dontbemed

Hướng dẫn lâm sàng theo y học chứng cứ

Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán người lớn không mang thai nghi ngờ huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới

GIỚI THIỆU

Huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới (hình 1) được gọi là huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT). Thuyên tắc phổi và, hiếm khi, thuyên tắc nghịch là các biến chứng của DVT không được điều trị, do đó việc chẩn đoán DVT kịp thời là rất cần thiết.

Phương pháp tiếp cận được mô tả trong chủ đề này áp dụng cho người lớn không mang thai. Việc đánh giá phụ nữ mang thai nghi ngờ DVT và điều trị DVT được thảo luận riêng. (Xem “Tổng quan về điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới (DVT)”“Huyết khối tĩnh mạch sâu khi mang thai: Lâm sàng và chẩn đoán”, phần ‘Đánh giá chẩn đoán ban đầu’.)

DỊCH TỄ HỌC

DVT là phổ biến. Nói chung, tỷ lệ mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch (VTE), bao gồm DVT và thuyên tắc phổi, xấp xỉ 1 trên 1000 người mỗi năm ở người lớn 1,2.

Khoảng hai phần ba các trường hợp VTE biểu hiện lâm sàng là DVT.

Tỷ lệ mắc DVT khác nhau tùy thuộc vào quần thể được nghiên cứu (ví dụ: nội trú, ngoại trú, phẫu thuật, y tế) và các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn (ví dụ: tránh thai bằng hormone, phẫu thuật, ung thư). Các chi tiết này được thảo luận riêng. (Xem “Tổng quan về nguyên nhân huyết khối tĩnh mạch ở người lớn”.)

Có xu hướng nam giới chiếm ưu thế nhẹ.

KẾT QUẢ SỨC KHỎE XẤU

Các biến chứng sức khỏe bao gồm:

Thuyên tắc phổi, có thể gây tử vong hoặc dẫn đến tăng huyết áp phổi mạn tính.

Hội chứng sau huyết khối, một hội chứng của suy tĩnh mạch mạn tính.

Nhồi máu nghịch lý bao gồm đột quỵ khi có lỗ bầu dục thông.

TRÌNH BÀY LÂM SÀNG

Các đặc điểm của DVT chi dưới là không đặc hiệu, và một số bệnh nhân không có triệu chứng (bảng 1).

Tiền sử

DVT nên được nghi ngờ ở những bệnh nhân có các triệu chứng sưng chân, đau, ấm và đỏ da 3-5. Trong một loạt nghiên cứu, độ nhạy và độ đặc hiệu của những phát hiện này là 6:

Sưng hoặc phù nề – 97 và 33 phần trăm

Đau – 86 và 19 phần trăm

Ấm – 72 và 48 phần trăm

Triệu chứng thường là một bên nhưng có thể là hai bên.

Ở bệnh nhân bị DVT xa cô lập, triệu chứng chỉ giới hạn ở bắp chân, trong khi bệnh nhân bị DVT gần có thể có triệu chứng ở bắp chân hoặc cả chân. Huyết khối tĩnh mạch chậu có thể gây sưng tấy lớn ở phần gần của chân và đau mông. Phlegmasia là một dạng DVT gần lớn không phổ biến có thể đe dọa chi và được thảo luận riêng. (Xem “Tổng quan về điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới (DVT)”, phần ‘Các nhóm dân số đặc biệt’.)

Các yếu tố nguy cơ có thể có hoặc không có (bảng 2) dẫn đến các thuật ngữ DVT do kích thích (DVT có yếu tố nguy cơ) và DVT không do kích thích (DVT không có yếu tố nguy cơ) (bảng 3). Các yếu tố nguy cơ gây DVT được thảo luận riêng. (Xem “Tổng quan về nguyên nhân huyết khối tĩnh mạch ở người lớn”.)

Khám thực thể

Mặc dù việc khám có thể không cho kết quả rõ ràng, các dấu hiệu kinh điển bao gồm:

Phù hoặc sưng một bên với sự khác biệt về chu vi bắp chân hoặc đùi

Ấm, đau, đỏ ở một bên

Đau dọc theo đường đi của các tĩnh mạch lớn bị ảnh hưởng (“dây đau”) (figure 1)

Tĩnh mạch nông giãn

Dấu hiệu ác tính tại chỗ (ví dụ: khối bẹn) hoặc dấu hiệu chung

Trong số này, sự khác biệt về chu vi bắp chân là dấu hiệu hữu ích nhất 7.

Dấu hiệu Homans (đau bắp chân khi gập mu bàn chân thụ động) không đáng tin cậy để xác định DVT.

Xét nghiệm

Các xét nghiệm phòng thí nghiệm thường quy (ví dụ: công thức máu toàn phần, hóa sinh, xét nghiệm chức năng gan, các nghiên cứu đông máu) không hữu ích về mặt chẩn đoán nhưng giúp xác định chẩn đoán phân biệt và nếu được chẩn đoán DVT, chúng có thể cung cấp manh mối về nguyên nhân cơ bản. (Xem “Đánh giá bệnh nhân người lớn bị huyết khối tĩnh mạch sâu đã được xác định để tìm các yếu tố nguy cơ mắc phải và di truyền”, phần ‘Xét nghiệm phòng thí nghiệm và chẩn đoán hình ảnh’.)

Tương tự, mức D-dimer không mang tính chẩn đoán nhưng có thể được sử dụng để đánh giá xác suất trước xét nghiệm nhằm xác định các xét nghiệm tiếp theo. (Xem ‘Nghi ngờ DVT lần đầu’ bên dưới và ‘Đo D-dimer’ bên dưới.)

Chẩn đoán phân biệt

Hơn ba phần tư bệnh nhân nghi ngờ DVT có nguyên nhân khác gây ra các triệu chứng của họ (bảng 4) 8,9. Các nguyên nhân gây đau chân sau đây đã được xác định ở 160 bệnh nhân liên tiếp nghi ngờ DVT có kết quả venogram âm tính 8:

Căng cơ, rách hoặc chấn thương xoắn ở chân – 40 phần trăm

Sưng chân ở chi liệt – 9 phần trăm

Viêm lymph hoặc tắc nghẽn bạch huyết – 7 phần trăm

Suy tĩnh mạch – 7 phần trăm

U g khoeo (Baker’s) – 5 phần trăm

Viêm mô tế bào – 3 phần trăm

Bất thường ở đầu gối – 2 phần trăm

Không rõ – 26 phần trăm

Không có dấu hiệu lâm sàng đặc hiệu nào có thể phân biệt đáng tin cậy DVT với các chẩn đoán cạnh tranh vì ban đỏ, sưng, đau và đau là phổ biến ở nhiều rối loạn này. Ngoài ra, DVT có thể làm phức tạp các tình trạng như vậy. Do đó, bệnh nhân có các triệu chứng và dấu hiệu này thường được kiểm tra siêu âm nén (CUS) để loại trừ hoặc chẩn đoán DVT đồng thời.

Các phát hiện gợi ý các rối loạn cụ thể sau:

Căng hoặc rách cơ bắp chân – Một chấn thương khởi phát có thể được xác định trong lịch sử, và có thể có dấu hiệu chảy máu trên siêu âm hoặc bầm tím ở mắt cá chân. Rách gân cơ bắp chân được đặc trưng bởi đau bắp chân cấp tính và tiếng pop. (Xem “Bệnh viêm gân cổ chân không phải do gân Achilles”.)

Viêm mô tế bào – Viêm mô tế bào do vi khuẩn là một tình trạng phổ biến ở chân, đặc biệt ở những bệnh nhân bị sưng chân mạn tính do suy tĩnh mạch hoặc phù bạch huyết. Trong viêm mô tế bào do vi khuẩn, cảm giác ấm và đỏ thường bỏ qua các khu vực và có thể liên quan đến các triệu chứng toàn thân bao gồm sốt. Một số bệnh nhân bị suy tĩnh mạch phát triển viêm mô tế bào mức độ thấp, không do vi khuẩn, trông giống như viêm mô tế bào nhiễm trùng, nhưng không có triệu chứng toàn thân. Mặc dù sốt làm tăng nghi ngờ viêm mô tế bào, nó cũng có thể hiện diện trong DVT. (Xem “Viêm mô tế bào và áp xe da: Dịch tễ học, vi sinh vật, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”.)

Viêm tĩnh mạch da nông – Viêm tĩnh mạch da nông cổ điển biểu hiện bằng các tĩnh mạch nông sờ thấy được và đau. Tuy nhiên, vì viêm tĩnh mạch da nông là yếu tố nguy cơ gây DVT, nhiều người trong số này cũng trải qua CUS để loại trừ DVT. (Xem “Huyết khối và viêm tĩnh mạch da nông của tĩnh mạch chi dưới”.)

Suy van tĩnh mạch – Suy tĩnh mạch là nguyên nhân phổ biến gây phù chân đơn phương mạn tính (hình 1) và có thể liên quan đến giãn tĩnh mạch. (Xem “Đánh giá chẩn đoán bệnh tĩnh mạch mạn tính chi dưới”“Biểu hiện lâm sàng của rối loạn tĩnh mạch mạn tính chi dưới”.)

Phù bạch huyết – Phù bạch huyết là nguyên nhân quan trọng gây phù mạn tính, thay vì cấp tính, ở các chi và liên quan đến tình trạng mô dưới da không lõm do tích tụ xơ theo thời gian. Tiền sử phẫu thuật vùng chậu, ác tính hoặc xạ trị thường có mặt là nguyên nhân cơ bản. (Xem “Đặc điểm lâm sàng, chẩn đoán và giai đoạn phù bạch huyết ngoại biên”.)

U g khoeo (Baker’s) – Phần lớn các u g khoeo là do chèn ép bao hoạt dịch bởi chất lỏng có nguồn gốc từ khớp gối hoặc thoát vị bao khớp phía sau do tăng áp lực trong khớp. U g khoeo gây triệu chứng bắp chân thường bị rò rỉ hoặc đã vỡ. Nó thường được phân biệt với DVT bằng đau sau gối, cứng gối, sưng hoặc khối u sau gối (đặc biệt khi gối duỗi), và bầm tím quanh mắt cá chân. Tuy nhiên, các triệu chứng bắp chân là phổ biến; ngoài ra, chèn ép tĩnh mạch khoeo có thể gây sưng chân hoặc DVT thứ phát. (Xem “U g khoeo (Baker’s)”.)

Bệnh lý viêm khớp gối – Đau, viêm và sưng có thể đi kèm với bất kỳ bệnh lý khớp gối nào, có thể bị nhầm lẫn với u g khoeo hoặc DVT. (Xem “Tiếp cận bệnh nhân trưởng thành bị đau gối không xác định”.)

Phù do thuốc hoặc suy tim – Sưng chân là tác dụng phụ của một số loại thuốc, chẳng hạn như thuốc chẹn kênh canxi, và thường được tìm thấy ở bệnh nhân suy tim sung huyết. Phù thường là hai bên nhưng có thể không đối xứng nếu có bệnh lý tĩnh mạch tiềm ẩn; các dấu hiệu viêm thường không có mặt. (Xem “Suy tim với phân suất tống máu bảo tồn: Biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, phần ‘Biểu hiện lâm sàng’“Tiếp cận chẩn đoán và đánh giá suy tim mất bù cấp tính ở người lớn”, phần ‘Biểu hiện lâm sàng’“Biểu hiện lâm sàng và đánh giá phù ở người lớn”.)

NGHI NGỜ HỘI CHỨNG DVT LẦN ĐẦU

Phương pháp tiếp cận của chúng tôi bao gồm những điểm sau (thuật toán 1):

Đánh giá lâm sàng xác suất tiền kiểm (PTP). (Xem ‘Phương pháp tiếp cận ban đầu (xác suất tiền kiểm)’ bên dưới.)

