Ghép tế bào tạo máu cho các rối loạn miễn dịch bẩm sinh không phải SCID

Các rối loạn bẩm sinh về miễn dịch (IEI, bao gồm thuật ngữ trước đây là suy giảm miễn dịch nguyên phát) là những rối loạn có khả năng đe dọa tính mạng, gây ra bởi các khiếm khuyết di truyền dẫn đến suy giảm và/hoặc rối loạn điều hòa miễn dịch. Có nhiều phương pháp điều trị khác nhau, tùy thuộc vào khiếm khuyết di truyền cụ thể và các bộ phận của hệ miễn dịch bị ảnh hưởng. Ghép tế bào máu tủy dị loài (NCT) là phương pháp điều trị được lựa chọn cho hầu hết các trường hợp suy giảm miễn dịch kết hợp nặng (SCID) và cũng là một lựa chọn điều trị cho nhiều dạng IEI khác bao gồm nhiều trường hợp suy giảm miễn dịch kết hợp, suy giảm miễn dịch hội chứng, rối loạn điều hòa miễn dịch, khiếm khuyết tế bào thực bào, một số khiếm khuyết của miễn dịch bẩm sinh và một số rối loạn tự viêm. Những cải tiến trong các quy trình HCT và chăm sóc hỗ trợ đã mang lại kết quả tốt hơn.

Chủ đề này xem xét các khía cạnh của NCT dành riêng cho bệnh nhân IEI khác SCID, vốn được thảo luận chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Ghép tế bào máu tủy cho suy giảm miễn dịch kết hợp nặng”.)

Nhiều chủ đề thảo luận về các khía cạnh khác của NCT:

Các khía cạnh chung của liệu pháp y tế cho suy giảm miễn dịch, bao gồm liệu pháp bằng globulin miễn dịch, kháng sinh dự phòng, liệu pháp sinh học, khuyến nghị tiêm chủng và liệu pháp gen, cũng được thảo luận riêng:

Ghép tế bào gốc máu (HCT) dị dòng được chỉ định điều trị SCID điển hình vì đây là liệu pháp không thử nghiệm duy nhất có khả năng chữa khỏi đối với tình trạng mà nếu không được điều trị thì gần như luôn gây tử vong trong những năm đầu đời. Tuy nhiên, việc sử dụng HCT ít rõ ràng hơn đối với các dạng IEI khác. Các yếu tố cần xem xét bao gồm loại IEI, mức độ nghiêm trọng của kiểu hình ở bệnh nhân cụ thể, tỷ lệ sống sót và chất lượng cuộc sống có và không có HCT của các trường hợp đã báo cáo trước đó với cùng tình trạng, và liệu các biểu hiện bệnh có thể được ngăn ngừa hoặc cải thiện bằng NCT hay không (bảng 1). Thảo luận về vai trò của NCT dị dòng đối với từng bệnh di truyền riêng lẻ là vượt quá phạm vi của chủ đề này vì có hơn 450 IEI. Thay vào đó, chủ đề này trình bày tổng quan rộng rãi về các loại IEI thường hoặc đôi khi được điều trị bằng HCT dị dòng và các sắc thái liên quan đến các loại bệnh cụ thể.

Các rối loạn lymphohistiocytosis huyết khối bào (HLH) gia đình là một ví dụ về nhóm bệnh mà HCT dị dòng gần như luôn được sử dụng. HLH trong các rối loạn này gần như luôn gây tử vong nếu không được điều trị, và tình trạng tăng viêm đe dọa tính mạng thường tái phát ở bệnh nhân HLH gia đình nếu không có HCT dị dòng chữa khỏi. Do đó, quyết định thực hiện HCT dị dòng là đơn giản ở những bệnh nhân này nếu bệnh nhân có thể dung nạp thủ thuật và có sẵn người hiến tế bào gốc phù hợp. Bệnh nhân mắc bệnh hạt mạn tính (CGD) hoặc hội chứng Wiskott-Aldrich (WAЅ) cũng thường bị các biến chứng đe dọa tính mạng lặp đi lặp lại của bệnh, và HCT dị dòng thường được thực hiện ở những bệnh nhân này. Ở phía đối diện của phổ, bệnh nhân bị thiếu kháng thể chủ yếu ít khi được điều trị bằng HCT dị dòng vì hầu hết những bệnh nhân này có thể có chất lượng cuộc sống và tuổi thọ chấp nhận được với việc quản lý y tế.

