức độ đau hoặc cứng khớp với mức độ bệnh tật, vì nhận thức về cơn đau là chủ quan. Tuy nhiên, cơn đau đủ nghiêm trọng khiến trẻ từ chối chịu bất kỳ trọng lượng nào lên chi bị ảnh hưởng là một “dấu hiệu cảnh báo” của bệnh nặng, chẳng hạn như nhiễm trùng do vi khuẩn khớp hoặc xương (ví dụ: viêm khớp nhiễm trùng và/hoặc viêm xương tủy) hoặc ác tính (ví dụ: bệnh bạch cầu và u xương). Ngược lại, bệnh JIA, bệnh Legg-Calvé-Perthes, trật khớp đầu đùi, bệnh Osgood-Schlatter và viêm bao hoạt dịch thoáng qua thường liên quan đến dáng đi khập khiễng, nhưng cơn đau thường không đủ nghiêm trọng để khiến trẻ từ chối chịu trọng lượng. (Xem “Đánh giá dáng đi khập khiễng ở trẻ em”.)
Trẻ nhỏ và trẻ sơ sinh có thể gặp khó khăn trong việc diễn đạt sự hiện diện của cơn đau và có thể không than phiền về đau khớp ngay cả khi có các dấu hiệu rõ ràng của viêm và sưng khớp 5. Trong các trường hợp liên quan đến chi dưới, trẻ nhỏ có thể biểu hiện cơn đau bằng cách từ chối đi lại hoặc đi khập khiễng, và đối với các trường hợp liên quan đến chi trên, bệnh nhân có thể hạn chế cử động và sử dụng cánh tay bị ảnh hưởng.
Thỉnh thoảng, có sự khác biệt rõ ràng giữa mức độ đau và các hành vi bệnh tật khác. Ví dụ, một thanh thiếu niên than phiền đau đớn dữ dội và không thể đi lại nhưng dường như không quá bận tâm về vấn đề này (“sự thờ ơ đẹp”) có thể mắc chứng đau “vô căn” như hội chứng đau vùng phức tạp (CRPS) loại I hoặc fibromyalgia. (Xem “Hội chứng đau vùng phức tạp ở trẻ em” và “Fibromyalgia ở trẻ em và thanh thiếu niên: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)
Các triệu chứng khớp có ý nghĩa lâm sàng có khả năng cản trở các hoạt động hàng ngày, chẳng hạn như đi bộ đường dài, tham gia thể thao hoặc giáo dục thể chất, và chơi nhạc cụ. Sự ảnh hưởng đến các khớp nhỏ ở bàn tay có thể cản trở việc viết, cài cúc quần áo và mở lọ, chai.
Vị trí và số lượng khớp bị ảnh hưởng
Việc xác định vị trí các khu vực đau/sưng là quan trọng để xây dựng danh sách chẩn đoán phân biệt hợp lý và định hướng đánh giá cũng như điều trị tiếp theo. Việc chỉ một khớp bị ảnh hưởng có khả năng liên quan đến một quá trình cấp tính và cần được đánh giá khẩn cấp hơn so với việc nhiều khớp bị ảnh hưởng.
Có thể khó để trẻ em xác định chính xác vị trí đau, đặc biệt là trẻ nhỏ. Trẻ em nên được yêu cầu chỉ hoặc nói về khu vực bị đau. Đối với trẻ không lời, các thành viên gia đình được hỏi về lý do khiến họ nghĩ rằng trẻ bị vấn đề về khớp và liệu họ có nhận thấy bất kỳ dấu hiệu ấm hoặc sưng bất thường nào ở khớp hay không.
Có sự chồng chéo giữa các nguyên nhân gây đau và sưng khớp đơn khớp và đa khớp (bảng 1). Tuy nhiên, điều quan trọng là phải xác định số lượng khớp bị ảnh hưởng vì nhiễm trùng là một nguyên nhân tương đối phổ biến gây đau và sưng cấp tính ở một khớp đơn lẻ, có thể dẫn đến phá hủy sụn trong vài ngày nếu không được điều trị. Do đó, bệnh nhân bị ảnh hưởng khớp đơn cần được đánh giá khẩn cấp để đảm bảo rằng liệu pháp có thể được bắt đầu càng sớm càng tốt ở những người nghi ngờ nhiễm trùng do vi khuẩn là nguyên nhân gây ra các triệu chứng của họ.
Ảnh hưởng khớp đơn lẻ – Nhiễm trùng do vi khuẩn (ví dụ: viêm khớp nhiễm trùng và viêm tủy xương, nhiễm trùng mô mềm liền kề như áp xe và viêm cơ mủ, hoặc một phần của các nhiễm trùng tổng quát hơn như parvovirus) và chấn thương đáng kể (ví dụ: gãy xương hoặc xuất huyết khớp) là những nguyên nhân quan trọng gây đau ở một khớp đơn lẻ cần được xem xét mà không chậm trễ, như đã thảo luận ở trên. Các nguyên nhân phổ biến khác gây đau và/hoặc sưng khớp đơn bao gồm hoại tử xương (tức là bệnh Legg-Calvé-Perthes), viêm khớp dạng thấp ít khớp, viêm khớp Lyme, và một số trường hợp viêm khớp phản ứng. Đau đầu gối trước là một triệu chứng thường gặp ở trẻ em, đặc biệt là trong bệnh Osgood-Schlatter, viêm gân bánh chè, và mất ổn định xương bánh chè-đùi 6. Các nguyên nhân hiếm gặp hơn bao gồm u xương đá, khối u, tổn thương giống u 7, và u tế bào khổng lồ bao bao hoạt dịch.
Ảnh hưởng nhiều khớp – Vì nhiễm trùng do vi khuẩn và chấn thương đáng kể hiếm khi ảnh hưởng đến nhiều khớp, nên mức độ khẩn cấp để đánh giá trẻ bị ảnh hưởng đa khớp là ít hơn 8. Các nguyên nhân gây đau và/hoặc sưng nhiều khớp bao gồm các bệnh thấp khớp cấp tính và mạn tính, chẳng hạn như viêm khớp phản ứng, viêm khớp do vi-rút, SLE, JIA, và viêm khớp liên quan đến bệnh viêm ruột.
Tần suất, thời gian và kiểu hình
Đau và sưng có thể được mô tả dựa trên tần suất, thời gian và kiểu hình của chúng:
Đau/sưng dai dẳng, gián đoạn và di căn – Đau dai dẳng là đặc trưng của tình trạng viêm khoang khớp, thường thấy ở bệnh nhân viêm khớp do nhiễm trùng hoặc rối loạn thấp khớp, hoặc đau xương do quá trình tân sinh khối u.
Đau gián đoạn, đặc biệt liên quan đến hoạt động, có khả năng là do vấn đề cơ học (ví dụ: đau xương bánh chè – đùi, tổn thương sụn chêm hoặc dây chằng của đầu gối, hoặc rối loạn chèn ép chóp xoay ở vai). Ngoài ra, đau và sưng tái phát ở một hoặc hai khớp lớn theo sau là tự hết, đặc biệt ở đầu gối, là đặc trưng của viêm khớp Lyme.
Đau khớp di căn được định nghĩa là cơn đau kéo dài vài ngày ở một hoặc nhiều khớp và sau đó tự hết hoàn toàn trong khi các khớp khác trước đó không bị ảnh hưởng trở nên đau. Thuật ngữ này không áp dụng cho các trường hợp cơn đau nổi bật hơn ở một vị trí vào một ngày nhưng vẫn tồn tại ở mức độ thấp hơn ở vị trí đó trong khi các khớp khác trở nên đau hơn. Kiểu di căn thực sự có thể thấy ở bệnh nhân sốt thấp khớp cấp (ARF) hoặc viêm khớp phản ứng sau liên cầu khuẩn, viêm mạch máu immunoglobulin A (IgAV; trước đây là ban xuất huyết Henoch-Schönlein), và bệnh bạch cầu hoặc u lympho thời thơ ấu. (Xem “Sốt thấp khớp cấp: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán” và “Viêm mạch máu IgA (ban xuất huyết Henoch-Schönlein): Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán” và “Tổng quan về biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán bệnh bạch cầu cấp tính/u lympho ở trẻ em”.)