Xét nghiệm D-dimer chọn lọc. (Xem ‘Đo D-dimer’ bên dưới.)

Sử dụng chiến lược siêu âm nén (CUS) với Doppler để chẩn đoán (xem ‘Siêu âm nén chẩn đoán (CUS)’ bên dưới).

Các phương thức chẩn đoán hình ảnh thay thế (ví dụ: chụp mạch CT [CTV] hoặc chụp mạch cộng hưởng từ [MRV]) nếu CUS không hữu ích và nghi ngờ DVT vẫn còn. (Xem ‘Chẩn đoán hình ảnh thay thế’ bên dưới.)

Phương pháp tiếp cận dựa trên PTP của chúng tôi nhìn chung phù hợp với một số hướng dẫn và hiệp hội quốc tế 10-13.

Thay vào đó, một số bác sĩ lâm sàng tiến hành trực tiếp CUS với Doppler với lưu ý rằng CUS có thể không cần thiết đối với nhiều bệnh nhân. CUS chẩn đoán được thảo luận riêng. (Xem ‘Khả năng cao (có thể)’ bên dưới.)

Mục tiêu của xét nghiệm chẩn đoán

Mục tiêu của xét nghiệm chẩn đoán là “khẳng định” (xác suất sau xét nghiệm DVT >85 phần trăm) hoặc “loại trừ” DVT (xác suất sau xét nghiệm thuyên tắc huyết khối tĩnh mạch [VTE] <3 phần trăm trong ba tháng tới) với mức độ chắc chắn chấp nhận được, qua đó biện minh cho việc bắt đầu hoặc tạm ngừng liệu pháp chống đông máu, tương ứng 10.

Phương pháp tiếp cận ban đầu (xác suất tiền kiểm tra)

Ở bệnh nhân nghi ngờ DVT lần đầu, chúng tôi ước tính PTP, thường sử dụng thang điểm Wells hoặc Wells sửa đổi (bộ tính 1) (bảng 5). Ước tính trực quan là một phương pháp thay thế và có thể được bổ sung bằng đánh giá PTP chính thức (xem ‘Điểm Wells và điểm Wells sửa đổi’ bên dưới). Cả ước tính trực quan và các quy tắc dự đoán đều chưa được chứng minh là vượt trội hơn phương pháp kia.

Mặc dù chúng tôi thường thích phân loại bệnh nhân thành ba nhóm nguy cơ (thấp; trung bình; cao [Wells]), việc phân loại bệnh nhân thành hai nhóm (ít khả năng; có khả năng [Wells sửa đổi]) cũng là phù hợp.

Đánh giá chẩn đoán tiếp theo được xác định bởi PTP được gán như được nêu trong các phần dưới đây:

Điểm Wells và điểm Wells điều chỉnh

Trong số các hệ thống tính điểm PTP hiện có, hệ thống Wells và Wells điều chỉnh được nghiên cứu tốt nhất 5,14-24.

Điểm Wells – Các thành phần của điểm Wells được liệt kê trong bảng (bảng 5) (bộ tính 1) 16:

Tổng điểm ở một bệnh nhân cho thấy nguy cơ DVT sau:

≤0 điểm – Xác suất thấp (tỷ lệ mắc DVT 3 phần trăm) (xem ‘Xác suất thấp hoặc trung bình (ít khả năng)’ bên dưới)

1 đến 2 điểm – Xác suất trung bình (tỷ lệ mắc DVT 17 phần trăm) (xem ‘Xác suất thấp hoặc trung bình (ít khả năng)’ bên dưới)

3 đến 8 điểm – Xác suất cao (tỷ lệ mắc DVT 50 đến 75 phần trăm) (xem ‘Xác suất cao (khả năng)’ bên dưới)

Hệ thống tính điểm có thể hoạt động khác nhau ở các quần thể chọn lọc 7,25,26. Ví dụ, một nghiên cứu tiền cứu trên 1295 bệnh nhân nghi ngờ DVT tại cơ sở chăm sóc ban đầu đã báo cáo tỷ lệ DVT cao hơn ở bệnh nhân có xác suất DVT thấp (12 phần trăm, so với mức dự kiến 3 phần trăm) 25. Một phân tích tổng hợp 51 nghiên cứu cũng báo cáo hiệu suất giảm của điểm số ở những bệnh nhân lớn tuổi hơn, có tiền sử DVT, hoặc có các bệnh đi kèm khác ngoài những bệnh được bao gồm trong điểm số 7.

Điểm Wells điều chỉnh – Điểm Wells điều chỉnh chứa tất cả các thành phần của điểm Wells ban đầu cùng với một điểm bổ sung dành cho những người có tiền sử DVT đã được ghi nhận trước đó (bảng 5) 27. Điểm điều chỉnh phân loại bệnh nhân dựa trên việc DVT có khả năng xảy ra (điểm ≥2) hay không có khả năng xảy ra (điểm ≤1). Việc sử dụng điểm Wells điều chỉnh đã được nghiên cứu tốt nhất trong một thuật toán bao gồm việc đo D-dimer 27, được thảo luận bên dưới. (Xem ‘Đo D-dimer’ bên dưới.)

Xác suất thấp hoặc vừa phải (ít khả năng)

Đo D-dimer

Ở những bệnh nhân có PTP thấp hoặc vừa phải đối với DVT chi dưới lần đầu (tức là xác suất lần lượt khoảng 3 và 17 phần trăm; ≤2 trên thang điểm Wells hoặc <2 trên thang điểm Wells sửa đổi) (bảng tính 1) (bảng 5), chúng ta thu được mức D-dimer độ nhạy cao. Việc sử dụng PTP và D-dimer được xác nhận tốt nhất ở bệnh nhân ngoại trú có triệu chứng chân. (Xem ‘Cách tiếp cận ban đầu (xác suất tiền nghiệm)’ ở trên.)

Không nên làm D-dimer nếu dự kiến kết quả dương tính do một tình trạng khác (bảng 6); trong những trường hợp như vậy, nên thực hiện CUS.

Là một lựa chọn thay thế, đặc biệt đối với những người có PTP vừa phải đối với DVT, một số chuyên gia tiến hành trực tiếp CUS mà không cần xét nghiệm D-dimer. Quyết định này bị ảnh hưởng bởi các yếu tố bao gồm tính khả dụng của CUS và liệu xét nghiệm CUS có đánh giá các chẩn đoán khác hay không (ví dụ: g Baker).

Diễn giải và các bước tiếp theo

Phương pháp tiếp cận tiếp theo như sau:

Mức D-dimer bình thường (<500 ng/mL) – Đối với bệnh nhân có PTP thấp hoặc trung bình mà mức D-dimer độ nhạy cao là bình thường, chúng tôi xem xét DVT đã được loại trừ và không cần xét nghiệm thêm. (Xem ‘Đo D-dimer’ ở trên.)

Nếu thực hiện xét nghiệm độ nhạy trung bình, mức D-dimer bình thường chỉ đủ để loại trừ DVT ở những người có nghi ngờ DVT thấp chứ không phải những người có nghi ngờ trung bình, trong trường hợp đó nên thực hiện CUS với Doppler.

Mức D-dimer dương tính (≥500 ng/mL) – Đối với bệnh nhân có PTP thấp hoặc trung bình mà D-dimer độ nhạy cao là dương tính, chúng tôi thực hiện CUS toàn bộ chân hoặc gần với Doppler. Việc chọn CUS toàn bộ chân hoặc CUS gần được thảo luận bên dưới (xem ‘Siêu âm nén chẩn đoán (CUS)’ bên dưới và ‘Chọn siêu âm gần hoặc toàn bộ chân’ bên dưới):

CUS dương tính – Đối với bệnh nhân có CUS dương tính, DVT được chẩn đoán.

CUS âm tính – Đối với bệnh nhân có CUS toàn bộ chân hoặc gần âm tính, phương pháp tiếp cận khác nhau tùy thuộc vào PTP:

Nghi ngờ DVT thấp – Khi nghi ngờ DVT thấp và CUS âm tính, chúng tôi xem xét DVT đã được loại trừ và không cần xét nghiệm thêm.

Nghi ngờ DVT trung bình – Phương pháp tiếp cận khác nhau tùy thuộc vào việc có thực hiện CUS toàn bộ chân hay CUS gần.

Nếu siêu âm toàn bộ chân âm tính (tức là không xác định được DVT gần hay xa), chúng tôi xem xét DVT đã được loại trừ và không thực hiện xét nghiệm bổ sung.

Nếu CUS gần âm tính, DVT xa có thể đã bị bỏ sót. Các lựa chọn bao gồm CUS toàn bộ chân với Doppler để đánh giá các tĩnh mạch xa hoặc lặp lại CUS gần với Doppler sau bảy ngày trong hai tuần (thường là không dùng thuốc chống đông) để phát hiện sự lan rộng có thể của DVT xa vào các tĩnh mạch gần. Nếu CUS toàn bộ chân hoặc CUS gần lặp lại âm tính, chúng tôi xem xét DVT đã được loại trừ và không cần xét nghiệm thêm. (Xem ‘Chọn siêu âm gần hoặc toàn bộ chân’ bên dưới.)

CUS không chẩn đoán được – Các điều tra thêm dựa trên các phát hiện không chẩn đoán được được thảo luận bên dưới. (Xem ‘Diễn giải siêu âm’ bên dưới.)

Đặc điểm hiệu suất (D-dimer)

Hầu hết các cơ sở y tế đều sử dụng xét nghiệm “nhạy cao”. Tuy nhiên, giá trị cắt và loại xét nghiệm khác nhau giữa các phòng thí nghiệm. Do đó, các bác sĩ lâm sàng nên biết xét nghiệm nào đang được sử dụng tại cơ sở của họ. Chúng tôi ưu tiên các xét nghiệm “nhạy cao” vì chúng có thể loại trừ DVT một cách đáng tin cậy ở bệnh nhân có PTP thấp hoặc trung bình, trong khi các xét nghiệm “nhạy trung bình” chỉ hữu ích để loại trừ DVT ở những người có PTP thấp.

Xét nghiệm nhạy cao – Một phân tích tổng hợp gồm 217 nghiên cứu đã báo cáo độ nhạy cao nhất liên quan đến các xét nghiệm D-dimer sau 10:

Xét nghiệm miễn dịch huỳnh quang liên kết enzyme (ELISA; 96 phần trăm)

ELISA trên tấm vi đĩa (94 phần trăm)

Xét nghiệm bán định lượng hoặc miễn dịch tán xạ (93 phần trăm)

Xét nghiệm nhạy trung bình – Xét nghiệm D-dimer máu toàn phần và xét nghiệm bán định lượng latex kém nhạy hơn (83 đến 85 phần trăm) 10. Mặc dù xét nghiệm D-dimer nhạy trung bình đặc hiệu hơn xét nghiệm nhạy cao, chúng có giá trị tiên đoán âm thấp hơn.

Các nghiên cứu liên tục báo cáo độ nhạy cao và độ đặc hiệu kém đối với D-dimer ở bệnh nhân DVT cấp tính 10,28-34. Mức D-dimer tăng cao ở hầu hết bệnh nhân DVT cấp tính (tức là, nó rất nhạy). Tuy nhiên, nó không đặc hiệu vì mức tăng cao được tìm thấy trong nhiều tình trạng khác (bảng 6) 10,35-46. Sử dụng xét nghiệm D-dimer nhạy cao đã được xác nhận, kết quả âm tính (ví dụ: <500 ng/mL) hữu ích để loại trừ DVT ở những người có PTP thấp hoặc trung bình đối với DVT. Tuy nhiên, xét nghiệm âm tính chỉ thu được ở 30 phần trăm bệnh nhân ngoại trú (thấp hơn ở bệnh nhân nội trú hoặc nếu đã có VTE trước đó). Kết quả dương tính (ví dụ: ≥500 ng/mL) không mang tính chẩn đoán và cho thấy sự cần thiết phải siêu âm Doppler (CUS).