Đối với một số rối loạn, chỉ định cho NCT dị dòng ít rõ ràng hơn. Ví dụ, chỉ định HCT dị dòng ở bệnh nhân thiếu thụ thể phối tử CD40 (CD40L) vẫn còn gây tranh cãi. Một nghiên cứu hồi cứu lớn về 176 bệnh nhân được ghép và không được ghép đã được công bố vào năm 2017 và không quan sát thấy lợi thế sống sót nào cho bệnh nhân được ghép so với bệnh nhân không được ghép 1. Tuy nhiên, nghiên cứu bao gồm các bệnh nhân được chẩn đoán thiếu CD40L từ năm 1964, và kết quả HCT đã cải thiện đáng kể kể từ đó. Tỷ lệ sống sót một năm sau HCT dị dòng gần 90% đối với bệnh nhân được ghép trong khoảng thời gian từ năm 2006 đến năm 2013. Ngoài ra, các bệnh nhân sống sót trong một nghiên cứu khác được điều trị bằng NCT dị dòng có điểm chất lượng cuộc sống cao hơn so với những bệnh nhân không được ghép 1,2.

Có nhiều yếu tố cần xem xét xung quanh việc truyền máu/tủy ghép dị loại (allogeneic ΗCT) cho bệnh nhân ΙEΙ, bao gồm chẩn đoán cơ bản, tình trạng sức khỏe của bệnh nhân, các lựa chọn từ người hiến, sở thích và kinh nghiệm thực hành của trung tâm ghép tạng địa phương, cũng như sự hiểu biết và sẵn lòng của cha mẹ/người chăm sóc. Các mô hình thực hành đối với bệnh nhân ΙEΙ không phải do SCІD khác nhau đáng kể giữa các trung tâm ghép tạng.

Các phác đồ điều kiện hóa trước đây được phân loại là khử tủy (MAC), không khử tủy (NMA), hoặc cường độ giảm (RIC) 3. Các phác đồ MAC loại bỏ không hồi phục các tế bào gốc máu (HSCs) của người nhận, và cần phải truyền HSC ngoại sinh để đạt được sự phục hồi số lượng. Các phác đồ NMA không gây phá hủy tủy xương không hồi phục, và có thể xảy ra phục hồi tủy xương tự thân. Các phác đồ RIC nằm ở giữa MAC và NMA và cũng có thể cho phép một số phục hồi tủy xương tự thân sau khi ghép, điều này có thể dẫn đến chimera hỗn hợp. Các phác đồ MAC có lợi thế là tăng tỷ lệ thành công của sự ghép nhưng liên quan đến độc tính cao hơn so với các phác đồ RIC, vốn có ít độc tính hơn nhưng có thể liên quan đến sự ghép ổn định giảm. Sau đó, các phác đồ điều kiện hóa khử tủy nhưng cường độ giảm so với các phác đồ khử tủy hoàn toàn truyền thống busulfan (16 mg/kg) và cyclophosphamide đã được sử dụng trong một số SIEI. Ví dụ, một phác đồ nhắm mục tiêu vào liều busulfan để đạt được khử tủy nhưng giảm độc tính bằng cách dùng liều lượng hướng dẫn dược động học và bao gồm fludarabine thường được sử dụng ở bệnh nhân mắc CGD và một số SIEI khác. Cách tiếp cận này đôi khi được gọi là phác đồ “giảm độc tính”. (Xem “Các phác đồ chuẩn bị cho ghép tế bào máu”.)

Tuy nhiên, nhiều bệnh suy giảm miễn dịch không phải SCID không biểu hiện sớm trong đời hoặc không được chẩn đoán sớm, và có thể có sự khác biệt đáng kể về mức độ nghiêm trọng. Do đó, một phần thiết yếu của việc sàng lọc người hiến có nguồn gốc tiềm năng là xét nghiệm họ về tình trạng ảnh hưởng đến bệnh nhân. Quá trình này có thể xác định một người thân bề ngoài khỏe mạnh là người bị ảnh hưởng về mặt di truyền với cùng tình trạng bệnh như bệnh nhân, một tình huống có thể gây căng thẳng không chỉ bằng cách loại bỏ một người hiến tiềm năng mà còn bằng cách tiết lộ thông tin mới, không mong muốn.

Một vấn đề bổ sung là liệu những người mang gen nữ mắc các bệnh liên kết với nhiễm sắc thể X, ngay cả khi phù hợp HLA, có nên được sử dụng làm người hiến có nguồn gốc cho người anh em nam bị ảnh hưởng của họ hay không. Bản thân những người nữ dị hợp tử với CGD liên kết X có tỷ lệ mắc bệnh tự miễn cao hơn so với những người không mang gen, và ngoài ra, những người tình cờ bị mất cân bằng hoạt hóa nhiễm sắc thể X trong dòng tế bào máu của họ có thể tự trải qua các bệnh nhiễm trùng tương tự như nam giới bị ảnh hưởng 6. Việc sử dụng những người hiến như vậy có thể dẫn đến việc ghép một hệ thống miễn dịch mới mà không thể sửa chữa hoàn toàn khiếm khuyết ban đầu của bệnh nhân. Hiện chưa có sự đồng thuận về việc có nên sử dụng anh chị em mang gen hay không, vì không có nghiên cứu lớn nào chứng minh tần suất người nhận phát triển các vấn đề lâm sàng liên quan đến việc sử dụng anh chị em mang gen trong các loại ІEI khác nhau. Nguy cơ cũng có thể phụ thuộc vào mức độ lệch của hoạt hóa nhiễm sắc thể X. Quyết định lựa chọn người hiến thường do bác sĩ ghép tủy chính đưa ra sau khi xem xét các đặc điểm khác của người hiến anh chị em tiềm năng (như kích thước của người anh chị em, điều này có thể ảnh hưởng đến lượng tế bào gốc dự kiến thu thập), các lựa chọn MUD tiềm năng, tính cấp bách của việc ghép tủy và các yếu tố khác.