Thời điểm trong ngày – Sự thay đổi theo chu kỳ ngày đêm là một đặc điểm phân biệt quan trọng của nhiều nguyên nhân gây đau khớp khác nhau, giúp xác định chẩn đoán cơ bản.
Đau nhất vào buổi sáng – Đau khớp do viêm khớp viêm (ví dụ: JIA) thường nặng hơn vào đầu ngày khi thức dậy và cải thiện trong ngày khi vận động và hoạt động.
Đau nhất vào cuối ngày – Ngược lại, cơn đau do chấn thương hoặc nguyên nhân cơ học không viêm (ví dụ: tăng linh hoạt khớp, sụn chêm rách, đau xương bánh chè – đùi, hoặc bệnh Legg-Calvé-Perthes) thường nhẹ hoặc không có vào buổi sáng và nặng hơn trong ngày khi hoạt động hoặc chỉ xảy ra sau khi tăng hoạt động thể chất.
Đau nhất vào ban đêm – Đau xương ban đêm làm thức dậy trẻ vào giữa đêm có thể là một manh mối chẩn đoán hữu ích. Đau tăng trưởng thường xảy ra ở trẻ khỏe mạnh, với cơn đau có thể ảnh hưởng đến khớp thường bắt đầu vào cuối ngày và kéo dài đến giữa đêm, nhưng không phải vào ban ngày 9. Một số khối u lành tính (ví dụ: u xương hóa) và khối u ác tính (ví dụ: bệnh bạch cầu) cũng gây đau ban đêm. Mặc dù u xương cũng có thể gây đau ban đêm, trẻ cũng có thể bị đau vào ban ngày khi có khối u. Thông tin thêm về các tình trạng này được cung cấp riêng:
(Xem “Đau tăng trưởng”.)
Tính cấp tính của khởi phát – Khởi phát nhanh các dấu hiệu trong vòng một hoặc hai ngày thường liên quan đến viêm khớp nhiễm trùng, viêm xương tủy, ARF và viêm mạch máu (như viêm mạch máu IgA), trong khi nhiều nguyên nhân khác gây đau và sưng khớp ở trẻ em có tính chất âm thầm hơn.
Các triệu chứng khớp khác
Sự hiện diện của khớp ấm hoặc đỏ cho thấy tình trạng viêm khớp (viêm khớp). Những phát hiện này làm tăng mối lo ngại về nguyên nhân nhiễm trùng hoặc viêm gây đau và sưng khớp. Khớp bị kẹt hoặc “trượt” là dấu hiệu của rối loạn khớp cơ học.
Các yếu tố khởi phát
Các yếu tố sau đây có thể liên quan đến sự khởi phát và/hoặc nặng hơn của các triệu chứng khớp. Sự hiện diện của chúng có thể giúp xác định nguyên nhân có thể gây ra các triệu chứng khớp.
Chấn thương tiền sử
Chấn thương có thể là nguyên nhân trực tiếp gây đau khớp, như trường hợp gãy xương hoặc chấn thương dây chằng, hoặc gián tiếp, như trong một số trường hợp viêm xương tủy. Việc đánh giá mức độ chấn thương và xác định mối quan hệ thời gian giữa chấn thương và biểu hiện của trẻ là quan trọng để quyết định liệu chấn thương có thể là nguyên nhân hay yếu tố góp phần gây ra các triệu chứng khớp của trẻ. Trong một chấn thương lớn, sự kiện khởi phát thường đi kèm với cơn đau, sưng và đôi khi là vết bầm tím ngay lập tức. Tuy nhiên, trong một số trường hợp, một đợt chấn thương nhỏ có thể chỉ đơn thuần làm nổi bật một tình trạng có sẵn, nhưng chưa được chẩn đoán và không liên quan. Điều quan trọng là phải nhận thức được rằng chấn thương không do tai nạn trước đây có thể đi kèm với đau và/hoặc sưng khớp. (Xem “Lạm dụng thể chất trẻ em: Nhận biết”.)
Nhiễm trùng tiền sử
Viêm khớp phản ứng là nguyên nhân phổ biến gây viêm khớp cấp tính ở trẻ em. Nó được định nghĩa rộng là tình trạng viêm khớp phát triển sớm sau hoặc trong quá trình nhiễm trùng ở nơi khác trong cơ thể, nhưng không thể tìm thấy vi sinh vật từ các khớp. Theo định nghĩa nghiêm ngặt nhất, viêm khớp phản ứng có thể đề cập đến bộ ba bao gồm viêm khớp sau nhiễm trùng, viêm niệu đạo và viêm kết mạc, trước đây được gọi là hội chứng Reiter. (Xem “Viêm khớp phản ứng”.)
Viêm khớp phản ứng có thể liên quan đến nhiều loại nhiễm trùng gần đây, đặc biệt là các mầm bệnh đường ruột (Salmonella, Shigella, Yersinia, và Campylobacter), virus (ví dụ: parvovirus B19 và varicella), và quan trọng là *Streptococcus* nhóm A (GAS) 10. Các ví dụ bao gồm:
GAS – Viêm khớp của Sốt thấp khớp cấp (ARF), là hậu quả của nhiễm trùng họng GAS, thường xảy ra hai tuần sau nhiễm trùng khởi phát. Thời điểm này thay đổi hơn đối với viêm khớp phản ứng sau liên cầu khuẩn. (Xem “Sốt thấp khớp cấp: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)
Parvovirus B19 – Mặc dù parvovirus B19 có liên quan đến cả bệnh khớp thoáng qua cấp tính và viêm khớp đối xứng dai dẳng hơn ở các khớp nhỏ và lớn, nhưng những biểu hiện này phổ biến hơn ở người lớn so với trẻ em 11. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán nhiễm parvovirus B19”, phần ‘Đau khớp và/hoặc viêm khớp’.)
SARS-CoV-2 – Nhiễm coronavirus hô hấp cấp tính nặng 2 (SARS-CoV-2) có liên quan đến đau cơ và đau chi ở thanh thiếu niên và ở mức độ ít hơn ở trẻ nhỏ. Hiếm hơn, sưng tay và chân có thể liên quan đến hội chứng viêm đa hệ thống (MIS-C) 12. (Xem “COVID-19: Hội chứng viêm đa hệ thống ở trẻ em (MIS-C) các đặc điểm lâm sàng, đánh giá và chẩn đoán”, phần ‘Triệu chứng ban đầu’.)
Tình trạng ít vận động
Đau hoặc cứng khớp trở nên tồi tệ hơn do các giai đoạn ít vận động (được gọi là hiện tượng cứng khớp hoặc cứng do ít vận động) là điển hình của viêm khớp viêm mạn tính, như thấy trong một số trường hợp JΙA hoặc SԼE. Một câu hỏi quan trọng cần đặt ra là liệu trẻ có vẻ cứng vào buổi sáng và dần dần cải thiện hoặc giảm bớt trong các hoạt động ban ngày hay không. Một số phụ huynh/người chăm sóc sẽ tự nguyện cho biết con họ “trông như người già” sau khi thức dậy vào buổi sáng. Trẻ rất nhỏ có thể chỉ đơn giản là khó chịu khi thức dậy và yêu cầu được bế cho đến khi chúng cảm thấy tốt hơn. Trẻ bị ảnh hưởng có thể có các khiếu nại/phát hiện tương tự vào cuối ngày sau khi ngủ trưa, một giai đoạn ít vận động (như đi xe dài), hoặc thậm chí là ngồi ở bàn học trong lớp.
Tăng cường hoạt động thể chất
Trẻ em có các nguyên nhân cơ học gây đau khớp, chẳng hạn như hội chứng tăng tính linh hoạt (hypermobility syndrome), đau xương bánh chè – đùi (patellofemoral pain), hợp khớp cổ chân (tarsal coalition – sự kết nối bất thường giữa hai xương cổ chân) dẫn đến đau bàn chân, viêm xương khớp (osteochondrosis), và trật khớp cột sống thắt lưng (spondylolisthesis), thường có cơn đau nặng hơn đáng kể hoặc chỉ xảy ra sau khi tăng cường hoạt động thể chất. Đau tăng trưởng (growing pains) cũng thường được báo cáo là xảy ra thường xuyên hơn sau một ngày hoạt động. Các chấn thương do căng thẳng lặp đi lặp lại bao gồm rối loạn bao gân và gãy xương có thể xảy ra ở vận động viên. Các tình trạng này được thảo luận chi tiết ở các phần riêng biệt:
(Xem “Đau tăng trưởng”.)
