Thiếu hụt kháng thể đặc hiệu

Thiếu kháng thể đặc hiệu (SAD) mô tả phản ứng vắc xin kháng thể không đầy đủ với kháng nguyên polysaccharide ở cá nhân có phản ứng bình thường với kháng nguyên protein, mức immunoglobulin (Іg) huyết thanh bình thường và nồng độ phân lớp ΙgG bình thường. Nó được cho là dạng rối loạn kháng thể phổ biến nhất ở trẻ em lớn và người lớn bị viêm xoang mũi tái phát và/hoặc nhiễm trùng phế quản phổi.

Chủ đề này sẽ thảo luận về dịch tễ học, sinh bệnh học, đánh giá, chẩn đoán và quản lý rối loạn này. Thảo luận chi tiết về việc giải thích phản ứng vắc xin và tổng quan về suy giảm miễn dịch thể dịch được trình bày riêng. (Xem “Đánh giá chức năng kháng thể như một phần của đánh giá miễn dịch học” và “Suy giảm miễn dịch thể dịch nguyên phát: Tổng quan”.)

Không đáp ứng hoặc đáp ứng kém với vắc-xin có thể được tìm thấy ở nhiều loại lỗi bẩm sinh về miễn dịch riêng biệt (còn được gọi là suy giảm miễn dịch nguyên phát) hoặc các rối loạn suy giảm miễn dịch thứ cấp, chẳng hạn như suy giảm miễn dịch biến đổi thể phổ biến hoặc không có lá lách, hoặc nó có thể tồn tại riêng lẻ là vấn đề miễn dịch duy nhất có thể xác định 3-8. Trong bài đánh giá này, chúng tôi sử dụng thuật ngữ “SAD” để chỉ rối loạn mà trong đó không đáp ứng polysaccharide là bất thường miễn dịch duy nhất có thể xác định và thuật ngữ mô tả “không đáp ứng polysaccharide” để chỉ khiếm khuyết miễn dịch, có thể xảy ra trong nhiều rối loạn khác nhau. (Xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ dưới đây.)

Sinh lý bệnh của SAD chưa được hiểu đầy đủ, và các tình trạng khác nhau mà nó xảy ra cho thấy nhiều khiếm khuyết khác nhau có thể dẫn đến cùng một điểm cuối miễn dịch.

Ở trẻ em dưới sáu tháng tuổi có hệ miễn dịch bình thường, việc không phản ứng với kháng nguyên polysaccharide là phổ biến, mặc dù không phải là phổ quát, vì một số trẻ em có thể phản ứng mạnh mẽ 12,13. Khả năng phản ứng polysaccharide thường tăng lên theo tuổi. Có thể khả năng phản ứng polysaccharide không phát triển đồng đều ở tất cả các cá nhân và việc không phản ứng polysaccharide ở một số trẻ em có thể chỉ đơn thuần là sự trưởng thành chậm trễ của hệ miễn dịch 15. Tuy nhiên, giới hạn rõ ràng này của hệ miễn dịch trẻ sơ sinh đã thúc đẩy việc phát triển vắc-xin kết hợp, trong đó các kháng nguyên polysaccharide được phức hợp với các kháng nguyên protein có tính sinh miễn dịch hơn.

Cũng có bằng chứng cho thấy việc không phản ứng polysaccharide có thể là do các bất thường phân tử bẩm sinh. Một nghiên cứu mô tả một bệnh nhân trưởng thành bị đột biến kinase tyrosine Bruton, một thiếu hụt thường liên quan đến bệnh agammaglobulinemia liên kết X, người có nồng độ immunoglobulin bình thường nhưng không có phản ứng với polysaccharide 16,17. Ngoài ra, việc không phản ứng polysaccharide có thể được xác định ở một số bệnh nhân mắc hội chứng dị dạng bẩm sinh hoặc bất thường nhiễm sắc thể liên quan đến nhiễm trùng tái phát, chẳng hạn như bệnh nhân có nhiều kiểu hình liên quan đến mất đoạn vi mô 22q11 mà không đáp ứng tiêu chí của hội chứng DiGeorge. (Xem ‘Chẩn đoán’ bên dưới.)

SAD không hiếm gặp ở trẻ em và người lớn bị nhiễm trùng xoang phổi tái phát và/hoặc nặng 3-5,18,19. Với việc sử dụng rộng rãi vắc-xin phế cầu đa polysaccharide để đánh giá chức năng miễn dịch, hội chứng này đã trở thành tình trạng suy giảm miễn dịch được xác định thường xuyên nhất tại các phòng khám đánh giá bệnh nhân bị nhiễm trùng tái phát và/hoặc nặng 20. Các nghiên cứu ở các nhóm tuổi cụ thể bao gồm:

Viêm mũi xoang tái phát hoặc nặng và/hoặc nhiễm trùng phế quản phổi là rối loạn trình bày chính.