Các sổ đăng ký người hiến không cùng huyết thống, bao gồm Chương trình Hiến Tủy Xương Quốc gia Hoa Kỳ (quảng bá với chiến dịch “Be the Match”), đã thu hút hàng triệu tình nguyện viên đã hiến mẫu máu để xét nghiệm HLA và bày tỏ sự sẵn lòng hiến tủy xương hoặc HSC di động ngoại vi một cách ẩn danh nếu xác định được bệnh nhân cần ghép cùng kiểu HLA của họ. Mặc dù không phải tất cả các sắc tộc đều được đại diện đồng đều, sổ đăng ký người hiến không cùng huyết thống hiện cung cấp người hiến cho phần lớn bệnh nhân thiếu người anh chị em cùng huyết thống phù hợp và khỏe mạnh.

Ngoài ra còn có các kho lưu trữ lớn các đơn vị UCB đã được hiến tặng và bảo quản đông lạnh. Trong quá khứ, GVHD ít là vấn đề hơn với ghép UCB so với ghép MUD người lớn, nhưng khoảng cách này đã được thu hẹp với kỹ thuật ghép mô từ tế bào người hiến trưởng thành. Ngoài ra, các đơn vị UCB có số lượng tế bào hạn chế và không có khả năng quay lại cùng người hiến để lấy thêm tế bào nếu cần tăng cường, khiến UCB trở thành một lựa chọn kém khả thi hơn đối với bệnh nhân lớn tuổi hơn, nặng hơn.

Các biến chứng trong và sau HCT bao gồm nhiễm trùng, độc tính từ hóa trị liệu giảm tế bào, thất bại ghép, bệnh ghép chống vật chủ (GVND), vi mạch máu huyết khối liên quan đến ghép, và bệnh lympho tăng sinh sau ghép. Các tác dụng muộn như bệnh nội tiết và các vấn đề về khả năng sinh sản cũng xảy ra. Tỷ lệ mắc các biến cố bất lợi này khác nhau tùy thuộc vào loại NCT, phác đồ điều kiện hóa, và bệnh nền.

Sự suy giảm tế bào T ghép có thể dẫn đến tỷ lệ thất bại ghép tăng cao 18. Các phác đồ điều trị không tiêu diệt tủy (NMA) và điều trị cường độ giảm (RIC) có liên quan đến tỷ lệ thất bại ghép tăng cao. Bệnh nền cũng có thể làm tăng nguy cơ, và bệnh nhân mắc các bệnh rối loạn điều hòa miễn dịch như rối loạn điều hòa miễn dịch, đa nội tuyến tạng (polyendocrinopathy), viêm ruột (enteropathy), liên kết X (ΙPEX) và đột biến tăng chức năng của signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) có tỷ lệ thất bại ghép tăng cao.

Sự tái cấu trúc miễn dịch sau NCT dị dòng mất thời gian, và nhiễm trùng vẫn là nguyên nhân đáng kể gây tử vong và bệnh tật sau HCT dị dòng cho đến khi điều này xảy ra.

Báo cáo tập thể lớn nhất châu Âu về kết quả ghép tế bào máu toàn bộ (allogeneic HCT) cho bệnh nhân suy giảm miễn dịch mắc phải không do SCID (non-SCID IEI) bao gồm 783 bệnh nhân được điều trị tại 37 trung tâm châu Âu 5. Các bệnh nhân mắc nhiều rối loạn khác nhau bao gồm hội chứng Wiskott-Aldrich (WAS), thiếu hụt tế bào T không do SCID, bệnh hạt mạn tính (CGD), thiếu hụt bám dính bạch cầu (LAD), và các rối loạn lymphohistiocytosis máu hạt (HLH). Xác suất sống sót bốn năm đối với tất cả bệnh nhân không SCID được ghép giữa các năm 2000 và 2005 là 69 phần trăm (khoảng tin cậy 95% là 60-78 phần trăm). Những bệnh nhân được ghép với người hiến tặng anh chị em không bị ảnh hưởng và phù hợp hoàn toàn về kháng nguyên bạch cầu người (HLA) có tỷ lệ sống sót cao nhất (79% khoảng tin cậy 69-89 phần trăm). Tiền sử suy giảm hô hấp và suy dinh dưỡng ảnh hưởng tiêu cực đến khả năng sống sót. Một báo cáo từ Trung tâm Nghiên cứu Ghép Tủy và Máu Quốc tế (CIBMTR) bao gồm 1902 bệnh nhân không SCID IEI 20. Tỷ lệ sống sót chung ba năm ở 816 bệnh nhân không SCID được ghép giữa năm 2010 và 2016 là 75 phần trăm.