Tổng quan các hệ thống
Việc tổng quan các hệ thống là rất quan trọng vì nó có thể phát hiện sự hiện diện của các triệu chứng khác và sự liên quan của các hệ cơ quan, điều này có thể hỗ trợ xác định chẩn đoán chính xác. Các đặc điểm lâm sàng, chẳng hạn như phát ban và các bất thường khác trên da, sụt cân, đau bụng, tiêu chảy, các triệu chứng thần kinh và các bất thường ở mắt, khi kết hợp với các phát hiện về khớp, gợi ý các bệnh cụ thể dựa trên nhận dạng mẫu. Tham khảo bảng để biết một số ví dụ (bảng 4).
Khám thực thể
Các bất thường được phát hiện qua khám thực thể là những manh mối quan trọng để chẩn đoán và giúp phân biệt các tình trạng nghiêm trọng cần can thiệp y tế khẩn cấp với các rối loạn lành tính hơn (bảng 4).
Ngoài việc khám tổng quát kỹ lưỡng, đánh giá cơ xương khớp hoàn chỉnh bao gồm:
Tổng thể ngoại hình bao gồm đo các thông số tăng trưởng và dấu hiệu sinh tồn.
Chú ý đặc biệt đến tim, phổi, da và mắt vì các hệ cơ quan này thường bị ảnh hưởng ở trẻ em bị đau hoặc sưng khớp. Trong nhiều trường hợp, các bất thường của các cơ quan này có thể gợi ý một nguyên nhân tiềm ẩn. Đặc biệt, các bệnh lý quan trọng ở một số cơ quan có thể âm thầm về mặt lâm sàng (ví dụ: viêm màng bồ đào trước mạn tính liên quan đến JIA).
Sàng lọc toàn bộ hệ cơ xương khớp với việc khám tập trung vào khớp bị đau hoặc sưng. Việc phát hiện các khớp bị ảnh hưởng ở vị trí trước đây chưa được chú ý là không hiếm và có thể thay đổi chẩn đoán phân biệt. Đau lan tỏa là phổ biến ở trẻ em; do đó, cần bao gồm việc khám chi tiết các khớp gần và xa khu vực bị đau.
Đánh giá sức cơ (cả gần và xa) vì các bệnh thần kinh cơ và viêm cơ có thể đi kèm với các triệu chứng khớp.
Thực hiện một cuộc khám cơ xương khớp nhi khoa tỉ mỉ, đặc biệt ở trẻ nhỏ, đòi hỏi sự kiên nhẫn và phương pháp tiếp cận bền bỉ. Nó thậm chí có thể mất nhiều hơn một buổi để hoàn thành nếu đứa trẻ quấy khóc. Tuy nhiên, nếu không khám một cách kỹ lưỡng và có hệ thống, các dấu hiệu tinh tế có tầm quan trọng sống còn đối với chẩn đoán tình trạng có thể bị bỏ sót.
Ngoại hình chung
Khám tổng quát bệnh nhân nên xác định xem trẻ có vẻ bị bệnh hay khỏe mạnh. Các phép đo chiều cao và cân nặng được so sánh với các phạm vi tham chiếu và các giá trị trước đó. Sự thay đổi trong đường tăng trưởng của bệnh nhân hoặc giảm cân gần đây có thể là dấu hiệu của một rối loạn nghiêm trọng hoặc mạn tính, chẳng hạn như JΙA hệ thống hoặc đa khớp, SLE, bệnh viêm ruột, bệnh celiac, hoặc ác tính (ví dụ, bệnh bạch cầu 13).
Các dấu hiệu sinh tồn bao gồm xác định huyết áp, có thể tăng cao trong SLE hoặc viêm mạch máu nguyên phát, và nhiệt độ. (Xem ‘Sốt’ ở trên.)
Sàng lọc cơ xương khớp
Khám Gait Arms Legs Spine Nhi khoa (pGALS) là một sàng lọc đơn giản cho các bất thường cơ xương khớp có thể được thực hiện trong vài phút (figure 1A và figure 1B và figure 1C và figure 1D>) 14,15. Đây là một sàng lọc sử dụng các thao tác thể chất đơn giản, bao gồm quan sát dáng đi, để đánh giá các bất thường cơ xương khớp.
Khám khớp tập trung
Nếu một khớp bị ảnh hưởng cực kỳ đau, việc đánh giá khớp đó nên được dành đến cuối cùng để khuyến khích sự hợp tác với phần đánh giá còn lại.
Việc khám khớp bắt đầu bằng kiểm tra bằng mắt và tiếp tục bằng sờ nắn và ước tính tầm vận động chủ động và thụ động (ROM) (bảng 5).
Khám thị giác (Inspection)
Quan sát là bước đầu tiên trong việc khám khớp. Nếu vị trí đau khớp không đối xứng hoặc đau hơn ở một bên so với bên kia, hãy so sánh cả hai chi, tìm kiếm sự khác biệt về kích thước và hình dạng. Trẻ có giữ khớp bị ảnh hưởng ở một tư thế thoải mái cụ thể nào không? Nếu một khớp trông lớn hơn khớp đối diện tương ứng, việc đánh giá thêm sẽ cần xác định xem sự tăng kích thước khớp này có liên quan đến tràn dịch khớp, dày bao hoạt dịch, phù mô mềm phủ khớp, phát triển xương, hay sự kết hợp của các bất thường này. Chúng ta cũng ghi nhận bất kỳ bất thường nào về vị trí của các mốc xương khác (ví dụ: xương bánh chè cao) 16. (Xem phần ‘Sờ nắn’ bên dưới.)
Ngay cả khi chỉ một khớp bị đau, toàn bộ chi nên được kiểm tra để phát hiện tình trạng teo cơ, sự chênh lệch chiều dài, và/hoặc bất đối xứng chung. Có hai phương pháp lâm sàng thường được sử dụng để đo sự chênh lệch chiều dài chân rõ rệt. Phương pháp chính xác nhất là điều chỉnh bất kỳ độ nghiêng khung chậu nào (quan sát từ phía sau) bằng cách yêu cầu trẻ đứng với bàn chân của chân ngắn hơn đặt trên một vật có chiều cao đo được, chẳng hạn như sách, tạp chí, hoặc thậm chí là một khối gỗ được tạo hình đặc biệt (“bục nâng”). Ngoài ra, chiều dài mỗi chân có thể được so sánh sau khi đo cẩn thận từ gai chậu trước trên đến mắt cá lồi, mặc dù phương pháp này dễ bị sai sót đáng kể của người quan sát.
Da phủ trên khớp nên được kiểm tra xem có bằng chứng về sẹo, vết bầm tím và thay đổi màu sắc hay không, những dấu hiệu này có thể do phát ban hoặc viêm nhiễm gây ra.
Sờ nắn
Bước đầu tiên là đánh giá bất kỳ sự khác biệt nào về nhiệt độ của da phủ trên khớp bị ảnh hưởng. Tăng ấm ở khớp bị ảnh hưởng so với bên không bị ảnh hưởng có thể cho thấy tình trạng viêm do nhiễm trùng hoặc rối loạn cơ xương khớp. Các chi bị ảnh hưởng bởi CRPS loại 1 có thể lạnh hơn hoặc ấm hơn so với bên không bị ảnh hưởng.
