GIỚI THIỆU
Khả năng nhiễm trùng do rối loạn chức năng thực bào dao động từ các nhiễm trùng da tái phát nhẹ đến nhiễm trùng toàn thân nghiêm trọng, đe dọa tính mạng. Bệnh nhân bị ảnh hưởng dễ mắc các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn và nấm hơn, nhưng vẫn có khả năng kháng virus bình thường. Hầu hết được chẩn đoán khi còn nhỏ do mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng hoặc biểu hiện bất thường của tác nhân gây bệnh, nhưng một số trường hợp không được chẩn đoán cho đến khi trưởng thành. Việc nhận biết kịp thời khiếm khuyết cụ thể có thể cho phép quản lý đúng cách, bao gồm phòng ngừa và điều trị tích cực các nhiễm trùng nghiêm trọng, quản lý các biến chứng và đánh giá sớm để ghép tế bào máu, điều này có thể chữa khỏi nhiều khiếm khuyết tế bào thực bào.
Chủ đề này cung cấp cái nhìn tổng quan về các loại khiếm khuyết và biểu hiện điển hình của các rối loạn thực bào nguyên phát, là hạng mục thứ năm của Liên đoàn Quốc tế các Hội Miễn dịch học (IUIS) về các lỗi bẩm sinh của miễn dịch (ΙEΙ) (bảng 1) 1 (xem “Lỗi bẩm sinh của miễn dịch (thiếu máu miễn dịch nguyên phát): Phân loại”, phần ‘V. Khuyết tật bẩm sinh về số lượng, chức năng hoặc cả hai của thực bào’). Các rối loạn chính phát sinh từ khiếm khuyết chức năng thực bào cũng được thảo luận ngắn gọn. (Các thảo luận chi tiết về các rối loạn này được trình bày riêng. Xem các siêu liên kết trong các phần tương ứng bên dưới.)
Các ΙEІ khác có thể có bất thường thực bào ngoài các khiếm khuyết miễn dịch khác, chẳng hạn như hội chứng Chediak-Higashi (CΗЅ), hội chứng Hermansky-Pudlak loại 2 (HPS2), bệnh nhạy cảm di truyền với vi khuẩn axit mycolic (MSMD), và các bệnh mụn cóc, hạ gam globulin máu, nhiễm trùng, và hội chứng myelokathexis (WHIM). Các rối loạn này thuộc các hạng mục khác nhau trong phân loại của IUIS. Phân loại đầy đủ của ΙEІ được thảo luận chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Lỗi bẩm sinh của miễn dịch (thiếu máu miễn dịch nguyên phát): Phân loại”.)
BIỂU HIỆN ĐIỂN HÌNH
Đặc điểm chung
Thiếu hụt thực bào nguyên phát đặc trưng gây ra các nhiễm trùng nấm (ví dụ: Candida và Aspergillus) và vi khuẩn (ví dụ: Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Nocardia asteroides, Salmonella typhi) tái phát và nghiêm trọng 2,3. Phản ứng với vi khuẩn mycobacteria không lao (NTM) cũng có thể bất thường, đặc biệt ở bệnh nhân mắc bệnh hạt mạn tính (CGD). Các vị trí nhiễm trùng phổ biến nhất là đường hô hấp, hạch bạch huyết và da. Áp xe mô và cơ quan cũng xảy ra. Các biểu hiện thường gặp khác bao gồm chậm rụng dây rốn, vết thương lành bất thường, viêm da/eczema, và viêm miệng. Nhiều bệnh nhân bị suy dinh dưỡng tăng trưởng. Hầu hết các rối loạn thực bào nguyên phát được chẩn đoán khi còn nhỏ do mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng hoặc sự biểu hiện bất thường của cơ thể, nhưng một số trường hợp bị bỏ sót chẩn đoán cho đến khi trưởng thành. (Xem “Nhận biết suy giảm miễn dịch trong ba tháng đầu đời”, mục ‘Khuyết tật thực bào’.)