Các dữ liệu hỗ trợ việc sử dụng mức D-dimer kết hợp với PTP hoặc CUS để loại trừ DVT ở bệnh nhân có nghi ngờ DVT thấp hoặc trung bình bao gồm các tài liệu sau 27,29,33,34,36,39,43,47-63:

Trong một thử nghiệm, 1096 bệnh nhân nghi ngờ DVT đã được phân loại theo tiêu chuẩn Wells sửa đổi là DVT “có khả năng” hoặc “không có khả năng” 27 (bảng 5) (xem ‘Điểm Wells và điểm Wells sửa đổi’ ở trên). Sau đó, các bệnh nhân được phân ngẫu nhiên để thực hiện CUS thường quy hoặc chỉ thực hiện CUS nếu họ có PTP không có khả năng và D-dimer dương tính hoặc nếu họ có PTP có khả năng (nhóm D-dimer). Xét nghiệm D-dimer đã dẫn đến giảm đáng kể việc sử dụng CUS (0,78 so với 1,34 lần xét nghiệm trên mỗi bệnh nhân). Đối với những bệnh nhân mà DVT đã được loại trừ bằng chiến lược chẩn đoán ban đầu, tần suất VTE trong ba tháng theo dõi là tương tự (0,4 so với 1,4 phần trăm ở nhóm D-dimer và CUS, tương ứng).

Một số nghiên cứu đã báo cáo rằng mức D-dimer <500 ng/mL cũng loại bỏ nhu cầu siêu âm Doppler gần (CUS) nối tiếp ở những người có CUS ban đầu âm tính 64-66. Ví dụ, một nghiên cứu trên 810 bệnh nhân nghi ngờ DVT (PTP trung bình thấp và cao) và CUS âm tính khi kiểm tra ban đầu đã báo cáo tỷ lệ huyết khối tắc mạch tương tự trong vòng sáu tháng ở bệnh nhân D-dimer âm tính và những người có siêu âm lặp lại âm tính sau một tuần (2,1 so với 1,3 phần trăm) 66.

Các phương pháp D-dimer điều chỉnh cũng đã được mô tả:

Điều chỉnh theo tuổi – Giá trị D-dimer tăng theo tuổi, làm giảm độ đặc hiệu hơn ở bệnh nhân lớn tuổi 36,67-70. Sử dụng giá trị cắt D-dimer cao hơn ở bệnh nhân lớn tuổi cải thiện tiện ích chẩn đoán và độ đặc hiệu 69-72. Mặc dù các giá trị cắt D-dimer điều chỉnh theo tuổi đã được xác nhận, việc sử dụng vẫn khác nhau giữa các cơ sở y tế.

Một phân tích tổng hợp gồm 13 nghiên cứu (12.497 bệnh nhân) đã so sánh độ đặc hiệu của giá trị D-dimer cắt truyền thống (<500 ng/mL) với giá trị điều chỉnh theo tuổi (được xác định là tuổi [năm] x 10 ng/mL đối với bệnh nhân >50 tuổi) 70. Độ đặc hiệu cao hơn đã được báo cáo đối với các giá trị cắt điều chỉnh theo tuổi (tuổi 51 đến 60 tuổi: 63 so với 58 phần trăm; 61 đến 70 tuổi: 50 so với 39 phần trăm; 71 đến 80 tuổi: 44 so với 24 phần trăm; >80 tuổi: 35 so với 15 phần trăm).

“Điều chỉnh theo PTP” – Cách tiếp cận “điều chỉnh theo PTP” để diễn giải D-dimer đã được nghiên cứu tiền cứu ở bệnh nhân nghi ngờ DVT 73. DVT đã được loại trừ khi mức D-dimer <1000 ng/mL (bệnh nhân có PTP thấp) hoặc <500 ng/mL (bệnh nhân có PTP trung bình). Chiến lược này đã giảm nhu cầu CUS 8 phần trăm ở bệnh nhân ngoại trú nghi ngờ DVT và 21 phần trăm ở những người có PTP thấp.

Một nghiên cứu khác trên 1508 bệnh nhân đã sử dụng chiến lược tương tự để loại trừ DVT. Chỉ 0,6 phần trăm những người được loại trừ DVT đã phát triển DVT trong quá trình theo dõi. 54. Người ta ước tính rằng chiến lược này đã giảm nhu cầu chụp ảnh bằng 47 phần trăm khi so sánh với chiến lược truyền thống (1,36 so với 0,72 lần chụp trên mỗi bệnh nhân). Mặc dù đáng khích lệ, cần nghiên cứu thêm để xác nhận phương pháp này.

Khả năng cao (có thể)

Siêu âm nén chẩn đoán (CUS)

Ở bệnh nhân có PTP cao đối với DVT chi dưới lần đầu (tức là tỷ lệ mắc DVT từ 50 đến 75%) (calculator 1) (table 5), chúng ta thực hiện siêu âm nén gần hoặc toàn bộ chân với Doppler. Thông thường, cả hai chân đều được chụp. Không giống như bệnh nhân có PTP thấp hoặc trung bình, D-dimer không thể được sử dụng đáng tin cậy để loại trừ DVT vì giá trị tiên đoán âm tính thấp hơn ở nhóm dân số này. Các yếu tố ảnh hưởng đến việc chọn siêu âm nén gần hay toàn bộ chân được thảo luận riêng. (Xem ‘Lựa chọn siêu âm nén gần hoặc toàn bộ chân’ bên dưới.)

Phương pháp tiếp cận tiếp theo như sau:

Siêu âm dương tính – Bệnh nhân có CUS dương tính được chẩn đoán mắc DVT.

CUS âm tính – Đối với bệnh nhân nghi ngờ DVT cao mà CUS âm tính, việc xét nghiệm tiếp theo nên được cá nhân hóa và một phần dựa trên vị trí DVT nghi ngờ. (Xem ‘Diễn giải siêu âm’ bên dưới.)

Nghi ngờ huyết khối tĩnh mạch chậu – Nếu nghi ngờ huyết khối tĩnh mạch chậu (ví dụ: sưng đùi lớn, đau mông), chúng ta sẽ thực hiện siêu âm Doppler tĩnh mạch chậu. Nếu không khả thi hoặc không kết luận, các phương thức chẩn đoán hình ảnh thay thế có thể hữu ích (ví dụ: CTV tăng cường độ tương phản hoặc MRV không tương phản). (Xem ‘Chẩn đoán hình ảnh thay thế’ bên dưới.)

Nghi ngờ DVT xa – Nếu CUS gần âm tính, thì DVT xa có thể đã bị bỏ sót. Nếu nghi ngờ DVT xa, các lựa chọn bao gồm lặp lại CUS gần sau ba và bảy ngày (thường là khi không dùng thuốc chống đông) hoặc CUS toàn bộ chân. Nếu không nghi ngờ tăng cao do tình trạng khác (table 6), việc đo mức D-dimer độ nhạy cao có thể hữu ích nếu âm tính. D-dimer dương tính thì không hữu ích.

CUS không chẩn đoán được – Các lựa chọn cho CUS không chẩn đoán được được thảo luận bên dưới, nhưng thông thường, cần chẩn đoán hình ảnh thay thế. (Xem ‘Chẩn đoán hình ảnh thay thế’ bên dưới và ‘Diễn giải siêu âm’ bên dưới.)

Nói chung, nếu một hoặc nhiều xét nghiệm này âm tính, thì DVT được coi là đã loại trừ và không cần xét nghiệm thêm. Bệnh nhân nên được theo dõi lâm sàng và thực hiện các điều tra để tìm các nguyên nhân khác. (Xem “Tổng quan về nguyên nhân huyết khối tĩnh mạch ở người lớn”, phần ‘Các yếu tố nguy cơ giải phẫu cho huyết khối tĩnh mạch sâu’.)

Lựa chọn siêu âm đoạn gần hay toàn bộ chân

Siêu âm tĩnh mạch đoạn gần (CUS) chỉ phát hiện huyết khối ở các tĩnh mạch đoạn gần (hình 1). Siêu âm toàn bộ chân còn kiểm tra thêm các tĩnh mạch bắp chân để xác định DVT xa cô lập; siêu âm toàn bộ chân là lựa chọn ưu tiên của chúng tôi và ngày càng trở thành phương pháp được ưa chuộng ở Hoa Kỳ 10-12,74.

Các yếu tố ảnh hưởng đến loại CUS được sử dụng bao gồm:

Thực hành tại cơ sở y tế – Trên thực tế, việc lựa chọn giữa siêu âm đoạn gần hay toàn bộ chân thường phụ thuộc vào từng cơ sở y tế. Điều quan trọng là các bác sĩ lâm sàng phải biết bài kiểm tra nào được thực hiện tại cơ sở của họ và quen thuộc với ưu điểm cũng như nhược điểm của nó. (Xem ‘Cách tiếp cận ban đầu (xác suất tiền kiểm)’ ở trên và ‘Đo D-dimer’ ở trên.)

Sở thích của bác sĩ – Sở thích khác nhau:

Nhiều chuyên gia thích siêu âm toàn bộ chân vì nó có thể phát hiện cả DVT xa và DVT gần. Không giống như siêu âm tĩnh mạch đoạn gần, siêu âm toàn bộ chân âm tính loại trừ tất cả các trường hợp DVT, và do đó có thể giảm nhu cầu, thời gian và chi phí của các xét nghiệm chẩn đoán bổ sung hoặc siêu âm đoạn gần lặp lại 75. Tuy nhiên, siêu âm toàn bộ chân có thể xác định DVT không nhất thiết cần điều trị (một số trường hợp DVT xa tự khỏi). Do đó, một số bác sĩ lâm sàng giới hạn việc thực hiện siêu âm toàn bộ chân cho các nhóm phụ chọn lọc (ví dụ: những người có triệu chứng bắp chân rõ rệt và CUS đoạn gần âm tính).

Một số bác sĩ lâm sàng thích siêu âm tĩnh mạch đoạn gần vì nó xác định DVT có thể hành động lâm sàng. Tuy nhiên, một nghiên cứu âm tính có thể bỏ sót DVT xa. (Xem “Tổng quan về điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới (DVT)”, phần ‘DVT xa’“Tổng quan về điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới (DVT)”, phần ‘Nguy cơ lan rộng thấp: Siêu âm nối tiếp’.)

Vấn đề thời gian và kỹ thuật – CUS đoạn gần thường có thể được thực hiện trong vòng 5 đến 10 phút và về mặt kỹ thuật dễ thực hiện hơn, và việc diễn giải ít phụ thuộc vào người thực hiện. Ngược lại, CUS toàn bộ chân thường mất từ 15 đến 20 phút và khó thực hiện hơn và việc diễn giải phụ thuộc vào người thực hiện.

Giải thích siêu âm

Phần này mô tả việc giải thích CUS ở bệnh nhân nghi ngờ DVT lần đầu. Việc giải thích CUS ở bệnh nhân nghi ngờ DVT tái phát được thảo luận riêng. (Xem ‘Giải thích siêu âm’ bên dưới tại ).

Dương tính – Sử dụng áp lực đầu dò siêu âm, sự hiện diện của huyết khối được chẩn đoán bằng cách chứng minh tĩnh mạch được khảo sát không thể nén được. Các tĩnh mạch có thể đánh giá khả năng nén là các tĩnh mạch gần (ví dụ: tĩnh mạch đùi chung, tĩnh mạch đùi và tĩnh mạch khoeo). Các tĩnh mạch xa ít nén được hơn (ví dụ: tĩnh mạch chày mác, chày sau và chày trước, và tĩnh mạch cơ), tiếp theo là tĩnh mạch chậu (hình 1).

Thuật ngữ “DVT tự do” đôi khi được áp dụng cho huyết khối có vẻ bám kém vào thành mạch lân cận. Không có tiêu chí chẩn đoán nghiêm ngặt nào cho hiện tượng này. Hợp lý khi cho rằng nguy cơ tiến triển và tắc mạch là tương tự như huyết khối bám dính và nó nên được điều trị như vậy.