Sờ nắn bao gồm việc đánh giá sự hiện diện và vị trí đau. Đau khớp có thể là thứ phát do các rối loạn của xương, chẳng hạn như viêm xương tủy, u xương, các nguyên nhân khác gây viêm màng xương, hoặc bệnh Osgood-Schlatter; bệnh khớp bao hoạt dịch, chẳng hạn như viêm khớp; hoặc các bất thường của dây chằng, gân và sụn chêm. Sờ nắn các “điểm bám” (các điểm gắn của dây chằng, gân hoặc bao khớp vào xương) đặc biệt quan trọng trong việc xác định phân loại phụ của JIA (thường liên quan đến viêm tại điểm bám liên quan đến viêm khớp hoặc viêm cột sống dính khớp) và đôi khi trong các bệnh cơ xương khớp và thấp khớp khác. Viêm tại các điểm bám này được gọi là “viêm tại điểm bám”. Bệnh nhân mắc CRPS loại 1 thường bị đau dữ dội (đau dị cảm) ngay cả khi chạm nhẹ vào da và than phiền đau khi chỉ sờ nắn hoặc cử động tối thiểu chi bị ảnh hưởng. (Xem “Hội chứng đau vùng phức tạp ở trẻ em”, phần ‘Đau’.)
Nếu nghi ngờ viêm xương tủy, cần thực hiện sờ nắn xương cẩn thận, bắt đầu từ xa khu vực đau và di chuyển về phía nó một cách chậm rãi. Ở trẻ sốt, đau dữ dội ở một khu vực xương cục bộ (“đau điểm”) là dấu hiệu của viêm xương tủy có thể xảy ra. Ở trẻ không sốt, có nhiều chẩn đoán phân biệt cho tình trạng đau điểm xương, bao gồm gãy xương, viêm màng xương, u lành tính hoặc ác tính, và viêm tại điểm bám. Viêm xương tủy bán cấp cũng có thể xảy ra ở trẻ không sốt 17,18.
Nếu có sưng, sờ nắn có thể giúp xác định bản chất của sự sưng to. Chất lượng g hoặc phù nề của khối sưng gợi ý một sự tích tụ chất lỏng có thể là dấu hiệu của tràn dịch khớp, u thần kinh, g sụn chêm, sưng bao hoạt dịch, hoặc áp xe. Độ đặc như bột nhào hoặc cao su gợi ý dày bao hoạt dịch, trong khi cảm giác cứng, xương có thể chỉ ra sự phát triển xương quá mức (ví dụ: u xương hoặc xương nhô). (Xem “Các tổn thương xương không ác tính ở trẻ em và thanh thiếu niên”, phần ‘Khám’.)
Phạm vi vận động
ROM là một phần quan trọng trong việc khám cho trẻ bị đau khớp; tuy nhiên, nếu có cơn đau dữ dội, đặc biệt nếu có tiền sử chấn thương và/hoặc biến dạng rõ rệt, nên cố định khớp bị ảnh hưởng và tiến hành chụp X-quang để loại trừ gãy xương hoặc trật khớp.
Trong trường hợp không có cơn đau dữ dội, biến dạng và/hoặc tiền sử chấn thương đáng kể, chức năng khớp được đánh giá bằng cách xem xét các câu hỏi sau:
ROM có bị hạn chế không và, nếu có, ở mức độ nào? Trong khi hầu hết các khớp bị hạn chế vận động ở mức gấp và duỗi, một số khớp di chuyển ở các mặt phẳng khác, dẫn đến ROM lớn hơn. Các khớp này bao gồm hông, vai, cột sống, cổ tay và mắt cá chân. ROM chủ động và thụ động nên được ghi nhận ở mức dạng và với các chuyển động xoay trong và xoay ngoài của hông và vai. Một kỹ thuật đặc biệt hữu ích là đánh giá mức độ duỗi thụ động thư giãn của đầu gối bằng cách nâng cả hai chân bằng bàn chân khi bệnh nhân nằm ngửa và yêu cầu bệnh nhân thư giãn. Đầu gối nên có độ duỗi tối đa 10 độ (hyperextension), và bất kỳ sự bất đối xứng nào có thể cho thấy sự mất phạm vi khớp tinh tế nhưng đáng kể.
Lưu ý, một trong những sai lầm lớn nhất mà những người không chuyên mắc phải khi kiểm tra ROM thụ động là không đẩy khớp đến giới hạn ROM của nó. Thường xuyên trong viêm khớp và các tình trạng viêm khác, có thể có những bất thường rất tinh tế bị bỏ sót khi không thực hiện điều này. Ví dụ, ở đầu gối, nơi mất vài độ “duỗi thụ động thư giãn” bình thường có thể là dấu hiệu duy nhất của bệnh lý đầu gối, một vài độ vận động có thể là đặc điểm phân biệt duy nhất giữa khớp viêm khớp và khớp bình thường. Để chứng minh phát hiện này, trong khi trẻ nằm ngửa và thư giãn với chân duỗi thẳng, bàn chân được người khám nhẹ nhàng nhấc khỏi giường (như mô tả trong đoạn trước). Nếu có sự bất đối xứng so với độ duỗi tối đa dự kiến 5 đến 10 độ của đầu gối, bệnh lý thường được tìm thấy ở bên đã “mất” khả năng duỗi thụ động thư giãn.
Có tình trạng khớp di động quá mức không 19? Sự di động quá mức của khớp, có thể liên quan đến đau khớp, có thể thấy trong hội chứng tăng tính linh hoạt lành tính, có thể liên quan đến đau cơ xương tăng, và trong các hội chứng lỏng khớp bệnh lý, chẳng hạn như Ehlers-Danlos hoặc Marfan. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán hội chứng Ehlers-Danlos tăng tính linh hoạt và rối loạn phổ tăng tính linh hoạt” và “Di truyền, đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán hội chứng Marfan và các rối loạn liên quan”.)
Có đau khi vận động không? Nếu sờ và vận động khớp đau không tái tạo hoặc làm nặng thêm cơn đau, thì nên nghi ngờ đau do quy chiếu. Ví dụ, đau đầu gối có thể xuất phát từ vấn đề ở hông. Nếu hông và đầu gối bình thường khi khám, hãy xem xét một vị trí xa hơn, chẳng hạn như cột sống hoặc sau phúc mạc. Ví dụ, viêm cơ psoas (áp xe psoas) thường biểu hiện bằng đau hông và biến dạng gấp 8.
Sức cơ có bình thường không? Yếu cơ, đặc biệt là yếu cơ vùng gần (proximal weakness), có thể là dấu hiệu của bệnh cơ, chẳng hạn như viêm cơ hoại tử hoặc loạn dưỡng cơ. Đặc biệt, các bệnh cơ viêm có thể liên quan đến các triệu chứng khớp, cũng như đau và yếu cơ.
Các khớp cụ thể
Có các chủ đề riêng xem xét việc đánh giá đau và/hoặc chấn thương ở các khớp cụ thể ở trẻ em:
Bàn chân và mắt cá chân (xem “Đau bàn chân và mắt cá chân ở trẻ em năng động hoặc thanh thiếu niên chưa trưởng thành về mặt xương: Đánh giá”)
Đầu gối (xem “Tiếp cận đau và chấn thương đầu gối cấp tính ở trẻ em và thanh thiếu niên chưa trưởng thành về mặt xương” và “Tiếp cận đau hoặc chấn thương đầu gối mạn tính ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên chưa trưởng thành về mặt xương”)
Háng (xem “Tiếp cận đau háng ở trẻ em”)
Lưng và cột sống (xem “Đau lưng ở trẻ em và thanh thiếu niên: Đánh giá”)
Khớp thái dương hàm (xem “Viêm khớp vô căn ở trẻ em: Tiêm chủng và biến chứng”, phần về ‘Viêm khớp khớp thái dương hàm’)
CHUYỂN VIỆN
Nếu nguyên nhân các triệu chứng của trẻ vẫn chưa rõ ràng mặc dù đã khám bệnh sử và khám thực thể toàn diện, hoặc nếu phát hiện hoặc nghi ngờ một bệnh hoặc rối loạn đòi hỏi chuyên môn của bác sĩ chuyên khoa, việc chuyển đến bác sĩ chuyên khoa viêm khớp nhi khoa thường là phương pháp hiệu quả hơn so với việc thực hiện nhiều nghiên cứu hình ảnh và xét nghiệm phòng thí nghiệm.