Các biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân SAD trùng lặp với các hội chứng thiếu kháng thể.

Bệnh nhân có thể có các triệu chứng gợi ý bệnh lý qua trung gian IgE (như viêm mũi mạn tính, viêm da cơ địa và hen suyễn), và việc đánh giá bằng các phương pháp in vivo hoặc in vitro có thể xác nhận tình trạng dị ứng. Tuy nhiên, việc không cải thiện đáng kể với liệu pháp thích hợp nên làm tăng nghi ngờ về các chẩn đoán bổ sung, bao gồm rối loạn miễn dịch tiềm ẩn, đặc biệt nếu các triệu chứng dị ứng bị biến chứng bởi nhiễm trùng. Không có dữ liệu nào cho thấy bệnh dị ứng phổ biến hơn ở bệnh nhân SAD so với dân số chung, và một số bệnh nhân SAD có mức IgE rất thấp và không có bằng chứng nhạy cảm IgE đặc hiệu với các chất gây dị ứng.

Các nhà miễn dịch học tranh luận về sự cần thiết phải đo đồng thời các lớp IgG và tình trạng không đáp ứng với polysaccharide, và có sự khác biệt về ý kiến. Chúng tôi đo các lớp IgG ở bệnh nhân có phản ứng polysaccharide suy giảm vì điều này luôn được tìm thấy liên quan đến thiếu hụt IgG2, và những bệnh nhân có những phát hiện này nên được phân loại là bị thiếu hụt lớp IgG2 thay vì SAD 27,28. (Xem “Các lớp IgG: Tính chất vật lý, di truyền và chức năng sinh học” và “Thiếu hụt lớp IgG”, phần về ‘thiếu hụt IgG2’.)

Chẩn đoán SAD là một chẩn đoán loại trừ, trong đó bất thường miễn dịch duy nhất có thể xác định được là phản ứng kém với vắc xin polysaccharide. Nồng độ của ІgG, các lớp IgG, IgA, IgM và IgE phải bình thường, và phản ứng với vắc xin protein cũng phải bình thường. Ngoài ra, không được có bất kỳ rối loạn miễn dịch bẩm sinh hoặc rối loạn miễn dịch thứ phát nào khác. (Xem “Đánh giá chức năng kháng thể như một phần của đánh giá miễn dịch học” và “Đánh giá hệ thống miễn dịch trong phòng thí nghiệm”.)

PCV15 được sử dụng thay thế cho vắc-xin phế cầu liên hợp 13 giá trị (PCV13) trong lịch tiêm chủng nhi khoa, và PCV20 cũng được phê duyệt cho trẻ từ sáu tuần tuổi trở lên. Vắc-xin PCV15 và PCV20 tương tự như PCV13, ngoại trừ việc chúng chứa thêm lần lượt hai hoặc bảy loại huyết thanh khác. Nếu việc tiêm chủng được thực hiện trước khi đánh giá phản ứng của một cá nhân với PPSV23, có thể khó phân biệt giữa phản ứng polysaccharide thuần túy và phản ứng chống lại kháng nguyên liên hợp, đặc biệt là với PCV20, do các loại huyết thanh tương tự trong mỗi loại. Vấn đề này đang được một hội đồng chuyên gia gồm các nhà miễn dịch học, Nhóm Công tác Chung (JTF) về Tham số Thực hành Suy giảm Miễn dịch, đánh giá lại, với ngày xuất bản mục tiêu vào năm 2025. Việc diễn giải phản ứng vắc-xin được mô tả ngắn gọn ở đây và được xem xét chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Đánh giá chức năng kháng thể như một phần của đánh giá miễn dịch học”.)

