Sinh học bạch cầu ái toan và các nguyên nhân gây tăng bạch cầu ái toan

Giãn nở đa dòng – Tăng bạch eosin phản ứng hoặc thứ phát đề cập đến sự giãn nở đa dòng của bạch eosin do sản xuất quá mức IL-5.

Lượng IL-5 đủ để gây tăng bạch eosin có thể được sản xuất bởi tế bào lympho T helper loại 2 (T_h2) và tế bào lympho bẩm sinh nhóm 2 (ILC-2) trong bối cảnh nhiễm giun sán, tiếp xúc với chất gây dị ứng, và các bệnh cụ thể của cơ quan như hạt viêm eosinophilic kèm viêm mạch máu (EGPA), rối loạn tiêu hóa eosinophilic hoặc polyp mũi, hoặc do các tế bào ác tính từ khối u rắn (thường là ung thư biểu mô tuyến), u lympho tế bào T, hoặc u lympho Hodgkin 1. Hiếm khi, một quần thể lympho không ác tính có thể dẫn đến tăng bạch eosin rõ rệt (hội chứng tăng bạch eosin dạng lympho) 10,11.

Giãn nở dòng – Giãn nở dòng của bạch eosin có thể phát sinh trong bối cảnh nhiều loại tân sinh tủy xương 12. Bạch eosin có thể là loại tế bào chủ yếu liên quan (ví dụ: bệnh bạch cầu eosinophilic cấp tính hoặc mạn tính) hoặc một trong nhiều dòng tế bào tăng sinh (ví dụ: bệnh bạch cầu mạn tính tủy đơn nhân hoặc bệnh tế bào mast toàn thân).

Hiếm khi, một quần thể lympho không ác tính có thể dẫn đến tăng bạch eosin rõ rệt (hội chứng tăng bạch eosin dạng lympho) 10,11. (Xem “Hội chứng tăng bạch eosin: Biểu hiện lâm sàng, sinh lý bệnh và chẩn đoán”, phần về ‘các biến thể lympho tế bào T’.)

Vận chuyển bị thay đổi – Bạch eosin bình thường di chuyển từ tủy xương đến máu và cuối cùng đến mô ngoại vi trong một quá trình phức tạp liên quan đến nhiều chemokine và phân tử bám dính, bao gồm eotaxin 13 và các integrin alpha-4 và beta-7 14. Các loại thuốc can thiệp vào các phân tử này hoặc các phối tử của chúng có thể gây tăng bạch eosin trong máu 15,16.

Tăng khả năng sống sót – Việc đóng góp của sự tăng khả năng sống sót của bạch eosin đối với tăng bạch eosin trong máu và mô rất khó chứng minh trong cơ thể sống ở người. Tuy nhiên, IL-5 và các cytokine khác thúc đẩy giãn nở đa dòng trong tủy xương có thể ức chế quá trình apoptosis của bạch eosin trong ống nghiệm 17.

Hàm lượng hạt bạch cầu ái toan – Giải phóng các sản phẩm hạt độc hại (ví dụ: protein cơ bản chính, neurotoxin có nguồn gốc từ bạch cầu ái toan, eosinophil peroxidase, hoặc protein cation bạch cầu ái toan) có thể gây tổn thương tế bào biểu mô và dây thần kinh.

Chất trung gian lipid – Sản xuất các chất trung gian lipid, chẳng hạn như leukotriene sulfidopeptide và yếu tố hoạt hóa tiểu cầu, điều hòa sự co thắt cơ trơn và huy động các tế bào viêm.

Cytokine – Giải phóng các cytokine như GM-CЅF, các yếu tố tăng trưởng chuyển đổi (TGF)-alpha và -beta, và interleukins, có thể liên quan đến tái cấu trúc mô và xơ hóa.

Nhiều cơ quan bị ảnh hưởng – Các rối loạn biểu hiện bằng các dấu hiệu và triệu chứng ảnh hưởng đến nhiều hệ cơ quan, thường đi kèm với eosinophilia máu ngoại vi (bảng 1).

Một cơ quan bị ảnh hưởng – Các rối loạn thường biểu hiện bằng sự liên quan của eosinophil ở một cơ quan đơn lẻ, đi kèm với mức độ eosinophilia máu thay đổi (bảng 2); một số cá nhân này sau đó có thể phát triển các biểu hiện lâm sàng bổ sung.

Hội tăng eosin nguyên phát (NES) – Tăng eosin nguyên phát (tân sinh) đề cập đến một MN tạo ra sự ưu thế của bạch eosin trưởng thành.

Ở nam giới, tình trạng này thường liên quan đến mất đoạn kẽ dẫn đến FIP1L1::PDGFRA (sự hợp nhất của Fip1-like 1 [FIP1L1] và thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu alpha [PDGFRA]). Các bất thường phân tử khác liên quan đến thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu beta (PDGFRB) hoặc gen hợp nhất thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR1), hoặc đột biến điểm hoặc chèn/mất đoạn liên quan đến Janus kinase 2 (JAK2) và đột biến điểm trong signal transducer and activator of transcription 5b (STAT5b) 26-29. Tùy thuộc vào giai đoạn bệnh và cơ quan bị ảnh hưởng, bệnh nhân có thể có ít hoặc không có biểu hiện lâm sàng hoặc là bệnh nhân nhập viện cấp tính. (Xem “Hội chứng tăng eosin: Biểu hiện lâm sàng, sinh lý bệnh và chẩn đoán”, phần ‘Các biến thể HES tăng sinh tủy’.)