CÁC NGHIÊN CỨU CHẨN ĐOÁN
Việc bổ sung các xét nghiệm hình ảnh và xét nghiệm phòng thí nghiệm chọn lọc vào lịch sử và khám thực thể đầy đủ và kỹ lưỡng có thể giúp xác định nguyên nhân của các bất thường khớp. Các nghiên cứu chẩn đoán nên được thực hiện một cách thận trọng và được chọn dựa trên các chẩn đoán có khả năng 20. Trên thực tế, hầu hết các rối loạn cơ xương khớp ảnh hưởng đến trẻ em được chẩn đoán dựa trên lịch sử và khám thực thể, và các nghiên cứu hình ảnh và phòng thí nghiệm được sử dụng để xác nhận hoặc đánh giá mức độ bệnh lý. Một số bệnh thấp khớp hệ thống phổ biến nhất ở trẻ em, chẳng hạn như viêm khớp tự miễn ở trẻ em (ЈΙA), có thể có ít hoặc không có bất thường xét nghiệm liên quan. Các nghiên cứu chẩn đoán có thể giúp loại trừ các tình trạng khác hoặc hỗ trợ ấn tượng lâm sàng, nhưng hiếm khi chúng tiết lộ một chẩn đoán trước đây chưa được nghi ngờ. Một nguy cơ đặc biệt đối với bác sĩ lâm sàng thiếu kinh nghiệm là tìm thấy và xử lý các “bất thường” không liên quan hoặc không đáng kể do thực hiện một loạt các cuộc điều tra quá nhiệt tình.
Chọc dịch khớp
Chọc dịch khớp và xét nghiệm dịch khớp nên được thực hiện ở bất kỳ trẻ em nào có các dấu hiệu lâm sàng gợi ý viêm khớp nhiễm trùng (septic arthritis) (bảng 6) để chẩn đoán hoặc loại trừ bệnh. Triệu chứng điển hình của viêm khớp do vi khuẩn là sốt cấp tính kèm đau khớp, sưng và hạn chế tầm vận động (ROM) ở một khớp chi dưới. Tuy nhiên, biểu hiện có thể khác nhau tùy thuộc vào tuổi của trẻ, vị trí nhiễm trùng và tác nhân gây bệnh. Ví dụ, các dấu hiệu điển hình của nhiễm trùng huyết có thể bị thiếu ở trẻ bị viêm khớp lao, một tình trạng mạn tính thường biểu hiện là viêm khớp đơn khớp, và với nhiễm trùng Kingella kingae, thường âm thầm, mạn tính và có sốt nhẹ hoặc không sốt 21. (Xem “Lao xương và khớp”, mục ‘Nhiễm trùng’ và “Viêm khớp do vi khuẩn: Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán ở trẻ sơ sinh và trẻ em”, mục ‘Đặc điểm lâm sàng’.)
Chọc dịch khớp không cần thiết đối với hầu hết trẻ em bị sưng và đau khớp mà không có các dấu hiệu nhiễm trùng huyết (ví dụ: sốt, vẻ mặt bệnh tật, từ chối chịu trọng lượng hoặc sử dụng chi), vì xét nghiệm này hiếm khi cung cấp thông tin hữu ích ở nhóm trẻ em này. Điều này khác với tình trạng ở người lớn, nơi các bệnh khác (ví dụ: gout) khiến việc chọc dịch khớp trở thành một công cụ chẩn đoán quan trọng hơn. Ngoài ra, chúng tôi không thực hiện chọc dịch khớp thường quy ở nhóm bệnh nhân này vì thủ thuật này có thể gây đau và sang chấn hơn cho bệnh nhân nhi.
Nếu cần thiết, trẻ lớn hơn thường có thể chịu được việc chọc dịch khớp bằng cách sử dụng thuốc gây tê tại chỗ. Trẻ nhỏ hơn và những trẻ cần chọc dịch khớp vai hoặc háng có thể cần gây mê thủ thuật hoặc gây mê toàn thân. Chọc dịch khớp háng nên được thực hiện dưới hướng dẫn siêu âm bởi người có kỹ năng trong thủ thuật này. (Xem “Chọc dịch hoặc tiêm khớp ở trẻ em: Chỉ định, kỹ thuật và biến chứng”.)
Các xét nghiệm sau để đánh giá sự hiện diện của viêm khớp nhiễm trùng được thực hiện thường quy trên dịch khớp, mặc dù nhuộm Gram và nuôi cấy chắc chắn là hữu ích nhất:
Số lượng và phân loại tế bào – Số lượng bạch cầu cao là dấu hiệu của quá trình viêm như viêm khớp tự miễn (JIA) hoặc viêm khớp nhiễm trùng. (Xem “Chọc dịch hoặc tiêm khớp ở trẻ em: Chỉ định, kỹ thuật và biến chứng”, mục ‘Diễn giải dịch khớp’.)
Nhuộm Gram.
Glucose.
Protein.
Vi sinh vật (nuôi cấy vi khuẩn hiếu khí và kỵ khí) bao gồm nhuộm và nuôi cấy vi khuẩn lao.
Xét nghiệm phản ứng chuỗi polymerase của các sinh vật bất thường như K. kingae.
Xét nghiệm dịch khớp tìm tinh thể hiếm khi cung cấp thông tin ở trẻ em. Viêm khớp do gout rất hiếm trước tuổi dậy thì, ngay cả ở trẻ em mắc hội chứng Lesch-Nyhan (thiếu men hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase) 22. (Xem “Gout: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, mục ‘Dịch tễ học và yếu tố nguy cơ’.)
Chẩn đoán hình ảnh
Chẩn đoán hình ảnh là cần thiết để điều tra hầu hết các tình trạng cơ xương khớp. Tuy nhiên, phương thức chẩn đoán hình ảnh chính được sử dụng đang phát triển nhanh chóng để phản ánh những cải tiến về khả năng sẵn có, công nghệ và kinh nghiệm diễn giải, đặc biệt đối với các phương thức như chụp cộng hưởng từ (MRI) và siêu âm. Chỉ định cho các nghiên cứu này phụ thuộc vào các chẩn đoán nghi ngờ và khớp bị ảnh hưởng.
Đánh giá các tình trạng có biểu hiện tương tự như Viêm khớp thiếu niên (JIA) – X-quang thông thường của khớp bị ảnh hưởng gần như luôn được sử dụng, bất chấp những hạn chế về độ nhạy. Chúng đã chứng tỏ đặc biệt hữu ích để xác định các chẩn đoán phân biệt của JIA, bao gồm gãy xương, viêm xương quanh, hoại tử vô mạch, thoái hóa móng (acro-osteolysis) 23, ác tính huyết học, u xương và loạn sản xương, và nên được thực hiện trên mọi trẻ em có lo ngại về một trong những bệnh này. MRI theo truyền thống được dành cho các trường hợp nghi ngờ nhiễm trùng xương, chấn thương khớp hoặc u và chụp cắt lớp vi tính (CT) cho các trường hợp gãy xương không rõ trên X-quang thông thường. Tuy nhiên, có bằng chứng ngày càng tăng cho thấy MRI có giá trị trong việc phát hiện các bệnh lý bị bỏ sót bởi X-quang thông thường và có thể đóng vai trò quan trọng trong chẩn đoán các tình trạng viêm không xác định ở trẻ em 24.
Các quyết định liên quan đến chẩn đoán hình ảnh nâng cao hơn nên được thảo luận với bác sĩ X-quang có kinh nghiệm. Chụp MRI tăng cường độ tương phản và siêu âm khớp để thể hiện tràn dịch khớp và viêm màng hoạt dịch được sử dụng phổ biến hơn X-quang thông thường trong đánh giá và quản lý JIA sau khi chẩn đoán được đưa ra. Trong trường hợp JIA đa khớp, các khớp bị ảnh hưởng nặng nhất thường được chụp để theo dõi bằng chứng thay đổi mạn tính cho thấy sự tiến triển của bệnh, chẳng hạn như hình thành g, mỏng sụn hoặc xói mòn xương.
Có thể thực hiện chụp X-quang thông thường đồng thời khớp đối diện để cho phép so sánh sự phát triển và tăng trưởng. Tăng tốc độ một bên có thể là dấu hiệu của viêm mạn tính liên quan đến viêm khớp lâu ngày ở trẻ em. (Xem “Viêm khớp thiếu niên: Tiêm chủng và biến chứng”, phần ‘Chênh lệch chiều dài chân’.)