Có nhiều biến chứng của ghép tế bào máu toàn bộ biểu hiện muộn sau khi ghép. Sau hóa trị liệu cường độ cao, các vấn đề nội tiết như suy giáp, các vấn đề tăng trưởng, và dậy thì chậm hoặc vô sinh có thể xảy ra, và bệnh nhân có nguy cơ cao mắc các bệnh ác tính thứ phát. Bệnh nhân mắc IEI vẫn có nguy cơ tử vong do các biến chứng liên quan đến ghép trong thời gian dài, có thể lên đến sáu năm hoặc hơn sau khi ghép HCT toàn bộ 21. Bệnh ghép chống vật chủ mạn tính (chronic graft-versus-host disease – GVHD) là nguyên nhân lớn nhất gây ra nguy cơ tử vong muộn này. (Xem “Chăm sóc dài hạn cho người sống sót sau ghép tế bào máu người lớn” và “Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán bệnh ghép chống vật chủ mạn tính” và “Điều trị bệnh ghép chống vật chủ mạn tính”.)

Một cân nhắc khác trong suy giảm miễn dịch không do SCID là rối loạn cơ bản có thể không được khắc phục hoàn toàn bằng HCT, đặc biệt ở những bệnh nhân có khiếm khuyết gen gây suy giảm ở nhiều hệ cơ quan, chẳng hạn như hội chứng tăng miễn dịch E (IgE) haploinsufficient của STAT3, một rối loạn đa hệ thống. Đái tháo đường do rối loạn điều hòa miễn dịch, đa nội tiết và viêm ruột, liên kết X (IPEX) hoặc các rối loạn điều hòa miễn dịch khác không tự giải quyết. Dị ứng thực phẩm liên quan đến thiếu hụt dedicator of cytokinesis 8 (DOCK8) hoặc các rối loạn khác có thể dai dẳng. Tổn thương cơ quan do nhiễm trùng trước khi HCT, đặc biệt là giãn phế quản hoặc các bệnh phổi khác, có thể không cải thiện sau khi ghép.

Vì tất cả những lý do này, bệnh nhân đã nhận HCT phải được theo dõi vô thời hạn tại các phòng khám người sống sót. Tương tự như những người nhận HCT vì bệnh ác tính, những người mắc rối loạn IEI có thể gặp phải các hậu quả lâu dài từ cả hóa trị ghép và tình trạng cơ bản của họ, điều này có thể làm tăng nguy cơ mắc bệnh ác tính sau này trong đời.

ІEІ bao gồm hơn 450 bệnh di truyền khác nhau, với phổ biểu hiện rộng 14,15. Các bệnh thường được nhóm theo kiểu hình 22. Một số ІEІ chủ yếu được đặc trưng bởi nguy cơ nhiễm trùng đe dọa tính mạng, và phạm vi nhiễm trùng có thể rộng hoặc giới hạn ở một vài mầm bệnh cụ thể. Các ΙEІ khác chủ yếu được đặc trưng bởi rối loạn điều hòa miễn dịch và biểu hiện dưới dạng tự miễn dịch hoặc tăng viêm cấp tính đe dọa tính mạng. Sự khác biệt về sinh lý bệnh và biểu hiện lâm sàng của bệnh giữa các ІEI khác nhau dẫn đến các phương pháp tiếp cận tinh tế đối với một số ІEІ cụ thể hoặc các nhóm kiểu hình ΙEІ. Tần suất sử dụng ΗCT cũng khác nhau tùy theo nhóm kiểu hình (bảng 1). Các kiểu gen cụ thể có thể yêu cầu các phương pháp tiếp cận khác nhau đối với NCT và có các kết quả cũng như biến chứng riêng biệt. Nhận thức về những khác biệt này sẽ giúp tối ưu hóa phương pháp tiếp cận ΗCT.

Các suy giảm miễn dịch kết hợp do thiếu tuyến ức bẩm sinh như hội chứng DiGeorge/hội chứng velocardiofacial/hội chứng mất đoạn nhiễm sắc thể 22q11.2 và các bệnh do biến thể gây bệnh trong yếu tố phiên mã T-box 1 (TBX1), yếu tố phiên mã T-box 2 (TBX2), protein liên kết DNA helicase chromodomain 7 (CHD7), forkhead box N1 (FOXN1), và paired box 1 (PAX1) không nên được điều trị bằng HCT dị sinh, vì NCT dị sinh không thay thế mô tuyến ức. Bệnh nhân mắc suy giảm miễn dịch kết hợp do rối loạn thiếu tuyến ức bẩm sinh được điều trị tối ưu bằng cấy ghép mô tuyến ức nuôi cấy 23. (Xem “Hội chứng DiGeorge (mất đoạn 22q11.2): Quản lý và tiên lượng”, phần ‘Cấy ghép tuyến ức nuôi cấy’.)