Các bảng nồng độ huyết thanh định lượng của kháng thể chống lại các loại huyết thanh phế cầu khác nhau có sẵn thông qua nhiều phòng thí nghiệm thương mại. Khuyến cáo nên để cùng một phòng thí nghiệm thực hiện các phép đo trước và sau tiêm chủng vì các phòng thí nghiệm khác nhau có thể đo các loại huyết thanh khác nhau. Chúng tôi khuyến nghị đo kháng thể chống lại ít nhất 14 loại huyết thanh và lý tưởng nhất là đo tất cả 23 loại huyết thanh có trong vắc-xin phế cầu polysaccharide 23 giá trị (PPSV23). Khi bệnh nhân đã được tiêm chủng bằng vắc-xin liên hợp, bảng xét nghiệm nên bao gồm kháng thể chống lại các loại huyết thanh không có trong vắc-xin liên hợp 13 giá trị hoặc 15 giá trị vì phản ứng với các loại huyết thanh này là cách duy nhất để đánh giá phản ứng và chẩn đoán SAD đối với polysaccharide không liên hợp (bảng 2 và bảng 3). Ít nhất một ấn phẩm đã đề xuất rằng các bảng loại huyết thanh phế cầu bao gồm chỉ năm loại huyết thanh cũng có thể đủ để dự đoán và chẩn đoán SAD 31. Tuy nhiên, hầu hết các tài liệu và hướng dẫn đã sử dụng các bảng lớn hơn như được đề xuất ở đây. Hơn nữa, có thể khó phân loại bệnh nhân vào các phân loại mức độ nghiêm trọng được chấp nhận (xem ‘Mức độ không đáp ứng’ bên dưới) nếu chỉ sử dụng một vài loại huyết thanh để chẩn đoán. Các mức độ nghiêm trọng này được phát triển dựa trên việc đánh giá bệnh nhân bằng các bảng lớn hơn đáng kể từ 14 đến 23 loại huyết thanh. Nếu có thể, bệnh nhân nên được đánh giá trước khi tiêm vắc-xin cho mục đích chẩn đoán và sau đó ít nhất bốn tuần và không quá tám tuần sau khi tiêm PPSV23 29.

Tiêm chủng phế cầu nhìn chung được dung nạp tốt. Tuy nhiên, những bệnh nhân có mức kháng thể bảo vệ đối với một hoặc nhiều loại huyết thanh có trong vắc-xin trước khi tiêm chủng có thể bị phản ứng tại chỗ quá mức tại vị trí tiêm vắc-xin, kéo dài vài ngày. Những phản ứng này có thể được điều trị bằng thuốc chống viêm không steroid.

Nồng độ kháng thể có thể được đánh giá ở người lớn đã được tiêm vắc-xin polysaccharide trong vòng năm năm trước. Bệnh nhân tiêm chủng hơn năm năm trước có thể có nồng độ kháng thể giảm, vì vậy, nếu phát hiện nồng độ thấp, bệnh nhân có thể được tiêm nhắc và kiểm tra nồng độ sau bốn tuần. Về mặt lý thuyết, trong trường hợp này, việc tiêm PCV20, vốn sử dụng con đường sản xuất kháng thể phụ thuộc tế bào T, có thể mang lại sự bảo vệ đầy đủ chống lại nhiễm trùng phế cầu do số lượng loại huyết thanh tương tự trong PPSV23. Tuy nhiên, nếu bệnh nhân bị SAD, họ vẫn có thể bị nhiễm các vi khuẩn được bao phủ bằng polysaccharide khác như Haemophilus (nếu không được tiêm chủng gần đây).

Ở những bệnh nhân được tiêm chủng một phần hoặc chưa được tiêm chủng, có thể cần cập nhật các lần tiêm chủng trước đó hoặc bắt đầu một chương trình tiêm chủng phù hợp với độ tuổi của bệnh nhân (Xem “Tiêm phòng phế cầu ở trẻ em” và “Tiêm phòng phế cầu ở người lớn”.)

Ngưỡng cắt 1,3 mcg/mL dựa trên sự đồng thuận của một nhóm chuyên gia rằng mức này có tính bảo vệ chống lại bệnh phế cầu sau khi tiêm vắc xin polysaccharide 29. Các mức độ tùy ý này đối với phản ứng polysaccharide đã bị nghi ngờ, với một số sử dụng 1 hoặc 1,5 mcg/mL làm tiêu đề bảo vệ 35 và ít nhất một nhóm sử dụng 50 phần trăm trở lên để đại diện cho phản ứng bình thường ở người lớn 22.