Đau khớp háng có nguyên nhân không rõ – Ở bệnh nhân bị đau khớp háng có nguyên nhân không rõ, siêu âm hoặc MRI đặc biệt hữu ích trong việc phát hiện sự hiện diện hay vắng mặt của tràn dịch khớp, như thấy trong viêm bao hoạt dịch thoáng qua và viêm khớp nhiễm trùng, hoặc một vấn đề cấu trúc, như hoại tử vô mạch hoặc trật khớp chỏm đùi trên. Siêu âm dòng Doppler hoặc MRI dòng mạch cũng có thể hữu ích trong chẩn đoán phân biệt sớm đau khớp háng. Tràn dịch liên quan đến đau dữ dội và/hoặc sốt gợi ý viêm khớp nhiễm trùng khớp háng. (Xem ‘Chọc hút dịch khớp’ ở trên.)
Các tình trạng cấu trúc nghi ngờ (chấn thương, nhiễm trùng) – Chụp CT thường được dành để đánh giá các tình trạng xương cấu trúc có thể xảy ra, chẳng hạn như chấn thương mô mềm và xương, đau lưng, u và nhiễm trùng (viêm xương tủy), và nên được thảo luận với bác sĩ X-quang thích hợp trước khi yêu cầu thực hiện nghiên cứu. MRI có thể hữu ích trong việc xác định sự hiện diện của viêm khớp nhiễm trùng và đặc biệt là viêm xương tủy có liên quan đến xương và tủy 25. Tuy nhiên, viêm khớp viêm và viêm khớp nhiễm trùng không liên quan đến xương có thể có các phát hiện MRI tương tự. Siêu âm đánh giá hữu ích trong các tình trạng cơ xương khớp cụ thể như chấn thương khuỷu tay 26. X-quang thông thường có độ nhạy hạn chế 27.
Viêm khớp nhiễm trùng so với viêm xương tủy – Chụp MRI được khuyến nghị để đánh giá nhiễm trùng cơ xương khớp 28,29. Quét xương Technetium có thể hữu ích trong việc phân biệt viêm khớp nhiễm trùng với viêm xương tủy nếu không có MRI. Viêm xương tủy thường biểu hiện bằng đau xương cô lập và sốt, trong khi viêm khớp nhiễm trùng biểu hiện bằng đau khớp dữ dội, giới hạn đáng kể phạm vi cử động khớp và sưng tấy cũng như sốt. Tuy nhiên, viêm xương tủy đôi khi liên quan đến tràn dịch “đồng cảm” vô trùng của khớp liền kề. Hai tình trạng này có thể cùng tồn tại, đặc biệt ở các khớp mà vùng bè xương nằm trong bao khớp (như mắt cá chân ở trẻ tiền dậy thì). Các tình trạng khác, như viêm cơ do u hạt và có thể là viêm xương tủy không nhiễm trùng (viêm xương tủy đa ổ tái phát mạn tính/viêm xương tủy không vi khuẩn mạn tính [CRMO/CNO]), có thể được xác định bằng MRI 24,30,31.
Phát hiện u xương hoặc chấn thương ở bệnh nhân bị đau xương khu trú và không rõ nguyên nhân – X-quang thông thường được ưu tiên là chẩn đoán hình ảnh tuyến đầu ở bệnh nhân bị đau khớp khu trú và không lo ngại về nhiễm trùng có thể bị chấn thương xương hoặc u nghi ngờ, chẳng hạn như u xương teo, có thể biểu hiện bằng đau xương khu trú, đặc biệt là vào ban đêm. MRI thường được dành cho các triệu chứng dai dẳng. Tuy nhiên, chẩn đoán hình ảnh hiếm khi hữu ích bằng việc khám của bác sĩ có kinh nghiệm. Quét xương, chủ yếu phát hiện sự hấp thụ chất đánh dấu bất thường của các nguyên bào xương, không còn được khuyến nghị là phương thức chẩn đoán hình ảnh chính cho các triệu chứng cơ xương khớp. Do đó, nên giới thiệu đến bác sĩ thấp khớp nhi khoa hoặc bác sĩ chỉnh hình trước khi thực hiện chụp quét xương ở những bệnh nhân này. (Xem “Các tổn thương xương không ác tính ở trẻ em và thanh thiếu niên”, phần ‘Đánh giá bằng X-quang’ và “Kỹ thuật chẩn đoán hình ảnh để đánh giá khớp đau”, phần ‘Quét xương’.)
Xét nghiệm phòng thí nghiệm
Các xét nghiệm phòng thí nghiệm sau đây nên được thực hiện ở bất kỳ trẻ em nào bị đau khớp cấp tính hoặc mạn tính mà không có nguyên nhân rõ ràng ngay lập tức, hoặc nghi ngờ một trong các chẩn đoán cụ thể được liệt kê cho mỗi xét nghiệm phòng thí nghiệm (bảng 1 và bảng 4):
Công thức máu toàn phần và phân tích tế bào máu để phát hiện các bất thường của các dòng tế bào máu có thể liên quan đến lupus ban đỏ hệ thống (SLE), JIA hệ thống, nhiễm trùng do vi khuẩn và vi-rút, và bệnh bạch cầu 32-35.
Các chất phản ứng pha cấp tính (tốc độ lắng hồng cầu hoặc protein C phản ứng). Khi tăng cao, các dấu hiệu viêm tương đối không đặc hiệu này gợi ý nhiễm trùng do vi khuẩn 36, bệnh thấp khớp, hoặc ác tính. Tuy nhiên, trẻ em mắc bệnh viêm, chẳng hạn như JIA, có thể có các chất phản ứng pha cấp tính bình thường.
Hóa sinh huyết thanh, đặc biệt là xét nghiệm chức năng gan và thận. Các giá trị bất thường có thể chỉ ra rối loạn hệ thống có thể xảy ra, chẳng hạn như SLE hoặc viêm mạch. Mức creatine kinase (CK) tăng cao có thể chỉ ra viêm cơ. Lưu ý rằng một số xét nghiệm sinh hóa có thể cao hơn ở trẻ em so với người lớn (ví dụ: urate huyết thanh), mặc dù mối liên hệ với bệnh ở trẻ em (như bệnh gout, hiếm gặp ở trẻ em) là không rõ ràng 22.
Lactate dehydrogenase huyết thanh (LDH). Mức tăng cao có thể chỉ ra sự hiện diện của khối u ác tính 32-35,37.
Phân tích nước tiểu để phát hiện các bất thường tiết niệu có thể thấy trong một số rối loạn thấp khớp như SLE, viêm mạch, và viêm mạch IgA, hoặc để phát hiện nhiễm trùng đường tiết niệu liên quan đến viêm khớp nhiễm trùng ở trẻ nhỏ.
Việc đánh giá thêm phụ thuộc vào việc các triệu chứng khớp là cấp tính hay mạn tính.
Đau khớp cấp tính
Đau khớp cấp tính, dù là biểu hiện đơn độc hay đi kèm với các triệu chứng toàn thân, có thể liên quan trực tiếp hoặc gián tiếp đến một quá trình nhiễm trùng. Do đó, các xét nghiệm sau được chỉ định:
Nuôi cấy họng, máu, phân và/hoặc nước tiểu ở bệnh nhân có các dấu hiệu lâm sàng khu trú và viêm nhiều khớp dẫn đến nghi ngờ viêm khớp phản ứng như sốt thấp khớp cấp (ARF)
Xét nghiệm kháng nguyên nhiễm vi-rút corona chủng 2 hội chứng hô hấp cấp tính nặng (SARS-CoV-2) ở trẻ em mắc hội chứng viêm đa hệ (MIS-C), bao gồm sưng tay và chân 38 (xem “COVID-19: Hội chứng viêm đa hệ ở trẻ em (MIS-C) các đặc điểm lâm sàng, đánh giá và chẩn đoán”, phần ‘Xét nghiệm SARS-CoV-2’)
Xét nghiệm huyết thanh học bệnh Lyme cho trẻ em sống hoặc đã đến khu vực lưu hành vì một trong những biểu hiện muộn hoặc mạn tính phổ biến nhất của bệnh Lyme là viêm khớp ít khớp cấp tính 39
Titer Antistreptolysin-O (AЅO) hoặc các nghiên cứu tương tự tìm bằng chứng nhiễm liên cầu gần đây ở trẻ em nghi ngờ bị viêm khớp phản ứng (ví dụ: ARF hoặc viêm khớp phản ứng sau liên cầu)
Đau khớp mạn tính
Đau khớp mạn tính ít có khả năng liên quan đến quá trình nhiễm trùng, ngoại lệ chính là viêm khớp do bệnh Lyme hoặc lao.