Âm tính – Một nghiên cứu âm tính là nghiên cứu cho thấy khả năng nén đầy đủ của tất cả các tĩnh mạch được khảo sát.

Không chẩn đoán được – Một nghiên cứu không chẩn đoán được là nghiên cứu có sự không chắc chắn về việc DVT có hiện diện hay không.

Các phát hiện không chẩn đoán được ít phổ biến hơn ở bệnh nhân ngoại trú so với bệnh nhân nội trú (<5 phần trăm bệnh nhân ngoại trú được dự kiến có phát hiện không chẩn đoán được). Các phát hiện không chẩn đoán được cũng ít phổ biến hơn khi khảo sát các tĩnh mạch gần so với tĩnh mạch xa.

Có ba lý do chính cho một lần khám không chẩn đoán được, những lý do này thường chồng chéo:

Thứ nhất, có thể khó hình dung các tĩnh mạch sâu do béo phì nặng, phù nề, phẫu thuật hoặc chấn thương gần đây, tổn thương da, co rút, hoặc bó bột chân (tức là các nghiên cứu bị hạn chế về mặt kỹ thuật) 76.

Thứ hai, mặc dù các tĩnh mạch sâu được hình dung rõ, các bất thường nhỏ (ví dụ: dài <5 cm hoặc <2 mm) hoặc có vẻ bất thường với ý nghĩa không chắc chắn có thể được xác định 77.

Thứ ba, khi huyết khối hiện diện ở bệnh nhân có tiền sử DVT, thường khó đánh giá xem nó là mới (cấp tính) hay cũ (huyết khối tồn dư có thể kéo dài vô thời hạn), chi tiết này được thảo luận riêng. (Xem ‘Giải thích siêu âm’ bên dưới tại ).

Ở những trường hợp có nghiên cứu không chẩn đoán được, chúng tôi cá thể hóa việc điều tra thêm. Việc lựa chọn nghiên cứu hình ảnh khác phụ thuộc vào lý do CUS được coi là không chẩn đoán được, mức độ và vị trí của đoạn tĩnh mạch không chẩn đoán được (ví dụ: tĩnh mạch xa hoặc tĩnh mạch gần), PTP lâm sàng, kết quả xét nghiệm D-dimer và đánh giá tổng thể của bác sĩ lâm sàng về nguy cơ liên quan đến DVT chưa được chẩn đoán. Các lựa chọn bao gồm lặp lại CUS gần sau bảy ngày (ví dụ: tĩnh mạch xa được khảo sát kém ở bệnh nhân có nghi ngờ lâm sàng cao) hoặc hình ảnh thay thế (ví dụ: các hạn chế kỹ thuật không thể giải quyết nhanh chóng, chẳng hạn như béo phì, co rút hoặc bó bột; phân biệt huyết khối cũ và mới). (Xem ‘Hình ảnh thay thế’ bên dưới tại ).

Đặc điểm hiệu suất (CUS)

CUS chi dưới là xét nghiệm chẩn đoán được lựa chọn để chẩn đoán DVT tĩnh mạch gần do độ nhạy và độ đặc hiệu cao của nó (>95 phần trăm mỗi loại) 78-80. Tuy nhiên, CUS kém nhạy hơn trong việc phát hiện huyết khối tĩnh mạch bắp chân và tĩnh mạch chậu vì các tĩnh mạch này ít bị chèn ép hơn (đặc biệt là tĩnh mạch bắp chân) 78-81.

Dữ liệu hỗ trợ cho CUS tĩnh mạch gần và toàn bộ chân để chẩn đoán DVT bao gồm:

CUS tĩnh mạch gần – Nhiều thử nghiệm ngẫu nhiên và phân tích tổng hợp đã báo cáo nhất quán rằng CUS tĩnh mạch gần là một xét nghiệm nhạy cho DVT tĩnh mạch gần so với chụp mạch tĩnh mạch cản quang (95 đến 100 phần trăm) 10,82-87.

CUS cũng có giá trị tiên đoán âm tính cao để loại trừ DVT. Ví dụ:

Đối với bệnh nhân có xác suất thấp mắc DVT, một lần CUS tĩnh mạch gần loại trừ chẩn đoán, với tỷ lệ VTE trong quá trình theo dõi ba tháng khoảng 0,5 phần trăm 10.

Đối với bệnh nhân có xác suất vừa phải hoặc cao mắc DVT và có kết quả CUS tĩnh mạch gần âm tính khi khám ban đầu, khoảng 2 phần trăm mắc DVT tĩnh mạch gần khi được xét nghiệm lại sau bảy ngày 88.

DVT tĩnh mạch gần nối tiếp (sau bảy ngày) đã được chứng minh trong các thử nghiệm ngẫu nhiên hoạt động tương tự như CUS toàn bộ chân để phát hiện DVT có ý nghĩa lâm sàng khi không dùng thuốc chống đông. Trong các thử nghiệm này, tỷ lệ DVT trong ba tháng tiếp theo được báo cáo là khoảng 0,5 đến 2 phần trăm 85,89,90.

CUS toàn bộ chân – Dữ liệu hỗ trợ độ nhạy cao của CUS toàn bộ chân ở bệnh nhân nghi ngờ DVT bao gồm nhiều nghiên cứu ngẫu nhiên và phân tích tổng hợp (>99 phần trăm) 84,90-97. Một phân tích tổng hợp của bảy nghiên cứu cũng báo cáo rằng tỷ lệ VTE ba tháng ở bệnh nhân không dùng thuốc chống đông sau một lần siêu âm toàn bộ chân âm tính là rất thấp (0,6 phần trăm; 95% CI 0,25-0,89) 97. Tỷ lệ lần lượt là 0,3 phần trăm đối với bệnh nhân DVT xác suất thấp, 0,8 phần trăm đối với những người có DVT xác suất vừa phải, và 2,5 phần trăm đối với những người có DVT xác suất cao.

Đôi khi CUS được kết hợp với Doppler tĩnh mạch (thường thấy ở Hoa Kỳ). Việc bổ sung Doppler dòng màu không cải thiện độ nhạy của CUS, nhưng nó có thể cung cấp bằng chứng hỗ trợ về huyết khối và giúp xác định tĩnh mạch bắp chân 98,99. Không nên chỉ sử dụng siêu âm Doppler vì nó kém nhạy và kém đặc hiệu hơn CUS 74.

Chủ đề này không thảo luận về độ chính xác của siêu âm tại điểm chăm sóc, vốn không được khuyến nghị để chẩn đoán trừ khi tình huống khẩn cấp. (Xem “Chỉ định siêu âm tại giường ở bệnh nhân người lớn nguy kịch”, phần ‘Siêu âm mạch máu’.)

BỆNH NHÂN CÓ TIỀN SỬ DVT

Một đợt DVT trước đây là yếu tố nguy cơ đã biết gây tái phát. Bệnh nhân nghi ngờ tái phát có các triệu chứng và dấu hiệu tương tự như lần đầu tiên. (Xem ‘Biểu hiện lâm sàng’ ở trên.)

Tái phát nghi ngờ bên đối diện

Để chẩn đoán DVT tái phát ở chân bên đối diện, chúng tôi tuân theo phương pháp tương tự như đối với bệnh nhân nghi ngờ lần đầu tiên. (Xem ‘Nghi ngờ DVT lần đầu’ ở trên.)

Tái phát nghi ngờ cùng bên

Đánh giá ban đầu

Đối với hầu hết bệnh nhân nghi ngờ DVT tái phát cùng bên, chúng tôi thực hiện siêu âm nén (CUS; gần hoặc toàn bộ chân) dựa trên xác suất cao nghi ngờ DVT 10. Việc diễn giải CUS khác với mô tả ở bệnh nhân lần đầu tiên. (Xem ‘Diễn giải siêu âm’ bên dưới.)

Một lựa chọn thay thế là sử dụng phương pháp tương tự như mô tả cho DVT nghi ngờ lần đầu cũng phù hợp. Các hệ thống tính điểm dự đoán như tiêu chuẩn Wells (bảng 5) (bộ tính 1) hoặc Wells sửa đổi 60,100 đã được sử dụng để giảm số lượng siêu âm không cần thiết ở những người nghi ngờ tái phát cũng như hướng dẫn quản lý khi siêu âm không chẩn đoán được. Bằng chứng cho thấy, tương tự như bệnh nhân nghi ngờ lần đầu, mức D-dimer âm tính (ví dụ: <500 ng/mL) là một xét nghiệm chẩn đoán nhạy và do đó hữu ích trong việc loại trừ tái phát; tuy nhiên, khi so sánh với bệnh nhân nghi ngờ lần đầu, độ đặc hiệu thấp hơn và ít bệnh nhân có D-dimer âm tính 27,100,101. Ví dụ, một nghiên cứu tiền cứu trên 105 bệnh nhân nghi ngờ DVT tái phát báo cáo rằng D-dimer có độ nhạy 97 phần trăm, độ đặc hiệu 30 phần trăm và giá trị dự đoán âm tính 95 phần trăm 100. Tuy nhiên, D-dimer chỉ âm tính ở 17 phần trăm bệnh nhân.

Diễn giải siêu âm

Huyết khối tiêu biến chậm theo thời gian, với sự giảm đường kính tĩnh mạch còn lại (RVD) khoảng 50 đến 60 phần trăm trong ba tháng đầu ở tĩnh mạch đùi chung và tĩnh mạch khe 102. Khoảng 80 phần trăm nghiên cứu siêu âm gần vẫn bất thường sau ba tháng, và khoảng 25 đến 50 phần trăm bất thường sau một năm 102-104. Do đó, khi một bất thường được xác định ở bệnh nhân nghi ngờ tái phát, có thể khó xác định liệu nó là do huyết khối cũ hay mới. Hệ quả là, độ đặc hiệu của siêu âm đối với tái phát thấp hơn so với bệnh nhân nghi ngờ DVT lần đầu. Mặc dù độ đặc hiệu được cải thiện khi siêu âm trước đó ghi lại mức độ huyết khối còn lại, sự đồng thuận giữa các quan sát viên vẫn thay đổi và hạn chế 105.

Siêu âm trước đó

Khi có CUS trước đó để so sánh, chúng tôi và các chuyên gia khác đồng ý rằng những điều sau đây thường được áp dụng 10:

CUS dương tính đối với huyết khối cấp tính là một trong những trường hợp thể hiện bất kỳ điều nào sau đây:

Bằng chứng về tình trạng không nén được mới của tĩnh mạch gần – Đặc điểm này nên được coi là chẩn đoán DVT cấp tính, mặc dù chỉ một thiểu số DVT tái phát được xác định theo cách này (10 đến 20 phần trăm) 102,106. (Xem “Tổng quan về điều trị huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới (DVT)”.)

Bằng chứng về sự gia tăng RVD ≥4 mm và/hoặc sự kéo dài huyết khối đáng kể (ví dụ: >10 cm) – Những đặc điểm này được hầu hết các bác sĩ coi là DVT tái phát. Mặc dù giá trị cắt tối ưu cho sự gia tăng RVD là không chắc chắn, các nghiên cứu đã báo cáo rằng độ đặc hiệu của sự gia tăng RVD ≥2 mm là 95 phần trăm và ≥4 mm là 100 phần trăm 102,107,108.

CUS âm tính đối với huyết khối cấp tính là trường hợp tất cả các đoạn tĩnh mạch đều có thể nén hoàn toàn hoặc trường hợp có sự gia tăng RVD <2 mm ở cả tĩnh mạch khoeo và tĩnh mạch đùi chung so với CUS trước đó.