Lưu ý rằng phản ứng đầy đủ với PPSV23 khác với phản ứng đầy đủ để cung cấp sự bảo vệ chống lại bệnh phế cầu xâm lấn ở bệnh nhân được tiêm vắc xin phế cầu liên hợp, vốn là ≥0,35 mcg/mL. Sự khác biệt này có thể gây nhầm lẫn nhưng có thể là do sự khác biệt tiềm năng trong phản ứng miễn dịch đối với kháng nguyên polysaccharide liên hợp so với kháng nguyên polysaccharide thuần túy trong PPSV23. Do đó, chúng tôi không khuyến nghị chẩn đoán thiếu hụt kháng thể chỉ dựa trên kết quả đo ban đầu về tiêu đề kháng thể đối với S. pneumoniae, vốn có thể bao gồm các kháng thể có sẵn được phát triển do nhiễm trùng tự nhiên hoặc tiêm chủng với vắc xin phế cầu liên hợp 13-, 15- hoặc 20- giá trị (PCV13, PCV15, hoặc PCV20). Chẩn đoán SAD chỉ có thể được đưa ra bằng cách diễn giải phản ứng của một cá nhân đối với các kháng nguyên polysaccharide thuần túy như được bao gồm trong PPSV23. Tiêu chí chẩn đoán SAD có thể cần được xem xét lại nếu và khi PCV20 được sử dụng thường quy ở trẻ em. Hiện tại, các bác sĩ lâm sàng cần sử dụng phán đoán lâm sàng về thời điểm tiêm PPSV23 để đánh giá phản ứng với các kháng nguyên polysaccharide. Như đã nêu trước đó, chủ đề này đang được đánh giá lại bởi một nhóm chuyên gia miễn dịch học, Nhóm Công tác Thông số Thực hành Thiếu máu JTF, với ngày xuất bản mục tiêu vào năm 2025.

Ngược lại, bệnh nhân mắc SAD có thể đáp ứng với vắc-xin kết hợp, và chúng tôi có thực hiện điều đó, nhưng một số người vẫn bị nhiễm trùng tái phát, vì loại sau không khắc phục được vấn đề cơ bản của họ.

Với nhận thức về sự khác biệt đáng kể trong việc sản xuất kháng thể đầy đủ sau khi tiêm vắc-xin kết hợp so với vắc-xin polysaccharide thuần túy, kinh nghiệm của chúng tôi cho thấy trẻ nhỏ có vẻ phản ứng kém với việc tiêm chủng đầy đủ bằng vắc-xin phế cầu kết hợp có thể phản ứng kém với vắc-xin polysaccharide khi chúng được tiêm sau hai tuổi. Chỉ phản ứng kém với vắc-xin polysaccharide mới định nghĩa SAD. Ý nghĩa lâm sàng của việc phản ứng kém với vắc-xin kết hợp và polysaccharide so với phản ứng kém với các serotype vắc-xin polysaccharide chưa được kiểm tra nghiêm ngặt.

Chẩn đoán SAD được thực hiện ở bệnh nhân trên hai tuổi có nhiễm trùng xoang-phổi tái phát hoặc nặng, người mà bất thường duy nhất có thể xác định là phản ứng kém với vắc xin polysaccharide. Các phép đo chức năng miễn dịch khác, bao gồm mức huyết thanh của ІgG, các phân lớp IgG, IgA, IgM và IgE, phải bình thường, và phản ứng với vắc xin protein cũng phải bình thường. Ngoài ra, không được có bất kỳ rối loạn miễn dịch bẩm sinh hoặc rối loạn miễn dịch thứ phát nào khác. Chẩn đoán này không phù hợp ở trẻ em dưới hai tuổi, vì phản ứng polysaccharide kém là hiện tượng thường gặp và không được coi là bất thường.

Tình trạng không đáp ứng polysaccharide được thấy trong nhiều rối loạn suy giảm miễn dịch khác, cũng như trong bối cảnh của một số bệnh hệ thống hoặc trong quá trình điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch. Phần này xem xét các nguyên nhân thứ phát gây ra tình trạng không đáp ứng polysaccharide.

Tuy nhiên, vì bệnh nhân thiếu hụt IgG2 cũng là một nhóm dân số không đồng nhất, nên không thể suy ra một cơ chế bệnh sinh duy nhất. Trái ngược với bệnh nhân thiếu hụt IgG2, hầu hết trẻ em thiếu hụt IgG3 hoặc IgG4 dường như có phản ứng bình thường với polysaccharide phế cầu khuẩn. (Xem “Thiếu hụt phân nhóm IgG”.)

Các gợi ý phòng ngừa và điều trị được nêu trong bài đánh giá này là các khuyến nghị đang được nghiên cứu và sẽ cần được xác nhận thêm bằng các quan sát lâm sàng và theo dõi mở rộng hơn 29.