Các đặc điểm liên quan đến các rối loạn cụ thể
Các phát hiện khác là độc nhất đối với mỗi rối loạn (bảng 1), bao gồm:
Hình thành hạt hoặc bệnh viêm ruột với CGD
Bệnh tim/khuyết tật ở một số bệnh nhân mắc hội chứng Barth, thiếu hụt protein tương tác folliculin 1 (FNIP1), và thiếu hụt tiểu đơn vị xúc tác glucose-6-phosphatase 3 (G6PC3)
Bạch tạng một phần trong thiếu hụt p14/adaptor nội thể/lysosome muộn, MAPK và MTOR activator 2 (LAMTOR2)
Bất thường xương trong thiếu hụt SWI/SNF-related, matrix-associated, actin-dependent regulator of chromatin, subfamily d, member 2 (SMARCD2)
Chậm vận động tâm lý và vi đầu trong hội chứng Cohen
Dạng tĩnh mạch nông và khuyết tật vách liên nhĩ ở bệnh nhân thiếu hụt G6PC3
Co giật và chậm vận động tâm lý ở một số bệnh nhân thiếu hụt protein X-1 liên quan đến HCLS1 (HAX1)
Chậm phát triển thần kinh và/hoặc các đặc điểm tự kỷ ở một số bệnh nhân thiếu hụt signal recognition particle 54 (SRP54)
Xơ tủy ở bệnh nhân thiếu hụt vacuolar protein sorting 45 homolog (VPS45)
Dị hình khuôn mặt và chậm tăng trưởng ngoài tử cung nhẹ trong thiếu hụt DBF4 zinc finger (DBF4) 4
CÁC KẾT QUẢ XÉT NGHIỆM PHÒNG THÍ NGHIỆM ĐIỂN HÌNH
Tổng quan
Các khiếm khuyết của tế bào thực bào có thể được chia thành các khiếm khuyết định lượng và định tính. Các phát hiện xét nghiệm điển hình được xem xét tại đây và được thảo luận chi tiết hơn ở các phần riêng. (Xem “Đánh giá phòng thí nghiệm hệ miễn dịch” và “Đánh giá phòng thí nghiệm hệ miễn dịch”, phần về ‘Xét nghiệm bất thường thực bào’ và “Đánh giá phòng thí nghiệm rối loạn bạch cầu trung tính”.)
Thiếu hụt bạch cầu trung tính định lượng
Ở bệnh nhân bị thiếu hụt định lượng, số lượng bạch cầu trung tính lưu thông trong máu giảm. Thiếu bạch cầu trung tính được phân loại theo mức độ nghiêm trọng tùy thuộc vào số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối:
Thiếu bạch cầu trung tính nặng được xác định là <500 bạch cầu trung tính trên microliter.
Thiếu bạch cầu trung tính trung bình được đặc trưng bởi số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối nằm trong khoảng từ 500 đến 1000 bạch cầu trung tính trên microliter.
Thiếu bạch cầu trung tính nhẹ bao gồm các dạng có số lượng từ >1000 nhưng <1500 bạch cầu trung tính trên microliter.
Thiếu bạch cầu trung tính bẩm sinh (ví dụ: thiếu bạch cầu trung tính bẩm sinh nặng [ЅCN] loại 1 đến 5) thường thể hiện sự thiếu hụt định lượng nghiêm trọng (<500 bạch cầu trung tính/uL).
Khuyết tật neutrophil về mặt định tính
Thiếu sót định lượng neutrophil có thể liên quan đến tình trạng giảm số đơn nhân (monocytopenia), như được thấy trong bệnh tích trữ glycogen loại Ib, đặc trưng bởi hạ đường huyết khi nhịn ăn và gan to, hoặc thiếu hụt p14/late endosomal/lysosomal adaptor, MAPK và MTOR activator 2 (p14/LAMTOR2), thể hiện bằng suy dinh dưỡng và bạch tạng một phần. Số lượng đơn nhân lưu thông và tế bào dendritic ngoại vi giảm rõ rệt ở bệnh nhân bị thiếu hụt protein gắn GATA 2 (GATA2). (Xem “Tính nhạy cảm di truyền với bệnh mycobacteria: Các khuyết tật cụ thể”, phần về ‘Thiếu hụt GATA2 (hội chứng MonoMAC)’.)
Các đặc điểm liên quan đến rối loạn thực bào cụ thể hoặc các lỗi bẩm sinh về miễn dịch
Các bất thường xét nghiệm đặc trưng cho các dạng rối loạn thực bào bẩm sinh khác nhau bao gồm:
Giảm bùng oxy hóa với phản ứng khiếm khuyết với xét nghiệm tế bào dòng chảy dihydrorhodamine 123 (DHR), được thấy ở bệnh nhân mắc bệnh hạt mạn tính (CGD). Thiếu hụt myeloperoxidase (MPՕ) hoàn toàn có thể gây ra kết quả dương tính giả cho CGD trong xét nghiệm tế bào dòng chảy DHR. (Xem “Bệnh hạt mạn tính: Sinh lý bệnh, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán”, phần ‘Xét nghiệm chức năng bạch cầu trung tính’.)