Bạch máu eosin cấp tính – Bạch máu eosin là một biến thể hiếm gặp của bệnh bạch cầu tủy cấp (bạch máu tủy đơn nhân cấp với tăng eosin, trước đây được dán nhãn FAB M4Eo) do các bất thường nhiễm sắc thể 16. Bệnh nhân thường có các triệu chứng liên quan đến biến chứng của giảm máu toàn bộ (ví dụ: mệt mỏi nặng, nhiễm trùng, chảy máu), và bạch eosin chưa trưởng thành có thể được thấy trong máu ngoại vi. (Xem “Bạch máu tủy cấp: Biểu hiện lâm sàng, đặc điểm bệnh lý và chẩn đoán” và “Bạch máu tủy cấp: Bất thường di truyền”, phần ‘inv(16) hoặc t(16;16); CBFB::MYH11’.)

Các khối u tủy khác tân sinh – Tăng eosin có thể liên quan đến nhiều MN khác. Ví dụ:

Bạch máu tủy mạn tính (CML) – CML là một khối u tăng sinh tủy liên quan đến gen hợp nhất BCR-ABL1. Bệnh nhân có thể không có triệu chứng khi chẩn đoán, trong khi những người khác có thể bị mệt mỏi, sụt cân hoặc đầy bụng do lách to. Phát hiện huyết học chủ yếu là sự phong phú của bạch cầu trung tính và các tế bào tiền thân bạch cầu trung tính, nhưng số lượng bạch eosin tăng cũng thường được thấy. Hiếm khi CML biểu hiện với sự ưu thế của bạch eosin hơn bạch cầu trung tính. (Xem “Bạch máu tủy mạn tính: Sinh lý bệnh, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, phần ‘Máu ngoại vi’.)

Bệnh tế bào mast toàn thân – Bệnh tế bào mast toàn thân (SM) là sự tăng sinh đơn dòng của các tế bào mast có thể xâm nhập vào nhiều cơ quan bao gồm da, gan, lá lách, tủy xương và các hạch bạch huyết. Tồn tại các dạng hung hãn và không triệu chứng. Bệnh nhân có thể có các dấu hiệu và triệu chứng của các phản ứng “dị ứng” tái phát do giải phóng cơn của các chất trung gian của tế bào mast hoặc có các bất thường về cơ quan, huyết học hoặc da (thường nhất là ban đỏ da) (hình 1). Tăng eosin máu ngoại vi được thấy ở tối đa 20 phần trăm trường hợp và có thể liên quan đến các biểu hiện lâm sàng. (Xem “Bệnh tế bào mast (da và toàn thân) ở người lớn: Dịch tễ học, sinh lý bệnh, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)

U lympho – Hầu như bất kỳ u lympho hoặc bệnh bạch cầu tế bào B hoặc T nào cũng có thể liên quan đến tăng eosin. Trong một nghiên cứu tại một cơ sở, 21 bệnh nhân trong số 2642 người được đánh giá về tăng eosin được phát hiện mắc u lympho (12 u lympho có nguồn gốc từ tế bào T, 4 u lympho có nguồn gốc từ tế bào B, 4 bệnh bạch cầu lympho mạn tính) 30. Tăng eosin cũng đã được báo cáo sau hóa trị liệu cho u lympho. Một số u lympho thường liên quan đến tăng eosin bao gồm:

U lympho tế bào T lympho và bệnh bạch cầu/u lympho tế bào T người lớn – Tăng eosin ngoại vi có thể liên quan đến bệnh bạch cầu/u lympho tế bào T, xảy ra ở tối đa 30 phần trăm bệnh nhân tùy thuộc vào loạt và chẩn đoán cụ thể 31. Việc sản xuất interleukin (IL) 3, yếu tố kích thích khuẩn lạc đại thực bào-granulocyte (GM-CSF), và/hoặc IL-5 bởi các tế bào T tân sinh đã được chứng minh và được cho là thúc đẩy tăng eosin trong hầu hết các trường hợp. Bệnh nhân thường bị bệnh cấp tính. (Xem “Biểu hiện lâm sàng, đặc điểm bệnh lý và chẩn đoán u lympho tế bào T ngoại vi, không xác định khác”, phần ‘Đặc điểm lâm sàng’ và “U lympho tế bào hỗ trợ g T, loại mạch máu (u lympho tế bào T mạch máu): Biểu hiện lâm sàng, đặc điểm bệnh lý và chẩn đoán”.)

U lympho tế bào T da (CTCL) – Cả hội chứng Sézary và mycosis fungoides đều có thể liên quan đến tăng immunoglobulin E (IgE) huyết thanh và tăng eosin ở tối đa 20 phần trăm trường hợp. (Xem “Trình bày lâm sàng, đặc điểm bệnh lý và chẩn đoán hội chứng Sézary”, phần ‘Sinh lý bệnh’.)