Việc điều trị cho bệnh nhân SAD bao gồm những điều sau:

Mức độ mà một bệnh nhân cụ thể sử dụng một phần hoặc tất cả các liệu pháp này phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng của SAD và diễn biến lâm sàng của họ, và trong hầu hết các trường hợp được thực hiện theo phương pháp từng giai đoạn. (Xem ‘Phương pháp tiếp cận của chúng tôi’ dưới đây.)

Chúng tôi nhận thấy rằng các đợt điều trị kéo dài (ví dụ: một đến ba tháng đối với viêm xoang mạn tính) đôi khi là cần thiết để loại bỏ hoàn toàn nhiễm trùng ở những bệnh nhân này. Do đó, phương pháp tiếp cận của chúng tôi là chỉ dùng kháng sinh khi có dấu hiệu lâm sàng hoặc xét nghiệm của nhiễm trùng đang hoạt động và đảm bảo rằng nhiễm trùng đã được giải quyết hoàn toàn trước khi ngưng thuốc. Việc sử dụng kháng sinh ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch được xem xét chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Các lỗi bẩm sinh về miễn dịch (suy giảm miễn dịch nguyên phát): Tổng quan về quản lý”, phần ‘Bệnh truyền nhiễm’.)

Bằng chứng ủng hộ việc sử dụng kháng sinh dự phòng chủ yếu đến từ các nghiên cứu hồi cứu về trẻ em bị SAD và các thiếu hụt kháng thể tương tự. Một trong những nghiên cứu lớn nhất đã kiểm tra 120 trẻ em từ 2 đến 15 tuổi, hầu hết trong số đó bị SAD 45. Bảy mươi hai phần trăm đã được quản lý thành công bằng kháng sinh dự phòng. Trong một nghiên cứu về việc sử dụng liệu pháp thay thế globulin miễn dịch immune globulin so với dự phòng kháng sinh ở bệnh nhân thiếu hụt phân nhóm IgG có hoặc không có thiếu hụt kháng thể polysaccharide cụ thể, hiệu quả tổng thể của hai phác đồ không khác biệt 46. Tuy nhiên, những bệnh nhân bị nhiễm trùng dai dẳng khi dùng kháng sinh dự phòng đã có kết quả tốt hơn khi chuyển sang liệu pháp globulin miễn dịch. Tuy nhiên, việc sử dụng kháng sinh theo cách này có thể thúc đẩy sự phát triển của các vi sinh vật kháng thuốc 47.

Việc sử dụng liệu pháp thay thế globulin miễn dịch ở bệnh nhân SAD chưa được đánh giá trong các thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược, mặc dù hiệu quả của nó trong tình trạng giảm globulin máu đã được thiết lập rõ ràng. Trong các báo cáo ca bệnh và loạt bài hồi cứu của bệnh nhân người lớn và nhi khoa mắc SAD, sự giảm đáng kể về số lượng nhiễm trùng đã được báo cáo nhất quán 5,45,48.

Liều IVIG tiêu chuẩn là 400 mg/kg tiêm tĩnh mạch sau mỗi bốn tuần 49. Một số bệnh nhân cần liều cao hơn (ví dụ: 500 đến 600 mg/kg sau mỗi bốn tuần) hoặc khoảng thời gian ngắn hơn giữa các lần truyền để ngăn ngừa nhiễm trùng trong giai đoạn trước liều globulin miễn dịch tiếp theo. Globulin miễn dịch cũng có thể được tiêm dưới da với khoảng thời gian hàng tuần. Tổng quan về việc sử dụng liệu pháp thay thế globulin miễn dịch được trình bày riêng. (Xem “Liệu pháp globulin miễn dịch trong các rối loạn bẩm sinh về miễn dịch” và “Liệu pháp globulin miễn dịch dưới da và tiêm bắp” và “Tổng quan về liệu pháp globulin miễn dịch tĩnh mạch (IVIG)”.)

Ở bệnh nhân SAD, quyết định rút ngắn khoảng thời gian giữa các lần truyền IVIG nên dựa trên đáp ứng lâm sàng với điều trị, thay vì mức IgG thấp nhất, bởi vì nhiều bệnh nhân bắt đầu điều trị với nồng độ IgG toàn phần bình thường hoặc thậm chí cao hơn bình thường. Do đó, mức IgG thấp nhất trong huyết thanh thường không hữu ích và không được sử dụng để điều chỉnh liều globulin miễn dịch.