Biểu hiện bất thường của các phân tử bám dính (CD11 a,b,c; CD18), được quan sát thấy trong tình trạng thiếu hụt bám dính bạch cầu (ԼAD). (Xem “Thiếu hụt bám dính bạch cầu”, phần ‘Bất thường xét nghiệm’.)
Hạt lysosome khổng lồ, có mặt trong tế bào chất của bạch cầu trung tính ở bệnh nhân mắc hội chứng Chediak-Higashi (CΗЅ), một bệnh rối loạn điều hòa miễn dịch. (Xem “Hội chứng Chediak-Higashi”, phần ‘Kết quả xét nghiệm và hình ảnh’.)
Chức năng đại thực bào bất thường ở bệnh nhân mắc tình trạng nhạy cảm Mendelian với bệnh mycobactérias (MSMD) do khiếm khuyết dọc theo con đường interleukin (IL) 12/interferon (IFN) gamma. (Xem “Tình trạng nhạy cảm Mendelian với bệnh mycobactérias: Tổng quan”, phần ‘Sinh lý bệnh’.)
Sự phong phú của bạch cầu trung tính lão hóa, siêu phân đoạn trong tủy xương (myelokathexis), một dấu hiệu xét nghiệm của mụn cóc, giảm globulin máu, nhiễm trùng và hội chứng myelokathexis (WHIM), một rối loạn khác do khiếm khuyết miễn dịch bẩm sinh. (Xem “Bệnh da mụn cóc”, phần ‘Hội chứng WHIM’.)
Các phát hiện xét nghiệm khác
Ngoài các bất thường cụ thể khác nhau đặc trưng cho các dạng rối loạn tế bào thực bào riêng biệt, khả năng dễ bị nhiễm trùng cao thường liên quan đến việc tăng các dấu ấn viêm (tốc độ lắng hồng cầu [ESR], protein phản ứng C [CRP]). Tăng globulin máu (Hypergammaglobulinemia) cũng phổ biến ở bệnh nhân CGD và đã được báo cáo ở bệnh nhân thiếu hụt thụ thể chemokine motif C-X-C 2 (CXCR2), trong khi giảm globulin máu (hypogammaglobulinemia) được thấy ở bệnh nhân thiếu hụt p14/LAMTOR2.
CÁC LOẠI KHUYẾT TẬT
Khuyết tật ngoại sinh và nội sinh
Khuyết tật ngoại sinh (thứ phát) – Khuyết tật ngoại sinh bao gồm các bất thường opsonic thứ phát do thiếu hụt kháng thể và các yếu tố bổ thể 5. Các yếu tố ngoại sinh cũng có thể gây giảm bạch cầu trung tính bằng cách ức chế sản xuất bạch cầu hạt hoặc làm giảm số lượng bạch cầu trung tính lưu thông thông qua tự kháng thể hoặc kháng thể đẳng loại nhắm vào kháng nguyên bạch cầu trung tính. Các khuyết tật vận động thực bào có thể xảy ra thứ phát do đái tháo đường, bệnh tích trữ chuyển hóa, suy dinh dưỡng, chưa trưởng thành và bỏng. Giảm bạch cầu trung tính tự miễn và đẳng loại mắc phải là do kháng thể nhắm vào bạch cầu trung tính. Giảm bạch cầu trung tính alloimmune (còn gọi là đẳng loại) ở trẻ sơ sinh là do sự đi qua nhau thai của kháng thể kháng bạch cầu trung tính của mẹ. Tăng phá hủy bạch cầu trung tính cũng phổ biến trong bệnh lách to mạn tính do bất kỳ nguyên nhân nào và một số bệnh tự miễn (ví dụ: hội chứng Felty, lupus ban đỏ). Các rối loạn chức năng thực bào không nguyên phát này được thảo luận chi tiết riêng. (Xem “Giảm bạch cầu trung tính miễn dịch” và “Giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu hạt do thuốc” và “Nguyên nhân nhiễm trùng gây giảm bạch cầu trung tính”.)