U lympho tế bào B – Tăng eosin mô là phổ biến trong u lympho Hodgkin và u lympho non-Hodgkin tế bào B, nhưng tăng eosin ngoại vi thường nhẹ. Trong một loạt 1620 bệnh nhân mắc u lympho Hodgkin điển hình, chỉ 1 phần trăm có >1000 bạch eosin/microL 32. (Xem “Trình bày lâm sàng và đánh giá ban đầu u lympho non-Hodgkin”.)

Bạch máu lympho tiền thân tế bào B cấp tính – Bệnh bạch cầu lympho cấp (ALL) đã liên quan đến tăng eosin, đặc biệt trong các trường hợp có chuyển vị t(5;14). Sự chuyển vị này gây ra sự hợp nhất của gen chuỗi nặng immunoglobulin với promoter gen IL3. Tăng eosin có thể là dấu hiệu xuất hiện sớm trước khi phát triển các biểu hiện lâm sàng 33,34. Bệnh nhân mắc ALL thường bị bệnh cấp tính. (Xem “Biểu hiện lâm sàng, đặc điểm bệnh lý và chẩn đoán bệnh bạch cầu/u lympho lympho tế bào B cấp”.)

U mô đặc – Trong những trường hợp hiếm gặp, tăng eosin có thể là kết quả của việc tiết IL-5 bởi các khối u không có nguồn gốc máu. Điều này thường được báo cáo nhất ở các khối u tuyến của đường tiêu hóa (ví dụ: dạ dày, ruột lớn), phổi và biểu mô squamous (ví dụ: cổ tử cung, âm đạo, dương vật, da, nasopharynx, bàng quang) 35, mặc dù việc tiết IL-5 bởi các khối u lành tính đã được mô tả 36.

Viêm hạt eosinophilic kèm viêm mạch đa mạch – Viêm hạt eosinophilic kèm viêm mạch đa mạch (EGPA, trước đây gọi là hội chứng Churg-Strauss) là hội chứng viêm mạch lớn liên quan đến eosinophilia. Bệnh nhân thường có triệu chứng hen suyễn và các dấu hiệu phổi và đường hô hấp trên khác; các triệu chứng viêm mạch thường phát triển nhiều năm sau. Eosinophilia máu ngoại vi từ trung bình đến nặng là phổ biến mặc dù việc sử dụng steroid có thể ức chế sản xuất eosinophil. (Xem “Dịch tễ học, sinh bệnh và bệnh lý của viêm hạt eosinophilic kèm viêm mạch đa mạch”.)

Hội chứng do độc tố gây ra – Các hội chứng do nuốt phải độc tố bao gồm hội chứng eosinophilia-myalgia, do nuốt phải chế phẩm L-tryptophan bị nhiễm bẩn, và hội chứng dầu độc, do nuốt phải dầu ăn bị pha trộn với dầu cải khử hoạt tính. Cả hai thực thể này đều là các bệnh đa hệ thống, mạn tính, dai dẳng. Ít trường hợp mới được báo cáo kể từ khi các tác nhân gây bệnh được xác định. (Xem “Yếu tố nguy cơ và nguyên nhân có thể gây xơ cứng hệ thống (scleroderma)”, phần ‘L-tryptophan’ và “Yếu tố nguy cơ và nguyên nhân có thể gây xơ cứng hệ thống (scleroderma)”, phần ‘Dầu cải bị nhiễm bẩn’.)

Các rối loạn mô liên kết khác – Ít phổ biến hơn, eosinophilia có thể đi kèm với các rối loạn mô liên kết khác, bao gồm:

Bệnh liên quan đến IgG4

Viêm cơ hoại tử (Dermatomyositis)

Viêm khớp dạng thấp nặng

Xơ cứng hệ thống tiến triển

Bệnh Sjogren

Viêm mạch máu tắc nghẽn với eosinophilia động mạch thái dương

Lupus ban đỏ hệ thống

Hội chứng Behçet

Thuyên tắc cholesterol – Thuyên tắc cholesterol đôi khi có thể biểu hiện dưới dạng tăng bạch cầu ái toan máu cô lập. Thông thường hơn, có các dấu hiệu gợi ý khác (ví dụ: livido reticularis, ngón chân tím, suy thận) và thay đổi huyết học (ví dụ: tăng tốc độ lắng hồng cầu, giảm bổ thể, giảm tiểu cầu) 37. (Xem “Thuyên tắc từ mảng xơ vữa: Thuyên tắc mạch (thuyên tắc tinh thể cholesterol)”.)

Phơi nhiễm bức xạ – Tăng bạch cầu ái toan và các rối loạn ái toan, bao gồm viêm phổi ái toan, đã được báo cáo sau điều trị bức xạ và phơi nhiễm bức xạ ion hóa 38. Cơ chế cơ bản của mối quan hệ này vẫn chưa rõ.

ALPS – ALPS là một rối loạn di truyền đặc trưng bởi rối loạn điều hòa miễn dịch và lympho tăng sinh. Tăng bạch cầu ái toan không triệu chứng xảy ra ở khoảng 10 phần trăm bệnh nhân ALPS và liên quan đến tiên lượng xấu 39. (Xem “Hội chứng lympho tăng sinh tự miễn (ALPS): Dịch tễ học và sinh bệnh học” và “Hội chứng lympho tăng sinh tự miễn (ALPS): Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán”.)