Một báo cáo hợp tác về 196 bệnh nhân mắc WAS đã trải qua HCT từ năm 1980 đến năm 2009 cho thấy tỷ lệ sống sót trên 80 phần trăm ở tất cả bệnh nhân 29. Tỷ lệ sống sót năm năm của bệnh nhân được ghép vào năm 2000 trở đi là 90 phần trăm. Kết quả tốt hơn có liên quan đến tuổi dưới 5 tuổi khi ghép và đạt được sự dị hợp từ người hiến hoàn toàn 29-33. Theo lịch sử, việc sử dụng người hiến ruột thịt phù hợp (MSD) thay vì người hiến gia đình không phù hợp đã loại bỏ tế bào T có liên quan đến kết quả vượt trội, nhưng khoảng cách này đang thu hẹp.

Thất bại ghép xảy ra ở 7 phần trăm bệnh nhân trong loạt nghiên cứu lớn nhất, hầu hết trong số đó đã nhận ghép từ người hiến gia đình không phù hợp đã loại bỏ tế bào T 29. Các biến chứng khác được báo cáo bao gồm nhiễm trùng nghiêm trọng (28 phần trăm), bệnh ghép chống vật chủ cấp tính độ III đến IV (GVHD; 11 phần trăm), GVHD mạn tính (6 phần trăm), giảm tế bào máu tự miễn hoặc bệnh nội tiết (14 phần trăm), và ác tính (3 phần trăm).

Sự hiện diện của HLH kháng trị tại thời điểm ghép có thể ảnh hưởng tiêu cực đến kết quả, mặc dù việc ghép không nên bị trì hoãn quá mức nếu không đạt được thuyên giảm, vì có thể dẫn đến tử vong. Tỷ lệ sống sót đã cải thiện đáng kể kể từ khi các phác đồ điều kiện hóa được chuyển từ loại trừ tủy xương sang cường độ giảm. Tuy nhiên, các phác đồ RIC có liên quan đến tỷ lệ dị hình hỗn hợp cao và cần các can thiệp bao gồm truyền bạch cầu từ người hiến, tăng cường tế bào gốc và ghép lần hai 42,43. Một phân tích từ Trung tâm Nghiên cứu Ghép Tủy và Máu Quốc tế (CIBMTR) bao gồm 261 bệnh nhân mắc rối loạn HLH được ghép từ năm 2005 đến năm 2018 cho thấy tỷ lệ sống sót không biến cố chỉ 44 phần trăm ở những người nhận RIC fludarabine và melphalan, và phương pháp này đã lỗi thời 44. Phương pháp tối ưu trong rối loạn HLH vẫn chưa được biết, mặc dù kinh nghiệm với các phương pháp giảm độc tính như busulfan và fludarabine hoặc fludarabine, melphalan, và thiotepa đang tăng lên, và tỷ lệ sống sót không biến cố được quan sát trong nghiên cứu đã đề cập với các phương pháp đó là 70 đến 79 phần trăm 44. HCT có thể ngăn chặn bệnh hệ thần kinh trung ương (CNS), nhưng các khiếm khuyết thần kinh cố định có thể không cải thiện 45. Ngoài ra, tái phát sớm của HLH, đặc biệt là với bệnh CNS, có thể xảy ra sau HCT. Tỷ lệ dị hình thấp từ người hiến có liên quan đến tái phát. Cần theo dõi bệnh CNS và sự ghép tủy từ người hiến. (Xem “Điều trị và tiên lượng bệnh hemophagocytic lymphohistiocytosis”, phần ‘Ghép tế bào máu tủy đồng loài’.)

Có nhiều phát triển trong lĩnh vực đang phát triển nhanh chóng này có thể cải thiện kết quả điều trị cho các bệnh được thảo luận ở đây.

Do kết quả tốt hơn của HCT từ các người hiến tặng anh chị em khớp kháng nguyên bạch cầu người (HLA) (MSDs), một số cặp vợ chồng muốn tăng gia đình đã chọn thụ tinh trong ống nghiệm và xét nghiệm di truyền tiền làm tổ đối với phôi thai thu được để có một em bé không bị ảnh hưởng bởi tình trạng này và khớp HLA hoàn hảo với đứa trẻ bị ảnh hưởng hiện có. Tuy nhiên, xác suất thành công với phương pháp này không cao và tư vấn di truyền là rất cần thiết. (Xem “Thụ tinh trong ống nghiệm: Tổng quan các vấn đề và câu hỏi lâm sàng” và “Xét nghiệm di truyền tiền làm tổ”.)