Nếu siêu âm toàn bộ chân âm tính đối với DVT gần và xa, không cần xét nghiệm thêm. Nếu CUS gần âm tính, bệnh nhân nên thực hiện CUS gần lặp lại sau bảy ngày hoặc siêu âm toàn bộ chân hoặc, hiếm khi, đo mức độ D-dimer độ nhạy cao (nếu chưa thực hiện). Nếu bất kỳ xét nghiệm nào trong số này âm tính, thì không cần xét nghiệm thêm.

Bệnh nhân có sự gia tăng RVD <2 mm khó có khả năng bị DVT tái phát và nên được kiểm tra lại bằng CUS gần sau bảy ngày. CUS lặp lại ổn định hoặc cải thiện không được coi là huyết khối mới, trong khi bằng chứng về huyết khối đang phát triển là chỉ định điều trị.

Tính an toàn của các chiến lược chẩn đoán sử dụng phép đo RVD trên CUS để tạm ngừng chống đông máu khi CUS có thể nén được hoặc cho thấy sự gia tăng RVD <2 mm bao gồm những điều sau:

Một nghiên cứu tiền cứu trên 205 bệnh nhân nghi ngờ DVT cùng bên tái phát so sánh các phát hiện CUS gần với CUS được thực hiện sau 3 đến 12 tháng chống đông máu 107. Bệnh nhân có CUS âm tính (tức là không thể nén được hoặc tăng RVD <2 mm; n = 153) đã được kiểm tra nối tiếp vào ngày hai và ngày bảy, trong thời gian đó chống đông máu đã được tạm ngừng; CUS chuyển sang dương tính ở 3 trong số 153 bệnh nhân. Trong 149 bệnh nhân còn lại không dùng liệu pháp chống đông máu, hai người (1,3 phần trăm) bị huyết khối huyết mạch (VTE) trong sáu tháng tiếp theo.

Trong một nghiên cứu tương tự trên 284 bệnh nhân đã loại trừ DVT tái phát bằng cách sử dụng cùng tiêu chí và trong đó chống đông máu đã được tạm ngừng, 3 phần trăm bị VTE trong ba tháng tiếp theo 108.

Trong một nghiên cứu tiền cứu trên 75 bệnh nhân nghi ngờ tái phát, khi có D-dimer âm tính (<500 ng/mL) ngoài các tiêu chí siêu âm này, không bệnh nhân nào bị VTE trong ba tháng tiếp theo 109.

Một nghiên cứu không chẩn đoán là nghiên cứu có sự gia tăng RVD ≥2 mm và <4 mm hoặc sự kéo dài chiều dài huyết khối <10 cm. Quản lý các nghiên cứu không chẩn đoán nên được cá nhân hóa và bao gồm đánh giá tương tự như mô tả ở trên đối với DVT nghi ngờ lần đầu có xác suất cao (ví dụ: đánh giá xác suất tiền kiểm [PTP], D-dimer, CUS nối tiếp, hoặc chụp CT hoặc chụp mạch tĩnh mạch cộng hưởng từ). (Xem ‘Diễn giải và các bước tiếp theo’ ở trên.)

Không có siêu âm trước đó

Trong trường hợp không có siêu âm trước đó để so sánh, những điều sau đây thường được áp dụng:

Một siêu âm mạch (CUS) cho thấy không thể nén tĩnh mạch khoeo hoặc tĩnh mạch đùi chung cho biết có huyết khối mới hoặc cũ. Huyết khối mới có khả năng xảy ra hơn nếu họ có một hoặc nhiều dấu hiệu sau:

Huyết khối lan rộng

Khả năng nén hạn chế của tĩnh mạch được chụp

D-dimer dương tính, đặc biệt nếu tăng cao rõ rệt (ví dụ: >2000 ng/mL)

PTP cao

Nếu đánh giá chung cho thấy khả năng huyết khối cấp tính cao, bệnh nhân thường được điều trị. Nếu đánh giá chung cho thấy khả năng huyết khối cấp tính thấp, có thể tạm ngưng thuốc chống đông máu trong khi thực hiện siêu âm nối tiếp (ví dụ: bảy ngày).

Một lần quét siêu âm âm tính là trường hợp tất cả các tĩnh mạch đều có thể nén hoàn toàn.

Việc quản lý các nghiên cứu không chẩn đoán được nên được cá nhân hóa và bao gồm việc đánh giá tương tự như mô tả ở trên. (Xem ‘Diễn giải và các bước tiếp theo’ ở trên.)

CHẨN ĐOÁN HÌNH ẢNH THAY THẾ

Đối với bệnh nhân nghi ngờ DVT lần đầu hoặc tái phát, chụp venography CT tăng cường độ tương phản (CTV) và chụp venography cộng hưởng từ (MRV) hiếm khi được sử dụng trừ khi có sự không chắc chắn sau khi thực hiện siêu âm nén (CUS). Các xét nghiệm chẩn đoán này được coi là ít được xác nhận hơn, có các biến chứng liên quan đến bức xạ (ví dụ: CTV) và phơi nhiễm chất tương phản, và tốn kém hơn. Tuy nhiên, chúng có thể xác định các tổn thương gây tắc nghẽn hoặc các nguyên nhân khác gây ra triệu chứng của bệnh nhân.

Mặc dù từng được sử dụng rộng rãi trong quá khứ, chụp venography tăng cường độ tương phản lên (ascending contrast venography), vốn là tiêu chuẩn vàng để chẩn đoán DVT, và đo thể tích mạch điện trở (impedance plethysmography) hiện nay về cơ bản đã lỗi thời.

Các khía cạnh kỹ thuật và giá trị chẩn đoán của các phương thức này được thảo luận dưới đây:

CTV – Huyết khối thường được xác định trên CTV bằng cách cho thấy một khiếm khuyết đổ đầy với sự tăng cường độ tương phản. Bất lợi lớn của CTV là khả năng xảy ra các biến chứng hoặc chống chỉ định liên quan đến chất tương phản. (Xem “Tổn thương thận cấp do chất tương phản và do chất tương phản: Đặc điểm lâm sàng, chẩn đoán và quản lý”“Phòng ngừa tổn thương thận cấp do chất tương phản liên quan đến chụp mạch”“Đánh giá bệnh nhân trước khi dùng chất tương phản qua đường uống hoặc tĩnh mạch chứa iod cho chụp cắt lớp vi tính”, mục ‘Giới thiệu’.)

CTV có thể được thực hiện dưới dạng CTV trực tiếp bằng cách tiêm chất tương phản chứa iod vào tĩnh mạch bàn chân một bên hoặc hai bên, hoặc phổ biến hơn, dưới dạng CTV gián tiếp bằng cách sử dụng tĩnh mạch khuỷu tay để tiêm chất tương phản và chụp ảnh trì hoãn để đạt được sự bão hòa tĩnh mạch sâu tối ưu 110,111.

Có ít bằng chứng hỗ trợ việc sử dụng CTV để chẩn đoán DVT ngoại trừ khi CUS không chẩn đoán được. Dữ liệu về độ nhạy và độ đặc hiệu được rút ra từ các nghiên cứu kết hợp CTV gián tiếp với chụp mạch phổi CT (CTPA) ở bệnh nhân nghi ngờ thuyên tắc phổi 39,112-115. Mặc dù đã báo cáo độ nhạy cao tới 95% để chẩn đoán huyết khối đùi-tôi khe, dữ liệu được rút ra từ các loạt ca bệnh nhỏ. (Xem “Trình bày lâm sàng và đánh giá chẩn đoán của người lớn không mang thai nghi ngờ thuyên tắc phổi cấp”, mục ‘CTPA’.)

Chụp cộng hưởng từ – MRV tăng cường Gadolinium và chụp hình huyết khối trực tiếp bằng cộng hưởng từ (MRDTI) có thể được sử dụng để chẩn đoán DVT. Thỉnh thoảng, huyết khối, xuất hiện dưới dạng khiếm khuyết đổ đầy trên MRV, có thể được xác định mà không cần chất tương phản, nhưng đây không phải là phương pháp ưu tiên.

MRV ít được nghiên cứu hơn CTV. Các loạt ca bệnh nhỏ báo cáo độ nhạy >95% để chẩn đoán DVT gần chi dưới 116-120.

MRDTI là một kỹ thuật đang phát triển có thể chẩn đoán DVT chi dưới dựa trên các đặc điểm thay đổi của methemoglobin hồng cầu trong tĩnh mạch được chụp. MRDTI không liên quan đến chất tương phản gadolinium vì methemoglobin tạo ra tín hiệu T1 tự phát. Một lợi thế khác là nó chỉ mất từ 5 đến 10 phút để chụp toàn bộ chân. Tuy nhiên, MRDTI không có sẵn phổ quát.

Các nghiên cứu tiền cứu nhỏ cho thấy MRDTI có thể phân biệt huyết khối mới và cũ và do đó có thể là một công cụ có giá trị để chẩn đoán tái phát cùng bên 121-123. Trong một nghiên cứu tiền cứu về DVT tái phát cùng bên, <2% bệnh nhân âm tính MRDTI đã phát triển DVT (ngừng chống đông) trong quá trình theo dõi 122.

Chụp venography tăng cường độ tương phản lên – Chụp venography tăng cường độ tương phản lên được thực hiện bằng cách tiêm chất tương phản chứa iod vào tĩnh mạch bàn chân lưng để phác thảo hệ tĩnh mạch sâu của chi dưới. Một khiếm khuyết lòng mạch có mặt ở nhiều hơn một góc nhìn là dấu hiệu chẩn đoán của DVT. Phương pháp này xâm lấn, tốn kém, khó thực hiện về mặt kỹ thuật (tĩnh mạch lưng không thể được thông trong 5% trường hợp), khó diễn giải, và liên quan đến các biến chứng liên quan đến chất tương phản 8,86,124-128. (Xem “Đánh giá dị ứng các phản ứng quá mẫn tức thời với chất tương phản bức xạ”“Quá mẫn với chất tương phản bức xạ: Phản ứng không tức thời (trì hoãn)”“Chẩn đoán và điều trị phản ứng cấp tính với chất tương phản X-quang”.)

Siêu âm mạch máu – Phương thức này hiếm khi được sử dụng và chủ yếu dành cho việc hướng dẫn trong các thủ thuật can thiệp đối với tắc nghẽn tĩnh mạch (ví dụ: hội chứng May-Thurner). (Xem “Tổng quan về tắc nghẽn tĩnh mạch chậu-caval”, mục ‘Venography và siêu âm mạch máu’“Hội chứng May-Thurner”, mục ‘Siêu âm mạch máu’.)

CHẨN ĐOÁN

Tình trạng không bị nén của tĩnh mạch được chụp trên siêu âm nén (CUS) chẩn đoán DVT lần đầu với độ chắc chắn cao (tức là, xác suất sau xét nghiệm >85 phần trăm).

CUS toàn bộ chân âm tính cũng loại trừ DVT một cách đáng tin cậy; chưa đến 3 phần trăm bệnh nhân bị huyết khối tĩnh mạch ba tháng sau CUS âm tính mặc dù có xác suất trước xét nghiệm cao.

Một khiếm khuyết đổ đầy trên chụp ven đồ CT tăng cường độ tương phản hoặc chụp ven đồ cộng hưởng từ không tương phản hoặc dòng chảy bất thường trên siêu âm Doppler tĩnh mạch chậu cũng là dấu hiệu chẩn đoán DVT.

Chẩn đoán DVT tái phát phức tạp và đã được thảo luận ở trên. (Xem ‘Bệnh nhân có tiền sử DVT’ ở trên.)

CHỐNG ĐÔNG MÁU THỬ NGHIỆM

Quyết định cung cấp liệu pháp chống đông máu thử nghiệm trong khi đang thực hiện xét nghiệm chẩn đoán phụ thuộc vào nghi ngờ lâm sàng về DVT và thời gian hoàn thành xét nghiệm chẩn đoán. Chống đông máu thử nghiệm được thảo luận riêng. (Xem “Thuyên tắc phổi cấp ở người lớn: Tổng quan điều trị và tiên lượng”, phần về ‘Chống đông máu thử nghiệm hoặc tiêu sợi huyết’.)