Các xét nghiệm sau được chỉ định ở trẻ em bị đau khớp mạn tính và có các đặc điểm bổ sung gợi ý chẩn đoán cụ thể 40:
Định lượng globulin miễn dịch để phát hiện suy giảm miễn dịch ở trẻ em có tiền sử nhiễm trùng quá nhiều hoặc nặng bất thường, vì suy giảm miễn dịch bao gồm giảm globulin máu có thể liên quan đến nhiều biểu hiện tự miễn 41. Mức globulin miễn dịch tăng cao cũng có thể là dấu hiệu của tình trạng tự miễn 42. (Xem “Tự miễn ở bệnh nhân mắc lỗi bẩm sinh về miễn dịch/thiếu hụt miễn dịch nguyên phát” và “Tiếp cận trẻ em bị nhiễm trùng tái phát” và “Đánh giá hệ thống miễn dịch trong phòng thí nghiệm”.)
Xét nghiệm huyết thanh học (bao gồm tiêu đề kháng thể và Western blot nếu dương tính) để phát hiện bệnh Lyme ở trẻ em sống hoặc đã đến khu vực lưu hành, và có các triệu chứng gợi ý viêm khớp Lyme (ví dụ: tràn dịch khớp lớn, tái phát, không liên tục, thường là khớp gối, có hoặc không có tiền sử vết ve đốt và/hoặc ban đỏ di chuyển mạn tính). (Xem “Chẩn đoán bệnh Lyme”, phần ‘Thuật toán xét nghiệm huyết thanh học’.)
Xét nghiệm kháng thể nhân (ANA) không phải là xét nghiệm đủ nhạy hoặc đủ đặc hiệu để sử dụng cho mục đích sàng lọc chung. Nó hiếm khi hữu ích trong chẩn đoán ban đầu các triệu chứng cơ xương và thường được dành cho nhóm chuyên gia thấp khớp nhi khoa đang điều tra một trẻ em nghi ngờ mắc bệnh viêm đa hệ thống như SLE. Tỷ lệ ANA cao hơn thường thấy ở trẻ em mắc bệnh tự miễn 43,44. Hầu hết trẻ em mắc JIA có kết quả xét nghiệm tự kháng thể âm tính, và nhiều trẻ em khỏe mạnh có nồng độ ANA thấp dương tính giả không liên quan đến bệnh lý. (Xem “Đo lường và ý nghĩa lâm sàng của kháng thể nhân”, phần ‘Tiện ích và hạn chế của xét nghiệm ANA’.)
Yếu tố dạng thấp (RF) và kháng thể peptide được cytrullinate (ACPA) là các dấu ấn cho bệnh nặng hơn và tiên lượng xấu ở JIA, nhưng hầu hết bệnh nhân mắc JIA đều âm tính với xét nghiệm này, và nó chỉ nên được thực hiện ở những bệnh nhân đã được chẩn đoán JIA. Tương tự như xét nghiệm ANA, tăng RF không đặc hiệu cho viêm khớp và có thể được tìm thấy trong các tình huống khác, bao gồm cả ở bệnh nhân khỏe mạnh. (Xem “Yếu tố dạng thấp: Sinh học và tiện ích của việc đo lường”, phần ‘Các rối loạn lâm sàng liên quan đến dương tính yếu tố dạng thấp’.)
Xét nghiệm kháng nguyên bạch cầu người (HLA) B27 không phải là xét nghiệm đủ nhạy hoặc đủ đặc hiệu để sử dụng cho mục đích sàng lọc chung. Việc sử dụng nó được dành cho trẻ em đã được nhóm chuyên gia thấp khớp nhi khoa chăm sóc. Mặc dù sự hiện diện của kháng nguyên này có liên quan đến nguy cơ tăng cao mắc viêm khớp liên d\} (enthesitis related arthritis), viêm cột sống d\} (ankylosing spondylitis) ở trẻ em, viêm khớp vảy da, viêm khớp liên quan đến bệnh viêm ruột và viêm khớp phản ứng, nhưng nó là một xét nghiệm sàng lọc chung kém. Khoảng chín phần trăm bệnh nhân từ châu Á, châu Âu, Bắc Mỹ và Mỹ Latinh mang gen này, và hầu hết đều khỏe mạnh và không bao giờ bị viêm khớp, trong khi có những người khác (đặc biệt là những người từ Bắc Phi và Trung Đông) không có HLA-B27 nhưng vẫn phát triển viêm cột sống d\} và các tình trạng liên quan cùng với các dấu ấn di truyền khác nhau 45.
TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ
Chẩn đoán phân biệt – Chẩn đoán phân biệt cho đau và sưng khớp rất rộng, từ các tình trạng lành tính đến nghiêm trọng, một số có thể gây hậu quả tàn khốc (bảng 1). (Xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ ở trên.)
Các dấu hiệu cảnh báo đỏ – Bệnh sử đầy đủ có thể phân biệt giữa các tình trạng lành tính và bệnh lý, đặc biệt là những tình trạng cần được chăm sóc y tế ngay lập tức (bảng 2), và giúp định hướng khám thực thể và các xét nghiệm. (Xem ‘Đánh giá ban đầu’ ở trên và ‘Các dấu hiệu cảnh báo đỏ’ ở trên.)
Bệnh sử – Các yếu tố quan trọng của bệnh sử bao gồm đặc điểm của cơn đau và/hoặc sưng (ví dụ: vị trí, mức độ nghiêm trọng, tần suất và thời gian triệu chứng, và số khớp bị ảnh hưởng) (bảng 3); sự hiện diện của các dấu hiệu khớp khác (mất ổn định, ấm và đỏ) và các yếu tố khởi phát (nhiễm trùng hoặc chấn thương trước đó và mức độ hoạt động); xem xét các triệu chứng không cơ xương khớp khác liên quan (ví dụ: sốt và phát ban) (bảng 4); và sự hiện diện của các bệnh lý khác liên quan đến viêm khớp (bảng 4). (Xem ‘Bệnh sử’ ở trên.)
Khám thực thể – Các bất thường được phát hiện qua khám thực thể có thể là manh mối quan trọng để chẩn đoán và giúp phân biệt các tình trạng nghiêm trọng cần can thiệp y tế khẩn cấp với các rối loạn lành tính hơn. Cần thực hiện khám thực thể và kiểm tra tổng quát kỹ lưỡng, bao gồm đo các thông số tăng trưởng và dấu hiệu sinh tồn, sàng lọc toàn bộ hệ cơ xương khớp (hình 1A-D) cũng như khám tập trung các khớp bị ảnh hưởng (bảng 5), và đánh giá sức cơ để phát hiện bất kỳ tình trạng thần kinh cơ nào có thể đi kèm với triệu chứng khớp. (Xem ‘Khám thực thể’ ở trên.)
Các nghiên cứu chẩn đoán – Chẩn đoán hình ảnh và xét nghiệm phòng thí nghiệm chọn lọc được định hướng bởi bệnh sử và khám thực thể. (Xem ‘Các nghiên cứu chẩn đoán’ ở trên.)
Chuyển tuyến – Nên chuyển tuyến đến bác sĩ chuyên khoa viêm khớp nhi nếu nguyên nhân đau hoặc sưng khớp vẫn chưa rõ ràng mặc dù đã đánh giá toàn diện hoặc nếu phát hiện hoặc nghi ngờ một bệnh hoặc rối loạn cần chuyên môn của bác sĩ chuyên khoa. (Xem ‘Chuyển tuyến’ ở trên.)
TÀI LIỆU THAM KHẢO
- Foster H, Kimura Y. Ensuring that all paediatricians and rheumatologists recognise significant rheumatic diseases. Best Pract Res Clin Rheumatol 2009; 23:625.
- Mallya PP, Rao AP. Synovial Arteriovenous Malformation Masquerading as Arthritis. Indian Pediatr 2017; 54:966.