Khuyết tật nội sinh (nguyên phát) – Rối loạn nội sinh của bạch cầu hạt có thể được chia thành những rối loạn do khuyết tật phát triển hoặc thoát ra tuần hoàn của bạch cầu hạt (giảm bạch cầu trung tính nguyên phát), khả năng tiêu diệt bạch cầu hạt, hoặc hóa hướng động (di chuyển của tế bào). Các rối loạn nội sinh về khả năng tiêu diệt thực bào bao gồm bệnh hạt mạn tính (CGD), bệnh tích trữ glycogen loại Ib, thiếu hụt glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) lớp I, và thiếu hụt hạt đặc hiệu bạch cầu trung tính (ЅGD) 2,3. Các rối loạn nội sinh về hóa hướng động bao gồm thiếu hụt glucose-6-phosphatase catalytic subunit 3 (G6PC3), khuyết tật bám dính bạch cầu, thiếu hụt Ras-related C3 botulinum toxin substrate 2 (Rac2), hội chứng Shwachman-Diamond (SDS), và các hội chứng có viêm nha chu.
Phân loại IUIS
Phân loại của Hiệp hội Quốc tế các Hội miễn dịch học (IUIS) chia nhóm rối loạn nguyên phát của thực bào thành bốn phân loại phụ: giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh, khiếm khuyết vận động, khiếm khuyết bùng phát hô hấp, và các khiếm khuyết không lympho khác (bảng 1) 1. Các phân loại phụ này được thảo luận bên dưới. (Xem “Các lỗi bẩm sinh của miễn dịch (thiếu máu miễn dịch nguyên phát): Phân loại”, phần ‘V. Khiếm khuyết bẩm sinh về số lượng, chức năng hoặc cả hai của thực bào’.)
Một số bệnh có các đặc điểm xác định khác ngoài khiếm khuyết khả năng tiêu diệt bằng thực bào (ví dụ: hội chứng Chediak-Higashi [CNЅ]), về hóa hướng động của bạch cầu trung tính (ví dụ: hội chứng tăng miễn dịch E [ΗIES] do các biến thể gây bệnh của signal transducer and activator of transcription 3 [STAT3] và mụn cóc, giảm globulin máu, nhiễm trùng, và myelokathexis [WHIM]), hoặc về con đường interleukin (IL) 12/interferon (IFN) gamma điều chỉnh sự tương tác giữa đại thực bào và tế bào T (ví dụ: tính nhạy cảm Mendel đối với nhiễm trùng mycobactere [MSMD]) được IUIS phân loại thuộc các nhóm lỗi bẩm sinh của miễn dịch (ΙEI) khác và được thảo luận chi tiết riêng. (Xem “Hội chứng tăng miễn dịch E trội nhiễm sắc thể tự thân” và “Hội chứng Chediak-Higashi” và “Tính nhạy cảm Mendel đối với bệnh mycobactere: Tổng quan” và “Epidermodysplasia verruciformis”, phần ‘Hội chứng WHIM’ và “Tính nhạy cảm Mendel đối với bệnh mycobactere: Khiếm khuyết cụ thể”.)
TỔNG QUAN VỀ CÁC LOẠI RỐI LOẠN THỰC BÀO CỤ THỂ
Thiếu bạch cầu trung tính bẩm sinh
Thiếu bạch cầu trung tính (ví dụ: bạch cầu trung tính lưu thông <1500 tế bào/microL) liên quan đến một số rối loạn nguyên phát 3. Bệnh nhân bị thiếu bạch cầu trung tính bẩm sinh có tình trạng thiếu bạch cầu trung tính nặng (<500 tế bào/microL) và nhiễm trùng nhưng không có các đặc điểm hội chứng nào khác. Các bệnh thiếu bạch cầu trung tính bẩm sinh bao gồm agranulocytosis ở trẻ sơ sinh (hội chứng Kostmann và các dạng thiếu bạch cầu trung tính mạn tính nặng khác), thiếu bạch cầu trung tính chu kỳ, và bệnh tích trữ glycogen loại Ib. (Xem “Thiếu bạch cầu trung tính bẩm sinh” và “Thiếu bạch cầu trung tính chu kỳ” và “Thiếu myeloperoxidase và các khiếm khuyết enzyme WBC khác gây suy giảm miễn dịch”, phần về ‘Bệnh tích trữ glycogen Ib’.)
Thiếu bạch cầu trung tính cũng phổ biến trong một số rối loạn miễn dịch bẩm sinh (ΙEI) cũng ảnh hưởng đến các tế bào lympho, bao gồm hội chứng hyperimmunoglobulin M liên kết X, agammaglobulinemia liên kết X, dysgenesis lưới, và các bệnh mụn cóc, hypogammaglobulinemia, nhiễm trùng, và hội chứng myelokathexis (WHIM). (Xem “Hội chứng hyperimmunoglobulin M” và “Agammaglobulinemia”, phần về ‘Agammaglobulinemia liên kết X’ và “Suy giảm miễn dịch kết hợp nặng (SCID): Các khiếm khuyết cụ thể”, phần về ‘Dysgenesis lưới’ và “Epidermodysplasia verruciformis”, phần về ‘Hội chứng WHIM’.)