Việc tránh hóa trị độc hại có thể khả thi bằng các liệu pháp sinh học hoặc phân tử nhỏ nhắm mục tiêu cụ thể vào tế bào gốc tạo máu (HSCs) của bệnh nhân để tiêu diệt. Một tác nhân như vậy trong các thử nghiệm lâm sàng là kháng thể đơn dòng kháng kinase bề mặt tế bào cKit 61.

Liệu pháp gen, trong đó HSCs của bệnh nhân được loại bỏ và điều trị ex vivo bằng cách bổ sung bản sao đúng của gen đột biến, đã thành công trong các thử nghiệm lâm sàng đối với hội chứng Wiskott-Aldrich (WAS) và bệnh hạt mạn tính liên kết X (CGD) 62. Các tế bào đã được sửa chữa tự thân không gặp các vấn đề về thải ghép hoặc bệnh ghép chống vật chủ (GVΗD) như thấy ở các lần ghép dị loại. (Xem “Tổng quan về liệu pháp gen cho các lỗi bẩm sinh về miễn dịch” và “Hội chứng Wiskott-Aldrich”, phần ‘Liệu pháp gen’ và “Bệnh hạt mạn tính: Điều trị và tiên lượng”, phần ‘Liệu pháp gen/sửa gen’.)

1. de la Morena MT, Leonard D, Torgerson TR, et al. Long-term outcomes of 176 patients with X-linked hyper-IgM syndrome treated with or without hematopoietic cell transplantation. J Allergy Clin Immunol 2017; 139:1282.
2. Mitsui-Sekinaka K, Imai K, Sato H, et al. Clinical features and hematopoietic stem cell transplantations for CD40 ligand deficiency in Japan. J Allergy Clin Immunol 2015; 136:1018.
3. Bacigalupo A, Ballen K, Rizzo D, et al. Defining the intensity of conditioning regimens: working definitions. Biol Blood Marrow Transplant 2009; 15:1628.
4. Howard CA, Fernandez-Vina MA, Appelbaum FR, et al. Recommendations for donor human leukocyte antigen assessment and matching for allogeneic stem cell transplantation: consensus opinion of the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN). Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21:4.
5. Gennery AR, Slatter MA, Grandin L, et al. Transplantation of hematopoietic stem cells and long-term survival for primary immunodeficiencies in Europe: entering a new century, do we do better? J Allergy Clin Immunol 2010; 126:602.
6. Marciano BE, Zerbe CS, Falcone EL, et al. X-linked carriers of chronic granulomatous disease: Illness, lyonization, and stability. J Allergy Clin Immunol 2018; 141:365.
7. Güngör T, Teira P, Slatter M, et al. Reduced-intensity conditioning and HLA-matched haemopoietic stem-cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease: a prospective multicentre study. Lancet 2014; 383:436.
8. Spellman SR, Eapen M, Logan BR, et al. A perspective on the selection of unrelated donors and cord blood units for transplantation. Blood 2012; 120:259.
9. Bertaina A, Merli P, Rutella S, et al. HLA-haploidentical stem cell transplantation after removal of αβ+ T and B cells in children with nonmalignant disorders. Blood 2014; 124:822.
10. Balashov D, Shcherbina A, Maschan M, et al. Single-Center Experience of Unrelated and Haploidentical Stem Cell Transplantation with TCRαβ and CD19 Depletion in Children with Primary Immunodeficiency Syndromes. Biol Blood Marrow Transplant 2015; 21:1955.
11. Shah RM, Elfeky R, Nademi Z, et al. T-cell receptor αβ+ and CD19+ cell-depleted haploidentical and mismatched hematopoietic stem cell transplantation in primary immune deficiency. J Allergy Clin Immunol 2018; 141:1417.
12. Balashov D, Laberko A, Shcherbina A, et al. A Conditioning Regimen with Plerixafor Is Safe and Improves the Outcome of TCRαβ+ and CD19+ Cell-Depleted Stem Cell Transplantation in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24:1432.
13. Laberko A, Sultanova E, Gutovskaya E, et al. Mismatched related vs matched unrelated donors in TCRαβ/CD19-depleted HSCT for primary immunodeficiencies. Blood 2019; 134:1755.
14. Neven B, Diana JS, Castelle M, et al. Haploidentical Hematopoietic Stem Cell Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide for Primary Immunodeficiencies and Inherited Disorders in Children. Biol Blood Marrow Transplant 2019; 25:1363.
15. Fernandes JF, Nichele S, Arcuri LJ, et al. Outcomes after Haploidentical Stem Cell Transplantation with Post-Transplantation Cyclophosphamide in Patients with Primary Immunodeficiency Diseases. Biol Blood Marrow Transplant 2020; 26:1923.
16. Airoldi I, Bertaina A, Prigione I, et al. γδ T-cell reconstitution after HLA-haploidentical hematopoietic transplantation depleted of TCR-αβ+/CD19+ lymphocytes. Blood 2015; 125:2349.
17. Locatelli F, Lucarelli B, Merli P. Current and future approaches to treat graft failure after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Expert Opin Pharmacother 2014; 15:23.