Hội chứng suy giảm miễn dịch nguyên phát – Các ví dụ về một số hội chứng suy giảm miễn dịch nguyên phát liên quan đến tăng bạch cầu ái toan bao gồm 40:

Hội chứng tăng immunoglobulin E – Tình trạng này, còn gọi là hội chứng Job, được đặc trưng bởi viêm da mạn tính, nhiễm trùng vi khuẩn tái phát và tăng IgE huyết thanh; nó thường biểu hiện bằng viêm phổi do tụ cầu hoặc áp xe tái phát và eczema mạn tính. Hầu hết các trường hợp liên quan đến các bất thường của STAT3 hoặc DOCK8. Các dạng nặng (ví dụ: thiếu DOCK8) thường được chẩn đoán sớm trong đời, trong khi thiếu STAT3 có thể xuất hiện muộn hơn trong đời. (Xem “Hội chứng tăng immunoglobulin E tự thể trội” và “Suy giảm miễn dịch kết hợp: Các khiếm khuyết cụ thể”, phần về ‘thiếu DOCK8’.)

Hội chứng Omenn – Hội chứng Omenn là một dạng suy giảm miễn dịch kết hợp nặng (SCID) được đặc trưng bởi phát ban xuất tiết, hạch to, gan lách to, tăng bạch cầu ái toan, tăng IgE huyết thanh, tiêu chảy mạn tính và suy dinh dưỡng. Trẻ em thường xuất hiện trước ba tháng tuổi.

ΙPEX – ΙPEX là một dạng hiếm gặp của rối loạn điều hòa miễn dịch liên kết X liên quan đến yếu tố phiên mã FOXP3, thường biểu hiện trong thời thơ ấu với bộ ba bệnh lý ruột, nội tiết bệnh tự miễn và viêm da. (Xem “IPEX: Rối loạn điều hòa miễn dịch, đa nội tiết bệnh, bệnh ruột, liên kết X”.)

Thiếu ZAP-70 – Thiếu ZAP-70 tương tự như SCID và thường xuất hiện trong vòng hai năm đầu đời với các nhiễm trùng tái phát có hoặc không kèm tiêu chảy mạn tính và/hoặc suy dinh dưỡng. Một số bệnh nhân bị tăng bạch cầu ái toan 41. (Xem “Thiếu ZAP-70”.)

Suy giảm miễn dịch thứ phát – Các rối loạn mắc phải của rối loạn điều hòa miễn dịch và/hoặc viêm cũng có thể liên quan đến tăng bạch cầu ái toan, bao gồm 42:

Bệnh ghép chống vật chủ sau ghép tế bào máu

Bệnh viêm ruột

Sarcoidosis

Bệnh pemphigoid bóng nước

Viêm da hình thái giọt bút

Từ chối cơ quan rắn được ghép

Kích ứng bề mặt phúc mạc (cơ học, hóa học hoặc do bức xạ)

Tăng bạch cầu ái toan gia đình – Đây là một tình trạng tự thể trội hiếm gặp liên quan đến tăng bạch cầu ái toan (số lượng bạch cầu ái toan tuyệt đối >1500/microL) và diễn biến lâm sàng lành tính trong hầu hết các trường hợp 43. Các nghiên cứu trên hai dòng họ đã liên kết tăng bạch cầu ái toan gia đình với rối loạn điều hòa phiên mã IL-5 44.

Viêm da cơ địa (Atopic dermatitis) – Viêm da cơ địa (tức là chàm) là một bệnh da viêm mạn tính do chức năng hàng rào biểu bì bị suy giảm và/hoặc rối loạn miễn dịch, có thể đi kèm với tăng bạch cầu ái toan trong máu và mô. Tuy nhiên, số lượng bạch cầu ái toan >1500/microL là hiếm gặp trong rối loạn này. Tăng bạch cầu ái toan rõ rệt, tăng đáng kể IgE huyết thanh, nhiễm trùng tái phát, hoặc các đặc điểm bất thường khác cần được đánh giá nguyên nhân khác gây tăng bạch cầu ái toan. (Xem “Viêm da cơ địa (chàm): Sinh bệnh học, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)

Viêm mô tế bào ái toan (Eosinophilic panniculitis) – Viêm mô tế bào ái toan được đặc trưng bởi sự xâm nhập bạch cầu ái toan nổi bật vào mỡ dưới da 45. Các tổn thương thường là dạng nốt nhưng có thể biểu hiện dưới dạng mảng hoặc phồng rộp. Bệnh lý này thường liên quan đến giun móc (gnathostomiasis), viêm mạch máu leukocytoclastic, và ban đỏ结节 (erythema nodosum) 45-47. Viêm mô tế bào ái toan cũng có thể phát triển khi phản ứng với các loại thuốc tiêm 48-50.

Phù mạch ái toan từng cơn (Episodic angioedema with eosinophilia) – Mặc dù tăng bạch cầu ái toan trong máu thường không đi kèm với phù mạch, thực thể phù mạch ái toan từng cơn (hội chứng Gleich) được đặc trưng bởi các cơn phù mạch, chàm, ngứa, sốt, tăng cân, tăng immunoglobulin M (IgM) huyết thanh, và tăng bạch cầu cùng với tăng bạch cầu ái toan máu rõ rệt. (Xem “Hội chứng tăng bạch cầu ái toan: Biểu hiện lâm sàng, sinh lý bệnh và chẩn đoán”, phần ‘Phù mạch ái toan từng cơn (hội chứng Gleich)’.)