Thảo luận thêm về thiếu bạch cầu trung tính xuất hiện ở các phần riêng. (Xem “Đánh giá phòng thí nghiệm các rối loạn bạch cầu trung tính” và “Tổng quan về thiếu bạch cầu trung tính ở trẻ em và thanh thiếu niên”.)
Khuyết tật vận động
Các khuyết tật vận động phổ biến nhất là các hội chứng thiếu hụt bám dính bạch cầu (LAD). Các rối loạn hiếm gặp khác bao gồm thiếu hụt Rac2 trội nhiễm sắc thể tự thân với bệnh tăng bạch cầu và vết thương khó lành (xem “Thiếu hụt bám dính bạch cầu”, phần về ‘Các hội chứng khác của giảm bám dính bạch cầu trung tính’); thiếu hụt beta-actin liên quan đến khuyết tật trí tuệ và thấp bé; thiếu hụt miền lặp lại WD (WDR) 1 (với giảm bạch cầu trung tính nhẹ, vết thương khó lành và viêm miệng nặng thậm chí có thể cản trở việc mở miệng và ăn uống bằng miệng); hội chứng Papillon-Lefevre với viêm nha chu và tăng sừng lòng bàn tay-lòng bàn chân; thiếu hụt bệnh bạch cầu megakaryoblastic 1 (MKL1) với suy giảm miễn dịch kết hợp và giảm tiểu cầu; và viêm nha chu trẻ em khu trú.
Thiếu hụt độ bám dính của bạch cầu
LAD loại I là do bạch cầu trung tính không thể rời khỏi tuần hoàn khi phản ứng với nhiễm trùng, là kết quả của đột biến gen integrin beta 2 của bạch cầu (CD18). Bệnh nhân có thể có dấu hiệu chậm sổ dây rốn, nhiễm trùng xoang và phổi, cũng như nhiễm trùng da tái phát, và vết thương khó lành. Bạch cầu trung tính lưu thông có thể đạt mức cao tới 100.000/mm3 trong quá trình nhiễm trùng 6. (Xem “Thiếu hụt độ bám dính của bạch cầu”, phần về ‘LAD I’.)
LAD loại II là do không thể glycosyl hóa thích hợp phân tử bám dính của bạch cầu sialyl-Lewis-X (sLeX hoặc CD15s) do khiếm khuyết enzyme chuyển fucose 6. Do đó, rối loạn này còn được gọi là rối loạn glycosyl hóa bẩm sinh 2c. Bệnh nhân LAD loại II có thể có thể trạng nhỏ, khuôn mặt bất thường và suy giảm nhận thức nghiêm trọng. Nhiễm trùng xoang và phổi, cũng như nhiễm trùng da tái phát là đặc trưng, mặc dù ít nghiêm trọng hơn so với bệnh loại 1. Một số bệnh nhân có thể đáp ứng với điều trị bổ sung fucose liều cao. (Xem “Thiếu hụt độ bám dính của bạch cầu”, phần về ‘LAD II’.)
LAD loại III được đặc trưng bởi các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng và rối loạn chảy máu giống bệnh huyết khối. Nó gây ra bởi các biến thể gây bệnh của gen homolog 3 thuộc họ fermitin (drosophila) (FERMT3), dẫn đến việc kích hoạt beta-integrin bị suy giảm 7. (Xem “Thiếu hụt độ bám dính của bạch cầu” và “Thiếu hụt độ bám dính của bạch cầu”, phần về ‘LAD III’.)
Ở bệnh nhân xơ g, một biến thể gây bệnh trong gen chất điều chỉnh độ dẫn xuyên màng xơ g (CFTR) có thể dẫn đến thiếu hụt độ bám dính ở mono bào nhưng không ở lympho bào hoặc bạch cầu trung tính. Điều này được phân loại là LAD loại IV. Mặc dù các integrin được biểu hiện bình thường, chúng không được kích hoạt. Khiếm khuyết này có thể đóng vai trò quan trọng trong quá trình viêm nặng ở phổi ở những bệnh nhân này. (Xem “Thiếu hụt độ bám dính của bạch cầu”, phần về ‘LAD IV’ và “Xơ g: Di truyền và bệnh sinh”.)