18. Slatter MA, Gennery AR. Approaches to the removal of T-lymphocytes to minimize graft-versus-host disease in patients with primary immunodeficiencies who do not have a matched sibling donor. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2017; 17:414.
19. de Koning C, Plantinga M, Besseling P, et al. Immune Reconstitution after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Children. Biol Blood Marrow Transplant 2016; 22:195.
20. Marsh RA, Hebert KM, Keesler D, et al. Practice pattern changes and improvements in hematopoietic cell transplantation for primary immunodeficiencies. J Allergy Clin Immunol 2018; 142:2004.
21. Eapen M, Ahn KW, Orchard PJ, et al. Long-term survival and late deaths after hematopoietic cell transplantation for primary immunodeficiency diseases and inborn errors of metabolism. Biol Blood Marrow Transplant 2012; 18:1438.
22. Bousfiha A, Jeddane L, Picard C, et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2019 Update of the IUIS Phenotypical Classification. J Clin Immunol 2020; 40:66.
23. Gupton SE, McCarthy EA, Markert ML. Care of Children with DiGeorge Before and After Cultured Thymus Tissue Implantation. J Clin Immunol 2021; 41:896.
24. Ferrua F, Galimberti S, Courteille V, et al. Hematopoietic stem cell transplantation for CD40 ligand deficiency: Results from an EBMT/ESID-IEWP-SCETIDE-PIDTC study. J Allergy Clin Immunol 2019; 143:2238.
25. Quarello P, Tandoi F, Carraro F, et al. Successful Sequential Liver and Hematopoietic Stem Cell Transplantation in a Child With CD40 Ligand Deficiency and Cryptosporidium-Induced Liver Cirrhosis. Transplantation 2018; 102:823.
26. Bucciol G, Nicholas SK, Calvo PL, et al. Combined liver and hematopoietic stem cell transplantation in patients with X-linked hyper-IgM syndrome. J Allergy Clin Immunol 2019; 143:1952.
27. Aydin SE, Kilic SS, Aytekin C, et al. DOCK8 deficiency: clinical and immunological phenotype and treatment options – a review of 136 patients. J Clin Immunol 2015; 35:189.
28. Aydin SE, Freeman AF, Al-Herz W, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation as Treatment for Patients with DOCK8 Deficiency. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7:848.
29. Moratto D, Giliani S, Bonfim C, et al. Long-term outcome and lineage-specific chimerism in 194 patients with Wiskott-Aldrich syndrome treated by hematopoietic cell transplantation in the period 1980-2009: an international collaborative study. Blood 2011; 118:1675.
30. Filipovich AH, Stone JV, Tomany SC, et al. Impact of donor type on outcome of bone marrow transplantation for Wiskott-Aldrich syndrome: collaborative study of the International Bone Marrow Transplant Registry and the National Marrow Donor Program. Blood 2001; 97:1598.
31. Kobayashi R, Ariga T, Nonoyama S, et al. Outcome in patients with Wiskott-Aldrich syndrome following stem cell transplantation: an analysis of 57 patients in Japan. Br J Haematol 2006; 135:362.
32. Pai SY, DeMartiis D, Forino C, et al. Stem cell transplantation for the Wiskott-Aldrich syndrome: a single-center experience confirms efficacy of matched unrelated donor transplantation. Bone Marrow Transplant 2006; 38:671.
33. Friedrich W, Schütz C, Schulz A, et al. Results and long-term outcome in 39 patients with Wiskott-Aldrich syndrome transplanted from HLA-matched and -mismatched donors. Immunol Res 2009; 44:18.
34. Miot C, Imai K, Imai C, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in 29 patients hemizygous for hypomorphic IKBKG/NEMO mutations. Blood 2017; 130:1456.
35. Booth C, Gilmour KC, Veys P, et al. X-linked lymphoproliferative disease due to SAP/SH2D1A deficiency: a multicenter study on the manifestations, management and outcome of the disease. Blood 2011; 117:53.
36. Yang L, Booth C, Speckmann C, et al. Phenotype, genotype, treatment, and survival outcomes in patients with X-linked inhibitor of apoptosis deficiency. J Allergy Clin Immunol 2022; 150:456.
37. Marsh RA, Rao K, Satwani P, et al. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for XIAP deficiency: an international survey reveals poor outcomes. Blood 2013; 121:877.
38. Ono S, Okano T, Hoshino A, et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation for XIAP Deficiency in Japan. J Clin Immunol 2017; 37:85.
39. Toubai T, Rossi C, Oravecz-Wilson K, et al. IAPs protect host target tissues from graft-versus-host disease in mice. Blood Adv 2017; 1:1517.