Bệnh Kimura và tăng sản mạch bạch huyết ái toan (Kimura disease and angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia) – Bệnh Kimura biểu hiện dưới dạng các khối dưới da lớn ở đầu hoặc cổ của nam giới Đông Á, trong khi tăng sản mạch bạch huyết ái toan (còn gọi là u mạch máu biểu mô) xảy ra ở mọi chủng tộc và được đặc trưng bởi các tổn thương nhìn chung nhỏ hơn và nông hơn. Tăng bạch cầu ái toan là phổ biến ở cả hai tình trạng, vốn có nguồn gốc không rõ 51-53. Một báo cáo mô tả một loạt 21 trường hợp bệnh Kimura ở Hoa Kỳ, phần lớn có tăng bạch cầu ái toan 53. Các hạch bạch huyết sau tai hoặc cổ thường bị ảnh hưởng nhất. Các đặc điểm mô học nhất quán bao gồm tăng sản g, các khu vực xâm nhập ái toan, và tăng sinh các tiểu tĩnh mạch sau mao mạch. (Xem “Tăng sản mạch bạch huyết ái toan và bệnh Kimura”.)

Viêm cân ái toan (Eosinophilic fasciitis) – Viêm cân ái toan, còn được gọi là hội chứng Shulman, được đặc trưng bởi tình trạng cứng chắc đối xứng của da. Khởi phát thường cấp tính, và các phát hiện bao gồm ban đỏ, sưng và cứng ở các chi, đi kèm với tăng bạch cầu ái toan ở tối đa hai phần ba bệnh nhân. Cũng có thể xảy ra quá trình diễn tiến bán cấp. Sự dày lên và chất giống da thuộc của da bị ảnh hưởng hơi giống với những gì thấy trong các rối loạn phổ scleroderma. Tuy nhiên, kết cấu không đều, giống gỗ, và da cam của viêm cân ái toan khác biệt với bề mặt da trơn, bóng thấy ở bệnh nhân xơ cứng hệ thống hoặc xơ cứng khu trú (hình 3). Sự ảnh hưởng của da thường xảy ra nhất ở các chi, cổ và thân. (Xem “Viêm cân ái toan”.)

Viêm mô tế bào ái toan (Eosinophilic cellulitis) – Viêm mô tế bào ái toan, còn được gọi là hội chứng Wells, được đánh dấu bằng các tổn thương tái phát ở các chi; tăng bạch cầu ái toan trong máu có mặt ở 50 phần trăm trường hợp (hình 4) 54,55. Có nhiều biến thể lâm sàng khác nhau 55. Da bị ảnh hưởng trông giống như viêm mô tế bào nhưng không đau hoặc ấm; chẩn đoán có thể được nghi ngờ khi bệnh nhân không đáp ứng với điều trị kháng sinh thích hợp cho viêm mô tế bào do vi khuẩn. Mô học của tổn thương ở giai đoạn cấp tính cho thấy lớp bì phù nề bị xâm nhập bởi bạch cầu ái toan theo kiểu quanh mạch. Ở giai đoạn mạn tính, có thể thấy các “hình ngọn lửa” đặc trưng bao gồm các khối collagen và bạch cầu ái toan còn nguyên vẹn và đã giải hạt 56. Các tổn thương da thường tự khỏi trong vòng hai đến tám tuần. Hội chứng Wells có thể là vô căn, liên quan đến thuốc, hoặc liên quan đến các rối loạn tăng sinh tủy, miễn dịch hoặc nhiễm trùng 57-59.

Viêm g mụn ái toan (Eosinophilic pustular folliculitis) – Viêm g mụn ái toan liên quan đến HIV được đặc trưng bởi các đợt tổn thương tái phát, ngứa, gồm các nốt sần g đỏ, dạng chàm và mụn mủ rời rạc, với đường kính từ 3 đến 5 mm (hình 5 và hình 6). Các khu vực bị ảnh hưởng phổ biến nhất là da đầu, mặt, cổ và thân trên; tất cả đều là những khu vực có nồng độ tuyến bã nhờn cao. Nó chủ yếu được tìm thấy ở bệnh nhân dương tính với HIV, bệnh nhân đang điều trị ung thư máu và người nhận ghép tủy xương 60. Tuy nhiên, nó cũng có thể được thấy ở trẻ sơ sinh ở dạng tự giới hạn 61. (Xem “Viêm g mụn ái toan liên quan đến HIV”.)

Viêm mạch ái toan hoại tử da tái phát (Recurrent cutaneous necrotizing eosinophilic vasculitis) – Trong bệnh viêm mạch máu đặc trưng này của các mạch da nhỏ, sinh thiết da cho thấy viêm mạch máu hoại tử với ít hoặc không có leukocytoclasis và sự xâm nhập ái toan gần như độc quyền trong thành mạch và lòng mạch 62-64. Bệnh nhân thường đáp ứng với điều trị bằng glucocorticoid toàn thân và có một quá trình diễn tiến mạn tính nhưng tương đối lành tính.