Các hội chứng viêm nha chu
Nhiều hội chứng viêm nha chu nặng với các khiếm khuyết hóa học do thiếu beta 2-integrins đã được mô tả, bao gồm viêm nha chu vị thành niên khu trú, viêm nha chu tiến triển nhanh, viêm nha chu mủ hoại tử cấp tính, và hội chứng Papillon-Lefèvre (viêm nha chu khởi phát sớm với tăng sừng lòng bàn tay-lòng bàn chân) 8. Mỗi hội chứng có vị trí miệng, hệ vi khuẩn và kiểu di truyền đặc trưng. Kháng sinh răng miệng và vệ sinh răng miệng chuyên sâu có thể giúp ích cho một số bệnh nhân, nhưng hầu hết sẽ bị mất tất cả răng ở độ tuổi sớm. (Xem “Bệnh nha chu ở trẻ em: Các tình trạng hệ thống liên quan”.)
Thiếu hụt hạt đặc hiệu bạch cầu trung tính
Thiếu hụt hạt đặc hiệu bạch cầu trung tính (ЅGD) là một rối loạn bẩm sinh hiếm gặp, đặc trưng bởi việc chậm tách dây rốn; tăng tính nhạy cảm với nhiễm trùng hoại tử, đặc biệt là ở da, phổi, tai và hạch bạch huyết; và các bất thường về xương và răng 2. Hai gen bị lỗi đã được xác định. Các khiếm khuyết trong gen cytosine-cytosine-adenine-adenine-thymine (CCAAT)/enhancer-binding protein epsilon (CEBPE) gây ra SGD loại 1, và các biến thể gây bệnh trong các gen SWI/SNF-related, matrix-associated, actin-dependent regulator of chromatin, subfamily D, member 2 (SMARCD2) gây ra ЅGD loại 2. Chẩn đoán được thực hiện bằng cách kiểm tra bạch cầu trung tính trong phết máu ngoại biên để tìm các dấu hiệu phòng thí nghiệm đặc trưng là thiếu hoặc vắng mặt các hạt đặc hiệu và nhân chủ yếu hai thùy (dị dạng Pelger-Huet giả). Hội chứng này được thảo luận chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Thiếu hụt hạt đặc hiệu bạch cầu trung tính”.)
Hội chứng Shwachman-Diamond
Hội chứng Shwachman-Diamond (SDЅ) là một rối loạn di truyền lặn tự thể hiếm gặp với tình trạng giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh nghiêm trọng 3. Hầu hết bệnh nhân có một biến thể gây bệnh trong gen hội chứng Shwachman-Bodian-Diamond (SBDЅ). Bệnh nhân mắc ЅDS có suy tụy, kém hấp thu, loạn sản sụn, chàm và nhiễm trùng tái phát do cả giảm hóa hướng động bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu trung tính. Hội chứng này được thảo luận chi tiết hơn ở nơi khác. (Xem “Hội chứng Shwachman-Diamond”.)
Rối loạn bùng phát hô hấp
Bệnh nhân bị giảm bùng phát oxy hóa của bạch cầu trung tính, được đo bằng xét nghiệm dihydrorhodamine 123 (DHR), bị nhiễm trùng tái phát. Rối loạn phổ biến nhất trong nhóm này là bệnh hạt mạn tính (CGD).
Bệnh hạt mạn tính
Bệnh CGD là một tình trạng có tính không đồng nhất về mặt di truyền, với cả dạng liên kết với nhiễm sắc thể X và dạng lặn trên nhiễm sắc thể thường. Bệnh được đặc trưng bởi các nhiễm trùng tái phát, đe dọa tính mạng do vi khuẩn và nấm, và sự hình thành các hạt (granulomata) 9. Các biểu hiện viêm, đặc biệt là viêm đại tràng, cũng phổ biến. CGD là do khiếm khuyết trong enzyme NADPH oxidase (phox) của thực bào. Những khiếm khuyết di truyền này làm suy giảm sự bùng nổ hô hấp và do đó dẫn đến việc các thực bào (bạch cầu trung tính, bạch cầu đơn nhân và đại thực bào) không thể tiêu diệt các sinh vật gây bệnh sau khi đã thực bào. Chẩn đoán được thực hiện bằng xét nghiệm chức năng bạch cầu trung tính và phân tích đột biến. Các trụ cột trong quản lý CGD là chẩn đoán sớm các nhiễm trùng, dự phòng kháng khuẩn và điều chỉnh miễn dịch, và quản lý tích cực các biến chứng nhiễm trùng. Sự sống sót của bệnh nhân mắc CGD đã cải thiện đáng kể, với nhiều người hiện sống khỏe mạnh đến tuổi trung niên. CGD được thảo luận chi tiết ở nơi khác. (Xem “Bệnh hạt mạn tính: Sinh bệnh học, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán” và “Bệnh hạt mạn tính: Điều trị và tiên lượng”.)