Đề xuất ngừng liệu pháp thay thế globulin miễn dịch định kỳ ở trẻ em dựa trên quan sát của chúng tôi rằng phản ứng với vắc xin polysaccharide đôi khi cải thiện sau 6 đến 24 tháng điều trị 50. Cơ chế của sự cải thiện này là chưa rõ. Sự trưởng thành của hệ thống miễn dịch và/hoặc tác dụng điều biến miễn dịch của liệu pháp globulin miễn dịch có thể liên quan. Đánh giá lại bao gồm việc đo lường globulin và kháng thể đặc hiệu, cũng như thử thách vắc xin bằng vắc xin polysaccharide ít nhất bốn đến sáu tháng sau khi ngừng liệu pháp thay thế globulin miễn dịch. Quyết định tái khởi động liệu pháp thay thế globulin miễn dịch dựa trên diễn biến lâm sàng và đánh giá phòng thí nghiệm. Nếu nhiễm trùng bắt đầu tái phát, kinh nghiệm của chúng tôi cho thấy rối loạn này thường vẫn tồn tại ở bệnh nhân đó. Cách tiếp cận này phù hợp với các khuyến nghị từ Học viện Mỹ về Hen suyễn, Dị ứng và Miễn dịch học, vốn ủng hộ một lần thử ngừng, nhưng tái sử dụng globulin miễn dịch nếu nhiễm trùng tái phát ở bệnh nhân đó 49.

Bệnh nhân thường hồi phục tốt sau khi SAD được xác định và quản lý đúng cách, mặc dù dữ liệu dài hạn còn ít.

Sự khác biệt về tiên lượng ở các nhóm tuổi khác nhau có thể phản ánh các cơ chế bệnh sinh riêng biệt. Những hiểu biết sâu hơn về bệnh sinh của hội chứng này ở các bệnh nhân khác nhau cuối cùng sẽ dẫn đến việc đánh giá đáng tin cậy hơn về nguy cơ bất thường miễn dịch dai dẳng và nhiễm trùng tái phát ở một số bệnh nhân này. Trong tương lai, việc đánh giá các tập hợp tế bào B có thể giúp dự đoán bệnh nhân nào sẽ cần điều trị và theo dõi kéo dài hơn. Ví dụ, một nghiên cứu cho thấy tỷ lệ tế bào B trí nhớ lưu thông có thể dự đoán tiên lượng lâm sàng ở bệnh nhân được chẩn đoán thiếu hụt kháng thể chọn lọc 51. Tỷ lệ thấp hơn của các tế bào B trí nhớ này có liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh giãn phế quản, lách to và tự miễn dịch cao hơn. Mặc dù thông tin này không chuyển thành các hướng dẫn cụ thể để sàng lọc các biến chứng này, nó xác nhận tầm quan trọng của việc theo dõi dài hạn và quản lý y tế cho những bệnh nhân này. Tế bào B trí nhớ được thảo luận riêng. (Xem “Sự phát triển bình thường của tế bào lympho B và T”, phần về ‘Tế bào B trí nhớ’.)