CÁC NHÓM ĐẶC BIỆT

Các biểu hiện và chẩn đoán DVT ở các nhóm đặc biệt được thảo luận riêng:

Hội chứng May-Thurner (xem “Hội chứng May-Thurner”)

TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ

Dịch tễ học – Huyết khối tĩnh mạch sâu chi dưới (hình 1) được gọi là huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT). Tỷ lệ mắc bệnh huyết khối tĩnh mạch (VTE), bao gồm DVT và thuyên tắc phổi, xấp xỉ 1 trên 1000 người mỗi năm ở người lớn. Khoảng hai phần ba các đợt VTE biểu hiện dưới dạng DVT. Tuy nhiên, tỷ lệ này thay đổi tùy thuộc vào quần thể nghiên cứu (ví dụ: nội trú, ngoại trú, phẫu thuật, y tế) và các yếu tố nguy cơ tiềm ẩn (ví dụ: thuốc tránh thai nội tiết, phẫu thuật, ung thư) (bảng 2). (Xem ‘Giới thiệu’ ở trên và ‘Dịch tễ học’ ở trên.)

Biểu hiện lâm sàng – Các biểu hiện bao gồm những điều sau (xem ‘Khám lâm sàng’ ở trên):

Các đặc điểm phổ biến là sưng một bên chân, đau, sờ thấy đau, ấm và đỏ da. DVT hai bên là hiếm gặp (bảng 1). Các biểu hiện khu trú ở bắp chân với DVT xa và liên quan đến cả cẳng chân với DVT gần. Sưng lớn ở cẳng chân và mông gợi ý DVT/phlegmasia tĩnh mạch chậu; mạch giảm hoặc mất gợi ý suy giảm động mạch đi kèm. Bất đối xứng về chu vi bắp chân hoặc đùi là một dấu hiệu hữu ích. Sờ thấy đau dọc theo đường đi của các tĩnh mạch lớn bị ảnh hưởng (“sợi dây đau”) cũng có thể rõ (hình 1). Dấu hiệu Homans (đau bắp chân khi gập bàn chân thụ động) không đáng tin cậy. Thỉnh thoảng, bệnh nhân không có triệu chứng hoặc có các phát hiện hạn chế khi khám. (Xem ‘Tiền sử’ ở trên và ‘Khám thực thể’ ở trên.)

Cần thực hiện công thức máu toàn phần, hóa sinh, xét nghiệm chức năng gan và các xét nghiệm đông máu, nhưng các phát hiện là biến đổi và không đặc hiệu cho DVT. Cần đo mức D-dimer để hỗ trợ đánh giá xác suất tiền test (PTP). Tuy nhiên, D-dimer tăng cao là không đặc hiệu và không chẩn đoán DVT (bảng 6). (Xem ‘Xét nghiệm phòng thí nghiệm’ ở trên.)

Chẩn đoán phân biệt – Chẩn đoán phân biệt được liệt kê trong bảng (bảng 4). Các đặc điểm lâm sàng có thể hỗ trợ một hoặc nhiều chẩn đoán cạnh tranh. Tuy nhiên, các triệu chứng chồng chéo và DVT có thể làm phức tạp các rối loạn này. Tiền sử, khám và siêu âm nén (CUS), nếu được chỉ định, thường giúp phân biệt các tình trạng này với DVT. (Xem ‘Chẩn đoán phân biệt’ ở trên.)

Đánh giá xác suất ban đầu – Khi nghi ngờ DVT (sự kiện đầu tiên), PTP nên được ước tính là thấp, trung bình hoặc cao (thuật toán 1). Điều này xác định mức độ xét nghiệm tiếp theo. Tuy nhiên, một số chuyên gia thực hiện siêu âm ở tất cả bệnh nhân mà không cần đánh giá xác suất.

Việc sử dụng PTP và D-dimer được xác nhận tốt nhất ở bệnh nhân ngoại trú có triệu chứng chân. Đánh giá tổng thể là một giải pháp thay thế hợp lý. (Xem ‘Tiếp cận ban đầu (xác suất tiền test)’ ở trên.)

Xác suất thấp hoặc trung bình – Ở bệnh nhân có PTP thấp hoặc trung bình đối với DVT, chúng tôi thực hiện xét nghiệm D-dimer độ nhạy cao; mức D-dimer độ nhạy cao bình thường (ví dụ: <500ng/mL) loại trừ DVT. (Xem ‘Xác suất thấp hoặc trung bình (ít khả năng)’ ở trên và ‘Đo D-dimer’ ở trên.)

Nếu D-dimer tăng cao (ví dụ: ≥500 ng/mL), chúng tôi thực hiện CUS. Chúng tôi ưu tiên CUS cả chân hơn CUS tĩnh mạch gần; tuy nhiên, thực hành của cơ sở y tế khác nhau.

Nếu CUS dương tính, DVT được chẩn đoán.

Nếu CUS âm tính và xác suất DVT là thấp, DVT được loại trừ.

Nếu CUS âm tính và xác suất DVT là trung bình, chúng tôi thực hiện CUS cả chân nếu chưa thực hiện hoặc lặp lại CUS tĩnh mạch gần hàng tuần trong hai tuần.

Xác suất cao – Kháng đông kinh nghiệm là thích hợp ở bệnh nhân có PTP cao đối với DVT khi đang tiến hành xét nghiệm nếu nguy cơ chảy máu không cao. Đối với bệnh nhân có PTP cao đối với DVT, chúng tôi thực hiện CUS. Chúng tôi ưu tiên CUS cả chân hơn CUS tĩnh mạch gần.

Nếu không xác định được DVT trên CUS, cần phải thực hiện thêm các xét nghiệm. Các lựa chọn bao gồm CUS cả chân nếu chưa thực hiện, lặp lại CUS hàng tuần trong hai tuần, Doppler tĩnh mạch chậu, và các hình ảnh thay thế, chẳng hạn như chụp venography CT (CTV) hoặc chụp venography cộng hưởng từ (MRV).

Tái phát – Bệnh nhân có tiền sử DVT có thể được coi là có PTP từ trung bình đến cao đối với DVT.

Đối với hầu hết các bệnh nhân nghi ngờ tái phát DVT cùng bên, chúng tôi thực hiện CUS. So sánh với hình ảnh CUS trước đó có thể là cần thiết để chẩn đoán. Trong trường hợp không có CUS trước đó, chụp hình huyết khối trực tiếp bằng cộng hưởng từ có thể hữu ích để phân biệt huyết khối cũ và mới. Ngoài ra, sử dụng cách tiếp cận như mô tả cho DVT nghi ngờ lần đầu cũng là hợp lý. (Xem ‘Tái phát cùng bên nghi ngờ’ ở trên.)

Bệnh nhân có triệu chứng ở chân bên đối diện có thể được đánh giá bằng cách sử dụng cách tiếp cận tương tự như bệnh nhân nghi ngờ sự kiện đầu tiên. (Xem ‘Bệnh nhân có tiền sử DVT’ ở trên và ‘Tái phát bên đối diện nghi ngờ’ ở trên.)

Hình ảnh thay thế – CTV và MRV tăng cường độ tương phản hiếm khi được sử dụng trừ khi có sự không chắc chắn về chẩn đoán sau khi thực hiện CUS. Các xét nghiệm chẩn đoán này được coi là ít được xác nhận hơn, có các biến chứng liên quan đến bức xạ (ví dụ: CTV) và phơi nhiễm thuốc tương phản, và tốn kém hơn. Tuy nhiên, chúng có thể xác định các tổn thương gây tắc nghẽn hoặc các nguyên nhân khác gây ra triệu chứng của bệnh nhân. (Xem ‘Hình ảnh thay thế’ ở trên.)

Chẩn đoán – Tình trạng không nén được của tĩnh mạch được chụp trên CUS chẩn đoán DVT lần đầu với mức độ chắc chắn cao (tức là, xác suất sau test >85 phần trăm).

CUS cả chân âm tính cũng loại trừ đáng tin cậy DVT; <3 phần trăm bệnh nhân bị VTE ba tháng sau CUS âm tính mặc dù có PTP cao.

Tổn thương đổ đầy trên CTV tăng cường độ tương phản hoặc MRV không tương phản hoặc dòng chảy bất thường trên siêu âm Doppler tĩnh mạch chậu cũng là chẩn đoán DVT.