Myeloperoxidase (MPO) là một enzyme được tìm thấy trong các hạt azurophilic của bạch cầu trung tính và bạch cầu đơn nhân 2. Nó xúc tác quá trình sản xuất axit hypohalous vi sinh vật trong sự hiện diện của ion halide và hydrogen peroxide. Phần lớn bệnh nhân bị thiếu MPO về mặt lâm sàng là bình thường, mặc dù enzyme này điều khiển một hệ thống độc tế bào quan trọng có khả năng tiêu diệt vi khuẩn, nấm, ký sinh trùng và tế bào khối u. Rối loạn này được thảo luận chi tiết riêng. Thiếu MPO hoàn toàn có thể gây ra kết quả xét nghiệm DHR dương tính giả và do đó cần được loại trừ ở bệnh nhân nghi ngờ mắc CGD 10. (Xem “Thiếu Myeloperoxidase và các khiếm khuyết enzyme khác của bạch cầu gây suy giảm miễn dịch”.)
Thiếu G6PD loại 1
Hiếm khi, bệnh nhân bị thiếu enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) nặng (dưới 5 phần trăm hoạt tính enzyme trong bạch cầu trung tính) có nguy cơ nhiễm trùng cao hơn do suy giảm sự bùng phát hô hấp của bạch cầu trung tính. (Xem “Thiếu myeloperoxidase và các khiếm khuyết enzyme khác của bạch cầu gây suy giảm miễn dịch”, phần về ‘Thiếu enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase’.)
Khuyết tật không lympho khác
Bệnh nhân trong nhóm này có chức năng thực bào bị khiếm khuyết, nhưng xét nghiệm bùng nổ oxy hóa của bạch cầu trung tính (xét nghiệm DHR) là bình thường.
Thiếu hụt protein liên kết GATA 2
Thiếu hụt haplo của protein liên kết GATA 2 (GATA2) gây ra phổ biến các biểu hiện lâm sàng, bao gồm nhiễm trùng mycolic, nhiễm trùng do vi-rút, suy tủy xương và bệnh bạch cầu. Phổ biến nhất, thiếu hụt GATA2 dẫn đến hội chứng giảm bạch cầu đơn nhân và bệnh mycolic (MonoMAC), đặc trưng bởi bệnh mycolic không điển hình (NTM) lan tỏa khởi phát ở tuổi thơ muộn hoặc người lớn. (Xem “Tính nhạy cảm di truyền với bệnh mycolic: Các khiếm khuyết cụ thể”, phần về ‘Thiếu hụt GATA2 (hội chứng MonoMAC)’.)
Proteinosis phế g phổi
Proteinosis phế g phổi di truyền là do các biến thể lặn của gen thụ thể yếu tố kích thích khuẩn lạc đại thực bào-granulocyte (GM-CSF) alpha và beta (CSF2RA và CSF2RB). Các biến thể di truyền trong thụ thể GM-CSF làm suy giảm tín hiệu của GM-CSF nguyên vẹn, dẫn đến giảm sản xuất và thanh thải surfactant. Giảm hoạt động thường là triệu chứng ban đầu ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ. Giảm cân hoặc không tăng cân là phổ biến. Có thể có ho nhẹ, không đờm. Thường ghi nhận tình trạng giảm oxy máu (hypoxemia). Triệu chứng chính ở trẻ lớn và người lớn là khó thở, thường xảy ra khi vận động. (Xem “Proteinosis phế g phổi ở trẻ em” và “Nguyên nhân, biểu hiện lâm sàng và chẩn đoán proteinosis phế g phổi ở người lớn” và “Điều trị và tiên lượng proteinosis phế g phổi ở người lớn”.)
TÓM TẮT VÀ KHUYẾN NGHỊ
Biểu hiện lâm sàng – Bệnh nhân mắc rối loạn thực bào nguyên phát dễ bị nhiễm trùng do vi khuẩn và nấm hơn nhưng có khả năng kháng virus bình thường. Các biểu hiện thường gặp khác bao gồm vết thương lành bất thường, viêm da/eczema và viêm miệng. (Xem ‘Biểu hiện điển hình’ ở trên.)
Vị trí nhiễm trùng – Các vị trí nhiễm trùng phổ biến nhất là đường hô hấp và da. (Xem ‘Biểu hiện điển hình’ ở trên.)