Loét ái toan niêm mạc miệng (Eosinophilic ulcer of the oral mucosa) – Những tổn thương loét này dường như là do chấn thương, thường đau và nhiều, và thường ảnh hưởng đến lưỡi. Sự xâm nhập ái toan là nổi bật, và các tổn thương thường tự lành sau vài tuần 65-68.

Các bệnh da liễu khác (Other dermatologic conditions) – Tăng bạch cầu ái toan mô có thể được thấy trong các bệnh phồng rộp như pemphigoid g, pemphigus vulgaris, dermatitis herpetiformis, và herpes gestationis. Bạch cầu ái toan hoặc protein hạt bạch cầu ái toan lắng đọng cũng có thể nổi bật trong các tổn thương do thuốc, chàm mạn tính, chàm do ánh nắng, chàm do áp lực chậm 69, hội chứng ban và mảng chàm ngứa liên quan đến thai kỳ (PUPPS), và trong u giả hốc mắt 70. Một rối loạn không phổ biến, được đặc trưng bởi sự kết hợp của các nốt, tăng bạch cầu ái toan, phong thấp, viêm da và sưng tấy (NERDS), bao gồm các nốt quanh khớp nổi bật, chàm tái phát kèm phù mạch, và tăng bạch cầu ái toan mô và máu 71.

Viêm mũi dị ứng – Viêm mũi dị ứng là một rối loạn phổ biến biểu hiện bằng hắt hơi, chảy nước mũi và nghẹt mũi. Nếu có, eosinophilia máu thường ở mức nhẹ đến trung bình. (Xem “Viêm mũi dị ứng: Biểu hiện lâm sàng, dịch tễ học và chẩn đoán”, phần ‘Kết quả xét nghiệm thường quy’.)

Viêm mũi xoang mạn tính – Eosinophilia của các mô bị ảnh hưởng thường gặp ở nhiều dạng viêm mũi xoang mạn tính. Các rối loạn cụ thể có thể đi kèm với eosinophilia máu và mô bao gồm viêm mũi xoang nấm dị ứng, viêm mũi xoang mạn tính với polyp mũi, thường liên quan đến nhạy cảm với aspirin, và viêm xoang của bệnh hạt ưa eosin kèm viêm mạch đa mạch ([EGPA] trước đây gọi là hội chứng Churg-Strauss). (Xem “Viêm mũi xoang nấm dị ứng” và “Viêm mũi xoang mạn tính: Biểu hiện lâm sàng, bệnh sinh và chẩn đoán”, phần về ‘Viêm mũi xoang mạn tính với polyp mũi’ và “Bệnh hô hấp tăng nặng do aspirin” và “Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán bệnh hạt ưa eosin kèm viêm mạch đa mạch (EGPA)”.)

Hen suyễn – Hen suyễn có thể gây tăng bạch cầu ái toan, và các nguyên nhân khác gây tăng bạch cầu ái toan (ví dụ: nhiễm giun sán, nhiễm nấm) có thể biểu hiện bằng co thắt phế quản mô phỏng hen suyễn. Do đó, việc xác định mối quan hệ thời gian giữa sự phát triển của triệu chứng hen suyễn và tăng bạch cầu ái toan là hữu ích, nếu có thể. Các nhiễm giun sán có thể gây thở khò khè được xem xét riêng. (Xem “Tổng quan về tăng bạch cầu ái toan phổi”, phần về ‘Sự di chuyển qua phế quản của ấu trùng giun sán (Hội chứng Löffler)’.)

Tăng bạch cầu ái toan liên quan đến hen phế quản thường ở mức nhẹ đến trung bình (ví dụ, < 1500/microL) 72. Do đó, tăng bạch cầu ái toan ≥1500/microL nên gợi ý xem xét các tình trạng phổi tăng bạch cầu ái toan khác (ví dụ, bệnh nấm mốc phế quản dị ứng [ABPA], EGPA, polyp mũi). (Xem “Đánh giá hen phế quản nặng ở thanh thiếu niên và người lớn” và “Đánh giá các bệnh thở khò khác ngoài hen phế quản ở người lớn” và “Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán bệnh hạt ái toan với viêm mạch (EGPA)”.)

Khác bệnh phổi – Số lượng bạch cầu ái toan cao bất thường có thể được thấy trong nhu mô phổi trong nhiều tình trạng. Chúng bao gồm nhiễm ký sinh trùng, phản ứng thuốc, hen suyễn, aspergillosis phế quản dị ứng, viêm phổi ái toan cấp và mạn tính, hội chứng tăng bạch cầu ái toan, và EGPA.

Ít phổ biến hơn, eosinophilia phổi xảy ra liên quan đến viêm phổi tổ chức do viêm tiểu phế quản tắc nghẽn, viêm khớp dạng thấp, bệnh Sjögren, sarcoidosis, khối u ác tính, granuloma ái toan, sau xạ trị, bệnh ghép chống vật chủ và xơ cứng hệ thống. Nhiễm Coccidioides nằm trong chẩn đoán phân biệt của viêm phổi ái toan vì các sinh vật có thể vắng mặt trong nuôi cấy và mẫu sinh thiết phổi hở. (Xem “Tổng quan về eosinophilia phổi”.)