1. Picard C, Bobby Gaspar H, Al-Herz W, et al. International Union of Immunological Societies: 2017 Primary Immunodeficiency Diseases Committee Report on Inborn Errors of Immunity. J Clin Immunol 2018; 38:96.
2. Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2020; 40:24.
3. Gross S, Blaiss MS, Herrod HG. Role of immunoglobulin subclasses and specific antibody determinations in the evaluation of recurrent infection in children. J Pediatr 1992; 121:516.
4. Sanders LA, Rijkers GT, Kuis W, et al. Defective antipneumococcal polysaccharide antibody response in children with recurrent respiratory tract infections. J Allergy Clin Immunol 1993; 91:110.
5. Zora JA, Silk HJ, Tinkelman DG. Evaluation of postimmunization pneumococcal titers in children with recurrent infections and normal levels of immunoglobulin. Ann Allergy 1993; 70:283.
6. Knutsen AP. Patients with Igg subclass and/or selective antibody deficiency to polysaccharide antigens: initiation of a controlled clinical trial of intravenous immune globulin. J Allergy Clin Immunol 1989; 84:640.
7. Herer B, Labrousse F, Mordelet-Dambrine M, et al. Selective IgG subclass deficiencies and antibody responses to pneumococcal capsular polysaccharide antigen in adult community-acquired pneumonia. Am Rev Respir Dis 1990; 142:854.
8. Bernatowska-Matuszkiewicz E, Pac M, Pum M, et al. IgG subclasses and antibody response to pneumococcal capsular polysaccharides in children with severe sinopulmonary infections and asthma. Immunol Invest 1991; 20:173.
9. Saxon A, Kobayashi RH, Stevens RH, et al. In vitro analysis of humoral immunity in antibody deficiency with normal immunoglobulins. Clin Immunol Immunopathol 1980; 17:235.
10. French MA, Harrison G. Systemic antibody deficiency in patients without serum immunoglobulin deficiency or with selective IgA deficiency. Clin Exp Immunol 1984; 56:18.
11. Ambrosino DM, Siber GR, Chilmonczyk BA, et al. An immunodeficiency characterized by impaired antibody responses to polysaccharides. N Engl J Med 1987; 316:790.
12. Ambrosino DM, Umetsu DT, Siber GR, et al. Selective defect in the antibody response to Haemophilus influenzae type b in children with recurrent infections and normal serum IgG subclass levels. J Allergy Clin Immunol 1988; 81:1175.
13. Sorensen RU, Leiva LE, Giangrosso PA, et al. Response to a heptavalent conjugate Streptococcus pneumoniae vaccine in children with recurrent infections who are unresponsive to the polysaccharide vaccine. Pediatr Infect Dis J 1998; 17:685.
14. Sorensen RU, Leiva LE, Javier FC 3rd, et al. Influence of age on the response to Streptococcus pneumoniae vaccine in patients with recurrent infections and normal immunoglobulin concentrations. J Allergy Clin Immunol 1998; 102:215.
15. Rijkers GT, Sanders LA, Zegers BJ. Anti-capsular polysaccharide antibody deficiency states. Immunodeficiency 1993; 5:1.
16. Wood PM, Mayne A, Joyce H, et al. A mutation in Bruton's tyrosine kinase as a cause of selective anti-polysaccharide antibody deficiency. J Pediatr 2001; 139:148.
17. Sorensen RU, Moore C. Antibody deficiency syndromes. Pediatr Clin North Am 2000; 47:1225.
18. Sorensen RU, Moore C. Immunology in the pediatrician's office. Pediatr Clin North Am 1994; 41:691.
19. Hidalgo H, Moore C, Leiva LE, Sorensen RU. Preimmunization and postimmunization pneumococcal antibody titers in children with recurrent infections. Ann Allergy Asthma Immunol 1996; 76:341.
20. Javier FC 3rd, Moore CM, Sorensen RU. Distribution of primary immunodeficiency diseases diagnosed in a pediatric tertiary hospital. Ann Allergy Asthma Immunol 2000; 84:25.
21. Epstein MM, Gruskay F. Selective deficiency in pneumococcal antibody response in children with recurrent infections. Ann Allergy Asthma Immunol 1995; 75:125.
22. Keswani A, Dunn NM, Manzur A, et al. The Clinical Significance of Specific Antibody Deficiency (SAD) Severity in Chronic Rhinosinusitis (CRS). J Allergy Clin Immunol Pract 2017; 5:1105.
23. Carr TF, Koterba AP, Chandra R, et al. Characterization of specific antibody deficiency in adults with medically refractory chronic rhinosinusitis. Am J Rhinol Allergy 2011; 25:241.
24. Ekdahl K, Braconier JH, Svanborg C. Immunoglobulin deficiencies and impaired immune response to polysaccharide antigens in adult patients with recurrent community-acquired pneumonia. Scand J Infect Dis 1997; 29:401.
25. van Kessel DA, van Velzen-Blad H, van den Bosch JM, Rijkers GT. Impaired pneumococcal antibody response in bronchiectasis of unknown aetiology. Eur Respir J 2005; 25:482.
26. Shin JJ, Liauw D, Siddiqui S, et al. Immunological and Clinical Phenotyping in Primary Antibody Deficiencies: a Growing Disease Spectrum. J Clin Immunol 2020; 40:592.