- Ardern CL, Ekås GR, Grindem H, et al. 2018 International Olympic Committee consensus statement on prevention, diagnosis and management of paediatric anterior cruciate ligament (ACL) injuries. Br J Sports Med 2018; 52:422.
- Liebling EJ, Sze RW, Behrens EM. Vitamin C deficiency mimicking inflammatory bone disease of the hand. Pediatr Rheumatol Online J 2020; 18:45.
- Stinson JN, Luca NJ, Jibb LA. Assessment and management of pain in juvenile idiopathic arthritis. Pain Res Manag 2012; 17:391.
- Slotkin S, Thome A, Ricketts C, et al. Anterior Knee Pain in Children and Adolescents: Overview and Management. J Knee Surg 2018; 31:392.
- Junaid S, Gnanananthan V, Malhotra K, Saifuddin A. Tumours and tumour-like lesions of joints: Differential diagnoses in a paediatric population compared to adults. Br J Radiol 2021; 94:20201389.
- Gigante A, Coppa V, Marinelli M, et al. Acute osteomyelitis and septic arthritis in children: a systematic review of systematic reviews. Eur Rev Med Pharmacol Sci 2019; 23:145.
- Uziel Y, Hashkes PJ. Growing pains in children. Pediatr Rheumatol Online J 2007; 5:5.
- Riise ØR, Handeland KS, Cvancarova M, et al. Incidence and characteristics of arthritis in Norwegian children: a population-based study. Pediatrics 2008; 121:e299.
- Bloise S, Cocchi E, Mambelli L, et al. Parvovirus B19 infection in children: a comprehensive review of clinical manifestations and management. Ital J Pediatr 2024; 50:261.
- Naja M, Wedderburn L, Ciurtin C. COVID-19 infection in children and adolescents. Br J Hosp Med (Lond) 2020; 81:1.
- Brix N, Rosthøj S, Glerup M, et al. Identifying acute lymphoblastic leukemia mimicking juvenile idiopathic arthritis in children. PLoS One 2020; 15:e0237530.
- Foster HE, Kay LJ, Friswell M, et al. Musculoskeletal screening examination (pGALS) for school-age children based on the adult GALS screen. Arthritis Rheum 2006; 55:709.
- www.arc.org.uk/arthinfo/medpubs/6535/6535.asp (Accessed on August 13, 2008).
- Jones RH, Lijesen E, Green DW. What's up with patella alta? Curr Opin Pediatr 2025; 37:82.
- Ceroni D, Belaieff W, Cherkaoui A, et al. Primary epiphyseal or apophyseal subacute osteomyelitis in the pediatric population: a report of fourteen cases and a systematic review of the literature. J Bone Joint Surg Am 2014; 96:1570.
- Ben Ghozlen H, Kaziz H, Abid F, et al. Management of subacute acetabular osteomyelitis in a child. Arch Pediatr 2015; 22:861.
- Smits-Engelsman B, Klerks M, Kirby A. Beighton score: a valid measure for generalized hypermobility in children. J Pediatr 2011; 158:119.
- Al-Mayouf SM. Noninflammatory disorders mimic juvenile idiopathic arthritis. Int J Pediatr Adolesc Med 2018; 5:1.
- Wong M, Williams N, Cooper C. Systematic Review of Kingella kingae Musculoskeletal Infection in Children: Epidemiology, Impact and Management Strategies. Pediatric Health Med Ther 2020; 11:73.
- Yamanaka H. Gout and hyperuricemia in young people. Curr Opin Rheumatol 2011; 23:156.
- Limenis E, Stimec J, Kannu P, Laxer RM. Lost bones: differential diagnosis of acro-osteolysis seen by the pediatric rheumatologist. Pediatr Rheumatol Online J 2021; 19:113.
- Giani T, Matteoni V, Perrone A, et al. Whole-body MRI in pediatric undefined inflammatory conditions. Pediatr Int 2021; 63:1282.
- Kirkhus E, Flatø B, Riise O, et al. Differences in MRI findings between subgroups of recent-onset childhood arthritis. Pediatr Radiol 2011; 41:432.
- Burnier M, Buisson G, Ricard A, et al. Diagnostic value of ultrasonography in elbow trauma in children: Prospective study of 34 cases. Orthop Traumatol Surg Res 2016; 102:839.
- Hauth E, Jaeger H, Luckey P, Beer M. MR imaging for detection of trampoline injuries in children. BMC Pediatr 2017; 17:27.
- Expert Panel on Pediatric Imaging:, Safdar NM, Rigsby CK, et al. ACR Appropriateness Criteria® Acutely Limping Child Up To Age 5. J Am Coll Radiol 2018; 15:S252.
- Lee YJ, Sadigh S, Mankad K, et al. The imaging of osteomyelitis. Quant Imaging Med Surg 2016; 6:184.
- Connolly LP, Connolly SA, Drubach LA, et al. Acute hematogenous osteomyelitis of children: assessment of skeletal scintigraphy-based diagnosis in the era of MRI. J Nucl Med 2002; 43:1310.
- Peltola H, Pääkkönen M. Acute osteomyelitis in children. N Engl J Med 2014; 370:352.
- Jones OY, Spencer CH, Bowyer SL, et al. A multicenter case-control study on predictive factors distinguishing childhood leukemia from juvenile rheumatoid arthritis. Pediatrics 2006; 117:e840.
- Agodi A, Barchitta M, Trigilia C, et al. Neutrophil counts distinguish between malignancy and arthritis in children with musculoskeletal pain: a case-control study. BMC Pediatr 2013; 13:15.
- Zombori L, Kovacs G, Csoka M, Derfalvi B. Rheumatic symptoms in childhood leukaemia and lymphoma-a ten-year retrospective study. Pediatr Rheumatol Online J 2013; 11:20.
- Louvigné M, Rakotonjanahary J, Goumy L, et al. Persistent osteoarticular pain in children: early clinical and laboratory findings suggestive of acute lymphoblastic leukemia (a multicenter case-control study of 147 patients). Pediatr Rheumatol Online J 2020; 18:1.
- Vardiabasis NV, Schlechter JA. Definitive Diagnosis of Children Presenting to A Pediatric Emergency Department With Fever and Extremity Pain. J Emerg Med 2017; 53:306.
- Wallendal M, Stork L, Hollister JR. The discriminating value of serum lactate dehydrogenase levels in children with malignant neoplasms presenting as joint pain. Arch Pediatr Adolesc Med 1996; 150:70.
- Rodriguez-Smith JJ, Verweyen EL, Clay GM, et al. Inflammatory biomarkers in COVID-19-associated multisystem inflammatory syndrome in children, Kawasaki disease, and macrophage activation syndrome: a cohort study. Lancet Rheumatol 2021; 3:e574.
- Guardado KE, Sergent S. Pediatric unilateral knee swelling: a case report of a complicated differential diagnosis and often overlooked cause. J Osteopath Med 2022; 122:105.
- Mahmud SA, Binstadt BA. Autoantibodies in the Pathogenesis, Diagnosis, and Prognosis of Juvenile Idiopathic Arthritis. Front Immunol 2018; 9:3168.
- Grimbacher B, Warnatz K, Yong PF, et al. The crossroads of autoimmunity and immunodeficiency: Lessons from polygenic traits and monogenic defects. J Allergy Clin Immunol 2016; 137:3.
- Lo MS, Zurakowski D, Son MB, Sundel RP. Hypergammaglobulinemia in the pediatric population as a marker for underlying autoimmune disease: a retrospective cohort study. Pediatr Rheumatol Online J 2013; 11:42.
- McGhee JL, Kickingbird LM, Jarvis JN. Clinical utility of antinuclear antibody tests in children. BMC Pediatr 2004; 4:13.
- McGhee JL, Burks FN, Sheckels JL, Jarvis JN. Identifying children with chronic arthritis based on chief complaints: absence of predictive value for musculoskeletal pain as an indicator of rheumatic disease in children. Pediatrics 2002; 110:354.
- Boel A, van Lunteren M, López-Medina C, et al. Geographical prevalence of family history in patients with axial spondyloarthritis and its association with HLA-B27 in the ASAS-PerSpA study. RMD Open 2022; 8.