Bệnh màng phổi – Eosinophilia dịch màng phổi thường liên quan đến không khí hoặc máu trong khoang màng phổi và thường có diễn biến lành tính, tự giới hạn. (Xem “Eosinophilia dịch màng phổi”.)

Viêm thực quản eosinophilic – Viêm thực quản eosinophilic là một rối loạn liên quan đến eosinophilia thực quản. Người lớn thường có triệu chứng khó nuốt và/hoặc tắc nghẽn thức ăn, trong khi trẻ em có biểu hiện đa dạng hơn tùy thuộc một phần vào tuổi. Bệnh nhân thường có tiền sử dị ứng, và máu ngoại vi có thể cho thấy eosinophilia. Có thể thấy hẹp khi nội soi; mô bệnh học cho thấy sự xâm nhập niêm mạc với eosinophil. Eosinophilia máu có thể có hoặc không có. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán viêm thực quản eosinophilic (EoE)”.)

Viêm dạ dày ruột eosinophilic – Viêm dạ dày ruột eosinophilic là một rối loạn hiếm gặp được đặc trưng bởi các triệu chứng tiêu hóa, eosinophilia máu và sự xâm nhập eosinophilic vào thành tiêu hóa; khởi phát đỉnh điểm là trong thập kỷ thứ ba của cuộc đời. Mặc dù dị ứng với thực phẩm góp phần gây bệnh này ở một số trẻ em, nhưng nguyên nhân dị ứng không phổ biến ở người lớn. Rối loạn này được xem xét chi tiết riêng. (Xem “Các bệnh tiêu hóa eosinophilic”.)

Các rối loạn khác – Sự xâm nhập mô tại chỗ có thể được ghi nhận ở bệnh nhân mắc bệnh trào ngược axit dạ dày thực quản 73,74, nhiễm Helicobacter pylori 75, bệnh viêm ruột 76, bệnh celiac, và viêm đại tràng collagen 77. Bệnh nhân mắc bệnh viêm ruột và bệnh celiac cũng có thể bị eosinophilia máu ngoại vi.

Bệnh gan mật – Eosinophilia gan phát triển để đáp ứng với một số loại thuốc như penicillin bán tổng hợp và tetracycline. Viêm gan cũng là một đặc điểm của phản ứng thuốc với eosinophilia và các triệu chứng toàn thân (DRESS). (Xem “Phản ứng thuốc với eosinophilia và các triệu chứng toàn thân (DRESS)”.)

Ký sinh trùng giun sán ảnh hưởng đến gan bao gồm sán lá gan (trứng của chúng đi vào hệ cửa và gây ra các hạt và xơ hóa giàu eosinophil), ấu trùng di cư (ví dụ: ấu trùng di cư đường ruột), và ký sinh trùng gan mật (ví dụ: Clonorchis). (Xem ‘Ký sinh trùng và các nhiễm trùng khác’ ở trên.)

Các rối loạn khác có thể biểu hiện bằng bệnh gan bao gồm xơ gan mật nguyên phát 78, hội chứng tăng eosinophil 79,80, viêm đường mật xơ hóa 81, viêm đường mật eosinophilic 82, và viêm túi mật eosinophilic 83.

Từ chối ghép tạng – Sau khi ghép gan, sự xâm nhập eosinophilic của tiểu quản trên sinh thiết có thể là dấu hiệu cảnh báo của việc thải ghép. (Xem “Ghép gan ở người lớn: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán thải ghép tế bào T cấp tính của ghép gan”, phần ‘Thiết lập chẩn đoán’.)

Viêm thận kẽ cấp do thuốc – Viêm thận kẽ cấp (AΙN) là một tình trạng thận gây giảm độ thanh thải creatinine và được đặc trưng bởi sự xâm nhập viêm trong mô kẽ thận. Thuốc là nguyên nhân phổ biến nhất gây AIN. Các loại thuốc liên quan bao gồm thuốc chống viêm không steroid ([NSAIDs] bao gồm chất ức chế cyclooxygenase [COX]-2 chọn lọc), penicillin và cephalosporin, rifampin, sulfamida kháng khuẩn, ciprofloxacin và các quinolone khác, lợi tiểu, cimetidine, allopurinol, chất ức chế bơm proton và 5-aminosalicylicates. Bệnh nhân thường có sự tăng nồng độ creatinine huyết tương, điều này (nếu do thuốc) có mối liên hệ về thời gian với việc dùng loại thuốc gây bệnh. Họ có thể bị sốt, phát ban và tăng bạch cầu ái toan máu ngoại vi. Cặn nước tiểu thường cho thấy tế bào trắng, tế bào đỏ và các trụ tế bào trắng. Bạch cầu ái toan trong nước tiểu có thể hiện diện, nhưng xét nghiệm này thiếu độ đặc hiệu và độ nhạy để loại trừ hoặc chẩn đoán AІN. (Xem “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán viêm thận kẽ cấp”.)