27. Sorensen RU, Hidalgo H, Moore C, Leiva LE. Post-immunization pneumococcal antibody titers and IgG subclasses. Pediatr Pulmonol 1996; 22:167.
28. Sanders LA, Rijkers GT, Tenbergen-Meekes AM, et al. Immunoglobulin isotype-specific antibody responses to pneumococcal polysaccharide vaccine in patients with recurrent bacterial respiratory tract infections. Pediatr Res 1995; 37:812.
29. Orange JS, Ballow M, Stiehm ER, et al. Use and interpretation of diagnostic vaccination in primary immunodeficiency: a working group report of the Basic and Clinical Immunology Interest Section of the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. J Allergy Clin Immunol 2012; 130:S1.
30. Estrada J, Najera M, Pounds N, et al. Clinical and Serologic Response to the 23-valent Polysaccharide Pneumococcal Vaccine in Children and Teens with Recurrent Upper Respiratory Tract Infections and Selective Antibody Deficiency. Pediatr Infect Dis J 2016; 35:205.
31. Kitcharoensakkul M, Kau AL, Bacharier LB, et al. Using only a subset of pneumococcal serotypes is reliable for the diagnosis of specific antibody deficiency in children: A proof-of-concept study. Pediatr Allergy Immunol 2019; 30:392.
32. Go ES, Ballas ZK. Anti-pneumococcal antibody response in normal subjects: a meta-analysis. J Allergy Clin Immunol 1996; 98:205.
33. Song CH, Estevez D, Chernikova D, et al. Low Baseline Pneumococcal Antibody Titers Predict Specific Antibody Deficiency, Increased Upper Respiratory Infections, and Allergy Sensitization. Allergy Rhinol (Providence) 2020; 11:2152656719900338.
34. Perez E, Bonilla FA, Orange JS, Ballow M. Specific Antibody Deficiency: Controversies in Diagnosis and Management. Front Immunol 2017; 8:586.
35. Daly TM, Hill HR. Use and clinical interpretation of pneumococcal antibody measurements in the evaluation of humoral immune function. Clin Vaccine Immunol 2015; 22:148.
36. Gibson A, Edgar JD, Neville CE, et al. Effect of fruit and vegetable consumption on immune function in older people: a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr 2012; 96:1429.
37. Bausch-Jurken MT, Verbsky JW, Gonzaga KA, et al. The Use of Salmonella Typhim Vaccine to Diagnose Antibody Deficiency. J Clin Immunol 2017; 37:427.
38. Barrett DJ, Ayoub EM. IgG2 subclass restriction of antibody to pneumococcal polysaccharides. Clin Exp Immunol 1986; 63:127.
39. Lortan JE, Kaniuk AS, Monteil MA. Relationship of in vitro phagocytosis of serotype 14 Streptococcus pneumoniae to specific class and IgG subclass antibody levels in healthy adults. Clin Exp Immunol 1993; 91:54.
40. Lim PL, Lau YL. Occurrence of IgG subclass antibodies to ovalbumin, avidin, and pneumococcal polysaccharide in children. Int Arch Allergy Immunol 1994; 104:137.
41. Siber GR, Schur PH, Aisenberg AC, et al. Correlation between serum IgG-2 concentrations and the antibody response to bacterial polysaccharide antigens. N Engl J Med 1980; 303:178.
42. Oxelius VA, Berkel AI, Hanson LA. IgG2 deficiency in ataxia-telangiectasia. N Engl J Med 1982; 306:515.
43. Kalfa VC, Roberts RL, Stiehm ER. The syndrome of chronic mucocutaneous candidiasis with selective antibody deficiency. Ann Allergy Asthma Immunol 2003; 90:259.
44. Joud Hajjar, Nguyen AL, Constantine G, et al. Prophylactic Antibiotics Versus Immunoglobulin Replacement in Specific Antibody Deficiency. J Clin Immunol 2020; 40:158.
45. Wolpert J, Knutsen AP. Natural history of selective antibody deficiency to bacterial polysaccharide antigens in children. Pediatr Asthma Allergy Immunol 1998; 12:183.
46. Smits BM, Kleine Budde I, de Vries E, et al. Immunoglobulin Replacement Therapy Versus Antibiotic Prophylaxis as Treatment for Incomplete Primary Antibody Deficiency. J Clin Immunol 2021; 41:382.
47. Ballow M, Paris K, de la Morena M. Should Antibiotic Prophylaxis Be Routinely Used in Patients with Antibody-Mediated Primary Immunodeficiency? J Allergy Clin Immunol Pract 2018; 6:421.
48. Cohn JA, Skorpinski E, Cohn JR. Prevention of pneumococcal infection in a patient with normal immunoglobulin levels but impaired polysaccharide antibody production. Ann Allergy Asthma Immunol 2006; 97:603.
49. Perez EE, Orange JS, Bonilla F, et al. Update on the use of immunoglobulin in human disease: A review of evidence. J Allergy Clin Immunol 2017; 139:S1.
50. Ortigas AP, Leiva LE, Moore C, et al. Natural history of specific antibody deficiency after IgG replacement therapy. Ann Allergy Asthma Immunol 1999; 82:71.
51. Alachkar H, Taubenheim N, Haeney MR, et al. Memory switched B cell percentage and not serum immunoglobulin concentration is associated with clinical complications in children and adults with specific antibody deficiency and common variable immunodeficiency. Clin Immunol 2006; 120:310.