40. Arnold DE, Nofal R, Wakefield C, et al. Reduced-Intensity/Reduced-Toxicity Conditioning Approaches Are Tolerated in XIAP Deficiency but Patients Fare Poorly with Acute GVHD. J Clin Immunol 2022; 42:36.
41. Müller N, Fischer JC, Yabal M, et al. XIAP deficiency in hematopoietic recipient cells drives donor T-cell activation and GvHD in mice. Eur J Immunol 2019; 49:504.
42. Allen CE, Marsh R, Dawson P, et al. Reduced-intensity conditioning for hematopoietic cell transplant for HLH and primary immune deficiencies. Blood 2018; 132:1438.
43. Lehmberg K, Albert MH, Beier R, et al. Treosulfan-based conditioning regimen for children and adolescents with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Haematologica 2014; 99:180.
44. Marsh RA, Hebert K, Kim S, et al. Comparison of hematopoietic cell transplant conditioning regimens for hemophagocytic lymphohistiocytosis disorders. J Allergy Clin Immunol 2022; 149:1097.
45. Safarpour Y, Mousavi T, Jabbari B. Botulinum Toxin Treatment in Multiple Sclerosis-a Review. Curr Treat Options Neurol 2017; 19:33.
46. Barzaghi F, Amaya Hernandez LC, Neven B, et al. Long-term follow-up of IPEX syndrome patients after different therapeutic strategies: An international multicenter retrospective study. J Allergy Clin Immunol 2018; 141:1036.
47. Soncini E, Slatter MA, Jones LB, et al. Unrelated donor and HLA-identical sibling haematopoietic stem cell transplantation cure chronic granulomatous disease with good long-term outcome and growth. Br J Haematol 2009; 145:73.
48. Seger RA, Gungor T, Belohradsky BH, et al. Treatment of chronic granulomatous disease with myeloablative conditioning and an unmodified hemopoietic allograft: a survey of the European experience, 1985-2000. Blood 2002; 100:4344.
49. Khandelwal P, Lawrence J, Filipovich AH, et al. The successful use of alemtuzumab for treatment of steroid-refractory acute graft-versus-host disease in pediatric patients. Pediatr Transplant 2014; 18:94.
50. Parta M, Kelly C, Kwatemaa N, et al. Allogeneic Reduced-Intensity Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Chronic Granulomatous Disease: a Single-Center Prospective Trial. J Clin Immunol 2017; 37:548.
51. Morillo-Gutierrez B, Beier R, Rao K, et al. Treosulfan-based conditioning for allogeneic HSCT in children with chronic granulomatous disease: a multicenter experience. Blood 2016; 128:440.
52. Arnold DE, Seif AE, Jyonouchi S, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adolescent patients with chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol Pract 2019; 7:1052.
53. Chiesa R, Wang J, Blok HJ, et al. Hematopoietic cell transplantation in chronic granulomatous disease: a study of 712 children and adults. Blood 2020; 136:1201.
54. Qasim W, Cavazzana-Calvo M, Davies EG, et al. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for leukocyte adhesion deficiency. Pediatrics 2009; 123:836.
55. Bakhtiar S, Salzmann-Manrique E, Blok HJ, et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in leukocyte adhesion deficiency type I and III. Blood Adv 2021; 5:262.
56. Parta M, Shah NN, Baird K, et al. Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for GATA2 Deficiency Using a Busulfan-Based Regimen. Biol Blood Marrow Transplant 2018; 24:1250.
57. Leiding JW, Okada S, Hagin D, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in patients with gain-of-function signal transducer and activator of transcription 1 mutations. J Allergy Clin Immunol 2018; 141:704.
58. Arkwright PD, Riley P, Hughes SM, et al. Successful cure of C1q deficiency in human subjects treated with hematopoietic stem cell transplantation. J Allergy Clin Immunol 2014; 133:265.
59. Olsson RF, Hagelberg S, Schiller B, et al. Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation in the Treatment of Human C1q Deficiency: The Karolinska Experience. Transplantation 2016; 100:1356.
60. Schejbel L, Skattum L, Hagelberg S, et al. Molecular basis of hereditary C1q deficiency–revisited: identification of several novel disease-causing mutations. Genes Immun 2011; 12:626.
61. Chhabra A, Ring AM, Weiskopf K, et al. Hematopoietic stem cell transplantation in immunocompetent hosts without radiation or chemotherapy. Sci Transl Med 2016; 8:351ra105.
62. Kohn DB, Kang EM, Pai SY, et al. Gene threapy for X-linked chronic granulomatous disease. Mol Ther 2018; 26:157.