TÀI LIỆU THAM KHẢO

  1. Lutsey PL, Zakai NA. Epidemiology and prevention of venous thromboembolism. Nat Rev Cardiol 2023; 20:248.
  2. Delluc A, Tromeur C, Le Ven F, et al. Current incidence of venous thromboembolism and comparison with 1998: a community-based study in Western France. Thromb Haemost 2016; 116:967.
  3. Hirsh J, Hull RD, Raskob GE. Clinical features and diagnosis of venous thrombosis. J Am Coll Cardiol 1986; 8:114B.
  4. Wells PS, Hirsh J, Anderson DR, et al. Accuracy of clinical assessment of deep-vein thrombosis. Lancet 1995; 345:1326.
  5. Kahn SR, Joseph L, Abenhaim L, Leclerc JR. Clinical prediction of deep vein thrombosis in patients with leg symptoms. Thromb Haemost 1999; 81:353.
  6. Sandler DA, Martin JF, Duncan JS, et al. Diagnosis of deep-vein thrombosis: comparison of clinical evaluation, ultrasound, plethysmography, and venoscan with X-ray venogram. Lancet 1984; 2:716.
  7. Goodacre S, Sutton AJ, Sampson FC. Meta-analysis: The value of clinical assessment in the diagnosis of deep venous thrombosis. Ann Intern Med 2005; 143:129.
  8. Hull R, Hirsh J, Sackett DL, et al. Clinical validity of a negative venogram in patients with clinically suspected venous thrombosis. Circulation 1981; 64:622.
  9. Gorman WP, Davis KR, Donnelly R. ABC of arterial and venous disease. Swollen lower limb-1: general assessment and deep vein thrombosis. BMJ 2000; 320:1453.
  10. Bates SM, Jaeschke R, Stevens SM, et al. Diagnosis of DVT: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest 2012; 141:e351S.
  11. American College of Emergency Physicians Clinical Policies Subcommittee (Writing Committee) on Thromboembolic Disease:, Wolf SJ, Hahn SA, et al. Clinical Policy: Critical Issues in the Evaluation and Management of Adult Patients Presenting to the Emergency Department With Suspected Acute Venous Thromboembolic Disease. Ann Emerg Med 2018; 71:e59.
  12. Lim W, Le Gal G, Bates SM, et al. American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: diagnosis of venous thromboembolism. Blood Adv 2018; 2:3226.
  13. Neumann I, Izcovich A, Aguilar R, et al. American Society of Hematology, ABHH, ACHO, Grupo CAHT, Grupo CLAHT, SAH, SBHH, SHU, SOCHIHEM, SOMETH, Sociedad Panamena de Hematología, Sociedad Peruana de Hematología, and SVH 2023 guidelines for diagnosis of venous thromboembolism and for its management in special populations in Latin America. Blood Adv 2023; 7:3005.
  14. Subramaniam RM, Chou T, Heath R, Allen R. Importance of pretest probability score and D-dimer assay before sonography for lower limb deep venous thrombosis. AJR Am J Roentgenol 2006; 186:206.
  15. Subramaniam RM, Snyder B, Heath R, et al. Diagnosis of lower limb deep venous thrombosis in emergency department patients: performance of Hamilton and modified Wells scores. Ann Emerg Med 2006; 48:678.
  16. Wells PS, Anderson DR, Bormanis J, et al. Value of assessment of pretest probability of deep-vein thrombosis in clinical management. Lancet 1997; 350:1795.
  17. Büller HR, Ten Cate-Hoek AJ, Hoes AW, et al. Safely ruling out deep venous thrombosis in primary care. Ann Intern Med 2009; 150:229.
  18. Constans J, Nelzy ML, Salmi LR, et al. Clinical prediction of lower limb deep vein thrombosis in symptomatic hospitalized patients. Thromb Haemost 2001; 86:985.
  19. Constans J, Boutinet C, Salmi LR, et al. Comparison of four clinical prediction scores for the diagnosis of lower limb deep venous thrombosis in outpatients. Am J Med 2003; 115:436.
  20. Subramaniam RM, Heath R, Cox K, et al. Does an immunochromatographic D-dimer exclude acute lower limb deep venous thrombosis? Emerg Med Australas 2006; 18:457.
  21. Oudega R, Moons KG, Hoes AW. Ruling out deep venous thrombosis in primary care. A simple diagnostic algorithm including D-dimer testing. Thromb Haemost 2005; 94:200.
  22. van der Velde EF, Toll DB, Ten Cate-Hoek AJ, et al. Comparing the diagnostic performance of 2 clinical decision rules to rule out deep vein thrombosis in primary care patients. Ann Fam Med 2011; 9:31.
  23. Janssen KJ, van der Velde EF, Ten Cate AJ, et al. Optimisation of the diagnostic strategy for suspected deep-vein thrombosis in primary care. Thromb Haemost 2011; 105:154.
  24. Sermsathanasawadi N, Suparatchatpun P, Pumpuang T, et al. Comparison of clinical prediction scores for the diagnosis of deep vein thrombosis in unselected population of outpatients and inpatients. Phlebology 2015; 30:469.
  25. Oudega R, Hoes AW, Moons KG. The Wells rule does not adequately rule out deep venous thrombosis in primary care patients. Ann Intern Med 2005; 143:100.
  26. Silveira PC, Ip IK, Goldhaber SZ, et al. Performance of Wells Score for Deep Vein Thrombosis in the Inpatient Setting. JAMA Intern Med 2015; 175:1112.
  27. Wells PS, Anderson DR, Rodger M, et al. Evaluation of D-dimer in the diagnosis of suspected deep-vein thrombosis. N Engl J Med 2003; 349:1227.
  28. Tamariz LJ, Eng J, Segal JB, et al. Usefulness of clinical prediction rules for the diagnosis of venous thromboembolism: a systematic review. Am J Med 2004; 117:676.
  29. Bounameaux H, de Moerloose P, Perrier A, Reber G. Plasma measurement of D-dimer as diagnostic aid in suspected venous thromboembolism: an overview. Thromb Haemost 1994; 71:1.
  30. Wells PS, Anderson DR, Bormanis J, et al. Application of a diagnostic clinical model for the management of hospitalized patients with suspected deep-vein thrombosis. Thromb Haemost 1999; 81:493.
  31. Aschwanden M, Labs KH, Jeanneret C, et al. The value of rapid D-dimer testing combined with structured clinical evaluation for the diagnosis of deep vein thrombosis. J Vasc Surg 1999; 30:929.
  32. Lennox AF, Delis KT, Serunkuma S, et al. Combination of a clinical risk assessment score and rapid whole blood D-dimer testing in the diagnosis of deep vein thrombosis in symptomatic patients. J Vasc Surg 1999; 30:794.
  33. Farrell S, Hayes T, Shaw M. A negative SimpliRED D-dimer assay result does not exclude the diagnosis of deep vein thrombosis or pulmonary embolus in emergency department patients. Ann Emerg Med 2000; 35:121.
  34. Lee AY, Julian JA, Levine MN, et al. Clinical utility of a rapid whole-blood D-dimer assay in patients with cancer who present with suspected acute deep venous thrombosis. Ann Intern Med 1999; 131:417.
  35. Douma RA, Tan M, Schutgens RE, et al. Using an age-dependent D-dimer cut-off value increases the number of older patients in whom deep vein thrombosis can be safely excluded. Haematologica 2012; 97:1507.
  36. Schutgens RE, Haas FJ, Biesma DH. Reduced efficacy of clinical probability score and D-dimer assay in elderly subjects suspected of having deep vein thrombosis. Br J Haematol 2005; 129:653.
  37. Aguilar C, del Villar V. Diagnostic performance of D-dimer is lower in elderly outpatients with suspected deep venous thrombosis. Br J Haematol 2005; 130:803.
  38. Goldhaber SZ, Simons GR, Elliott CG, et al. Quantitative plasma D-dimer levels among patients undergoing pulmonary angiography for suspected pulmonary embolism. JAMA 1993; 270:2819.
  39. Yankelevitz DF, Gamsu G, Shah A, et al. Optimization of combined CT pulmonary angiography with lower extremity CT venography. AJR Am J Roentgenol 2000; 174:67.
  40. Goodacre S, Sampson FC, Sutton AJ, et al. Variation in the diagnostic performance of D-dimer for suspected deep vein thrombosis. QJM 2005; 98:513.
  41. Paneesha S, Cheyne E, French K, et al. High D-dimer levels at presentation in patients with venous thromboembolism is a marker of adverse clinical outcomes. Br J Haematol 2006; 135:85.
  42. Righini M, Perrier A, De Moerloose P, Bounameaux H. D-Dimer for venous thromboembolism diagnosis: 20 years later. J Thromb Haemost 2008; 6:1059.
  43. Adam SS, Key NS, Greenberg CS. D-dimer antigen: current concepts and future prospects. Blood 2009; 113:2878.
  44. Thachil J, Fitzmaurice DA, Toh CH. Appropriate use of D-dimer in hospital patients. Am J Med 2010; 123:17.
  45. Lindner G, Funk GC, Pfortmueller CA, et al. D-dimer to rule out pulmonary embolism in renal insufficiency. Am J Med 2014; 127:343.
  46. Geersing GJ, Janssen KJ, Oudega R, et al. Excluding venous thromboembolism using point of care D-dimer tests in outpatients: a diagnostic meta-analysis. BMJ 2009; 339:b2990.
  47. Frost SD, Brotman DJ, Michota FA. Rational use of D-dimer measurement to exclude acute venous thromboembolic disease. Mayo Clin Proc 2003; 78:1385.
  48. Brotman DJ, Segal JB, Jani JT, et al. Limitations of D-dimer testing in unselected inpatients with suspected venous thromboembolism. Am J Med 2003; 114:276.
  49. Righini M, Aujesky D, Roy PM, et al. Clinical usefulness of D-dimer depending on clinical probability and cutoff value in outpatients with suspected pulmonary embolism. Arch Intern Med 2004; 164:2483.
  50. Keeling DM, Mackie IJ, Moody A, et al. The diagnosis of deep vein thrombosis in symptomatic outpatients and the potential for clinical assessment and D-dimer assays to reduce the need for diagnostic imaging. Br J Haematol 2004; 124:15.
  51. Kelly J, Rudd A, Lewis RR, Hunt BJ. Plasma D-dimers in the diagnosis of venous thromboembolism. Arch Intern Med 2002; 162:747.
  52. Di Nisio M, Squizzato A, Rutjes AW, et al. Diagnostic accuracy of D-dimer test for exclusion of venous thromboembolism: a systematic review. J Thromb Haemost 2007; 5:296.
  53. Stein PD, Hull RD, Patel KC, et al. D-dimer for the exclusion of acute venous thrombosis and pulmonary embolism: a systematic review. Ann Intern Med 2004; 140:589.
  54. Kearon C, De Wit K, Parpia s, et. al.. Diagnosis of deep vein thrombosis with D-dimer adjusted to clinical probability: prospective diagnostic management study. BMJ 2022; 376:e067378.
  55. ten Wolde M, Kraaijenhagen RA, Prins MH, Büller HR. The clinical usefulness of D-dimer testing in cancer patients with suspected deep venous thrombosis. Arch Intern Med 2002; 162:1880.
  56. Fancher TL, White RH, Kravitz RL. Combined use of rapid D-dimer testing and estimation of clinical probability in the diagnosis of deep vein thrombosis: systematic review. BMJ 2004; 329:821.
  57. Siragusa S, Anastasio R, Porta C, et al. Deferment of objective assessment of deep vein thrombosis and pulmonary embolism without increased risk of thrombosis: a practical approach based on the pretest clinical model, D-dimer testing, and the use of low-molecular-weight heparins. Arch Intern Med 2004; 164:2477.
  58. Wells PS, Owen C, Doucette S, et al. Does this patient have deep vein thrombosis? JAMA 2006; 295:199.
  59. Goodacre S, Stevenson M, Wailoo A, et al. How should we diagnose suspected deep-vein thrombosis? QJM 2006; 99:377.
  60. Geersing GJ, Zuithoff NP, Kearon C, et al. Exclusion of deep vein thrombosis using the Wells rule in clinically important subgroups: individual patient data meta-analysis. BMJ 2014; 348:g1340.
  61. Di Nisio M, Rutjes AW, Büller HR. Combined use of clinical pretest probability and D-dimer test in cancer patients with clinically suspected deep venous thrombosis. J Thromb Haemost 2006; 4:52.
  62. Stender MT, Frøkjaer JB, Hagedorn Nielsen TS, et al. Combined use of clinical pre-test probability and D-dimer test in the diagnosis of preoperative deep venous thrombosis in colorectal cancer patients. Thromb Haemost 2008; 99:396.
  63. Carrier M, Le Gal G, Bates SM, et al. D-dimer testing is useful to exclude deep vein thrombosis in elderly outpatients. J Thromb Haemost 2008; 6:1072.
  64. Bernardi E, Prandoni P, Lensing AW, et al. D-dimer testing as an adjunct to ultrasonography in patients with clinically suspected deep vein thrombosis: prospective cohort study. The Multicentre Italian D-dimer Ultrasound Study Investigators Group. BMJ 1998; 317:1037.
  65. Tick LW, Ton E, van Voorthuizen T, et al. Practical diagnostic management of patients with clinically suspected deep vein thrombosis by clinical probability test, compression ultrasonography, and D-dimer test. Am J Med 2002; 113:630.
  66. Kearon C, Ginsberg JS, Douketis J, et al. A randomized trial of diagnostic strategies after normal proximal vein ultrasonography for suspected deep venous thrombosis: D-dimer testing compared with repeated ultrasonography. Ann Intern Med 2005; 142:490.
  67. Harper PL, Theakston E, Ahmed J, Ockelford P. D-dimer concentration increases with age reducing the clinical value of the D-dimer assay in the elderly. Intern Med J 2007; 37:607.