Các tác nhân phổ biến – Nhiễm nấm chủ yếu là các loài Candida và Aspergillus. Các nhiễm trùng do vi khuẩn phổ biến nhất là Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Nocardia asteroides, và Salmonella typhi. (Xem ‘Biểu hiện điển hình’ ở trên.)
Kết quả xét nghiệm – Kết quả xét nghiệm có thể bao gồm giảm bạch cầu trung tính (neutropenia) hoặc tăng bạch cầu trung tính (neutrophilia) (tùy thuộc vào bản chất của bệnh), suy giảm bùng nổ oxy hóa (ở bệnh nhân mắc bệnh hạt mạn tính [CGD]), và tăng các dấu ấn viêm. (Xem ‘Kết quả xét nghiệm điển hình’ ở trên.)
Các loại khiếm khuyết – Rối loạn thực bào có thể do khiếm khuyết ngoại sinh hoặc nội sinh. Khiếm khuyết ngoại sinh bao gồm các bất thường opsonic thứ phát do thiếu hụt kháng thể và các yếu tố bổ thể, ức chế sản xuất bạch cầu hạt, và tự kháng thể hoặc kháng thể đẳng loại của bạch cầu làm giảm số lượng bạch cầu trung tính lưu thông. Rối loạn nội sinh của bạch cầu hạt có thể được chia thành những rối loạn xuất phát từ khiếm khuyết trong sự phát triển, khả năng tiêu diệt, hoặc hóa hướng động (di chuyển của tế bào) của bạch cầu hạt. (Xem ‘Các loại khiếm khuyết’ ở trên.)
Phân loại của Liên đoàn Quốc tế các Hội Miễn dịch học (IUIS) – Bốn loại rối loạn nguyên phát của thực bào là giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh, khiếm khuyết vận động, khiếm khuyết bùng nổ hô hấp, và các khiếm khuyết không lympho khác (bảng 1). (Xem ‘Phân loại IUIS’ ở trên và ‘Giảm bạch cầu trung tính bẩm sinh’ ở trên và ‘Khiếm khuyết vận động’ ở trên và ‘Khiếm khuyết bùng nổ hô hấp’ ở trên và ‘Các khiếm khuyết không lympho khác’ ở trên.)
Tầm quan trọng của chẩn đoán và điều trị kịp thời – Việc nhận biết sớm khiếm khuyết có thể cho phép quản lý chính xác, bao gồm phòng ngừa và điều trị tích cực các nhiễm trùng nghiêm trọng, quản lý các biến chứng, và đánh giá sớm để ghép tế bào máu, điều này có thể chữa khỏi nhiều khiếm khuyết tế bào thực bào. (Xem ‘Giới thiệu’ ở trên và ‘Tổng quan các loại rối loạn thực bào cụ thể’ ở trên.)
TÀI LIỆU THAM KHẢO
- Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, et al. Human Inborn Errors of Immunity: 2022 Update on the Classification from the International Union of Immunological Societies Expert Committee. J Clin Immunol 2022; 42:1473.
- Dinauer MC. Disorders of neutrophil function: an overview. Methods Mol Biol 2014; 1124:501.
- Bouma G, Ancliff PJ, Thrasher AJ, Burns SO. Recent advances in the understanding of genetic defects of neutrophil number and function. Br J Haematol 2010; 151:312.
- Willemsen M, Barber JS, Nieuwenhove EV, et al. Homozygous DBF4 mutation as a cause of severe congenital neutropenia. J Allergy Clin Immunol 2023; 152:266.
- Lanini LL, Prader S, Siler U, Reichenbach J. Modern management of phagocyte defects. Pediatr Allergy Immunol 2017; 28:124.
- van de Vijver E, van den Berg TK, Kuijpers TW. Leukocyte adhesion deficiencies. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:101.
- Kuijpers TW, van de Vijver E, Weterman MA, et al. LAD-1/variant syndrome is caused by mutations in FERMT3. Blood 2009; 113:4740.
- Hajishengallis G, Chavakis T, Hajishengallis E, Lambris JD. Neutrophil homeostasis and inflammation: novel paradigms from studying periodontitis. J Leukoc Biol 2015; 98:539.
- Holland SM. Chronic granulomatous disease. Hematol Oncol Clin North Am 2013; 27:89.
- Mauch L, Lun A, O'Gorman MR, et al. Chronic granulomatous disease (CGD) and complete myeloperoxidase deficiency both yield strongly reduced dihydrorhodamine 123 test signals but can be easily discerned in routine testing for CGD. Clin Chem 2007; 53:890.