Viêm bàng quang ái toan – Viêm bàng quang ái toan biểu hiện bằng tiểu máu, tiểu nhiều, tiểu buốt và đau vùng bụng dưới 93. Tình trạng này thường xảy ra ở trẻ em hơn người lớn và có nguyên nhân chưa rõ 94. Nội soi bàng quang cho thấy niêm mạc tăng hồng lan tỏa với các khu vực nốt sần có sự xâm nhập bạch cầu ái toan nổi bật 95. Chẩn đoán được xác nhận bằng mô học; ung thư bàng quang là chẩn đoán thay thế chính. Mặc dù hầu hết bệnh nhân có diễn biến lành tính với tự giải quyết, một số trường hợp mạn tính tiến triển thành phá hủy bàng quang và suy thận 96. Nhiều phương pháp điều trị có thể được xem xét bao gồm đốt điện, thuốc giảm đau hoặc glucocorticoids 97.

Thẩm phân máu – Bệnh nhân lọc máu có thể bị tăng bạch cầu ái toan nhẹ 98. Bắt đầu thẩm phân phúc mạc dẫn đến các đợt viêm phúc mạc ái toan có hoặc không có tăng bạch cầu ái toan máu 99,100. Mặc dù viêm phúc mạc ái toan này thường tự giới hạn, việc điều trị bằng montelukast đã được mô tả 101.

Thải ghép thận – Sự xâm nhập của bạch cầu ái toan có thể đi kèm với việc thải ghép thận, và số lượng bạch cầu ái toan trong máu và nước tiểu được theo dõi khác nhau như các chỉ số của việc thải ghép. (Xem “Ghép thận ở người lớn: Đặc điểm lâm sàng và chẩn đoán thải ghép allograft thận cấp tính”.)

Mô tả – Bạch cầu ái to là loại tế bào chủ yếu sống trong mô và chức năng của chúng đối với sức khỏe chưa được hiểu rõ hoàn toàn. Số lượng bạch cầu ái to tăng lên trong nhiều tình trạng bệnh khác nhau, từ mức độ nhẹ đến đe dọa tính mạng. Khi được kích hoạt, bạch cầu ái to có thể giải phóng các chất trung gian và chất có thể gây tổn thương mô và góp phần vào bệnh lý. (Xem ‘Sinh học bạch cầu ái to’ ở trên.)

Mức bạch cầu ái to bình thường – Trong máu ngoại vi, số lượng bạch cầu ái to tuyệt đối (AEC; được xác định bằng cách nhân tổng số bạch cầu với tỷ lệ phần trăm bạch cầu ái to) từ 0 đến 500 tế bào/microL (<0.5 x 10⁹/L) thường được coi là bình thường. (Xem ‘Mức độ và vị trí giải phẫu bình thường’ ở trên.)

Tăng bạch cầu ái to – Sự gia tăng bạch cầu ái to trong máu ngoại vi hoặc mô thường đại diện cho sự tăng sinh phản ứng hoặc thứ phát của quần thể bạch cầu ái to đa dòng. Ít phổ biến hơn, tăng bạch cầu ái to có thể là do dòng đơn (clonal), bắt nguồn từ đột biến tế bào gốc tạo máu. (Xem ‘Cơ chế gây tăng bạch cầu ái to’ ở trên.)

Hậu quả của tăng bạch cầu ái to – Tổn thương mô có khả năng xảy ra hơn khi AEC >1500 tế bào/microL, nhưng nó cũng có thể xảy ra với mức bạch cầu ái to trong máu thấp hơn. Điều quan trọng cần hiểu là mức độ tăng bạch cầu ái to trong máu ngoại vi không phải lúc nào cũng dự đoán chính xác nguy cơ tổn thương cơ quan. (Xem ‘Tổn thương mô’ ở trên.)

Cơ quan đích – Bất kỳ cơ quan nào cũng có thể bị ảnh hưởng, nhưng da, đường hô hấp và đường tiêu hóa là các cơ quan đích phổ biến nhất. Tim và hệ thần kinh cũng có thể bị xâm nhập, và tổn thương các cơ quan này có khả năng đe dọa tính mạng. (Xem ‘Cơ quan đích’ ở trên.)

Nguyên nhân gây tăng bạch cầu ái to – Các nguyên nhân có thể được chia thành các rối loạn gây ra các dấu hiệu và triệu chứng ở nhiều hệ cơ quan, kèm theo tăng bạch cầu ái to ngoại vi (bảng 1), và các rối loạn chủ yếu ảnh hưởng đến một hệ cơ quan, với mức tăng bạch cầu ái to ngoại vi thay đổi (bảng 2). (Xem ‘Các nguyên nhân chính gây tăng bạch cầu ái to’ và ‘Rối loạn có liên quan đến bạch cầu ái to của các cơ quan cụ thể’ ở trên.)

Mức độ tăng bạch cầu ái to hiếm khi hữu ích để xác định nguyên nhân, ngoại trừ ở các mức cực đoan của số lượng bạch cầu ái to (ví dụ: tăng bạch cầu ái to rất nhẹ có khả năng gặp trong hen suyễn hoặc viêm mũi dị ứng; tăng bạch cầu ái to rất nặng [tức là ≥20.000 bạch cầu ái to/microL] có khả năng do tân sinh tủy). Giữa hai mức cực đoan này, có sự khác biệt lớn về các nguyên nhân tiềm ẩn. (Xem ‘Tầm quan trọng của việc xem xét nhiều nguyên nhân có thể’ ở trên.)