  68. Righini M, Le Gal G, Perrier A, Bounameaux H. The challenge of diagnosing pulmonary embolism in elderly patients: influence of age on commonly used diagnostic tests and strategies. J Am Geriatr Soc 2005; 53:1039.
  69. Douma RA, le Gal G, Söhne M, et al. Potential of an age adjusted D-dimer cut-off value to improve the exclusion of pulmonary embolism in older patients: a retrospective analysis of three large cohorts. BMJ 2010; 340:c1475.
  70. Schouten HJ, Geersing GJ, Koek HL, et al. Diagnostic accuracy of conventional or age adjusted D-dimer cut-off values in older patients with suspected venous thromboembolism: systematic review and meta-analysis. BMJ 2013; 346:f2492.
  71. Righini M, Van Es J, Den Exter PL, et al. Age-adjusted D-dimer cutoff levels to rule out pulmonary embolism: the ADJUST-PE study. JAMA 2014; 311:1117.
  72. Farm M, Siddiqui AJ, Onelöv L, et al. Age-adjusted D-dimer cut-off leads to more efficient diagnosis of venous thromboembolism in the emergency department: a comparison of four assays. J Thromb Haemost 2018; 16:866.
  73. Linkins LA, Bates SM, Lang E, et al. Selective D-dimer testing for diagnosis of a first suspected episode of deep venous thrombosis: a randomized trial. Ann Intern Med 2013; 158:93.
  74. Needleman L, Cronan JJ, Lilly MP, et al. Ultrasound for Lower Extremity Deep Venous Thrombosis: Multidisciplinary Recommendations From the Society of Radiologists in Ultrasound Consensus Conference. Circulation 2018; 137:1505.
  75. Nguyen KP, Weber J, Samuel R, Moneta GL. Prospective study comparing the rate of deep venous thrombosis of complete and incomplete lower extremity venous duplex ultrasound examinations. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord 2019; 7:882.
  76. Dua A, Desai SS, Nodel A, Heller JA. The impact of body mass index on lower extremity duplex ultrasonography for deep vein thrombosis diagnosis. Ann Vasc Surg 2015; 29:1136.
  77. O'Loghlen S, Hall GJ, Zeiadin N, et al. Adventitial Cystic Disease of the Common Femoral Vein-A Rare Mimic of Deep Venous Thrombosis: A Case Report. Ann Intern Med 2016.
  78. Habscheid W, Höhmann M, Wilhelm T, Epping J. Real-time ultrasound in the diagnosis of acute deep venous thrombosis of the lower extremity. Angiology 1990; 41:599.
  79. Rose SC, Zwiebel WJ, Nelson BD, et al. Symptomatic lower extremity deep venous thrombosis: accuracy, limitations, and role of color duplex flow imaging in diagnosis. Radiology 1990; 175:639.
  80. Rose SC, Zwiebel WJ, Murdock LE, et al. Insensitivity of color Doppler flow imaging for detection of acute calf deep venous thrombosis in asymptomatic postoperative patients. J Vasc Interv Radiol 1993; 4:111.
  81. Bundens WP, Bergan JJ, Halasz NA, et al. The superficial femoral vein. A potentially lethal misnomer. JAMA 1995; 274:1296.
  82. Lensing AW, Prandoni P, Brandjes D, et al. Detection of deep-vein thrombosis by real-time B-mode ultrasonography. N Engl J Med 1989; 320:342.
  83. Kassaï B, Boissel JP, Cucherat M, et al. A systematic review of the accuracy of ultrasound in the diagnosis of deep venous thrombosis in asymptomatic patients. Thromb Haemost 2004; 91:655.
  84. Cogo A, Lensing AW, Koopman MM, et al. Compression ultrasonography for diagnostic management of patients with clinically suspected deep vein thrombosis: prospective cohort study. BMJ 1998; 316:17.
  85. Gibson NS, Schellong SM, Kheir DY, et al. Safety and sensitivity of two ultrasound strategies in patients with clinically suspected deep venous thrombosis: a prospective management study. J Thromb Haemost 2009; 7:2035.
  86. Heijboer H, Büller HR, Lensing AW, et al. A comparison of real-time compression ultrasonography with impedance plethysmography for the diagnosis of deep-vein thrombosis in symptomatic outpatients. N Engl J Med 1993; 329:1365.
  87. Goodacre S, Sampson F, Thomas S, et al. Systematic review and meta-analysis of the diagnostic accuracy of ultrasonography for deep vein thrombosis. BMC Med Imaging 2005; 5:6.
  88. Kearon C, Ginsberg JS, Hirsh J. The role of venous ultrasonography in the diagnosis of suspected deep venous thrombosis and pulmonary embolism. Ann Intern Med 1998; 129:1044.
  89. Birdwell BG, Raskob GE, Whitsett TL, et al. The clinical validity of normal compression ultrasonography in outpatients suspected of having deep venous thrombosis. Ann Intern Med 1998; 128:1.
  90. Bernardi E, Camporese G, Büller HR, et al. Serial 2-point ultrasonography plus D-dimer vs whole-leg color-coded Doppler ultrasonography for diagnosing suspected symptomatic deep vein thrombosis: a randomized controlled trial. JAMA 2008; 300:1653.
  91. Elias A, Colombier D, Victor G, et al. Diagnostic performance of complete lower limb venous ultrasound in patients with clinically suspected acute pulmonary embolism. Thromb Haemost 2004; 91:187.
  92. Elias A, Mallard L, Elias M, et al. A single complete ultrasound investigation of the venous network for the diagnostic management of patients with a clinically suspected first episode of deep venous thrombosis of the lower limbs. Thromb Haemost 2003; 89:221.
  93. Schellong SM, Schwarz T, Halbritter K, et al. Complete compression ultrasonography of the leg veins as a single test for the diagnosis of deep vein thrombosis. Thromb Haemost 2003; 89:228.
  94. Stevens SM, Elliott CG, Chan KJ, et al. Withholding anticoagulation after a negative result on duplex ultrasonography for suspected symptomatic deep venous thrombosis. Ann Intern Med 2004; 140:985.
  95. Subramaniam RM, Heath R, Chou T, et al. Deep venous thrombosis: withholding anticoagulation therapy after negative complete lower limb US findings. Radiology 2005; 237:348.
  96. Sevestre MA, Labarère J, Casez P, et al. Outcomes for inpatients with normal findings on whole-leg ultrasonography: a prospective study. Am J Med 2010; 123:158.
  97. Johnson SA, Stevens SM, Woller SC, et al. Risk of deep vein thrombosis following a single negative whole-leg compression ultrasound: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2010; 303:438.
  98. Lensing AW, Doris CI, McGrath FP, et al. A comparison of compression ultrasound with color Doppler ultrasound for the diagnosis of symptomless postoperative deep vein thrombosis. Arch Intern Med 1997; 157:765.
  99. Davidson BL, Elliott CG, Lensing AW. Low accuracy of color Doppler ultrasound in the detection of proximal leg vein thrombosis in asymptomatic high-risk patients. The RD Heparin Arthroplasty Group. Ann Intern Med 1992; 117:735.
  100. Aguilar C, del Villar V. Combined D-dimer and clinical probability are useful for exclusion of recurrent deep venous thrombosis. Am J Hematol 2007; 82:41.
  101. Rathbun SW, Whitsett TL, Raskob GE. Negative D-dimer result to exclude recurrent deep venous thrombosis: a management trial. Ann Intern Med 2004; 141:839.
  102. Prandoni P, Cogo A, Bernardi E, et al. A simple ultrasound approach for detection of recurrent proximal-vein thrombosis. Circulation 1993; 88:1730.
  103. Heijboer H, Jongbloets LM, Büller HR, et al. Clinical utility of real-time compression ultrasonography for diagnostic management of patients with recurrent venous thrombosis. Acta Radiol 1992; 33:297.
  104. Piovella F, Crippa L, Barone M, et al. Normalization rates of compression ultrasonography in patients with a first episode of deep vein thrombosis of the lower limbs: association with recurrence and new thrombosis. Haematologica 2002; 87:515.
  105. Linkins LA, Stretton R, Probyn L, Kearon C. Interobserver agreement on ultrasound measurements of residual vein diameter, thrombus echogenicity and Doppler venous flow in patients with previous venous thrombosis. Thromb Res 2006; 117:241.
  106. Tan M, Velthuis SI, Westerbeek RE, et al. High percentage of non-diagnostic compression ultrasonography results and the diagnosis of ipsilateral recurrent proximal deep vein thrombosis. J Thromb Haemost 2010; 8:848.
  107. Prandoni P, Lensing AW, Bernardi E, et al. The diagnostic value of compression ultrasonography in patients with suspected recurrent deep vein thrombosis. Thromb Haemost 2002; 88:402.
  108. Le Gal G, Kovacs MJ, Carrier M, et al. Validation of a diagnostic approach to exclude recurrent venous thromboembolism. J Thromb Haemost 2009; 7:752.
  109. Prandoni P, Tormene D, Dalla Valle F, et al. D-dimer as an adjunct to compression ultrasonography in patients with suspected recurrent deep vein thrombosis. J Thromb Haemost 2007; 5:1076.
  110. Expert Panel on Vascular Imaging:, Hanley M, Steigner ML, et al. ACR Appropriateness Criteria® Suspected Lower Extremity Deep Vein Thrombosis. J Am Coll Radiol 2018; 15:S413.
  111. Tran TT, Kristiansen CH, Thomas O, et al. Indirect CT venography of the lower extremities: impact of scan delay and patient factors on contrast enhancement and examination quality. Eur Radiol 2022; 32:7946.
  112. Loud PA, Katz DS, Klippenstein DL, et al. Combined CT venography and pulmonary angiography in suspected thromboembolic disease: diagnostic accuracy for deep venous evaluation. AJR Am J Roentgenol 2000; 174:61.
  113. Duwe KM, Shiau M, Budorick NE, et al. Evaluation of the lower extremity veins in patients with suspected pulmonary embolism: a retrospective comparison of helical CT venography and sonography. 2000 ARRS Executive Council Award I. American Roentgen Ray Society. AJR Am J Roentgenol 2000; 175:1525.
  114. Garg K, Kemp JL, Wojcik D, et al. Thromboembolic disease: comparison of combined CT pulmonary angiography and venography with bilateral leg sonography in 70 patients. AJR Am J Roentgenol 2000; 175:997.
  115. Garg K, Mao J. Deep venous thrombosis: spectrum of findings and pitfalls in interpretation on CT venography. AJR Am J Roentgenol 2001; 177:319.
  116. Moody AR, Pollock JG, O'Connor AR, Bagnall M. Lower-limb deep venous thrombosis: direct MR imaging of the thrombus. Radiology 1998; 209:349.
  117. Carpenter JP, Holland GA, Baum RA, et al. Magnetic resonance venography for the detection of deep venous thrombosis: comparison with contrast venography and duplex Doppler ultrasonography. J Vasc Surg 1993; 18:734.
  118. Fraser DG, Moody AR, Morgan PS, et al. Diagnosis of lower-limb deep venous thrombosis: a prospective blinded study of magnetic resonance direct thrombus imaging. Ann Intern Med 2002; 136:89.
  119. Fraser DG, Moody AR, Davidson IR, et al. Deep venous thrombosis: diagnosis by using venous enhanced subtracted peak arterial MR venography versus conventional venography. Radiology 2003; 226:812.
  120. Montgomery KD, Potter HG, Helfet DL. Magnetic resonance venography to evaluate the deep venous system of the pelvis in patients who have an acetabular fracture. J Bone Joint Surg Am 1995; 77:1639.
  121. Westerbeek RE, Van Rooden CJ, Tan M, et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging of the evolution of acute deep vein thrombosis of the leg. J Thromb Haemost 2008; 6:1087.
  122. van Dam LF, Dronkers CEA, Gautam G, et al. Magnetic resonance imaging for diagnosis of recurrent ipsilateral deep vein thrombosis. Blood 2020; 135:1377.
  123. Tan M, Mol GC, van Rooden CJ, et al. Magnetic resonance direct thrombus imaging differentiates acute recurrent ipsilateral deep vein thrombosis from residual thrombosis. Blood 2014; 124:623.
  124. Lensing AW, Büller HR, Prandoni P, et al. Contrast venography, the gold standard for the diagnosis of deep-vein thrombosis: improvement in observer agreement. Thromb Haemost 1992; 67:8.
  125. Heijboer H, Cogo A, Büller HR, et al. Detection of deep vein thrombosis with impedance plethysmography and real-time compression ultrasonography in hospitalized patients. Arch Intern Med 1992; 152:1901.
  126. Kearon C, Julian JA, Newman TE, Ginsberg JS. Noninvasive diagnosis of deep venous thrombosis. McMaster Diagnostic Imaging Practice Guidelines Initiative. Ann Intern Med 1998; 128:663.
  127. Hull RD, Hirsh J, Carter CJ, et al. Diagnostic efficacy of impedance plethysmography for clinically suspected deep-vein thrombosis. A randomized trial. Ann Intern Med 1985; 102:21.
  128. Couson F, Bounameaux C, Didier D, et al. Influence of variability of interpretation of contrast venography for screening of postoperative deep venous thrombosis on the results of a thromboprophylactic study. Thromb Haemost 1993; 70:573.